专利名称：豆腐果苷软胶囊的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种具有调节神经及血液循环功能的豆腐果苷软胶囊。
背景技术：
豆腐果苷(Hilieidum)，又称昆明神衰果素、神衰果素等，是从云南景颇族药木扎(Helicia erratica Hock.F)的果实中提取分离出的天然植物单体成分。迄今该品只有豆腐果营片一种片剂，且临床应用已有二十年了，是目前用于安神镇静的主要药物。由于豆腐果苷的水溶性相对较差，在热水中溶解，但冷却后却变成糊状不溶物，加之苷类化合物的其他生物化学特性也不太理想，所以现有的豆腐果苷口服制剂均存在生物利用度较差的问题。尤其是现有的片剂均是直接将豆腐果苷配入药用或食用辅料中压制而成的，不仅剂量较小，而且其药用的有效成分未得到充分发挥，因而导致本品使用不方便、疗效较差，无法满足那些急需安神镇静的特殊患者的需求。
发明内容
本发明的目的就是为了解决豆腐果苷存在的上述问题，提供一种口服后生物利用较好、药品稳定性好、使用方便、疗效显著的豆腐果苷软胶囊。
本发明提供的豆腐果苷软胶囊由药液和囊材构成，其特征在于药液按重量每粒含有粒径小于200μm的豆腐果苷50-200mg，余量是作为溶剂基质的药用或食用辅料。
所述药用或食用辅料为精练米糠油、红花油、亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、多不饱和脂肪酸、小麦胚芽油、月见草油、紫苏油、沙棘油、亚麻籽油、深海鱼油、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、玉米油、葡萄籽油、沙蒿子油、核桃油、大豆油、花生油中的一种或几种。
所述药液或者囊材中还含有为增加产品颜色的红花黄色素、苋菜红、亮黑等食用或药用色素中的一种或几种，或者为增加产品口味或香味的柠檬香、桔子香、香兰素、薄荷脑、麝香酮等食用或药用香料中的一种或几种。
本发明提供的豆腐果苷软胶囊包括以下步骤将豆腐果苷进行超细化处理，使粒径小于200μm，将超细化的豆腐果苷加入溶剂基质中，充分搅拌、混匀乳化后，过滤、脱气，送至填充机上方的罐内，待用；将囊材溶解后，在40-50℃温度下保温，待用；在1万级、21℃-25℃、RH％39-41％的条件下，用旋转模压机压丸，把制成的软胶囊洗净，在28±2℃下干燥19-27小时，分装、包装即得成品。
本发明的优点和效果在于由于先行对原料-豆腐果苷进行超细化处理，除增加它的比表面积，使产品具有溶出快、生物利用度好等特点外，还使产品易与肠壁接触，加速人体对其的吸收，使安神镇静的药用功效得以充分发挥，此外，产品还具有较好的外观和稳定的性能。具体表现如下1、镇静作用20例正常人口服本发明产品后均出现嗜睡感、脑电图慢波出现、α-波指数明显减少等镇静指标。
2、本品起效时间在2小时之内，有10例睡眠长期不好的老年人，在每日服用本品三次后，睡眠质量大大改善，可明显减少夜间醒来次数，3例由每晚醒6次，降为3-4次，4例由每晚醒4-6次，降为1-3次，3例由每晚醒3-5次，降为1次以下。上述病人均感觉服用三天后精神很好。
3、抗惊厥本品能明显降低马桑内酯惊厥的发生率、延长发生的潜伏期、减轻发作的次数、缩短发作时程。
4、用“扭体法”和“热板法”表明本品具有镇痛作用；用血管渗透法、急慢性关节肿法和棉球肉芽肿法，证明本品有较强的抗炎作用。
5、提高生物利用度与普通片剂相比，本品的生物利用度可提高10-59％。
实施例1处方(1000粒)超细豆腐果苷(粒径小于200μm，以下同) 25g大豆油 100g按上述配方将其制得每粒含豆腐果苷25mg的软胶囊成品。
实施例2、处方(1000粒)超细豆腐果苷5gPEG-400 6g花生油 30g紫苏油 25g按上述配方将其制得每粒含豆腐果苷5mg的软胶囊成品。
实施例3、处方(1000粒)超细豆腐果苷200gα-亚麻酸 350g红花油 600g按上述配方将其制得每粒含豆腐果苷200mg的软胶囊成品。
实施例4、处方(1000粒)超细豆腐果苷100g精练米糠油 500g羟苯乙酯2g香兰素 1g按上述配方将其制得每粒含豆腐果苷100mg的软胶囊成品。
囊材中加入苋菜红和亮黑调制成紫红色则可得紫红色的豆腐果苷软胶囊。
实施例5、处方(1000粒)超细豆腐果苷100g二十二碳六烯酸 400g沙棘油 200g红花黄色素 1g
香兰素 2g按上述配方将其制得具有香味和黄色的每粒含豆腐果苷100mg的软胶囊成品。
上述各实施例的具体加工方法是1、将豆腐果苷先用气流粉碎或球磨粉碎等现有破碎方法进行超细化处理，使粒径小于200μm，将超细化的豆腐果苷加入溶剂基质中，充分搅拌、混匀乳化后，过滤、脱气，送至填充机上方的罐内，待用；2、将囊材溶解后，放入软胶囊充填机上方的保温罐中，在40-50℃温度下保温，待用；3、在1万级、21℃-25℃、RH％39-41％的条件下，用旋转模压机将药液和囊材进行压丸，把制成的软胶囊洗净，在28±2℃下干燥19-27小时，分装、包装即得成品。
为表明本发明的药效作用，本发明经动物试验，其结果如下1、豆腐果苷软胶囊对马桑内酯引起小鼠惊厥的作用用马桑内酯模型，雌性小鼠20±1g 60只，随机分成3组，每组20只，在小鼠禁食8h后，ig豆腐果苷软胶囊内容物(折合豆腐果苷I组300mg，II组600mg)。以注射马桑内酯后动物突然出现全身抽动为潜伏期的观察指标，以面肌痉挛、耳抖、四肢伸直、尾巴翘起等为轻型发作的指标，以全身强烈痉挛、翻滚倒地、跳跃、奔跑为重型发作的指标，分别观察动物的行为表现。各组在肌注马桑内酯后，连续观察1.5h。结果如下表组别 发生率 潜伏期 发作率轻型发作 发作率 重型发作 死亡率(％)(min) (％) (s) (％) (s) (％)对照 100 24.1±7.8 9112.5±9.723 2.6±14.8 7I组 95 31.0±7.9 7810.0±9.012 21.3±12.70II组 88 32.2±8.8 478.4±6.9 7 16.1±4.6 0结论1、豆腐果苷软胶囊可延长马桑内酯惊厥发生的潜伏期、并降低惊厥的发生率和死亡率；
2、胶囊有减轻马桑内酯惊厥发作程度的作用，并在一定范围内呈量效关系。
2、豆腐果苷软胶囊的镇痛作用小鼠扭体法小鼠60只，随机分成4组，每组15只，ig给药后60min，小鼠腹腔注射0.7％醋酸0.1ml/10g，记录5~15min小鼠扭体反应次数，计算并比较组间差异显著性，结果见下表组别体重 剂量(mg/Kg) 扭体次数 抑制率空白组 20±1.1等体积30.8±8.00吗啡组 20±0.9102.4±1.4992.2％软胶囊 20±1.2300 24.6±5.29 41.1％软胶囊 20±1.0600 10.0±2.02 72.0％结论本品有一定的镇痛作用，并在一定范围内呈量效关系。
3、豆腐果苷软胶囊抗炎作用用Whttle法，小鼠60只，随机分成4组，每组15只，ig给药后60min，小鼠尾静脉注射0.5％伊文思兰0.2ml/只后及时腹腔注射0.7％醋酸0.2ml/10g，15min后处死小鼠，腹腔注射生理盐水5ml轻揉后抽取腹腔液，离心，上清液于620nm处测定光密度值，计算并比较组间差异显著性，结果见下表组别 体重 剂量(mg/Kg) 光密度值 抑制率空白组20±1.1等体积 0.29±0.06阿司匹林 20±1.3200 0.12±0.0461.0％软胶囊组 20±1.2300 0.20±0.0439.6％软胶囊组 20±1.0600 0.13±0.0347.8％结论豆腐果苷软胶囊有明显抗炎作用，与空白组比较有非常显著的差异，并在一定范围内呈量效关系。
权利要求
1.一种豆腐果苷软胶囊，由药液和囊材构成，其特征在于药液按重量每粒含粒径小于200μm的豆腐果苷50-200mg，余量是作为溶剂基质的药用或食用辅料。
2.根据权利要求1所述的软胶囊，其特征在于所述药用或食用辅料为精练米糠油、红花油、亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、多不饱和脂肪酸、小麦胚芽油、月见草油、紫苏油、沙棘油、亚麻籽油、深海鱼油、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、玉米油、葡萄籽油、沙蒿子油、核桃油、大豆油、花生油中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的软胶囊，其特征在于所述药液或者囊材中还含有为增加产品颜色的红花黄色素、苋菜红、亮黑等食用或药用色素中的一种或几种，或者为增加产品口味或香味的柠檬香、桔子香、香兰素、薄荷脑、麝香酮等食用或药用香料中的一种或几种。
4.豆腐果苷软胶囊的生产方法，其特征在于包括以下步骤将豆腐果苷进行超细化处理，使粒径小于200μm，将超细化的豆腐果苷加入溶剂基质中，充分搅拌、混匀乳化后，过滤、脱气，送至填充机上方的罐内，待用；将囊材溶解后，在40-50℃温度下保温，待用；在1万级、21℃-25℃、RH％39-41％的条件下，用旋转模压机压丸，把制成的软胶囊洗净，在28±2℃下干燥19-27小时，分装、包装即得成品。
全文摘要
本发明提供一种豆腐果苷软胶囊，由药液和囊材构成，其特征在于药液按重量每粒含粒径小于200μm的豆腐果苷50－200mg，余量是作为溶剂基质的药用或食用辅料。由于先行对原料—豆腐果苷进行超细化处理，除增加它的比表面积，使产品具有溶出快、生物利用度好等特点外，还使产品易与肠壁接触，加速人体对其的吸收，使安神镇静的药用功效得以充分发挥，此外，产品还具有较好的外观和稳定的性能，以及明显的镇静作用，起效时间在2小时之内，能改善睡眠质量，明显减少夜间醒来次数，并有较强的抗炎作用，与普通片剂相比，本品的生物利用度可提高10－59％。
文档编号A61P25/20GK1596903SQ0313587
公开日2005年3月23日 申请日期2003年9月20日 优先权日2003年9月20日
发明者赵勇 申请人:昆明紫健生物技术有限公司