专利名称：复方醋酸曲安西龙涂剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于药品技术领域。本发明涉及两种药物有效成分制成的复方制剂——醋酸去炎松和盐酸林可霉素——制成涂膜剂，喷涂于患处，应用于皮肤感染的治疗，商品名为疗肤膜。
背景技术：
本发明配方中合理地选用了皮质激素和抗菌素类药物，已有广泛抗菌、消炎、去屑、止痒作用。特别是本发明采用了透皮剂和成膜剂制成复方液体制剂，喷涂于患处后，溶剂部分迅速自然挥发，药物则借助于成膜剂在表面形成药物薄膜发挥治疗作用。本发明为无色微有粘性的澄明液体。能抑制组胺和其他毒性物质的形成和释放，抑制细菌细胞的肽链延长和蛋白质的合成。有很强的细胞穿透作用，在菌体细胞内形成高浓度，加速细胞溶菌死亡。常用于浅表细菌感染，治疗银屑病、神经性皮炎、慢性皮疹、扁平苔癣、盘状红斑狼疮等。
发明内容
通常应用于皮肤科的外用制剂是油性或水性的膏剂，存在使用不便的缺陷，且使用剂量不易确定，一般患者难以计量。膏剂长时间施用于皮肤上，会造成局部皮肤变性，影响施药阶段皮肤美观。一般来说，与口服全身给药相比，局部给药效果更好，为了克服口服给药剂量大，本发明提出的一种以乙醇等易挥发物质为基质的喷涂剂，局部给药，使用量少，提高药物有效成分的生物利用度，增加疗效和用药安全性。
复方醋酸曲安西龙涂剂是复方制剂；通用名复方醋酸曲安西龙涂剂；曾用名复方醋酸去炎松涂膜剂；商品名疗肤膜；英文名Compound Triamcinolone AcetonideAcetate Paint；汉语拼音Fufang Cusuanqu′anxilong Tuji。
本发明所涉及的涂膜剂的配方是醋酸去炎松、盐酸林可霉素、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、二甲基亚砜、丙二醇、氢化蓖麻油HCO-60、清凉剂和乙醇。
本发明所涉及的涂膜剂的配方及其用量范围是以1000ml涂剂计，其中醋酸去炎松为0.069％(w/v)；盐酸林可霉素为0.69％(w/v)；乙基纤维素为1.0-25.0g；聚乙烯吡咯烷酮0.2-5.0g；二甲基亚砜5.0-85.0g；丙二醇5.0-85.0g；氢化蓖麻油HCO-60为0.1-2.5g；清凉剂适量；其余成分为乙醇。
本发明涂膜剂的配方及其用量是以1000ml计，含醋酸去炎松为0.69g；含盐酸林可霉素为6.9g；含乙基纤维素为6.9g；聚乙烯吡咯烷酮0.138g；氢化蓖麻油HCO-60为0.69g；二甲基亚砜27.6ml；丙二醇27.6ml；清凉剂适量；其余成分为乙醇。
本发明涂膜剂的配方及其用量是以1000ml计，含醋酸去炎松为0.69g；含盐酸林可霉素为6.9g；含乙基纤维素为10.35g；聚乙烯吡咯烷酮0.207g；氢化蓖麻油HCO-60为1.035g；二甲基亚砜41.4ml；丙二醇41Aml；清凉剂适量；其余成分为乙醇。
制备方法如下(1)称取聚乙烯吡咯烷酮和乙基纤维素，分别用小量乙醇溶解，混合，备用；(2)称取盐酸林可霉素，加入适量乙醇，微热溶解，加入到上述溶液中，仔细搅拌至混合均匀；(3)取二甲基亚砜溶解醋酸去炎松，加入到上述溶液中，仔细搅拌至混合均匀，加入处方量的融化后的氢化蓖麻油HCO-60、丙二醇和溶解后的清凉剂，补充乙醇至全量；(4)经检验合格后，过滤，灌装于定量喷雾瓶内，包装，即得。其核心技术是(1)乙基纤维素在乙醇中微热溶解，均匀；(2)盐酸林可霉素，加入适量乙醇，微热(温度范围45-55℃)溶解；(3)使用增溶剂氢化蓖麻油；(4)使用定量喷雾瓶。
本发明的积极效果治疗皮肤病使用的外用药很多，大部分采用“冬青油液体石蜡”和“甘油”等成分制成软膏，其缺点是头脸部位不宜涂搽，药物与外界空气不能隔绝不利于提高治疗效果，更主要的是由于甘油等不易挥发，较粘稠、污染衣物给患者用药带来较大的麻烦，有的患者使用胶布过敏，头面四肢涂贴不方便是最大的弱点。所以霜及软膏制剂易污染衣物，使用不便且不能定量吸收。应用复方醋酸曲安西龙涂剂有以下优点(1)、施用后，利用乙醇基质挥发迅速，皮下易吸收等特点，药物成分可被迅速吸收。(2)、比口服给药成本低，口服每日给药量为30-60mg，而复方醋酸曲安西龙涂剂主药含量为0.069％和0.69％，每日喷涂剂量约0.4-0.6ml，主药每日使用量为0.276-0.414mg和2.76-4.14mg。(3)、药物直接作用于患处，能充分有效地发挥作用，可避免口服药物治疗所带来的胃肠道刺激和其他副作用。(4)、不油腻，不影响施用后局部皮肤的自然美观，局部感觉凉爽舒适，有利于主药的充分吸收和利用，昼夜都可使用。
本发明实施例1.本发明制剂配方，以1000ml计，含醋酸去炎松为0.69g；含盐酸林可霉素为6.9g；含乙基纤维素为1.38g；丙二醇5.52ml；氢化蓖麻油HCO-60为0.138g；二甲基亚砜5.52ml；聚乙烯吡咯烷酮0.276g；清凉剂适量；其余成分为乙醇。按照本发明所述方法制备。
2.本发明制剂配方，以1000ml计，含醋酸去炎松为0.69g；含盐酸林可霉素为6.9g；含乙基纤维素为3.45g；丙二醇13.8ml；氢化蓖麻油HCO-60为0.345g；二甲基亚砜13.8ml；聚乙烯吡咯烷酮0.69g；清凉剂适量；其余成分为乙醇。按照本发明所述方法制备。
3.本发明制剂配方，以1000ml计，含醋酸去炎松为0.69g；含盐酸林可霉素为6.9g；含乙基纤维素为6.9g；聚乙烯吡咯烷酮1.38g；氢化蓖麻油HCO-60为0.69g；二甲基亚砜27.6ml；丙二醇27.6ml；清凉剂适量；其余成分为乙醇。按照本发明所述方法制备。
4.本发明制剂配方，以1000ml计，含醋酸去炎松为0.69g；含盐酸林可霉素为6.9g；含乙基纤维素为10.35g；丙二醇41.4ml；氢化蓖麻油HCO-60为1.035g；二甲基亚砜41.4ml；聚乙烯吡咯烷酮2.07g；清凉剂适量；其余成分为乙醇。按照本发明所述方法制备。
5.本发明制剂配方，以1000ml计，含醋酸去炎松为0.69g；含盐酸林可霉素为6.9g；含乙基纤维素为13.8g；丙二醇55.2ml；氢化蓖麻油HCO-60为1.38g；二甲基亚砜55.2ml；聚乙烯吡咯烷酮2.76g；清凉剂适量；其余成分为乙醇。按照本发明所述方法制备。
6.本发明制剂配方，以1000ml计，含醋酸去炎松为0.69g；含盐酸林可霉素为6.9g；含乙基纤维素为20.7g；丙二醇82.8ml；氢化蓖麻油HCO-60为2.07g；二甲基亚砜82.8ml；聚乙烯吡咯烷酮4.04g；清凉剂适量；其余成分为乙醇。按照本发明所述方法制备。
选题目的与处方依据、文献古籍、经验或有关该品种研究情况的综述一、药品名称通用名复方醋酸曲安西龙涂剂；曾用名复方醋酸去炎松涂膜剂商品名疗肤膜英文名Compound Triamcinolone Acetonide Acetate Paint；汉语拼音Fufang Cusuanqu′anxilong Tuji。
二、复方醋酸曲安西龙涂剂为复方制剂，根据制剂名称与原料相一致的原则，本品命名为复方醋酸曲安西龙涂剂。
三、选题目的与依据盐酸林可霉素属于氨基糖苷类广谱抗菌药。对G+菌和厌氧的G-菌的抗菌活性高，体外抗菌活性尤为突出，毒副作用小。目前已广泛应用于临床；其作用机理是通过与50S核糖体亚单位结合而抑制细菌蛋白质的合成，并可通过干扰肽酰基的转移而阻止肽链的延长。醋酸曲安西龙为糖皮质激素类药物，能有效地抑制组胺和其他毒性物质的形成和释放，局部应用效果尤佳，醋酸曲安西龙与盐酸林可霉素制成的复方制剂，是国内唯一的应用于治疗神经性皮炎、慢性皮疹、扁平苔癣、盘状红斑狼疮等的喷涂制剂。
四、国内外有关该产品研究现状、生产、使用情况本品在国内，目前尚未有同类产品，其独特配方，独特的制剂剂型为我公司独创。
复方醋酸曲安西龙涂剂的研制与开发有以下优点(1)、施用后，利用乙醇基质挥发迅速，皮下易吸收等特点，药物成分可被迅速吸收。(2)、比口服给药成本低，口服每日给药量为30-60mg，而复方醋酸曲安西龙涂剂主药含量为0.069％和0.69％，每日喷涂剂量约0.4-0.6ml，主药每日使用量为0.276-0.414mg和2.76-4.14mg。(3)、药物直接作用于患处，能充分有效地发挥作用，可避免口服药物治疗所带来的胃肠道刺激和其他副作用。(4)、不油腻，不影响施用后局部的美观，局部感觉凉爽舒适，有利于主药的充分吸收和利用，昼夜都可使用。
(5)、我们企业是国内专业的皮肤科和眼科用药生产厂家，30多年来一直致力于此类药物的生产、研制、开发，积极参加社会公益事业。尤其是，我们有吲哚美辛软膏、维胺脂乳膏(痤疮王)等外用制剂的生产、开发经验。复方醋酸曲安西龙涂剂的成功生产，已受到广大医生和患者的欢迎。
五、制备工艺及其研究资料5.1处方醋酸去炎松 0.69g盐酸林可霉素 6.9g乙基纤维素 6.9g聚乙烯吡咯烷酮 1.38g氢化蓖麻油HCO-60 0.69g二甲基亚砜 27.6ml丙二醇 27.6ml清凉剂 适量95％乙醇加至 全量制成 1000ml5.2操作过程5.2.1称取聚乙烯吡咯烷酮和乙基纤维素，分别用小量乙醇微热溶解，混合，备用；5.2.2称取盐酸林可霉素，加入适量乙醇，微热溶解，加入到上述溶液中，仔细搅拌至混合均匀；5.2.3取二甲基亚砜溶解醋酸去炎松，加入到上述溶液中，仔细搅拌至混合均匀，加入处方量的融化的氢化蓖麻油HCO-60和丙二醇，加入清凉剂，补充乙醇至全量；5.2.4滤过，灌装于定量喷雾瓶内，包装，即得。
5.3处方依据5.3.1主药含量复方醋酸曲安西龙涂剂局部用药，皮下组织内的浓度最高，淋巴、软组织中的浓度较低。文献中有关醋酸曲安西龙和盐酸林可霉素局部使用剂量分别为0.05-0.08％和0.5-1.0％，动物实验中多用0.06和0.8％，结合本品的药效学实验，故确定本品的浓度为醋酸曲安西龙0.069％，盐酸林可霉素0.69％。
5.3.2基质的选用盐酸林可霉素溶于水，溶于乙醇；醋酸曲安西龙难溶于水，略溶于乙醇，故选用乙醇为基质，并利用乙醇易挥发的特性，制备适用于局部用药的喷涂剂型。
5.3.3检查为无色或微黄色澄明或微浊的具有一定粘稠度的液体。
5.4各辅料在处方中的作用乙醇为制剂基质；二甲基亚砜溶解醋酸曲安西龙；乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮与乙醇可形成具有一定粘稠度的液体；氢化硬化蓖麻油为保湿剂；丙二醇为促渗剂；清凉剂以掩盖二甲基亚砜的劣味。
权利要求
1.一种含醋酸去炎松和盐酸林可霉素的复方制剂、用于治疗银屑病、神经性皮炎、慢性皮疹、扁平苔癣、盘状红斑狼疮及局限性瘙痒症等的外用喷涂剂；该涂剂是由下列用量配比的组分组成的以1000ml该喷涂剂计，含醋酸去炎松为0.69g；含盐酸林可霉素为6.9g；丙二醇5.0-85.0g；二甲基亚砜5.0-85.0g；乙基纤维素为1.0-25.0g；聚乙烯吡咯烷酮0.2-5.0g；氢化蓖麻油HCO-60为0.1-2.5g；清凉剂适量；其余成分为乙醇。所述的喷涂剂，以1000ml该喷涂剂计，含醋酸去炎松为0.69g；含盐酸林可霉素为6.9g；含乙基纤维素为3.45g；丙二醇13.8ml；氢化蓖麻油HCO-60为0.345g；二甲基亚砜13.8ml；聚乙烯吡咯烷酮0.69g；清凉剂适量；其余成分为乙醇。所述的喷涂剂，以1000ml该喷涂剂计，含醋酸去炎松为0.69g；含盐酸林可霉素为6.9g；含乙基纤维素为6.9g；聚乙烯吡咯烷酮1.38g；氢化蓖麻油HCO-60为0.69g；二甲基亚砜27.6ml；丙二醇27.6ml；清凉剂适量；其余成分为乙醇。所述的喷涂剂，以1000ml该喷涂剂计，含醋酸去炎松为0.69g；含盐酸林可霉素为6.9g；含乙基纤维素为10.35g；丙二醇41.4ml；氢化蓖麻油HCO-60为1.035g；二甲基亚砜41.4ml；聚乙烯吡咯烷酮2.07g；清凉剂适量；其余成分为乙醇。所述的喷涂剂，以1000ml该喷涂剂计，含醋酸去炎松为0.69g；含盐酸林可霉素为6.9g；含乙基纤维素为13.8g；丙二醇55.2ml；氢化蓖麻油HCO-60为1.38g；二甲基亚砜55.2ml；聚乙烯吡咯烷酮2.76g；清凉剂适量；其余成分为乙醇。所述的喷涂剂，以1000ml该喷涂剂计，含醋酸去炎松为0.69g；含盐酸林可霉素为6.9g；含乙基纤维素为20.7g；丙二醇82.8ml；氢化蓖麻油HCO-60为2.07g；二甲基亚砜82.8ml；聚乙烯吡咯烷酮4.04g；清凉剂适量；其余成分为乙醇。
全文摘要
本发明属于药品技术领域。是一种以乙醇为基质的用于治疗银屑病、神经性皮炎、慢性皮疹、扁平苔癣、盘状红斑狼疮等的外用喷涂剂。本发明喷涂剂的配方和用量范围是以1000ml涂剂计，其中醋酸去炎松为0.69g；盐酸林可霉素为6.9g；乙基纤维素为1.0－25.0g；聚乙烯吡咯烷酮0.2－5.0g；二甲基亚砜5.0－85.0g；丙二醇5.0－85.0g；氢化蓖麻油HCO－60为0.1－2.5g；清凉剂适量；其余成分为乙醇，提高药物有效成分的生物利用度，增加疗效和用药安全性，作用持久，局部感觉凉爽舒适，有利于主药的充分吸收和利用，昼夜都可使用。
文档编号A61P17/10GK1513460SQ0313766
公开日2004年7月21日 申请日期2003年6月19日 优先权日2003年6月19日
发明者刘继东, 高峨, 马风明, 姚东民, 宋长海, 刘立新 申请人:刘继东