神经变性疾病治疗药的制作方法

专利名称：神经变性疾病治疗药的制作方法
技术领域：
本发明涉及阿尔兹海默症或癫痫等神经变性疾病的预防和/或治疗的医药。
背景技术：
阿尔兹海默症为包括老年痴呆症的神经变性疾病，该患者的脑的特征性病理变化为，由于神经细胞的脱落导致的脑萎缩、神经细胞内蓄积了纤维状物质的神经原纤维变化、大脑皮质的广范部分存在被称为老年斑的斑状蓄积物。现在，由蓄积在老年斑的蛋白质为Aβ(β-淀粉样蛋白)，有人认为Aβ因某种原因而蓄积是阿尔兹海默症的原因(淀粉样蛋白假说)。即，推测脑内的Aβ浓度增大而凝集沈淀从而形成老年斑，凝集的Aβ对神经细胞产生作用引起神经细胞死亡与神经原纤维变化。实际上已有报告说Aβ对神经细胞会引起细胞凋亡现象(「The Journal ofNeurosciencethe official journal of the society forneuroscience」，(美国)，2001年，第21卷，第1号，RC118)。因此，防止因Aβ蓄积所引起的神经细胞死及神经原纤维变化，可以期待成为治疗阿尔兹海默症的有效手段。
阿尔兹海默症患者的脑内，COX(环氧化酶)及Aβ前驱蛋白的启动子区域的活性上升，该上升被认为是NF-κB(Nuclear Factor-κB)的活化所引起。当脑内的COX上升引起炎症，推测Aβ前体蛋白的启动子区域的活性上升使Aβ表达增殖，引起细胞死亡。另外，因考虑到NF-κB与神经细胞的可塑性有深切关系，所以认为NF-κB与阿尔兹海默症的发病有深切关系，还研究了抗炎药剂及具有NF-κB抑制作用的药剂对阿尔兹海默症的治疗(「Journal of Pain and SymptomManagement」，(美国)，2002年，第23卷，第4号(增刊)p.S35-40；、「Neuroreport」，(英国)，2001年，第12卷，第7号，p.1449-1452；「TheJournal of Clinical Investigation」，(美国)，2001年，第107卷，第2号，p.135-142)。
然而，Aβ作用于神经细胞时，除NF-κB以外，AP-1(活性蛋白质-1)也被活化(「The Journal of Neurosciencethe official journalof the society for neuroscience」，(美国)，2001年，第21卷，第1号，RC118)，而且由最近的研究推测出AP-1活化会引起细胞凋亡，NF-κB活化会保护细胞而抑制细胞死亡，所以NF-κB的选择性活化抑制会促进细胞凋亡，而可能导致阿尔兹海默病症状的恶化(「The Journalof Clinical investigation」，(美国)，2001年，第107卷，第3号，p.247-254；「Cell and Tissue Research」，(德国)，2000年，第301卷，第1号，p.173-187；「The Journal of Biological Chemistry」，(美国)，2000年，第275卷，第20号，p.15114-15121)。因此，考虑到为了防止Aβ的蓄积或因Aβ所引起的神经细胞死亡及神经原纤维变化，不仅对NF-κB，对AP-1的活化也必须同时被抑制。据报道实际上若抑制AP-1活化时，可抑制因紫外线照射或氧化刺激所引起的细胞凋亡(「TheJournal of Biological Chemistry」，(美国)，2001年，第276卷，第16号，p.12697-12701；「Molecular and Cellular Biology」，(美国)，2001年，第21卷，第9号，p.3012-3024)，期待AP-1的活化抑制也可有效地抑制因Aβ所引起的神经细胞凋亡。
与阿尔兹海默症相同，与脑相关的疾病癫痫，推测为作用于脑内兴奋性的谷氨酸与作用于抑制性的γ-氨基丁酸间的平衡因崩溃而使大脑异常兴奋所引起。据认为此时AP-1在海马体或大脑皮质上被活化(「药学杂志Journal of The Pharmaceutical Society of Japan」，1999年，第119卷，第7号，p.510-518)，另外，若将谷氨酸受体的激动剂海人酸投予大鼠或小鼠，NF-κB也于海马体被活化(「Neurosciece」，(美国)，1999年，第94卷，第1号，第83页至第91页)，故推测NF-κB及AP-1的抑制剂对癫痫的发作的预防和/或治疗有效。
在美国专利第4358443号公报中公开了N-苯基水杨酰胺衍生物可供植物生长抑制剂，而欧洲专利第0221211号公报、日本专利特开昭62-99329号公报，以及美国专利第6117859号公报等公开其做为抗炎症药。另外，国际公开第99/65499号小册，国际公开第02/49632号小册以及国际公开第02/076918号小册中记载做为NF-κB抑制剂的用途。另外，国际公开第99/65499号小册，国际公开第02/49632号小册也指出了N-苯基水杨酰胺衍生物可作为阿尔兹海默症的药物，然而没有记载表示N-苯基水杨酰胺衍生物对阿尔兹海默症的预防或治疗有效的任何直接数据，也没有对AP-1(活性蛋白-1)活化抑制作用的记载。另外，国际公开第02/051397号小册子中公开了N-苯基水杨酰胺衍生物做为细胞因子产生抑制剂。

发明内容
本发明的课题为提供阿尔兹海默症或癫痫的预防和/或治疗的医药。
本发明人等对于各种N-芳基水杨酰胺衍生物及其类似物羟基芳基衍生物，以报告分析(reporter assay)法进行TNF-α刺激下的NF-κB活化抑制作用及TNF-α刺激下的AP-1活化抑制作用的研究，其结果发现本发明的化合物不仅具有NF-κB抑制作用还具有AP-1活化抑制活性。以该知识为基础，本发明人等对上述化合物确认了对阿尔兹海默症及癫痫病态模型动物的有效性，从而完成本发明。
即，本发明提供下列发明(1)本发明提供含有由下列通式(I)所示化合物和其药理学上容许的盐，以及其水和物和其溶剂合物所构成组中选择的物质为有效成分的阿尔兹海默症的预防和/或治疗用的医药通式(I) (式中，A表示氢原子或乙酰基，
E表示2，5-二取代或3，5-二取代基苯基，或可具有取代基的单环状或稠合多环状杂芳基(但是不包括该杂芳基为下列情形①直接结合在式(I)中的-CONH-基上的环为苯环的稠合多环状杂芳基，②无取代的噻唑-2-基基，以及③无取代的苯并噻唑-2-基基)，环Z为除式-O-A(式中，A所示定义和上述相同)和式-CONH-E所示基(式中，E所示定义和上述相同)之外，尚可具有取代基的芳烃基，或除式-O-A(式中，A所示定义和上述相同)和式-CONH-E所示基(式中，E所示定义和上述相同)之外，尚可具有取代基的杂芳烃基)。另外，根据本发明，提供含有由上述通式(I)所示化合物和其药理学上容许的盐，以及其水和物和其溶剂合物所构成组中选择的物质为有效成分的癫痫的预防和/或治疗用的医药本发明的优选医药如下(2)上述医药，含有选自A表示氢原子的化合物和其药理学上容许的盐，以及其水合物和其溶剂合物所构成组中的物质为有效成分，(3)上述医药，含有选自环Z是C6～C10芳烃基(该芳烃除式-O-A(式中，A所示意义和通式(I)所示相同)和式-CONH-E(式中，E所示意义和通式(I)所示相同)所示基之外，尚可具有取代基)，或5～10员的杂芳烃基(该杂芳烃基与式-O-A(式中，A所示意义和通式(I)所示相同)和式-CONH-E(式中，E所示意义和通式(I)所示相同)所示基之外，尚可具有取代基)的化合物和其药理学上容许的盐，以及其水合物和其溶剂合物所构成组中的物质为有效成分，(4)上述医药，含有选自环Z是式-O-A(式中，A所示意义和通式(I)所示相同)和式-CONH-E(式中，E所示意义和通式(I)所示相同)所示基之外、尚可具有取代基的苯环，或式-O-A(式中，A所示意义和通式(I)所示相同)和式-CONH-E(式中，E所示意义和通式(I)所示相同)所示基之外、尚可具有取代基的萘环的化合物和其药理学上容许的盐，以及其水合物和其溶剂合物所构成组中的物质为有效成分，(5)上述医药，含有选自环Z是式-O-A(式中，A所示意义和通式(I)所示相同)和式-CONH-E(式中，E所示意义和通式(I)所示相同)所示基之外，尚具有卤素原子的苯环的化合物和其药理学上容许的盐，以及其水合物和其溶剂合物所构成组中的物质为有效成分，(6)上述医药，含有选自环Z是式-O-A(式中，A所示意义和通式(I)所示相同)和式-CONH-E(式中，E所示意义和通式(I)所示相同)所示基之外，尚可具有取代基的萘环的化合物和其药理学上容许的盐，以及其水合物和其溶剂合物所构成组中的物质为有效成分，(7)上述医药，含有选自E是2，5-二取代或3，5-二取代基苯基的化合物和其药理学上容许的盐，以及其水合物和其溶剂合物所构成组中的物质为有效成分，(8)上述医药，含有选自E是2，5-二取代苯基(该取代基中至少一个为三氟甲基)，或3，5-二取代苯基(该取代基中至少一个为三氟甲基)的化合物和其药理学上容许的盐，以及其水合物和其溶剂合物所构成组中的物质为有效成分，(9)上述医药，含有选自E是3，5-二(三氟甲基)苯基的化合物和其药理学上容许的盐，以及其水合物和其溶剂合物所构成组中的物质为有效成分，(10)上述医药，含有选自E是可具有取代基的单环状或稠合多环状杂芳基(但是不包括该杂芳基系①式(I)中直接结合于-CONH-基上的环为苯环的稠合多环状杂芳基，②无取代基的噻唑-2-基基，以及③无取代的苯并噻唑-2-基基)的化合物和其药理学上容许的盐，以及其水合物和其溶剂合物所构成组中的物质为有效成分，(11)上述医药，含有选自E是可具有取代基的5员单环状杂芳基(但是不包括该杂芳基是无取代的噻唑-2-基的情形)所构成的化合物和其药理学上容许的盐，以及其水合物和其溶剂合物所构成组中的物质为有效成分。
就另一观点而言，本发明尚可提供用于制备上述(1)～(11)项的医药的上述各种物质的应用。另外，本发明也提供包括人类在内的哺乳类动物的阿尔兹海默症的预防和/或治疗方法和癫痫的预防和/或治疗方法，该方法包括给包括人类在内的哺乳类动物投与预防和/或治疗有效量的上述各物质的工序。
附图的简要说明

图1是表示本发明医药(化合物号码4)对于阿尔兹海默症模型动物的记忆形成不全抑制作用的图。
具体实施例方式
为增加对于本发明的理解，参照「国际公开第02/49632号文献」所公开内容是有用。以上述「国际公开第02/49632号文献」所公开的全部作为参考，包含在本发明的公开中。
本发明中所使用术语的意义如下述。
「卤素原子」除特别说明外，指可以采用氟原子、氯原子、溴原子或碘原子的任意原子。
「烃基」指例如脂肪族烃基、芳基、亚芳基、芳烷基、交联环状烃基、螺环状烃基以及萜类烃基等。
「脂肪族烃基」指例如烷基、链烯基、炔基、亚烷基、亚烯基、烷叉基等的直链状或支链状的1价或2价的非环状烃基；环烷基、环烯基、环烷二烯基、环烷基一烷基、环亚烷基、环亚烯基等的饱和或不饱和的1价或2价的脂环状烃基等。
「烷基」指例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、新戊基、1，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、1-乙基丁基、1-乙基-1-甲基丙基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基等C1～C15的直链状或支链状的烷基。
「烯基」指例如乙烯基，丙-1-烯-1-基、烯丙基、异丙烯基、丁-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-1-基、2-甲基丙-2-烯-1-基、1-甲基丙-2-烯-1-基、戊-1-烯-1-基、戊-2-烯-1-基、戊-3-烯-1-基、戊-4-烯-1-基、3-甲基丁-2-烯-1-基、3-甲基丁-3-烯-1-基、己-1-烯-1-基、己-2-烯-1-基、己-3-烯-1-基、己-4-烯-1-基、己-5-烯-1-基、4-甲基戊-3-烯-1-基、4-甲基戊-3-烯-1-基、庚-1-烯-1-基、庚-6-烯-1-基、辛-1-烯-1-基、辛-7-烯-1-基、壬-1-烯-1-基、壬-8-烯-1-基、癸-1-烯-1-基、癸-9-烯-1-基、十一烷-1-烯-1-基、十一烷-10-烯-1-基、十二烷-1-烯-1-基、十二烷-11-烯-1-基、十三烷-1-烯-1-基、十三烷-12-烯-1-基、十四烷-1-烯-1-基、十四烷-13-烯-1-基、十五烷-1-烯-1-基、十五烷-14-烯-1-基等的C2～C15的直链状或支链状烯基。
「炔基」是指例如乙炔基、丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基、丁-1-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、1-甲基丙-2-炔-1-基、戊-1-炔-1-基、戊-4-炔-1-基、己-1-炔-1-基、己-5-炔-1-基、庚-1-炔-1-基、庚-6-炔-1-基、辛-1-炔-1-基、辛-7-炔-1-基、壬-1-炔-1-基、壬-8-炔-1-基、癸-1-炔-1-基、癸-9-炔-1-基、十-烷-1-炔-1-基、十一烷-10-炔-1-基、十二烷-1-炔-1-基、十二烷-11-炔-1-基、十三烷-1-炔-1-基、十三烷-12-炔-1-基、十四烷-1-炔-1-基、十四烷-13-炔-1-基、十五烷-1-炔-1-基、十五烷-14-炔-1-基等C2～C15的直链状或支链状的炔基。
「亚烷基」指例如亚甲基、亚乙基、乙烷-1，1-二基、丙烷-1，3-二基、丙烷-1，2-二基、丙烷-2，2-二基、丁烷-1，4-二基、戊烷-1，5-二基、己烷-1，6-二基、1，1，4，4-四甲基丁烷-1，4-二基等的C1～C8直链状或支链状亚烷基。
「亚烯基」指例如乙烯-1，2-二基、丙烯-1，3-二基、丁-1-烯-1，4-二基、丁-2-烯-1，4-二基、2-甲基丙烯-1，3-二基、戊-2-烯-1，5-二基、己-3-烯-1，6-二基等的C1～C6的直链状或支链状亚烯基。
「烷叉基」指例如甲叉基、乙叉基、丙叉基、异丙叉基、丁叉基、戊叉基、己叉基等C1～C6的直链状或支链状烷叉基。
「环烷基」指例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等的C3～C8的环烷基。
另外，上述「环烷基」可和苯环、萘环等形成稠环，例如1-茚满基、2-茚满基、1，2，3，4-四氢萘-1-基、1，2，3，4-四氢萘-2-基等的基。
「环烯基」指例如2-环丙烯-1-基、2-环丁烯-1-基、2-环戊烯-1-基、3-环戊烯-1-基、2-环己烯-1-基、3-环己烯-1-基、1-环丁烯-1-基、1-环戊烯-1-基等的C3～C6的环烯基。
另外，上述「环烯基」可和苯环、萘环等形成稠环，例如1-茚满基、2-茚满基、1，2，3，4-四氢萘-1-基、1，2，3，4-四氢萘-2-基、1-茚基、2-茚基等的基。
「环烷二烯基」指例如2，4-环戊烷二烯-1-基、2，4-环己烷二烯-1-基、2，5-环己烷二烯-1-基等的C5～C6的环烷二烯基。另外，上述「环烷二烯基」可和苯环、萘环等形成稠环，例如1-茚基、2-茚基等的基。
「环烷基-烷基」指「烷基」的1个氢原子被「环烷基」所取代而形成的基，例如环丙基甲基，1-环丙基乙基、2-环丙基乙基、3-环丙基丙基、4-环丙基丁基、5-环丙基戊基、6-环丙基己基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环己基丙基、环己基丁基、环庚基甲基、环辛基甲基、6-环辛基己基等的C4～C14的环烷基-烷基。
「环亚烷基」指例如环丙烷-1，1-二基、环丙烷-1，2-二基、环丁烷-1，1-二基、环丁烷-1，2-二基、环丁烷-1，3-二基、环戊烷-1，1-二基、环戊烷-1，2-二基、环戊烷-1，3-二基、环己烷-1，1-二基、环己烷-1，2-二基、环己烷-1，3-二基、环己烷-1，4-二基、环庚烷-1，1-二基、环庚烷-1，2-二基、环辛烷-1，1-二基、环辛烷-1，2-二基等的C3～C8的环亚烷基。
「环亚烯基」指例如2-环丙烯-1，1-二基、2-环丁烯-1，1-二基、2-环戊烯-1，1-二基、3-环戊烯-1，1-二基、2-环己烯-1，1-二基、2-环己烯-1，2-二基、2-环己烯-1，4-二基、3-环己烯-1，1-二基、1-环丁烯-1，2-二基、1-环戊烯-1，2-二基、1-环己烯-1，2-二基等的C3～C6的环亚烯基。
「芳基」指单环状或稠合多环状芳香族烃基，例如苯基、1-萘基、2-萘基、蒽基、菲基、苊烯基等的C6～C14的芳基。
另外，上述「芳基」也可和上述「C3～C8环烷基」、「C3～C6环烯基」或「C5～C6环烷二烯基」等形成稠环，例如4-茚满基、5-茚满基、1，2，3，4-四氢萘-5-基、1，2，3，4-四氢萘-6-基、3-苊基、4-苊基、鏻茚-4-基、茚-5-基、茚-6-基、茚-7-基、4-phenalenyl、5-phenalenyl、6-phenalenyl、7-phenalenyl、8-phenalenyl、9-phenalenyl等的基。
「亚芳基」指例如1，2-亚苯基、1，3-亚苯基、1，4-亚苯基、萘-1，2-二基、萘-1，3-二基、萘-1，4-二基、萘-1，5-二基、萘-1，6-二基、萘-1，7-二基、萘-1，8-二基、萘-2，3-二基、萘-2，4-二基、萘-2，5-二基、萘-2，6-二基、萘-2，7-二基、萘-2，8-二基、蒽-1，4-二基等的C6～C14亚芳基。
「芳烷基」指「烷基」的1个氢原子为「芳基」所取代而成的基，例如苄基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、蒽基甲基、菲基甲基、苊烯基甲基、二苯基甲基、1-苯乙基、2-苯乙基、1-(1-萘基)乙基、1-(2-萘基)乙基、2-(1-萘基)乙基、2-(2-萘基)乙基、3-苯基丙基、3-(1-萘基)丙基、3-(2-萘基)丙基、4-苯基丁基、4-(1-萘基)丁基、4-(2-萘基)丁基、5-苯基戊基、5-(1-萘基)戊基、5-(2-萘基)戊基、6-苯基己基、6-(1-萘基)己基、6-(2-萘基)己基等的C7～C16的芳烷基。
「桥环状烃基」指例如二环〔2.1.0〕戊基、二环〔2.2.1〕庚基、二环〔2.2.1〕辛基、金刚烷基等的基。
「螺环状烃基」指例如螺〔3.4〕辛基、螺〔4.5〕癸-1，6-二烯基等的基。
「萜类烃基」指例如香叶草基、橙花基、沈香基、植基、基、冰片基等的基。
「卤代烷基」指「烷基」的一个氢原子为「卤素原子」所取代而形成的基，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、溴甲基、二溴甲基、三溴甲基、碘甲基、二碘甲基、三碘甲基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、3，3，3-三氟丙基、七氟丙基、七氟异丙基、九氟丁基、全氟己基等的以1～13个卤素原子取代而成C1～C6的直链状或支链状的卤代烷基。
「杂环基」指例如构成环的原子中含有至少一个选自氧原子、硫原子和氮原子等1～3种杂原子的单环状或稠合多环状杂芳基、以及构成环的原子中含有至少一个选自氢原子、硫原子和氮原子等1～3种杂原子的单环状或稠合多环状非芳香族杂环基。
「单环状杂芳基」指例如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、3-异噻唑基、4-异噻唑基、5-异噻唑基、1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、(1，2，3-噁二唑)-4-基、(1，2，3-噁二唑)-5-基、(1，2，4-噁二唑)-3-基、(1，2，4-噁二唑)-5-基、(1，2，5-噁二唑)-3-基、(1，2，5-噁二唑)-4-基、(1，3，4-噁二唑)-2-基、(1，3，4-噁二唑)-5-基、呋咱基、(1，2，3-噻二唑)-4-基、(1，2，3-噻二唑)-5-基、(1，2，4-噻二唑)-3-基、(1，2，4-噻二唑)-5-基、(1，2，5-噻二唑)-3-基、(1，2，5-噻二唑)-4-基、(1，3，4-噻二唑基(thiadiazolyl))-2-基、(1，3，4-噻二唑基)-5-基、(1H-1，2，3-三唑)-1-基、(1H-1，2，3-三唑)-4-基、(1H-1，2，3-三唑)-5-基、(2H-1，2，3-三唑)-2-基、(2H-1，2，3-三唑)-4-基、(1H-1，2，4-三唑)-1-基、(1H-1，2，4-三唑)-3-基、(1H-1，2，4-三唑)-5-基、(4H-1，2，4-三唑)-3-基、(4H-1，2，4-三唑)-4-基、(1H-四唑)-1-基、(1H-四唑)-5-基、(2H-四唑)-2-基、(2H-四唑)-5-基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、(1，2，3-三嗪)-4-基、(1，2，3-三嗪)-5-基、(1，2，4-三嗪)-3-基、(1，2，4-三嗪)-5-基、(1，2，4-三嗪)-6-基、(1，3，5-三嗪)-2-基、1-氮杂基、2-氮杂基、3-氮杂基、4-氮杂基、(1，4-噁氮杂)-2-基、(1，4-噁氮杂)-3-基、(1，4-噁氮杂)-5-基、(1，4-噁氮杂)-6-基、(1，4-噁氮杂)-7-基、(1，4-噻氮杂)-2-基、(1，4-噻氮杂)-3-基、(1，4-噻氮杂)-5-基、(1，4-噻氮杂)-6-基、(1，4-噻氮杂)-7-基等的5～7员单环状杂芳基。
「稠合多环状杂芳基」指例如2-苯并呋喃基、3-苯并呋喃基、4-苯并呋喃基、5-苯并呋喃基、6-苯并呋喃基、7-苯并呋喃基、1-异苯并呋喃基、4-异苯并呋喃基、5-异苯并呋喃基、2-苯并〔b〕噻吩基、3-苯并〔b〕噻吩基、4-苯并〔b〕噻吩基、5-苯并〔b〕噻吩基、6-苯并〔b〕噻吩基、7-苯并〔b〕噻吩基、1-苯并〔c〕噻吩基、4-苯并〔c〕噻吩基、5-苯并〔c〕噻吩基、1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基、(2H-异吲哚)-1-基、(2H-异吲哚)-2-基、(2H-异吲哚)-4-基、(2H-异吲哚)-5-基、(1H-吲哚)-1-基、(1H-吲哚)-3-基、(1H-吲哚)-4-基、(1H-吲哚)-5-基、(1H-吲哚)-6-基、(1H-吲哚)-7-基、(2H-吲哚)-1-基、(2H-吲哚)-2-基、(2H-吲哚)-4-基、(2H-吲哚)-5-基、2-苯并噁唑基、4-苯并噁唑基、5-苯并噁唑基、6-苯并噁唑基、7-苯并噁唑基、(1，2-苯并异噁唑)-3-基、(1，2-苯并异噁唑)-4-基、(1，2-苯并异噁唑)-5-基、(1，2-苯并异噁唑)-6-基、(1，2-苯并异噁唑)-7-基、(2，1-苯并异噁唑)-3-基、(2，1-苯并异噁唑)-4-基、(2，1-苯并异噁唑)-5-基、(2，1-苯并异噁唑)-6-基、(2，1-苯并异噁唑)-7-基、2-苯并噻唑基、4-苯并噻唑基、5-苯并噻唑基、6-苯并噻唑基、7-苯并噻唑基、(1，2-苯并异噻唑基)-3-基、(1，2-苯并异噻唑基)-4-基、(1，2-苯并异噻唑基)-5-基、(1，2-苯并异噻唑基)-6-基、(1，2-苯并异噻唑基)-7-基、(2，1-苯并异噻唑基)-3-基、(2，1-苯并异噻唑基)-4-基、(2，1-苯并异噻唑基)-5-基、(2，1-苯并异噻唑基)-6-基、(2，1-苯并异噻唑基)-7-基、(1，2，3-苯并噁二唑)-4-基、(1，2，3-苯并噁二唑)-5-基、(1，2，3-苯并噁二唑)-6-基、(1，2，3-苯并噁二唑)-7-基、(2，1，3-苯并噁二唑)-4-基、(2，1，3-苯并噁二唑)-5-基、(1，2，3-苯并噻二唑)-4-基、(1，2，3-苯并噻二唑)-5-基、(1，2，3-苯并噻二唑)-6-基、(1，2，3-苯并噻二唑)-7-基、(2，1，3-苯并噻二唑)-4-基、(2，1，3-苯并噻二唑)-5-基、(1H-苯并三唑)-1-基、(1H-苯并三唑)-4-基、(1H-苯并三唑)-5-基、(1H-苯并三唑)-6-基、(1H-苯并三唑)-7-基、(2H-苯并三唑)-2-基、(2H-苯并三唑)-4-基、(2H-苯并三唑)-5-基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基、1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基、8-异喹啉基、3-噌啉基、4-噌啉基、5-噌啉基、6-噌啉基、7-噌啉基、8-噌啉基、2-喹唑啉基、4-喹唑啉基、5-喹唑啉基、6-喹唑啉基、7-喹唑啉基、8-喹唑啉基、2-喹喔啉基、5-喹喔啉基、6-喹喔啉基、1-酞嗪基、5-酞嗪基、6-酞嗪基、2-萘啶基、3-萘啶基、4-萘啶基、2-嘌呤基、6-嘌呤基、7-嘌呤基、8-嘌呤基、2-喋啶基、4-喋啶基、6-喋啶基、7-喋啶基、1-咔唑基、2-咔唑基、3-咔唑基、4-咔唑基、9-咔唑基、2-(α-咔啉基)、3-(α-咔啉基)、4-(α-咔啉基)、5-(α-咔啉基)、6-(α-咔啉基)、7-(α-咔啉基)、8-(α-咔啉基)、9-(α-咔啉基)、1-(β-咔啉基)、3-(β-咔啉基)、4-(β-咔啉基)、5-(β-咔啉基)、6-(β-咔啉基)、7-(β-咔啉基)、8-(β-咔啉基)、9-(β-咔啉基)、1-(γ-咔啉基)、2-(γ-咔啉基)、4-(γ-咔啉基)、5-(γ-咔啉基)、6-(γ-咔啉基)、7-(γ-咔啉基)、8-(γ-咔啉基)、9-(γ-咔啉基)、1-吖啶基、2-吖啶基、3-吖啶基、4-吖啶基、9-吖啶基、1-吩噁嗪基、2-吩噁嗪基、3-吩噁嗪基、4-吩噁嗪基、10-吩噁嗪基、1-吩噻嗪基、2-吩噻嗪基、3-吩噻嗪基、4-吩噻嗪基、10-吩噻嗪基、1-吩嗪基、2-吩嗪基、1-菲啶基、2-菲啶基、3-菲啶基、4-菲啶基、6-菲啶基、7-菲啶基、8-菲啶基、9-菲啶基、10-菲啶基、2-菲绕啉基、3-菲绕啉基、4-菲绕啉基、5-菲绕啉基、6-菲绕啉基、7-菲绕啉基、8-菲绕啉基、9-菲绕啉基、10-菲绕啉基、1-噻吩基、2-噻吩基、1-吲哚嗪基、2-吲哚嗪基、3-吲哚嗪基、5-吲哚嗪基、6-吲哚嗪基、7-吲哚嗪基、8-吲哚嗪基、1-吩噻噁基、2-吩噻噁基、3-吩噻噁基、4-吩噻噁基、噻吩并〔2，3-b〕呋喃基、吡咯并〔1，2-b〕哒嗪基、吡唑醇并〔1，5-a〕吡啶基、咪唑并〔11，2-a〕吡啶基、咪唑并〔1，5-a〕吡啶基、咪唑并〔1，2-b〕哒嗪基、咪唑并〔1，2-a〕嘧啶基、1，2，4-三唑并〔4，3-a〕吡啶基、1，2，4-三唑并〔4，3-a〕哒嗪基等8～14员稠合多环状杂芳基。
「单环状非芳香族杂环基」指例如1-氮杂环丙烷基、1-丫丁啶基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、噻茂烷基、1-咪唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、1-吡唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、1-(2-吡咯啉基)、1-(2-咪唑啉基)、2-(2-咪唑啉基)、1-(2-吡唑啉基)、3-(2-吡唑啉基)、哌啶子基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1-高哌啶基、2-四氢吡喃基、吗啉代基、(硫代吗啉代)-4-基、1-哌嗪基、1-高哌嗪基等的3～7员的饱和或不饱和单环状非芳香族杂环基。
「稠合多环状非芳香族杂环基」指例如2-奎宁环基、2-色满基、3-色满基、4-色满基、5-色满基、6-色满基、7-色满基、8-色满基、1-异色满基、3-异色满基、4-异色满基、5-异色满基、6-异色满基、7-异色满基、8-异色满基、2-硫色满基、3-硫色满基、4-硫色满基、5-硫色满基、6-硫色满基、7-硫色满基、8-硫色满基、1-异硫色满基、3-异硫色满基、4-异硫色满基、5-异硫色满基、6-异硫色满基、7-异硫色满基、8-异硫色满基、1-吲哚满基、2-吲哚满基、3-吲哚满基、4-吲哚满基、5-吲哚满基、6-吲哚满基、7-吲哚满基、1-异吲哚满基、2-异吲哚满基、4-异吲哚满基、5-异吲哚满基、2-(4H-色烯基)、3-(4H-色烯基)、4-(4H-色烯基)、5-(4H-色烯基)、6-(4H-色烯基)、7-(4H-色烯基)、8-(4H-色烯基)、1-异色烯基、3-异色烯基、4-异色烯基、5-异色烯基、6-异色烯基、7-异色烯基、8-异色烯基、1-(1H-吡咯烷基)、2-(1H-吡咯烷基)、3-(1H-吡咯烷基)、5-(1H-吡咯烷基)、6-(1H-吡咯烷基)、7-(1H-吡咯烷基)等的8～10员饱和或不饱和稠合多环状非芳香族杂环基。
上述「杂环基」中，作为构成环系的原子(杂原子)，除具有结合键的氮原子外，可具1～3种选自氧原子、硫原子和氮原子等的杂原子的单环状或稠合多环状杂芳基、以及作为构成环系的原子，除具有结合键的氮原子的外，可具有1～3种选自氧原子、硫原子和氮原子等杂原子的单环状或稠合多环状非芳香族杂环基称为「环状胺基」，例如有1-吡咯烷基、1-咪唑烷基、1-吡唑烷基、1-噁唑烷基、1-噻唑烷基、哌啶子基、吗啉代基、1-哌嗪基、硫代吗啉-4-基、1-高哌啶基、1-高哌嗪基、2-吡咯啉-1-基、2-咪唑啉-1-基、2-吡唑啉-1-基、1-吲哚满基、2-异吲哚满基、1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基、1-吡咯基、1-咪唑基、1-吡唑基、1-吲哚基、1-吲唑基、2-异吲哚基等。
将上述「环烷基」、「环烯基」、「环烷二烯基」、「芳基」、「环亚烷基」、「环亚烯基」、「亚芳基」、「交联环状烃基」、「螺环状烃基」以及「杂环基」总称为「环状基」。另外，在「环状基」中，将「芳基」、「亚芳基」、「单环状杂芳基」和「稠合多环状杂芳基」总称为「芳香环状基」。
「烃-氧基」指「羟基」的氢原子为「烃基」所取代而成的基、「烃」可举出与上述「烃基」中所表示相同的基。「烃-氧基」指例如烷氧基(烷基-氧基)、烯基-氧基、炔基-氧基、环烷基-氧基、环烷基-烷基-氧基等的脂肪族烃基-氧基；芳基-氧基；芳烷基-氧基；亚烷基-二氧基等。
「烷氧基(烷基-氧基)」指例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、1-甲基丁氧基、新戊氧基、1，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、正己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、2-乙基丁氧基、1-乙基丁氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基、正庚氧基、正辛氧基、正壬氧基、正癸氧基、正十一烷氧基、正十二烷氧基、正十三烷氧基、正十四烷氧基、正十五烷氧基等的C1～C15的直链状或支链状烷氧基。
「烯基-氧基」指例如乙烯氧基、(丙-1-烯-1-基)氧基、烯丙氧基、异丙烯氧基、(丁-1-烯-1-基)氧基、(丁-2-烯-1-基)氧基、(丁-3-烯-1-基)氧基、(2-甲基丙-2-烯-1-基)氧基、(1-甲基丙-2-烯-1-基)氧基、(戊-1-烯-1-基)氧基、(戊-2-烯-1-基)氧基、(戊-3-烯-1-基)氧基、(戊-4-烯-1-基)氧基、(3-甲基丁-2-烯-1-基)氧基、(3-甲基丁-3-烯-1-基)氧基、(己-1-烯-1-基)氧基、(己-2-烯-1-基)氧基、(己-3-烯-1-基)氧基、(己-4-烯-1-基)氧基、(己-5-烯-1-基)氧基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)氧基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)氧基、(庚-1-烯-1-基)氧基、(庚-6-烯-1-基)氧基、(辛-1-烯-1-基)氧基、(辛-7-烯-1-基)氧基、(壬-1-烯-1-基)氧基、(壬-8-烯-1-基)氧基、(癸-1-烯-1-基)氧基、(癸-9-烯-1-基)氧基、(十一碳-1-烯-1-基)氧基、(十一碳-10-烯-1-基)氧基、(十二碳-1-烯-1-基)氧基、(十二碳-11-烯-1-基)氧基、(十三碳-1-烯-1-基)氧基、(十三碳-12-烯-1-基)氧基、(十四碳-1-烯-1-基)氧基、(十四碳-13-烯-1-基)氧基、(十五碳-1-烯-1-基)氧基、(十五碳-14-烯-1-基)氧基等的C2～C15的直链状或支链状的烯基-氧基。
「炔基-氧基」指例如乙炔氧基、(丙-1-炔-1-基)氧基、(丙-2-炔-1-基)氧基、(丁-1-炔-1-基)氧基、(丁-3-炔-1-基)氧基、(1-甲基丙-2-炔-1-基)氧基、(戊-1-炔-1-基)氧基、(戊-4-炔-1-基)氧基、(己-1-炔-1-基)氧基、(己-5-炔-1-基)氧基、(庚-1-炔-1-基)氧基、(庚-6-炔-1-基)氧基、(辛-1-炔-1-基)氧基、(辛-7-炔-1-基)氧基、(壬-1-炔-1-基)氧基、(壬-8-炔-1-基)氧基、(癸-1-炔-1-基)氧基、(癸-9-炔-1-基)氧基、(十一碳-1-炔-1-基)氧基、(十一碳-10-炔-1-基)氧基、(十二碳-1-炔-1-基)氧基、(十二碳-11-炔-1-基)氧基、(十三碳-1-炔-1-基)氧基、(十三碳-12-炔-1-基)氧基、(十四碳-1-炔-1-基)氧基、(十四碳-13-炔-1-基)氧基、(十五碳-1-炔-1-基)氧基、(十五碳-14-炔-1-基)氧基等的C2～C15的直链状或支链状的炔基-氧基。
「环烷基-氧基」指例如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环庚氧基、环辛氧基等的C3～C8环烷基-氧基。
「环烷基-烷基-氧基」指例如环丙基甲氧基、1-环丙基乙氧基、2-环丙基乙氧基、3-环丙基丙氧基、4-环丙基丁氧基、5-环丙基戊氧基、6-环丙基乙氧基、环丁基甲氧基、环戊基甲氧基、环丁基甲氧基、环戊基甲氧基、环己基甲氧基、2-环己基乙氧基、3-环己基丙氧基、4-环己基丁氧基、环庚基甲氧基、环辛基甲氧基、6-环辛基己氧基等的C4～C14的环烷基-烷基-氧基。
「芳基-氧基」指例如苯氧基、1-萘氧基、2-萘氧基、蒽氧基、菲氧基、苊烯氧基等的C6～C14的芳基-氧基。
「芳烷基-氧基」指例如苄氧基、1-萘甲氧基、2-萘甲氧基、蒽甲氧基、菲甲氧基、苊烯甲氧基、二苯基甲氧基、1-苯乙基氧基、2-苯乙基氧基、1-(1-萘基)乙氧基、1-(2-萘基)乙氧基、2-(1-萘基)乙氧基、2-(2-萘基)乙氧基、3-苯基丙氧基、3-(1-萘基)丙氧基、3-(2-萘基)丙氧基、4-苯基丁氧基、4-(1-萘基)丁氧基、4-(2-萘基)丁氧基、5-苯基戊氧基、5-(1-萘基)戊氧基、5-(2-萘基)戊氧基、6-苯基己氧基、6-(1-萘基)己氧基、6-(2-萘基)己氧基等的C7～C16的芳烷基-氧基。
「亚烷基二氧基」指例如亚甲基二氧基、亚乙基二氧基、1-甲基亚甲基二氧基、1，1-二甲基亚甲基二氧基等的基。
「卤代烷氧基(卤代烷基-氧基)」指「羟基」的氢原子为「卤代烷基」取代而成的基，例如氟甲氧基、二氟甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、碘甲氧基、三氟甲氧基、三氯甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基、五氟乙氧基、3，3，3-三氟丙氧基、七氟丙氧基、七氟异丙氧基、九氟丁氧基、全氟己氧基等由1～13个卤素原子所取代的C1～C6直链状或支链状的卤代烷氧基。
「杂环-氧基」指「羟基」的氢原子为「杂环基」所取代的基，「杂环」指与上述「杂环基」所表示相同的基。「杂环-氧基」指例如单环状杂芳基-氧基，稠合多环状杂芳基-氧基、单环状非芳香族杂环基-氧基，稠合多环状非芳香族杂环-氧基等。
「单环状杂芳基-氧基」指例如3-噻吩基氧基、(异噁唑-3-基)氧基、(噻唑-4-基)氧基、2-吡啶基氧基、3-吡啶基氧基、4-吡啶基氧基、(嘧啶-4-基)氧基等的基。
「稠合多环状杂芳基-氧基」指例如5-吲哚基氧基、(苯并咪唑-2-基)氧基、2-喹啉基氧基、3-喹啉基氧基、4-喹啉基氧基等的基。
「单环状非芳香族杂环基-氧基」指例如3-吡咯烷基氧基、4-哌啶基氧基等的基。
「稠合多环状非芳香族杂环基-氧基」指例如3-吲哚满基氧基、4-色满基氧基等的基。
「烃基-硫基(sulfanyl)」指「硫基」的氢原子为「烃基」所取代的基、「烃」指与上述「烃基」中所表示相同的基。「烃基-硫基」指例如烷基-硫基、烯基-硫基、炔基-硫基、环烷基-硫基、环烷基-烷基-硫基等的脂肪肪族烃基-硫基；芳基-硫基、芳烷基-硫基等。
「烷基-硫基(sulfanyl)」指例如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、异戊硫基、(2-甲基丁基)硫基、(1-甲基丁基)硫基、新戊基硫基、(1，2-二甲基丙基)硫基、(1-乙基丙基)硫基、正己基硫基、(4-甲基戊基)硫基、(3-甲基戊基)硫基、(2-甲基戊基)硫基、(1-甲基戊基)硫基、(3，3-二甲基丁基)硫基、(2，2-二甲基丁基)硫基、(1，1-二甲基丁基)硫基、(1，2-二甲基丁基)硫基、(1，3-二甲基丁基)硫基、(2，3-二甲基丁基)硫基、(2-乙基丁基)硫基、(1-乙基丁基)硫基、(1-乙基-1-甲基丙基)硫基、正庚硫基、正辛硫基、正壬硫基、正癸硫基、正十一烷硫基、正十二烷硫基、正十三烷硫基、正十四烷硫基、正十五烷硫基等的C1～C15的直链状或支链状烷基-硫基。
「烯基-硫基」指例如乙烯基硫基、(丙-1-烯-1-基)硫基、烯丙硫基、异丙烯硫基、(丁-1-烯-1-基)硫基、(丁-2-烯-1-基)硫基、(丁-3-烯-1-基)硫基、(2-甲基丙-2-烯-1-基)硫基、(1-甲基丙-2-烯-1-基)硫基、(戊-1-烯-1-基)硫基、(戊-2-烯-1-基)硫基、(戊-3-烯-1-基)硫基、(戊-4-烯-1-基)硫基、(3-甲基丁-2-烯-1-基)硫基、(3-甲基丁-3-烯-1-基)硫基、(己-1-烯-1-基)硫基、(己-2-烯-1-基)硫基、(己-3-烯-1-基)硫基、(己-4-烯-1-基)硫基、(己-5-烯-1-基)硫基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)硫基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)硫基、(庚-1-烯-1-基)硫基、(庚-6-烯-1-基)硫基、(辛-1-烯-1-基)硫基、(辛-7-烯-1-基)硫基、(壬-1-烯-1-基)硫基、(壬-8-烯-1-基)硫基、(癸-1-烯-1-基)硫基、(癸-9-烯-1-基)硫基、(十一碳-1-烯-1-基)硫基、(十一碳-10-烯-1-基)硫基、(十二碳-1-烯-1-基)硫基、(十二碳-11-烯-1-基)硫基、(十三碳-1-烯-1-基)硫基、(十三碳-12-烯-1-基)硫基、(十四碳-1-烯-1-基)硫基、(十四碳-13-烯-1-基)硫基、(十五碳-1-烯-1-基)硫基、(十五碳-14-烯-1-基)硫基等的C2～C15的直链状或支链状烯基-硫基。
「炔基-硫基」指例如乙炔硫基、(丙-1-炔-1-基)硫基、(丙-2-炔-1-基)硫基、(丁-1-炔-1-基)硫基、(丁-3-炔-1-基)硫基、(1-甲基丙-2-炔-1-基)硫基、(戊-1-炔-1-基)硫基、(戊-4-炔-1-基)硫基、(己-1-炔-1-基)硫基、(己-5-炔-1-基)硫基、(庚-1-炔-1-基)硫基、(庚-6-炔-1-基)硫基、(辛-1-炔-1-基)硫基、(辛-7-炔-1-基)硫基、(壬-1-炔-1-基)硫基、(壬-8-炔-1-基)硫基、(癸-1-炔-1-基)硫基、(癸-9-炔-1-基)硫基、(十一碳-1-炔-1-基)硫基、(十一碳-10-炔-1-基)硫基、(十二碳-1-炔-1-基)硫基、(十二碳-11-炔-1-基)硫基、(十三碳-1-炔-1-基)硫基、(十三碳-12-炔-1-基)硫基、(十四碳-1-炔-1-基)硫基、(十四碳-13-炔-1-基)硫基、(十五碳-1-炔-1-基)硫基、(十五碳-14-炔-1-基)硫基等的C2～C15的直链状或支链状炔基-硫基。
「环烷基-硫基」指例如环丙基硫基、环丁基硫基、环戊基硫基、环己基硫基、环庚基硫基、环辛基硫基等的C3～C8环烷基-硫基。
「环烷基-烷基-硫基」指例如(环丙基甲基)硫基、(1-环丙基乙基)硫基、(2-环丙基乙基)硫基、(3-环丙基丙基)硫基、(4-环丙基丁基)硫基、(5-环丙基戊基)硫基、(6-环丙基己基)硫基、(环丁基甲基)硫基、(环戊基甲基)硫基、(环丁基甲基)硫基、(环戊基甲基)磺胺基、(环己基甲基)硫基、(2-环己基乙基)硫基、(3-环己基丙基)硫基、(4-环己基丁基)硫基、(环庚基甲基)硫基、(环辛基甲基)硫基、(6-环辛基己基)硫基等的C4～C14环烷基-烷基-硫基。
「芳基-硫基」指例如苯硫基、1-萘基硫基、2-萘基硫基、蒽基硫基、phenalenyl硫基、苊烯基硫基等的C6～C14芳基-硫基。
「芳烷基-硫基」指例如苄基硫基、(1-萘甲基)硫基、(2-萘甲基)硫基、(蒽甲基)硫基、(菲甲基)硫基、(苊烯基甲基)硫基、(二苄基)硫基、(1-苯乙基)硫基、(2-苯乙基)硫基、(1-(1-萘基)乙基)硫基、(1-(2-萘基)乙基)硫基、(2-(1-萘基)乙基)硫基、(2-(2-萘基)乙基)硫基、(3-苯基丙基)硫基、(3-(1-萘基)丙基)硫基、(3-(2-萘基)丙基)硫基、(4-苯基丁基)硫基、(4-(1-萘基)丁基)硫基、(4-(2-萘基)丁基)硫基、(5-苯基戊基)硫基、(5-(1-萘基)戊基)硫基、(5-(2-萘基)戊基)硫基、(6-苯基己基)硫基、(6-(1-萘基)己基)硫基、(6-(2-萘基)己基)硫基等的C7～C16芳烷基-硫基。
「卤代烷基-硫基」指「硫基」的氢原子为「卤代烷基」所取代的基，例如(氟甲基)硫基、(氯甲基)碳胺基、(溴甲基)硫基、(碘甲基)硫基、(二氟甲基)硫基、(三氟甲基)硫基、(三氯甲基)硫基、(2，2，2-三氟乙基)硫基、(五氟乙基)硫基、(3，3，3-三氟丙基)硫基、(七氟丙基)硫基、(七氟异丙基)硫基、(九氟丁基)硫基、(全氟己基)硫基等由1～13个卤原子所取代的C1～C6直链状或支链状卤代烷基-硫基。
「杂环基-硫基」指「硫基」的氢原子为「杂环基」所取代的基，「杂环」可举出与上述「杂环基」中所表示相同的基。「杂环基-硫基」指例如单环状杂芳基-硫基，稠合多环状杂芳基-硫基、单环状非芳香族杂环基-硫基、稠合多环状非芳香族杂环基-硫基。
「单环状杂芳基-硫基」指例如(咪唑-2-基)硫基、(1，2，4-三唑-2-基)硫基、(吡啶-2-基)硫基、(吡啶-4-基)硫基、(嘧啶-2-基)硫基等的基。
「稠合多环状杂芳基-硫基」指例如(苯并咪唑-2-基)硫基、(喹啉-2-基)硫基、(喹啉-4-基)硫基等的基。
「单环状非芳香族杂环基-硫基」指例如(3-吡咯烷基)硫基、(4-哌啶基)硫基等的基。
「稠合多环状非芳香族杂环基-硫基」指例如(3-吲哚满基)硫基、(4-色满基)硫基等的基。
「酰基」指例如甲酰基、乙醛酰基、硫醛基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、氨亚磺酰基、羧基、磺基、膦酰基(phosphono)、以及下列所表示的基
(式中，Ra1和Rb1可为相同或不同构造，表示烃或杂环基、或Ra1和Rb1一起跟其所结合的氮原子形成环状胺基)。
上述「酰基」的定义中，式(ω-1A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「烃-羰基」(具体例如乙酰基，丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、三甲基乙酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、丙烯酰基、丙炔酰基、甲基丙烯酰基、巴豆酰基、异巴豆酰基、环己基酰基、环己基甲基酰基、苯甲酰基、1-萘酰基、2-萘酰基、苯基乙酰基等)；而Ra1为杂环基的基称为「杂环-羰基」(具体例如2-噻吩甲酰基、3-呋喃甲酰基、烟碱酰基、异烟碱酰基等)。
式(ω-2A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「烃基-氧-羰基」(具体例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基等)；而Ra1为杂环基的基称为「杂环基-氧-羰基」(具体例如3-吡啶基氧基羰基)。
式(ω-3A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「烃基-羰基-羰基」(具体例如丙酮酰基等)；而Ra1为杂环基的基称为「杂环基-羰基-羰基」。
式(ω-4A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「烃基-氧-羰基-羰基」(具体例如甲氧草酰基、乙氧草酰基等)；而Ra1为杂环基的基称为「杂环基-氧-羰基-羰基」。
式(ω-5A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「烃基-硫基-羰基」；而Ra1为杂环基的基称为「杂环基-硫基-羰基」。
式(ω-6A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「烃基-硫代羰基」；而Ra1为杂环基的基称为「杂环基-硫代羰基」。
式(ω-7A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「烃基-氧-硫代羰基」；Ra1为杂环基的基称为「杂环基-氧-硫代羰基」。
式(ω-8A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「烃基-硫基-硫代羰基」；Ra1为杂环基的基称为「杂环基-硫基-硫代羰基」。
式(ω-9A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「N-烃基-氨甲酰基」(具体例如N-甲基氨甲酰基等)；Ra1为杂环基的基称为「N-杂环基-氨甲酰基」。
式(ω-10A)所表示基中，Ra1和Rb1为烃基的基称为「N，N-二烃-羰甲酰基」(具体例如N，N-二甲基氨甲酰基等)；Ra1和Rb1为杂环基的基称为「N，N-二杂环-氨甲酰基」；Ra1为烃基而Rb1为杂环基的基称为「N-烃-N-杂环-取代氨甲酰基」；Ra1和Rb1一起跟所结合的氮原子形成环状胺基的基称为「环状胺基-羰基」(具体例如吗啉代基羰基等)。
式(ω-11A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「N-烃-硫代氨基甲酰基」；Ra1为杂环基的基称为「N-杂环基-硫代氨基甲酰基」。
式(ω-12A)所表示基中，Ra1和Rb1为烃基的基称为「N，N-二烃-硫代氨基甲酰基」；Ra1和Rb1为杂环基的基称为「N，N-二杂环-硫代氨基甲酰基」；而Ra1为烃基、Rb1为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-硫代氨基甲酰基」；Ra1和Rb1一起跟所结合的氮原子形成环状胺基的基称为「环状胺基-硫代氨基甲酰基」。
式(ω-13A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「N-烃基-氨磺酰基」；而Ra1为杂环基的基称为「N-杂环基-氨磺酰基」。
式(ω-14A)所表示基中，Ra1和Rb1为烃基的基称为「N，N-二烃基-氨磺酰基」(具体例如N，N-二甲基氨磺酰基等)；而Ra1和Rb1为杂环基的基称为「N，N-二(杂环基)-氨磺酰基」；Ra1为烃基而Rb1为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-氨磺酰基」；Ra1和Rb1一起跟所结合的氮原子形成环状胺基的基称为「环状胺基-磺酰基」(具体例如1-吡咯基磺酰基等)。
式(ω-15A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「N-烃基-氨亚磺酰基(sulfinamoyl)」；Ra1为杂环基的基称为「N-杂环基-氨亚磺酰基」。
式(ω-16A)所表示基中，Ra1和Rb1为烃基的基称为「N，N-二烃基-氨亚磺酰基」；Ra1和Rb1为杂环基的基称为「N，N-二杂环基-氨亚磺酰基」；Ra1为烃基而Rb1为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-氨亚磺酰基」；Ra1和Rb1一起跟所结合的氮原子形成环状胺基的基称为「环状胺基-亚磺酰基」。
式(ω-17A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「烃基-氧-磺酰基」；而Ra1为杂环基的基称为「杂环基-氧-磺酰基」。
式(ω-18A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「烃基-氧-亚磺酰基」；Ra1为杂环基的基称为「杂环基-氧-亚磺酰基」。
式(ω-19A)所表示基中，Ra1和Rb1为烃基的基称为「O，O′-二(烃基)-膦酰基」，Ra1和Rb1为杂环基的基称为「O，O′-二杂环基-膦酰基」，Ra1为烃基而Rb1为杂环基的基称为「O-烃基-O′-杂环基-膦酰基」。
式(ω-20A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「烃基-磺酰基」(具体例如甲烷磺酰基、苯磺酰基等)；Ra1为杂环基的基称为「杂环基-磺酰基」。
式(ω-21A)所表示基中，Ra1为烃基的基称为「烃基-亚磺酰基」(具体例如甲烷亚磺酰基、苯亚磺酰基等)；Ra1为杂环基的基称为「杂环基-亚磺酰基」。
上式(ω-1A)至(ω-21A)所表示基中，「烃基」指与上述「烃基」所表示相同的基。例如式(ω-1A)所表示的「烃基-羰基」可例举如烷基-羰基、烯基-羰基、炔基-羰基、环烷基-羰基、环烯基-羰基、环烷二烯基-羰基、环烷基-烷基-羰基等的脂肪族烃基-羰基；芳基-羰基；芳烷基-羰基；交联环状烃基-羰基；螺环状烃基-羰基；萜类烃基-羰基。以下，式(ω-2A)至(ω-21A)所表示基中的情形亦和上述相同。
上式(ω-1A)至(ω-21A)所表示基中，「杂环基」指和上述「杂环基」所表示相同的基。例如式(ω-1A)中所表示的「杂环基-羰基」指例如单环状杂芳基-羰基、稠合多环状杂芳基-羰基、单环状非芳香族杂环基-羰基、稠合多环状非芳香族杂环基-羰基。以下，式(ω-2A)至(ω-21A)中所表示基中的的情形也同样。
上述式(ω-10A)至(ω-16A)所表示基中，「环状胺基」可举出和上述「环状胺基」相同的基。
本发明中，就某一官能基而言，「可具有取代基」是指除另外特别说明，一般指该官能基中，化学上可能位置上具有1个或2个以上的「取代基」的情形。官能基中存在的取代基的种类，取代基的数目以及取代位置并无特别限制，有2个以上的取代基存在时，该取代基可为相同或不同的基。存在于官能基上的「取代基」指例如卤素原子，氧基、硫代基、硝基、亚硝基、氰基、异氰基、氰氧基、硫氰基、异氰氧基、异硫氰基、羟基、硫基、羧基、硫基羰基、草酸一酰基、中草酸一酰基、硫代羧基、二硫代羧基、氨甲酰基、硫代氨基甲酰基、磺基、氨磺酰基、亚磺基、氨亚磺酰基、次磺基、胺硫基、膦酰基、羟基磷酰基、烃基、杂环基、烃基-氧基、杂环基-氧基、烃基-硫基、杂环基-硫基、酰基、氨基、肼基、亚肼基、二氮烯基、脲基、硫脲基、胍基、氨甲酰亚胺基(脒基)、迭氮基、亚胺基、羟胺基、羟基亚胺基、氨氧基、重氮基、脲氨基、脲氨叉基、脲羰基、乙内酰脲基、ホスフアノ基、ホスホロソ基、ホスホ基、氧硼基、硅烷基、スタニル基、蜡烷基(セラニル)、氧化物基等。
上述「可具有取代基」的定义中，当存在2个以上的「取代基」时，该2个以上的取代基可和所结合的原子一起形成环状基。该环状基中，构成环是的原子(环原子)可含有1个以上的选自氧、硫、氮等原子的1至3种的杂原子，该环上可存在1个以上的取代基。该环可为单环状或稠合多环状、芳香族或非芳香族的任意形态。
上述「可具有取代基」的定义中的「取代基」可在该取代基上的化学可能的位置被上述「取代基」取代。取代基种类，数目和其位置并无特别限制，有2个以上取代基取代时，可为相同或不同构造。该例可举出如卤代烷基-羰基(具体例如三氟乙酰基等基)、卤代烷基-磺酰基(具体例如三氟甲烷磺酰基等)、酰基-氧基、酰基-硫基、N-烃基-氨基、N，N-二烃基-氨基、N-杂环基-氨基、N-烃基-N-杂环基-氨基、酰基-氨基、二酰基-氨基等。另外，上述「取代基」上的「取代」可以重复数次。
「酰基-氧基」指「羟基」的氢原子为「酰基」取代的基，例如甲酰氧基、乙醛酰氧基、硫代甲酰氧基、氨甲酰氧基、硫代氨甲酰氧基、胺磺酰氧基、胺亚磺酰氧基、羧氧基、磺基氧基、膦酰基氧基、以及下式所表示基
(式中，Ra2和Rb2可为相同或不同构造，表示烃基或杂环基、或Ra2和Rb2一起和其所结合的氮原子形成环状胺基)。
上述「酰基-氧基」的定义中，式(ω-1B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「烃基-羰基-氧基」(具体例如乙酰氧基，苯甲酰氧基等)，而Ra2为杂环基的基称为「杂环基-羰基-氧基」。
式(ω-2B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「烃基-氧-羰基-氧基」，而Ra2为杂环基的基称为「杂环基-氧-羰基-氧基」。
式(ω-3B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「烃基-羰基-羰基-氧基」，而Ra2为杂环基的基称为「杂环基-羰基-羰基-氧基」。
式(ω-4B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「烃基-氧-羰基-羰基-氧基」；而Ra2为杂环基的基称为「杂环基-氧-羰基-羰基-氧基」。
式(ω-5B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「烃基-硫基-羰基-氧基」，而Ra2为杂环基的基称为「杂环基-硫基-羰基-氧基」。
式(ω-6B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「烃基-硫代羰基-氧基」，而Ra2为杂环基的基称为「杂环基-硫代羰基-氧基」。
式(ω-7B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「烃基-氧-硫代羰基-氧基」；Ra2为杂环基的基称为「杂环基-氧-硫代羰基-氧基」。
式(ω-8B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「烃基-硫基-硫代羰基-氧基」，而Ra2为杂环基的基称为「杂环基-硫基-硫代羰基-氧基」。
式(ω-9B)所表示基中，Ra2为烃基所表示的基称为「N-烃基-氨甲酰基-氧基」，而Ra2为杂环基的基称为「N-杂环基-氨甲酰基-氧基」。
式(ω-10B)所表示基中，Ra2和Rb2为烃的基称为「N，N-二烃基-氨甲酰基-氧基」，而Ra2和Rb2为杂环基的基称为「N，N-二杂环基-氨甲酰基-氧基」，Ra2为烃基而Rb2为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-氨甲酰基-氧基」，Ra2和Rb2一起和所结合的氮原子形成环状胺基的基称为「环状胺基-羰基-氧基」。
式(ω-11B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「N-烃基-硫代氨基甲酰基-氧基」，而Ra2为杂环基的基称为「N-杂环基-硫代氨基甲酰基-氧基」。
式(ω-12B)所表示基中，Ra2和Rb2为烃基的基称为「N，N-二烃基-硫代氨基甲酰基-氧基」，而Ra2和Rb2为杂环基的基称为「N，N-二杂环基-硫代氨基甲酰基-氧基」，Ra2为烃基而Rb2为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-硫代氨基甲酰基-氧基」，Ra2和Rb2一起和其结合的氮原子形成环状胺基的基称为「环状胺基-硫代羰基-氧基」。
式(ω-13B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「N-烃基-氨磺酰基-氧基」，而Ra2为杂环基的基称为「N-杂环基-氨磺酰基-氧基」。
式(ω-14B)所表示基中，Ra2和Rb2为烃基的基称为「N，N-二烃基-氨磺酰基-氧基」，Ra2和Rb2为杂环基的基称为「N，N-二杂环基-氨磺酰基-氧基」；Ra2为烃基而Rb2为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-氨磺酰基-氧基」，Ra2和Rb2一起而和其结合的氮原子形成环状胺基的基称为「环状胺基-磺酰基」。
式(ω-15B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「N-烃基-氨亚磺酰基-氧基」，而Ra2为杂环基的基称为「N-杂环基-氨亚磺酰基-氧基」。
式(ω-16B)所表示基中，Ra2和Rb2为烃基的基称为「N，N-二烃基-氨亚磺酰基-氧基」，而Ra2和Rb2为杂环基的基称为「N，N-二杂环基-氨亚磺酰基-氧基」；Ra2为烃基而Rb2为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-氨亚磺酰基-氧基」，Ra2和Rb2一起和其所结合的氮原子形成环状胺基的基称为「环状胺基-亚磺酰基-氧基」。
式(ω-17B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「烃基-氧-磺酰基-氧基」，Ra2为杂环基的基称为「杂环基-氧-磺酰基-氧基」。
式(ω-18B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「烃基-氧-亚磺酰基-氧基」，而Ra2为杂环基的基称为「杂环基-氧-亚磺酰基-氧基」。
式(ω-19B)所表示基中，Ra2和Rb2为烃基的基称为「O，O′-二烃基-膦酰基-氧基」，Ra2和Rb2为杂环基的基称为「O，O′-二杂环基-膦酰基-氧基」，Ra2为烃基而Rb2为杂环基的基称为「O-烃基取代-O′-杂环基取代膦酰基-氧基」。
式(ω-20B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「烃基-磺酰基-氧基」，而Ra2为杂环基的基称为「杂环基-磺酰基-氧基」。
式(ω-21B)所表示基中，Ra2为烃基的基称为「烃基-亚磺酰基-氧基」，而Ra2为杂环基的基称为「杂环基-亚磺酰基-氧基」。
上式(ω-1B)至(ω-21B)所表示基中，所指「烃基」和上述「烃基」所表示相同。例如式(ω-1B)所表示「烃基-羰基-氧基」指例如烷基-羰基-氧基、烯基-羰基-氧基、炔基-羰基-氧基、环烷基-羰基-氧基、环烯基-羰基-氧基、环烷二烯基-羰基-氧基、环烷基-烷基-羰基-氧基等的脂肪族烃基-羰基-氧基；芳基-羰基-氧基；芳烷基-羰基-氧基；交联环状烃基-羰基-氧基；螺环状烃基-羰基-氧基；萜类烃基-羰基-氧基等。以下，式(ω-2B)至(ω-21B)所表示基的情形也相同。
上述式(ω-1B)至(ω-21B)所表示基中，「杂环基」和上述「杂环基」所表示相同。例如式(ω-1B)所表示「杂环基-羰基」指例如单环状杂芳基-羰基、稠合多环状杂芳基-羰基、单环状非芳香族杂环基-羰基、稠合多环状非芳香族杂环基-羰基。以下，式(ω-2B)至(ω-21B)所表示基的情形也相同。
上述式(ω-10B)至(ω-16B)所表示基中的「环状胺基」和上述「环状胺基」所表示基相同。
上述「酰基-氧基」，「烃基-氧基」和「杂环基-氧基」总称为「取代氧基」。另外，该「取代氧基」和「羟基」总称为「可具有取代基的羟基」。
「酰基-硫基」指「硫基」的氢原子为「酰基」所取代的基，例如甲酰基硫基、乙醛酰硫基、硫甲酰基硫基、氨甲酰基硫基、硫代氨基甲酰基硫基、氨磺酰基硫基、氨亚磺酰基硫基、羧基硫基、磺基硫基、膦酰基硫基、以及下式所表示基
(式中，Ra3和Rb3可为相同或不同构造，表示也可以具有取代基的烃基、或可具有取代基的杂环基、或Ra3和Rb3一起和其所结合的氮原子形成可具有取代基的环状胺基)。
上述「酰基-硫基」的定义中，式(ω-1C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「烃基-羰基-硫基」，而Ra3为杂环基的基称为「杂环基-羰基-硫基」。
式(ω-2C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「烃基-氧-羰基-硫基」，而Ra3为杂环基的基称为「杂环基-氧-羰基-硫基」。
式(ω-3C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「烃基-羰基-羰基-硫基」，而Ra3为杂环基的基称为「杂环基-羰基-羰基-硫基」。
式(ω-4C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「烃基-氧-羰基-羰基-硫基」；而Ra3为杂环基的基称为「杂环基-氧-羰基-羰基-硫基」。
式(ω-5C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「烃基-硫基-羰基-硫基」，而Ra3为杂环基的基称为「杂环基-硫基-羰基-硫基」。
式(ω-6C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「烃基-硫代羰基-硫基」，而Ra3为杂环基的基称为「杂环基-硫代羰基-硫基」。
式(ω-7C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「烃基-氧-硫代羰基-硫基」；Ra3为杂环基的基称为「杂环基-氧-硫代羰基-硫基」。
式(ω-8C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「烃基-硫基-硫代羰基-硫基」，而Ra3为杂环基的基称为「杂环基-硫基-硫代羰基-硫基」。
式(ω-9C)所表示基中，Ra3为烃基所表示的基称为「N-烃基-氨甲酰基-硫基」，而Ra3为杂环基的基称为「N-杂环基-氨甲酰基-硫基」。
式(ω-10C)所表示基中，Ra3和Rb3为烃基的基称为「N，N-二烃基-氨甲酰基-硫基」，而Ra3和Rb3为杂环基的基称为「N，N-二杂环基-氨甲酰基-硫基」，Ra3为烃基而Rb3为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-氨甲酰基-硫基」，Ra3和Rb3一起和其所结合的氮原子形成环状胺基的基称为「环状胺基-羰基-氨磺酰基」。
式(ω-11C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「N-烃基-硫代氨甲酰基-硫基」，而Ra3为杂环基的基称为「N-杂环基-硫代氨甲酰基-硫基」。
式(ω-12C)所表示基中，Ra3和Rb3为烃基的基称为「N，N-二烃基-硫代氨甲酰基-硫基」，Ra3和Rb3为杂环基的基称为「N，N-二杂环基-硫代氨甲酰基-硫基」，Ra3为烃基而Rb3为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-硫代氨基甲酰基-硫基」，Ra3和Rb3一起跟其所结合的氮原子形成环状胺基的基称为「环状胺基-硫代羰基-硫基」。
式(ω-13C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「N-烃基-氨磺酰基-硫基」，而Ra3为杂环基的基称为「N-杂环基-氨磺酰基-硫基」。
式(ω-14C)所表示基中，Ra3和Rb3为烃基的基称为「N，N-二烃基-氨磺酰基-硫基」，Ra3和Rb3为杂环基的基称为「N，N-二杂环基-氨磺酰基-硫基」；Ra3为烃基而Rb3为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-氨磺酰基-硫基」，Ra3和Rb3一起跟其所结合的氮原子形成环状胺基的基称为「环状胺基-磺酰基-硫基」。
式(ω-15C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「N-烃基-氨亚磺酰基-硫基」，而Ra3为杂环基的基称为「N-杂环基-氨亚磺酰基-硫基」。
式(ω-16C)所表示基中，Ra3和Rb3为烃基的基称为「N，N-二烃基-氨亚磺酰基-硫基」，而Ra3和Rb3为杂环基的基称为「N，N-二杂环基-氨亚磺酰基-硫基」；Ra3为烃基而Rb3为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-氨亚磺酰基-硫基」，Ra3和Rb3一起跟其所结合的氮原子形成环状胺基的基称为「环状胺基-硫基-硫基」。
式(ω-17C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「烃基-氧-磺酰基-硫基」，Ra3为杂环基的基称为「杂环基-氧-磺酰基-硫基」。
式(ω-18C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「烃基-氧-亚磺酰基-硫基」，Ra3为杂环基的基称为「杂环基-氧-亚磺酰基-硫基」。
式(ω-19C)所表示基中，Ra3和Rb3为烃基的基称为「O，O′-二烃基-膦酰基-硫基」，Ra3和Rb3为杂环基的基称为「O，O′-二杂环基-膦酰基-硫基」，Ra3为烃基而Rb3为杂环基的基称为「O-烃基-O′-杂环基-膦酰基-硫基」。
式(ω-20C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「烃基-磺酰基-硫基」，而Ra3为杂环基的基称为「杂环基-磺酰基-硫基」。
式(ω-21C)所表示基中，Ra3为烃基的基称为「烃基-亚磺酰基-硫基」，而Ra3为杂环基的基称为「杂环基-亚磺酰基-硫基」。
上式(ω-1C)至(ω-21C)所表示基中，所指「烃基」指和上述「烃基」所表示相同。例如式(ω-1C)所表示的「烃基-羰基-硫基」指例如烷基-羰基-硫基、烯基-羰基-硫基、炔基-羰基-硫基、环烷基-羰基-硫基、环烯基-羰基-硫基、环烷二烯基-羰基-硫基、环烷基-烷基-羰基-硫基等的脂肪族烃基-羰基-硫基；芳基-羰基-硫基；芳烷基-羰基-硫基；交联环状烃基-羰基-硫基；螺环状烃基-羰基-硫基；萜类烃基-羰基-硫基等。以下，式(ω-2C)至(ω-21C)所表示基的情形也相同。
上式(ω-1C)至(ω-21C)所表示基中，「杂环基」指和上述「杂环基」所表示相同。例如式(ω-1C)所表示「杂环基-羰基-硫基」指例如单环状杂芳基-羰基-硫基、稠合多环状杂芳基-羰基-硫基、单环状非芳香族杂环基-羰基-硫基、稠合多环状非芳香族杂环基-羰基-硫基。以下，式(ω-2C)至(ω-21C)所表示基中的情形也相同。
上述式(ω-10C)至(ω-16C)所表示基中的「环状胺基」指和上述「环状胺基」所表示基相同。
上述「酰基-硫基」，「烃基-硫基」以及「杂环基-硫基」总称为「取代硫基」。另外，该「取代硫基」和「硫基」总称为「可具有取代基的硫基」。
「N-烃基-氨基」指「胺基」的1个氢原子为「烃基」所取代的基，例如N-烷基-氨基、N-烯基-氨基、N-炔基-氨基、N-环烷基-氨基、N-环烷基-烷基-氨基、N-芳基-氨基、N-芳烷基-氨基等。
「N-烷基-氨基」指例如甲胺基、乙胺基、正丙胺基、异丙胺基、正丁胺基、异丁胺基、仲丁胺基、叔丁胺基、正戊胺基、异戊胺基、(2-甲基丁基)胺基、(1-甲基丁基)胺基、新戊胺基、(1，2-二甲基丙基)胺基、(1-乙基丙基)胺基、正己胺基、(4-甲基戊基)胺基、(3-甲基戊基)胺基、(2-甲基戊基)胺基、(1-甲基戊基)胺基、(3，3-二甲基丁基)胺基、(2，2-二甲基丁基)胺基、(1，1-二甲基丁基)胺基、(1，2-二甲基丁基)胺基、(1，3-二甲基丁基)胺基、(2，3-二甲基丁基)胺基、(2-乙基丁基)胺基、(1-乙基丁基)胺基、(1-乙基-1-甲基丙基)胺基、正庚胺基、正辛胺基、正壬胺基、正癸胺基、正十一烷胺基、正十二烷胺基、正十三烷胺基、正十四烷胺基、正十五烷胺基等的C1～C15直链状或支链状的N-烷基-氨基。
「N-烯基-氨基」指例如乙烯胺基、(丙-1-烯-1-基)胺基、烯丙胺基、异丙烯胺基、(丁-1-烯-1-基)胺基、(丁-2-烯-1-基)胺基、(丁-3-烯-1-基)胺基、(2-甲基丙-2-烯-1-基)胺基、(1-甲基丙-2-烯-1-基)胺基、(戊-1-烯-1-基)胺基、(戊-2-烯-1-基)胺基、(戊-3-烯-1-基)胺基、(戊-4-烯-1-基)胺基、(3-甲基丁-2-烯-1-基)胺基、(3-甲基丁-3-烯-1-基)胺基、(己-1-烯-1-基)胺基、(己-2-烯-1-基)胺基、(己-3-烯-1-基)胺基、(己-4-烯-1-基)胺基、(己-5-烯-1-基)胺基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)胺基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)胺基、(庚-1-烯-1-基)胺基、(庚-6-烯-1-基)胺基、(辛-1-烯-1-基)胺基、(辛-7-烯-1-基)胺基、(壬-1-烯-1-基)胺基、(壬-8-烯-1-基)胺基、(癸-1-烯-1-基)胺基、(癸-9-烯-1-基)胺基、(十一碳-1-烯-1-基)胺基、(十一碳-10-烯-1-基)胺基、(十二碳-1-烯-1-基)胺基、(十二碳-11-烯-1-基)胺基、(十三碳-1-烯-1-基)胺基、(十三碳-12-烯-1-基)胺基、(十四碳-1-烯-1-基)胺基、(十四碳-13-烯-1-基)胺基、(十五碳-1-烯-1-基)胺基、(十五碳-14-烯-1-基)胺基等的C2～C15直链状或支链状的N-烯基-氨基。
「N-炔基-氨基」指例如乙炔胺基、(丙-1-炔-1-基)胺基、(丙-2-炔-1-基)胺基、(丁-1-炔-1-基)胺基、(丁-3-炔-1-基)胺基、(1-甲基丙-2-炔-1-基)胺基、(戊-1-炔-1-基)胺基、(戊-4-炔-1-基)胺基、(己-1-炔-1-基)胺基、(己-5-炔-1-基)胺基、(庚-1-炔-1-基)胺基、(庚-6-炔-1-基)胺基、(辛-1-炔-1-基)胺基、(辛-7-炔-1-基)胺基、(壬-1-炔-1-基)胺基、(壬-8-炔-1-基)胺基、(癸-1-炔-1-基)胺基、(癸-9-炔-1-基)胺基、(十一碳-1-炔-1-基)胺基、(十一碳-10-炔-1-基)胺基、(十二碳-1-炔-1-基)胺基、(十二碳-11-炔-1-基)胺基、(十三碳-1-炔-1-基)胺基、(十三碳-12-炔-1-基)胺基、(十四碳-1-炔-1-基)胺基、(十四碳-13-炔-1-基)胺基、(十五碳-1-炔-1-基)胺基、(十五碳-14-炔-1-基)胺基等的C2～C15直链状或支链状的N-炔基-氨基。
「N-环烷基-氨基」指例如环丙胺基、环丁胺基、环戊胺基、环己胺基、环庚胺基、环辛胺基等的C3～C8的N-环烷基-氨基。
「N-环烷基-烷基-氨基」指例如(环丙基甲基)胺基、(1-环丙基乙基)胺基、(2-环丙基乙基)胺基、(3-环丙基丙基)胺基、(4-环丙基丁基)胺基、(5-环丙基戊基)胺基、(6-环丙基己基)胺基、(环丁基甲基)胺基、(环戊基甲基)胺基、(环己基甲基)胺基、(2-环己基乙基)胺基、(3-环己基丙基)胺基、(4-环己基丁基)胺基、(环庚基甲基)胺基、(环辛基甲基)胺基、(6-环辛基己基)胺基等的C4～C14的N-环烷基-烷基-氨基。
「N-芳基-氨基」指例如苯胺基、1-萘胺基、2-萘胺基、蒽胺基、菲胺基、苊烯基胺基等的C6～C14的N-单一芳基胺基。
「N-芳烷基-氨基」指例如苄胺基、(1-萘甲基)胺基、(2-萘甲基)胺基、(蒽甲基)胺基、(菲甲基)胺基、(苊烯基甲基)胺基、(二苯基甲基)胺基、(1-苯乙基)胺基、(2-苯乙基)胺基、(1-(1-萘基)乙基)胺基、(1-(2-萘基)乙基)胺基、(2-(1-萘基)乙基)胺基、(2-(2-萘基)乙基)胺基、(3-苯基丙基)胺基、(3-(1-萘基)丙基)胺基、(3-(2-萘基)丙基)胺基、(4-苯基丁基)胺基、(4-(1-萘基)丁基)胺基、(4-(2-萘基)丁基)胺基、(5-苯基戊基)胺基、(5-(1-萘基)戊基)胺基、(5-(2-萘基)戊基)胺基、(6-苯基己基)胺基、(6-(1-萘基)己基)胺基、(6-(2-萘基)己基)胺基等的C7～C16的N-芳烷基-氨基。
「N，N-二烃基-氨基」指「胺基」的2个氢原子为「烃基」所取代的基，例如N，N-二甲胺基、N，N-二乙胺基、N-乙基-N-甲胺基、N，N-二正丙胺基、N，N-二异丙胺基、N-烯丙基-N-甲胺基、N-(丙-2-炔-1-基)-N-甲胺基、N，N-二环己胺基、N-环己基-N-甲胺基、N-环己基甲胺基-N-甲胺基、N，N-二苯基胺基、N-甲基-N-苯基胺基、N，N-二苄胺基、N-苄基-N-甲胺基等的基。
「N-杂环基-氨基」指「胺基」的1个氢原子为「杂环基」所取代的基，例如(3-吡咯烷基)胺基、(4-哌啶基)胺基、(2-四氢吡喃基)胺基、(3-吲哚满基)胺基、(4-色满基)胺基、(3-噻吩基)胺基、(3-吡啶基)胺基、(3-喹啉基)胺基、(5-吲哚基)胺基等的基。
「N-烃基-N-杂环基-氨基」指「胺基」的2个氢原子为「烃基」和「杂环基」各单个取代的基，例如N-甲基-N-(4-哌啶基)胺基、N-(4-色满基)-N-甲胺基、N-甲基-N-(3-噻吩基)胺基、N-甲基-N-(3-吡啶基)胺基、N-甲基-N-(3-喹啉基)胺基等的基。
「酰基-氨基」指「胺基」的1个氢原子为「酰基」所取代的基，例如甲酰基胺基、乙醛酰胺基、硫甲酰基胺基、氨甲酰基胺基、硫代氨基甲酰基胺基、氨磺酰胺基、氨亚磺酰胺基、羧基胺基、磺基胺基、膦酰基胺基、以及下式所表示的基
(式中，Ra4和Rb4可为相同或不同构造，表示也可以具有取代基的烃基、或可具有取代基的杂环基、或Ra4和Rb4一起跟其所结合的氮原子形成可具有取代基的环状胺基)。
上述「酰基-氨基」的定义中，式(ω-1D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「烃基-羰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「杂环基-羰基-氨基」。
式(ω-2D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「烃基-氧-羰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「杂环基-氧-羰基-氨基」。
式(ω-3D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「烃基-羰基-羰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「杂环基-羰基-羰基-氨基」。
式(ω-4D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「烃基-氧-羰基-羰基-氨基」；而Ra4为杂环基的基称为「杂环基-氧-羰基-羰基-氨基」。
式(ω-5D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「烃基-硫基-羰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「杂环基-硫基-羰基-氨基」。
式(ω-6D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「烃基-硫代羰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「杂环基-硫代羰基-氨基」。
式(ω-7D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「烃基-氧-硫代羰基-氨基」；而Ra4为杂环基的基称为「杂环基-氧-硫代羰基-氨基」。
式(ω-8D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「烃基-硫基-硫代羰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「杂环基-硫基-硫代羰基-氨基」。
式(ω-9D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「N-烃基-氨甲酰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「N-杂环基-氨甲酰基-氨基」。
式(ω-10D)所表示基中，Ra4和Rb4为烃基的基称为「N，N-二烃基-氨甲酰基-氨基」，Ra4和Rb4为杂环基的基称为「N，N-二杂环基-氨甲酰基-氨基」，Ra4为烃基而Rb4为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-氨甲酰基-氨基」，Ra4和Rb4一起跟其所结合的氮原子形成环状氨基的基称为「环状氨基-羰基-氨基」。
式(ω-11D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「N-烃基-硫代氨甲酰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「N-杂环基-硫代氨甲酰基-氨基」。
式(ω-12D)所表示基中，Ra4和Rb4为烃基的基称为「N，N-二烃基-硫代氨甲酰基-氨基」，Ra4和Rb4为杂环基的基称为「N，N-二杂环基-硫代氨甲酰基-氨基」，Ra4为烃基而Rb4为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-硫代氨甲酰基-氨基」，Ra4和Rb4一起跟其所结合的氮原子形成环状氨基的基称为「环状氨基-硫代氨甲酰基-氨基」。
式(ω-13D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「N-烃基-氨磺酰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「N-杂环基-氨磺酰基-氨基」。
式(ω-14D)所表示基中，Ra4和Rb4为烃基的基称为「二(烃)氨磺酰基-氨基」，Ra4和Rb4为杂环基的基称为「N，N-二(杂环)氨磺酰基-氨基」；Ra4为烃基而Rb4为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-氨磺酰基-氨基」，Ra4和Rb4一起跟其所结合的氮原子形成环状氨基的基称为「环状氨基-磺酰基-氨基」。
式(ω-15D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「N-烃基-氨亚磺酰基-氨基」，Ra4为杂环基的基称为「N-杂环基-氨亚磺酰基-氨基」。
式(ω-16D)所表示基中，Ra4和Rb4为烃基的基称为「N，N-二烃基-氨亚磺酰基-氨基」，Ra4和Rb4为杂环基的基称为「N，N-二杂环基-氨亚磺酰基-氨基」；Ra4为烃基而Rb4为杂环基的基称为「N-烃基-N-杂环基-氨亚磺酰基-氨基」，Ra4和Rb4一起跟其所结合的氮原子形成环状氨基的基称为「环状氨基-亚磺酰基-氨基」。
式(ω-17D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「烃基-氧-磺酰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「杂环基-氧-磺酰基-氨基」。
式(ω-18D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「烃基-氧-亚磺酰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「杂环基-氧-亚磺酰基-氨基」。
式(ω-19D)所表示基中，Ra4和Rb4为烃基的基称为「O，O′-二烃基-膦酰基-氨基」，Ra4和Rb4为杂环基的基称为「O，O′-二杂环基-膦酰基-氨基」，Ra4为烃基而Rb4为杂环基的基称为「O-烃基-O′-杂环基-膦酰基-氨基」。
式(ω-20D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「烃基-磺酰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「杂环基-磺酰基-氨基」。
式(ω-21D)所表示基中，Ra4为烃基的基称为「烃基-亚磺酰基-氨基」，而Ra4为杂环基的基称为「杂环基-亚磺酰基-氨基」。
上式(ω-1D)至(ω-21D)所表示基中，「烃基」乃和上述「烃基」所表示相同。例如式(ω-1D)中所表示的「烃基-羰基-氨基」指例如烷基-羰基-氨基、烯基-羰基-氨基、炔基-羰基-氨基、环烷基-羰基-氨基、环烯基-羰基-氨基、环烷二烯基-羰基-氨基、环烷基-烷基-羰基-氨基等的脂肪族烃基-羰基-氨基；芳基-羰基-氨基；芳烷基-羰基-氨基；交联环状烃基-羰基-氨基；螺环状烃基-羰基-氨基；萜类烃基-羰基-氨基等。以下，式(ω-2D)至(ω-21D)所表示基的情形也相同。
上述式(ω-1D)至(ω-21D)所表示基中，「杂环基」乃和上述「杂环基」所表示相同。例如式(ω-1D)中所表示「杂环基-羰基-氨基」指例如单环状杂芳基-羰基-氨基、稠合多环状杂芳基-羰基-氨基、单环状非芳香族杂环基-羰基-氨基、稠合多环状非芳香族杂环基-羰基-氨基。以下，式(ω-2D)至(ω-21D)所表示基中的情形亦相同。
上述式(ω-10D)至(ω-16D)所表示基中，「环状氨基」乃和上述「环状氨基」所表示相同。
「二酰基-氨基」指「氨基」上的2个氢原子为上述「可具有取代基」的「取代基」的定义中的「酰基」所取代的基，例如二甲酰基-氨基、二乙醛酰基-氨基、二(硫代甲酰基)-氨基、二氨甲酰基-氨基、二硫代氨基甲酰基-氨基、二氨磺酰基-氨基、二氨亚磺酰基-氨基、二羧基-氨基、二(磺基)-氨基、二膦酰基-氨基、以及下式所表示基
(式中，Ra5和Rb5可为相同或不同构造，表示氢原子，可具有取代基的烃基、或可具有取代基的杂环基、或Ra5和Rb5一起跟其所结合的氮原子形成可具有取代基的环状胺基)。
上述「二酰基-硫基」的定义中，式(ω-1E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(烃基-羰基)-氨基」，Ra5为杂环基的基称为「二(杂环基-羰基)-氨基」。
式(ω-2E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(烃基-氧-羰基)-氨基」，Ra5为杂环基的基称为「二(杂环基-氧-羰基)-氨基」。
式(ω-3E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(烃基-羰基-羰基)-氨基」，而Ra5为杂环基的基称为「二(杂环基-羰基-羰基)-氨基」。
式(ω-4E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(烃基-氧-羰基-羰基)-氨基」；而Ra5为杂环基的基称为「二(杂环基-氧-羰基-羰基)-氨基」。
式(ω-5E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(烃基-硫基-羰基)-氨基」，而Ra5为杂环基的基称为「二(杂环基-硫基-羰基)-氨基」。
式(ω-6E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(烃基-硫代羰基)-氨基」，而Ra5为杂环基的基称为「二(杂环基-硫代羰基)-氨基」。
式(ω-7E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(烃基-氧-硫代羰基)-氨基」；Ra5为杂环基的基称为「二(杂环基-氧-硫代羰基)-氨基」。
式(ω-8E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(烃基-硫基-硫代羰基)-氨基」，而Ra5为杂环基的基称为「二(杂环基-硫基-硫代羰基)-氨基」。
式(ω-9E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(N-烃基-氨甲酰基)-氨基」，而Ra5为杂环基的基称为「二(N-杂环基-氨甲酰基)-氨基」。
式(ω-10E)所表示基中，Ra5和Rb5为烃基的基称为「二〔N，N-二烃基-氨甲酰基〕-氨基」，Ra5和Rb5为杂环基的基称为「二〔N，N-二杂环基-氨甲酰基〕-氨基」，Ra5为烃基而Rb5为杂环基的基称为「二(N-烃基-N-杂环基-氨甲酰基)-氨基」，Ra5和Rb5一起跟其所结合的氮原子形成环状胺基的基称为「二(环状胺基-羰基)-氨基」。
式(ω-11E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(N-烃基-硫代氨甲酰基)-氨基」，而Ra5为杂环基的基称为「二(N-杂环基-硫代氨甲酰基)-氨基」。
式(ω-12E)所表示基中，Ra5和Rb5为烃基的基称为「二〔N，N-二烃基-硫代氨甲酰基〕-氨基」，Ra5和Rb5为杂环基的基称为「二〔N，N-二杂环基-硫代氨基甲酰基〕-氨基」，Ra5为烃基而Rb5为杂环基的基称为「二(N-烃基-N-杂环基-硫代氨基甲酰基)-氨基」，Ra5和Rb5一起跟其所结合的氮原子形成环状胺基的基称为「二(环状胺基-硫代羰基)-氨基」。
式(ω-13E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(N-烃基-氨磺酰基)-氨基」，Ra5为杂环基的基称为「二(N-杂环基-氨磺酰基)-氨基」。
式(ω-14E)所表示基中，Ra5和Rb5为烃基的基称为「二〔N，N-二烃基-氨磺酰基〕-氨基」，Ra5和Rb5为杂环基的基称为「二〔N，N-二杂环基-氨磺酰基〕-氨基」，Ra5为烃基而Rb5为杂环基的基称为「二(N-烃基-N-杂环基-氨磺酰基)-氨基」，Ra5和Rb5一起跟其结合的氮原子形成环状胺基的基称为「二(环状胺基-磺酰基)-氨基」。
式(ω-15E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(N-烃基-氨亚磺酰基)-氨基」，Ra5为杂环基的基称为「二(N-杂环基-氨亚磺酰基)-氨基」。
式(ω-16E)所表示基中，Ra5和Rb5为烃基的基称为「二〔N，N-二烃基-氨亚磺酰基〕-氨基」，Ra5和Rb5为杂环基的基称为「二〔N，N-二杂环基-氨亚磺酰基〕-氨基」；Ra5为烃基而Rb5为杂环基的基称为「二(N-烃基-N-杂环基-氨亚磺酰基)-氨基」，Ra5和Rb5一起跟其所结合的氮原子形成环状胺基的基称为二(环状胺基-亚磺酰基)-氨基」。
式(ω-17E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(烃基-氧-磺酰基)-氨基」，Ra5为杂环基的基称为「二(杂环基-氧-磺酰基)-氨基」。
式(ω-18E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(烃基-氧-亚磺酰基)-氨基」，而Ra5为杂环基的基称为「二(杂环基-氧-亚磺酰基)-氨基」。
式(ω-19E)所表示基中，Ra5和Rb5为烃基的基称为「二〔O，O′-二烃基-膦酰基〕-氨基」，Ra5和Rb5为杂环基的基称为「二〔O，O′-二杂环基-膦酰基〕-氨基」，Ra5为烃基而Rb5为杂环基的基称为「二(O-烃基取代-O′-杂环基-膦酰基)-氨基」。
式(ω-20E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(烃基-磺酰基)-氨基」，Ra5为杂环基的基称为「二(杂环基-磺酰基)-氨基」。
式(ω-21E)所表示基中，Ra5为烃基的基称为「二(烃基-亚磺酰基)-氨基」，Ra5为杂环基的基称为「二(杂环基-亚磺酰基)-氨基」。
上式(ω-1E)至(ω-21E)所表示基中，「烃基」和上述「烃基」所表示相同。例如式(ω-1E)所表示「二(烃基-羰基)-氨基」指例如二(烷基-羰基)-氨基、二(烯基-羰基)-氨基、二(炔基-羰基)-氨基、二(环烷基-羰基)-氨基、二(环烯基-羰基)-氨基、二(环烷二烯基-羰基)-氨基、二(环烷基-烷基-羰基)-氨基等的二(脂肪族烃基-羰基)-氨基；二(芳基-羰基)-氨基；二(芳烷基-羰基)-氨基；二(交联环状烃基-羰基)-氨基；二(螺环状烃基-羰基)-氨基；二(萜类烃基-羰基)-氨基。以下，式(ω-2E)至(ω-21E)所表示基的情形也相同。
上述式(ω-1E)至(ω-21E)所表示基中，「杂环基」和上述「杂环基」所表示相同。例如式(ω-1E)中所表示「二(杂环基-羰基)-氨基」指例如二(单环状杂芳基-羰基)-氨基、二(稠合多环状杂芳基-羰基)-氨基、二(单环状非芳香族杂环基-羰基)-氨基、二(稠合多环状非芳香族杂环基-羰基)-氨基。以下，式(ω-2E)至(ω-21E)所表示基中的情形亦相同。
上述式(ω-10E)至(ω-16E)所表示基中的「环状胺基」也和上述「环状胺基」所表示相同。
上述「酰基-氨基」和「二(酰基)-氨基」总称为「酰基取代胺基」。另外，上述「N-烃基-氨基」、「N，N-二烃基-氨基」、「N-杂环基-氨基」、「N-烃基-N-杂环基-氨基」、「环状胺基」、「酰基-氨基」和「二酰基-氨基」总称为「取代胺基」。
以下，就上述通式(I)所示化合物进行具体说明。
上述通式(I)中，A可以举出氢原子或乙酰基，其中以氢原子为较佳。
环Z的定义中的「式-O-A(式中，A和上述相同定义)和式-CONH-E(式中，E和上述相同定义)所示基之外，尚可具有取代基的芳烃基」的芳烃基指例如单环状或稠合多环状芳香族烃基，例如苯环、萘环、蒽环、菲环、苊烯环等。其中以苯环、萘环等的C6～C10芳烃为较佳，以苯环和萘环为更佳，尤以苯环为最佳。
上述环Z的定义中的「式-O-A(式中，A和上述相同定义)和式-CONH-E(式中，E和上述相同定义)所示基之外，尚可具有取代基的芳烃基」的「取代基」，例如指与上述「可具有取代基」的定义中的定义中的「取代基」相同的基。该取代基在芳烃上的取代位置并无特别限制。另外，该取代基有2个以上存在时，可相同或不同。
上述环Z的定义中的「式-O-A(式中，A和上述定义相同)和式-CONH-E(式中，E和上述定义相同)所示基之外，尚可具有取代基的芳烃基」是「式-O-A(式中，A和上述定义相同)和式-CONH-E(式中，E和上述定义相同)所示基之外，尚可具有取代基的苯环」时，以「式-O-A(式中，A和上述相同定义)和式-CONH-E(式中，E和上述相同定义)所示基之外，尚可具有1至3个取代基的苯环」为较佳，又以「式-O-A(式中，A和上述相同定义)和式-CONH-E(式中，E和上述相同定义)所示基之外，尚可具有1个取代基的苯环」为更佳。此时，该取代基以从下述「取代基组γ-1z」中所选择的基为较佳，其中以卤素原子和叔丁基〔(1，1-二甲基)乙基〕为更佳，尤以卤素原子为最佳。
〔取代基组γ-1z〕卤素原子、硝基、氰基、羟基、甲氧基、甲基、异丙基、叔丁基、1，1，3，3-四甲基丁基、2-苯基乙烯-1-基、2，2-二氰基乙烯-1-基、2-氰基-2-(甲氧基羰基)乙烯-1-基、2-羧基-2-氰基乙烯-1-基、乙炔基、苯基乙炔基、(三甲基硅烷基)乙炔基、三氟甲基、五氟乙基、苯基、4-(三氟甲基)苯基、4-氟苯基、2，4-二氟苯基、2-苯乙基、1-羟乙基、1-(甲氧基亚胺基)乙基、1-〔(苄氧基)亚胺基〕乙基、2-噻吩基〔噻吩-2-基〕、3-噻吩基〔噻吩-3-基〕、1-吡咯基〔吡咯-1-基〕、2-甲基噻唑-4-基、咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基基、2-吡啶基〔吡啶-2-基基〕、乙酰基、异丁酰基、哌啶子基羰基、4-苄基哌啶子基羰基、(吡咯-1-基)磺酰基、羧基、甲氧基羰基、N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨甲酰基、N，N-二甲基氨甲酰基、氨磺酰基、N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、氨基、N，N-二甲胺基、乙酰胺基、苯酰胺基、甲磺酰胺基、苯磺酰胺基、3-苯基脲基、(3-苯基)硫脲基、(4-硝基苯基)二氮烯基、{〔4-(吡啶-2-基)氨磺酰基〕苯基}二氮烯基。
上述环Z的定义中的「式-O-A(式中，A和上述相同定义)和式-CONH-E(式中，E和上述相同定义)所示基之外，尚可具有取代基的芳烃基」当为「式-O-A(式中，A和上述相同定义)和式-CONH-E(式中，E和上述相同定义)所示基之外，尚可具有取代基的苯环」时，该取代基为1个，通式(I)中，含有环Z的下列局部结构式(Iz-1) 是存在于以下式(Iz-2) 所示情况时的Rz的位置为最佳。这时，可定义该取代基为Rz。Rz以选自下列「取代基组γ-2z」的基为较佳，其中以卤素原子和叔丁基为更佳，尤以卤素原子为最佳。
〔取代基组γ-2z〕卤素原子、硝基、氰基、羟基、甲氧基、甲基、异丙基、叔丁基、1，1，3，3-四甲基丁基、2-苯基乙烯-1-基、2，2-二氰基乙烯-1-基、2-氰基-2-(甲氧基羰基)乙烯-1-基、2-羧基-2-氰基乙烯-1-基、乙炔基、苯基乙炔基、(三甲基硅烷基)乙炔基、三氟甲基、五氟乙基、苯基、4-(三氟甲基)苯基、4-氟苯基、2，4-二氟苯基、2-苯乙基、1-羟乙基、1-(甲氧基亚胺基)乙基、1-〔(苄氧基)亚胺基〕乙基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-甲基噻唑-4-基基、咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基、2-吡啶基、乙酰基、异丁酰基、哌啶子基羰基、4-苄基哌啶子基羰基、(吡咯-1-基)硫酰基、羧基、甲氧基羰基、N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨甲酰基、N，N-二甲基氨甲酰基、氨磺酰基、N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、氨基、N，N-二甲胺基、乙酰胺基、苯甲酰胺基、甲磺酰胺基、苯磺酰胺基、3-苯基脲基、(3-苯基)硫脲基、(4-硝基苯基)二氮烯基、{〔4-(吡啶-2-基)氨磺酰基〕苯基)二氮烯基，上述环Z的定义中的「式-O-A(式中，A和上述相同定义)和式-CONH-E(式中，E和上述相同定义)所示基之外，尚可具有取代基的芳烃基」是「式-O-A(式中，A和上述相同定义)和式-CONH-E(式中，E和上述相同定义)所示基之外，尚可具有取代基的萘环」时，以萘环为较佳。
环Z的定义中的「式-O-A(式中，A和上述相同定义)和式-CONH-E(式中，E和上述相同定义)所示基之外，尚可具有取代基的芳烃基」的「杂芳烃基」是指构成环系的原子(即环原子)是含有至少一个选自氧、硫、氮原子等1～3种杂原子的杂原子的单环状或稠合多环状芳香族杂环，例如呋喃环、噻吩环、吡咯环、噁唑环、异噁唑环、噻唑环、异噻唑环、咪唑环、吡唑环、1，2，3-噁二唑环、1，2，3-噻二唑环、1，2，3-三唑环、吡啶环、哒嗪环、嘧啶环、吡嗪环、1，2，3-三嗪环、1，2，4-三嗪环、1H-吖庚因环、1，4-噁庚因环、1，4-噻庚因环、苯并呋喃环、异苯并呋喃环、苯并〔b〕噻吩环、苯并[c]噻吩环、吲哚环、2H-异吲哚环、1H-吲唑环、2H-吲唑环、苯并噁唑环、1，2-苯并异噁唑环、2，1-苯并异噁唑环、苯并噻唑环、1，2-苯并异噻唑环、2，1-苯并异噻唑环、1，2，3-苯并噁二唑环、2，1，3-苯并噁二唑环、1，2，3-苯并噻二唑环、2，1，3-苯并噻二唑环、1H-苯并三唑环、2H-苯并三唑环、喹啉环、异喹啉环、噌啉环、喹唑啉环、喹喔啉环、酞嗪环、萘啶环、1H-1，5-苯并二吖庚因环、咔唑环、α-咔啉环、β-咔啉环、γ-咔啉环、丫啶环、吩噁嗪环、啡噻嗪环、吩嗪环、菲啶环、菲绕啉环、噻蒽环、吲哚嗪环、吩噻噁环等的5～14员的单环状或稠合多环状芳香族杂环。以5～10员的单环或者稠合多环状芳香族杂环，其中以噻吩环、吡啶环、吲哚环和喹喔啉环为更佳。
上述环Z的定义中的「式-O-A(式中，A和上述相同定义)和式-CONH-E(式中，E和上述相同定义)所示基之外，尚可具有取代基的杂芳烃基」中的「取代基」，可以举出和上述「可具有取代基」的定义中所示「取代基」相同的基。该取代基在杂芳烃基上的取代位置并无特别限制。另外，该取代基存在2个以上时，可相同或不同。
上述环Z的定义中的「式-O-A(式中，A和上述相同定义)和式-CONH-E(式中，E和上述相同定义)所示基之外，尚可具有取代基的芳烃基」中的「取代基」以卤素原子为较佳。
E的定义中的「2，5-二取代基苯基」的「取代基」，可举出和上述「可具有取代基」的定义中所示「取代基」相同的基。
上述E的定义中的「2，5-二取代苯基」的较佳的基的具体例举如下述「取代基组δ-1e」所示的基。
〔取代基组δ-1e〕2，5-二甲氧基苯基、2-氯-5-(三氟甲基)苯基、2，5-二(三氟甲基)苯基、2-氟-5-(三氟甲基)苯基、2-硝基-5-(三氟甲基)苯基、2-甲基-5-(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-甲基硫基(sulfanyl)-5-(三氟甲基)苯基、2-(1-吡咯烷基)-5-(三氟甲基)苯基、2-吗啉代基-5-(三氟甲基)苯基、2，5-二氯苯基、2，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基、5-〔(1，1-二甲基)乙基〕-2-甲氧基苯基、4-甲氧基联苯-3-基、2-溴-5-(三氟甲基)苯基、2-(2-萘氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(2，4-二氯苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-〔4-(三氟甲基)哌啶-1-基〕-5-(三氟甲基)苯基、2-(2，2，2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(2-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-氯-3，5-二甲基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-哌啶子基-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-甲基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-氯苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、5-异丙基-2-甲基苯基、2，5-二乙氧基苯基、2，5-二甲基苯基、5-氯-2-氰基、5-二乙基氨磺酰基-2-甲氧基苯基、2-氯-5-硝基苯基、2-甲氧基-5-(苯基氨甲酰基)苯基、5-乙酰胺基-2-甲氧基苯基、5-甲氧基-2-甲基苯基、2，5-二丁氧基苯基、2，5-二异戊氧基、5-氨甲酰基-2-甲氧基苯基、5-〔(1，1-二甲基)丙基〕-2-苯氧基苯基、2-己氧基-5-甲磺酰基苯基、5-〔(2，2-二甲基)丙酰基〕-2-甲基苯基、5-甲氧基-2-(1-吡咯基)苯基、5-氯-2-(对-甲苯磺酰基)苯基、2-氯-5-(对-甲苯磺酰基)苯基、2-氟-5-甲磺酰基苯基、2-甲氧基-5-苯氧基、2-甲氧基-5-(1-甲基-1-苯乙基)苯基、5-吗啉代基-2-硝基苯基、5-氟-2-(1-咪唑基)苯基、2-丁基-5-硝基苯基、5-〔(1，1-二甲基)丙基〕-2-羟基苯基、2-甲氧基-5-甲基苯基、2，5-二氟苯基、2-苯甲酰基-5-甲基苯基、2-(4-氰基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基。
上述E的定义中的「2，5-二取代苯基」以「2，5-二取代基苯基(但，该取代基的至少一个为三氟甲基)」为较佳，以选自下述「取代基组δ-2e」的基为更佳，尤其以2，5-二(三氟甲基)苯基为最佳。
〔取代基组δ-2e〕2-氯-5-(三氟甲基)苯基、2，5-二(三氟甲基)苯基、2-氟-5-(三氟甲基)苯基、2-硝基-5-(三氟甲基)苯基、2-甲基-5-(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-甲基硫基-5-(三氟甲基)苯基、2-(1-吡咯烷基)-5-(三氟甲基)苯基、2-吗啉代基-5-(三氟甲基)苯基、2-溴-5-(三氟甲基)苯基、2-(2-萘氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(2，4-二氯苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-〔4-(三氟甲基)哌啶-1-基〕-5-(三氟甲基)苯基、2-(2，2，2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(2-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-氯-3，5-二甲基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-哌啶子基-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-甲基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-氯苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-氰基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基。
E的定义中的「3，5-二取代苯基」的「取代基」可举出和上述「可具有取代基」的定义中的「取代基」相同的基团。
上述E的定义中的「3，5-二取代苯基」的较佳的具体例可举出如下述「取代基组δ-3e」所示的基。
〔取代基组δ-3e〕3，5-二(三氟甲基)苯基、3，5-二氯苯基、3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基、3-氟-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-(三氟甲基)苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、3，5-二氟苯基、3，5-二硝基苯基、3，5-二甲基苯基、3，5-二甲氧基苯基、3，5-二(甲氧基羰基)苯基、3-甲氧基羰基-5-(三氟甲基)苯基、3-羧基-5-(三氟甲基)苯基、3，5-二羧基苯基。
上述E的定义中的「3，5-二取代苯基」的较佳的基为「3，5-二取代苯基(但是，该取代基的至少一个为三氟甲基)」，更佳的基为选自下述「取代基组δ-4e」的基，尤其以3，5-二(三氟甲基)苯基为最佳。
〔取代基组δ-4e〕3，5-二(三氟甲基)苯基、3-氟-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-(三氟甲基)苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、3-甲氧基羰基-5-(三氟甲基)苯基、3-羧基-5-(三氟甲基)苯基。
E的定义中的「可具有取代基的单环状或稠合多环状杂芳基(但是，该杂芳基为下列情形者除外①式(I)中的-CONH-基上直接结合的环为苯环的稠合多环状杂芳基，②无取代的噻唑-2-基基、以及③无取代的苯并噻唑-2-基)」中的「取代基」可举出和上述「可具有取代基」的定义中的「取代基」相同的基团。该取代基在杂芳基上的取代位置并无特别限制。另外，该取代基有2个以上存在时，它们可相同或不同。
上述E的定义中的「可具有取代基的单环状或稠合多环状杂芳基」中的「单环状杂芳基」可举出和上述「杂环基」的定义中的「单环状杂芳基」相同的基团。
上述E的定义中的「可具有取代基的单环状或稠合多环状杂芳基」中的「稠合多环状杂芳基」可举出和上述「杂环基」的定义中的「稠合多环状杂芳基」相同的基。
上述E的定义中的「可具有取代基的单环状或稠合多环状杂芳基」不包括①通式(I)中的-CONH-基上直接结合的环为苯环的稠合多环状杂芳基，②无取代的噻唑-2-基、以及③无取代的苯并噻唑-2-基。
上述E的定义中的「可具有取代基的单环状或稠合多环状杂芳基」中的「单环状或稠合多环状杂芳基」的较佳者为5～10员单环状或稠合多环状杂芳基，其合适的具体例为噻唑基、噻吩基、吡唑基、噁唑基、1，3，4-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和喹啉基。
上述E的定义中的「可具有取代基的单环状或稠合多环状杂芳基」中的「单环状或稠合多环状杂芳基」更合适为5员单环状杂芳基，特别合适的为噻唑基、噻吩基、吡唑基、噁唑基和1，3，4-噻二唑基，最合适为噻唑基。
此处，上述E的定义中的「可具有取代基的单环状或稠合多环状杂芳基」，由于「不包括无取代的噻唑-2-基」，所以该「可具有取代基的单环状或稠合多环状杂芳基」，以取代噻唑基为最佳。
上述E的定义中的「可具有取代基的单环状或稠合多环状杂芳基」为「取代噻唑基」时，以「单取代的噻唑-2-基」和「二取代的噻唑-2-基」为较佳，而以「二取代的噻唑-2-基」为更佳。
上述E的定义中的「可具有取代基的单环状或稠合多环状杂芳基」为「二取代的噻唑-2-基」时，以选自下述「取代基组δ-5e」的基为特别合适，而以4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-〔(2，2-二甲基)丙酰基〕噻唑-2-基为最佳。
〔取代基组δ-5e〕5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基、5-溴-4-(三氟甲基)噻唑-2-基、5-氰基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基、5-甲基噻唑-2-基、4，5-二甲基噻唑-2-基、5-甲基-4-苯基噻唑-2-基、5-(4-氟苯基)-4-甲基噻唑-2-基、4-甲基-5-〔3-(三氟甲基)苯基〕噻唑-2-基、4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-乙基噻唑-2-基、4-乙基-5-苯基噻唑-2-基、4-异丙基-5-苯基噻唑-2-基、4-丁基-5-苯基噻唑-2-基、4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-〔(2，2-二甲基)丙酰基〕噻唑-2-基、4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-(乙氧基羰基)噻唑-2-基、4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-哌啶子基噻唑-2-基、4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-吗啉代基噻唑-2-基、4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-(4-甲基哌嗪-1-基)噻唑-2-基、4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-(4-苯基哌嗪-1-基)噻唑-2-基、5-羧甲基-4-苯基噻唑-2-基、4，5-二苯基噻唑-2-基、4-苄基-5-苯基噻唑-2-基、5-苯基-4-(三氟甲基)噻唑-2-基、5-乙酰基-4-苯基噻唑-2-基、5-苯甲酰基-4-苯基噻唑-2-基、5-乙氧基羰基-4-苯基噻唑-2-基、5-乙氧基羰基-4-(五氟苯基)噻唑-2-基、5-甲基氨甲酰基-4-苯基噻唑-2-基、5-乙基氨甲酰基-4-苯基噻唑-2-基、5-异丙基氨甲酰基-4-苯基噻唑-2-基、5-(2-苯基乙基)氨甲酰基-4-苯基噻唑-2-基、5-乙氧基羰基-4-(三氟甲基)噻唑-2-基、5-羧基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基、5-(乙氧基羰基)甲基-4-苯基噻唑-2-基、5-羧基-4-苯基噻唑-2-基、5-丙基氨甲酰基-4-苯基噻唑-2-基。
上述E的定义中的「可具有取代基的单环状或稠合多环状杂芳基」为「单取代噻唑-2-基」时，其较佳的基的例举为下述〔取代基组δ-6e〕所示基。
〔取代基组δ-6e〕4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基、4-苯基噻唑-2-基、4-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕噻唑-2-基、4-(2，4-二氯苯基)噻唑-2-基、4-(3，4-二氯苯基)噻唑-2-基、4-〔4-(三氟甲基)苯基〕噻唑-2-基、4-(2，5-二氟苯基)噻唑-2-基、4-(4-甲氧基苯基)噻唑-2-基、4-〔3-(三氟甲基)苯基〕噻唑-2-基、4-(五氟苯基)噻唑-2-基。
上述通式(I)所示化合物，较佳为「下述通式(X-1)所示取代苯甲酸衍生物」以外的化合物。
(式中，R1001系下列通式(X-2) 或下列通式(X-3)所示 (式中，R1003，R1004和R1005各自独立示氢原子，C1～6烷基或C1～6烷氧基、R1009和R1010各自独立示氢原子，C1～6烷基或C2～11酰基)R1002示氢原子，可具有取代基的C1～6低级烷基，可具有取代基的C6～12芳基，可具有取代基的C4～11的杂芳基，可具有取代基的C7～14芳烷基，可具有取代基的C5～13杂芳基烷基、或C2～11酰基；X1001系可酯化或酰胺化的羧基)。
上述通式(I)所示化合物可形成盐。其药理学上容许的盐，当有酸性基存在时，例如锂盐、钠盐、钾盐、镁盐、钙盐等的金属盐、或铵盐、甲基铵盐、二甲基铵盐、三甲基铵盐、二环己基铵盐等的铵盐，当有碱性基存在时，例如盐酸盐、溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等的矿酸盐、或甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、乙酸盐、丙酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、苦杏仁酸盐、肉桂酸盐、乳酸盐等的有机酸盐。也可以和甘胺酸等氨基酸形成盐。本发明的医药的有效成分可使用药学上容许的盐。
上述通式(I)所示化合物或其盐，也可以水合物或溶剂合物的形态存在。本发明的医药的有效成分可使用上述任何物质。通式(I)所示化合物有含有1个以上的不对称碳原子的情况，有存在光学活性体或非对映立体异构体等立体异构体的情况。本发明的医药的有效成分可使用纯粹形态的立体异构体，手性对称体或非对映立体异构体的任意混合物，消旋体等。
另外，通式(I)所示化合物是具有例如2-羟基吡啶结构时，有以其互变异构体2-吡啶酮结构存在的情况。本发明的医药的有效成分，也可以使用纯粹形态的互变异构体或它们的混合物。另外，通式(I)所示化合物具有烯烃状的双键时，其构型可为Z或E的任意构型，本发明的医药的有效成分可使用其任意构型的几何异构体或其混合物。
作为本发明的医药的有效成分以下例示通式(I)所包括的化合物例举如下，但本发明的医药的有效成分并非局限在下述化合物。
另外，下列表中所使用简写术语的意义如下Me表示甲基，Et表示乙基。




































通式(I)所示化合物，例如可由下列反应方程式所示方法制备。
反应方程式 (上式中，A、环Z和E和通式(I)中的定义相同，A101表示氢原子或羟基的保护基(优选甲基等烷基；苄基等芳烷基；乙酰基；甲氧基甲基等的烷氧基烷基；三甲基硅烷基等的取代硅烷基)，R和R101表示氢原子，C1～6烷基等，E101表示通式(I)的定义中的E或E的前驱物，G表示羟基、卤素原子(以氯原子为佳)，烃基-氧基(以可为卤素原子取代的芳基-氧基为佳)，酰基-氧基、酰亚胺基-氧基等)。
(第1工序)由羧酸衍生物(1)和胺(2)进行脱水缩合可以制成酰胺化合物(3)。该反应在酰卤化剂或脱水缩合剂的存在下，碱的存在或不存在下，无溶剂或非质子性溶剂中，0℃～180℃的反应温度下进行。
该反应在酰卤化剂或脱水缩合剂的存在下，碱的存在或不存在下，无溶剂或非质子性溶剂中，0℃～180℃的反应温度下进行。
酰卤化剂可例举如亚硫酰二氯、亚硫酰二溴、硫酰氯、氧氯化磷、三氯化磷、五氯化磷等。A101为氢原子时，以使用三氯化磷为佳，A101为乙酰基等时，以使用氧氯化磷为佳。脱水缩合剂可例举有N，N′-二环己基碳化二亚胺、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳化二亚胺盐酸盐、二苯基膦酰基迭氮化物等。碱可例举有碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等的无机碱、或吡啶、三乙胺、N，N-二乙基苯胺等的有机碱。非质子性溶剂可例举有二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃、1，4-二噁烷、苯、甲苯、单氯代苯、邻二氯苯、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等。酰卤化剂的存在下进行反应时，优选使用甲苯、单氯代苯、邻二氯苯。
另外，例如可依照「Journal of Medicinal Chemistry，(美国)，1998年，第41卷，16期，p.2939～2945」所记载方法或其类似方法，先由羧酸制成酰氯化物，分离后，再和具有E101基的胺反应而制成目标酰胺化物。
G为羟基时的合适制备方法，可参考例如「Archiv der Pharmazie(德国)，1998年，第331卷，第1期，3～6页」中所记载的反应条件。
羧酸衍生物(1)和胺(2)的种类并无特别限制，可参考已知文献上的制备方法合成新颖化合物、或购入市售的试药而应用在上述反应中。
(第2工序)当酰胺(3)具有保护基时和/或具有便于修饰官能基的取代基时(例如，氨基和其保护体或其前驱物；羧基和其保护体或其前驱物；羟基和其保护体或其前驱物等)，本工序中可通过进行脱保护反应和/或官能基修饰反应，制备最终目标化合物(4)。该反应可采用各种周知方法进行。脱保护反应和官能修饰反应，例如可参考下述文献所记载方法而进行。Theodora W.Green，Peter G.M.Wuts编，「Protective Groupsin Organic Syntheses」(美国)，第3版，John Wiley & Sons，Inc.1999年4月；「Handbook of Reagents for Organic Synthesis」(美国)，全4卷，John Wiley & Sons，Inc.1999年6月；官能团修饰反应例如可参考下述文献记载的方法进行。Richard F.Heck著「PalladiumReagents in Organic Syntheses」(美国)Academic Press，1985年；J.Tsuji著「Palladium Reagents and CatalystsInnovations inOrganic Synthesis」(美国)，John Wiley & Sons，Inc.1999年。
按照上述方法制备的通式(I)所示化合物，可使用周知方法，例如萃取、沈淀、分离层析、结晶化、混悬洗涤、重结晶等来分离、精制。另外，本发明化合物的药理学上容许的盐类、以及其水合物和溶剂合物也可按照周知方法制备。
本发明的实施例中，具体说明通式(I)所包含的典型化合物的制备方法。因此，本领域技术人员可参考上述一般的制备方法的说明和实施例的具体制备方法的说明，选择适当的反应原料，反应试药，反应条件，必要时，适当修饰甚至改变上述方法，能够制备通式(I)所包括的任意化合物。
通式(I)所示的化合物具有对NF-κB及AP-1两者的活化抑制作用，可以作为预防和/或治疗阿尔兹海默症的医药，或作为预防和/或治疗癫痫的医药的有效成分使用。本说明书中，阿尔兹海默症的预防和/或治疗必须解释为含有Aβ蓄积抑制作用、神经细胞死亡抑制作用、脑萎缩抑制作用、神经原纤维变化抑制作用和痴呆改善作用等的最广义解释，没有任何对其意义的限制性解释。另外，本说明书中，作为癫痫的预防和/或治疗必须解释为强直性阵挛发作、失神发作、肌阵挛发作等癫痫发作抑制作用、大脑的神经细胞的异常兴奋抑制作用、海马体的神经细胞死亡抑制作用等的最广泛意义，没有任何对其意义的限制性解释。
另外，最近的研究中，已知以阿尔兹海默症、帕斯森氏症和亨廷顿症为代表的神经疾病中GSK3β(glycogen synthase kinase-3beta)扮演着重要的角色，已揭示GSK3β的抑制剂可作为这些病的治疗剂。本发明的化合物号码4的化合物(2μM)在MOLT-4F细胞(人类白血病细胞)中作用24小时，GSK3β会被磷酸化而增加磷酸化GSK3β的量，同样的现象也发生于神经细胞。GSK3β因经磷酸化而成为不活化，故磷酸化GSK3β的量增加实质上意味着对GSK3β的抑制，其结果表明，本发明的化合物作为阿尔兹海默症、帕斯金氏症、及亨廷顿症的治疗药有效。(参照「The Biochemical Journal」，(英国)，2001年，第359卷，第PT1号，p.1-16；「Current Opinionin Neurobiology」，(英国)，2002年，第12卷，第3卷，p.275-278；「Trendsin MolecularMedicine」，(英国)，2002年，第8卷，第3号，p.126-132；「Proceedingsof The National Academy of Sciences of The United States ofAmerical」，(美国)，1996年，第93卷，第7号，p.2719-2723；「The Journal of Biological Chemistry」，(美国)，2002年，第277卷，第44号，p.42060-42065；「Proceedings of The NationalAcademy of Sciences of The United States of America」，(美国)，2003年，第100卷，第2号，p.721-726；「Annals of The New YorkAcademy of Sciences」，(美国)，2000年，第920卷，p.107-114；「Nature」，(英国)，2003年，第423卷，第6938号，p.435-439；「Neuron」，(美国)，2003年，第38卷，第4号，p.555-565。)而且，已知GSK3β可由于锂而受到抑制，对于锂已知有抗抑郁作用。若锂的抗抑郁作用是由于GSK3β的抑制，则本发明化合物也可期待作为抗抑郁剂使用。
本发明医药的有效成分，可使用由式(I)所示化合物及其药理学上所许可的盐，以及其水合物及溶剂合物所构成组中选出的1种或2种以上的物质。本发明的药物可直接使用上述化合物本身，合适的是本发明的药物以含有有效成分的上述化合物和1种或2种以上的药学上容许的制剂用添加物所构成药物组合物的形态而提供。上述药物组合物中，对于制剂用添加物的有效成分的比率在1～90重量％左右范围。
本发明的药物，例如可作为颗粒剂、细粒剂、散剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、糖浆剂、乳剂、悬浊剂、或液体剂等的经口投与用的药物组合物而投与、或静脉内投与、肌肉内投与或皮下投与用的注射剂、点滴剂、栓剂、经皮吸收剂、经粘膜吸收剂、滴鼻剂、点耳剂、点眼剂、吸入剂等的非经口投与用的药物组合物而投与。以粉末形态的药物组合物而调制成的制剂在用前溶解作为注射剂或点滴剂使用也是可行方法之一。制造药物用组合物可使用固体或液体的制剂用添加物。制剂用添加物可为有机或无机的任意种类。即，制造经口用固形制剂时，主药中添加赋形剂，而且根据需要添加粘结剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味矫臭剂等后，依照一般方法制成片剂、被覆片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂等的形态的制剂。所使用的赋形剂，例如乳糖、蔗糖、白糖、葡萄糖、玉米淀粉、淀粉、滑石、山梨糖醇、结晶纤维素、糊精、高岭土、碳酸钙、二氧化硅等。粘结剂例举如聚乙烯醇、聚乙烯醚、乙基纤维素、甲基纤维素、阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、虫胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、柠檬酸钙、糊精、果胶等。润滑剂例举如硬脂酸镁、滑石、聚乙二醇、二氧化硅、硬化植物油等。着色剂例举如一般药品中容许使用的任意色料。矫味矫臭剂例举如可可粉、薄荷脑、芳香酸、薄荷油、龙脑、肉桂粉末等。上述片剂、颗粒剂上，必要时可用糖衣、明胶衣等适度包衣。另外，必要时，可添加防腐剂、抗氧化剂等。
制造经口投与用的液体制剂，例如乳剂、糖浆剂、悬浊剂、液剂时，可使用一般采用的不活性稀释剂，例如水或植物油。该制剂中，除不活性稀释剂以外，尚可配混例如湿润剂、悬浊助剂、甜味剂、芳香剂、着色剂或保存剂等辅助剂。调制好液体制剂后，可填充明胶等能被吸收的物质于胶囊中。制造非经口用的制剂，例如注射剂或栓剂等用途的溶剂或悬浊剂，可使用例如水、丙二醇、聚乙二醇、苯甲醇、油酸乙酯、卵磷酯。制造栓剂用的基剂，例如可可脂、乳化可可酯、月桂精脂、威特布溶胶等。调制制剂的方法并无特别限制，任何业泛用方法皆可利用。
制成注射剂形态时，载剂可使用例如水、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、柠檬酸、乙酸、磷酸、乳酸、乳酸钠、硫酸和氢氧化钠等的稀释剂；柠檬酸钠、乙酸钠和磷酸钠等的酸碱值调整剂和缓冲剂；焦亚硫酸钠、乙二胺四乙酸、乙醇酸和硫代乳酸等稳定剂。另外，此时，为调制等张性溶液可在制剂中配混使用充分量的食盐、葡萄糖、甘露糖醇或甘油等，另外，一般的溶解助剂、止痛剂或局部麻醉剂等也可使用。
制造例如糊剂、乳剂和凝胶剂等形态的软膏剂时，可配混一般常用的基剂、稳定剂、湿润剂和保存剂等，按照常法混合而制剂化。基剂例举如白凡士林、聚乙烯、石腊、甘油、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅、和膨润土等。保存剂例举如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯等。制成贴剂的形态时，在一般的支持体上用常法涂布上述的软膏、乳膏、凝胶或糊剂等。支持体可使用棉、化学纤维、人造纤维等制成的织布或无纺布；软性氯乙烯、聚乙烯和聚氨酯等的薄膜或发泡体片等。
本发明的药物的投与量并无特别限制，经口投与时，成人一日计，通常可使用有效成分的上述化合物0.01～5,000mg，此投与量可视病患年龄、病态、症状等而适度增减使用。上述一日用量可一日一次、或按适当间距一日分成2～3次投与、或每隔数日间歇投与亦可。以注射剂投与时，成人一日计，以上述有效成分的化合物重量，使用0.001～100mg左右。
实施例以下由实施例更具体说明本发明，但是本发明的范围不局限在下述实施例范围。实施例中，化合物号码和上述表中所示化合物号码对应。另外，本实施例中，也包括购入市售的试药直接供试验用的化合物在内。这样的化合物给出了试药的销售来源和分类上所记载的号码序号。
实施例1化合物号码1的化合物的制备含有O-乙酰基水杨酰氯(345mg，1.7mmol)的苯(10ml)溶液中，冰冷下，氩气氛围中，加入3，5-二(三氟甲基)苯胺(500mg，2.2mmol)、吡啶(0.5ml)，在室温下搅拌一小时。反应混合物注入2N盐酸中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，减压去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，而得白色固体的标题化合物(570mg，84.2％)。
熔点124-125℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.36(3H，s)，7.19(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，7.39(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.57(1H，ddd，J＝8.0，7.6，1.6Hz)，7.65(1H，s)，7.83(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，8.11(2H，s)，8.31(1H，s)。
实施例2化合物号码2的化合物的制备含有2-乙酰氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物号码1；100mg，0.25mmol)的乙醇(5ml)溶液中，加入2N氢氧化钠水溶液(0.5ml，1mmol)，在室温下搅拌1小时。反应混合物倾入2N盐酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣由正己烷/乙酸乙酯中重结晶，而得白色固体的标题化合物(40mg，45.1％)。
熔点179-180℃1H-NMR(DMSO-d6)δ6.96-7.02(2H，m)，7.45(1H，ddd，J＝8.0，7.2，1.6Hz)，7.81(1H，s)，7.87(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，8.46(2H，s)，10.80(1H，s)，11.26(1H，s)。
实施例3化合物号码3的化合物的制备将5-氟水杨酸(156mg，1mmol)，3，5-二(三氟甲基)苯胺(229mg，1mmol)，三氯化磷(44μl，0.5mmol)，单氯代苯(5ml)的混合物，在氩气氛围中，加热回流3小时。反应混合物冷却至室温后，用乙酸乙酯(50ml)稀释，依序用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)精制，而得白色固体的标题化合物(215mg，58.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，ddd，J＝9.0，4.5，1.2Hz)，7.30-7.37(1H，m)，7.66(1H，ddd，J＝9.0，3.3，1.2Hz)，7.84(1H，s)，8.46(2H，s)，10.85(1H，s)，11.21(1H，br s)。
以下实施例中，引用实施例3的方法时，酰卤化剂使用三氯化磷。另外，反应溶剂使用单氯代苯、甲苯等。
实施例4化合物号码4的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制得标题化合物。
收率85.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.05(1H，d，J＝8.7Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.85(1H，s)，7.87(1H，d，J＝2.7Hz)，8.45(2H，s)，10.85(1H，s)，11.39(1H，s)。
实施例5化合物号码5的化合物的制备含有N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码4；1.51g，3mmol)，吡啶(285mg，3.6mmol)的四氢呋喃(6ml)溶液中，冰冷下，加入乙酰氯(234mg，3.3mmol)，在室温下搅拌1小时。减压蒸馏去除溶剂，所得残渣中加入2N盐酸，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏去除溶剂，残渣由正己烷/乙酸乙酯中重结晶，而得白色固体的标题化合物(1.06g，83.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.22(3H，s)，7.35(1H，d，J＝9.0Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.85(1H，s)，7.88(1H，d，J＝2.7Hz)，8.37(2H，s)，11.05(1H，br s)。
以下实施例中引用实施例5的方法时，碱使用吡啶、三乙胺等有机碱。另外，反应溶剂使用二氯甲烷、四氢呋喃、苯等。
实施例6化合物号码6的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制得标题化合物。
收率88.5％1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，7.83(1H，s)，7.98(1H，d，J＝2.8Hz)，8.43(2H，s)，10.82(1H，s)，11.37(1H，s)。
本化合物也可按照下述方法制成。
含有2-乙酰氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)〕苯甲酰胺(化合物号码1；100mg，0.25mmol)的四氯化碳(8ml)溶液中，加入铁粉(30mg，0.54mmol)，溴(0.02ml，0.39mmol)，接着，在50℃下搅拌4小时。反应混合物冷却至室温后，倾入硫酸氢钠水溶液中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤。以无水硫酸钠干燥，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，而得白色固体的标题化合物(600mg，54.9％)。
实施例7化合物号码7的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-碘水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率62.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.86(1H，d，J＝8.4Hz)，7.74(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.84(1H，s)，8.13(1H，d，J＝2.1Hz)，8.84(2H，s)，10.82(1H，s)，11.41(1H，s)。
实施例8化合物号码8的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-硝基水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率57.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.18(1H，d，J＝9.0Hz)，7.86(1H，s)，8.31(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，8.45(2H，s)，8.70(1H，d，J＝3.0Hz)，11.12(1H，s)。
实施例9化合物号码9的化合物的制备(1)2-苄氧基-5-甲酰基苯甲酸苄酯将5-甲酰基水杨酸(4.98g，30mmol)，苄基溴(15.39g，90mmol)，碳酸钾(16.59g，120mmol)，甲基乙基酮(350ml)的混合物加热回流8小时。冷却后，减压蒸馏去除溶剂，残渣中加入2N盐酸，以乙酸乙酯萃取。依序用水，饱和食盐水洗涤，再以无水硫酸镁干燥。减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，用异丙醚加热回流下混悬洗涤，而得白色固体的标题化合物(5.98g，57.5％)。
1H-NMR(CDCl3)δ5.27(2H，s)，5.37(2H，s)，7.15(1H，d，J＝9.0Hz)，7.26-7.46(10H，m)，7.99(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.36(1H，d，J＝2.4Hz)，9.91(1H，s)。
(2)2-苄氧基-5-氰基苯甲酸苄酯将2-苄氧基-5-甲酰基苯甲酸苄酯(693mg，2mmol)，盐酸羟胺(167mg，2.4mmol)，N-甲基吡咯烷酮(3ml)的混合物在115℃下搅拌4小时，冷却反应混合物后，加入2N盐酸(5ml)，水(30ml)，以乙酸乙酯萃取，有机层用2N氢氧化钠水溶液，水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用异丙醚加热回流下混悬洗涤，而得白色固体的标题化合物(527mg，76.7％)。
1H-NMR(CDCl3)δ5.23(2H，s)，5.35(2H，s)，7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.33-7.43(10H，m)，7.70(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.13(1H，d，J＝2.4Hz)。
(3)5-氰基水杨酸2-苄氧基-5-氰基苯甲酸苄酯(446mg，1.3mmol)，5％钯-碳(45mg)中，加入乙醇(10ml)和四氢呋喃(10ml)，在室温下加氢还原2小时。过滤不溶性物后，减压蒸馏去除溶剂，而得白色固体的标题化合物(212mg，100.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.02(1H，d，J＝8.7Hz)，7.82(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.12(1H，d，J＝2.1Hz)。
(4)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氰基-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码9)按照实施例3所示相同操作，使用5-氰基水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率16.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.15(1H，d，J＝8.7Hz)，7.85(1H，s)，7.86(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，8.22(1H，d，J＝2.4Hz)，8.43(2H，s)，10.93(1H，s)，12.00(1H，br s)。
实施例10化合物号码10的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-甲基水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率54.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.92(1H，d，J＝8.7Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.7，1.8Hz)，7.71(1H，d，J＝1.8Hz)，7.82(1H，s)，8.47(2H，s)，10.80(1H，s)，11.14(1H，s)。
实施例11化合物号码11的化合物的制备(1)5-〔(1，1-二甲基)乙基〕水杨酸含有5-〔(1，1-二甲基)乙基〕-2-羟基苯甲醛(2.15g，12.1mmol)的1，4-二噁烷(100ml)，水(40ml)的溶液中，加入氨基磺酸(1.76g，18.1mmol)，磷酸二氢钠(7.33g，47mmol)，冰冷下，该混合物中，滴加含有亚氯酸钠(1.76g，15.5mmol)的水溶液(10ml)，搅拌1小时。接着，加入亚硫酸钠(1.80g，14.3mmol)于混合物中，搅拌30分钟，将浓盐酸加入到反应混合物中调整为pH1。减压蒸馏去除1，4-二噁烷，所得残渣用乙酸乙酯萃取。有机层用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用正己烷混悬洗涤，而得白色固体的标题化合物(1.81g，77.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.26(9H，s)，6.90(1H，d，J＝9.0Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.75(1H，d，J＝2.4Hz)，11.07(1H，br s)。
(2)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-〔(1，1-二甲基)乙基〕-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码11)按照实施例3所示相同操作，使用5-〔(1，1-二甲基)乙基〕水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，而制成标题化合物。
收率53.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(9H，s)，6.96(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.82(1H，d，J＝2.4Hz)，7.83(1H，s)，8.46(2H，s)，10.80(1H，s)，11.12(1H，s)。
实施例12化合物号码12的化合物的制备(1)5-乙酰基-2-苄氧基苯甲酸甲酯将5-乙酰基水杨酸甲酯(13.59g，70mmol)，苄基溴(17.96g，105mmol)，碳酸钾(19.35g，140mmol)，甲基乙基酮(350ml)的混合物，加热回流8小时。将反应混合物冷却至室温后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣中加入2N盐酸，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用异丙醚重结晶，而得白色固体的标题化合物(14.20g，71.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.58(3H，s)，3.93(3H，s)，5.27(2H，s)，7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.26-7.43(3H，m)，7.47-7.50(2H，m)，8.07(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.44(1H，d，J＝2.4Hz)。
(2)5-乙酰基-2-苄氧基苯甲酸含有5-乙酰基-2-苄氧基苯甲酸甲酯(5.69g，20mmol)的甲醇/四氢呋喃(20ml+20ml)混合液中，加入2N氢氧化钠(11ml)，搅拌8小时。减压蒸馏去除溶剂，所得残渣加入2N盐酸，用二氯甲烷萃取。依序用水，饱和食盐水洗涤二氯甲烷层，以无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用异丙醚洗涤，而得白色固体的标题化合物(4.92g，91.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.55(3H，s)，5.32(2H，s)，7.30-7.43(4H，m)，7.49-7.52(2H，m)，8.09(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，8.22(1H，d，J＝2.4Hz)。
(3)5-乙酰基-2-苄氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺含有5-乙酰基-2-苄氧基苯甲酸(4.87g，18mmol)，3，5-二(三氟甲基)苯胺(4.54g，19.8mmol)、吡啶(5.70g，72mmol)的四氢呋喃/二氯甲烷(72ml+36ml)混合溶液中，冰冷下，加入氧氯化磷(1.85ml，19.8mmol)，接着，在室温下搅拌12小时。减压蒸馏去除溶剂，所得残渣加入1N盐酸(100ml)，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1→2∶1)精制，而得微黄绿色固体的标题化合物(5.47g，63.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.57(3H，s)，7.11(1H，d，J＝8.7Hz)，7.86(1H，s)，8.05(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，8.44(1H，d，J＝2.1Hz)，8.47(2H，s)，10.96(1H，s)，11.97(1H，brs)。
以下实施例中，引用实施例12(3)的制法时，使用的酰卤化剂为氧氯化磷。碱使用吡啶。另外，反应溶剂使用二氯甲烷、四氢呋喃等的单独或混合物。
(4)5-乙酰基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码12)
5-乙酰基-2-苄氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(602mg，1.25mmol)，5％钯碳(60mg)中加入乙醇(6ml)，四氢呋喃(72ml)，氢气环境中，室温下搅拌30分钟。过滤不溶性物后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣由正己烷/乙酸乙酯中重结晶，而得白色固体的标题化合物(230mg，47.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.59(3H，s)，5.35(2H，s)，7.32-7.36(3H，m)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52-7.55(2H，m)，7.82(1H，s)，8.16(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.25(1H，d，J＝2.4Hz)，8.31(2H，s)，10.89(1H，s)。
实施例13化合物号码13的化合物的制备含有5-乙酰基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码12；50.5mg，0.13mmol)的乙醇(2ml)混悬液中，加入氢化硼钠(23.6mg，0.6mmol)，在室温下搅拌12小时。反应混合物倾入稀盐酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用异丙醚/正己烷混悬洗涤，而得白色固体的标题化合物(39.7mg，78.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.34(3H，d，J＝6.3Hz)，4.71(1H，q，J＝6.3Hz)，5.18(1H，br s)，6.97(1H，d，J＝8.4Hz)，7.44(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.84(1H，s)，7.86(1H，d，J＝2.1Hz)，8.48(2H，s)，10.85(1H，s)，11.32(1H，s)。
实施例14化合物号码14的化合物制备含有5-乙酰基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码12；100.0mg，0.26mmol)的乙醇(3ml)溶液中，加入吡啶(45μl，0.56mmol)，O-甲基羟基胺盐酸盐(25.8mg，0.31mmol)，加热回流1小时。冷却反应混合物至室温后，倾入稀盐酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，而得白色结晶的标题化合物(102.1mg，95.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.19(3H，s)，3.91(3H，s)，7.05(1H，d，J＝8.7Hz)，7.77(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.85(1H，s)，8.09(1H，d，J＝2.4Hz)，8.47(2H，s)，10.87(1H，s)，11.48(1H，s)。
实施例15化合物号码15的化合物的制备按照实施例14所示相同操作，使用5-乙酰基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码12)以及O-苄基羟基胺盐酸盐为原料制得标题化合物。
收率79.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.24(3H，s)，5.20(2H，s)，7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，7.29-7.47(5H，m)，7.76(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.85(1H，s)，8.07(1H，d，J＝2.1Hz)，8.46(2H，s)，10.87(1H，s)，11.47(1H，s)。
实施例16化合物号码16的化合物的制备(1)5-(2，2-二氰基乙烯-1-基)-2-羟基苯甲酸含有丙二腈(132mg，2mmol)的乙醇(6ml)溶液中，加入5-甲酰基水杨酸(332mg，2mmol)，冰冷下，加入苄胺(0.1ml)，室温下搅拌2小时。滤取所析出黄色结晶，由乙醇中重结晶，而得淡黄色固体的标题化合物(139.9mg，32.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.12(1H，d，J＝8.7Hz)，8.09(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.41(1H，s)，8.50(1H，d，J＝2.4Hz)。
(2)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-(2，2-二氰基乙烯-1-基)-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码16)按照实施例3所示相同操作，使用5-(2，2-二氰基乙烯-1-基)-2-羟基苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制得标题化合物。
收率9.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.13(1H，d，J＝9.0Hz)，7.83(1H，s)，8.04(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.36(1H，s)，8.38(1H，d，J＝2.4Hz)，8.43(2H，s)，11.43(1H，s)。
实施例17化合物号码17的化合物的制备(1)5-〔(2-氰基-2-甲氧基羰基)乙烯-1-基〕-2-羟基苯甲酸将5-甲酰基水杨酸(332mg，2mmol)，氰基乙酸甲酯(198mg，2mmol)，乙酸(6ml)，三乙胺(0.2ml)的混合物，加热回流5小时。冷却反应混合物至室温后，倾入水中，滤取所析出结晶，由正己烷重结晶，而得淡黄色固体的标题化合物(327.7mg，66.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.85(3H，s)，7.15(1H，d，J＝8.7Hz)，8.20(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.37(1H，s)，8.66(1H，d，J＝2.4Hz)。
(2)3-({N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨甲酰基}-4-羟基苯基)-2-氰基丙烯酸甲酯(化合物号码17)按照实施例3所示相同操作，使用5-〔(2-氰基-2-甲氧基羰基)乙烯-1-基〕-2-羟基苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率66.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.85(3H，s)，7.19(1H，d，J＝9.0Hz)，7.85(1H，s)，8.20(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，8.33(1H，s)，8.45(2H，s)，8.50(1H，d，J＝2.1Hz)，11.00(1H，s)，11.03(1H，s)。
实施例18化合物号码18的化合物的制备含有3-({N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨甲酰基}-4-羟苯基)-2-氰基丙烯酸甲酯(化合物号码17；50mg，0.11mmol)的乙醇(5ml)溶液中，加入2N氢氧化钠(0.11ml，0.22mmol)，在室温下搅拌3小时。反应混合物倾入稀盐酸，以乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层，以无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣由乙酸乙酯重结晶，而得淡黄色固体的标题化合物(13.5mg，30.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.12(1H，d，J＝8.4Hz)，7.84(1H，s)，7.94(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，8.38(1H，d，J＝2.1Hz)，8.45(2H，s)，9.87(1H，s)，11.41(1H，s)。
实施例19化合物号码19的化合物的制备将N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-碘苯甲酰胺(化合物号码7；475mg，1mmol)，苯乙烯(130mg，1.25mmol)，乙酸钯(4.5mg，0.02mmol)，三(邻-甲苯基)膦(12.2mg，0.04mmol)，二异丙胺(388mg，3mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(2ml)的混合物加热回流8小时。冷却反应混合物至室温后，加入水，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶异丙醚＝2∶1→1∶1)精制，而得淡黄色固体的标题化合物(173mg，38.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，7.20-7.29(3H，m)，7.38(2H，t，J＝7.5Hz)，7.59(2H，d，J＝7.5Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.86(1H，s)，8.07(1H，d，J＝2.1Hz)，8.49(2H，s)，10.89(1H，s)，11.33(1H，br s)。
实施例20化合物号码20的化合物的制备含有N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-碘苯甲酰胺(化合物号码7；950mg，2mmol)，三甲基硅烷基乙炔(246mg，2.5mmol)，三乙胺(2ml)的N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液中，在氩气氛围中，加入四(三苯膦)钯(23mg，0.02mmol)，碘化亚铜(4mg，0.02mmol)，在40℃下搅拌2小时。冷却反应混合物至室温后，倾入乙酸乙酯(100ml)和1N柠檬酸(100ml)中，搅拌，再以硅藻土(セライト)过滤。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝19∶1)精制，由正己烷结晶处理，而得白色结晶的标题化合物(286mg，32.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.23(9H，s)，7.00(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.85(1H，s)，7.98(1H，d，J＝2.1Hz)，8.46(2H，s)，10.86(1H，s)，11.69(1H，s)。
实施例21化合物号码21的化合物的制备含有N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-〔(三甲基硅烷基)乙炔基〕苯甲酰胺(化合物号码20；233mg，0.5mmol)的甲醇(1ml)溶液中，加入2N氢氧化钠(1ml)，室温下搅拌1小时。反应混合物倾入2N盐酸中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣由乙醇/水中重结晶，而得灰白色结晶的标题化合物(67mg，35.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.11(1H，s)，7.02(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.85(1H，s)，7.98(1H，d，J＝2.1Hz)，8.46(2H，s)，8.46(2H，s)，10.86(1H，s)，11.62(1H，s)。
实施例22化合物号码22的化合物的制备按照实施例20所示相同操作，使用N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-碘苯甲酰胺(化合物号码7)以及苯基乙炔为原料，制成标题化合物。
收率40.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.42-7.46(3H，m)，7.53-7.57(2H，m)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.86(1H，s)，8.06(1H，d，J＝2.1Hz)，8.48(2H，s)，10.94(1H，s)，11.64(1H，br s)。
实施例23化合物号码23的化合物的制备含有N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-碘苯甲酰胺(化合物号码7；200mg，0.42mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(3ml)溶液中，氩气氛围中，加入四(三苯膦)钯(16mg，0.0014mmol)，室温下搅拌5分钟。接着，加入二羟基苯基甲硼烷(57mg，0.47mmol)，1mol/l的碳酸钠水溶液(1.3ml)，加热回流2小时。冷却反应混合物至室温后，倾入稀盐酸中，以乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1→3∶1)精制，而制成白色结晶的标题化合物(109mg，61.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.12(1H，d，J＝8.7Hz)，7.33-7.38(1H，m)，7.48(2H，t，J＝7.5Hz)，7.67-7.70(2H，m)，7.79(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.87(1H，s)，8.17(1H，d，J＝2.4Hz)，8.49(2H，s)，10.92(1H，s)，11.41(1H，s)。
实施例24化合物号码24的化合物的制备按照实施例12(4)所示相同操作，使用N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(苯基乙炔基)苯甲酰胺(化合物号码22)为原料，制成标题化合物。
收率86.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.88(4H，s)，6.93(1H，d，J＝8.1Hz)，7.15-7.34(6H，m)，7.76(1H，d，J＝2.4Hz)，7.84(1H，s)，8.47(2H，s)，10.79(1H，s)，11.15(1H，s)。
实施例25化合物号码25的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用2-羟基-5-(三氟甲基)苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率44.7％。
1H-NMR(CDCl3)δ7.17(1H，d，J＝9.0Hz)7.72-7.75(2H，m)，7.86(1H，s)，8.17(2H，s)，8.35(1H，s)，11.88(1H，s)。
〔2-羟基-5-(三氟甲基)苯甲酸〔参考Chemical &Pharmaceutical Bulletin，1996年44卷第4期734-745〕。
实施例26化合物号码26的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用2-羟基-5-(五氟乙基)苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率65.7％。
1H-NMR(CDCl3)δ7.19(1H，d，J＝9.0Hz)7.70(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.81(1H，d，J＝2.1Hz)，8.17(2H，s)，8.37(1H，s)，11.92(1H，s)。
〔2-羟基-5-(五氟乙基)苯甲酸 参考Chemical &Pharmaceutical Bulletin，1996年44卷第4期734-745〕。
实施例27化合物号码27的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用2-羟基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率57.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.27(2H，dd，J＝2.4，1.8Hz)，7.10(1H，d，J＝9.0Hz)，7.29(2H，dd，J＝2.4，1.8Hz)，7.66(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.86(1H，s)，7.98(1H，d，J＝2.4Hz)，8.47(2H，s)，10.89(1H，s)，11.24(1H，s)。
实施例28化合物号码28的化合物的制备按照实施例23所示相同操作，使用N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-碘苯甲酰胺(化合物号码7)以及2-噻吩基硼酸为原料，制成标题化合物。
收率44.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.08(1H，d，J＝8.4Hz)，7.14(1H，dd，J＝5.4，3.6Hz)，7.45(1H，dd，J＝3.6，1.2Hz)，7.51(1H，dd，J＝5.1，0.9Hz)，7.75(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.59(1H，s)，8.08(1H，d，J＝2.4Hz)，8.48(2H，s)，10.91(1H，s)，11.38(1H，s)。
实施例29化合物号码29的化合物的制备按照实施例23所示相同操作，使用N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-碘苯甲酰胺(化合物号码7)以及3-噻吩基硼酸为原料，制成标题化合物。
收率38.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.06(1H，d，J＝8.7Hz)，7.57(1H，dd，J＝4.8，1.5Hz)，7.66(1H，dd，J＝4.8，3.0Hz)，7.81-7.84(2H，m)，7.86(1H，s)，8.18(1H，d，J＝2.1Hz)，8.49(2H，s)，10.90(1H，s)，11.33(1H，s)。
实施例30化合物号码30的化合物的制备(1)2-苄氧基-5-(2-溴乙酰基)-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺含有5-乙酰基-2-苄氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(实施例12(3)的化合物；4.81g，10mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液中，加入苯基三甲基铵三溴(3.75g，10mmol)，在室温下搅拌12小时。反应混合物倾入水中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用亚硫酸氢钠水溶液，水、饱和食盐水依序洗涤，以无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，再由乙酸乙酯/正己烷中重结晶，而得白色固体的标题化合物(2.39g，42.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.91(2H，s)，5.36(2H，s)，7.32-7.35(3H，m)，7.47(1H，d，J＝9.0Hz)，7.52-7.56(2H，m)，7.82(1H，s)，8.21(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.29(1H，d，J＝2.4Hz)，8.31(2H，s)，10.91(1H，s)。
(2)2-苄氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-(2-甲基噻唑-4-基)苯甲酰胺将2-苄氧基-5-(2-溴乙酰基)-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(280mg，0.5mmol)，硫乙酰胺(41mg，0.55mmol)，碳酸氢钠(50mg，0.60mmol)，乙醇(15ml)的混合物，加热回流1小时。冷却反应混合物至室温后，倾入水中，用碳酸氢钠中和，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，而得白色固体的标题化合物(181mg，67.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.72(3H，s)，5.29(2H，s)，7.33-7.36(3H，m)，7.40(1H，d，J＝9.0Hz)，7.54-7.57(2H，m)，7.81(1H，s)，7.94(1H，s)，8.12(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，8.27(1H，d，J＝2.1Hz)，8.31(2H，s)，10.86(1H，s)。
(3)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(2-甲基噻唑-4-基)苯甲酰胺(化合物号码30)加入乙醇(10ml)于2-苄氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-(2-甲基噻唑-4-基)苯甲酰胺(160mg，0.3mmol)，10％钯-碳(240mg)，在氢气中，搅拌3.5小时。过滤反应混合物，减压蒸馏去除溶剂，而得白色固体的标题化合物(103.4mg，79.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.72(3H，s)，7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.83(1H，s)，7.85(1H，s)，8.01(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.42(1H，d，J＝2.1Hz)，8.50(2H，s)，10.96(1H，s)，11.40(1H，s)。
实施例31化合物号码31的化合物的制备将2-苄氧基-5-(2-溴乙酰基)-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(实施例12(3)的化合物；280mg，0.5mmol)，2-氨基吡啶(51.8mg，0.55mmol)，碳酸氢钠(50mg，0.6mmol)，乙醇(10ml)的混合物，加热回流2小时。冷却反应混合物至室温后，倾入碳酸氢钠水溶液中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏去除溶剂，残渣以硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)精制，而得白色固体(130.3mg)。接着，将该固体(108mg，0.19mmol)和10％钯-碳(11mg)，乙醇(8ml)，乙酸乙酯(8ml)的混合物，在氢气中搅拌7小时。过滤反应混合物，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)精制，而得白色固体的标题化合物(18.3mg，20.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.90(1H，dt，J＝6.6，0.9Hz)，7.10(1H，d，J＝8.7Hz)，7.25(1H，m)，7.57(1H，d，J＝9.0Hz)，7.86(1H，s)，8.04(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，8.35(1H，s)，8.48-8.56(4H，m)，11.00(1H，s)，11.41(1H，s)。
实施例32化合物号码32的化合物的制备(1)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-碘-2-甲氧基甲氧基苯甲酰胺将N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-碘苯甲酰胺(化合物号码7；4.75g，10mmol)，氯甲基甲基醚(1.14ml，15mmol)，碳酸钾(2.76g，20mmol)、丙酮(50ml)的混合物，加热回流8小时。反应混合物冷却至室温后，倾入稀盐酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，由正己烷/乙酸乙酯中重结晶，而得白色固体的标题化合物(3.96g，76.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.38(3H，s)，5.28(2H，s)，7.12(1H，d，J＝9.0Hz)，7.81(1H，s)，7.82(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.88(1H，d，J＝2.4Hz)，8.40(2H，s)，10.87(1H，s)。
(2)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基甲氧基-5-(吡啶-2-基)苯甲酰胺含有N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-碘-2-甲氧基甲氧基苯甲酰胺(0.20g，0.39mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(8ml)溶液中，加入三正丁基(2-吡啶基)锡(0.13ml，0.41mmol)，二氯二(三苯基膦)钯(32.1mg，0.05mmol)，在100℃下搅拌1.5小时。反应混合物冷却至室温后，倾入水中，以乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)精制，而得白色粉末的标题化合物(37.9mg，20.8％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.64(3H，s)，5.53(2H，s)，7.23-7.28(1H，m)，7.36(1H，d，J＝8.7Hz)，7.65(1H，s)，7.77-7.84(2H，m)，8.20(2H，s)，8.31(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.68-8.70(1H，m)，8.83(1H，d，J＝2.4Hz)，10.12(1H，s)。
(3)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(化合物号码32)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基甲氧基-5-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(37.9mg，0.08mmol)中，加入甲醇(3ml)，浓盐酸(0.5ml)，加热回流2小时。反应混合物冷却至室温后，倾入饱和碳酸氢钠水溶液中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏去除溶剂，残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，而得白色粉末的标题化合物(16.2mg，47.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.13(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33(1H，ddd，J＝7.5，6.3，1.2Hz)，7.86-7.91(2H，m)，7.97(1H，d，J＝7.8Hz)，8.20(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，8.50(2H，s)，8.59(1H，d，J＝2.4Hz)，8.64-8.66(1H，m)，10.97(1H，s)，11.53(1H，s)。
实施例33化合物号码33的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-甲氧基水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率56.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.77(3H，s)，6.97(1H，d，J＝9.0Hz)，7.10(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.43(1H，d，J＝3.0Hz)，7.84(1H，s)，8.47(2H，s)，10.84(1H，s)，10.91(1H，s)。
实施例34化合物号码34的化合物的制备(1)5-乙酰基-2-甲氧基苯甲酸甲酯在5-乙酰基水杨酸甲酯(5.00g，25.7mmol)，碳酸钾(7.10g，51.4mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(25ml)的混合物中，冰冷下加入碘化甲烷(2.5ml，40.1mmol)，在室温下搅拌3小时。反应混合物倾入水中，用盐酸中和，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依顺序用水，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用异丙醚/正己烷混悬洗涤，而得白色结晶的标题化合物(5.17g，96.5％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.59(3H，s)，3.92(3H，s)，3.99(3H，s)，7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，8.12(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.41(1H，d，J＝2.4Hz)。
(2)5-异丁酰基-2-甲氧基苯甲酸甲酯将5-乙酰基-2-甲氧基苯甲酸甲酯(0.50g，2.40mmol)，叔丁氧基钾(0.81g，7.22mmol)，四氢呋喃(10ml)的混合物，冰冷下加入碘化甲烷(0.5ml，8.03mmol)，在室温下搅拌1小时。反应混合物倾入水中，用盐酸中和，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1→2∶1))精制，而得淡黄色油状的标题化合物(143.1mg，25.2％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.22(6H，d，J＝6.9Hz)，3.52(1H，m)，3.92(3H，s)，3.98(3H，s)，7.05(1H，d，J＝8.7Hz)，8.13(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.42(1H，d，J＝2.4Hz)。
(3)5-异丁酰基-2-甲氧基苯甲酸含有5-异丁酰基-2-甲氧基苯甲酸甲酯(143.1mg，0.60mmol)的甲醇(5ml)溶液中，加入2N氢氧化钠溶液(1ml)，加热回流1小时。反应混合物冷却至室温后倾入2N盐酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水、饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏去除溶剂，而得白色结晶的标题化合物(134mg，定量)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.22(6H，d，J＝6.9Hz)，3.59(1H，m)，4.15(3H，s)，7.16(1H，d，J＝8.7Hz)，8.24(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.73(1H，d，J＝2.1Hz)。
(4)5-异丁酰基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基苯甲酰胺按照实施例3所示相同操作，使用5-异丁酰基-2-甲氧基苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率61.4％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.23(6H，d，J＝6.9Hz)，3.64(1H，m)，4.20(3H，s)，7.18(1H，d，J＝8.7Hz)，7.65(1H，s)，8.19(2H，s)，8.22(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，8.88(1H，d，J＝2.1Hz)，9.98(1H，s)。
(5)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-异丁酰基苯甲酰胺(化合物号码34)将5-异丁酰基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基苯甲酰胺(143.4mg，0.33mmol)，2，4，6-三甲基吡啶(3ml)，碘化锂(53.1mg，0.40mmol)的混合物，加热回流1小时。反应混合物冷却至室温后，倾入2N盐酸中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，再由乙酸乙酯/异丙醚中结晶化，而得白色结晶的标题化合物(90.3mg，65.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.12(6H，d，J＝6.9Hz)，3.66(1H，m)，7.12(1H，d，J＝8.4Hz)，7.85(1H，s)，8.07(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，8.45(1H，d，J＝2.4Hz)，8.47(2H，s)，10.93(1H，s)，11.95(1H，br s)。
实施例35化合物号码35的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用4-羟基间苯二甲酸-1-甲酯和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率91.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.85(3H，s)，7.12(1H，d，J＝8.4Hz)，7.86(1H，s)，8.02(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.46-8.47(3H，m)，10.96(1H，s)，12.03(1H，br s)。
〔4-羟基间苯二甲酸-1-甲酯〔参考Journal of the ChemicalSociety(英国)，1956年，3099～3107页〕。
实施例36化合物号码36的化合物的制备含有N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-4-羟基间苯二甲胺酸甲酯(化合物号码35；2.85g，7mmol)的甲醇/四氢呋喃(14ml+14ml)混悬液中，加入2N氢氧化钠水溶液(14ml)，加热回流2小时。反应混合物冷却至室温后，加入2N盐酸(20ml)，滤取所析出固体，水洗、干燥而得白色结晶的标题化合物(2.68g，97.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.10(1H，d，J＝8.7Hz)，7.82(1H，s)，7.86(1H，s)，8.01(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.47(2H，s)，8.48(1H，d，J＝2.4Hz)，10.97(1H，s)，11.98(1H，br s)。
以下实施例中引用实施例36的方法时，碱使用氢氧化钠，碳酸钾等无机碱。另外，作为反应溶剂使用水、甲醇、乙醇、四氢呋喃等溶剂或其它们的混合液。
实施例37化合物号码37的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用4-羟基间苯二甲酸(182mg，1mmol)，3，5-二(三氟甲基)苯胺(687mg，3mmol)，三氯化磷(87μl，1mmol)，甲苯(10ml)，制成白色结晶的标题化合物(151mg，25.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.18(1H，d，J＝8.7Hz)，7.82(1H，s)，7.86(1H，s)，8.11(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.50(2H，s)，8.54(2H，s)，8.56(1H，d，J＝2.4Hz)，10.79(1H，s)，10.99(1H，s)，11.84(1H，br s)。
实施例38化合物号码38的化合物的制备(1)4-苄氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕间苯二甲胺酸甲酯含有氢化钠(60％，1.04g，26mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(100ml)的混悬液中，冰冷下，加入含有N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-4-羟基间苯二甲胺酸甲酯(化合物号码35；8.15g，20mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(100ml)溶液，室温下搅拌1小时。接着，加入含有苄基溴(4.45g，26mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液，在60℃下搅拌3小时。反应混合物冷却至室温后，倾入冰水中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水，饱和食盐水依序洗涤，以无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用乙酸乙酯/正己烷重结晶处理，而得白色固体的标题化合物(5.38g，54.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.87(3H，s)，5.33(2H，s)，7.33-7.36(3H，m)，7.46(1H，d，J＝8.7Hz)，7.53-7.56(2H，m)，7.82(1H，s)，8.15(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，8.25(1H，d，J＝2.1Hz)8.28(2H，s)，10.87(1H，s)。
(2)4-苄氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕间苯二甲胺酸按照实施例36所示相同操作，使用4-苄氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕间苯二甲胺酸甲酯为原料，制成标题化合物。
收率79.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ5.32(2H，s)，7.32-7.34(3H，m)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52-7.56(2H，m)，7.81(1H，s)，8.12(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，8.22(1H，d，J＝2.1Hz)，8.28(2H，s)，10.85(1H，s)，13.81(1H，br s)。
(3)4-苄氧基-N3-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-N1，N1-二甲基间苯二甲酰胺含有4-苄氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕间苯二甲胺酸(242mg，0.50mmol)，二甲胺盐酸盐(41mg，0.50mmol)，三乙胺(51mg，0.50mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液中，冰冷下，加入1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(下文中简称为WSC·HCl；95mg，0.50mmol)，在室温下搅拌3小时。反应混合物倾入水中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用稀盐酸、水、饱和食盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶4)精制，而得白色固体的标题化合物(165mg，64.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.99(6H，s)5.29(2H，s)，7.32-7.38(4H，m)，7.52-7.56(2H，m)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.73(1H，d，J＝2.1Hz)，7.80(1H，s)，8.28(2H，s)，10.83(1H，s)。
以下实施例中引用实施例38(3)的方法时，碱使用吡啶、三乙胺等有机碱。另外，反应溶剂使用二氯甲烷、四氢呋喃等溶剂或其混合溶液。
(4)N3-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-4-羟基-N1，N1-二甲基间苯二甲酰胺(化合物号码38)将4-苄氧基-N3-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-N1，N1-二甲基间苯二甲酰胺(141mg，0.28mmol)，5％钯-碳(14mg)，乙醇(5ml)，乙酸乙酯(5ml)的混合物，在氢气中，室温下搅拌1小时。过滤反应混合物，减压蒸馏去除滤液，而得白色固体的标题化合物(106mg，91.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.98(6H，s)，7.02(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.84(1H，s)，7.95(1H，d，J＝2.1Hz)，8.46(2H，s)，11.10(1H，br s)，11.63(1H，br s)。
实施例39化合物号码39的化合物的制备(1)2-苄氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-(哌啶-1-羰基)苯甲酰胺按照实施例38(3)所示相同操作，使用4-苄氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕间苯二甲胺酸(实施例38(2)的化合物)和哌啶为原料，制成标题化合物。
收率56.4％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.53-1.70(6H，m)，3.44(2H，br s)，3.70(2H，br s)，5.26(2H，s)，7.24(1H，d，J＝8.7Hz)，7.26(1H，s)，7.52-7.58(5H，m)，7.66(2H，s)，7.74(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.37(1H，d，J＝2.1Hz)，10.27(1H，s)。
(2)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(哌啶-1-羰基)苯甲酰胺(化合物号码39)按照实施例38(4)所示相同操作，使用2-苄氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-(哌啶-1-羰基)苯甲酰胺为原料，制成标题化合物。
收率96.3％白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.51(4H，br s)，1.60-1.65(2H，m)，3.47(4H，br s)，7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.85(1H，s)，7.92(1H，d，J＝2.1Hz)，8.46(2H，s)，10.99(1H，s)，11.64(1H，br s)。
实施例40化合物号码40的化合物的制备(1)2-苄氧基-5-(4-苄基哌啶-1-羰基)-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺按照实施例38(3)所示相同操作，使用4-苄氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕间苯二甲胺酸(实施例38(2))的化合物以及4-苄基哌啶为原料，制成标题化合物。
收率76.7％。
1H-NMR(CD3OD)δ1.18-1.38(2H，m)，1.67(1H，br s)，1.74(1H，br s)，1.84-1.93(1H，m)，2.60(2H，d，J＝7.2Hz)，2.83(1H，br s)，3.10(1H，br s)，3.78(1H，br s)，4.59(1H，br s)，5.34(2H，s)，7.15-7.18(3H，m)，7.24-7.28(2H，m)，7.40-7.46(4H，m)，7.57-7.63(3H，m)，7.65(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.96(2H，s)，8.05(1H，d，J＝2.1Hz)。
(2)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(4-苄基哌啶-1-羰基)苯甲酰胺(化合物号码40)按照实施例38(4)所示相同操作，使用2-苄氧基-5-(4-苄基哌啶-1-羰基)-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺为原料，制成标题化合物。
收率54.3％白色固体1H-NMR(DMSO-d6)δ1.08-1.22(2H，m)，1.59-1.62(2H，m)，1.77-1.80(1H，m)，2.50-2.55(2H，m)，2.87(2H，br s)，3.75(1H，br)，4.39(1H，br)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.17-7.20(3H，m)，7.28(2H，t，J＝7.2Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.84(1H，s)，7.93(1H，d，J＝2.1Hz)，8.47(2H，s)，10.89(1H，s)，11.65(1H，s)。
实施例41化合物号码41的化合物的制备(1)2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸含有2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯(4.91g，20mmol)的甲醇(30ml)溶液中，加2N氢氧化钠溶液(30ml，60mmol)，在室温下搅拌1小时。反应混合物倾2N盐酸，滤取所析出固体，而得白色固体的标题化合物(4.55g，98.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.89(3H，s)，7.30(1H，d，J＝8.7Hz)，7.32(2H，s)，7.92(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.09(1H，d，J＝2.7Hz)，13.03(1H，br)。
(2)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酰胺按照实施例12(3)所示相同操作，使用2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸以及3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率24.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.97(3H，s)，7.38(2H，s)，7.39(1H，d，J＝8.7Hz)，7.85(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，8.43(2H，s)，10.87(1H，s)。
(3)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-二甲基氨磺酰基-2-甲氧基苯甲酰胺将N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酰胺(442mg，1.0mmol)，碘化甲烷(710mg，5.0mmol)，碳酸钾(415mg，3.0mmol)，乙腈(10ml)的混悬液，加热回流3小时。反应混合液冷却至室温后，倾入水中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水，饱和食盐水依序洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣由正己烷/乙酸乙酯中重结晶，而得白色固体的标题化合物(207mg，44.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.62(6H，s)，3.99(3H，s)，7.45(1H，d，J＝9.0Hz)，7.85(1H，s)，7.91(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.95(1H，d，J＝2.4Hz)8.43(2H，s)，10.90(1H，s)。
(4)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-二甲基氨磺酰基-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码41)按照实施例34(5)所示相同操作，使用N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-二甲基氨磺酰基-2-苄氧基苯甲酰胺为原料，制成标题化合物。
收率45.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.61(6H，s)，7.20(1H，d，J＝8.7Hz)，7.77(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.86(1H，s)，8.14(1H，d，J＝2.1Hz)8.45(2H，s)，11.16(1H，s)，12.15(1H，br)。
实施例42化合物号码42的化合物的制备(1)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基-5-(吡咯-1-磺酰基)苯甲酰胺将N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酰胺(实施例41(2)的化合物；442mg，1mmol)，2，5-二甲氧基四氢呋喃(159mg，1.2mmol)，乙酸(5ml)的混合物，加热回流2小时。反应混合物冷却至室温后，倾入水中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和碳酸氢钠水溶液，饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶2)精制，而得白色固体的标题化合物(436.5mg，88.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.96(3H，s)，6.36(2H，dd，J＝2.4，2.1Hz)，7.37(2H，dd，J＝2.4，2.1Hz)，7.42(1H，d，J＝9.0Hz)，7.85(1H，s)，8.80(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)8.18(1H，d，J＝2.7Hz)，8.38(2H，s)，10.92(1H，s)。
(2)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(吡咯-1-磺酰基)苯甲酰胺(化合物号码42)按照实施例34(5)所示相同操作，使用N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基-5-(吡咯-1-磺酰基)苯甲酰胺为原料，制成标题化合物。
收率79.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.36(2H，dd，J＝2.4，2.1Hz)，7.18(1H，d，J＝9.0Hz)，7.34(2H，dd，J＝2.4，2.1Hz)，7.86(1H，s)，7.99(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)8.31(1H，d，J＝2.7Hz)，8.42(2H，s)，10.98(1H，s)。
实施例43化合物号码43的化合物的制备按照实施例38(4)所示相同操作使用N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-硝基苯甲酰胺(化合物号码8)为原料，制成标题化合物。
收率98.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.79(2H，br s)，6.76(1H，d，J＝2.1Hz)，6.76(1H，s)，7.09(1H，dd，J＝2.1，1.2Hz)，7.80(1H，s)，8.45(2H，s)，10.30(1H，br)，10.84(1H，s)。
实施例44
化合物号码44的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-二甲胺基水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率28.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.85(6H，s)，6.92(1H，d，J＝9.0Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.22(1H，d，J＝3.0Hz)，7.84(1H，s)，8.47(2H，s)，10.62(1H，s)，10.83(1H，s)。
实施例45化合物号码45的化合物的制备氩气中，在5-氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码43；364mg，1mmol)，吡啶(95mg，1.2mmol)，四氢呋喃(10ml)的混合物中，冰冷下加入苯甲酰氯(155mg，1.1mmol)，搅拌1小时。反应混合物倾入水中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水，饱和食盐水依序洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，而得白色固体的标题化合物(121mg，25.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，7.51-7.62(3H，m)，7.81(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.83(1H，s)，7.98(2H，d，J＝7.2Hz)，8.22(1H，d，J＝2.4Hz)，8.49(2H，s)，10.27(1H，s)，10.89(1H，s)，11.07(1H，s)。
实施例46化合物号码46的化合物的制备含有5-氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码43；100.2mg，0.28mmol)的乙腈(4ml)溶液中，加入4-二甲胺基吡啶(3mg)，苯基异氰酸酯(30μl，0.28mmol)，在60℃下搅拌5分钟。反应混合物冷却至室温后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，而得淡褐色固体的标题化合物(54.8mg，41.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.93-6.98(1H，m)，6.97(1H，d，J＝9.3Hz)，7.27(2H，t，J＝7.8Hz)，7.34-7.46(2H，m)，7.50(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.83(1H，s)，7.88(1H，s)，8.47(2H，s)，8.56(1H，s)，8.63(1H，s)，10.87(1H，s)，10.89(1H，s)。
实施例47化合物号码47的化合物的制备按照实施例46所示相同操作，使用5-氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码43)以及苯基异硫氰酸酯为原料，制成标题化合物。
收率66.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，7.13(1H，tt，J＝7.5，1.2Hz)，7.34(2H，t，J＝7.8Hz)，7.45-7.51(3H，m)，7.84(1H，s)，7.87(1H，d，J＝2.7Hz)，8.47(2H，s)，9.65(1H，s)，9.74(1H，s)，10.84(1H，s)，11.32(1H，s)。
实施例48化合物号码48的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-〔(4-硝基苯基)二氮烯基〕水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率11.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.23(1H，d，J＝9.0Hz)，7.87(1H，s)，8.06(2H，d，J＝9.0Hz)，8.10(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.44(2H，d，J＝9.0Hz)，8.50(2H，s)，8.53(1H，d，J＝2.4Hz)，11.13(1H，s)，12.14(1H，br)。
实施例49
化合物号码49的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-({〔(4-吡啶-2-基)氨磺酰基〕苯基}二氮烯基)水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率7.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.87(1H，t，J＝6.0Hz)，7.22(1H，d，J＝8.7Hz)，7.21-7.23(1H，m)，7.77(1H，t，J＝8.4Hz)，7.87(1H，s)，7.95-7.98(3H，m)，8.03-8.07(4H，m)，8.47(1H，d，J＝2.4Hz)，8.49(2H，s)，11.14(1H，s)，12.03(1H，br)。
实施例50化合物号码50的化合物的制备(1)4-乙酰胺基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸按照实施例36所示相同操作，使用4-乙酰胺基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸甲酯为原料，制成标题化合物。
收率88.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.16(3H，s)，3.78(3H，s)，7.72(1H，s)，7.77(1H，s)，9.57(1H，s)，12.74(1H，s)。
(2)4-乙酰胺基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺按照与实施例12(3)所示相同操作，使用4-乙酰胺基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率23.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.17(3H，s)，3.89(3H，s)，7.77-7.82(3H，m)，8.45-8.49(2H，m)，9.66(1H，s)，10.68(1H，s)。
(3)4-乙酰胺基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码50)按照实施例34(5)所示相同操作，使用4-乙酰胺基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺为原料，制成标题化合物。
收率72.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.17(3H，s)，7.75(1H，s)，7.82(1H，s)，7.95(1H，s)，8.44(2H，s)，9.45(1H，s)，11.16(1H，br s)，11.63(1H，br s)。
实施例51化合物号码51的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用4-氯水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率55.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.05-7.08(2H，m)，7.84-7.87(2H，m)，8.45(2H，s)，10.84(1H，s)11.64(1H，br s)。
实施例52化合物号码52的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用6-羟基水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率86.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.36(2H，d，J＝8.4Hz)，7.13(1H，t，J＝8.4Hz)，7.79(1H，s)，8.38(2H，s)，11.40(2H，br s)，11.96(1H，br s)。
实施例53
化合物号码53的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用4-甲基水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率42.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.32(3H，s)，6.82(1H，d，J＝6.6Hz)，6.84(1H，s)，7.83(1H，s)，7.84(1H，d，J＝8.5Hz)，8.47(2H，s)，10.76(1H，s)，11.44(1H，s)。
实施例54化合物号码54的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴-4-羟基水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率82.4％。
1H-NMR(CDCl3)δ5.89(1H，s)6.70(1H，s)7.69(2H，s)7.95(1H，s)8.12(2H，s)11.62(1H，s)。
实施例55化合物号码55的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用4-羟基水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率29.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.37(1H，d，J＝2.5Hz)，6.42(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，7.81(1H，s)，7.86(1H，d，J＝8.5Hz)，8.44(2H，s)，10.31(1H，s)，10.60(1H，s)，11.77(1H，s)。
实施例56化合物号码56的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用3，5-二氯水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率44.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.85(1H，d，J＝2.5Hz)，7.91(1H，s)，8.01(1H，d，J＝2.5Hz)，8.42(2H，s)，11.10(1H，s)。
实施例57化合物号码57的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用3-羟基水杨酸，和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率22.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.81(1H，t，J＝8.0Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，7.35(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，7.84(1H，s)，8.46(2H，s)，9.56(1H，s)，10.79(1H，s)，10.90(1H，br s)。
实施例58化合物号码58的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用3-甲基水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率54.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.22(3H，s)，6.94(1H，t，J＝7.4Hz)，7.42(1H，d，J＝7.4Hz)，7.84-7.85(2H，m)，8.47(2H，s)，10.87(1H，s)，11.87(1H，s)。
实施例59化合物号码59的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用3-甲氧基水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率34.6％1H-NMR(DMSO-d6)δ3.85(3H，s)，6.94(1H，t，J＝8.0Hz)，7.20(1H，dd，J＝8.0，1.4Hz)，7.44(1H，dd，J＝8.0，1.4Hz)，7.84(1H，s)，8.45(2H，s)，10.82(1H，s)，10.94(1H，brs)。
实施例60化合物号码60的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-〔(1，1，3，3-四甲基)丁基〕水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率64.2％1H-NMR(DMSO-d6)δ0.70(9H，s)，1.35(6H，s)，1.72(2H，s)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.0，2.1Hz)，7.83(1H，s)，7.84(1H，d，J＝2.1Hz)，8.46(1H，s)，10.77(1H，s)，11.20(1H，s)。
实施例61化合物号码61的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用3，5，6-三氯水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率26.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.88(1H，s)，7.93(1H，s)，8.33(2H，s)，10.88(1H，s)，11.36(1H，s)。
实施例62化合物号码62的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率65.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.34(9H，s)，1.40(9H，s)，7.49(1H，d，J＝2.2Hz)，7.82(1H，d，J＝2.2Hz)，7.91(1H，s)，8.40(2H，s)，10.82(1H，s)，12.44(1H，s)。
实施例63化合物号码63的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用6-氟水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率35.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.73-6.82(2H，m)，7.32(1H，ddd，J＝1.4，8.5，15.3Hz)，7.83(1H，s)，8.39(2H，s)，10.50(1H，d，J＝1.4Hz)，11.11(1H，s)。
实施例64化合物号码64的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用3-氯水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率61.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.05(1H，dd，J＝7.6，8.0Hz)，7.69(1H，dd，J＝1.4，13.3Hz)，7.90(1H，s)，7.93(1H，dd，J＝1.4，8.0Hz)，8.44(2H，s)，11.01(1H，s)，11.92(1H，br.s)。
实施例65化合物号码65的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用4-甲氧基水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率14.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.81(3H，s)，6.54(1H，d，J＝2.5Hz)，6.61(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，7.83(1H，s)，7.95(1H，d，J＝8.8Hz)，8.45(2H，s)，10.69(1H，s)，11.89(1H，s)。
实施例66
化合物号码66的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用6-甲氧基水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率63.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.24(3H，s)，6.03(1H，d，J＝8.0Hz)，6.05(1H，d，J＝8.5Hz)，6.71(1H，dd，J＝8.2，8.5Hz)，7.25(1H，s)，7.88(2H，s)，9.67(1H，s)，10.31(1H，s)。
实施例67化合物号码67的化合物的制备按照实施例45所示相同操作，使用5-氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码43)和甲磺酰氯为原料，制成标题化合物。
收率22.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.93(3H，s)，7.02(1H，d，J＝8.4Hz)，7.31(1H，dd，J＝8.4，2.7Hz)，7.68(1H，d，J＝2.7Hz)，7.83(1H，s)，8.46(2H，s)，9.48(1H，s)，10.85(1H，s)，11.15(1H，s)。
实施例68化合物号码68的化合物的制备按照实施例45所示相同操作，使用5-氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码43)和苯磺酰氯为原料，制成标题化合物。
收率45.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.89(1H，d，J＝8.7Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.51-7.64(4H，m)，7.68-7.71(2H，m)，7.81(1H，s)，8.42(2H，s)，10.03(1H，s)，10.87(1H，s)，11.13(1H，br s)。
实施例69化合物号码69的化合物的制备按照实施例45所示相同操作，使用5-氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码43)和乙酰氯为原料，制成标题化合物。
收率44.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.02(3H，s)，6.97(1H，d，J＝8.7Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.82(1H，s)，7.99(1H，d，J＝2.7Hz)，8.46(2H，s)，9.90(1H，s)，10.85(1H，s)，10.94(1H，s)。
实施例70化合物号码70的化合物的制备按照实施例34(5)所示相同操作，使用N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酰胺(实施例41(2)的化合物，制成标题化合物。
收率59.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.17(1H，d，J＝8.7Hz)，7.31(2H，s)，7.85(1H，s)，7.86(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，8.26(1H，d，J＝2.7Hz)，8.47(2H，s)，10.95(1H，s)，11.90(1H，s)。
实施例71化合物号码71的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用1-羟基萘-2-羧酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率65.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.51(1H，d，J＝9.0Hz)，7.60(1H，td，J＝7.8，0.9Hz)，7.70(1H，td，J＝7.8，0.9Hz)，7.89(1H，s)，7.93(1H，d，J＝8.4Hz)，8.09(1H，d，J＝9.0Hz)，8.33(1H，d，J＝8.7Hz)，8.51(2H，s)，10.92(1H，s)，13.36(1H，s)。
实施例72化合物号码72的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用3-羟基萘-2-羧酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率46.9％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.36-7.41(2H，m)，7.50-7.55(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8.2Hz)，7.85(1H，d，J＝0.6Hz)，7.96(1H，d，J＝8.0Hz)，8.51(2H，s)，10.98(1H，s)，11.05(1H，s)。
实施例73化合物号码73的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用2-羟基萘-1-羧酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率30.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.27(1H，d，J＝8.8Hz)，7.32-7.38(1H，m)，7.45-7.50(1H，m)，7.72(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82-7.93(3H，m)，8.50(1H，s)，10.28(1H，s)，11.07(1H，br s)。
实施例74化合物号码74的化合物的制备(1)4-溴-3-羟基噻吩-2-羧酸含有4-溴-3-羟基噻吩-2-羧酸甲酯(500mg，2.1mmol)，氢氧化钠(261mg，6.3mmol)的甲醇/水(2.5ml+2.5ml)混合溶液，加热回流2小时。反应混合物冷却至室温后，用2N盐酸调整为pH1，以乙酸乙酯(50ml)稀释。乙酸乙酯溶液依序用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥。减压蒸馏去除溶剂，而得红褐色粉末的标题化合物(326mg，69.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ4.05(1H，br s)，7.40(1H，s)。
(2)4-溴-3-羟基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕噻吩-2-酰胺(化合物号码74)按照实施例3所示相同操作，使用4-溴-3-羟基噻吩-2-羧酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率82.4％。
1H-NMR(CDCl3)δ7.42(1H，s)，7.67(1H，br s)，7.78(1H，br s)，8.11(2H，s)，9.91(1H，br s)。
实施例75化合物号码75的化合物的制备含有5-氯-2-羟基烟酸(174mg，1mmol)，3，5-二(三氟甲基)苯胺(275mg，1.2mmol)，吡啶(316mg，4mmol)的四氢呋喃/二氯甲烷(20ml+10ml)溶液中，加入氧氯化磷(0.112ml，1.2mmol)，在室温下搅拌2小时。反应混合物倾入乙酸乙酯(100ml)和0.2N盐酸(100ml)中，搅拌30分钟后，以硅藻土过滤，水层用乙酸乙酯萃取。合并乙酸乙酯层，依序用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)精制，用乙醇混悬洗涤，而得白色结晶的标题化合物(183mg，47.6％)。
熔点＞270℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.83(1H，s)，8.15(1H，d，J＝3.3Hz)，8.36(1H，d，J＝3.0Hz)，8.40(2H，s)，12.43(1H，s)。
以下实施例中引用实施例75的制法时，缩合剂(酰卤化剂)使用氧氯化磷。碱使用吡啶。另外，反应溶剂使用二氯甲烷、四氢呋喃等或其混合溶液。
实施例76
化合物号码76的化合物的制备按照实施例75所示相同操作，使用3-羟基吡啶-2-羧酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率45.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ7.40(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.4，4.2Hz)，7.68(1H，s)，8.16(1H，dd，J＝4.2，1.2Hz)，8.25(2H，s)，10.24(1H，s)，11.42(1H，s)。
实施例77化合物号码77的化合物的制备含有3，5-二(三氟甲基)苯基异氰酸酯(255mg，1.0mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液，在氩气中，加入6-氯-羟基吲哚(184mg，1.1mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液，三乙胺(0.3ml)，室温下搅拌4小时。反应混合物倾入稀盐酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，而得粉红色固体的标题化合物(172.2mg，40.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.97(2H，s)，7.29(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.41(1H，d，J＝8.1Hz)，7.88(1H，s)，8.04(1H，d，J＝2.1Hz)，8.38(2H，s)，10.93(1H，s)。
实施例78化合物号码78的化合物的制备按照实施例77所示相同操作，使用3，5-二(三氟甲基)苯基异氰酸酯和羟基吲哚为原料，制成标题化合物。
收率44.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.98(2H，s)，7.22(1H，td，J＝7.8，1.2Hz)，7.33-7.40(2H，m)，7.87(1H，s)，8.02(1H，d，J＝7.8Hz)，8.38(2H，s)，11.00(1H，s)。
实施例79化合物号码79的化合物的制备按照实施例77所示相同操作，使用3，5-二(三氟甲基)苯基异氰酸酯和5-氯羟基吲哚为原料，制成标题化合物。
收率31.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.99(2H，s)，7.41(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.47(1H，d，J＝2.1Hz)，7.87(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8.4Hz)，8.38(2H，s)，10.93(1H，s)。
实施例80化合物号码80的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用3-羟基喹喔啉-2-羧酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率2.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.40-7.45(2H，m)，7.69(1H，td，J＝8.4，1.5Hz)，7.90-7.93(2H，m)，8.41(2H，s)，11.64(1H，s)，13.02(1H，s)。
实施例81化合物号码81的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率3.6％。
1H-NMR(CDCl3)δ7.03(1H，d，J＝8.7Hz)，7.43-7.48(2H，m)，6.61(1H，d，J＝8.1Hz)，7.85(1H，d，J＝8.4Hz)，8.36(1H，br s)，8.60(1H，s)，11.31(1H，s)。
实施例82
化合物号码82的化合物的制备按照实施例5所示相同操作，使用N-〔2，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码81)和乙酰氯为原料，制成标题化合物。
收率6.6％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.35(3H，s)，7.17(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.55(1H，d，J＝8.1Hz)，7.80(1H，d，J＝8.1Hz)，7.95(1H，d，J＝2.4Hz)，8.60(1H，s)，8.73(1H，s)。
实施例83化合物号码83的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和2，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率24.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝8.7Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.76(1H，d，J＝8.4Hz)，8.03(1H，d，J＝8.1Hz)8.11(1H，d，J＝2.7Hz)，8.74(1H，s)，11.02(1H，s)，12.34(1H，s)。
实施例84化合物号码84的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-甲基水杨酸和2，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率1.5％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.36(3H，s)，6.97(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23(1H，s)，7.32(1H，dd，J＝8.4，1.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.4Hz)，7.83(1H，d，J＝8.4Hz)，8.46(1H，s)，8.69(1H，s)，11.19(1H，s)。
实施例85化合物号码85的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和3-氟-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率62.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.48(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.85(1H，d，J＝2.4Hz)，7.94(1H，dd，J＝11.4，2.1Hz)，7.99(1H，s)，10.73(1H，s)，11.46(1H，s)。
实施例86化合物号码86的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和3-溴-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率73.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.99(1H，d，J＝9.0Hz)，7.60(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.72(1H，s)，7.97(1H，d，J＝2.7Hz)，8.16(1H，s)，8.28(1H，s)，10.69(1H，s)，11.45(1H，s)。
实施例87化合物号码87的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-氟-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率77.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.07(1H，d，J＝9.0Hz)，7.52(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.58-7.61(2H，m)，7.95(1H，d，J＝2.7Hz)，8.71(1H，d，J＝7.5Hz)，10.90(1H，s)，12.23(1H，s)。
实施例88化合物号码88的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-氯-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率49.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.09(1H，d，J＝9.0Hz)，7.53(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.4，2.7Hz)，7.83(1H，d，J＝8.4Hz)，7.98(1H，d，J＝3.0Hz)，8.88(1H，d，J＝2.7Hz)，11.14(1H，s)，12.39(1H，s)。
实施例89化合物号码89的化合物的制备按照实施例5所示相同操作，使用5-氯-N-〔2-氯-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码88)和乙酰氯为原料，制成标题化合物。
收率34.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.39(3H，s)，7.16(1H，d，J＝8.7Hz)，7.37(1H，ddd，J＝8.7，2.4，0.6Hz)，7.51-7.56(2H，m)，7.97(1H，d，J＝3.0Hz)，8.85(1H，s)，8.94(1H，d，J＝1.8Hz)。
实施例90化合物号码90的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和2-氯-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率34.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，7.56(1H，ddd，J＝8.1，2.4，1.2Hz)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.83(1H，dd，J＝8.1，1.2Hz)，8.11(1H，d，J＝2.7Hz)，8.87(1H，d，J＝2.4Hz)，11.12(1H，s)，12.42(1H，s)。
实施例91化合物号码91的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-硝基-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率8.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.08(1H，d，J＝9.0Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.73(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.95(1H，d，J＝3.0Hz)，8.36(1H，d，J＝8.7Hz)，9.01(1H，d，J＝1.8Hz)，12.04(1H，s)，12.20(1H，s)。
实施例92化合物号码92的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-甲基-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率73.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.39(3H，s)，7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.44-7.54(3H，m)，7.99(1H，d，J＝3.0Hz)，8.43(1H，s)，10.52(1H，s)，12.17(1H，br s)。
实施例93化合物号码93的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率58.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.85(3H，s)，6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.03(1H，s)，7.57-7.61(2H，m)，7.77(1H，s)，8.00(1H，d，J＝2.4Hz)，10.57(1H，s)，11.56(1H，s)。
实施例94化合物号码94的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率71.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.99(3H，s)，7.03(1H，d，J＝9.0Hz)，7.30(1H，d，J＝8.7Hz)，7.47-7.51(1H，m)，7.61(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.10(1H，d，J＝2.4Hz)，8.82(1H，d，J＝2.1Hz)11.03(1H，s)，12.19(1H，s)。
实施例95化合物号码95的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率83.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.00(3H，s)，7.08(1H，d，J＝9.0Hz)，7.30(1H，d，J＝8.7Hz)，7.47-7.52(2H，m)，7.97(1H，d，J＝2.7Hz)，8.83(1H，d，J＝2.4Hz)，11.05(1H，s)，12.17(1H，s)。
实施例96化合物号码96的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-甲基硫基-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率79.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.57(3H，s)，7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.4，1.5Hz)，7.63(1H，d，J＝8.1Hz)，8.00(1H，d，J＝2.4Hz)，8.48(1H，d，J＝1.5Hz)，10.79(1H，s)，12.26(1H，s)。
实施例97化合物号码97的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和2-(1-吡咯烷基)-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率44.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.86-1.91(4H，m)，3.20-3.26(4H，m)，6.99(1H，d，J＝8.7Hz)，7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.43(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.94(1H，d，J＝2.1Hz)，8.17(1H，d，J＝2.4Hz)，10.54(1H，s)，12.21(1H，s)。
实施例98化合物号码98的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和2-吗啉代基-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率65.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90(4H，dd，J＝4.5，4.2Hz)，3.84(4H，dd，J＝4.8，4.2Hz)，7.09(1H，d，J＝8.4Hz)，7.48(2H，s)，7.61(1H，dd，J＝8.4，2.7Hz)，8.13(1H，d，J＝2.7Hz)，8.90(1H，s)，11.21(1H，s)，12.04(1H，s)。
实施例99化合物号码99的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-硝基水杨酸和2-氯-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率31.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝9.3Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz)，8.21(1H，dd，J＝9.0，3.3Hz)，8.82(1H，d，J＝3.0Hz)，8.93(1H，d，J＝2.4Hz)，12.18(1H，s)。
实施例100化合物号码100的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-甲基水杨酸和2-氯-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率15.8％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.36(3H，s)，6.95(1H，d，J＝8.1Hz)，7.26-7.31(2H，m)，7.37(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.56(1H，d，J＝8.4Hz)，8.65(1H，br s)，8.80(1H，d，J＝1.8Hz)，11.33(1H，br s)。
实施例101化合物号码101的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-甲氧基水杨酸和2-氯-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率56.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.77(3H，s)，6.91(1H，d，J＝9.0Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.20(1H，t，J＝1.8Hz)，7.52-7.54(3H，m)，10.33(1H，s)，11.44(1H，s)。
实施例102化合物号码102的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-甲基水杨酸和2-甲基-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率14.2％，白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.29(3H，s)，2.38(3H，s)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27(1H，ddd，J＝8.4，2.4，0.6Hz)，7.44(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.52(1H，d，J＝7.8Hz)，7.84(1H，d，J＝2.4Hz)，8.46(1H，d，J＝1.5Hz)，10.55(1H，s)，11.72(1H，s)。
实施例103化合物号码103的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-甲氧基水杨酸和2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率77.9％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.35(3H，s)，4.02(3H，s)，6.93(1H，d，J＝9.0Hz)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25-7.28(2H，m)，7.36(1H，ddd，J＝8.4，2.1，0.9Hz)，8.65(1H，br s)，8.73(1H，d，J＝2.1Hz)，11.69(1H，s)。
实施例104化合物号码104的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和3-溴-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率37.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝9.3Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.72(1H，s)，7.84(1H，d，J＝2.7Hz)，8.16(1H，s)，8.28(1H，s)，10.69(1H，s)，11.42(1H，s)。
实施例105化合物号码105的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率68.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.85(3H，s)，7.02(1H，s)，7.03(1H，d，J＝8.7Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.61(1H，s)，7.77(1H，s)，7.88(1H，d，J＝2.7Hz)，10.57(1H，s)，11.53(1H，s)。
实施例106化合物号码106的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-吗啉代基-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率64.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90(4H，m)，3.84(4H，m)，7.15(1H，d，J＝9.0Hz)，7.48(2H，s)，7.50(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，8.00(1H，d，J＝2.7Hz)，8.91(1H，s)，11.24(1H，s)，12.05(1H，s)。
实施例107化合物号码107的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-溴-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率59.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.10(1H，d，J＝8.7Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.97-7.99(2H，m)，8.81(1H，d，J＝2.1Hz)，11.03(1H，s)，12.38(1H，s)。
实施例108化合物号码108的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和3-氨基-5-(三氟甲基)苯甲酸甲酯为原料，制成标题化合物。
收率67.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.91(3H，s)，7.02(1H，d，J＝9.3Hz)，7.43(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.57(1H，d，J＝2.4Hz)，8.13(1H，s)，8.23(1H，s)，8.29(1H，s)，8.36(1H，s)，11.52(1H，s)。
实施例109化合物号码109的化合物的制备含有5-氯-2-羟基-N-〔3-甲氧基羰基-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物号码108；105mg，0.281mmol)的甲醇(2.5ml)混悬液中，加入2N氢氧化钠水溶液(0.6ml)，在室温下搅拌3小时。反应液中加入水，用乙酸乙酯洗涤。水层中加入稀盐酸变成酸性后，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏去除溶剂，残渣经异丙醚结晶处理，而得白色固体的标题化合物(100mg，99.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝9.0Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.91(1H，d，J＝2.7Hz)，7.93(1H，s)，8.43(1H，s)，8.59(1H，s)，10.78(1H，s)，11.48(1H，s)。
实施例110化合物号码110的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-(2-萘氧基)-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率89.6％。
1H-NMR(CDCl3)δ6.94(1H，d，J＝9.6Hz)，6.98(1H，d，J＝9.2Hz)，7.25-7.41(4H，m)，7.48-7.57(3H，m)，7.81(1H，d，J＝6.9Hz)，7.88(1H，d，J＝6.9Hz)，7.95(1H，d，J＝8.9Hz)，8.72(1H，s)，8.83(1H，d，J＝2.0Hz)，11.70(1H，s)。
实施例111
化合物号码111的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-(2，4-二氯苯氧基)-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率4.7％。
1H-NMR(CDCl3)δ6.78(1H，d，J＝8.9Hz)，7.02(1H，d，J＝8.6Hz)，7.16(1H，d，J＝8.6Hz)，7.33-7.38(3H，m)，7.42(1H，dd，J＝8.6，2.6Hz)，7.49(1H，d，J＝2.6Hz)，7.58(1H，d，J＝2.3Hz)，8.66(1H，br s)，8.82(1H，d，J＝2.0Hz)，11.65(1H，s)。
实施例112化合物号码112的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-〔(4-三氟甲基)-哌啶子基〕-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率60.5％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.85-2.05(2H，m)，2.15(2H，d，J＝10.9Hz)，2.28(1H，m)，2.82(2H，t，J＝-11.0Hz)，3.16(2H，d，J＝12.2Hz)，7.02(1H，d，J＝8.9Hz)，7.31(1H，d，J＝8.3Hz)，7.42(2H，m)，7.50(1H，d，J＝2.6Hz)，8.75(1H，s)，9.60(1H，s)，11.94(1H，s)。
实施例113化合物号码113的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-(2，2，2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率94.5％。
1H-NMR(CDCl3)δ4.58(2H，q，J＝7.9Hz)，6.99-7.05(2H，m)，7.41-7.50(3H，m)，8.63(1H，br s)，8.79(1H，d，J＝2.0Hz)，11.59(1H，s)。
实施例114化合物号码114的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-(2-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率80.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.74(3H，s)，6.70(1H，d，J＝8.4Hz)，7.02(1H，d，J＝8.7Hz)，7.07(1H，dd，J＝1.5，7.8Hz)，7.24-7.39(4H，m)，7.49(1H，dd，J＝3.0，8.7Hz)，8.00(1H，d，J＝3.0Hz)，8.92(1H，d，J＝2.1Hz)，11.36(1H，s)，12.18(1H，s)。
实施例115化合物号码115的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-(4-氯-3，5-二甲基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率91.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.34(6H，s)，7.03(1H，d，J＝8.8Hz)，7.05(1H，d，J＝8.1Hz)，7.11(2H，s)，7.43-7.47(1H，m)，7.48(1H，dd，J＝2.9，8.8Hz)，7.97(1H，d，J＝2.6Hz)，8.94(1H，d，J＝2.2Hz)，11.25(1H，s)，12.12(1H，s)。
实施例116化合物号码116的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-哌啶子基-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率73.7％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.68-1.72(2H，m)，1.80-1.88(4H，m)，2.89(4H，t，J＝5.2Hz)，7.01(1H，d，J＝8.7Hz)，7.31(1H，d，J＝8.4Hz)，7.39-7.43(2H，m)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz)，8.73(1H，d，J＝1.8Hz)，9.71(1H，s)，12.05(1H，s)。
实施例117化合物号码117的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-(4-甲基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率67.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.33(3H，s)，6.93(1H，d，J＝8.8Hz)，7.03(1H，dd，J＝0.5，8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.2Hz)，7.29(2H，d，J＝8.5Hz)，7.43(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.48(1H，ddd，J＝0。8，2.7，8.8Hz)，7.98(1H，dd，J＝0.8，2.7Hz)，8.94(1H，d，J＝2.2Hz)，11.29(1H，s)，12.15(1H，s)。
实施例118化合物号码118的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-(4-氯苯氧基)-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率74.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.01(1H，d，J＝8.8Hz)，7.06(1H，d，J＝8.5Hz)，7.22(1H，d，J＝8.5Hz)，7.43-7.48(2H，m)，7.50(2H，d，J＝8.2Hz)，7.94(1H，dd，J＝0.5，2.7Hz)，8.92(1H，d，J＝2.2Hz)，11.20(1H，s)，12.10(1H，s)。
实施例119化合物号码119的化合物的制备按照实施例75所示相同操作，使用5-氯-2-羟基烟酸和2-氯-5-(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率42.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.52(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz)，8.16(1H，s)，8.39(1H，d，J＝2.7Hz)，8.96(1H，d，J＝2.1Hz)，12.76(1H，s)，13.23(1H，s)。
实施例120化合物号码120的化合物的制备按照实施例1所示相同操作，使用O-乙酰基水杨酰氯和3，5-二氯苯胺为原料，制成标题化合物。
收率73.5％。
熔点167-168℃。
1H-NMR(CDCl3)δ2.35(3H，s)，7.14-7.18(2H，m)，7.35-7.40(1H，m)，7.52-7.57(3H，m)，7.81(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，8.05(1H，br s)。
实施例121化合物号码121的化合物的制备按照实施例2所示相同操作，使用2-乙酰氧基-N-(3，5-二氯苯基)苯甲酰胺(化合物号码121)为原料，制成标题化合物。
收率60.3％。
熔点218-219℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.95-7.02(2H，m)，7.35-7.36(1H，m)，7.42-7.47(1H，m)，7.83-7.87(3H，m)，10.54(1H，s)，11.35(1H，s)。
实施例122化合物号码122的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2，5-二氯苯胺为原料，制成标题化合物。
收率10.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.08(1H，d，J＝9.0Hz)，7.24-7.28(1H，m)，7.50-7.54(1H，m)，7.61(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.97(1H，d，J＝2.7Hz)，8.58(1H，d，J＝2.4Hz)，11.02(1H，s)，12.35(1H，br s)。
实施例123化合物号码123的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和3，5-二氟苯胺为原料，制成标题化合物。
收率36.3％。
熔点259-261℃1H-NMR(DMSO-d6)δ6.96-7.04(2H，m)，7.45-7.54(2H，m)，7.58(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.94(1H，d，J＝2.7Hz)，10.60(1H，s)11.48(1H，s)。
实施例124化合物号码124的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氟水杨酸和3，5-二氯苯胺为原料，制成标题化合物。
收率33.3％熔点258-260℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.00-7.05(1H，m)，7.28-7.37(2H，m)，7.63(1H，dd，J＝9.3，3.3Hz)，7.84(2H，d，J＝2.1Hz)，10.56(1H，s)，11.23(1H，s)。
实施例125化合物号码125的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和3，5-二氯苯胺为原料，制成标题化合物。
收率41.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝9.0Hz)，7.36-7.37(1H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.83-7.84(3H，m)，10.56(1H，s)，11.44(1H，s)。
实施例126化合物号码126的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和3，5-二氯苯胺为原料，制成标题化合物。
收率61.6％。
熔点243-244℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.36-7.37(1H，m)，7.59(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.83(2H，d，J＝1.8Hz)，7.95(1H，d，J＝2.4Hz)，10.56(1H，s)，11.46(1H，s)。
实施例127化合物号码127的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-碘水杨酸和3，5-二氯苯胺为原料，制成标题化合物。
收率65.4％。
熔点244-245℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.84(1H，d，J＝9.0Hz)，7.35-7.37(1H，m)，7.72(1H，dd，J＝9.0，2.1Hz)，7.83(2H，d，J＝1.8Hz)，8.09(1H，d，J＝2.1Hz)，10.55(1H，s)，11.45(1H，s)。
实施例128化合物号码128的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用3，5-二溴水杨酸和3，5-二氯苯胺为原料，制成标题化合物。
收率44.2％熔点181-182℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.42-7.43(1H，m)，7.80(2H，d，J＝1.8Hz)，8.03(1H，d，J＝2.1Hz)，8.17(1H，d，J＝2.1Hz)，10.82(1H，s)。
实施例129化合物号码129的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用4-氯水杨酸和3，5-二氯苯胺为原料，制成标题化合物。
收率57.2％。
溶点255-256℃1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03-7.06(2H，m)，7.34-7.36(1H，m)，7.82-7.85(3H，m)，10.51(1H，s)，11.70(1H，br s)。
实施例130化合物号码130的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-硝基水杨酸和3，5-二氯苯胺为原料，制成标题化合物。
收率83.1％。
熔点232-233℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.16(1H，d，J＝9.6Hz)，7.37-7.39(1H，m)，7.84(1H，d，J＝2.1Hz)，8.29(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，8.65(1H，d，J＝3.0Hz)，10.83(1H，s)。
实施例131化合物号码131的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-甲基水杨酸和3，5-二氯苯胺为原料，制成标题化合物。
收率71.0％。
熔点216～217℃1H-NMR(DMSO-d6)δ2.28(3H，s)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，7.26(1H，dd，J＝8.7，1.8Hz)，7.34-7.36(1H，m)，7.67(1H，d，J＝1.5Hz)，7.85(2H，d，J＝1.8Hz)，10.52(1H，s)，11.15(1H，s)。
实施例132化合物号码132的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-甲氧基水杨酸和3，5-二氯苯胺为原料，制成标题化合物。
收率29.8％。
熔点230-232℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.76(3H，s)，6.95(1H，d，J＝8.7Hz)，7.08(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.35-7.36(1H，m)，7.40(1H，d，J＝3.0Hz)，7.85(2H，d，J＝1.5Hz)，10.55(1H，s)，10.95(1H，s)。
实施例133化合物号码133的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和3，5-二硝基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率32.2％熔点258-260℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98-7.02(1H，m)，7.59-7.63(1H，m)，7.96-7.97(1H，m)，8.56-8.58(1H，m)，9.03-9.05(2H，m)，11.04(1H，s)，11.39(1H，br s)。
实施例134
化合物号码134的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯胺为原料，制成标题化合物。
收率75.7％1H-NMR(DMSO-d6)δ1.27(9H，s)，1.33(9H，s)，7.04(1H，d，J＝9.0Hz)，7.26(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.35-7.38(2H，m)，7.49(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.07(1H，d，J＝2.4Hz)，10.22(1H，s)，12.38(1H，br s)。
实施例135化合物号码135的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和5-〔(1，1-二甲基)乙基〕-2-甲氧基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率89.5％1H-NMR(DMSO-d6)δ1.28(9H，s)，3.33(3H，s)，7.01(1H，d，J＝8.7Hz)，7.05(1H，d，J＝9.0Hz)，7.11(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.47(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.99(1H，d，J＝3.0Hz)，8.49(1H，d，J＝2.4Hz)，10.78(1H，s)，12.03(1H，s)。
实施例136化合物号码136的化合物的制备按照实施例5所示相同操作，使用5-氯-N-{5-〔(1，1-二甲基)乙基〕-2-甲氧基苯基}-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码135)以及乙酰氯为原料，制成标题化合物。
收率87.5％1H-NMR(CDCl3)δ1.35(9H，s)，2.37(3H，s)，3.91(3H，s)，6.86(1H，d，J＝8.7Hz)，7.12(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.13(1H，d，J＝9.0Hz)，7.47(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.02(1H，d，J＝2.7Hz)，8.66(1H，d，J＝2.4Hz)，8.93(1H，s)。
实施例137化合物号码137的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和3，5-二甲基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率58.1％熔点188-190℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.28(6H，s)，6.80(1H，s)，6.96(1H，d，J＝8.7Hz)，7.33(2H，s)，7.58(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.10(1H，d，J＝2.4Hz)，10.29(1H，s)，11.93(1H，br s)。
实施例138化合物号码138的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯胺为原料，制成标题化合物。
收率34.1％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(18H，s)，6.99(1H，d，J＝8.7Hz)，7.29(1H，t，J＝1.8Hz)，7.39(1，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.41(2H，d，J＝1.5Hz)，7.51(1H，d，J＝2.1Hz)，7.81(1H，br s)，12.01(1H，s)。
实施例139化合物号码139的化合物的制备按照实施例5所示相同操作，使用N-{3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基}-5-氯-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码138)以及乙酰氯为原料，制成标题化合物。
收率66.1％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.34(18H，s)，2.36(3H，s)，7.12(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25(1H，d，J＝1.5Hz)，7.44(2H，d，J＝1.2Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.87(1H，d，J＝2.4Hz)，7.98(1H，s)。
实施例140化合物号码140的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯胺为原料，制成标题化合物。
收率45.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(18H，s)，6.95(1H，d，J＝8.7Hz)，7.20(1H，t，J＝1.5Hz)，7.56(2H，d，J＝1.5Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.12(1H，d，J＝2.7Hz)，10.39(1H，s)，11.98(1H，s)。
实施例141化合物号码141的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和3-氨基-4-甲氧基联苯为原料，制成标题化合物。
收率37.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.95(3H，s)，7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.20(1H，d，J＝8.4Hz)，7.34(1H，t，J＝7.2Hz)，7.40-7.50(4H，m)，7.62(1H，d，J＝8.7Hz)，8.00(1H，d，J＝3.0Hz)，8.77(1H，d，J＝2.1Hz)，10.92(1H，s)，12.09(1H，s)。
实施例142化合物号码142的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和2，5-二甲氧基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率39.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.72(3H，s)，3.84(3H，s)，6.66(1H，ddd，J＝9.0，3.0，0.6Hz)，6.99-7.03(2H，m)，7.58(1H，ddd，J＝9.0，2.7，0.6Hz)，8.10(1H，dd，J＝2.4，0.6Hz)，8.12(1H，d，J＝3.0Hz)，10.87(1H，s)，12.08(1H，s)。
实施例143化合物号码143的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和3，5-二甲氧基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率40.3％。
溶点207-2091H-NMR(DMSO-d6)δ3.75(6H，s)，6.30-6.32(1H，m)，6.94-6.97(3H，m)，7.57(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.04(1H，d，J＝2.4Hz)，10.32(1H，s)，11.78(1H，s)。
实施例144化合物号码144的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和5-氨基间苯二甲酸二甲酯为原料，制成标题化合物。
收率74.1％。
熔点254-256℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.92(6H，s)，6.97(1H，d，J＝9.0Hz)，7.60(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，8.24-8.25(1H，m)，8.62(2H，m)，10.71(1H，s)，11.57(1H，s)。
实施例145化合物号码145的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-甲基水杨酸和2，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯胺为原料，制成标题化合物。
收率61.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.27(9H，s)，1.33(9H，s)，2.28(3H，s)，6.89(1H，d，J＝8.1Hz)，7.24(1H，d，J＝2.1Hz)，7.27(1H，d，J＝2.1Hz)，7.32(1H，d，J＝2.4Hz)，7.37(1H，d，J＝8.4Hz)，7.88(1H，d，J＝1.5Hz)，10.15(1H，s)，11.98(1H，br s)。
实施例146化合物号码146的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-硝基水杨酸和3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯胺为原料，制成标题化合物。
收率46.7％1H-NMR(CDCl3)δ1.37(18H，s)，7.13(1H，d，J＝9.3Hz)，7.32(1H，t，J＝1.8Hz)，7.46(2H，d，J＝1.8Hz)，8.07(1H，s)，8.33(1H，dd，J＝9.3，2.1Hz)，8.59(1H，d，J＝2.4Hz)，13.14(1H，s)。
实施例147化合物号码147的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-甲基水杨酸和3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯胺为原料，制成标题化合物。
收率16.3％1H-NMR(CDCl3)δ1.35(18H，s)，2.35(3H，s)，6.94(1H，d，H＝8.4Hz)，7.23-7.28(2H，m)，7.31(1H，s)，7.42(1H，d，J＝1.8Hz)，7.88(1H，s)，11.86(1H，s)。
实施例148化合物号码148的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-甲氧基水杨酸和3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯胺为原料，制成标题化合物。
收率12.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(18H，s)，3.77(3H，s)，6.91(1H，d，J＝9.0Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.19-7.20(1H，m)，7.52-7.54(3H，m)，10.33(1H，s)，11.44(1H，s)。
实施例149化合物号码149的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-甲基水杨酸和5-〔(1，1-二甲基)乙基〕-2-甲氧基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率84.7％1H-NMR(CDCl3)δ1.35(9H，s)，2.34(3H，s)，3.93(3H，s)，6.86(1H，d，J＝8.7Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.12(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.27(1H，br s)，8.48(1H，d，J＝2.4Hz)，8.61(1H，br s)，11.95(1H，s)。
实施例150化合物号码150的化合物的制备按照实施例109所示相同操作，使用5-溴-2-羟基-N-〔3，5-二(甲氧基羰基)苯基〕苯甲酰胺(化合物号码144)为原料，制成标题化合物。
收率89.0％1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.60(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.08(1H，d，J＝2.7Hz)，8.24(1H，t，J＝1.5Hz)，8.57(2H，d，J＝1.2Hz)，10.67(1H，s)，11.64(1H，s)。
实施例151化合物号码151的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-甲基-5-〔(1-甲基)乙基〕苯胺为原料，制成标题化合物。
收率19.1％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(6H，d，J＝6.9Hz)，2.30(3H，s)，2.87-2.96(1H，m)，7.00(1H，d，J＝8.7Hz)，7.08(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.20(1H，d，J＝7.8Hz)，7.40(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.49(1H，d，J＝2.7Hz)，7.50(1H，s)，7.71(1H，s)，11.99(1H，s)。
实施例152化合物号码152的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2，5-二乙氧基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率59.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.32(3H，t，J＝6.9Hz)，1.41(3H，t，J＝6.9Hz)，3.97(2H，q，J＝6.9Hz)，4.06(2H，q，J＝6.9Hz)，6.61(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.10(1H，d，J＝8.7Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.97(1H，d，J＝2.7Hz)，8.16(1H，d，J＝3.0Hz)，10.96(1H，s)，11.91(1H，s)。
实施例153化合物号码153的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2，5-二甲基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率90.5％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.28(3H，s)，2.35(3H，s)，6.99(1H，d，J＝8.8Hz)，7.02(1H，br s)，7.15(1H，d，J＝7.7Hz)，7.40(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，7.45(1H，br s)，7.49(1H，d，J＝2.5Hz)7.70(1H，br)，11.96(1H，br s)。
实施例154化合物号码154的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和5-氯-2-氰基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率90.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.09(1H，d，J＝9.0Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.82(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.95(1H，d，J＝3.0Hz)，8.07(1H，d，J＝2.4Hz)，8.36(1H，d，J＝9.0Hz)，11.11(1H，s)，12.36(1H，s)。
实施例155化合物号码155的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和5-(N，N-二乙基氨磺酰基)-2-甲氧基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率44.8％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.17(6H，t，J＝7.3Hz)，3.29(4H，q，J＝7.3Hz)，4.05(3H，s)，7.00(2H，dd，J＝2.3，8.9Hz)，7.41(1H，dd，J＝2.3，8.9Hz)，7.48(1H，d，J＝2.6Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.3，8.6Hz)，8.56(1H，br.s)，8.84(1H，d，J＝2.3Hz)，11.82(1H，s)。
实施例156化合物号码156的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-氯-5-硝基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率73.3％。
1H-NMR(CD3OD)δ6.98(1H，d，J＝8.6Hz)，7.43(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，7.74(1H，d，J＝8.9Hz)，7.99(1H，dd，J＝3.0，8.9Hz)，8.08(1H，d，J＝2.6Hz)，9.51(1H，d，J＝2.6Hz)。
实施例157化合物号码157的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和5-(N-苯基氨甲酰基)-2-甲氧基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率40.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.99(3H，s)，7.09(2H，dd，J＝6.6，6.9Hz)，7.24(1H，d，J＝8.6Hz)，7.35(2H，dd，6.9，7.3Hz)，7.49(1H，d，J＝2.3，8.9Hz)，7.77(3H，d，J＝8.6Hz)，8.00(1H，s)，8.97(1H，s)，10.17(1H，s)，10.91(1H，s)，12.11(1H，s)。
实施例158化合物号码158的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2，5-二甲氧基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率73.9％1H-NMR(CDCl3)δ3.82(3H，s)，3.93(3H，s)，6.66(1H，dd，J＝3.0，8.9Hz)，6.86(1H，d，J＝8.9Hz)，6.98(1H，d，J＝8.9Hz)，7.39(1H，dd，J＝2.6，8.9Hz)，7.47(1H，d，J＝2.6Hz)，8.08(1H，d，J＝3.0Hz)，8.60(1H，br.s)，12.03(1H，s)。
实施例159化合物号码159的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和5-乙酰胺基-2-甲氧基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率16.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.01(3H，s)，3.85(3H，s)，7.03(2H，t，J＝9.6Hz)，7.49(2H，dd，J＝8.9，9.2Hz)，7.96(1H，s)，8.51(1H，s)，9.87(1H，s)，10.82(1H，s)，12.03(1H，d，J＝4.0Hz)。
实施例160化合物号码160的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和5-甲氧基-2-甲基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率100％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.29(3H，s)，3.82(3H，s)，6.75(1H，dd，J＝2.6，8.2Hz)，7.00(1H，d，J＝8.9Hz)，7.16(1H，d，J＝8.6Hz)，7.38(1H，d，2.3Hz)，7.41(1H，dd，J＝2.3，8.9Hz)，7.48(1H，d，J＝2.3Hz)，7.70(1H，br.s)，11.92(1H，s)。
实施例161化合物号码161的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2，5-二丁氧基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率73.9％1H-NMR(CDCl3)δ0.98(3H，t，J＝7.2Hz)，1.05(3H，t，J＝7.2Hz)，1.44-1.65(4H，m)，1.72-1.79(2H，m)，1.81-1.91(2H，m)，3.97(2H，t，J＝6.3Hz)，4.07(2H，t，J＝6.3Hz)，6.64(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，6.85(1H，d，J＝9.3Hz)，6.99(1H，d，J＝9.0Hz)，7.39(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.44(1H，d，J＝2.7Hz)，8.08(1H，d，J＝3.0Hz)，8.76(1H，s)，12.08(1H，s)。
实施例162
化合物号码162的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2，5-二异戊氧基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率59.7％。
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.03(6H，d，6.6Hz)，1.64-1.98(6H，m)，3.99(2H，t，J＝6.6Hz)，4.09(2H，t，J＝6.3Hz)，6.63(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，6.85(1H，d，J＝8.7Hz)，6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.38(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.43(1H，d，J＝2.7Hz)，8.09(1H，d，J＝3.0Hz)，8.75(1H，s)，12.08(1H，s)。
实施例163化合物号码163的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和5-氨甲酰基-2-甲氧基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率31.2％。
1H-NMR(CD3OD)δ4.86(3H，s)，6.93(1H，d，J＝7.6Hz)，7.18(1H，d，J＝8.6Hz)，7.35(1H，dd，J＝3.0，7.6Hz)，7.47(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.00(1H，d，J＝3.0Hz)，8.80(1H，d，J＝2.0Hz)。
实施例164化合物号码164的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和5-〔(1，1-二甲基)丙基〕-2-苯氧基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率65.2％。
1H-NMR(CDCl3)δ0.69(3H，t，J＝7.6Hz)，1.29(6H，s)，1.64(2H，q，J＝7.6Hz)，6.91(1H，dd，J＝1.7，7.6Hz)，6.96(1H，d，J＝8.9Hz)，7.03(2H，d，J＝8.9Hz)，7.10(1H，dt，J＝1.7，7.6Hz)，7.16(1H，dt，J＝1.7，7.6Hz)，7.31-7.40(4H，m)，8.42(1H，dd，J＝2.0，7.9Hz)，8.53(1H，br.s)，11.94(1H，s)。
实施例165化合物号码165的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-己氧基-5-(甲基磺酰基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率33.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ0.92(3H，t，J＝6.9Hz)，1.40-1.59(6H，m)，1.90-2.01(2H，m)，3.09(3H，s)，4.22(2H，t，J＝6.3Hz)，7.01(1H，d，J＝8.9Hz)，7.06(1H，d，J＝8.6Hz)，7.40-7.43(2H，m)，7.73(1H，dd，J＝8.6，2.3Hz)，8.74(1H，br s)，8.99(1H，d，J＝2.3Hz)，11.76(1H，s)。
实施例166化合物号码166的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和3′-氨基-2，2，4′-三甲基苯丙酮为原料，制成标题化合物。
收率44.8％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.38(9H，s)，2.38(3H，s)，7.01(1H，d，J＝8.9Hz)，7.31(1H，d，J＝7.9Hz)，7.42(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.53(1H，d，J＝2.6Hz)，7.57(1H，dd，J＝7.9，2.0Hz)，7.83(1H，br s)，8.11(1H，d，J＝2.0Hz)，11.82(1H，s)。
实施例167化合物号码167的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和5-甲氧基-2-(1-吡咯基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率53.4％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.46(3H，s)，6.51-6.52(2H，m)，6.82-6.85(3H，m)，6.93(1H，d，J＝8.9Hz)，7.06(1H，d，J＝7.9Hz)，7.30(1H，d，J＝7.9Hz)，7.32(1H，dd，J＝2.3，8.9Hz)，7.61(1H，s)，8.29(1H，s)，11.86(1H，br.s)。
实施例168化合物号码168的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和5-氯-2-甲苯磺酰基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率8.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.38(3H，s)，7.02(1H，d，J＝8.9Hz)，7.25-7.31(3H，m)，7.46(1H，dd，J＝2.6，8.9Hz)，7.68(2H，d，J＝8.6Hz)，7.74(1H，d，J＝2.3Hz)，7.96(1H，d，J＝8.6Hz)，8.56(1H，d，J＝2.0Hz)，10.75(1H，s)，11.70(1H，s)。
实施例169化合物号码169的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-氯-5-甲苯磺酰基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率43.5％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.38(3H，s)，7.02(1H，d，J＝8.9Hz)，7.27(1H，d，J＝7.9Hz)，7.29(1H，dd，J＝2.0，6.6Hz)，7.46(1H，dd，J＝2.3，8.9Hz)，7.68(2H，d，J＝8.6Hz)，7.73(2H，d，J＝2.3Hz)，7.97(1H，d，J＝8.6Hz)，8.56(1H，d，J＝2.0Hz)，10.73(1H，s)，11.71(1H，s)。
实施例170化合物号码170的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-氟-5-(甲基磺酰基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率28.8％。
1H-NMR(CDCl3)δ3.12(3H，s)，7.03(1H，d，J＝8.9Hz)，7.38(1H，dd，J＝8.6，10.2Hz)，7.45(1H，dd，J＝2.3，8.9Hz)，7.53(1H，d，J＝2.3Hz)，7.80(1H，ddd，J＝2.3，4.6，8.6Hz)，8.25(1H，s)，8.98(1H，dd，J＝2.3，7.7Hz)，11.33(1H，br.s)。
实施例171化合物号码171的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-甲氧基-5-苯氧基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率77.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ3.98(3H，s)，6.80(1H，d，J＝8.8Hz)，6.90(1H，d，J＝8.8Hz)，6.95-7.00(3H，m)，7.04-7.09(1H，m)，7.29-7.35(2H，m)，7.38(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.47(1H，d，J＝2.6Hz)，8.19(1H，d，J＝2.9Hz)，8.61(1H，br s)，11.92(1H，s)。
实施例172化合物号码172的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和3-氨基-4-甲基联苯为原料，制成标题化合物。
收率47.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.33(3H，s)，7.06(1H，d，J＝8.7Hz)，7.43-7.52(4H，m)，7.64-7.67(2H，m)，8.04(1H，d，J＝2.7Hz)，8.19(1H，d，J＝1.5Hz)，10.40(1H，s)，12.22(1H，s)。
实施例173化合物号码173的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和5-(α，α-二甲苄基)-2-甲氧基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率89.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.72(6H，s)，3.93(3H，s)，6.83(1H，d，J＝8.8Hz)，6.93(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，6.96(1H，d，J＝9.2Hz)，7.15-7.20(1H，m)，7.25-7.28(4H，m)，7.36(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.46(1H，d，J＝2.6Hz)，8.35(1H，d，J＝2.6Hz)，8.51(1H，s)，12.04(1H，s)。
实施例174化合物号码174的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和5-吗啉代基-2-硝基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率4.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.46-3.52(4H，m)，3.85-3.94(4H，m)，7.03(1H，d，J＝8.8Hz)，7.47(1H，dd，J＝2.9，8.8Hz)，7.80(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.82(1H，d，J＝2.6Hz)，7.88(1H，d，J＝8.8Hz)，8.20(1H，d，J＝2.2Hz)，10.70(1H，s)，11.43(1H，s)。
实施例175化合物号码175的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和5-氟-2-(1-咪唑基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率33.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.99(1H，d，J＝8.8Hz)，7.12-7.19(2H，m)，7.42-7.51(3H，m)，7.89(1H，d，J＝2.8Hz)，7.93(1H，d，J＝1.1Hz)，8.34(1H，dd，J＝11.4，2.8Hz)，10.39(1H，s)，11.76(1H，br s)。
实施例176化合物号码176的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-丁基-5-硝基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率15.3％。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.39-1.51(2H，m)，1.59-1.73(2H，m)，2.71-2.79(2H，m)，7.03(1H，d，J＝8.9Hz)，7.41-7.49(3H，m)，7.92(1H，s)，8.07(1H，dd，J＝2.3，8.4Hz)，8.75(1H，d，J＝2.4Hz)，11.51(1H，s)。
实施例177化合物号码177的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和5-〔(1，1-二甲基)丙基〕-2-羟基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率36.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ0.70(3H，t，J＝7.4Hz)，1.28(6H，s)，1.63(2H，q，J＝7.4Hz)，6.97(1H，d，J＝6.3Hz)，7.00(1H，d，J＝6.6Hz)，7.08(1H，s)，7.14(1H，dd，J＝2.5，8.6Hz)，7.36(1H，d，J＝2.2Hz)，7.42(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，7.57(1H，d，J＝2.5Hz)，8.28(1H，s)，11.44(1H，s)。
实施例178化合物号码178的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-甲氧基-5-甲基苯胺为原料，制成标题化合物。
收率74.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.27(3H，s)，3.85(3H，s)，6.90(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，6.98(1H，d，J＝9.0Hz)，7.05(1H，d，J＝9.0Hz)，7.47(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.97(1H，d，J＝3.0Hz)，8.24(1H，d，J＝2.4Hz)，10.79(1H，s)，12.03(1H，s)。
实施例179化合物号码179的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2，5-二氟苯胺为原料，制成标题化合物。
收率81.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98-7.07(1H，m)，7.07(1H，d，J＝9.0Hz)，7.37-7.49(1H，m)，7.52(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.95(1H，d，J＝2.7Hz)，8.15-8.22(1H，m)，10.83(1H，s)，12.25(1H，s)。
实施例180化合物号码180的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和3，5-二氟苯胺为原料，制成标题化合物。
收率82.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.00(1H，tt，J＝9.3，2.1)，7.03(1H，d，J＝9.0Hz)，7.47(1H，dd，J＝7.5，2.7Hz)，7.49(1H，d，J＝2.7Hz)，7.51(1H，d，J＝2.1Hz)，7.82(1H，d，J＝3.0Hz)，10.63(1H，s)，11.43(1H，br s)。
实施例181化合物号码181的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用3-羟基萘-2-羧酸和3，5-二氯苯胺为原料，制成标题化合物。
收率44.3％。
熔点254-255℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.34-7.39(3H，m)，7.49-7.54(1H，m)，7.76-7.79(1H，m)，7.89(2H，d，J＝1.8Hz)，7.92(1H，m)，8.39(1H，s)，10.75(1H，s)，11.01(1H，s)。
实施例182化合物号码182的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用2-羟基萘-1-羧酸和3，5-二氯苯胺为原料，制成标题化合物。
收率51.2％。
熔点246-248℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.26(1H，d，J＝9.3Hz)，7.31-7.37(2H，m)，7.44-7.50(1H，m)，7.65-7.68(1H，m)，7.85-7.90(4H，m)，10.23(1H，s)，10.74(1H，s)。
实施例183化合物号码183的化合物本化合物为市售化合物。
购自Sigma-Aldrich公司，分类序号SO 1361-8。
实施例184化合物号码184的化合物的制备按照实施例75所示相同操作，使用5-氯-2-羟基烟酸和3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯胺为原料，制成标题化合物。
收率59.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.29(18H，s)，7.18(1H，t，J＝1.8Hz)，7.52(2H.d，J＝1.8Hz)，8.07(1H，d，J＝2.4Hz)，8.35(1H，d，J＝3.3Hz)，11.92(1H，s)，13.10(1H，s)。
实施例185化合物号码185的化合物的制备(1)2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑将1-溴-3，3-二甲基-2-丁酮(5.03g，28.1mmol)，硫脲(2.35g，30.9mmol)，乙醇(30ml)的混合物，加热回流1.5小时。反应混合物冷却至室温后，倾入饱和碳酸氢钠水溶液中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)精制，制成黄白色粉末的标题化合物(3.99g，90.9％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(9H，s)，4.96(2H，br s)，6.09(1H，s)。
以下实施例中引用实施例185(1)的方法时，反应溶剂使用乙醇等溶剂。
(2)2-乙酰氧基-5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}苯甲酰胺按照实施例75所示相同操作，使用2-乙酰氧基-5-溴苯甲酸和2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑为原料，制成标题化合物。
收率59.4％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.31(9H，s)，2.44(3H，s)，6.60(1H，s)，7.13(1H，d，J＝8.4Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.17(1H，d，J＝2.4Hz)，9.72(1H，br s)。
〔2-乙酰氧基-5-溴苯甲酸〔参考「European Journal ofMedicinal Chemistry，1996年，第31卷，861-874页」，按照实施例34(1)所示相同操作，使用5-溴水杨酸和乙酸酐而制成。按照下述实施例244(1)所示相同操作制备。〕(3)5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码185)
含有2-乙酰氧基-5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}苯甲酰胺(100.1mg，0.25mmol)的四氢呋喃(3ml)溶液中，加入2N氢氧化钠(0.2ml)，在室温下搅拌20分钟。反应混合物倾入稀盐酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣从异丙醚/正己烷中结晶化，而得白色粉末的标题化合物(70.1mg，78.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(9H，s)，6.80(1H，br s)，6.95(1H，br s)，7.57(1H，br s)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，11.82(1H，br s)，13.27(1H，br s)。
实施例186化合物号码186的化合物的制备(1)2-乙酰氧基-5-溴-N-{5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}苯甲酰胺含有2-乙酰氧基-5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}苯甲酰胺(实施例185(2)的化合物；0.20g，0.50mmol)的乙腈(10ml)溶液中，加入N-溴琥珀酰亚胺(97.9mg，0.55mmol)，在室温下搅拌1小时。减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，制成标题化合物的粗制物。
(2)5-溴-N-{5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码186)按照实施例2所示相同操作，使用2-乙酰氧基-5-溴-N-{5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}苯甲酰胺为原料，制成标题化合物。
收率90.9％(2工序)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.42(9H，s)，6.99(1H，d，J＝8.7Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.02(1H，d，J＝2.4Hz)，11.79(1H，br s)，12.00(1H，br s)。
实施例187化合物号码187的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和2-氨基-5-溴-4-(三氟甲基)噻唑为原料，制成标题化合物。
收率22.4％。
熔点215℃(分解)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.00(1H，d，J＝8.8Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，7.97(1H，d，J＝2.4Hz)。
〔2-氨基-5-溴-4-(三氟甲基)噻唑〔参考「Journal ofHeterocyclic Chemistry，(美国)，1991年，第28卷，1017页」〕实施例188化合物号码188的化合物的制备(1)α-溴-三甲基乙酰基乙腈含有三甲基乙酰基乙腈(1.00g，7.99mmol)的四氯化碳(15ml)的溶液中，加入N-溴琥珀酰亚胺(1.42g，7.99mmol)，加热回流15分钟。反应混合物冷却至室温后，过滤除去不溶性物，减压蒸馏去除滤液，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，而得黄褐色油状的标题化合物(1.43g，87.9％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.33(9H，s)，5.10(1H，s)。
以下实施例中引用实施例188(1)的方法时所使用溴化剂为N-溴琥珀酰亚胺。另外，反应溶剂使用四氯化碳等。
(2)2-氨基-5-氰基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑按照实施例185(1)所示相同操作，使用α-溴-三甲基乙酰基乙腈和硫脲为原料，制成标题化合物。
收率66.3％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，5.32(2H，s)。
(3)5-氯-N-{5-氰基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码188)按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-氨基-5-氰基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑为原料，制成标题化合物。
收率63.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.43(9H，s)，7.06(1H，d，J＝8.7Hz)，7.51(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.85(1H，d，J＝2.7Hz)，12.31(2H，br)。
实施例189化合物号码189的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和2-氨基-5-氰基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑(实施例188(2)的化合物)为原料，制成标题化合物。
收率61.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.43(9H，s)，7.00(1H，d，J＝8.7Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.97(1H，d，J＝2.7Hz)，11.75(1H，br)，12.43(1H，br)。
实施例190化合物号码190的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和2-氨基-5-甲基噻唑为原料，制成标题化合物。
收率12.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.33(3H，s)，6.91(1H，d，J＝7.6Hz)，7.26(1H，s)，7.54(1H，d，J＝9.6Hz)，8.03(1H，d，J＝2.8Hz)。
实施例191
化合物号码191的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和2-氨基-4，5-二甲基噻唑为原料，制成标题化合物。
收率14.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.18(3H，s)，2.22(3H，s)，6.89(1H，d，J＝8.8Hz)，7.51(1H，d，J＝6.8Hz)，8.02(1H，d，J＝2.8Hz)，13.23(1H，br s)。
实施例192化合物号码192的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和2-氨基-5-甲基-4-苯基噻唑为原料，制成标题化合物。
收率27.7％。
熔点243-244℃。
1H-NMR(CD3OD)δ2.47(3H，s)，6.92(1H，d，J＝8.7Hz)，7.36-7.41(1H，m)，7.44-7.50(2H，m)，7.53(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.57-7.61(2H，m)，8.16(1H，d，J＝2.7Hz)。
〔2-氨基-5-甲基-4-苯基噻唑参考「药学杂志，(日本)」，1961年，第81卷，1456页〕。
实施例193化合物号码193的化合物的制备按照实施例188(1)～(3)所示相同操作，使用(4-氟苯基)丙酮为原料，制成标题化合物。
收率28.8％(3工序)(1)α-溴-(4-氟苯基)丙酮1H-NMR(CDCl3)δ2.33(3H，s)，5.41(1H，s)，7.07(2H，t，J＝8.7Hz)，7.43(2H，dd，J＝8.7，5.1Hz)。
(2)2-氨基-4-甲基-5-(4-氟苯基)噻唑1H-NMR(CDCl3)δ2.27(3H，s)，4.88(2H，s)，7.07(2H，t，J＝8.7Hz)，7.32(2H，dd，J＝8.7，5.4Hz)。
(3)5-溴-N-〔4-甲基-5-(4-氟苯基)噻唑-2-基〕-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码193)1H-NMR(DMsO-d6)δ2.36(3H，s)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33(2H，t，J＝8.7Hz)，7.52-7.59(3H，m)，8.06(1H，d，J＝3.0Hz)，12.01-13.65(2H，br)。
实施例194化合物号码194的化合物的制备按照实施例188(1)～(3)所示相同操作，使用3-(三氟甲基)苯基丙酮为原料，制成标题化合物。
收率39.8％(3工序)(1)α-溴-3-(三氟甲基)苯基丙酮1H-NMR(CDCl3)δ2.38(3H，s)，5.43(1H，s)，7.52(1H，t，J＝7.8Hz)，7.61-7.66(2H，m)，7.69-7.70(1H，m)。
(2)2-氨基-4-甲基-5-〔3-(三氟甲基)苯基〕噻唑1H-NMR(CDCl3)δ2.32(3H，s)，4.95(2H，s)，7.46-7.56(3H，m)，7.59-7.61(1H，m)。
(3)5-溴-N-{4-甲基-5-〔3-(三氟甲基)苯基〕噻唑-2-基}-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码194)1H-NMR(DMSO-d6)δ2.40(3H，s)，6.97(1H，d，J＝8.7Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.71-7.84(4H，m)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，12.09(1H，br)，12.91-13.63(1H，br)。
实施例195化合物号码195的化合物的制备按照实施例188(1)～(3)所示相同操作，使用2，2-二甲基-3-己酮为原料，制成标题化合物。
收率17.0％(3工序)(2)2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-乙基噻唑1H-NMR(CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝7.5Hz)，1.32(9H，s)，2.79(2H，q，J＝7.5Hz)，4.63(2H，br s)。
(3)5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-乙基噻唑-2-基}-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码195)1H-NMR(CDCl3)δ1.32(3H，t，J＝7.5Hz)，1.41(9H，s)，2.88(2H，q，J＝7.5Hz)，6.84(1H，d，J＝9.0Hz)，7.44(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.05(1H，d，J＝2.7Hz)，11.46(2H，br)。
实施例196化合物号码196的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和2-氨基-4-乙基-5-苯基噻唑为原料，制成标题化合物。
收率17.4％。
熔点224-225℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.24(3H，t，J＝7.6Hz)，2.70(2H，q，J＝7.6Hz)，6.95(1H，brd，J＝7.6Hz)，7.39-7.42(1H，m)，7.45-7.51(4H，m)，7.56(1H，brd，J＝8.0Hz)，8.06(1H，d，J＝2.8Hz)，11.98(1H，br s)。
实施例197化合物号码197的化合物的制备按照实施例188(1)～(3)所示相同操作，使用苄基异丙基酮为原料，制成标题化合物。
收率4.4％(3工序)(2)2-氨基-4-异丙基-5-苯基噻唑1H-NMR(CDCl3)δ1.23(6H，d，J＝6.6Hz)，3.05(1H，m)，4.94(2H，s)，7.28-7.41(5H，m)。
(3)5-溴-N-(4-异丙基-5-苯基噻唑-2-基)-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码197)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.26(6H，d，J＝6.0Hz)，3.15(1H，m)，6.98(1H，br s)，7.43-7.53(5H，m)，7.59(1H，br s)，8.08(1H，d，J＝2.7Hz)，11.90(1H，brd)，13.33(1H，brd)。
实施例198化合物号码198的化合物的制备按照实施例188(1)～(3)所示相同操作，使用1-苯基-2-己酮为原料，制成标题化合物。
收率52.6％(3工序)(1)α-溴-1-苯基-2-己酮1H-NMR(CDCl3)δ0.85(3H，t，J＝7.2Hz)，1.19-1.32(2H，m)，1,50-1.60(2H，m)，2.59(2H，td，J＝7.5，3.9Hz)，5.44(1H，s)，7.34-7.45(5H，m)。
(2)2-氨基-4-丁基-5-苯基噻唑1H-NMR(CDCl3)δ0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.28-1.41(2H，m)，1.61-1.71(2H，m)，2.56-2.61(2H，m)，4.87(2H，s)，7.25-7.40(5H，m)。
(3)5-溴-N-(4-丁基-5-苯基噻唑-2-基)-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码198)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.85(3H，t，J＝7.2Hz)，1.23-1.35(2H，m)，1.59-1.69(2H，m)，2.70(2H，t，J＝7.2Hz)，6.96(1H，d，J＝6.9Hz)，7.39-7.59(6H，m)，8.07(1H，d，J＝2.4Hz)，11.93(1H，br)，13.18-13.59(1H，br)。
实施例199化合物号码199的化合物的制备(1)4-溴-2，2，6，6-四甲基-3，5-庚二酮〔α-溴-二(三甲基乙酰基)甲烷〕含有2，2，6，6-四甲基-3，5-庚二酮(二(三甲基乙酰基)甲烷；1.00g，5.42mmol)的四氯化碳(10ml)溶液中，加入N-溴琥珀酰亚胺(965.8mg，5.42mmol)，加热回流2小时。反应混合物冷却至室温后，过滤除去不溶性物，减压蒸馏去除滤液，而得白色结晶的标题化合物(1.42g，定量)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.27(18H，s)，5.67(1H，s)。
以下实施例中引用实施例199(1)的方法时，溴化剂使用N-溴琥珀酰亚胺。另外，反应溶剂使用四氯化碳等。
(2)2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-〔(2，2-二甲基)丙酰基〕噻唑将4-溴-2，2，6，6-四甲基-3，5-庚二酮〔α-溴-二(三甲基乙酰基)甲烷；1.42g，5.40mmol〕，硫脲(451.8mg，5.94mmol)，乙醇(15ml)的混合物，加热回流2小时。反应混合物冷却至室温后，倾入饱和碳酸氢钠水溶液中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣以二氯甲烷/正己烷结晶化处理，而得白色结晶的标题化合物(1.23g，94.5％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(9H，s)，1.29(9H，s)，5.03(2H，s)。
(3)5-氯-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-〔(2，2-二甲基)丙酰基〕噻唑-2-基}-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码199)将5-氯水杨酸(143.6mg，0.83mmol)，2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕乙基-5-〔(2，2-二甲基)丙酰基〕噻唑(200.0mg，0.83mmol)，三氯化磷(40μl，0.46mmol)，氯代苯(4ml)的混合物加热回流3小时。反应混合物冷却至室温后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，而得白色粉末的标题化合物(159.1mg，48.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.33(9H，s)，1.35(9H，s)，6.99(1H，d，J＝8.7Hz)，7.43(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.70(1H，d，J＝2.7Hz)，10.52(2H，br)。
以下实施例中引用实施例199(3)的方法时，酰卤化剂使用三氯化磷。另外，反应溶剂使用单氯代苯、甲苯等。
实施例200化合物号码200的化合物的制备按照实施例5所示相同操作，使用5-氯-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-〔(2，2-二甲基)丙酰基〕噻唑-2-基}-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码199)和乙酰氯为原料，制成标题化合物。
收率65.3％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.32(9H，s)，1.33(9H，s)，2.46(3H，s)，7.22(1H，d，J＝8.4Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.05(1H，d，J＝2.7Hz)，9.82(1H，br s)。
实施例201
化合物号码201的化合物的制备按照实施例199(3)所示相同操作，使用5-溴水杨酸和2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-〔(2，2-二甲基)丙酰基〕噻唑(实施例199(2)的化合物)，制成标题化合物。
收率23.8％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.33(9H，s)，1.35(9H，s)，6.94(1H，d，J＝8，7Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.85(1H，d，J＝2.1Hz)，10.51(2H，br)。
实施例202化合物号码202的化合物的制备按照实施例199(1)～(3)所示相同操作，使用三甲基乙酰基乙酸乙酯为原料，制成标题化合物。
收率45.7％(3工序)(1)α-溴-三甲基乙酰基乙酸乙酯1H-NMR(CDCl3)δ1.28(9H，s)，1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，4.26(2H，q，J＝7.2Hz)，5.24(1H，s)。
(2)2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-5-羧酸乙酯1H-NMR(CDCl3)δ1.32(3H，t，J＝7.2Hz)，1.43(9H，s)，4.24(2H，q，J＝7.2Hz)，5.18(2H，s)。
(3)2-(5-溴-2-羟基苯甲酰基)胺基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-5-羧酸乙酯(化合物号码202)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，1.44(9H，s)，4.27(2H，q，J＝6.9Hz)，7.00(1H，d，J＝8.7Hz)，7.63(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.02(1H，d，J＝2.4Hz)，11.80(1H，br)，12.12(1H，br)。
实施例203化合物号码203的化合物的制备按照实施例36所示相同操作，使用2-(5-溴-2-羟基苯甲酰基)胺基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-5-羧酸乙酯(化合物号码202)为原料，制成标题化合物。
收率85.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.44(9H，s)，7.00(1H，d，J＝9.0Hz)，7.62(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，8.02(1H，d，J＝2.4Hz)，11.83(1H，br s)，12.04(1H，br s)，12.98(1H，br s)。
实施例204化合物号码204的化合物的制备(1)2-氨基-5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑含有2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑)(实施例185(1)的化合物；0.87g，5.6mmol)的四氯化碳(9ml)溶液中，加入N-溴琥珀酰亚胺(1.00g，5.6mmol)，在室温下搅拌1小时。反应混合物中加入己烷，过滤除去不溶性物，减压蒸馏去除滤液，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，而得黄灰色粉末的标题化合物(1.23g，93.7％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.39(9H，s)，4.81(2H，br s)。
(2)2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-哌啶子基噻唑将2-氨基-5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑(0.10g，0.42mmol)，哌啶(0.1ml)，碳酸钾(0.20g)，乙腈(4ml)的混合物，加热回流3小时。反应混合物冷却至室温后，倾入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，而得黄色结晶的标题化合物(80.7mg，79.3％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.32(9H，s)，1.64(4H，t，J＝5.7Hz)，1.71-1.77(2H，m)，2.35(2H，br s)，2.99(2H，br s)，4.68(2H，s)。
以下实施例中，引用实施例204(2)的制法时，碱使用碳酸钠等。另外，反应溶剂使用乙腈等。
(3)2-乙酰氧基-5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-哌啶子基噻唑-2-基}苯甲酰胺氩气中，在2-乙酰氧基-5-溴苯甲酸(90.3mg，0.35mmol)，2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-哌啶子基噻唑(80.7mg，0.34mmol)，吡啶(0.1ml)，四氢呋喃(3ml)的混合物中，加入氧氯化磷(46μl，0.50mmol)，室温下搅拌2小时。将反应混合物倾入2N盐酸中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，而得标题化合物的粗制物(84.3mg)。
以下实施例中，引用实施例204(3)的制法时，酰卤化剂使用氧氯化磷。碱使用吡啶。另外，反应溶剂使用二氯甲烷，四氢呋喃等。
(4)5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-哌啶子基噻唑-2-基}-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码204)含有2-乙酰氧基-5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-哌啶子基噻唑-2-基}苯甲酰胺(粗制物，84.3mg)的乙醇(3ml)溶液中，加入2N氢氧化钠溶液(0.1ml)，在室温下搅拌1小时。反应混合物倾入2N盐酸中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，而得白色粉末的标题化合物(54.1mg，36.3％，2工序)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，1.56(2H，br s)，1.67-1.74(4H，m)，2.79(4H，br s)，6.85(1H，d，J＝9.0Hz)，7.45(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，11.70(2H，br)。
以下实施例中，引用实施例204(4)的制法时，碱使用氢氧化钠，碳酸钾等无机碱。另外，反应溶剂使用水、甲醇、乙醇、四氢呋喃等或其混合液。
实施例205化合物号码205的化合物的制备按照实施例204(2)～(4)所示相同操作，使用2-氨基-5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑(实施例204(1)的化合物)和吗啉为原料，制成标题化合物。
收率17.1％。
(2)2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-吗啉代基噻唑1H-NMR(CDCl3)δ1.33(9H，s)，2.76(4H，br s)，3.79(4H，br s)，4.66(2H，s)。
(3)2-乙酰氧基-5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-吗啉代基噻唑-2-基}苯甲酰胺直接以粗产物状态用于随后反应。
(4)5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-吗啉代基噻唑-2-基}-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码205)1H-NMR(CDCl3)δ1.24(9H，s)，2.89(4H，dd，J＝4.8，4.2Hz)，3.83(4H，dd，J＝4.5，4.2Hz)，6.89(1H，d，J＝9.0Hz)，7.49(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.98(1H，d，J＝2.1Hz)，11.20(2H，br)。
实施例206
化合物号码206的化合物的制备按照实施例204(2)～(4)所示相同操作，使用2-氨基-5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑(实施例204(1)的化合物)和4-甲基哌嗪为原料，制成标题化合物。
收率6.9％。
(2)2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-(4-甲基哌嗪-1-基)噻唑1H-NMR(DMSO-d6)δ1.25(9H，s)，2.12(2H，br s)，2.19(3H，s)，2.57(2H，br s)，2.72(4H，br s)，6.51(2H，s)。
(3)2-乙酰氧基-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-(4-甲基哌嗪-1-基)噻唑-2-基}苯甲酰胺直接以粗产物状态用于随后反应。
(4)5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-(4-甲基哌嗪-1-基)噻唑-2-基}-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码206)1H-NMR(CD3OD)δ1.41(9H，s)，2.55(3H，s)，2.87(4H，br s)，3.03(4H，br s)，6.88(1H，d，J＝8.7Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.11(1H，d，J＝2.7Hz)。
实施例207化合物号码207的化合物的制备按照实施例204(2)～(4)所示相同操作，使用2-氨基-5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑(实施例204(1)的化合物)以及4-苯基哌嗪为原料，制成标题化合物。
收率6.9％。
(2)2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-(4-苯基哌嗪-1-基)噻唑1H-NMR(CDCl3)δ1.34(9H，s)，2.80(2H，br s)，3.03(4H，br s)，3.55(2H，br s)，4.69(2H，s)，6.88(1H，tt，J＝7.2，1.2Hz)，6.95(2H，dd，J＝9.0，1.2Hz)，7.28(2H，dd，J＝8.7，7.2Hz)。
(3)2-乙酰氧基-5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-(4-苯基哌嗪-1-基)噻唑-2-基}苯甲酰胺直接以粗产物状态用于随后反应。
(4)5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-(4-苯基哌嗪-1-基)噻唑-2-基}-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码207)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.39(9H，s)，2.97(4H，s)，3.30(4H，s)，6.82(1H，t，J＝7.5Hz)，6.97(2H，br s)，6.99(2H，t，J＝7.5Hz)，7.58(1H，br s)，8.05(1H，d，J＝2.4Hz)，11.69(1H，br s)，11.82(1H，br s)。
实施例208化合物号码208的化合物的制备按照实施例199(3)所示相同操作，使用5-溴水杨酸和2-氨基-4-苯基噻唑为原料，制成标题化合物。
收率16.0％。
熔点239℃(分解)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.02(1H，d，J＝8.4Hz)，7.34(1H，t，J＝7.6Hz)，7.44(2H，t，J＝7.6Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.4，2.8Hz)，7.67(1H，s)，7.92(2H，d，J＝7.2Hz)，8.08(1H，d，J＝2.8Hz)，11.88(1H，br s)，12.05(1H，br s)。
实施例209
化合物号码209的化合物的制备按照实施例199(3)所示相同操作，使用5-溴水杨酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-乙酸甲酯为原料，制成标题化合物。
收率32.1％熔点288.5-229.5℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.66(3H，s)，3.95(2H，s)，6.99(1H，d，J＝8.0Hz)，7.42(1H，d，J＝6.0Hz)，7.48(2H，brt，J＝7.6Hz)，7.56-7.61(3H，m)，8.07(1H，d，J＝2.4Hz)，11.85(1H，br s)，11.98(1H，br s)。
实施例210化合物号码210的化合物的制备含有{2-〔(5-溴-2-羟基苯甲酰基)胺基〕-4-苯基噻唑-5-基}乙酸甲酯(化合物号码209；75mg，0.17mmol)的甲醇(5ml)溶液中，加入2N氢氧化钠(0.5ml，1mmol)，在室温下搅拌12小时。反应混合物倾入2N盐酸中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣以正己烷/乙酸乙酯混悬洗涤，而得淡黄白色结晶的标题化合物(56mg，77.3％)。
熔点284-286℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.84(2H，s)，6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.42(1H，d，J＝6.8Hz)，7.49(2H，t，J＝7.6Hz)，7.58-7.61(3H，m)，8.07(1H，d，J＝2.8Hz)，12.25(1H，br s)。
实施例211化合物号码211的化合物的制备按照实施例199(3)所示相同操作，使用5-溴水杨酸和2-氨基-4，5-二苯基噻唑为原料，制成标题化合物。
收率25.9％
熔点262-263℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.02(1H，d，J＝8.1Hz)，7.34-7.47(10H，m)，7.63(1H，d，J＝6.9Hz)，8.08(1H，d，J＝2.4Hz)，11.88(1H，br s)，12.08(1H，br s)。
〔2-氨基-4，5-二苯基噻唑〔参考「日本化学杂志，1962年，第83卷，209页」〕实施例212化合物号码212的化合物的制备按照实施例199(3)所示相同操作，使用5-溴水杨酸和2-氨基-4-苄基-5-苯基噻唑为原料，制成标题化合物。
收率28.1％熔点198-200℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.08(2H，s)，6.95(1H，d，J＝8.8Hz)，7.15-7.22(3H，m)，7.30(2H，t，J＝7.6Hz)，7.38-7.43(1H，m)，7.47(4H，d，J＝4.4Hz)，7.57(1H，brd，J＝8.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.4Hz)，11.98(1H，br s)。
〔2-氨基-4-苄基-5-苯基噻唑〔参考「Chemical &Pharmaceutical Bulletin，1962年，第10卷，376页」〕实施例213化合物号码213的化合物的制备按照实施例199(3)所示相同操作，使用5-溴水杨酸和2-氨基-5-苯基-4-(三氟甲基)噻唑为原料，制成标题化合物。
收率33.2％。
熔点250℃(dec.)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.02(1H，d，J＝8.8Hz)，7.51(5H，s)，7.63(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.02(1H，d，J＝2.8Hz)，12.38(1H，br s)。
实施例214化合物号码214的化合物的制备按照实施例199(1)～(3)所示相同操作，使用1-苯基-1，3-丁二酮为原料，制成标题化合物。
收率8.9％(3工序)(1)α-溴-1-苯基-1，3-丁二酮1H-NMR(CDCl3)δ2.46(3H，s)，5.62(1H，s)，7.48-7.54(2H，m)，7.64(1H，tt，J＝7.5，2.1Hz)，7.97-8.01(2H，m)。
(2)2-氨基-5-乙酰基-4-苯基噻唑1H-NMR(DMSO-d6)δ2.18(3H，s)，7.50-7.55(2H，m)，7.59-7.68(3H，m)，8.69(2H，br s)。
(3)5-溴-N-(5-乙酰基-4-苯基噻唑-2-基)-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码214)1H-NMR(DMSO-d6)δ2.44(3H，s)，6.99(1H，d，J＝9.0Hz)，7.55-7.71(4H，m)，7.76-7.80(2H，m)，8.01(1H，d，J＝2.4Hz)，12.36(2H，br)。
实施例215化合物号码215的化合物的制备按照实施例199(1)～(3)所示相同操作，使用1，3-二苯基-1，3-丙二酮为原料，制成标题化合物。
收率49.7％(1)α-溴-1，3-二苯基-1，3-丙二酮1H-NMR(CDCl3)δ6.55(1H，s)，7.45-7.50(4H，m)，7.61(2H，tt，J＝7.2，2.1Hz)，7.98-8.01(4H，m)。
(2)2-氨基-5-苯甲酰基-4-苯基噻唑1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04-7.18(5H，m)，7.22-7.32(3H，m)，7.35-7.38(2H，m)，8.02(2H，s)。
(3)5-溴-N-(5-苯甲酰基-4-苯基噻唑-2-基)-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码215)1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝8.7Hz)，7.17-7.30(5H，m)，7.39-7.47(3H，m)，7.57-7.60(2H，m)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.05(1H，d，J＝2.4Hz)，11.82(1H，br s)，12.35(1H，br s)。
实施例216化合物号码216的化合物的制备按照实施例199(3)所示相同操作，使用5-溴水杨酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯为原料，制成标题化合物。
收率28.6％。
熔点197-199℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.21(3H，t，J＝6.8Hz)，4.20(2H，q，J＝6.8Hz)，7.01(1H，d，J＝8.8Hz)，7.43-7.48(3H，m)，7.63(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.70-7.72(2H，m)，8.04(1H，d，J＝2.4Hz)，12.33(1H，br s)。
实施例217化合物号码217的化合物的制备按照实施例36所示相同操作，使用2-(5-溴-2-羟基苯甲酰基)胺基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯(化合物号码216)为原料，制成标题化合物。
收率67.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.00(1H，d，J＝8.8Hz)，7.42-7.44(3H，m)，7.62(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.70-7.72(2H，m)，8.04(1H，d，J＝2.4Hz)，12.31(1H，br s)，12.99(1H，br s)。
实施例218化合物号码218的化合物的制备按照实施例199(3)所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯为原料，制成标题化合物。
收率69.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，4.21(2H，q，J＝7.5Hz)，7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.43-7.47(3H，m)，7.53(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.70-7.74(2H，m)，7.92(1H，d，J＝3.0Hz)，11.88(1H，br)，12.29(1H，br s)。
实施例219化合物号码219的化合物的制备按照实施例199(1)～(3)所示相同操作，使用五氟苯甲酰基乙酸乙酯为原料，制成标题化合物。
收率40.0％(3工序)(1)α-溴-五氟苯甲酰基乙酸乙酯直接以粗产物状态用于随后反应。
(2)2-氨基-4-(五氟苯基)噻唑-5-羧酯乙酯1H-NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，4.21(2H，q，J＝7.2Hz)，5.41(2H，s)。
(3)2-(5-溴-2-羟基苯甲酰基)胺基-4-(五氟苯基)噻唑-5-羧酸乙酯(化合物号码219)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，2.51(2H，q，J＝7.2Hz)，7.02(1H，d，J＝8.7Hz)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.90(1H，d，J＝3.0Hz)，11.92(1H，br)，12.58(1H，br)。
实施例220化合物号码220的化合物的制备将2-(5-溴-2-羟基苯甲酰基)胺基-4-苯基噻唑-5-羧酸(化合物号码217；0.20g，0.48mmol)，甲基胺40％甲醇溶液(0.2ml)，1-羟基苯并三唑水合物(96.7mg，0.72mmol)，WSC·HCl(137.2mg，0.72mmol)，四氢呋喃(15ml)的混合物，在室温下搅拌18小时。反应混合物倾入2N盐酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)精制，再用二氯甲烷/正己烷结晶处理，而得白色粉末的标题化合物(87.9mg，42.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.70(3H，d，J＝4.5Hz)，7.02(1H，d，J＝9.0Hz)，7.40-7.48(3H，m)，7.63(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.68-7.71(2H，m)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，8.16(1H，t，J＝4.5Hz)，11.88(1H，br)，12.15(1H，br s)。
以下实施例中，引用实施例220的制法时，脱水缩合剂使用WSC·HCl和1-羟基苯并三唑水合物。另外，反应溶剂使用四氢呋喃等。
实施例221化合物号码221的化合物的制备按照实施例220所示相同操作，使用2-(5-溴-2-羟基苯甲酰基)胺基-4-苯基噻唑-5-羧酸(化合物号码217)和70％乙胺水溶液为原料，制成标题化合物。
收率62.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.05(3H，t，J＝6.9Hz)，3.15-3.24(2H，m)，7.02(1H，d，J＝8.7Hz)，7.40-7.47(3H，m)，7.63(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.69-7.72(2H，m)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，8.20(1H，t，J＝5.4Hz)，11.84(1H，br)，12.14(1H，br s)。
实施例222化合物号码222的化合物的制备按照实施例220所示相同操作，使用2-(5-溴-2-羟基苯甲酰基)胺基-4-苯基噻唑-5-羧酸(化合物号码217)和异丙胺为原料，制成标题化合物。
收率23.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.07(6H，d，J＝6.3Hz)，4.02(1H，m)，7.02(1H，d，J＝9.0Hz)，7.40-7.52(3H，m)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.69-7.73(2H，m)，8.06(1H，d，J＝2.7Hz)，11.89(1H，br)，12.14(1H，br s)。
实施例223化合物号码223的化合物的制备按照实施例220所示相同操作，使用2-(5-溴-2-羟基苯甲酰基)胺基-4-苯基噻唑-5-羧酸(化合物号码217)和2-苯乙胺为原料，制成标题化合物。
收率62.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.78(2H，t，J＝7.5Hz)，3.43(2H，q，J＝7.5Hz)，7.02(1H，d，J＝9.0Hz)，7.19-7.24(3H，m)，7.27-7.33(2H，m)，7.39-7.41(3H，m)，7.61-7.65(3H，m)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，8.25(1H，t，J＝6.0Hz)，11.85(1H，br s)，12.15(1H，br s)。
实施例224化合物号码224的化合物的制备按照实施例199(3)所示相同操作，使用5-溴水杨酸和2-氨基-4-(三氟甲基)噻唑-5-羧酸乙酯为原料，制成标题化合物。
收率88.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.32(3H，t，J＝7.2Hz)，4.33(2H，q，J＝7.2Hz)，7.01(1H，d，J＝8.7Hz)，7.63(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.98(1H，d，J＝2.4Hz)，12.64(1H，br)。
实施例225化合物号码225的化合物的制备按照实施例199(3)所示相同操作，使用4-羟基联苯-3-羧酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯为原料，制成标题化合物。
收率61.7％。
熔点207-208℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，4.22(2H，q，J＝7.2Hz)，7.16(1H，d，J＝8.7Hz)，7.36(1H，t，J＝7.5Hz)，7.45-7.50(5H，m)，7.69-7.76(4H，m)，7.85(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.31(1H，d，J＝2.4Hz)，11.73(1H，br s)，12.60(1H，br s)。
〔4-羟基联苯-3-羧酸参考「Tetrahedron，(美国)，1997年，第53卷，11437页」)。
实施例226化合物号码226的化合物的制备按照实施例199(3)所示相同操作，使用(4′-氟-4-羟基联苯)-3-羧酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯为原料，制成标题化合物。
收率62.7％熔点237-238℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，4.21(2H，q，J＝7.2Hz)，7.13(1H，d，J＝8.4Hz)，7.28(2H，t，J＝8.8Hz)，7.44-7.45(3H，m)，7.71-7.75(4H，m)，7.81(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.27(1H，d，J＝2.4Hz)，11.67(1H，br s)，12.58(1H，br s)。
〔(4′-氟-4-羟基联苯)-3-羧酸参考「Tetrahedron，1997年，第53卷，11437页」〕。
实施例227化合物号码227的化合物的制备按照实施例199(3)所示相同操作，使用(2′，4′-二氟-4-羟基联苯)-3-羧酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯为原料，制成标题化合物。
收率45.6％熔点206-207℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，4.22(2H，q，J＝7，2Hz)，7.17(1H，d，J＝9.0Hz)，7.21(1H，td，J＝8.7，2.4Hz)，7.38(1H，ddd，J＝11.7，9.3，2.4Hz)，7.44-7.46(3H，m)，7.60-7.75(4H，m)，8.13-8.14(1H，m)，11.86(1H，br s)，12.46(1H，br s)。
实施例228化合物号码228的化合物的制备(1)〔4-羟基-4′-(三氟甲基)联苯〕-3-羧酸将5-溴水杨酸(500mg，2.30mmol)，二羟基-4-(三氟甲基)苯基甲硼烷(488mg，2.57mmol)，乙酸钯(10mg，0.040mmol)和1mol/l的碳酸钠水溶液(7ml)的混合物，在80℃下搅拌1小时。反应混合液冷却至室温后，倾入2N盐酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下蒸馏去除溶剂，残渣依照常法使用三甲基硅烷基重氮甲烷和甲醇加以甲酯化，接着用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，而得无色液体(563mg)。该液体的甲醇(10ml)溶液中，加入2N氢氧化钠(3ml)，在60℃下搅拌1小时。反应混合物冷却至室温后，倾入2N盐酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣以正己烷-二氯甲烷混悬洗涤，而得白色结晶的标题化合物(458mg，70.4％)。
熔点185℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ7.09(1H，d，J＝8.8Hz)，7.77(2H，d，J＝8.0Hz)，7.85(2H，d，J＝8.0Hz)，7.90(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，8.10(1H，d，J＝2.4Hz)，11.80(1H，br s)。
(2)2-{〔4-羟基-4′-(三氟甲基)联苯〕-3-羰基}胺基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯(化合物号码228)按照实施例199(3)所示相同操作，使用〔4-羟基-4′-(三氟甲基)联苯〕-3-羧酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯为原料，制成标题化合物。
收率41.7％熔点236-237℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，4.21(2H，q，J＝7.2Hz)，7.18(1H，d，J＝8.8Hz)，7.44-7.45(3H，m)，7.72-7.74(2H，m)，7.81(2H，d，J＝8.4Hz)，7.91(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.93(2H，d，J＝8.4Hz)，8.36(1H，d，J＝2.4Hz)，11.78(1H，br s)，12.62(1H，br s)。
实施例229化合物号码229的化合物的制备按照实施例199(3)所示相同操作，使用2-羟基-5-(1-吡咯基)苯甲酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯为原料，制成标题化合物。
收率55.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，4.22(2H，q，J＝7.2Hz)，6.26(2H，t，J＝2.1Hz)，7.13(1H，d，J＝8.7Hz)，7.32(2H，t，J＝2.1 Hz)，7.43-7.47(3H，m)，7.70-7.75(3H，m)，8.09(1H，d，J＝2.7Hz)，11.58(1H，br s)，12.55(1H，br s)。
实施例230化合物号码230的化合物的制备(1)2-羟基-5-(2-噻吩基)苯甲酸含有5-溴水杨酸(500mg，2.30mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(5ml)溶液，在氩气中，加入四(三苯基膦)钯(80mg，0.07mmol)，并于室温下搅拌10分钟。接着，加入二羟基-2-噻吩基甲硼烷(324mg，2.53mmol)和1mol/l的碳酸钠水溶液(7ml)，加热回流2小时。反应混合物冷却至室温后，倾入2N盐酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏去除溶剂，残渣依照常法使用三甲基硅烷基重氮甲烷和甲醇加以甲酯化，接着，用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，而得黄色液体(277mg)。含该液体的甲醇(5ml)溶液中，加入2N氢氧化钠(1.5ml)，在60℃下搅拌1小时。反应混合物冷却至室温后，倾入2N盐酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣由正己烷/二氯甲烷晶析处理，而得白色结晶的标题化合物(58mg，11.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.95(1H，d，J＝8.8Hz)，7.09(1H，dd，J＝4.8，3.6Hz)，7.37(1H，dd，J＝4.0，1.2Hz)，7.45(1H，dd，J＝5.2，1.2Hz)，7.74(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，7.96(1H，d，J＝2.8Hz)。
(2)2-〔2-羟基-5-(2-噻吩基)苯甲酰基〕胺基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯(化合物号码230)按照实施例199(3)所示相同操作，使用2-羟基-5-(2-噻吩基)苯甲酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯为原料，制成标题化合物。
收率58.2％。
熔点213-214℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz9，4.21(2H，q，J＝7.2Hz)，7.10(1H，d，J＝9.2Hz)，7.12(1H，dd，J＝4.8，3.6Hz)，7.44-7.46(4H，m)，7.50(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，7.71-7.74(2H，m)，7.79(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.21(1H，d，J＝2.4Hz)，11.78(1H，br s)，12.44(1H，br s)。
实施例231化合物号码231的化合物的制备(1)2-氨基-4-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕噻唑含有3′，5′-二(三氟甲基)苯乙酮(0.51g，2.0mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液中，加入苯基三甲基铵三溴化物(753mg，2mmol)，在室温下搅拌5小时。反应混合物倾入水中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣中加入乙醇(5ml)，硫脲(152mg，2mmol)，加热回流30分钟。反应混合物冷却至室温后，倾入饱和碳酸氢钠水溶液中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，用正己烷混悬洗涤，而得淡黄白结晶的标题化合物(520.1mg，83.3％)。
1H-NMR(CDCl3)δ5.03(2H，s)，6.93(1H，s)，7.77(1H，s)，8.23(2H，s)。
(2)5-氯-2-羟基-N-{4-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕噻唑-2-基}苯甲酰胺(化合物号码231)将5-氯水杨酸(172.6mg，1mmol)，2-氨基-4-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕噻唑(312.2mg，1mmol)，三氯化磷(44μl，0.5mmol)，单氯代苯(5ml)的混合物，加热回流4小时。反应混合物冷却至室温后，倾入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1→2∶1)精制，而得淡黄白色粉末的标题化合物(109.8mg，23.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.53(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.94(1H，d，J＝3.0Hz)，8.07(1H，s)，8.29(1H，s)，8.60(2H，s)，11.77(1H，s)，12.23(1H，s)。
实施例232化合物号码232的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-氨基-4，5，6，7-四氢苯并〔b〕噻吩-3-羧酸乙酯为原料，制成标题化合物。
收率49.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.32(3H，t，J＝7.2Hz)，1.74(4H，br)，2.63(2H，br)，2.75(2H，br)，4.30(2H，q，J＝7.2Hz)，7.05(1H，d，J＝9.0Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.92(1H，d，J＝3.0Hz)，12.23(1H，s)，13.07(1H，s)。
实施例233化合物号码233的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和3-氨基-5-苯基吡唑为原料，制成标题化合物。
收率9.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.01(1H，s)，7.35(1H，t，J＝7.6Hz)，7.46(2H，t，J＝7.6Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，7.74-7.76(2H，m)，8.19(1H，s)，10.86(1H，s)，12.09(1H，s)，13.00(1H，br s)。
实施例234化合物号码234的化合物的制备
(1)2-氨基-4，5-二乙基噁唑含有丙酰炔(1.03g，8.87mmol)的乙醇(15ml)溶液中，加入胺基氰(0.75g，17.7mmol)，乙醇钠(1.21g，17.7mmol)，在室温下搅拌3.5小时。反应混合物倾入水中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)精制，而得黄色无定形的标题化合物(369.2mg，29.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.04(3H，t，J＝7.5Hz)，1.06(3H，t，J＝7.5Hz)，2.20(2H，q，J＝7.5Hz)，2.43(2H，q，J＝7.5Hz)，6.15(2H，s)。
(2)2-乙酰氧基-5-溴-N-(4，5-二乙基噁唑-2-基)苯甲酰胺按照实施例5所示相同操作，使用2-乙酰氧基-5-溴苯甲酸和2-氨基-4，5-二乙基噁唑为原料，制成标题化合物。
收率22.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，1.23(3H，t，J＝7.5Hz)，2.38(3H，s)，2.48(2H，q，J＝7.5Hz)，2.57(2H，q，J＝7.5Hz)，6.96(1H，d，J＝8.7Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.32(1H，s)，11.40(1H，br)。
(3)5-溴-N-(4，5-二乙基噁唑-2-基)-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码234)按照实施例2所示相同操作，使用2-乙酰氧基-5-溴-N-(4，5-二乙基噁唑-2-基)苯甲酰胺为原料，制成标题化合物。
收率70.2％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7.5Hz)，2.52(2H，q，J＝7.5Hz)，2.60(2H，q，J＝7.5Hz)，6.84(1H，d，J＝8.7Hz)，7.43(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，8.17(1H，d，J＝3.0Hz)，11.35(1H，br)，12.83(1H，br)。
实施例235化合物号码235的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和2-氨基-4，5-二苯基噁唑为原料，制成标题化合物。
收率32.6％。
熔点188-189℃1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.40-7.49(6H，m)，7.53-7.56(2H，m)，7.59-7.63(3H，m)，8.01(1H，d，J＝2.4Hz)，11.80(2H，br s)。
〔2-氨基-4，5-二苯基噁唑参考「Journal OrganicheskoiKhimii；Russian Journal of Organic Chemistry(苏俄)，1980年，第16卷，2185页」〕。
实施例236化合物号码236的化合物的制备(1)2-氨基-4，5-二(呋喃-2-基)噁唑含有呋喃偶姻(0.50g，2.60mmol)的乙醇(15ml)溶液中，加入氨基氰(218.8mg，5.20mmol)，乙醇钠(530.8mg，7.80mmol)，在室温下搅拌2小时。反应混合物倾入水中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→1∶2)精制，而得黑褐色结晶的标题化合物(175.0mg，31.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.59(1H，dd，J＝3.3，2.1Hz)，6.62(1H，dd，J＝3.3，2.1Hz)，6.73(1H，dd，J＝3.3，0.6Hz)，6.80(1H，dd，J＝3.3，0.9Hz)，7.05(2H，s)，7.75-7.76(2H，m)。
(2)5-溴-N-〔4，5-二(呋喃-2-基)噁唑-2-基〕-2-羟基苯甲酰胺(化合物号码236)按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和2-氨基-4，5-二(呋喃-2-基)噁唑为原料，制成标题化合物。
收率12.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.65(1H，dd，J＝3.6，1.8Hz)，6.68(1H，dd，J＝3.6，1.8Hz)，6.75(1H，d，J＝8,7Hz)，6.92(1H，dd，J＝3.6，0.9Hz)，6.93(1H，d，J＝3.3Hz)，7.37(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.80(1H，dd，J＝1.8，0.9Hz)，7.84(1H，dd，J＝1.8，0.9Hz)，7.92(1H，d，J＝3.0Hz)，14.88(2H，br)。
实施例237化合物号码237的化合物的制备(1)2-乙酰氧基-N-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)苯甲酰胺按照实施例1所示相同操作，使用0-乙酰基水杨酰氯和2-氨基-5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑为原料，制成标题化合物。
收率51.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.23(3H，s)，7.32(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，7.45(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.69(1H，td，J＝8.0，2.0Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，13.75(1H，br s)。
(2)2-羟基-N-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)苯甲酰胺(化合物号码237)按照实施例2所示相同操作，使用2-乙酰氧基-N-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)苯甲酰胺为原料，制成标题化合物。
收率92.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.00(1H，td，J＝8.0，0.8Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.51(1H，ddd，J＝8.4，7.6，2.0Hz)，7.92(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，12.16(1H，br)。
实施例238化合物号码238的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和2-氨基-5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑为原料，制成标题化合物。
收率80.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.01(1H，d，J＝9.0Hz)，7.63(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.97(1H，d，J＝2.4Hz)。
实施例239化合物号码239的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和3-氨基吡啶为原料，制成标题化合物。
收率23.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.02(1H，d，J＝9.3Hz)，7.42(1H，ddd，J＝9.0，4.8，0.6Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.7，5.7Hz)，7.92(1H，d，J＝2.7Hz)，8.15(1H，ddd，J＝8.4，2.4，1.5Hz)，8.35(1H，dd，J＝7.8，1.5Hz)，8.86(1H，d，J＝2.4Hz)，10.70(1H，s)。
实施例240化合物号码240的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和5-氨基-2-氯吡啶为原料，制成标题化合物。
收率12.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝9.0Hz)，7.49(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.54(1H，d，J＝8.4Hz)，7.88(1H，d，J＝2.7Hz)，8.21(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.74(1H，d，J＝2.7Hz)，10.62(1H，s)，11.57(1H，s)。
实施例241化合物号码241的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-氨基-6-氯-4-甲氧基嘧啶为原料，制成标题化合物。
收率2.2％，白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.86(3H，s)，6.85(1H，s)，7.01(1H，d，J＝9.0Hz)，7.47(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.81(1H，d，J＝3.0Hz)，11.08(1H，s)，11.65(1H，s)。
实施例242化合物号码242的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和3-氨基喹啉为原料，制成标题化合物。
收率4.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.51(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.61(1H，dt，J＝7.8，1.2Hz)，7.70(1H，dt，J＝7.8，1.5Hz)，7.98(2H，d，J＝3.0Hz)，8.01(1H，s)，8.82(1H，d，J＝2.4Hz)，10.80(1H，s)，11.74(1H，s)。
实施例243化合物号码243的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-氨基-6-溴吡啶为原料，制成标题化合物。
收率12.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.42(1H，d，J＝7.8Hz)，7.51(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.82(1H，t，J＝7.5Hz)，7.94(1H，d，J＝3.0Hz)，8.24(1H，d，J＝7.8Hz)，10.95(1H，s)，11.97(1H，s)。
实施例244化合物号码244的化合物的制备(1)2-乙酰氧基-5-氯苯甲酸在5-氯水杨酸(13.35g，77mmol)，乙酸酐(20ml)的混合物中，慢慢滴加浓硫酸(0.08ml)。待反应混合物固化后，倾入冰水中，以乙酸乙酯萃取。有机层用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣混悬于正己烷中洗涤，而得白色结晶的标题化合物(15.44g，93.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.25(3H，s)，7.27(1H，d，J＝8.7Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.89(1H，d，J＝2.7Hz)，13.47(1H，s)。
(2)2-乙酰氧基-5-氯-N-(哒嗪-2-基)苯甲酰胺按照实施例204(3)所示相同操作，使用2-乙酰氧基-5-氯苯甲酸和2-氨基哒嗪为原料，制成标题化合物。
收率19.7％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.42(3H，s)，7.19(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.01(1H，d，J＝2.4Hz)，8.28(1H，dd，J＝2.4，1.8Hz)，8.42(1H，d，J＝2.4Hz)，9.09(1H，s)，9.66(1H，d，J＝1.8Hz)。
(3)5-氯-2-羟基-N-(哒嗪-2-基)苯甲酰胺(化合物号码244)按照实施例2所示相同操作，使用2-乙酰氧基-5-氯-N-(哒嗪-2-基)苯甲酰胺为原料，制成标题化合物。
收率72.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.09(1H，d，J＝9.0Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.96(1H，d，J＝2.7Hz)，8.44-8.47(2H，m)，9.49(1H，s)，10.99(1H，s)，12.04(1H，s)。
实施例245化合物号码245的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-溴水杨酸和2-氨基-5-溴嘧啶为原料，制成标题化合物。
收率10.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.00(1H，d，J＝2.8Hz)，8.86(2H，s)，11.09(1H，s)，11.79(1H，s)。
实施例246化合物号码246的化合物的制备按照实施例220所示相同操作，使用2-(5-溴-2-羟基苯甲酰基)胺基-4-苯基噻唑-5-羧酸(化合物号码217)和丙胺为原料，制成标题化合物。
收率23.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.5Hz)，1.39-1.51(2H，m)，3.13(2H，q，J＝6.6Hz)，7.02(1H，d，J＝9.0Hz)，7.40-7.48(3H，m)，7.63(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.68-7.72(2H，m)，8.06(1H，d，J＝2.7Hz)，8.18(1H，t，J＝5.7Hz)，11.87(1H，br s)，12.14(1H，br s)。
实施例247化合物号码247的化合物的制备将5-磺基水杨酸(218mg，1mmol)，3，5-二(三氟甲基)苯胺(229mg，1mmol)，三氯化磷(88μl，1mmol)，邻二甲苯(5ml)的混合物加热回流3小时。反应混合物冷却至室温后，用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，而得白色固体的标题化合物(29mg，9.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.15(1H，d，J＝8.8Hz)，7.65(2H，s)，7.73(1H，s)，7.81(1H，s)，7.82(1H，dd，J＝8.7，2.5Hz)，8.23(1H，d，J＝2.5Hz)，8.38(2H，s)，10.87(1H，s)，11.15(1H，br s)。
实施例248化合物号码248的化合物的制备将5-氯水杨酸(87mg，0.5mmol)，2，2-二(3-氨基-4-甲基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟丙烷(363mg，1mmol)，三氯化磷(44μl，0.5mmol)，甲苯(4ml)的混合物，加热回流4小时。反应混合物冷却至室温后，用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，而得白色标题化合物(16mg，4.9％)。(另外，作为副产物获得下述实施例251的化合物号码251的化合物)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.34(6H，s)，7.04(4H，d，J＝8.8Hz)，7.39(2H，d，J＝8.4Hz)，7.48(2H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，7.96(2H，d，J＝2.9Hz)，8.19(2H，s)，10.44(2H，s)，12.17(2H，s)。
实施例249化合物号码249的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用3-苯基水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率64.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.12(1H，t，J＝8.1Hz)，7.37(1H，tt，J＝7.5，1.5Hz)，7.43-7.48(2H，m)，7.56-7.60(3H，m)，7.91(1H，s)，8.07，(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，8.48(2H，s)，11.00(1H，s)，12.16(1H，s)。
实施例250化合物号码250的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用4-氟水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率65.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.81-6.90(2H，m)，7.84(1H，s)，7.93-7.98(1H，m，)，8.45(2H，s，)，10.78(1H，s)，11.81(1H，s，)。
实施例251化合物号码251的化合物的制备前述实施例248中，将与化合物号码248的化合物的混合物分离而得。
收率9.4％。
1H-NMR(CD3OD)δ2.16(3H，s)，2.34(3H，s)，6.69(1H，d，J＝8.2Hz)，6.76(1H，br s)，6.95(1H，d，J＝8.8Hz)，7.02(1H，d，J＝8.0Hz)，7.15(1H，d，J＝8.2Hz)，7.29(1H，d，J＝8.2Hz)，7.37(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.97(1H，d，J＝2.6Hz)，7.98(1H，s)。
实施例252化合物号码252的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和4-〔2-氨基-4-(三氟甲基)苯氧基〕苯甲腈为原料，制成标题化合物。
收率11.6％。
1H-NMR(CD3OD)δ6.88(1H，d，J＝8.6Hz)，7.19(2H，d，J＝8.9Hz)，7.24(1H，d，J＝8.6Hz)，7.33(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.9，1.9Hz)，7.76(2H，d，J＝8.9Hz)，7.98(1H，d，J＝2.7Hz)，8.96(1H，s)。
实施例253化合物号码253的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和3-氨基-4-(4-甲氧基苯氧基)苯并三氟化物为原料，制成标题化合物。
收率88.1％。
1H-NMR(CDCl3)δ3.85(3H，s)6.81(1H，d，J＝8.5Hz)，6.97-7.02(3H，m)，7.08(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30(1H，m)，7.40(1H，dd，J＝8.8，1.9Hz)，7.45(1H，d，J＝2.2Hz)，8.70(1H，s)，8.78(1H，d，J＝1.6Hz)，11.76(1H，s)。
实施例254化合物号码254的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用水杨酸和2，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率47.8％。
1H-NMR(CD3OD)δ7.00-7.06(2H，m)，7.48(1H，dt，J＝1.5，7.5Hz)，7.74(1H，d，J＝8.4Hz)，8.01-8.08(2H，m)，8.79(1H，s)，11.09(1H，s)，12.03(1H，s)。
实施例255化合物号码255的化合物的制备(1)2-氨基-4-(2，4-二氯苯基)噻唑按照实施例231(1)所示相同操作，使用2′，4′-二氯苯乙酮和硫脲为原料，制成标题化合物。
收率97.1％。
1H-NMR(CDCl3)δ5.01(2H，s)，7.09(1H，s)，7.28(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.45(1H，d，J＝2.1Hz)，7.82(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)5-氯-2-羟基-N-〔4-(2，4-二氯苯基)噻唑-2-基〕苯甲酰胺(化合物号码255)按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-氨基-4-(2，4-二氯苯基)噻唑为原料，制成标题化合物。
收率8.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50-7.55(2H，m)，7.72-7.76(2H，m)，7.91(1H，d，J＝8.4Hz)，7.95(1H，d，J＝2.4Hz)，11.87(1H，br s)，12.09(1H，br s)。
实施例256化合物号码256的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用3-异丙基水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率99.2％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(6H，d，J＝6.9Hz)，3.44(1H，Hept，J＝6.9Hz)，6.92(1H，t，J＝7.8Hz)，7.38(1H，dd，J＝8.1，1.2Hz)，7.44(1H，d，J＝7.5Hz)，7.69(1H，s)，8.13(3H，s)，11.88(1H，s)。
实施例257化合物号码257的化合物的制备含有N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-3-异丙基苯甲酰胺(化合物号码256；100mg，0.26mmol)的四氯化碳(5ml)溶液中，氩气中，加入溴(14.4μl，0.28mmol)和铁粉(1.7mg，0.03mmol)，在室温下搅拌2小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥。减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用正己烷/乙酸乙酯晶析处理，而得白色固体的标题化合物(110mg，91.5％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(6H，d，J＝6.9Hz)，3.39(1H，Hept，J＝6.9Hz)，7.49-7.51(2H，m)，7.71(1H，br s)，8.11-8.14(3H，m)，11.81(1H，br s)。
实施例258化合物号码258的化合物的制备含有N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-3-甲基苯甲酰胺(化合物号码58；150mg，0.41mmol)的甲醇/水(3∶1)的混合溶液(5ml)中，加入N-溴琥珀酰亚胺(88.2mg，0.50mmol)，在室温下搅拌10分钟。反应混合物用乙酸乙酯稀释。乙酸乙酯层依序用10％硫代硫酸钠水溶液，水、饱和食盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥。减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，而得白色粉末的标题化合物(167mg，91.5％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.28(3H，s)，7.47(1H，s)，7.50(1H，d，J＝2.4Hz)，7.71(1H，s)，8.08(1H，br s)，8.13(2H，s)，11.71(1H，s)。
实施例259化合物号码259的化合物的制备按照实施例258所示相同操作，使用N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-3-苯基苯甲酰胺(化合物号码249)为原料，制成标题化合物。
收率67.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.36-7.50(3H，m)，7.55-7.59(2H，m)，7.71(1H，d，J＝2.1Hz)，7.93(1H，br s)，8.28(1H，d，J＝2.1Hz)，8.45(2H，s)，11.06(1H，br s)，12.16(1H，br s)。
实施例260化合物号码260的化合物的制备
(1)2-氨基-4-(3，4-二氯苯基)噻唑按照实施例231(1)所示相同操作，使用3′，4′-二氯苯乙酮和硫脲为原料，制成标题化合物。
收率77.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.17(2H，s)，7.24(1H，s)，7.62(1H，d，J＝8.4Hz)，7.78(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.22(1H，d，J＝2.4Hz)。
(2)5-氯-2-羟基-N-〔4-(3，4-二氯苯基)噻唑-2-基〕苯甲酰胺(化合物号码260)按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-氨基-4-(3，4-二氯苯基)噻唑为原料，制成标题化合物。
收率15.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.71(1H，d，J＝8.4Hz)，7.91(1H，d，J＝1.8Hz)，7.94(1H，s)，8.18(1H，d，J＝1.5Hz)，12.09(2H，bs)。
实施例261化合物号码261的化合物的制备(1)2-氨基-4-〔4-(三氟甲基)苯基〕噻唑按照实施例231(1)所示相同操作，使用4′-(三氟甲基)苯乙酮和硫脲为原料，制成标题化合物。
收率77.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.18(2H，s)，7.26(1H，s)，7.72(2H，d，J＝8.4Hz)，8.00(2H，d，J＝8.1Hz)。
(2)5-氯-2-羟基-N-{4-〔4-(三氟甲基)苯基〕噻唑-2-基}苯甲酰胺(化合物号码261)
按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-氨基-4-〔4-(三氟甲基)苯基〕噻唑为原料，制成标题化合物。
收率16.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.09(1H，d，J＝9.0Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.81(2H，d，J＝8.4Hz)，7.96(1H，d，J＝2.4Hz)，7.98(1H，s)，8.16(2H，d，J＝8.1Hz)，11.91(1H，bs)，12.13(1H，bs)。
实施例262化合物号码262的化合物的制备(1)2-甲氧基-4-苯基苯甲酸甲酯含有4-氯-2-甲氧基苯甲酸甲酯(904mg，4.5mmol)，苯基硼酸(500mg，4.1mmol)，碳酸铯(2.7g，8.2mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(15ml)溶液中，氩气中，加入二氯二(三苯膦)钯(29mg，0.04mmol)，120℃下搅拌8小时。反应混合物冷却至室温后，以乙酸乙酯稀释。乙酸乙酯层依序用水，饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)精制，而得无色油状物的标题化合物(410mg，41.2％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.91(3H，s)，3.98(3H，s)，7.17(1H，d，J＝1.5Hz)，7.20(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.31-7.50(3H，m)，7.59-7.63(2H，m)，7.89(1H，d，J＝8.1Hz)。
(2)2-甲氧基-4-苯基苯甲酸含有2-甲氧基-4-苯基苯甲酸甲酯(410mg，1.69mmol)的甲醇(5ml)溶液中，加入2N氢氧化钠水溶液(5ml)，加热回流1小时。反应混合物冷却至室温后，减压蒸馏去除溶剂。所得残渣中加入2N盐酸，滤取所析出结晶，而得标题化合物的粗制物(371mg，96.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.93(3H，s)，7.29(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.34(1H，d，J＝1.5Hz)，7.40-7.53(3H，m)，7.73-7.77(3H，m)，12.60(1H，s)。
(3)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基-4-苯基苯甲酰胺按照实施例3所示相同操作，使用2-甲氧基-4-苯基苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺为原料，制成标题化合物。
收率97.5％。
1H-NMR(CDCl3)δ4.19(3H，s)，7.25(1H，m)，7.38-7.53(4H，m)，7.62-7.65(3H，m)，8.12(2H，s)，8.35(1H，d，J＝8.1Hz)，10.15(1H，br s)。
(4)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-4-苯基苯甲酰胺(化合物号码262)含有N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基-4-苯基苯甲酰胺(100mg，0.24mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中，加入1M三溴化硼-二氯甲烷溶液(0.71ml，0.71mmol)，在室温下搅拌1小时。反应混合物以乙酸乙酯稀释，依序用水，饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，而得白色粉末的标题化合物(69.3mg，71.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.20(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.30(1H，d，J＝1.8Hz)，7.39-7.51(3H，m)，7.60-7.64(3H，m)，7.70(1H，br s)，8.15(2H，s)，8.19(1H，br s)，11.59(1H，s)。
实施例263化合物号码263的化合物的制备(1)2-氨基-4-(2，5-二氟苯基)噻唑按照实施例231(1)所示相同操作，使用2′，5′-二氟苯乙酮和硫脲为原料，制成标题化合物。
收率77.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.45(1H，d，J＝2.7Hz)，7.11-7.17(1H，m)，7.19(2H，s)，7.28-7.36(1H，m)，7.65-7.71(1H，m)。
(2)5-氯-2-羟基-N-〔4-(2，5-二氟苯基)噻唑-2-基〕苯甲酰胺(化合物号码263)按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-氨基-4-(2，5-二氟苯基)噻唑为原料，制成标题化合物。
收率36.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.09(1H，d，J＝8.7Hz)，7.22-7.30(1H，m)，7.37(1H，m)，7.53(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.72(1H，d，J＝2.4Hz)，7.77-7.84(1H，m)，7.94(1H，d，J＝3.0Hz)，11.89(1H，bs)，12.12(1H，bs)。
实施例264化合物号码264的化合物的制备(1)2-氨基-4-(4-甲氧基苯基)噻唑按照实施例231(1)所示相同操作，使用4′-甲氧基苯乙酮和硫脲为原料，制成标题化合物。
收率85.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.76(3H，s)，6.82(1H，s)，6.92(2H，d，J＝9.0Hz)，7.01(2H，s)，7.72(2H，d，J＝8.7Hz)。
(2)5-氯-2-羟基-N-〔4-(4-甲氧基苯基)噻唑-2-基〕苯甲酰胺(化合物号码264)按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-氨基-4-(4-甲氧基苯基)噻唑为原料，制成标题化合物。
收率16.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.80(3H，s)，7.01(2H，d，J＝9.0Hz)，7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50-7.55(2H，m)，7.86(2H，d，J＝9.0Hz)，7.96(1H，d，J＝2.7Hz)，11.90(1H，bs)，12.04(1H，bs)。
实施例265化合物号码265的化合物的制备(1)2-氨基-4-〔3-(三氟甲基)苯基〕噻唑按照实施例231(1)所示相同操作，使用3′-(三氟甲基)苯乙酮和硫脲为原料，制成标题化合物。
收率94.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.19(2H，s)，7.27(1H，s)，7.61(2H，dd，J＝3.9，1.5Hz)，8.07-8.13(2H，m)。
(2)5-氯-2-羟基-N-{4-〔3-(三氟甲基)苯基〕噻唑-2-基}苯甲酰胺(化合物号码265)按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-氨基-4-〔3-(三氟甲基)苯基〕噻唑为原料，制成标题化合物。
收率31.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.13(1H，d，J＝8.7Hz)，7.53(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.70(1H，d，J＝2.4Hz)，7.71(1H，d，J＝1.2Hz)，7.95(1H，d，J＝2.7Hz)，8.00(1H，s)，8.24-8.27(2H，m)，12.16(2H，bs)。
实施例266化合物号码266的化合物的制备(1)2-氨基-4-(2，3，4，5，6-五氟苯基)噻唑按照实施例2 3 1(1)所示相同操作，使用2′，3′，4′，5′，6′-五氟苯乙酮和硫脲为原料，制成标题化合物。
收率86.7％。
1H-NMR(CDCl3)δ5.19(2H，s)，6.83(1H，s)。
(2)5-氯-2-羟基-N-〔4-(2，3，4，5，6-五氟苯基)噻唑-2-基〕苯甲酰胺(化合物号码266)按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-氨基-4-(2，3，4，5，6-五氟苯基)噻唑为原料，制成标题化合物。
收率23.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.73(1H，s)，7.93(1H，d，J＝2.7Hz)，11.85(1H，bs)，12.15(1H，bs)。
实施例267化合物号码267的化合物的制备按照实施例3所示相同操作，使用5-氯水杨酸和2-氨基-4-甲基二苯甲酮为原料，制成标题化合物。
收率8.7％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.50(3H，s)，6.98(1H，d，J＝8.3Hz)，6.99(1H，d，J＝7.3Hz)，7.39(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.48-7.64(4H，m)，7.72(2H，d，J＝7.6Hz)，7.83(1H，d，J＝2.3Hz)，8.57(1H，s)，12.18(1H，s)，12.34(1H，br.s)。
实施例268化合物号码268的化合物的制备含有2-羟基-N-〔2，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物号码254；175mg，0.5mmol)的四氯化碳(5ml)溶液中，加入铁(3mg，0.05mmol)，溴(129μl，2.5mmol)，在50℃下搅拌12小时。反应混合物冷却至室温后，用饱和碳酸氢钠水溶液，水，饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压蒸馏去除溶剂，所得残渣用硅胶柱层析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，而得白色结晶的标题化合物(184.2mg，72.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.92-7.98(1H，m)，8.06(1H，d，J＝2.1Hz)，8.09(1H，d，J＝8.4Hz)，8.22(1H，d，J＝2.1Hz)，8.27-8.32(1H，m)，11.31(1H，s)。
试验例1NF-κB活化抑制测定NF-κB活化抑制作用参考Hill等的方法(「Cell」，(美国)，1993年，第73卷，第2号，p.395-406)实施。将NF-κB结合序列(TGGGGACTTTCCGC)以5个连接(串联)的寡核苷酸插入于氟石虫荧光素酶基因(Luc)的上游的质粒(pNFκB-Luc Reporter PlasmidSTRATAGENE公司制作)，使用感染试药(Effectene，QIAGEN公司制作)依据QIAGEN公司的步骤，感染到来自人类肝癌的细胞株HepG2中，培养6～24小时。其后，被检化合物的存在下或非存在下，加入TNF-α(40ng/ml)培养4小时后，用pickgen LT(东洋墨水公司制作)及化学发光测定装置(SPECTRAFLUORPLUS、TECAN公司制作)测定细胞内虫荧光素酶活性。以与被验化合物非存在下的荧光素酶活性值的比率求得抑制率。被验化合物10μg/ml及1μg/ml存在下的NF-κB活化抑制率如下表所示。










N.T.未试验试验例2经由TNFα刺激的AP-1活化抑制测定使用AP-1结合序列(TGACTAA)以7个连接(串联)的寡核苷酸插入于氟石虫荧光素酶基因(Luc)的上流的质粒(pAP-1-LucReporter PlasmidSTRATAGENE公司制作)，使用感染试药(Effectene，QIAGEN公司制作)将来自人类子宫癌的细胞株HeLa，依据QIAGEN公司的步骤进行感染，培养6～24小时。其后，被检化合物的存在下或非存在下，加入TNF-α(40ng/ml)培养4小时后，细胞内荧光素酶活性以pickgen LT(东洋墨水公司制作)及化学发光测定装置(SPECTRAFLUORPLUS、TECAN公司制作)进行测定。以对被验化合物非存在下的虫荧光素酶活性值的比率求得抑制率。被验化合物10μg/ml及1μg/ml存在下的NF-κB活化抑制率如下表所示。

NT未试验试验例3使用大鼠海马体中注入人类β淀粉样蛋白所致的阿尔兹海默症模型动物所进行的记忆形成不全抑制效果的测定以微注射法，在大鼠海马体的数个位置上连续7天注入人类β淀粉样蛋白(Aβ)的Aβ1-40与Aβ1-43的1∶1混合物，第8天在尿烷麻醉下，将双极刺激电极固定在贯通路(Perforant Path way)上，记录用电极固定在海马齿状回分子层。由刺激电极约14-20mV的试验脉冲探测单突触反应，通过试验刺激及破伤风刺激比较长期增强反应(Long-term Potentiation，LTP神经生理学记忆模型现象)，检验是否有因阿尔兹海默症所引起的记忆形成不全。对照组为生理食盐水、给药组为在β淀粉样蛋白注入开始3天前将被验化合物给药组(30mg/kg)进行1天1次的腹腔投予，进行LTP的比较。结果如图1所示。
试验例4使用癫痫模型大鼠的癫痫发作诱发抑制试验对自发性大发作癫痫大鼠野田癫痫大鼠(NER)，1天1次2周腹腔内投予0.5ml的生理食盐水(对照组)或30mg/kg的被验化合物(给药组)。其后在尿烷麻醉下，使极刺激电极固定于贯通路上，记录用电极固定在海马体齿状回分子层，比较2个连续的刺激电位(贝亚德脉冲)所引起的诱发反应。其结果，对照组中记录到刺激后被认定为癫痫的连续性棘波，给药组中虽然也看到棘波，但没有观察到如对照组那样的连续波形。其结果表明，本发明的医药对癫痫的预防和/或治疗有用。
试验例5MEKK-1强制表达所致的AP-1活化抑制测定使用AP-1结合序列(TGACTAA)以7个连接(串联)的寡核苷酸插入于氟石虫荧光素酶基因(Luc)的上流的质粒(pAP-1-LucReporter PlasmidSTRATAGENE公司制作)与MEKK-1表达质粒(pFCMEKKSTRATAGENE公司制作)，使用感染试药(Effectene，QIAGEN公司制作)将来自人类肝癌的细胞株HepG2，依据QIAGEN公司的步骤进行感染，培养20～24小时。其后，被检化合物的存在下或非存在下，培养24小时后，以pickgen LT(东洋墨水公司制作)及化学发光测定装置(Genios、TECAN公司制作)测定细胞内的虫荧光素酶活性。以对被验化合物非存在下的虫荧光素酶活性值的比率求得抑制率。被验化合物1μg/ml及/或1μM存在下的AP-1活化抑制率如下表所示。

N.T.未试验本发明的医药具有同时抑制AP-1及NF-κB活化的作用，依据该作用可高效率地发挥预防和/或治疗阿尔兹海默症及癫痫的作用。
权利要求
1.一种预防和/或治疗阿尔兹海默症的医药，其特征为含有选自下述通式(I)所示化合物和其药理学上容许的盐，以及其水合物和其溶剂合物所构成组中选出的物质为有效成分 (式中，A表示氢原子或乙酰基，E表示2，5-二取代或3，5-二取代苯基，或可具有取代基的单环状或稠合多环状杂芳基(但是不包括该杂芳基为①式(I)中的-CONH-基上直接结合的环为苯环的稠合多环状杂芳基，②无取代的噻唑-2-基，以及③无取代的苯并噻唑-2-基的情形)，环Z是式-O-A(式中，A和上述定义相同)和式-CONH-E(式中，E和上述定义相同)所示基之外，尚可具有取代基的芳烃基，或式-O-A(式中，A和上述定义相同)和式-CONH-E(式中，E和上述定义相同)所示基之外，尚可具有取代基的杂芳烃基)。
2.一种预防和/或治疗癫痫的医药，其特征为含有选自权利要求1所述的通式(I)所示化合物和其药理学上容许的盐，以及其水合物和其溶剂合物所构成组中选出的物质为有效成分。
3.如权利要求1或2所述的医药，其中A表示氢原子。
4.如权利要求1～3中任一项所述的医药，其中环Z是C6～C10芳烃基(该芳烃基除式-O-A(上式中，A所示和通式(I)中所示相同定义)和式-CONH-E(式中，E所示和通式(I)中所示相同定义)所示基之外，尚可具有取代基)，或5～10员的杂芳烃基(该杂芳烃基是式-O-A(式中，A所示和通式(I)所示相同定义)和式-CONH-E(式中，E所示和通式(I)所示相同定义)所示基之外，尚可含有取代基)。
5.如权利要求4所述的医药，其中环Z是式-O-A(式中，A所示和通式(I)所示相同定义)和式-CONH-E(式中，E所示和通式(I)所示相同定义)所示基之外，尚可具有取代基的苯环，或式-O-A(式中，A所示和通式(I)所示相同定义)和式-CONH-E(式中，E所示和通式(I)所示相同定义)所示基之外，尚可具有取代基的萘环。
6.如权利要求5所述的医药，其中环Z是式-O-A(式中，A所示和通式(I)所示相同定义)和式-CONH-E(式中，E所示意义和通式(I)所示相同定义)所示基之外，还具有卤素原子的苯环。
7.如权利要求5所述的医药，其中环Z是式-O-A(式中，A所示和通式(I)所示相同定义)和式-CONH-E(式中，E所示和通式(I)所示相同定义)所示基之外，尚可具有取代基的萘环。
8.如权利要求1至7中任一项所述的医药，其中E是2，5-二取代苯基或3，5-二取代苯基。
9.如权利要求8所述的医药，其中E是2，5-二取代苯基(该取代基中至少一个为三氟甲基)或3，5-二取代苯基(该取代基中至少一个为三氟甲基)。
10.如权利要求9所述的医药，其中E是3，5-二(三氟甲基)苯基。
11.如权利要求1至7中任一项所述的医药，其中E是可具有取代基的单环状或稠合多环状杂芳基(但是该杂芳基不包括下列情形①式(I)中直接结合在-CONH-基的环为苯环的稠合多环状杂芳基，②无取代基的噻唑-2-基，③无取代的苯并噻唑-2-基)。
12.如权利要求11所述的医药，其中E是可具有取代基的5员单环状杂芳基(但是不包括该杂芳基是无取代的噻唑-2-基的情况)。
全文摘要
一种预防和/或治疗阿尔兹海默症等神经性疾病的医药，其特征为含有选自通式(I)所示化合物和其药理学上容许的盐，以及其水合物和其溶剂合物所构成组中选出的物质为有效成分(式中，A表示氢原子或乙酰基，E表示2，5－二取代或3，5－二取代苯基，或可具有取代基的单环状或稠合多环状杂芳基(但是不包括该杂芳基为①式(I)中的－CONH－基上直接结合的环为苯环的稠合多环状杂芳基，②无取代的噻唑－2－基，以及③无取代的苯并噻唑－2－基的情形)，环Z是式－O－A(式中，A和上述定义相同)和式－CONH－E(式中，E和上述定义相同)所示基之外，尚可具有取代基的芳烃基，或式－O－A(式中，A和上述定义相同)和式－CONH－E(式中，E和上述定义相同)所示基之外，尚可具有取代基的杂芳烃基)。
文档编号A61K31/4353GK1658858SQ0381355
公开日2005年8月24日 申请日期2003年6月5日 优先权日2002年6月11日
发明者武藤进, 板井昭子 申请人:株式会社医药分子设计研究所