专利名称：用桑白皮提取物制备的药物制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用桑白皮提取物制备的药物制剂，该制剂可用于糖尿病的治疗。
背景技术：
桑白皮又称桑皮、桑根白皮、桑根皮为植物桑科桑Morus alba L.的根皮。产于河南、安徽、台湾、江苏、浙江、湖南等地。冬季采挖，剥取根皮，除掉黄棕色栓皮，晒干、生用。
桑白皮含桦木酸、桑素、桑色烯、挥发油、谷甾醇、多缩戊糖及乙酰胆碱样的降压成分。桑白皮的药理作用有(1)对移植性小鼠肉瘤S-180及人类子宫颈癌JTC-26等癌细胞的抑制率为70～90％。
(2)石油醚、乙醚提取物给小鼠静脉注射，有镇静作用。在狗身上实验，初步证明用桑白皮线缝合之创口可无需拆线，并能被肌肉组织吸收。
(3)煎剂2克/公斤给家兔灌胃，8小时内排尿量及其氯化物有较显著的增加，7～24小时内恢复正常；煎剂给家兔口服有缓慢的降压作用。用热水或温甲醇的提取液给兔作皮下注射1克(生药)/公斤时，可使血压下降2～3.3kpa，对兔耳血管并有扩张作用。
桑白皮可用于(1)败毒抗癌，用于癌瘤积毒肺癌 桑白皮、白花蛇舌草、仙鹞草、地锦草、过路黄各30克，大蓟、小蓟、佛甲草、生薏仁各15克，炙百部9克 水煎2次，早、晚分服，每次冲服牛黄0.3克，日1剂。能使咳喘痰血停止，癌肿消除。胃癌 桑白皮(不去粗皮)30克 米醋90克，炖1小时，1次服。亦可分3次用葡萄糖调服。或用桑白皮、生黄芪、马鞭草各15克，生苡仁、半边莲、龙葵各30克 水煎2次分服。继续服用，能使症状缓解，腹水消除，癌肿缩小，延长生存期。
(2)平喘清热，用于喘咳痰热喘咳气急 桑白皮、地骨皮各3克，甘草1.5克，粳米1撮研末，为泻白散，水煎，食前服。咳嗽哮喘 桑白皮、款冬花、制半夏、麻黄各9克，炙甘草3克，黄芩4.5克，杏仁、苏子各6克，白果(支壳、炒黄)12克 水煎服，为定喘汤。痰火气喘 桑白皮、半夏、苏子、杏仁、贝母、栀子、黄连各2.5在，生姜1克 水煎服，为桑白皮汤。
(3)消水嫁肿，用于水停肿胀水肿胀满 桑白皮、大腹皮、茯苓皮、陈橘皮、生姜皮各9克 研末，为五皮散，水煎服。石痈坚肿 桑白皮适量 捣末，另用牛皮胶烊化，以酒和敷肿处。
桑白皮提取物没有被单独作为药物应用的报道，也没有单独被用于糖尿病治疗的报道。
发明内容
本发明提供一种以中药桑白皮为原料制成的药物制剂，该制剂可用于糖尿病的治疗。
本发明还提供一种以中药桑白皮为原料经过提取加工制成的桑白皮提取物。
本发明还提供桑白皮提取物的制备方法。
本发明的桑白皮的提取物，其中含有1％以上的脱氧野尻霉素。
本发明的桑白皮的提取物，其中含有1-脱氧野尻霉素30％以上，优选的是50％以上。
本发明的药物制剂，单位剂量的药物制剂中桑白皮的提取物的含量为1-500mg，优选的是10-100mg，更优选的是50mg。
用本发明的药物制剂或桑白皮的提取物可以制备一种治疗或预防糖尿病的药物或保健品。
本发明的桑白皮的提取物的制备方法，可以经过以下步骤a桑白皮粉碎；b用水提取；c水提液浓缩；d浓缩液用醇沉；e过滤得到上清液；f上清液经过柱层析；g洗脱液加入氯化钙搅拌均匀，干燥；h将干燥后粉末用乙醇拌匀装柱；i用乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，干燥，得到提取物。
本发明的桑白皮的提取物的详细的处方及制法如下[处方]桑白皮1000g[制法]取干燥桑白皮1000g，粉碎为8mm以下粗颗粒，加入8倍量水浸泡2小时，沸腾提取1.5小时，滤出药液，药渣再分别加入6、6倍量水提取二次，每次1.0小时，药液滤出后合并，减压浓缩，浓缩至约0.3L，搅拌加入乙醇使含醇量为75％，静置过夜，倾出上清液，沉淀层离心，上清液合并，减压回收乙醇，药液浓缩至稠膏，加水稀释至1.0L，过滤，滤液上样至处理好的强酸型H+态阳离子树脂0.3L，流速0.5BV/h，吸附30分钟后用去离子水洗至流出液无色且pH6～7，流速2BV/h，用1.25％氨水洗脱阳离子树脂7BV，收集洗脱液，减压浓缩至约10ml，加入30g无水氯化钙搅拌均匀，60℃真空干燥，将干燥后粉末用乙醇拌匀装柱，乙醇洗脱约600ml，洗脱液回收尽乙醇，60℃真空干燥，得到提取物约2.3g。
用本发明的桑白皮提取物作为药物活性成分可制成不同形式的药物制剂。
本发明的中药制剂，在制备成药剂时可加入药物可接受的载体，所述药物可接受的载体可以是淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等，更优选的是胶囊剂、片剂。
本发明的中药制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服1-3次，每次1-20剂，如1-20袋或粒或片。
本发明的中药制剂优选的配方组成为处方
桑白皮提取物 50g 微晶纤维素 200g羧甲基纤维素钠 2.5g制法
取桑白皮提取物50g，加入约20ml水溶解均匀，将提取物稠膏加入至200g微晶纤维素中搅拌均匀；另取2.5g羧甲基纤维素钠，配置成10％溶液，加入到微晶纤维素混合物中，混匀，过40目筛制粒，60℃干燥，40目筛整粒，填充1#胶囊，即得约1000粒胶囊。
以下通过药效实验说明本发明的有益效果。
实验所用药物为本发明的桑白皮提取物，在此称为桑皮素。
动物急性毒性试验资料及文献资料[摘要]本实验研究了小鼠口服给予桑皮素的急性毒性。结果表明小鼠口服给予桑皮素LD50为16515.5mg/kg，95％的可信限为14620.8-18655.7mg/kg。
观察小鼠口服给予桑皮素后，所产生的急性毒性反应及死亡情况，测定半数致死量LD50值，为临床应用提供安全性依据。
一、试验材料
1、药物桑皮素，由珠海金沙(湖南)制药有限公司提供，批号20020501，试验前用蒸溜水配制成浓度为600mg/ml，低剂量按剂距比1∶0.8的比例将药物稀释后供试验用。
2、动物KM种小鼠，体重18-22g，50只，雌、雄各半。由湖南医药工业研究所实验动物室提供。合格证编号040，发证单位湖南省实验动物管理委员会(990128)。
二、试验方法小鼠，18-22g，50只，均衡随机分为5组，每组10只，雌、雄各半，口服给予桑皮素(600，480，384，307，246mg/ml)，药物的每一个浓度给予一组动物，以等容量不等浓度给药，给药体积按40ml/kg。给药后观察动物的急性毒性反应(包括动物的外观、行为活动、精神状况、食欲、大小便以及颜色、被毛、肤色、呼吸、鼻、眼、口腔有无异常分泌物、体重变化等)和死亡情况，连续观察7天。并对死亡动物进行尸检，用Bliss方法计算LD50及95％的可信限。
三、试验结果小鼠口服给予桑皮素后，急性毒性反应与药物剂量有关，高剂量可见动物活动减少，个别动物俯卧不动。于给药后5分钟高剂量组即有动物死亡，死亡动物大多数发生在24小时内，24小时后较少死亡。死亡动物经解剖，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等脏器，未见明显病理改变。每组动物死亡数见表1。用Bilss方法计算LD50及95％的可信限。
表1 桑皮素小鼠口服给药急性毒性试验结果剂量 对数剂量 动物数 死亡动物数 死亡率 机率单位(mg/kg) (D) (只) (只) (p) (y)24000 4.3802 1090.96.96019200 4.2833 1070.75.52415360 4.1864 1040.44.74712288 4.0895 1020.24.15898303.9926 1000.03.040LD50为16515.5mg/kg，95％的可信限为14620.8-18655.7mg/kg。桑皮素的降血糖作用试验研究摘要本试验观察了桑皮素对正常小鼠血糖、NOD小鼠血糖和胰岛素以及II型糖尿病模型大鼠血糖、胰岛素、糖化血红蛋白和糖耐量的影响。试验结果表明1.桑皮素50.0、25.0、12.5mg/kg连续灌胃给药14d，对正常小鼠血糖无明显影响。2.桑皮素30.0、15.0、7.5mg/kg连续灌胃给药14d，对链脲霉素加高热饲料导致的II糖尿病大鼠有明显的治疗作用，15.0、30mg/kg组动物血糖浓度、胰岛素和糖化血红蛋白均降低，与模型组比有显著性或极显著性差异。同时，桑皮素30.0、15.0、7.5mg/kg可明显改善糖尿病动物的糖耐量。3.桑皮素12.5、25.0、50.0mg/kg连续灌胃给药14d，对NOD小鼠血糖有明显的降低作用，同时可显著升高动物胰岛素水平。
试验目的桑皮素为珠海金沙(湖南)制药有限公司开发的中药新药，用于糖尿病的治疗，现对其主要药效学进行研究，探讨其对正常动物及II型糖尿病模型动物的影响。
试验材料1.动物昆明种小鼠由鲁抗医药集团动物中心提供，合格证号鲁动质字200008001；Wistar大鼠山东大学动物中心提供，合格证号鲁动质字20001003。NOD小鼠，雌性，7月龄，北京大学医学部实验动物科学部提供，许可证编号SCXK(京)2002-0001。实验动物环境设施合格证号鲁动环字200001012号。
2.药品和试剂桑皮素，由珠海金沙(湖南)制药有限公司提供；拜唐苹由拜耳医药保健有限公司产，生产批号102241；格列齐特片，批号021204，山东省医药工业研究所制药厂生产。血糖试剂盒中生北控生物科技股份有限公司产，生产批号240181；氯化钠注射液济南三九益民制药有限责任公司产，生产批号2002021007-01-01。链脲霉素(streptoxicin)，Sigma公司，日本制药株式公社分装。
3.仪器离心沉淀机LXJ-II型，上海第二分析仪器厂产；lab-star全自动生化分析仪南京桃源医疗器械开发公司。
4.药物配制所用药物均用氯化钠注射液配成所需浓度。
5.饲料 基础饲料，由山东大学实验动物中心提供，高热量饲料由基础鼠料加蔗糖、炼猪油和鸡蛋充分混匀后，用搅肉机成形、烤熟后用。
试验方法与结果1.桑皮素对正常小鼠血糖的影响选取体重19～22g的健康昆明种小鼠60只，雌雄各半，按体重随机分成6组对照组，格列齐特组(80mg/kg)、拜唐苹组(25mg/kg)，桑皮素50.0、25.0、12.5mg/kg，每组10只。格列齐特组动物在测血糖前2d开始给药，每日一次，共三次。其他组分别灌胃给予N.S、拜唐苹和桑皮素连续14d。各组动物给药容积均为0.2ml/10g。末次药后1h由小鼠眼球取血，测空腹血糖值，试验结果见表2。
表2.桑皮素对正常小鼠血糖(mmol/L)的影响组别 剂量(mg/kg) 动物数 空腹血糖值对照组 / 10 6.82±1.0250.0 10 6.46±0.73桑皮素 25.0 10 6.91±0.9812.5 10 6.94±0.73拜唐苹 25.0 10 6.76±0.84格列齐特 80.0 10 4.73±0.72**x±s**P＜0.01vs对照组由表2可见桑皮素12.5、25.0、50.0mg/kg连续灌胃给药14d，小鼠血糖有一定的降低趋势，但与对照组比较无显著性差异。阳性对照药拜唐苹对正常小鼠血糖也无明显影响。格列齐特80.0mg/kg给药后，可见小鼠血糖明显下降，与对照组比较有极显著性差异。
2.桑皮素对II型糖尿病大鼠的治疗作用取健康Wistar大鼠，雌雄各半，体重250～300g，取10只作为正常对照组；其余动物禁食12h(不禁水)，腹腔内注射链脲霉素30mg/kg(0.1mol/L柠檬酸pH4.2配制成1％溶液，注射时冰浴)，连续3d，末次注射14d后将大鼠禁食12h(不禁水)，剪尾采血测定血糖，取血糖值高于11.1mmol/L的大鼠，饲以高热量饲料，正常组动物给予基础饲料。8周后造模动物剪尾取血，按血糖值平均分为以下5组模型对照组、桑皮素高、中、低剂量组及阳性药组(拜唐苹)，每组10只。分组后，全部给予正常饲料并给药，连续4周。
正常组及模型组灌胃给予N.S，桑皮素高、中、低剂量分别灌胃给予30.0、15.0、7.5mg/kg，拜唐苹组剂量为15.0mg/kg，各组给药容量均为10ml/kg，每日1次。
末次药前大鼠眼眶静脉窦采血测空腹血糖(0h)，各组动物再分别给药，1h后灌胃给予淀粉溶液(4g/kg)，眼眶采血测定给淀粉后0.5h、1h、及2h的血糖值，血糖含量用葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法测定。
糖耐量试验结束第二日继续给药，第三日乙醚麻醉大鼠，腹主动脉取血测定空腹血糖、血清胰岛素及糖化血红蛋白。结果见表3-表4。
表3桑皮素对糖尿病大鼠糖耐量的影响
x±s*P＜0.05**P＜0.01vs模型组△△P＜0.01vs正常对照组由表3可见，造模后，各组动物血糖明显升高，各时间点与正常对照组动物比较均有极显著性差异。桑皮素给药4周后，对大鼠血糖有明显的降低作用，0h与模型组比较，15.0、30.0mg/kg组有极显著性差异，7.5mg/kg组有显著性差异；给予淀粉后，桑皮素组动物血糖明显低于模型对照组动物，7.5mg/kg组药后0.5h、2h与对照组比较有显著性差异，7.5mg/kg组药后1h和15.0、30.0mg/kg组药后0.5～2h血糖值与对照组比较均有极显著性差异。阳性对照药拜糖苹药后也有明显的将血糖作用，各时间点血糖值均明显降低，与模型组比较有极显著性差异。
表4桑皮素对糖尿病大鼠血糖、胰岛素及糖化血红蛋白的影响
x±s**P＜0.01vs对照组△△P＜0.01vs正常对照组
(30.0mg/kg组胰岛素数据为9)给予链脲霉素和高热量饲料后，可见糖尿病造模组动物毛色枯槁，无光泽，动物自发活动减少，大便稀，有多饮、多尿、多食的症状。由表4可见，模型动物血糖、胰岛素和糖化血红蛋白均显著增高，与正常对照组比较均有显著性差异。表明低剂量链脲霉素注射后给予高热量饲料引起高血糖和高胰岛素血症，形成了II型糖尿病模型。
给予桑皮素前，各剂量组血糖值和模型组比较无显著性差异。连续给药4周，桑皮素各剂量组血糖浓度明显降低，15.0、30.0mg/kg组与模型组比较有极显著性差异，7.5mg/kg组与对照组比较有显著性差异。拜唐苹15.0mg/kg ig给药有降低血糖浓度的作用，与对照组比较有极显著性差异。
桑皮素给药后对高胰岛素血症有抑制作用，30.0mg/kg胰岛素浓度与对照组比较有显著性差异。桑皮素对糖化血红蛋白的升高也有明显的拮抗作用，15.0、30.0mg/kg组与对照组比较有显著性差异。拜唐苹15.0mg/kg ig给药有一定的降低胰岛素水平的趋势，但与对照组比较无显著性差异，对糖化血红蛋白的升高有明显的抑制作用，与对照组比较有极显著性差异。
3.桑皮素对NOD小鼠的治疗作用取NOD雌性小鼠50只，按体重随机分为5组，每组10只，分别为模型对照组、桑皮素高、中、低剂量组及阳性药组(拜唐苹)。分别灌胃给予N.S，拜唐苹25mg/kg，桑皮素50.0、25.0、12.5mg/kg，给药容积为0.2ml/10g，连续14天后由眼球取血，测小鼠的空腹血糖值，结果见表5。
表5.桑皮素对NOD小鼠血糖(mmol/L)和胰岛素的影响(X±s)组别 剂量(mg/kg) 动物数 空腹血糖值胰岛素(mμ/L)对照组 \ 9 19.88±4.65 4.48±2.1350.0 1012.06±3.04**9.14±3.09**桑皮素 25.0 8 12.04±2.75**10.04±3.21**12.5 9 14.86±3.59*5.54±2.94拜唐苹 25.0 1013.66±3.24**6.39±1.85*x±s*P＜0.05**P＜0.01vs对照组注胰岛素测试动物数中剂量为7，拜唐苹组为9由表5可见桑皮素连续灌胃给药14d，对NOD小鼠血糖有明显的降低作用，25.0、50.0mg/kg组与对照组比较有极显著性差异，12.5mg/kg组与对照组比较有显著性差异。阳性对照药拜唐苹与对照组比较有极显著性差异。
桑皮素连续灌胃给药14d，对NOD小鼠的低胰岛素状态有一定的改善作用，25.0、50.0mg/kg组胰岛素水平明显升高，与对照组比较有极显著性差异。阳性对照药拜唐苹也升高动物的胰岛素水平，与对照组比较有显著性差异。
试验结果本试验观察了桑皮素对正常小鼠血糖、NOD小鼠血糖和胰岛素以及II型糖尿病模型大鼠血糖、胰岛素、糖化血红蛋白和糖耐量的影响。试验结果表明1.桑皮素50.0、25.0、12.5mg/kg连续灌胃给药14d，对正常小鼠血糖无明显影响。2.桑皮素30.0、15.0、7.5mg/kg连续灌胃给药14d，对链脲霉素加高热饲料导致的II糖尿病大鼠有明显的治疗作用，15.0、30mg/kg组动物血糖浓度、胰岛素和糖化血红蛋白均降低，与模型组比有显著性或极显著性差异。同时，桑皮素30.0、15.0、7.5mg/kg可明显改善糖尿病动物的糖耐量。3.桑皮素12.5、25.0、50.0mg/kg连续灌胃给药14d，对NOD小鼠血糖有明显的降低作用，同时可显著升高动物胰岛素水平。
桑皮素一般药理研究本试验观察了桑皮素的一般药理作用。试验结果表明桑皮素麻醉犬十二指肠给药，对血压、心率、ECG及呼吸系统均无影响。桑皮素25、50、100mg/kg灌胃(i.g)给药对小鼠自发活动、协调运动及阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡率均无影响，与对照组比较均无显著性差异。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明。
实施例1桑白皮提取物的制备[处方]桑白皮1000g[制法]取干燥桑白皮1000g，粉碎为8mm以下粗颗粒，加入8倍量水浸泡2小时，沸腾提取1.5小时，滤出药液，药渣再分别加入6、6倍量水提取二次，每次1.0小时，药液滤出后合并，减压浓缩，浓缩至约0.3L，搅拌加入乙醇使含醇量为75％，静置过夜，倾出上清液，沉淀层离心，上清液合并，减压回收乙醇，药液浓缩至稠膏，加水稀释至1.0L，过滤，滤液上样至处理好的强酸型H+态阳离子树脂0.3L，流速0.5BV/h，吸附30分钟后用去离子水洗至流出液无色且pH6～7，流速2BV/h，用1.25％氨水洗脱阳离子树脂7BV，收集洗脱液，减压浓缩至约10ml，加入30g无水氯化钙搅拌均匀，60℃真空干燥，将干燥后粉末用乙醇拌匀装柱，乙醇洗脱约600ml，洗脱液回收尽乙醇，60℃真空干燥，得到提取物约2.3g。
实施例2桑白皮胶囊的制备处方桑白皮提取物 50g 微晶纤维素 200g羧甲基纤维素钠 2.5g制法取桑白皮提取物50g，加入约20ml水溶解均匀，将提取物稠膏加入至200g微晶纤维素中搅拌均匀；另取2.5g羧甲基纤维素钠，配置成10％溶液，加入到微晶纤维素混合物中，混匀，过40目筛制粒，60℃干燥，40目筛整粒，填充1#胶囊，即得约1000粒胶囊。
实施例3桑白皮片剂的制备处方桑白皮提取物 50g 微晶纤维素 200g羧甲基纤维素钠 2.5g硬脂酸镁10g制法取桑白皮提取物50g，加入约20ml水溶解均匀，将提取物稠膏加入至200g微晶纤维素中搅拌均匀；另取2.5g羧甲基纤维素钠，配置成10％溶液，加入到微晶纤维素混合物中，混匀，过40目筛制粒，60℃干燥，40目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片。即得约1000片片剂。
实施例4桑白皮颗粒剂的制备处方桑白皮提取物 50g 微晶纤维素 200g羧甲基纤维素钠 2.5g 蔗糖10g制法取桑白皮提取物50g，加入约20ml水溶解均匀，将提取物稠膏加入至200g微晶纤维素中搅拌均匀；另取2.5g羧甲基纤维素钠，配置成10％溶液，加入到微晶纤维素和蔗糖混合物中，混匀，过40目筛制粒，60℃干燥，40目筛整粒，装入250袋小包。
权利要求
1.一种药物制剂，其特征在于，其活性成分是中药桑白皮的提取物。
2.权利要求1的药物制剂，其特征在于，单位剂量的药物制剂中桑白皮的提取物的含量为1-500mg。
3.权利要求1的药物制剂，其特征在于，单位剂量的药物制剂中桑白皮的提取物的含量为10-100mg。
4.权利要求1的药物制剂，其特征在于，单位剂量的药物制剂中桑白皮的提取物的含量为50mg。
5.权利要求1的药物制剂，其特征在于，含有药物可接受的载体。
6.桑白皮的提取物，其特征在于，其中含有1％以上的脱氧野尻霉素。
7.权利要求6的桑白皮的提取物，其中含有1-脱氧野尻霉素30％以上。
8.权利要求6的桑白皮的提取物，其中含有1-脱氧野尻霉素50％以上。
9.用权利要求1的药物制剂或权利要求6的桑白皮的提取物制备一种治疗或预防糖尿病的药物或保健品。
10.权利要求6的桑白皮的提取物的制备方法，经过以下步骤a桑白皮粉碎；b用水提取；c水提液浓缩；d浓缩液用醇沉；e过滤得到上清液；f上清液经过柱层析；g洗脱液加入氯化钙搅拌均匀，干燥；h将干燥后粉末用乙醇拌匀装柱；i用乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，干燥，得到提取物。
全文摘要
本发明涉及一种用桑白皮提取物制备的药物或保健品制剂，该制剂可用于糖尿病的治疗和预防，本发明还包括桑白皮提取物的制备，需要经过以下步骤a桑白皮粉碎；b用水提取；c水提液浓缩；d浓缩液用醇沉；e过滤得到上清液；f上清液经过柱层析；g洗脱液加入氯化钙搅拌均匀，干燥；h将干燥后粉末用乙醇拌匀装柱；i用乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，干燥，得到提取物。
文档编号A61P3/00GK1543968SQ20031011508
公开日2004年11月10日 申请日期2003年11月27日 优先权日2003年11月27日
发明者周应军, 王军跃, 陈正收, 徐瑾, 廖桂香, 郭虹 申请人:湖南金沙药业股份有限公司