专利名称：一种积雪草总皂苷滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有促进创伤和溃疡愈合的滴丸，具体地涉及一种积雪草总皂苷滴丸及其制备方法。
背景技术：
积雪草总苷为传统创伤愈合药积雪草中的有效成分。能有效促进伤口愈合，刺激肉芽生长，促进表皮角质化，并有助于发生新的结缔组织。临床试验表明积雪草总苷对创伤和溃疡的愈合有显著的促进作用；对疤痕疙瘩和局限性硬皮病也有较好的疗效。溶出度和含量均匀度是影响药物疗效的重要因素。积雪草总苷在水中的溶解度较小，片剂溶出度较低，见(积雪甙片的不同工艺比较，万树文、刘琴、李沛、张华平，《中成药》，1990年第12卷第5期)。而采用普通的滴丸制备方法(即将活性成分和药用辅料直接混合，熔融后滴制成滴丸)制备的滴丸含量均匀度又较差。因此开发一种溶出度好且含量均匀的药物制剂具有临床意义。
发明内容
本发明提供了一种积雪草总苷滴丸。该滴丸由积雪草总皂苷和聚乙二醇按重量比1∶1-16组成，积雪草总皂苷和聚乙二醇的优选比为1∶2-6，更优选为1∶4.5。其中聚乙二醇可以是聚乙二醇2000、聚乙二醇4000或聚乙二醇6000，优选为聚乙二醇4000。
本发明提供了一种积雪草总苷滴丸的制备方法。该方法制备的滴丸含量均匀度更好。
本发明提供的积雪草总皂苷滴丸的制备方法为用一种聚乙二醇的乙醇溶液将积雪草总苷溶解后，再分散至聚乙二醇粉末中，熔融、混合、减压后滴制成滴丸。具体的制备方法为取积雪草总皂苷溶于20～50％的聚乙二醇的乙醇溶液中，再分散至聚乙二醇中，熔融、混合、减压后滴制成丸。其中积雪草总皂苷与聚乙二醇乙醇溶液的比为1∶1-3(g/m1)。
由于积雪草总苷水溶性差，本发明人经过大量的实验研究，筛选出聚乙二醇为制备积雪草总苷滴丸的适宜基质。
表1、表2为本发明提供的方法和普通方法制备的滴丸的含量均匀度对比数据，其中普通法制备滴丸的过程如下将积雪草总苷粉末6.0g和聚乙二醇4000粉末27.0g按1∶4.5混合熔融，置于滴丸设备中，滴制。本发明提供的方法是以30％聚乙二醇4000乙醇溶液15ml溶解积雪草总皂苷6.0g，而后分散至聚乙二醇4000粉末22.5g中，加热熔融混合、减压后，滴制，干燥即得。按《中国药典》规定的方法进行含量均匀度和溶出度的测定。
表1含量均匀度(％)
表2每粒含量与各自均值的差值的绝对值(％)
本发明方法与普通方法比较，P＜0.005，差异显著。
表3为本发明提供的滴丸与积雪苷片的溶出度数据，其中滴丸是以30％聚乙二醇4000乙醇溶液15ml溶解积雪草总皂苷6.0g，再润湿聚乙二醇4000粉末22.5g，加热熔融混合、减压后，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥即得。按药典方法将滴丸和片置于37±0.5℃，盐酸溶液(9→1000)中做溶出累积释放对比实验，10分钟后本滴丸的平均释放度达94.6％，而片剂的平均释放度仅为10.1％，45分钟时本滴丸的平均释放度达100.2％，而片剂的平均释放度仅为34.4％。
表3累计释放度
本发明提供的滴丸溶出度好，起效快。
具体实施例方式
制备例1制备积雪草总皂苷滴丸以20％聚乙二醇4000乙醇溶液15ml溶解积雪草总皂苷6.0g，而后分散至聚乙二醇4000粉末3.0g中，加热熔融、混合、减压后，以二甲基硅油为冷却剂滴制成丸，干燥即得。
制备例2制备积雪草总皂苷滴丸以40％聚乙二醇4000乙醇溶液15ml溶解积雪草总皂苷6.0g，而后分散至聚乙二醇6000粉末90.0g，加热熔融、混合、减压后，以二甲基硅油为冷却剂滴制成丸，干燥即得。
制备例3制备积雪草总皂苷滴丸以50％聚乙二醇4000乙醇溶液18ml溶解积雪草总皂苷6.0g，而后分散至聚乙二醇4000粉末12.0g，加热熔融、混合、减压后，以二甲基硅油为冷却剂，滴制成丸。干燥即得。
制备例4制备积雪草总皂苷滴丸以30％聚乙二醇4000乙醇溶液12ml溶解积雪草总皂苷6.0g，而后分散至聚乙二醇2000粉末19.5g，加热熔融混合、减压后，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥即得。
制备例5制备积雪草总皂苷滴丸以50％聚乙二醇4000乙醇溶液18ml溶解积雪草总皂苷6.0g，而后分散至聚乙二醇4000粉末27.0g，加热熔融、混合、减压后，以二甲基硅油为冷却剂，滴制成丸。干燥即得。
制备例6制备积雪草总皂苷滴丸以30％聚乙二醇4000乙醇溶液12ml溶解积雪草总皂苷6.0g，而后分散至聚乙二醇4000粉末8.4g，加热熔融混合、减压后，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥即得。
制备例7制备积雪草总皂苷滴丸以30％聚乙二醇4000乙醇溶液15ml溶解积雪草总皂苷6.0g，而后分散至聚乙二醇4000粉末22.5g，加热熔融混合、减压后，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥即得。
权利要求
1.一种积雪草总皂苷滴丸，由积雪草总皂苷和聚乙二醇组成，其重量比为1∶1-16。
2.根据权利要求1所述的滴丸，积雪草总皂苷和聚乙二醇优选重量比为1∶2-6。
3.根据权利要求2所述的滴丸，积雪草总皂苷和聚乙二醇的更优选重量比为1∶4.5。
4.根据权利要求1-3任一所述的滴丸，聚乙二醇为聚乙二醇4000、聚乙二醇2000或聚乙二醇6000。
5.根据权利要求4所述的滴丸，聚乙二醇优选为聚乙二醇4000。
6.权利要求1-5任一所述滴丸的制备方法，用一种聚乙二醇乙醇溶液将积雪草总苷溶解后，再分散至聚乙二醇粉末中，熔融、混合、减压后滴制成丸。
7.根据权利要求6所述的制备方法，聚乙二醇乙醇溶液含有20～50％的聚乙二醇。
8.根据权利要求6或7所述的方法，积雪草总皂苷与聚乙二醇乙醇溶液的比为1∶1-3(g/ml)。
9.积雪草总皂苷滴丸在制备促进伤口愈合，刺激肉芽生长，促进表皮角质化的药物中的用途。
全文摘要
本发明提供了一种积雪草总皂苷滴丸及其制备方法，本发明提供的滴丸溶出度、含量均匀度均较好。本发明还提供了积雪草总皂苷滴丸在制备促进伤口愈合，刺激肉芽生长，促进表皮角质化的药物中的用途。
文档编号A61K31/7028GK1701795SQ20041002413
公开日2005年11月30日 申请日期2004年5月24日 优先权日2004年5月24日
发明者宋吉伦, 张红香, 李敏, 徐本明 申请人:山东绿叶天然药物研究开发有限公司