专利名称：含有迷迭香植物提取物的口腔喷剂的制作方法
技术领域：
本发明属于口腔卫生保健制剂，特别涉及含有迷迭香提取物的口腔抑菌喷剂。
背景技术：
迷迭香(Rosmarinus Officinalis L)，唇齿科(Labiatae)、迷迭香属植物，含有大量抗氧化活性成分，二十世纪60年代末和70年代初德国和日本科学家先后从迷迭香中分离出具有高效抗氧化能力的成分。中科院植物所1981年成功地引种了迷迭香，用CO2超临界萃取方法从迷迭香茎叶中萃取出了芳香油，以及食用抗氧化剂。该植物研究国内外主要侧重于天然食用抗氧化活性的报导，对于迷迭香提取物的抑菌作用报导不多。“迷迭香提取物的抑菌作用研究”(吴传茂等广州食品工业科技vol.16.No.3总63)用迷迭香提取物进行了实验，其金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌最低抑菌浓度MIC为6.25mg/ml，对酵母菌及两种霉菌的MIC为12.5mg/ml，抑菌活性的pH为4～7，在100℃内对热稳定，从而证明对食品常见污染菌有较好的抑制作用。
口臭是口腔细菌分解蛋白质产生挥发性含硫化合物异常气味的一种症状。口臭与口腔疾病或其它疾病有关，例如，口腔黏膜球菌性口炎、牙周病、多种原因引起的口腔干燥等。迷迭香提取物化学成分对于口腔球菌感染抑制作用未见报导。
发明内容
本发明的目的是利用迷迭香植物提取物抑制口腔细菌和抗菌消炎作用制取口腔喷剂。
为实现上述目的，本发明将迷迭香精油或其它迷迭香萃取物与乙醇和辅料配制成溶液。所述迷迭香精油、95％乙醇、辅料的体积比浓度为0.01～0.1∶20∶79.09～79.9。上述辅料含有药用溶剂泊洛沙姆407，其体积比浓度为0.2～6。本发明辅料还具有适宜浓度的香精、防腐剂。
制备迷迭香精油是将原料去杂粉碎后用水蒸气蒸馏收集挥发油，用等体积乙醚萃取三次，油水分离后用无水硫酸钠干燥，回收乙醚，得到迷迭香精油，性状为无色透明油状液体，有木香味，香味刺激，味略苦。而制备迷迭香酚、鼠尾草酚化合物是将迷迭香干品粉碎后用乙醇回流提取多次，活性炭脱色后过滤，回收乙醇后得干粉，再用乙酸乙酯进行萃取，对乙酸乙酯进行分离，采取多次反复硅胶柱层析得到。
将迷迭香95％乙醇提取物、迷迭香酚、鼠尾草酚用95％乙醇配置成0.3～0.6g/ml不同浓度的溶液，进行抑菌活性实验。研究实验表明迷迭香酚、鼠尾草酚对金黄色葡萄球菌、结核分枝杆菌、甲型链球菌、肺炎链球菌有较强的抑菌活性；迷迭香乙醇提取物在浓度0.6/ml时对上述细菌均有一定活性，并且抑菌活性与提取物浓度正相关。围绕本发明目的进行了多项动物实验证明，本发明对金黄色葡萄球菌、结核分枝杆菌、肺炎链球菌口腔常见细菌具有突出的抑菌效果。
本发明用天然植物迷迭香的提取物抑制口腔病菌来实现抗菌消炎的目的，是一种对人安全可靠、与环境友好的经济实用的口腔卫生保健制剂，具有良好的市场前景。
具体实施例方式
实施例1以纯水为参照物，迷迭香精油、95％乙醇、泊洛沙姆407、山梨醇体积比浓度为0.016％∶45％∶0.2.％∶2％；薄荷香精、安息香酸钠、糖精重量体积百分比浓度为0.15％、0.08％、0.02％，轻搅到混合液分层消失，成为均匀油状液体。
实施倒2以纯水为参照物，迷迭香精油、95％乙醇、泊洛沙姆407、山梨醇、水杨酸甲脂、安息香酸、甘油体积比浓度为0.016％、45％、0.2.％、2％、0.05％、0.08％、1％，轻搅，溶液呈澄清水状液体即可。
实施例3以纯水为参照物，迷迭香精油、95％乙醇、泊洛沙姆407、山梨醇、桉叶油醇、甘油体积比浓度为0.016％、45％、0.2.％、2％、0.08％、1％，并加入重量体积百分比浓度为0.08％的安息香酸钠和0.04％的薄荷脑，轻搅到混合液分层消失，成为均匀水状液体。
为了评价本发明抗菌消炎作用，根据中药药理研究方法学做二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验。取雄性小鼠60只，随机分成6组各10只，包括生理盐水组、2.4g/kg迷迭香乙酸乙酯提取物组、2.4g/kg迷迭香乙醇提取物及阿司匹林组。实验各组按0.2ml/10g体积灌胃给药，1次/天，连续5天，末次给药后45min用微量加样器吸取二甲苯0.04ml/只滴于小鼠右耳，15min后处死小鼠，再用打孔器在小鼠左右耳廓相同部位打孔取材，分别称重，最后以两耳片重差值作为肿胀程度指标，比较给药组与生理盐水组差异。t检验统计分析表明本发明具有较显著抑制二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀的抗炎消肿作用。结果如下表
n＝10，x±s，*P＜0.05，**P＜0.01与生理盐水组比较为了评价本发明安全性，根据“中药，天然药物急性毒性研究技术指导原则”(中国食品药品监督管理局，第二稿，编号[Z]GPT2-1，2004.3.18)进行了下列动物实验用纯水配制浓度60％迷迭香乙醇提取物对小鼠灌胃给药毒性实验中，按0.4ml/10g体重等容量灌胃给药一次，给药后连续饲养观察14天，未见实验动物出现明显中毒反应，动物全部成活。结果显示迷迭香乙醇提取物小鼠灌胃给药最大耐受量MTD为24.00g/kg体重。
用纯水配制浓度50％迷迭香乙酸乙酯提取物对小鼠灌胃给药毒性实验中，按0.4ml/10g体重等容量灌胃给药一次，给药后连续饲养观察14天，未见实验动物出现明显中毒反应，动物全部成活。结果显示迷迭香乙酸乙酯提取物小鼠灌胃给药最大耐受量MTD为20.00g/kg体重。
用本发明对小鼠灌胃给药毒性实验中，按0.4ml/10g体重等容量灌胃给药一次，每次间隔3小时，给药后连续饲养观察7天，未见实验动物出现明显中毒反应，动物全部成活，对实验动物进行解剖肉眼观察，主要器官色泽正常，未见异常病理变化。结果显示本发明小鼠灌胃给药最大耐受量MTD为160ml/kg体重。
为检验本发明对口腔黏膜的刺激反应，择体重2.0～2.5kg健康日本大耳兔2只进行间接实验。实验时，左眼为对照，滴生理盐水；右眼眼睑被轻拉下呈杯状，滴喷剂0.1ml，再合拢眼睑5～10秒钟，连续5天。在每天给药前及最后一次给药后1h、2h、4h、24h、48h、72h观察眼睛角膜、虹膜和结膜反应。结果显示第1天给药后一只兔右眼出现眼睑结膜轻度充血，但未见分泌物增加；第2～5天给药后与对照组无明显差异。眼刺激反应强度结果见下表。
根据眼刺激性评价标准，对家兔眼部刺激反应评分为2、无刺激作用，推测对口腔黏膜也无刺激作用。
权利要求
1.含有迷迭香植物提取物的口腔喷剂，其特征在于将迷迭香精油或其它迷迭香萃取物用乙醇和辅料配制成溶液。
2.根据权利要求1所述的含有迷迭香植物提取物的口腔喷剂，其特征在于迷迭香精油、95％乙醇、辅料的体积比浓度为0.01～0.1∶20∶79.09～79.9。
3.根据权利要求1所述的含有迷迭香植物提取物的口腔喷剂，其特征在于辅料含有药用溶剂泊洛沙姆407，其体积比浓度为0.2～6。
4.根据权利要求1所述的含有迷迭香植物提取物的口腔喷剂，其特征在于辅料为适宜浓度的香精、防腐剂。
全文摘要
含有迷迭香植物提取物的口腔喷剂，属于口腔卫生保健制剂。本发明的目的是利用天然植物迷迭香提取物作为抑制口腔细菌的主要成分来抗菌消炎、制取口腔喷剂。本发明将迷迭香精油或其它迷迭香萃取物用乙醇和辅料按比例配制成溶液。并加入适宜浓度的香精、防腐剂为辅料。经医学实验表明，它是一种对人安全可靠、与环境友好的经济实用的口腔卫生保健制剂，具有良好的市场前景。
文档编号A61K9/12GK1757401SQ20051001095
公开日2006年4月12日 申请日期2005年8月5日 优先权日2005年8月5日
发明者刘旭, 沈洋, 田长富, 王富生, 陆瑛, 李琼, 郭明光 申请人:昆明医学院, 昆明牙膏有限责任公司