专利名称：可注射硫酸钙基药物缓释植入体系的制作方法
技术领域：
本发明属于生物医药技术领域，特别涉及一种可注射硫酸钙基药物缓释植入体系。
背景技术：
慢性骨髓炎由于死腔、死骨形成而难以治疗，彻底病灶清除辅以局部应用抗生素被认为是行之有效的方法。自1978年研制成功庆大霉素-PMMA珠链(Septopal)并应用于治疗骨髓炎后，这种植人式缓释体在欧洲已被推广应用。Septopal具有毒性小、药效长等特点，常应用于整形外科和骨髓炎等。
但是Septopal通常只有25％的庆大霉素可以被释放出去；另外，链珠很容易被纤维结缔组织所严密包绕，更加限制了抗生素的释放，从而使局部无法达到预期的抗生素浓度。由于PMMA链珠不能降解，二次手术切开取珠，但是这种操作会给患者带来巨大痛苦，拔链后残留骨缺损，也容易形成窦道和死腔从而导致反复感染。由于上述不足，限制了其在临床上的应用。
发明内容
为了解决现有技术的不足，本发明提出一种新的可注射硫酸钙基药物缓释植入体系。具体技术如下本发明的可注射硫酸钙基药物缓释植入体系，采用通常的双组分组分A的成分和含量如下半水硫酸钙100份，成核剂0.1～10份，塑化剂0.1～5份，表面活性剂0～5份药物 0.3～2份；组分B为稀释剂，用量以半水硫酸钙100份计，稀释剂为30～60份所述的成核剂为无机盐的一种或几种的混合。
所述的无机盐是磷酸钠、磷酸钙、硫酸钠、碳酸钙、硫酸钾、二水硫酸钙。
所述的塑化剂为天然生物可降解聚合物的一种或几种的混合。
所述的天然生物可降解聚合物是明胶、壳聚糖、海藻酸盐、胶原、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物。
所述的表面活性剂是十二烷基磺酸钠、硬脂酸甘油酯、聚乙二醇及聚氧乙烯或失水山梨醇单油酸酯(span)系列表面活性剂。
所述的稀释剂可以是生理盐水、模拟体液、hank’s溶液。
所述的药物为抗炎类药物、抗癌类药物、骨形态发生蛋白生长因子或蛋白质药物，该植入物可用于骨髓炎或骨癌术后局部给药，也可用做骨缺损治疗中的骨修复材料。
所述的抗炎类药物是白霉素、庆大霉素、万古霉素、妥布霉素、头泡呋辛、PVP-碘或甲硝唑；抗癌类药物是顺铂、美法仑、卡氮芥、阿霉素、喜树碱或紫杉醇，止痛药阿司匹林、布洛芬、扑热息痛，活性成分可以是骨形态发生蛋白。
本发明采用通常的双组分法。
将半水硫酸钙与成核剂、塑化剂、药物和表面活性剂充分混合，放入药瓶中，然后消毒处理，得到组分A；组分B为稀释剂。使用前将组分A和组分B放在一起，并充分混合，得糊状液，用注射器可将其注射到病灶部位。
本发明的可注射硫酸钙基药物缓释植入体系，优点是无需手术可将局部释药植入物注射到病灶部位并成型，克服了常规预成型植入材料与周围骨组织接触不紧密的缺陷，可防止纤维组织的包裹，稳定局部释放速度，治疗骨髓炎、骨癌等造成的骨缺损等。
具体实施例方式
实例1取100份半水硫酸钙，加入10份的万古霉素、3份的磷酸钙、2份的羟丙基甲基纤维素和0.4份的硬脂酸甘油酯，并混合均匀，放入药瓶中用Co-60消毒，得到组分A。B组分是生理盐水。使用时将60份B组分和组分A充分混合，用注射器注射到所需部位。上述万古霉素可以换成白霉素、庆大霉素、妥布霉素或头泡呋辛等其它抗生素。
实例2取100份半水硫酸钙，加入1份的骨形态发生蛋白、3份的碳酸钙、1份的海藻酸盐和1份聚乙二醇，并混合均匀，放入药瓶中用Co-60消毒，得到组分A。B组分是生理盐水。使用时将50份B组分和组分A充分混合，用注射器注射到所需部位。
实例3取100份半水硫酸钙，加入5份的阿霉素、3份的二水硫酸钙、3份的明胶和0.2份的十二烷基磺酸钠，并混合均匀，放入药瓶中用Co-60消毒，得到组分A。B组分是生理盐水。使用时将30份B组分和组分A充分混合，用注射器注射到所需部位。上述阿霉素可以换成顺铂、美法仑、卡氮芥、喜树碱或紫杉醇。
实例4取100份半水硫酸钙，加入4份的布洛芬、3份的碳酸钾、1份的海藻酸盐和0.4份的失水山梨醇单油酸酯，并混合均匀，放入药瓶中用Co-60消毒，得到组分A。B组分是生理盐水。使用时将50份B组分和组分A充分混合，用注射器注射到所需部位。上述布洛芬可换成阿司匹林、扑热息痛等。
实例5取100份半水硫酸钙，加入1份的骨形态发生蛋白、7份庆大霉素、3份的碳酸钙、2份的羧甲基纤维素和1份聚乙二醇，并混合均匀，放入药瓶中用Co-60消毒，得到组分A。B组分是生理盐水。使用时将50份B组分和组分A充分混合，用注射器注射到所需部位。
实例6取100份半水硫酸钙，加入3份的阿霉素、4份的头泡呋辛、5份的二水硫酸钙、3份的淀粉糊精，并混合均匀，放入药瓶中用Co-60消毒，得到组分A。B组分是生理盐水。使用时将30份B组分和组分A充分混合，用注射器注射到所需部位。
实例7取100份半水硫酸钙，加入5份的妥布霉素、4份的布洛芬、3份的磷酸钙、1份的海藻酸盐和0.2份的十二烷基磺酸钠，并混合均匀，放入药瓶中用Co-60消毒，得到组分A。B组分是生理盐水。使用时将45份B组分和组分A充分混合，用注射器注射到所需部位。
本发明并不局限于实施例中所描述的技术，它的描述是说明性的，并非限制性的，本发明的权限由权利要求所限定，基于本技术领域人员依据本发明所能够变化、重组等方法得到的与本发明相关的技术，都在本发明的保护范围之内。
权利要求
1.一种可注射硫酸钙基药物缓释植入体系，采用双组分组分A的成分和含量如下半水硫酸钙 100份，成核剂 0.1～10份，塑化剂 0.1～5份，表面活性剂 0～5份药物 0.3～2份；组分B为稀释剂，用量以半水硫酸钙100份计，稀释剂为30～60份。
2.如权利要求1所述的一种可注射硫酸钙基药物缓释植入体系，其特征是所述的成核剂为无机盐的一种或几种的混合。
3.如权利要求2所述的一种可注射硫酸钙基药物缓释植入体系，其特征是所述的无机盐是磷酸钠、磷酸钙、硫酸钠、碳酸钙、硫酸钾或二水硫酸钙。
4.如权利要求1所述的一种可注射硫酸钙基药物缓释植入体系，其特征是所述的塑化剂是天然生物可降解聚合物的一种或几种的混合。
5.如权利要求4所述的一种可注射硫酸钙基药物缓释植入体系，其特征是所述的天然生物可降解聚合物是明胶、壳聚糖、海藻酸盐、胶原、淀粉及其衍生物或纤维素及其衍生物。
6.如权利要求1所述的一种可注射硫酸钙基药物缓释植入体系，其特征是所述的分散剂是十二烷基磺酸钠、硬脂酸甘油酯、聚乙二醇及聚氧乙烯或失水山梨醇单油酸酯系列表面活性剂。
7.如权利要求1所述的一种可注射硫酸钙基药物缓释植入体系，其特征是所述的药物为抗炎类药物、抗癌类药物、骨形态发生蛋白生长因子或蛋白质药物。
8.如权利要求1所述的一种可注射硫酸钙基药物缓释植入体系，其特征是所述的稀释剂是生理盐水、模拟体液或hank’s溶液。
9.如权利要求7所述的一种可注射硫酸钙基药物缓释植入体系，其特征是所述的抗炎类药物是白霉素、庆大霉素、万古霉素、妥布霉素、头泡呋辛、PVP-碘或甲硝唑；抗癌类药物是顺铂、美法仑、卡氮芥、阿霉素、喜树碱或紫杉醇，止痛药阿司匹林、布洛芬或扑热息痛。
全文摘要
本发明涉及一种可注射硫酸钙基药物缓释植入体系。本发明组分A的成分和含量是半水硫酸钙100份，成核剂0.1～10份，塑化剂0.1～5份，表面活性剂0～5份药物0.3～2份；组分B为稀释剂，用量以半水硫酸钙100份计，稀释剂为30～60份。将半水硫酸钙与成核剂、塑化剂、药物和表面活性剂充分混合，放入药瓶中，然后消毒处理，得到组分A；组分B为稀释剂。使用前将组分A和组分B放在一起，并充分混合，得糊状液，用注射器可将其注射到病灶部位并成型，克服了常规预成型植入材料与周围骨组织接触不紧密的缺陷，可防止纤维组织的包裹，稳定局部释放速度，治疗骨髓炎、骨癌等造成的骨缺损等。
文档编号A61M31/00GK1727004SQ200510014598
公开日2006年2月1日 申请日期2005年7月25日 优先权日2005年7月25日
发明者高建平, 刘宇, 霍书娟, 王晓东 申请人:天津大学