专利名称：一种治疗良性前列腺增生的药物滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明属于制药技术领域，更确切地说涉及一种治疗良性前列腺增生的药物。
背景技术：
良性前列腺增生症(BPH)是老年人常见疾病，发病率随年龄增加而增高，40岁前发病率较低，50岁者占40％，80岁者则近90％，至90岁时，若进行前列腺组织学检查时则几乎100％发现前列腺增生。约25％的患者发生尿路梗阻需要药物和手术治疗。
BPH可引起患者排尿困难，淋漓不尽，尿频尿急，夜尿增多等，进一步发展可导致尿潴留，肾功能不全，严重尿路感染等并发症，严重影响患者的生活质量。
手术虽然是最彻底的治疗手段，但多数病人年老体衰，在治疗时必须同时考虑梗阻程度和全身情况，尤其是心、肺、肾功能是否能耐受手术，同时再次手术及并发症的发生率也较高，对于轻度增生以及年龄较大而不能耐受手术者，药物治疗仍然是首先选择的重要方法。故现在普遍认为药物治疗应作为第一线的治疗方法。
临床上最常见的药物为5α-还原酶抑制剂、α-受体阻断剂。
α-受体阻断剂可以改善BPH症状，但不能抑制BPH的进程，长期服用有不良反应，常见不良反应为体位性低血压、口干、鼻塞、心跳加快等，体位性低血压常致老年人夜间去厕所时发生骨折，是老年人主要死亡原因之一，故应慎重。
激素类药物以5α-还原酶抑制剂最为重要，如非那雄胺，但停药后症状易复发，目前认为应终生服用，改善排尿功能比α-受体阻断剂差。常见不良反应为阳萎、射精量减少、性功能减退、乳房增大、过敏反应。
中药治疗前列腺增生具有成本低，作用平缓，基本无副作用的优势，适于长期用药，对整体症状具有改善作用，但本类药物作用机理不明确，最大缺点是药效强度大大弱于α-受体阻断剂、5α-还原酶抑制剂，效果不突出，病人往往丧失信心，转而采用其它药物治疗。
发明内容
本发明的目的就是提供一种治疗良性前列腺增生的药物，该药物用于治疗血瘀凝聚、膀胱气化不利所致癃闭，见有排尿不畅、夜尿频多、尿细无力、淋漓不尽或尿频、尿急前列腺增生等证，疗效较好、安全性好，且服用和携带均比较方便。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案为一种治疗良性前列腺增生的药物滴丸，它的原料包括肉桂、穿山甲和聚乙二醇和/或其衍生物，其中聚乙二醇选自平均分子量在2000以上的任意一种或一种以上的聚乙二醇。
上述药物滴丸中各原料的重量配比优选为1份肉桂、0.5-2.5份穿山甲和0.2-2.0份聚乙二醇4000和/或6000。进一步优选为1份肉桂、1-2份穿山甲和0.3-1.0份聚乙二醇4000和/或6000。更优选为1份肉桂、1.5份穿山甲和0.4-0.6份聚乙二醇4000和/或6000。
上述的穿山甲为砂烫穿山甲。
上述治疗良性前列腺增生的药物滴丸的制备方法，包括以下步骤(1)、制备穿山甲、肉桂的混合提取物取所述配比的穿山甲、肉桂药材，用醇提取法进行提取可将上述二种药材混合到一起后再进行提取，或者将上述二种药材分别进行提取后再混合到一起，干燥，即制得穿山甲、肉桂的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的穿山甲、肉桂的混合提取物加入到熔融状态的聚乙二醇中，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸装置上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
上述治疗良性前列腺增生的药物滴丸的制备方法中其中(1)步中的醇提取法可以是乙醇回流提取法或者乙醇渗漉提取法等。优选的乙醇提取浓度为95％。
与现有技术相比，本发明的有益效果是(1)本发明药物具活血软坚、温阳利水的双重作用，可用于血瘀凝聚、膀胱气化不利所致癃闭，见有排尿不畅、夜尿频多、尿细无力、淋漓不尽或尿频、尿急等前列腺增生证，且起效较快、疗效较好。(2)本发明药物原料中含有聚乙二醇，可促进吸收，明显提高药物的生物利用度，使本发明药物疗效得到显著提高。(3)与化学药物不同，本发明药物可整体改善病人状况，使病人生活质量明显提高，而且毒副作用小、安全性好。此外，本发明药物还具有服用和携带均比较方便的特点。
为表明本发明药物疗效确切，毒性小，发明人进行了部分药效学试验和急性毒性试验研究。所采用的研究方法及试验结果如下一、丙酸睾丸素引起大鼠前列腺增生试验(一)试验材料1、药物及试剂本发明药物滴丸(按以下原料药重量配比制得1份肉桂、1.5份穿山甲和0.5份聚乙二醇6000，下同)低剂量组(1.67g生药/kg)、本发明药物滴丸中剂量组(3.33g生药/kg)、本发明药物滴丸高剂量组(6.67g生药/kg)。
丙酸睾丸素注射液由广州明兴制药厂生产。
非那雄胺片每片含5mg非那雄胺，由美国默沙东药厂生产。
2、动物SD大鼠，由四川抗菌素研究所实验动物中心提供。
(二)试验方法与结果选取60只SD大鼠，雄性，体重180～240g，鼠龄10～12周。乙醚麻醉，无菌操作切除双侧睾丸1周后，按体重随机分为6组，每组10只。每只动物皮下注射溶解于橄榄油的丙酸睾丸酮0.5mg，浓度为5mg/ml，同时按表2所列药物和剂量，每天灌胃给药一次，连续10天。于第11天给药30min后处死动物，仔细剖取各叶前列腺称重，计算脏器指数。
表1 对前列腺增生大鼠体重、前列腺重量和前列腺指数的影响(x±SD)
注模型组与对照组比较，ΔP 0.05，ΔΔP＜0.01；发明药物组与模型组比较*P＜0.05；**P＜0.01。
由表1可见，与正常组比较，模型组大鼠前列腺重量和前列腺指数明显和显著高于正常组(P＜0.05或P＜0.01)。与模型组比较，6.66和3.33g/kg本发明药物均显著降低前列腺重量和前列腺指数(P＜0.01)，效果优于非那雄胺。
二、急性毒性试验发明人用小鼠对本发明药物滴丸进行了急性毒性试验考察，结果本发明药物小鼠灌胃给药的最大给药量为720g生药/kg/24h，最大给药倍数为60kg体重成人拟临床口服日用药量(0.3g生药/kg)的2400倍。结果表明，本发明药物滴丸安全剂量范围较大。
具体实施例方式
下面结合具体实施方式
对本发明作进一步的详细描述。
实施例一至十中各原料的重量配比情况见表2。
表2 实施例一至十中各原料的重量配比情况表(单位份数) 以上各实施例的制备方法如下实施例一、二(1)、制备穿山甲、肉桂的混合提取物按照表2中所列各实施例中各组分重量配比，取所述配比的穿山甲、肉桂药材，用95％乙醇分别进行提取，各提取3次，每次1小时，合并提取液，滤过，分别将滤液浓缩成每ml含生药4g的浓缩液，干燥，或者分别干燥后再合并，混合均匀，即制得穿山甲、肉桂的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的穿山甲、肉桂的混合提取物加入到熔融状态的聚乙二醇中，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸装置上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
实施例三、四(1)、制备穿山甲、肉桂的混合提取物按照表2中所列各实施例中各组分重量配比，取所述配比的穿山甲、肉桂药材，混在一起，用85％的乙醇进行提取，提取4次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，将滤液浓缩成每ml含生药3g的浓缩液，干燥，即制得穿山甲、肉桂的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的穿山甲、肉桂的混合提取物加入到熔融状态的聚乙二醇中，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸装置上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
实施例五、六(1)、制备穿山甲、肉桂的混合提取物按照表2中所列各实施例中各组分重量配比，取所述配比的穿山甲、肉桂，以70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后用渗漉提取法进行渗漉，收集渗漉液，将渗漉液浓缩成每ml含生药3g的浓缩液，干燥，即制得穿山甲、肉桂的混合提取物；(2)、混合取所述比的单硬脂酸聚烃氧40酯，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的穿山甲、肉桂的混合提取物加入到熔融状态的单硬脂酸聚烃氧40酯中，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸装置上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
实施例七、八(1)、制备穿山甲、肉桂的混合提取物按照表2中所列各实施例中各组分重量配比，取所述配比的穿山甲、肉桂药材，混合均匀，用60％乙醇提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，将滤液浓缩成每ml含生药3g的浓缩液，干燥，或者分别干燥后再合并，混合均匀，即制得穿山甲、肉桂的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的穿山甲、肉桂的混合提取物加入到熔融状态的聚乙二醇中，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸装置上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
实施例九、十(1)、制备穿山甲、肉桂的混合提取物按照表2中所列各实施例中各组分重量配比，取所述配比的穿山甲、肉桂，分别用95％乙醇提取5次，第一次用药材的3倍量，以后各次用2倍量。每次提取4小时，滤过，收集滤液，合并肉桂的第一、二次提取液，在60℃以下减压蒸镏回收乙醇，得肉桂油性浸膏，合并肉桂的第三、四、五次提取液减压回收乙醇，置80℃以下干燥得肉桂浸膏(约40g)。合并穿山甲五次提取液，减压回收乙醇，置80℃以下干燥得穿山甲浸膏(约60g)。将肉桂浸膏、穿山甲浸膏粉碎，与油性肉桂浸膏混合，即制得穿山甲、肉桂的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的穿山甲、肉桂的混合提取物加入到熔融状态的聚乙二醇中，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸装置上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
权利要求
1.一种治疗良性前列腺增生的药物滴丸，它的原料包括肉桂、穿山甲和聚乙二醇和/或其衍生物，其中聚乙二醇选自平均分子量在2000以上的任意一种或一种以上的聚乙二醇。
2.根据权利要求1所述的治疗良性前列腺增生的药物滴丸，其特征在于所述各原料的重量配比为1份肉桂、0.5-2.5份穿山甲和0.2-2.0份聚乙二醇4000和/或6000。
3.根据权利要求2所述的治疗良性前列腺增生的药物滴丸，其特征在于所述各原料的重量配比为1份肉桂、1-2份穿山甲和0.3-1.0份聚乙二醇4000和/或6000。
4.根据权利要求3所述的治疗良性前列腺增生的药物滴丸，其特征在于所述各原料的重量配比为1份肉桂、1.5份穿山甲和0.4-0.6份聚乙二醇4000和/或6000。
5.根据权利要求1所述的治疗良性前列腺增生的药物滴丸，其特征在于聚乙二醇的衍生物为单硬脂酸聚烃氧40酯。
6.根据权利要求1所述的治疗良性前列腺增生的药物滴丸，其特征在于所述的穿山甲为砂烫穿山甲。
7.一种权利要求1所述的治疗良性前列腺增生的药物滴丸的制备方法，包括以下步骤(1)、制备穿山甲、肉桂的混合提取物取所述配比的穿山甲、肉桂药材，用醇提取法进行提取可将上述二种药材混合到一起后再进行提取，或者将上述二种药材分别进行提取后再混合到一起，干燥，即制得穿山甲、肉桂的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的穿山甲、肉桂的混合提取物加入到熔融状态的聚乙二醇中，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸装置上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
8.根据权利要求7所述的治疗良性前列腺增生的药物滴丸的制备方法，其特征在于所述(1)步中的醇提取法是指乙醇回流提取法或者乙醇渗漉提取法。
9.根据权利要求7所述的治疗良性前列腺增生的药物滴丸的制备方法，其特征在于所述(1)步中的醇提取法中所用的乙醇浓度为95％。
全文摘要
本发明公开了一种治疗良性前列腺增生的药物滴丸，它的原料包括穿山甲、肉桂和聚乙二醇和/或其衍生物，其中聚乙二醇选自平均分子量在2000以上的任意一种或一种以上的聚乙二醇。该药物用于治疗血瘀凝聚、膀胱气化不利所致癃闭，见有排尿不畅、夜尿频多、尿细无力、淋漓不尽或尿频、尿急等证。该药物起效较快、疗效较好、安全性好，且服用和携带均比较方便。本发明还公开了上述治疗良性前列腺增生的药物滴丸的制备方法。
文档编号A61K35/56GK1872163SQ20051002099
公开日2006年12月6日 申请日期2005年5月31日 优先权日2005年5月31日
发明者刘梅 申请人:刘梅