专利名称：：应用能量消散剂治疗良性前列腺增生的制作方法
技术领域：
：本发明涉及良性前列腺增生的治疗(treatment)和预防(prevention)，并且应用于医学领域和相关的领域，包括但不限于化学领域、医学化学领域、和生物学领域。
背景技术：
：良性前列腺增生(BenignProstaticHyperplasia，BPH)，一种前列腺上皮细胞异常生长并且阻塞尿流的疾病，折磨着美国超过1千万的成年男性，和遍及世界上其它地区的另外数百万成年男性。直到相对近期，外科干预(surgicalintervention)是该疾病的唯一治疗方法，并且甚至在今天，手术是最后手段的治疗，当其它治疗不是有效的，或者停止有效时，几乎不可避免地依赖于手术。前列腺手术和其恢复是痛苦的，并且，手术本身可能不是有效的，并且呈现了严重副作用的风险。对于手术在BPH治疗中的作用的近期综述，参见Barry，2001(完整的引用在下面被提供)。仅两类药物是目前可以得到的、用以治疗BPH的症状。一类药物包括抑制睾酮(testosterone)的活性形式(双氢睾酮或者DHT)产生的化合物。这些药物的应用可以引起男性的性欲丧失，和肌肉块丧失，以及音调的丧失，并且与高度前列腺癌的发生增多相关。另外，这种治疗被在首次给予该药物和患者的前列腺的大小明显降低之间de非常长的延迟(数月)所限制。目前被用于BPH的第二类药物，α-肾上腺素能阻断剂，松弛平滑肌，允许尿液更通畅地通过尿道。虽然此类药物比第一种药物更加迅速地减轻症状，它不减少前列腺的大小，或者防止前列腺变得更大，这可以导致最终的外科干预。因此，存在着对可以治疗BPH的基础疾病状态而没有严重的副作用的药物的明显的、未予满足的需求。本发明满足了这种需求。发明概述本发明提供了用于治疗BPH的方法和组合物，通过给予一种化合物(一种“能量消散剂(anergolyticagent)”)实施，所述化合物在前列腺上皮细胞中抑制糖酵解，损害线粒体功能，或者要不然干扰能量代谢。本发明的方法可以如此被实践，通过应用抑制前列腺上皮细胞中的糖酵解的任何一种糖酵解抑制剂(glycolyticinhibitor)，或者应用损害这些细胞中的能量产生或者线粒体功能的任何一种化合物。此化合物的例证性种类包括，没有限制地，直接地或者间接地抑制糖酵解的化合物，干扰能量代谢的化合物，损害线粒体功能的化合物，线粒体毒物，糖酵解抑制剂，己糖激酶的抑制剂，氯尼达明或者氯尼达明类似物，棉酚或者棉酚类似物，3-溴丙酮酸或者其类似物，和2-脱氧葡萄糖(2DG)或者2DG类似物。此外，根据本发明的方法，可以使用直接地或者间接地干扰HIF-1α表达的药剂(agent)，(从而降低前列腺上皮细胞的葡萄糖摄取)。因此，在一个方面，本发明提供了一种用于治疗良性前列腺增生(benignprostatichypertrophy(BPH))的方法，通过向需要这种治疗的人类对象，给予一种治疗有效量的药剂实施，所述药剂干扰前列腺细胞中的能量代谢(一种“能量消散制剂”)。在一种相关的方法中，本发明提供了一种用于减轻与BPH相关的症状的方法，通过向显示该症状的人类对象，给予一种治疗有效量的能量消散剂(energolyticagent)实施。在一种相关的方法中，本发明提供了一种方法，用于降低人类对象的前列腺大小，通过向该对象给予一种治疗有效量的能量消散剂实施。在一种相关的方法中，本发明提供了一种方法，用于预防BPH，通过向一名人类对象，给予一种预防有效量的能量消散剂实施。在一些实施方案中，能量消散剂选自2-脱氧葡萄糖，3-溴丙酮酸，棉酚(棉子酚，gossypol)，草氨酸(oxamate)，碘乙酸，apoptolidin，氯尼达明，以及3-溴丙酮酸、棉子酚、草氨酸、碘乙酸、apoptolidin和氯尼达明的一种类似物。在本发明的一些实施方案中，对象既没有被诊断为癌症，也不处于针对癌症的治疗中，和/或具有大于大约2ng/ml的血清PSA；和，或者，具有小于大约10ng/ml的血清PSA，和/或以前曾对BPH治疗过。在一些实施方案中，能量消散剂的给予是与用于BPH的其它治疗相联合的。用于BPH的其它治疗可以是，例如，给予干扰前列腺上皮细胞中的能量代谢的第二种药剂，施行前列腺减小手术，和/或给予来自目前被用于治疗BPH的两类药物之一类中的一种药物。在一种实施方案中，能量消散剂每日给予一次，持续至少5天。在本发明的一个方面，当在治疗起始后60天时或者在治疗起始后60天之后测定，并且与治疗起始之前的基线相比，受试者的AUASI或者IPSS评分被降低了至少3分，任选地降低了至少大约5分；前列腺大小被减少至少大约20％，任选地减少了至少大约40％；和/或血清PSA水平被降低了至少大约20％，任选地降低了至少大约40％。本发明进一步提供了一种用于治疗BPH的方法，通过下列步骤实施(a)在一名患者中诊断BPH，(b)向该患者给予一种能量消散剂(EA)，和(c)确定该患者中的BPH的一个或者多个表现是否被减轻。也提供了一种用于治疗BPH的方法，由(a)向一名诊断为BPH的患者给予一种能量消散剂，和(b)确定该患者中的BPH的一个或者多个表现是否减轻。附图简述图1显示了氯尼达明(I，R＝Cl)、托尼达明(tolnidamine)(I，R＝CH3)、AF-2364(II)和AF-2785(III)的结构。图2显示了选择出的2-DG类似物的结构。图3显示了在常氧和低氧的情况下，和氯尼达明存在以及不存在时，LNCaP细胞中的HIF-1α的表达。图3A显示了应用细胞核提取物的分析结果。图3B和3C显示了应用全细胞提取物的分析结果。图4显示了在常氧和低氧的情况下，和氯尼达明存在以及不存在时，PC-3细胞中的HIF-1α的表达。图4A显示了应用细胞核提取物的分析。图4B和4C显示了应用全细胞提取物的分析。图5显示了在LNCaP细胞(图5A)和PC-3细胞(图5B)中，氯尼达明诱导的细胞凋亡。图6显示了在前列腺上皮细胞中，氯尼达明诱导的细胞凋亡。图7显示了在前列腺上皮细胞中(图7A)和前列腺基质细胞中(图7B)，氯尼达明诱导的细胞凋亡。图8显示了0-600μM的氯尼达明对HIF-1α和其它蛋白质的表达的影响，以在来自LNCaP细胞的全细胞提取物测定，所述的LNCaP细胞是在低氧环境下被培养的。图9显示了0-600μM的氯尼达明对HIF-1α和其它蛋白质表达的影响，以在来自LNCaP细胞的细胞核提取物测定，所述的LNCaP细胞是在低氧环境下被培养的。发明详述1.定义提供下面的定义来帮助理解本发明。如果没有其它限定，在此应用的所有技术术语、符号和其他的科学或医学术语或专有名词，意图具有被化学和医学领域的技术人员所普遍理解的含义。在一些情况下，具有被普遍理解的含义的术语，在此被定义，用以明晰和/或方便参阅，并且此处的这种定义所包含的内容，不一定被解释为，与此领域中所一般理解的术语的定义，代表了一种实质上的不同。如在此被应用，“治疗”一种疾态或者一个患者(“treating”aconditionsorpatient)是指，采取步骤以获得有益的或者希望的结果，包括临床结果。对于本发明的目的，有益的或者希望的临床结果包括但不限于，BPH的一个或者多个症状的缓解或者改善，疾病程度的减轻，疾病进程的延迟或者减慢，疾病状态的改善、减轻或者稳定化，和在下面描述的其它有益的结果。如在此被应用，一个症状或者多个症状的“减轻(reduction)”(和此短语的语法上同等成分)意味着一个症状(多个症状)的严重程度或者发生频率的降低，或者一个症状(多个症状)的消除。如在此被应用，向对象“给予”药物或者药物的“给予”(“administering”or“administrationof”adrugtoasubject)(和此短语的语法上同等成分)，既包括直接给予，包含自给予；又包括间接给予，包含开药的行为。例如，如在此被应用，医生指示患者自给予药物和/或提供给患者药物处方，是向该患者给予药物。如在此被应用，BPH的“表现”(a“manifestation”ofBPH)是指患有BPH的对象的症状、体征、解剖状态(例如，前列腺的大小)、生理状态(例如，PSA水平)、或者报告特征(例如，AUASI评分)。如在此被应用，药物的“治疗有效量(therapeuticallyeffectiveamount)”是指药物的量，当向患有BPH的对象给予此药物量时，将具有意图的治疗效果，例如，在该对象中，BPH的一个表现或者多个表现的缓解、改善、减轻或者消除。通过一个剂量的给予，全部的治疗效果不一定必然发生，全部的治疗效果可以仅发生在一系列剂量的给予之后。因此，治疗有效量可以经一次或者多次给药被给予。如在此被应用，药物的“预防有效量(prophylacticallyeffectiveamount)”是指药物的量，当向对象给予此药物量时，将具有意图的预防效果，例如，防止或者延迟疾病或者症状的发生(或者再发生)，或者减小疾病或者症状发生(或者再发生)的可能性。通过一个剂量的给予，全部的预防效果不一定必然发生，全部的预防效果可以仅发生在一系列剂量给予之后。因此，预防有效量可以经一次或者多次给药被给予。如在此被应用，“TID”和“QD”具有其通常的涵义，分别为“每日三次(threetimesaday)”和“每日一次(oncedaily)”。2.良性前列腺增生和代谢抑制剂的效应本发明提供了组合物和方法，在良性前列腺增生(benignprostatichyperplasia(BPH))的治疗中是有用的。具体地，本发明涉及抑制或者损害前列腺上皮细胞中的能量产生的化合物的应用，以便用于BPH的治疗或者预防。BPH(也称为良性前列腺增生(benignprostatichyperplasia))特性的简短讨论将有助于理解本发明。BPH涉及前列腺中细胞的过度生长(增生)，这导致前列腺的增大，并且导致下尿路症状和尿道疾病。前列腺含有分泌型的上皮细胞，位于结缔组织和平滑肌的基质中(对于前列腺解剖的更详细的描述，参见Barry，2003)；并且，BPH涉及上皮成分的增生。在正常的前列腺中，分泌性的上皮成分是显著的，原因在于，与其它正常组织相比，该组织中的锌的水平是非常高的。高的锌水平的一个后果是，通过涉及线粒体-顺乌头酸酶(m-顺乌头酸酶)的锌抑制机制，在分泌上皮中，经由三羧酸循环(TCA)和氧化磷酸化的能量生成被实质地降低了，致使此组织与其它器官和组织相比，更多地依赖糖酵解作为能量来源。TCA循环中的关键酶，m-顺乌头酸酶的锌抑制作用，导致前列腺上皮细胞中TCA循环至少大大地被降低，或者可能几乎完全阻断。m-顺乌头酸酶的基于锌的抑制效应的另一个生理后果是，柠檬酸从TCA循环偏离出来，这使前列腺能够分泌大量的柠檬酸入精液中，柠檬酸被精子作为能量来源而运用。参见，一般地，Costello，1999；Costelloetal.，2000；CostelloandFranklin，2000。由于体内的其它正常细胞不积累锌直至抑制柠檬酸代谢的水平，前列腺上皮细胞唯一地依赖糖酵解(无氧代谢)，并且因此唯一地对糖酵解的抑制剂敏感，以及对使这些细胞中的三羧酸循环几乎完全阻断增加的化合物敏感，所述的化合物包括但不限于干扰ATP和/或NADH/NADPH产生的化合物，减少葡萄糖运输的化合物，和HIF-1α抑制剂。本发明的方法以这种在前列腺上皮细胞中对糖酵解增加的依赖性和在前列腺上皮细胞中的三羧酸循环的几乎完全阻断为目标。进一步地，由于在分泌上皮中，经由三羧酸循环(TCA)和氧化磷酸化的能量产生被显著地降低(但可能未被完全消除)；在前列腺上皮细胞中，损害线粒体功能的药剂也可以具有不同的效应。不意图受限于特殊机理，认为给予抑制前列腺上皮细胞中的糖酵解和/或线粒体功能的药剂，优先地，相对于其它细胞，使这些细胞发生能量饥饿。不意图受限于特殊机理，认为，依靠抑制糖酵解，或者依靠进一步损害线粒体的功能，或者两者，通过优先地破坏柠檬酸产生细胞，致使与BPH相关的的足够的增生性柠檬酸产生细胞被破坏，以便降低前列腺的大小、减轻疾病状态及其临床后果。因此，根据本发明的方法，以损害能量产生(降低ATP水平)的剂量，向患有BPH或者对BPH易感的人或者其它哺乳动物，给予抑制或者损害前列腺上皮细胞的能量产生的化合物，持续时间一段时间，其可导致至少一些柠檬酸产生细胞的优先破坏，这是通过使它们，相对于体内其它细胞，发生能量饥饿实现。抑制或者损害前列腺上皮细胞中的能量产生的化合物，在此被称为“能量消散剂(energolyticagent)”或者“EA”。对读者将是显然的，在本发明实践中有用的能量消散剂包括，抑制糖酵解的化合物，损害线粒体功能的化合物，和两种作用均有的化合物，包括，在所有情形下，在前列腺中直接地或者间接地作用于葡萄糖代谢的化合物。因此，在一种实施方案中，能量消散剂是损害前列腺上皮细胞中的糖酵解的化合物。在一种实施方案中，能量消散剂是损害前列腺上皮细胞中的线粒体功能的化合物。在一种实施方案中，能量消散剂既干扰糖酵解，又干扰线粒体功能。在一种实施方案中，应用药剂的联合作用，包括，在一种实施方案中，给予一种是糖酵解抑制剂的药剂，并且同时或者同期给予第二种药剂，第二种药剂是线粒体功能的抑制剂。能量消散剂的一种类型，包括抑制糖酵解(直接地或者间接地)的化合物。例如，EA可以抑制一种酶，该酶催化葡萄糖向丙酮酸转变中的一个步骤，或者丙酮酸氧化为乙酰辅酶A中的一个步骤。用于示例，并且不是用于限制，能量消散剂可以是己糖激酶、葡萄糖激酶、磷酸果糖激酶、醛糖、磷酸甘油酸激酶、烯醇化酶、丙酮酸激酶、丙酮酸脱氢酶的一种抑制剂。用于说明并且不是用于限制，这种化合物包括那些在美国专利5,824,665中描述的化合物(6-氨基-6-脱氧-葡萄糖；N-乙酰-β-D-甘露糖胺；D-甘露糖胺；N-α-(p-甲苯磺酰基)-L-赖氨酸氯甲基酮)；磷酸甘油酸、醌的甲基化物；落羽松酮(taxodone)；taxodione；α-亚甲基内酯；euparotinacetate；eupacunin；vernolepin；argaricacid；喹哪啶酸(quinaldicacid)；5′-p-氟磺酰基苯酰基腺苷；5-酮-D-果糖；5-酮-D-果糖-1，6-二磷酸；Mg-磷酸甘油酸；2，3-二磷酸甘油酸；3(反式)-氯磷酸烯醇式丙酮酸；3(顺式)-氰磷酸烯醇式丙酮酸；D-丙醇二酸；磷酸半醛；氨基磷酸烯醇式丙酮酸；D-磷酸缩水甘油；L-磷酸缩水甘油；羟基-1-环丙烷羧酸；D(-)3-磷酸甘油酸；乙醛酸；羟基丙酮酸；kynurenate；黄尿酸；a-氰-4-羟基肉桂酸；溴丙酮酸；氟丙酮酸)或者其药学上可接受的类似物或者衍生物。参见Bisswanger，1981；Furuta，1982；Waymack，1979；Lowe，1984；Bisswanger，1980；Colombo，1975；Hanson，1970；McCune，1989；Mansour，1978；Avigad，1974；Scopes，1982；Gunter，1982；Liu，1990；Wirsching，1985；Spring，1971；Rose，1969；O′Leary，1981；deDomenech，1980；和Johnson，1982。能量消散剂的另一种类型，包括损害线粒体功能的化合物(例如，线粒体毒物)。线粒体毒物包括但不限于在美国专利6,670,330中描述的线粒体毒物。如在上面所记载的，一些能量消散剂可以既干扰糖酵解功能，又干扰线粒体功能。例如，并且不是意图将本发明限制于具体的作用机制，药物氯尼达明破坏线粒体膜，这导致线粒体上结合的己糖激酶活性降低；并且，通过糖酵解途径和氧化磷酸化途径，干扰ATP生成。也应该理解到，损害糖酵解的药剂通常也会，至少间接地，降低线粒体的能量生成，是通过减少可利用的、用于进入TCA循环的丙酮酸的量而实现。下面讨论几个示例性的能量消散剂。2-脱氧葡萄糖和2-脱氧葡萄糖的类似物适合用于本发明方法的一个能量消散剂是2-脱氧-D-葡萄糖(2-deoxy-D-glucose(2-DG))。2-DG被己糖激酶磷酸化，生成2-DG-6-磷酸，其不再进一步被代谢，其抑制己糖激酶。已被显示，2-DG在癌细胞中抑制糖酵解作用。能量消散剂的另一个例子是2-DG的类似物，具有糖酵解抑制活性。如在此所应用，2-DG类似物是除了2-DG以外的任何一个D-葡萄糖类似物，其在葡萄糖环的第2位不具有羟基基团。对于本发明的目的，L-葡萄糖及其L-类似物不是2-DG类似物。葡萄糖类似物包括甘露糖、半乳糖、葡萄糖，和5-硫-葡萄糖。葡萄糖或者2-DG的类似物可以具有一个氟替代在葡萄糖环上的任何一个位置上的氢；因此，2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖(2-FDG)和2-双氟-2-脱氧-D-葡萄糖是2-DG类似物。葡萄糖或者2-DG的类似物可以具有一个氨基基团替代位于葡萄糖环上除了第6位的任何一个位置上的羟基基团；因此，2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖(2-葡萄糖胺)和2-氨基-2-脱氧-D-半乳糖(2-半乳糖胺)是2-DG类似物。其它示例说明的2-DG类似物，包括2-F-甘露糖、2-甘露糖胺、2-脱氧半乳糖、2-F-脱氧半乳糖，和含有一个或者多个前述的或者下述的2-DG类似物的二寡糖、三寡糖、和其它寡糖。在本发明方法中有用的其它2-DG类似物，包括在图2中显示的类似物。在本发明方法中有用的2-DG类似物，也包括那些在Reinhold，2000，Oncol.Rep.，71093-97中描述的类似物(例如，2-脱氧-D-葡萄糖-四乙酸)，和在PCT出版物WO01/82926(Lampidis，2Mar.2001)中描述的类似物。适用于本发明方法的另外的2-DG类似物，在美国专利申请号10/(2004年1月9日提交；律师对本案编号(attorneydocketnumber)54492-2000400))，题目是“TreatmentOfCancerWith2-Deoxyglucose.”中被描述。3-溴丙酮酸及其类似物适用于本发明方法的另一类能量消散剂是3-卤代-丙酮酸类，包括但不限于3-溴丙酮酸，是己糖激酶的一种抑制剂。对于3-卤代-丙酮酸的另外的信息，参见美国专利6,670,330号和美国专利申请出版物20030087961号。棉子酚和棉子酚类似物适用于本发明方法的另一类能量消散剂，是由棉子酚及其类似物构成的种类，包括但不限于棉子酚-(+)，棉子酚-(-)，棉子酚-(+)和棉子酚-(-)的混合物，乙酸棉子酚，棉子酚醛，棉子酚半缩醛，棉子酚醌，gossypolone，其代谢物，和其生理上可接受的盐。可以用于本发明方法的棉子酚、棉子酚类似物、制剂、和单位剂量形式，在PCT专利申请WO02/097053；WO02/47673号，美国专利6,114,397和4,381,298；和美国专利申请出版物2002137801中被描述。氯尼达明和氯尼达明类似物适用于本发明方法的一类能量消散剂的一个例子，是由氯尼达明((1-(2，4-二氯苯基)-1H-吲哚-3-羧酸；DoridaminaTM；氯尼达明在此也被称为LND，参见美国专利3,895,026号)及其类似物构成的种类。氯尼达明首先被确定为一种抗精子生成剂(anti-spermatogenicagent)，并随后在欧洲的少数几个国家被批准用于乳腺癌、宫颈癌、肺癌和前列腺癌的治疗。参见Silvestrini，1981；Gattoetal.，2002。已经报道，LND的抗癌性质至少部分是由于线粒体膜崩解，这导致线粒体结合的己糖激酶活性降低，并且干扰通过糖酵解途径和氧化磷酸化的ATP生成。参见，Floridietal.，1981，Fanciullietal.，1996；和Gatto，2002。也参见Kaplan，2000。通过给予氯尼达明及其类似物治疗BPH的方法，在同时处于有待审查的美国专利申请号10/＿＿(题目是“TreatmentOfBenignProstaticHypertrophy”，律师编号(attorneydocketno.)54492-2000100，2004年1月16日提交)中有描述。氯尼达明类似物的例子包括，但不限于，托尼达明；AF-2364，和AF-2785(参见表1，Ansarietal，1998；和Corsietal.，1976)；由Silvestrini，1981；Lobletal.，1981，Chengetal.，2001，和在美国专利3,895,026和6,001,865号中被描述的化合物。其它的能量消散剂在本发明的方法中有用的其它有用糖酵解抑制剂、线粒体毒剂、和己糖激酶抑制剂，是已知的，或者可以应用本领域中已知的或者此处描述的分析方法被鉴定出来。例如，作为能量消散剂用于本发明用途的化合物，包括那些在PCT专利出版物WO01/82926，和美国专利6,670,330；6,218,435；5,824,665；5,652,273；和5,643,883号；以及美国专利申请出版物20030072814；20020077300(例如，apoptolidin)；和20020035071号中被描述的化合物。作为能量消散剂用于本发明用途的化合物，也包括在美国专利出版物20020035071(Pitha)中被描述的抗代谢物，包括3-O-甲基葡萄糖(Jayetal.，1990，J.Neurochem.55989-1000)；脱水糖，如1，5-脱水-D-葡萄糖醇(Polygalitrol)(Solsetal.，1954，J.Biol.Chem.，210581-95；1，5-脱水葡萄糖醇-6-磷酸(Craneetal.，1954，J.Biol.Chem.，210597-696；2.5-脱水-D-甘露醇和2，5-脱水葡萄糖醇)。作为能量消散剂，用于本发明用途的化合物，也包括乳酸脱氢酶的抑制剂，例如草氨酸(oxamate)；和三磷酸甘油醛脱氢酶的抑制剂，例如碘乙酸(iodoacetate)(参见Lampidis，WO01/82926)。在前列腺上皮细胞中干扰能量生成的、对BPH和它的症状的治疗是有用的化合物，可以通过本领域技术人员已知的、或者此处描述的筛选和分析鉴定。例如，用于鉴定干扰线粒体功能的化合物的方法是已知的，如那些在美国专利6,183,948和6,479,251中被描述的方法。对于己糖激酶抑制剂(参见Fanciullietal.，1996，和Floridietal.，1981)和其它糖酵解酶抑制剂的分析，也是已知的，并且可以用于筛选适用于本发明方法的化合物，如此处所教导的那样。此外，在本发明实践中有用的一些药剂，是通过它们模拟氯尼达明的一种或者多种活性的能力而被鉴定出来的，例如氯尼达明的一种或者多种活性是在前列腺上皮细胞中或者在体外细胞系中诱导细胞凋亡，或者抑制HIF-1α蛋白表达/积累的低氧诱导(例如，抑制HIF-1α蛋白表达/积累的低氧诱导)。由本发明所提供的、以鉴定具有这些性质的化合物的分析和筛选方法，描述于下面的第7节和实施例中。细胞系中的细胞凋亡分析。如实施例2所显示，在源自人类前列腺细胞的细胞系中，氯尼达明诱导了细胞凋亡。与PC3细胞(ATCCNO.CLR-1435)相比，在LNCaP细胞(ATCCNO.CLR-1740)中，细胞凋亡的诱导效应明显更强，这与产生柠檬酸的前列腺细胞对代谢抑制剂如氯尼达明的易感性是一致的，其中PC3细胞是一种氧化柠檬酸的前列腺来源细胞系，LNCaP细胞是一种产生柠檬酸的前列腺衍生细胞系。在本发明的一些采用能量消散剂治疗或者预防BPH或者其表现的实施方案中，一种具有相似的凋亡诱导活性的药剂被选择出来。因此，在本发明的一些实施方案中，给予一种能量消散剂以治疗BPH，所述能量消散剂在柠檬酸-产生的前列腺细胞，如LNCaP细胞中，诱导细胞凋亡(提高半胱胺酸蛋白酶3(caspase3)的活性)。在本发明的一些实施方案中，给予一种药剂以治疗BPH，所述药剂在LNCaP细胞中诱导凋亡的程度，较在PC3细胞中显著更强。在本发明的一些实施方案中，在LNCaP细胞中，通过该药剂所导致的凋亡诱导比在PC3细胞中大至少大约2倍(以及，有时是大至少大约3倍，大至少大约4倍，或者大至少大约10倍)；当分析时，药剂的浓度是在使两种细胞系中的凋亡水平差异为最大时的浓度(只要在分析中应用的药剂的浓度是不大于1mM的)。原代培养物中的细胞凋亡分析。如实施例2所显示，氯尼达明在人前列腺上皮细胞的原代培养物中诱导细胞凋亡。与人前列腺基质细胞的原代培养物相比，在人前列腺上皮细胞的原代培养物中，凋亡的诱导显著更强，这与产生柠檬酸的前列腺细胞对代谢抑制剂如氯尼达明的敏感性是一致的。在本发明的一些实施方案中，在其中，一种能量消散剂被用于BPH或者其表现的治疗或者预防，这样一种具有相似的凋亡诱导活性的药剂就被选择出来了。因此，在本发明的一些实施方案中，用于本发明的能量消散剂在前列腺上皮细胞中诱导了细胞凋亡。在本发明的一些实施方案中，给予一种药剂治疗BPH，该药剂在前列腺上皮细胞的原代培养物中诱导凋亡，与在人前列腺基质细胞的原代培养物中相比，达到了更加显著增强的程度。在本发明的一些实施方案中，该剂在基质细胞中不显著地诱导细胞凋亡。在本发明的一些实施方案中，通过该药剂在上皮细胞中诱导细胞凋亡，比在基质细胞中大至少大约2倍(以及，有时大至少4倍，有时大10倍，并且有时大至少20倍)；当分析是在使两种细胞系中的凋亡水平的差异为最大时的类似物的浓度的情况下(只要在分析中，所应用的类似物的浓度是不大于1mM的)。在一种实施方案中，本发明提供了一种方法，以鉴定BPH治疗中有用的药剂，这种方法包括下列步骤确定该药剂在前列腺上皮细胞中所诱导的细胞凋亡与在前列腺基质细胞中所诱导的细胞凋亡相比，是否达到了较强的程度；如果此药剂在前列腺上皮细胞中所诱导的细胞凋亡与在前列腺基质细胞中所诱导的细胞凋亡相比，确实达到了较强的程度；那么，则鉴定此药剂是在BPH治疗中有用的一种药剂。如在此所描述，各种各样分析方法，如caspase3分析，可以被用于确定细胞凋亡的诱导效应。HIF-α表达分析。如在实施例1中所示，在浓度为200微摩尔时，在低氧条件下培养的柠檬酸产生细胞中，氯尼达明降低HIF-1α的表达/积累(正如在细胞核组分中所测定的)近乎2倍，并且，在更高的氯尼达明浓度下，氯尼达明降低HIF-α表达/积累多于5倍(即，大于10倍)。因此，在本发明的一些实施方案中，与不存在氯尼达明时的培养物相比，在低氧条件下培养的LNCaP细胞中，能量消散剂以至少大约2倍，至少大约5倍，或者至少大约10倍，降低了HIF-1α的表达(防止HIF-1α的积累)。在对应于实施例1的附图中，氯尼达明对前列腺细胞中的HIF-1α表达的影响，在LNCaP细胞中看起来比与PC3细胞更深刻，细胞培养在低氧条件下(氧的水平＜0.1％)。根据本发明用于BPH治疗的一些氯尼达明类似物，可能具有相似的效应。这些实验的结果不是确定地建立由氯尼达明引起的HIF-1α抑制作用的机制或者特异性。氯尼达明对HIF-1α水平的效应，可以全部地或者部分地归因于蛋白质合成的普遍抑制，这被Floridietal.，1985描述为氯尼达明的一种活性。氯尼达明对HIF-1α水平的效应，也可能全部地或者部分地，归因于氯尼达明对线粒体氧利用的影响。Hagenetal.2003报道，HIF-1α是组成性地被合成，但在氧存在下被降解。可能的是，在低氧情况下，由氯尼达明造成的对线粒体呼吸作用的抑制减少了由线粒体引起的氧消耗。这反过来可能导致氧依赖性酶，脯氨酰水解酶的活性增加，该酶在HIF-1α降解通路中起作用。除了如上面描述的那些体外分析，能量消散剂可以在体内被评价，用于本发明的用途。作为例子并且不是穷尽的，合适的分析方法包括前列腺功能和活性的测量，包括前列腺功能的体内测量和前列腺大小的体内测量。前列腺功能的体内测量。一种化合物对前列腺功能的影响，具体来说，对呼吸作用的影响，可以在给予该化合物之后，通过监测前列腺组织代谢(例如，由动物前列腺生成的ATP、柠檬酸、和/或乳酸产量的减少)而予以评定。一些在本发明中有用的能量消散剂将是可检测的。应用磁共振光谱学(magneticresonancespectroscopy，MRS)技术或者其它方法，在动物中，包含人类、非人类灵长类动物、或者其它哺乳动物，体内直接监测和/或间接监测ATP、柠檬酸、和/或乳酸水平。对于MRS分析的描述，参见，例如，NarayanandKurhanewicz，1992；Kurhanewiczetal.，1991；Thomasetal.，1990。前列腺大小的体内测定。应用标准方法(例如，对于人类应用超声照相，和在动物中应用超声照相和/或器官重量比较)，在给予该化合物后，可以评定化合物对前列腺大小的效应。分析可以在人类，或者，更经常地，在健康的非人类动物或者在猴子、狗、大鼠、或者其它BPH动物模型中操作(参见Jeyarajetal.，2000；Leeetal.，1998；Mariottietal.，1982)。一些在本发明中有用的能量消散剂会可检测地减少前列腺的大小。各种各样能量消散剂中的任何一种，可以被用于BPH的治疗。在一种实施方案中，能量消散剂是己糖激酶的抑制剂。在一种实施方案中，能量消散剂是葡萄糖激酶的抑制剂。在一种实施方案中，能量消散剂是磷酸果糖激酶的抑制剂。在一种实施方案中，能量消散剂是醛糖的抑制剂。在一种实施方案中，能量消散剂是磷酸甘油酸激酶的抑制剂。在一种实施方案中，能量消散剂是烯醇化酶的抑制剂。在一种实施方案中，能量消散剂是丙酮酸激酶的抑制剂。在一种实施方案中，能量消散剂是丙酮酸脱氢酶的抑制剂。在一种实施方案中，能量消散剂是乳酸脱氢酶的抑制剂。在一种实施方案中，能量消散剂是3-磷酸甘油醛脱氢酶的抑制剂。在一种实施方案中，能量消散剂是葡萄糖转运的抑制剂。在一种实施方案中，能量消散剂降低葡萄糖转运蛋白水平(glucosetransporterlevels)，或者防止其水平升高。在一种实施方案中，能量消散剂是2-脱氧-D-葡萄糖(2-脱氧葡萄糖或者2-DG)。在一种实施方案中，能量消散剂是2-脱氧葡萄糖的一种类似物。在一种实施方案中，能量消散剂是2-脱氧-D-葡萄糖四乙酸或者5-硫-葡糖。在一种实施方案中，能量消散剂是棉子酚(或棉酚，gossypol)。在一种实施方案中，能量消散剂是棉子酚类似物。在一种实施方案中，能量消散剂是3-溴丙酮酸。在一种实施方案中，能量消散剂是一种3-溴丙酮酸类似物。在一种实施方案中，能量消散剂是氯尼达明的一种类似物。在一种实施方案中，能量消散剂是氯尼达明。在一种实施方案中，能量消散剂是托尼达明。在一种实施方案中，能量消散剂是草氨酸(oxamate)。在一种实施方案中，能量消散剂是碘乙酸(iodoacetate)。在一种实施方案中，能量消散剂是apoptolidin。在一种实施方案中，能量消散剂是apoptolidin的一种类似物。在一种实施方案中，能量消散剂具有小于1000的分子量，任选地小于500。在一种实施方案中，能量消散剂是合成的，在自然界中不发生。在一种实施方案中，能量消散剂不同于己糖激酶抑制剂。在一种实施方案中，能量消散剂不同于葡萄糖激酶抑制剂。在一种实施方案中，能量消散剂不同于磷酸果糖激酶抑制剂。在一种实施方案中，能量消散剂不同于醛糖抑制剂。在一种实施方案中，能量消散剂不同于磷酸甘油酸激酶抑制剂。在一种实施方案中，能量消散剂不同于烯醇化酶抑制剂。在一种实施方案中，能量消散剂不同于丙酮酸激酶抑制剂。在一种实施方案中，能量消散剂不同于丙酮酸脱氢酶抑制剂。在一种实施方案中，能量消散剂不同于乳酸脱氢酶抑制剂。在一种实施方案中，能量消散剂不同于3-磷酸甘油醛脱氢酶抑制剂。在一种实施方案中，能量消散剂不同于葡萄糖转运抑制剂。在一种实施方案中，能量消散剂不降低葡萄糖转运蛋白水平，或者防止其水平升高。在一种实施方案中，能量消散剂不是HIF-1α的直接或者间接抑制剂。在一种实施方案中，能量消散剂不同于2-脱氧葡萄糖(2-deoxyglucose)。在一种实施方案中，能量消散剂不同于2-脱氧葡萄糖(2-deoxyglucose)的一种类似物(ananolog)。在一种实施方案中，能量消散剂不同于2-脱氧-D-葡萄糖四乙酸(2-deoxy-D-glucosetetraacetate)。在一种实施方案中，能量消散剂是不同于5-硫-葡糖。在一种实施方案中，能量消散剂不同于棉子酚。在一种实施方案中，能量消散剂不同于一种棉子酚类似物。在一种实施方案中，能量消散剂不同于3-溴丙酮酸。在一种实施方案中，能量消散剂不同于一种3-溴丙酮酸类似物。在一种实施方案中，能量消散剂不同于氯尼达明。在一种实施方案中，能量消散剂不同于托尼达明。在一种实施方案中，能量消散剂不同于一种氯尼达明类似物。在一种实施方案中，能量消散剂不同于(顺)乌头酸酶抑制剂。在一种实施方案中，能量消散剂不同于草氨酸。在一种实施方案中，能量消散剂不同于碘乙酸。在一种实施方案中，能量消散剂不同于apoptolidin。在一种实施方案中，能量消散剂不同于一种apoptolidin类似物。在一些实施方案中，能量消散剂不同于锌，或者不同于任意在2004年1月1日已知的、用于BPH治疗用途的药剂之外的任何药剂，而不考虑该药剂是否已知可以抑制糖酵解或者损害线粒体功能。尽管作为例证，广泛的各种各样的能量消散剂已在此被描述，应该理解的是，适合于根据本发明应用的、用于BPH的治疗或者预防或者缓解其症状的能量消散剂，将是药学上可接受的，即在应用给药的剂量和制剂的情形下，对对象将是无毒的；或者与该药剂相关的任何毒性所致有害效应(例如，副作用)将被对对象的益处所超过。用于药学上可接受药剂的鉴定和评价的方法，在医学领域和药学领域是已知的。例如，应用细胞培养分析和动物研究，可以估计治疗指数(即，治疗效应与毒性效应的剂量比，其可以表示为ED50/LD50之比)。在一些实施方案中，能量消散剂是上述指明的化合物的药学上可接受的盐。药学上可接受的盐(pharmaceuticallyacceptablesalts)包括用酸加成的盐，以及用带有碱的盐。带有碱的盐是，例如，碱金属或者碱土金属，如钠盐、钾盐、钙盐或者镁盐；或者铵盐，如带有氨或者合适的有机胺，例如，二乙胺、双-(2-羟乙基)-胺、或者三-(2-羟乙基)-胺的那些盐。用于形成酸加成盐的合适的酸是，例如，无机酸，例如氢氯酸、氢溴酸、硫酸或者磷酸；或者有机酸，例如有机磺酸，如如苯磺酸、4-甲苯磺酸或者甲烷磺酸，和有机羧酸，如乙酸、乳酸、棕榈酸、硬脂酸、苹果酸、马来酸、延胡索酸、酒石酸、抗坏血酸或者柠檬酸。在一些实施方案中，能量消散剂是上述指明的化合物的前体药物，或者药学上具有活性的代谢物的前体药物。前体药物形式(prodrugforms)在此领域中是已知的，并且包括上面所列举化合物的酯、酰胺和其他衍生物。4.给予能量消散剂提供益处的患者相应地，向被诊断为BPH，或者显示了BPH症状的人类受试者给予一种能量消散剂，提供了如下益处，诸如一个或者多个症状的严重程度或者发生频率的减少，在前列腺的大小上或者在增大速度上的减少，可察觉的生活质量的改善，和BPH的其它表现向更正常状态的逆转。进一步地，向需要预防BPH的人类受试者给予一种能量消散剂，提供了如下益处，如在受试者中，BPH的出现、再出现或者进展的可能性降低。对读者来说，显而易见的是下面的内容仅仅是为了方便而被组织成小节的，并且在任何一个组织化小节中的公开内容是适用于此处公开的本发明的任何一个方面的。在本发明的一个方面，向需要BPH治疗的对象给予一种能量消散剂。如在此所应用，“需要对BPH治疗的对象(asubjectinneedoftreatmentforBPH)”是诊断为BPH的男人。可以应用技术上已知的方法和标准来诊断BPH。最普通的测验是直肠指诊检查，在该检查中，医生确定前列腺是否为正常大小和硬度。其它的诊断性分析包括尿流速度检验，排尿后的残留尿体积测定(例如，通过腹部颤动，残余尿引流，X-射线尿道造影术，或者超声照相)，AmericanUrologicAssociationSymptomIndex(AUASI；Barryetal.，1992)或者InternationalProstateSymptomScore(IPSS；Barryetal.，2001)中的中度症状或者严重症状评分，和在此领域中已知的其它检验。BPH治疗的希望的临床结果包括，但不限于，BPH的一个或者多个症状的缓解或者改善(参见下面)；在前列腺大小上的减少(参见下面)；与开始治疗前的基线测量值相比，在AUASI或者IPSS评分上的减少(例如，减少3分或者更多，如减少5分或者更多)；AUASI或者IPSS评分小于8；血清PSA减少至少大约20％，如至少大约40％；血清PSA小于4，如小于2；尿动力学参数的改善；和其它被治疗医生认可的、作为受试者BPH的严重程度降低的标志的希望结果。对治疗的反应的评价，可以在首次给予该药物后的任何一个时间进行。例如，在开始治疗后的大约30天、大约60天、或者大约90天时进行评价。替代地，可以在开始治疗后的大约6个月、12个月、18个月、24个月或者更多月进行评价。替代地，可以在治疗的疗程结束之后，在少于大约30天、大约30天、大约60天、或者大约90天时，进行评价。在一个相关的方面，向展现出BPH相关症状的人类对象给予一种能量消散剂，以减少该症状的发生频率和严重程度。如在此所应用，“BPH相关症状(asymptomassociatedwithBPH)”是指下列症状中的任何一个或者多个(1)尿急；(2)尿液的尿末滴沥；(3)尿频；(4)夜尿；(5)弱/慢尿流；(6)不充分排空感；(7)尿中断；(8)尿变形；(9)排尿困难；(10)血尿；(11)急性尿潴留；(12)尿路感染；(13)尿失禁。根据本发明的方法给予一种能量消散剂，典型地，引起这些症状中的一个或者多个的严重程度的降低，或者消除；通常地，或者引起所有这些症状的严重程度的降低，或者消除；并且经常引起所有这些症状的消除。在另一个相关的方面，给予一种能量消散剂，以在需要减少前列腺大小的人类受试者中减小前列腺大小。如在此所应用，“需要减小前列腺大小的受试者(asubjectinneedofreductionofprostatesize)”是指具有增大的前列腺的男人，增大的前列腺是通过下列方法测定的(1)成像(例如，超声照相法，磁共振成像)和/或(2)直接或者间接由前列腺压迫尿道引起的一个或者多个体征或者症状(例如，包括此处讨论的BPH症状)。血清PSA(前列腺特异抗原(prostatespecificantigen))的减少，也是前列腺体积减少的一个有用代表。尽管在个体间不同，增大的前列腺在大小上经常超过30克、40克或者50克。由于一些因素，包括在治疗起始时的增大程度，前列腺大小的减少程度将从受试者到受试者而变化，但是会典型地减少至少大约10％体积，更经常地减少至少大约20％体积，有时减少大约40％体积，有时减少大约50％体积，并且有时，观察到前列腺大小减少甚至超过50％。这种减少可以通过成像或者其它方法被测定。在一些情况下，血清PSA也可以作为前列腺体积的一个有用代替而予以应用。在一个相关的方面，向血清PSA水平大于2ng/ml的受试者给予一种能量消散剂。PSA仅由前列腺的上皮细胞分泌。对于患有BPH的男人，与具有较低PSA水平的男人相比，较高的PSA水平提示出在上皮细胞增殖与基质细胞增殖之间存在一个相对较高的比值。本发明提供了适合应用于确定将会对一种能量消散剂的治疗顺利地起反应的患者的一些诊断方法。因此，在PSA水平大于2ng/ml的对象中，此治疗可以提供特别好的结果。从而，通过鉴定具有血清PSA值大于2ng/ml的受试者，预期从本发明方法能最显著受益的受试者可以被从患有BPH的男性人群中选出。在本发明的一种实施方案中，受试者具有大于大约4ng/ml的PSA水平。由于与患有BPH相比，较高的PSA水平更密切地与前列腺癌相关，所以，在一种实施方案中，被选择出接受一种能量消散剂疗法的受试者具有小于大约10ng/ml的PSA水平。在本发明的一个方面，向会受益于BPH预防的受试者给予一种能量消散剂。在一个例子中，“会受益于BPH预防的受试者(asubjectwhowouldbenefitfromprophylaxisofBPH)”是男性，以前经手术治疗、经尿道微波热疗、经尿道针消融术、经尿道电气化术、激光治疗、气囊扩张术、前列腺尿道支架、药物治疗、或者其它治疗而治疗过BPH，并且目前未被诊断患有BPH或者具有BPH症状。在另一种例子中，会受益于BPH预防的受试者是一名男性，由于年龄关系而处于发生BPH的提高的风险中(例如，大于40岁、大于50岁、大于60岁、或者大于70岁的男人)。在另一种例子中，会受益于BPH预防的受试者是一名男性，其无症状，或者具有十分轻微的症状，以致于不可以明确地下BPH的诊断，但他具有升高的血清PSA水平(例如，PSA＞2ng/ml，或者，在一些情况下，＞4ng/ml)。由前述可以清楚的是，在一些情况下，被给予一种能量消散剂的受试者是一名男性，他以前已经接受过BPH治疗，而在其它情况下，受试者是一名男性，以前没有接受过BPH治疗。在本发明的一种实施方案中，需要治疗或者预防BPH的受试者，不是也处于癌症治疗中。在一种相关的实施方案中，需要针对BPH进行治疗或者预防的受试者不曾被诊断为患有癌症。在一种实施方案中，需要BPH治疗或者预防的受试者不患有癌症。在一种实施方案中，需要BPH治疗的受试者忠有一种不是前列腺癌的癌症，但是不患有前列腺癌。如此处所应用，“癌症(cancer)”具有其普通的医学意义，是指恶性肿瘤(包括头部癌症、颈部癌症、前列腺癌和乳腺癌，白血病和淋巴瘤)，通常的特征为无性系形成能力(clonality)、自主性(autonomy)、退行发育(anaplasia)、和转移(metastasis)(参见Mendelsohn，1991)。在一种实施方案中，本发明提供了一种在患者中治疗BPH的方法，通过向该患者给予一种能量消散剂而实施。在一种相关的实施方案中，本发明提供了一种用于治疗BPH的方法，包括(a)向诊断为BPH的患者给予一种能量消散剂，和(b)确定在所述的患者中，BPH的一个表现或者多个表现是否被减轻。在一种实施方案中，本发明提供了一种治疗BPH的方法，通过(a)在一位患者中诊断BPH，(b)向该患者给予一种能量消散剂，和(c)确定在所述的患者中，BPH的一个表现或者多个表现是否被减轻。在前述的实施方案中，任选地，受试者未被诊断为癌症，或者处于癌症的治疗中，任选地具有PSA＞2ng/ml；任选地具有的PSA＞2ng/ml和＜10ng/ml。在另一方面，本发明提供了一种方法，需要(a)广告一种能量消散剂用于BPH治疗的用途，和(b)向个体出售一种用于BPH治疗用途的能量消散剂。在一种实施方案中，该广告提及了一个商标，该商标等同于一种能量消散剂产品，所出售的能量消散剂由相同的商标区分。应该理解到，能量消散剂被出售给的个体包括法人(公司)和类似个体，并且“向个体出售BPH用于BPH的治疗用途(sellingBPHtoindividualsforusefortreatmentofBPH”包括向，例如，医疗机构出售以向患者销售，从而用于BPH治疗。5.给予的剂量、途径、时间表和持续时间各种途径、给药时间表、和剂量形式适于治疗和预防BPH的能量消散剂的给予。对于普通的技术实践人员，在阅读本发明的公开内容后，合适的给药时间表和给药方式将是明显的，和/或，可以应用常规的药理学方法来确定。给予能量消散剂的剂量、时间表和持续时间将取决于各种因素。首要的因素，当然，是一种具体药剂的选择。其它的重要因素包括对象的年龄、体重、和健康状况；BPH症状的严重程度，如果有的话；还包括对象的医疗史、联合治疗、治疗目标(例如，治疗或者预防)；给予药物的优选方式；应用的制剂；患者对药物的反应；和类似因素。借助使用该药剂治疗一个另外适应症的以前经验(例如，氯尼达明被给予以治疗癌症，是以如下剂量被给予的150mg剂量，每日三次，持续大约一个月的时期)，和从人和其它哺乳动物的新研究中，提供出关于给药的指导性方针。细胞培养研究常常被用于本领域，以使剂量最优化；并且此处公开的分析可以被用于确定这种剂量(例如，确定在前列腺上皮细胞中、而不是在前列腺基质细胞或者其它细胞中诱导出明显细胞凋亡的剂量)。对于具体药剂，科学文献(包括，例如，此处引用的专利和非专利出版物)提供了关于剂量、制剂、和剂量形式的相当多的指导，适合于特定药剂或者药剂的特定种类，例如，已知的或者预测的能导致血清中该药剂(或者代谢物)的生物有效血清水平的剂量。例如，可以给予一种能量消散剂，用于BPH的治疗，该能量消散剂的剂量，以被治疗患者体重的每kg而言，在大约1mg至大约2g的范围内，给予多于一次的剂量。在一种实施方案中，给予一种能量消散剂，剂量范围，以相对于被治疗患者体重的每kg而言，是大约1mg至大约5。在另一种实施方案中，给予一种能量消散剂，剂量范围以被治疗患者体重的每kg给予大约100mg至大约1g。在一些其它的实施方案中，给予一种能量消散剂，剂量以被治疗患者体重每kg对应于大约50mg至250mg给予。在另一种实施方案中，治疗有效量是大约50mg/kg至大约500mg/kg。用于示例性说明，可以向患者每日给予，或者每隔一日给予，或者每周一次给予一种能量消散剂的治疗有效量。通常地，药剂的多次给予被应用。取决于由实施者所选择的剂量，和患者的方便要求，全部剂量可以每日一次给予，或者该剂量可以以多个较小的剂量，在一天的时间过程中给予。例如，该剂量可以被分成两个较小的剂量，每日两次被给予；或者被分为三个较小的剂量，并且每日三次被给予。另外地，剂量可以被合并，并且每隔一日一次，或者甚至以更少的频率被给予，但是在任何情况下，剂量是在一段时间期间内被重复给予的。为了最佳的治疗益处，治疗有效量的给予持续多日，典型地，持续至少连续5天；并且经常持续至少一周，并且经常持续数周或者更长。在一种实施方案中，给予能量消散剂每日一次(qday)，每日两次(bid)，每日三次(tid)，或者每日四次(qid)，或者每隔一日一次(qod)，或者每周一次(qweek)，并且，治疗被持续一段时期，范围是从三天至两周或者更长。在一种实施方案中，治疗被持续1至3个月。在另一种实施方案中，治疗被持续1年。因此，可以给予患者能量消散剂1个星期、1个月、2个月、3个月、6个月，或者1年或者更长。对于预防性应用，可以不确定地持续治疗，贯穿患者的一生。如在医学中所熟知的，如果观察到毒性，或者为了患者的方便，治疗可以被临时地中止，而不背离本发明的范围。用于示例并且不是用于限制，本发明提供了一种含有能量消散剂的药物制剂，适合于口服给予(包括片剂，胶囊和丸剂)，并且含有该化合物，在1至100mg之间；并且在另一种实施方案中，含有的该化合物在1至10mg之间。在另一种实施方案中，制剂含有的该化合物在200至1000mg之间，并且在另一种实施方案中，含有的该化合物在500至1000mg之间。另外，本发明提供了该化合物的控释和缓释制剂，允许每日一次口服给药。本发明的这种缓释制剂(包括片剂、胶囊和丸剂)，包含该活性化合物，在1mg至3g之间；在各种各样的替换性实施方案中，包括一种制剂，含有的该化合物在1mg至10mg之间；包括另一种制剂，含有的该化合物在150mg至500mg之间；和另一种制剂，包括的该化合物在750mg至2g之间。在治疗和预防应用中，能量消散剂可以，在长达数月或者数年的期间内，被以单一的一次或者多次给予。在本发明的一种实施方案中，向有症状的(例如，正经历排尿困难)BPH患者给予该药剂，仅仅至症状减轻或者消失，并且其后停止治疗，除非症状不重新出现和直至症状重新出现。当症状重新出现时，重新开始给予该药剂。在另一种实施方案中，治疗在症状消失之后持续，或者治疗减少至可接受的目标水平，至少持续一段时间，如一周、两周、一个月或者几个月。在另一种实施方案中，向有症状的受试者给予药物，以防止症状的发展或者再发生(即，预防性地给予)。这段时期可以包括，TID持续给药，持续2至6个月或者更长，或者仅1至8周。本发明的一些药剂，如氯尼达明及其类似物，150mg的剂量，TID口服，持续7-30天，可以产生治疗BPH中的全部治疗益处，同时限制或者消除不希望的副作用。在又一种实施方案中，根据本发明方法，通过向BPH患者给予剂量高得多的化合物、持续较短时期(即，较少地给予；在一种实施方案中，一种代谢抑制剂的单一一次给予，足以提供BPH症状的缓解)来治疗BPH。当用于口服输送的制剂配制时，优选的剂量形式包括丸剂、片剂、胶囊、囊片和类似形式，任选地用于持续释放而被制剂。用于经口给予的其它适合的形式包括，含片剂、酏剂(elixirs)、悬浮液、糖浆、速释片(wafers)、锭剂和类似物。也预期了其它的给予方式，包括肠道外给予、喷雾吸入、经皮、直肠、前列腺内注射(例如，包含EA的微颗粒)和其它路径。就氯尼达明来说，代表性的给药时间表，在共同的、悬而未决的美国专利申请号10/＿＿(题目是“TreatmentOfBenignProstaticHypertrophy，”律师对本案的编号(attorneydocketno.)54492-2000100，2004年1月16日提交)中被描述。在一种实施方案中，剂量形式是150mg单位剂量形式，在商标名DoridaminaTM下上市(例如，150mgTID口服，大约30天)。其它预期的给药方案包括，用于示例并且不是用于限制，“低剂量”(例如，在1-300mg/日、5-300mg/日、5-70mg/日、1-25mg/日、20-45mg/日、40-65mg/日、40-70mg/日、50-100mg/日、50-200mg/日、和50-300mg/日的每日总剂量范围内给药)，“高剂量”(例如，每日总剂量大于0.5g，如在0.5-5g/日、0.5-3g/日、0.5-1g/日、和1-3g/日、或者更高剂量)，和“中间剂量”(例如，大于300并且小于500mg/天的剂量，如在＞300-400或者400＜500范围内的剂量，例如，450mg/日)。就2-脱氧葡萄糖(2-DG)和其类似物(2-DGA)来说(例如，如那些在图2中所示的物质)，代表性的给药时间，在共同的、悬而未决的美国专利申请号10/＿＿(题目是“TreatmentOfCancerWith2-Deoxyglucose，”律师对本案编号(attorneydocketno.)54492-20004.00，2004年1月9日提交)中被描述。例如，可以给予2DG和2DGA用于BPH治疗，剂量范围是，以被治疗患者每公斤体重而言，给予2-DG或者2-DGA大约1mg至大约2g。在另一种实施方案中，给予2-DG或者2-DGA的剂量范围是，以被治疗患者每公斤体重而言，给予2-DG或者2-DGA大约10mg至大约1g。在一些其它的实施方案中，给予2-DG或者2-DGA的剂量范围，以被治疗的患者每公斤体重而言，给予2-DG或者2-DGA大约50至250mg。在另一种实施方案中，治疗有效量是大约25mg/kg至大约150mg/kg。用于示例，向患者给予2-DG或者2-DGA的治疗有效量，是每日给予，或者每隔一日一次给予，或者每周一次给予，并且应用药物的多次给予。取决于由实施者选择出的剂量，和患者的方便，全部剂量可以每日一次给予，或者该剂量可以以多个较小的剂量，在一天的时间过程中给予。例如，该剂量可以被分成两个较小的剂量，并且每日两次被给予；或者被分为三个较小的剂量，并且每日三次被给予。另外地，剂量可以被联合，并且每隔一日一次，或者甚至更少的频率被给予，但是在任何情况下，剂量是在一段时间期间被重复给予的。对于最佳的治疗益处，治疗有效量的给予持续多日，典型地，持续至少连续5天，并且经常持续至少一周，并且经常持续数周或者更长。在一种实施方案中，给予2-DG或者2-DGA每日一次(qday)，每日两次(bid)，每日三次(tid)，或者每日四次(qid)，或者每隔一日一次(qod)，或者每周一次(qweek)，并且，治疗被持续一段时期，范围是从3天至2周或者更长。在一种实施方案中，治疗被持续1至3个月。在另一种实施方案中，治疗被持续1年。因此，可以给予患者2-DG或者2-DGA，为期1周、1个月、2个月、3个月、6个月、或者1年或者更长。对于预防性应用，可以不确定地持续治疗，贯穿患者的一生。如在医学中所熟知的，如果观察到毒性，或者为了患者的方便，治疗可以被临时地中止，而不背离本发明的范围。应该理解的是，这些给药时间是用于示例性地说明的，而不是用于限制，并且，在治疗过程中，例如，根据患者对疗法的反应情况，给药时间表可以改变。6.治疗联合能量消散剂可以与其它药剂或者过程疗法(prodedures)联合起来施用给BPH患者，所述其它药剂包括能量消散剂和非能量消散剂，所述过程疗法试图治疗BPH，以便改善BPH的症状、加强能量消散剂的效应、或者提供其它治疗的益处。药剂“与......联合”(anagent“incombinationwith”)的给予包括，平行给予(parralleladministration)(在一段时期内，向患者给予两种制剂，例如隔天给予EA和坦索罗辛(tamsulosin)，持续1个月)，共同给予(co-administration)(其中在大约相同时间给予药剂，例如，在彼此大约30分钟的时间内)，和共制剂(co-formulation)(其中药剂被组合或者混合成单一剂量形式，适于口服或者肠道外给予)。与能量消散剂联合给予的代表性药剂的例子(或者是能量消散剂的联合，诸如，例如，氯尼达明和2-DG的联合)，包括但不限于，锌、α-阻断剂、5-α-还原酶抑制剂、和植物提取物(参见下面)。如上所述，多个不同的能量消散剂可以被用于联合使用中。锌如上面所讨论的，前列腺的分泌型上皮细胞中的高锌浓度抑制m-顺乌头酸酶(线粒体-顺乌头酸酶)，增加该组织上对关于能量生成的糖酵解的依赖性。根据本发明的方法，在一些患者中，共同给予锌(例如，氯化锌、葡萄糖酸锌、硫酸锌、醋酸锌、天门冬氨酸锌(zincaspatate)、柠檬酸锌、甘油酸锌、氧化锌、吡啶甲酸锌(zincpicolinate)，和其它含锌化合物)和本发明的一种药物组合物，可能是有益的，以便最大化该治疗的效能。用于示例而不是作为限制，可以给予15-300mg/日的锌，典型地，给予30-50mg/日的锌。α-肾上腺素能阻断剂α-阻断剂缓解BPH的一些症状，而不治疗基础疾病(underlyingdisease)。这些制剂通过松弛膀胱颈部的肌肉和前列腺的肌肉，减轻尿道的压力起作用。代表性的α-阻断剂包括多沙唑嗪doxazosin(Cardura)、特拉唑嗪terazosin(Hytrin)、坦索罗辛tamsulosin(Flomax)、阿夫唑嗪alfuzosin(Xatral)、和哌唑嗪prazosin(Hypovase)。在本发明的一种实施方案中，将一种α-阻断剂与一种能量消散剂联合给予，以治疗BPH。在另一种实施方案中，将α-阻断剂以较“标准剂量”(在不存在与能量消散剂共同给予时，以剂量形式给予的量)更低的剂量(用量)或者更少的频率(例如，隔天而不是每天)给予。5-α-还原酶抑制剂5-α-还原酶抑制剂抑制睾酮向双氢睾酮2(DHT)的转变，双氢睾酮2是有助于前列腺增大的一种雄激素。代表性的5-α-还原酶抑制剂是非那利得finasteride(Proscar)。在本发明的一种实施方案中，将5-α-还原酶抑制剂与一种能量消散剂联合给予，以治疗BPH。在另一种实施方案中，将5-α-还原酶抑制剂以较“标准剂量”更低的剂量(数量)或者更少的频率(例如，隔天而不是每天)给予。植物。锯齿矮棕榈(SawPalmetto(锯棕榈(Serenoarepens)))或者其提取物，或者非洲刺李(PygeumAfricanum)或者其提取物，可以和一种能量消散剂联合给予，用于获得BPH治疗中的治疗益处。过程疗法(procedures)。此外，可以将EA与用于BPH治疗的过程疗法联合在一起给予，或者在BPH治疗的过程疗法之前给予，用于BPH治疗的过程疗法包括，手术(经尿道前列腺切除术；经尿道前列腺切割术；或者开放式前列腺切除术)、激光治疗、经尿道微波热疗、气囊扩张术、前列腺尿道支架放置、经尿道针刺消融、前列腺的经尿道电汽化术，或者其它非药物治疗。Hif-1α抑制剂。在一些实施方案中，将本发明的一种能量消散剂与一种Hif-α抑制剂联合，向BPH患者给予。如无其它指出，用于此处的“Hif-1α”是指一种药剂，其引起前列腺细胞中的Hif-1α水平的降低，但不特异地干扰该细胞中的糖酵解或者线粒体功能。代表性的Hif-1α抑制剂包括，但不限于，P13激酶抑制剂；LY294002；雷帕霉素(rapamycin)；组蛋白脱乙酰酶抑制剂，如[(E)-(1S，4S，10S，21R)-7[(z)-亚乙基]-4，21-二异丙基-2-噁-12，13-二硫代-5，8，20，23-四氮杂双环-[8，7，6]-二十三碳-16-烯-3，6，9，22-戊酮(FR901228，depsipeptide(缩肽))；热休克蛋白90(Hsp90)抑制剂，如格尔德霉素(geldanamycin)，17-烯丙胺-格尔德霉素(17-AAG)，和其它格尔德霉素类似物，和根赤壳菌素和根赤壳菌素衍生物如KF58333；染料木素(genistein)；茚酮(indanone)；staurosporin；蛋白激酶1(MEK-1)抑制剂，如PD98059(2’-氨基-3’-甲氧基黄酮)；PX-12(1-甲基丙基2-咪唑基二硫化物)；pleuritinPX-478；1，4-二氧化喹喔啉；丁酸钠(NaB)；sodiumnitropurruside(SNP)和其它NO供体；微管抑制剂，如新生霉素，panzem(2-甲氧雌二醇或者2-ME2)，长春新碱，紫杉烷类(taxanes)，埃坡霉素(epothilones)，discodermolide，和前述物质的任何一种衍生物；香豆素；巴比土酸和硫代巴比土酸类似物；喜树碱；和YC-1，一种在Biochem.Pharmacol.，15Apr2001，61(8)947-954中被描述的化合物，此处并入作为参考文献，和其衍生物。在本发明的一个方面，Hif-1α抑制剂可以被单独给予(不与本发明的能量消散剂联合使用)，以治疗患有BPH的对象。7.分析方法(assays)在一个方面，本发明提供了用于确定化合物对BPH治疗的有用性的方法，提供了用于鉴定在BPH治疗中有用的化合物的方法。在一种实施方案中，该方法涉及(a)用该化合物接触柠檬酸产生细胞(citrate-producingcell)；(b)用该化合物接触柠檬酸氧化细胞(citrate-oxidizingcell)；和(c)检测，与柠檬酸氧化细胞相比，所述接触对柠檬酸产生细胞的差异效应。一个差异效应(differentialeffect)(例如，如此处所描述的)提示，该药剂对于BPH的治疗可能是有用的。之后，可以实施进一步的和确认性的分析。该方法可以在体外方便地被实施。在一个相关的方面，本发明提供了一种方法，用于确定化合物对BPH治疗的有用性，通过(a)用该化合物接触在低氧条件下培养的柠檬酸产生细胞；和(b)鉴定化合物为对BPH治疗是有用的，如果该接触导致在HIF-1α表达上(在细胞核组分中被测定)的剂量依赖性减少，减少至少大约2倍，有时减少至少大约5倍，和有时减少至少大约10倍。为数不少的针对HIF-1α表达的分析是已知的。通常地，免疫分析(例如，免疫印迹和酶联免疫吸附试验(ELISAs))是最方便的。用于这种类型的分析的试剂和方法，在此领域是熟知的。其它蛋白质的表达可以被测定(参见，例如，图7)，以便获得相对表达值。这些方法的开发，部分地，是基于如下发现能量消散剂氯尼达明诱导了前列腺细胞的细胞凋亡；以及，与柠檬酸氧化细胞相比，在柠檬酸产生细胞中的此诱导实质上更加显著，和氯尼达明降低前列腺细胞中的HIF-1α的表达(积累)，特别是在低氧条件下。各种各样的细胞和分析方法可以用于本发明的方法中。柠檬酸产生细胞和柠檬酸氧化细胞类型是已知的，并且可以应用
技术领域：
中已知的分析方法和标准来鉴定。参见，例如，CostelloandFranklin，1997，Urology503-12和Franklinetal.，1995，Endocrine3603-607。适合的产柠檬酸细胞包括前列腺上皮细胞的原代培养物，和某些来自前列腺上皮细胞的业已建立的细胞系(例如，LNCaP细胞)。适合的氧化柠檬酸的细胞，包括前列腺基质细胞的原代培养物，和某些来自前列腺细胞的业已建立的细胞系(许多恶性的前列腺上皮细胞经历明显的代谢转化，从柠檬酸产生转变为柠檬酸氧化，参见，Franklinetal.；1995，Endocrine3603-607)。在一种实施方案中，柠檬酸产生细胞是LNCaP细胞，并且柠檬酸氧化细胞是PC-3细胞。人前列腺上皮细胞和前列腺基质细胞的原代培养物是商业上可得到的(例如，细胞可以从CambrexBioScienceRockland，Inc.，191ThomastonStreet，Rockland，Maine04841被得到)，并且，可以根据熟知的组织培养方法而制备(参见，例如，Peehl，DM，CultureofEpithelialCellsProstateCulture，1992，159-180)。源自前列腺的建系细胞系，可以从美国典型培养物保藏中心AmericanTypeCultureCollection(ATCC)，P.O.Box1549，Manassas，VA20108USA得到，或者根据熟知的方法被制备。在另一种实施方案中，细胞选自重组细胞组，这些重组细胞选自下列(i)一种细胞，任选地是一种非前列腺细胞的细胞，其已被修饰以便积累锌至抑制m-顺乌头酸酶的水平，和是一种非前列腺细胞的细胞，其不能代谢柠檬酸。在一种实施方案中，该细胞是一种已被修饰而不表达m-顺乌头酸酶或者仅表达其失活突变体的细胞。在一种实施方案中，细胞是人细胞(尽管也可以应用源于其它哺乳动物的细胞)。在一种实施方案中，细胞已通过修饰而被永生化，因此，端粒酶表达成为组成型的。在一种典型的分析中，用测试化合物(testcompound)接触细胞，通常在一个浓度范围内(例如，10、50、100、200、400、600和800μM)。通过向培养细胞的培养基中加入该化合物，或者使用发生接触的任何其他方法，方便地实现接触。在一种实施方案中，该化合物，处于载体(例如，脂质体载体)中或者溶剂中，被导入细胞中或者细胞培养物中。将被理解的是，正如通常应用在药物筛选分析中，合适的对照(例如，阴性对照)和统计学方法被应用。分析可以在全细胞，细胞提取物或者，替代性地，在细胞核提取物中进行。如在下面的实施例中所公开的，已经发现，氯尼达明对柠檬酸产生细胞和柠檬酸氧化细胞的差异效应中的一些，在生长在低氧条件下的细胞中，是最惊人的。因此，在本发明的一些实施方案中，细胞在低氧条件下生长。例如，细胞可以在低的氧水平下被培养(例如，＜0.1％＝。通过在高细胞密度下培养，也可以导致低氧条件。差异效应的一个例子是，细胞凋亡的诱导在柠檬酸产生细胞中强于与之对比的柠檬酸氧化细胞。在一种实施方案中，差异效应是，与柠檬酸氧化细胞相比，在柠檬酸产生细胞中的细胞凋亡诱导更强。在一种实施方案中，差异效应是至少大约10倍，或者至少大约20倍。用于细胞凋亡或者其标志物、或者它的其它指示物分析的为数众多的分析方法，是已知的；并且可以被用于本分析方法中。用于举例而不是受其限制，细胞凋亡分析包括，对caspase3的分析；对DNA片段化的分析(例如，DNA片段原位末端标记技术(TUNEL分析)，BDBiosciencesNo556381)，和磷脂酰丝氨酸外翻分析(AnnexinV分析)(例如，BDBiosciencesNo556547)。在对应于实施例1的附图中，与PC-3细胞相比，在LNCaP细胞中，氯尼达明对前列腺细胞中HIF-1α表达的影响，看起来更加深刻，细胞是在低氧条件下培养的，氧水平＜0.1％。根据本发明，对BPH治疗有用的一些能量消散剂可以具有相似的效应。因此，另一个可被测定的差异效应是，在柠檬酸产生细胞中，HIF-1α表达降低较在柠檬酸氧化细胞中更强，特别是在低氧条件下培养的细胞中。例如，该差异是至少大约2倍，有时是至少大约4倍。8.实施例实施例1氯尼达明降低前列腺细胞中的HIF-1α的表达本实施例显示了，在源自人类前列腺癌转移灶的两种细胞系中，氯尼达明处理对HIF-1α表达的效应。LNCaP是柠檬酸产生细胞(ATTCNo.CRL-1740)，而PC3是柠檬酸氧化细胞(ATTCNo.CRL-1435)。参见Franklinetal；1995，Endocrine3603-607。细胞可以从美国典型培养物保藏中心AmericanTypeCultureCollection(ATCC)P.O.Box1549，Manassas，VA20108USA获得。如图3和图4所示，氯尼达明处理降低了HIF-1α蛋白的水平，在细胞核(NE)和全细胞提取(WCE)制备物中进行检测。抑制作用是剂量依赖性的，并且在常氧(仅PC3细胞)和低氧(LNCaP细胞和PC3细胞)情况下观察。氯尼达明的效应对HIF-1α亚单位是特异性的，并且，除了在800μM浓度下，在测试的条件下，对肌动蛋白、caspase3、NF-κB、或IκBα的蛋白水平没有可检测到的抑制作用。然而，已经报道，氯尼达明是总体上抑制蛋白质的合成(参见Floridietal.，见上文)，并且此处呈现的结果不应该被解释为确定的证据，确切地说明氯尼达明是HIF-1α的一种特异性抑制剂，或者氯尼达明在BPH治疗中的治疗学效应，全部地或部分地，归因于它对任何细胞种类中的HIF-1α积累的抑制效应。方法。以5×105个细胞的密度，将细胞铺板于培养皿中，并且，然后，在37℃培养箱中(5％CO2)维持2天。分析之前，用预热的(37℃)RPMI-1640培养液(ATCCNo.30-2001；10mMHEPES；1mM丙酮酸钠；2mML-谷氨酰胺；4500mg葡萄糖/L；1500mg碳酸氢钠/L)将细胞清洗2次。在常氧或者低氧(氧水平＜0.1％＝下，于37℃，在氯尼达明不存在或者以不同浓度存在时，用2ml培养液温育细胞4小时。在温育结束后，将培养皿置于冰上，并且用冷的PBS缓冲液(4℃)迅速洗涤细胞2次。对于细胞核提取物，用缓冲液A(10mMTris，pH7.5；1.5mMMgCl2；10mMKCl和蛋白酶抑制剂)和缓冲液C(0.5MNaCl；20mMTrispH7.5；1.5mMMgCl2；20％甘油和蛋白酶抑制剂)，依次裂解细胞。用于本实验的蛋白酶抑制剂是五种蛋白酶抑制剂的混合物(500mMAEBSF-HCl，1mg/ml抑肽酶Aprotinin，1mME-64，500mMEDTA和1mM亮抑肽酶Leupeptin；CalbiochemNO539131)。对于全细胞裂解物，用150mMNaCl；10mMTrispH7.5；10mMEDTA；1％TritonX-100；0.5％脱氧胆酸盐；和蛋白酶抑制剂，裂解细胞。应用Bio-Rad蛋白分析法，测定蛋白质浓度。将等量的蛋白加样在SDS-PAGE凝胶上。样品转移至PVDF膜之后，用含有5％脱脂奶粉的TBST封闭膜，4℃过夜。随后，用第一抗体(HIF-1α，HIF-1β，和肌动蛋白)和碱性磷酸酶偶联的第二抗体温育该膜，每次温育2小时。为检测caspase3、NF-κB、P65和IκBα的表达，用含有5％脱脂奶粉的TBST封闭膜，室温1小时，并且，通过与相应的抗体在4℃下的过夜温育、且和碱性磷酸酶偶联的第二抗体温育1小时，检测蛋白质。应用比色底物，检测特定蛋白质；并且应用NIH成像系统定量每种蛋白质的强度。在分别的实验中，通常如上所述进行，在来自低氧条件下培养细胞的LNCaP全细胞提取物(图6)或者细胞核提取物(图7)中，测量0-600μM氯尼达明对HIF-1α和其它蛋白的表达的影响。实施例2氯尼达明在柠檬酸产生细胞中诱导细胞凋亡为了确定在氯尼达明处理的细胞中是否发生细胞凋亡，评价了氯尼达明对产生柠檬酸的细胞(LNCaP)和氧化柠檬酸的细胞(PC3)的影响。如在图4中所示，氯尼达明诱导柠檬酸产生细胞(LNCaP)中的caspase3的活化，达到比在柠檬酸氧化细胞(PC3)中大得多的程度。caspase3的活化是一个时间依赖性过程(图5)。也检测了氯尼达明在下述细胞中的效应在前列腺上皮细胞(其积累柠檬酸)的原代培养物中；或者在前列腺基质细胞的原代培养物中，其不积累柠檬酸。如在图5中所示，氯尼达明仅在前列腺上皮细胞中，以剂量依赖方式，诱导细胞凋亡。与此相反，氯尼达明处理后，在前列腺基质细胞中没有观察到细胞凋亡的诱导。方法免疫印迹如在实施例2中所描述，实行免疫印迹。为了检测caspase3的表达，用含有5％脱脂奶粉的TBST封闭膜，室温1小时，并且，通过与caspase3抗体4℃过夜温育并且和碱性磷酸酶偶联的第二抗体温育1小时，检测caspase3蛋白。应用比色底物，检测特异的蛋白质，并且应用NIH成像系统定量每种蛋白质的强度。原代细胞培养物人前列腺上皮细胞(CambrexNo.CC-2555)的原代培养物，和人前列腺基质细胞(CambrexNo.CC-2508)的原代培养物，是从CambrexBioScienceRockland，Inc.(191ThomastonStreet，Rockland，Maine04841)获得的。细胞凋亡分析以2×104个细胞/孔的密度，将细胞铺板于96孔板中，并且，然后，在37℃培养箱中(5％CO2)维持16小时。将氯尼达明以不同的浓度加入每个孔，并且，然后，在37℃培养6小时。为评价caspase3的活性，在caspase3抑制剂(PromegaNoG5961)存在或者不存在时，将均质缓冲液和caspase3底物(PromegaNoG7791；PromegaCorporation，2800WoodsHollowRoad，MadisonWIUSA53711)加入到每个孔中。用荧光板读数器，在激发光485nm和发射光530nm下，测定被切割底物的荧光强度。9.引用的参考文献Ansarietal.，1998，“Long-TermSequelaeofTolnidamineonMaleReproductionAndGeneralBodyMetabolisminRabbits”Contraception57271-279.Anseletal.，1999，inPharmaceuticalDosageFormsandDrugDeliverySystems，7thed.，LippincottWilliams&Wilkins，Philadelphia，pp.1-562.AvigadandEnglard，1974，″5-Keto-D-Fructose.8.Synthesisof5-Keto-D-Fructose1，6-BisphosphateandSomeofitsProperties″Biochem.Biophys.Acta343(2)330-340.Barryetal.，1992，“SymptomIndexForBenignProstaticHyperplasia”JUrol.1481549-1557.Barryetal.，2001，“MeasuringtheSymptomsAndHealthImpactofBenignProstaticHyperplasiaAndItsTreatments”BENIGNPROSTATICHYPERPLASIA(5THINTERNATIONALCONSULTATIONONBPH).HealthPublication，Ltd.Barryetal.，2003，“BenignProstaticHyperplasic“inSCIENTIFICAMERICANMEDICINE，DaleandFedermanEds.，WebMDInc.Bisswanger，1981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胞是LNCaP细胞。全文摘要本发明提供了一种用于良性前列腺增生的治疗或者预防的方法，通过给予一种干扰前列腺上皮细胞中的能量代谢的药剂来实施，具体地，干扰前列腺上皮细胞中的ATP和NADH/NADPH的产生。文档编号C12Q1/06GK1738629SQ200480002300公开日2006年2月22日申请日期2004年1月16日优先权日2003年1月17日发明者G·提马思,H·E·塞利科,F·孟申请人:施瑞修德制药公司