专利名称：炔雌醇透皮吸收凝胶剂的制作方法
技术领域：
本发明属于药剂学领域，炔雌醇透皮吸收凝胶剂涉及药用透皮吸收凝胶。
背景技术：
癌症，是人类面临的最大疾病。对于男性，特别是40多岁以上的男性，前列腺癌的发病率是排列各类恶性肿瘤之前。随着人口老龄化和死亡率的下降，使得前列腺癌的发病率以平均8％的速率增长，预计到2011年，前列腺癌的发病率将翻一番。仅美国将达290万人左右，中国也将在800万人左右。对于晚期的转移的前列腺癌，可以通过激素治疗减轻症状、改善生活质量。前列腺癌的雄激素受体位于细胞浆内，睾酮(T)及其代谢产物双氢睾酮(DHT)是其生物活性最强的配体。睾酮来源于睾丸的Leydig细胞，其合成受垂体分泌的黄体生成素(LH)控制。雌激素是垂体黄体生成素(LH)释放的最有力的抑制因子，通过降低血浆中睾酮的水平发挥作用。文献报道，每日3mg的己烯雌酚即可使血中睾酮极度降低，如同睾酮切除术后的水平。而炔雌醇的生物活性比己烯雌酚强300倍。炔雌醇还能直接抑制睾酮类固醇激素的生成，并影响前列腺组织的代谢。目前市场上用于前列腺癌姑息治疗只有口服片剂，并没有其他剂型上市。炔雌醇分子量为296.41，脂溶性，是一种较为理想的经皮给药候选药物。因为角质层的致密结构，使得大多数药物不能透过皮肤或者透过量很少，炔雌醇虽能透过，但是透皮速率满足不了治疗要求。
发明内容
本发明的目的是提供炔雌醇透皮吸收凝胶剂，制剂中主药炔雌醇占总量0.05-2％，最佳含量为0.1-1％，透皮吸收促进剂为5-60％，凝胶基质为0.5-5％，保湿剂为0-10％，防腐剂为0.01-0.5％。炔雌醇具有下列结构式
治疗剂量是60-800μg/天。
透皮吸收促进剂选用醇类、氮酮、饱和或不饱和脂肪酸及其酯、硅酮、亚砜、萜烯、酰胺、内酰胺、酚、吡咯烷酮、表面活性剂中的任一种或它们的混合物。
凝胶基质选用卡波姆、甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、海藻酸钠、甘油明胶和聚乙二醇中任一种。
防腐剂选用硫柳汞、尼泊金丙酯、尼泊金乙酯、三氯叔丁醇、苯甲酸钠、硼砂、新洁尔灭和山梨醇中任一种或它们的混合物。
保湿剂选用甘油、丙二醇中任一种或它们的混合物。
PH调节剂为三乙醇胺、氢氧化钠。
本发明提供的炔雌醇透皮吸收凝胶剂通过以下方法获得称取凝胶基质，加蒸馏水溶胀，另称取炔雌醇，溶解于透皮吸收促进剂中，与凝胶基质混合，再加入加保湿剂、防腐剂，调PH至7-8，使成凝胶，成均匀透明状，分装，即得。
本发明的有益效果是(1)因此本发明把炔雌醇制成凝胶制剂，增加炔雌醇的透皮速率，使其满足治疗要求并减少药物的副作用。(2)使用方便、安全、有效。
图1为实施例1的药物累积渗透量-时间曲线。
图2为实施例2的药物累积渗透量-时间曲线。
图3为实施例3的药物累积渗透量-时间曲线。
图4为实施例4的药物累积渗透量-时间曲线。
具体实施例方式
本发明通过以下的实施例做进一步阐述。除非另有说明，所述的百分比按总量计。
实施例1称取200mg卡波姆934，加水3-4ml，溶胀1小时左右。另称取炔雌醇20mg，尼泊金甲酯2mg，加入3g乙醇以及1.5g丙二醇，使之溶解，并与卡波姆均匀混合，滴入三乙醇胺交联至中性，不断搅拌，使成均匀透明状凝胶，加水至10g。搅匀，采用改良的Franze扩散池装置测定其对人离体皮肤的渗透率，接受液为20％聚乙二醇400(PEG400)生理盐水溶液。用HPLC来测定炔雌醇，波长为281nm，流动相是70％的甲醇，30％的水，流速是1ml/min，对炔雌醇，保留时间为5.5min左右，渗透速率为6.78μg/cm2·h，图1为该实施例的药物累积渗透量-时间曲线。
实施例2称取200mg卡波姆934，加水3-4ml，溶胀1小时左右。另称取炔雌醇20mg，尼泊金甲酯2mg，加入4g乙醇以及1.5g丙二醇，使之溶解，并与卡波姆均匀混合，滴入三乙醇胺交联至中性，不断搅拌，使成均匀透明状凝胶，加水至10g。采用改良的Franze扩散池装置测定其对人离体皮肤的渗透率，接受液为20％聚乙二醇400(PEG400)生理盐水水溶液。用HPLC来测定炔雌醇，波长为281nm，流动相是70％的甲醇，30％的水，流速是1ml/min，对炔雌醇，保留时间为5.5min左右，渗透速率为6.117μg/cm2·h，图2为该实施例的药物累积渗透量-时间曲线。
实施例3称取200mg卡波姆934，加水3-4ml，溶胀1小时左右。另称取炔雌醇20mg，尼泊金甲酯2mg，加入2g乙醇以及1.5g丙二醇，使之溶解，并与卡波姆均匀混合，滴入三乙醇胺交联至中性，不断搅拌，使成均匀透明状凝胶，加水至10g。采用改良的Franze扩散池装置测定其对人离体皮肤的渗透率，接受液为20％聚乙二醇400(PEG400)生理盐水水溶液。用HPLC来测定炔雌醇，波长为281nm，流动相是70％的甲醇，30％的水，流速是1ml/min，对炔雌醇，保留时间为5.5min左右，渗透速率为3.79μg/cm2·h。图3为该实施例的药物累积渗透量-时间曲线。
实施例4称取200mg卡波姆934，加水3-4ml，溶胀1小时左右。另称取炔雌醇20mg，尼泊金甲酯2mg，加入3g乙醇，使之溶解，并与卡波姆均匀混合，滴入三乙醇胺交联至中性，不断搅拌，使成均匀透明状凝胶，加水至10g。采用改良的Franze扩散池装置测定其对人离体皮肤的渗透率，接受液为20％聚乙二醇400(PEG400)生理盐水溶液。用HPLC来测定炔雌醇，波长为281nm，流动相是70％的甲醇，30％的水，流速是1ml/min，对炔雌醇，保留时间为5.5min左右，渗透速率为2.3μg/cm2·h。图4为该实施例的药物累积渗透量-时间曲线。
无需进一步详细阐述，相信采用前面所公开的内容，本领域技术人员可最大限度地应用。因此，前面的优选具体实施方案应被理解为仅是举例说明，而非以任何方式限制本发明的范围。
权利要求
1.炔雌醇透皮吸收凝胶剂，其特征是主药炔雌醇占总量0.05-2％，透皮吸收促进剂为5-60％，保湿剂为0-10％，凝胶基质为0.5-5％，防腐剂为0.01-0.5％，炔雌醇具有下列结构式 治疗剂量是60-800μg/天。
2.根据权利要求1所述的炔雌醇透皮吸收凝胶剂，其特征是透皮吸收促进剂选用醇类、氮酮、饱和或不饱和脂肪酸及其酯、硅酮、亚砜、萜烯、酰胺、内酰胺、酚、吡咯烷酮、表面活性剂中的任一种或它们的混合物。
3.根据权利要求1所述的炔雌醇透皮吸收凝胶剂，其特征是凝胶基质选用卡波姆、甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、海藻酸钠、甘油明胶和聚乙二醇中任一种。
4.根据权利要求1所述的炔雌醇透皮吸收凝胶剂，其特征是防腐剂选用硫柳汞、尼泊金丙酯、尼泊金乙酯、三氯叔丁醇、苯甲酸钠、硼砂、新洁尔灭和山梨醇中任一种或它们的混合物。
5.根据权利要求1所述的炔雌醇透皮吸收凝胶剂，其特征是保湿剂选用甘油、丙二醇中任一种或它们的混合物。
6.炔雌醇凝胶的制备方法，通过以下方法获得称取凝胶基质，加蒸馏水溶胀，另称取炔雌醇，溶解于透皮吸收促进剂中，与凝胶基质混合，再加入加保湿剂、防腐剂，调PH至7-8，使成凝胶，成均匀透明状，分装，即得。
全文摘要
本发明提供一种具有良好皮肤渗透性，透皮吸收效果好的炔雌醇透皮吸收凝胶剂，主药炔雌醇含量为0.05－2％，透皮吸收促进剂为5－60％，凝胶基质为卡波姆，凝胶渗透效果好，透皮吸收速率可以达到2－7μg/cm
文档编号A61K9/00GK1679590SQ20051004923
公开日2005年10月12日 申请日期2005年1月26日 优先权日2005年1月26日
发明者梁文权, 刘晓昱, 饶跃峰 申请人:浙江大学