专利名称：一种杀菌凝胶剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种杀菌凝胶剂，尤其是涉及含活性成分为氯己定或其生理上可接受的盐的杀菌凝胶剂。
背景技术：
女性自身生理环境极具特殊性，阴道和外阴部温暖而潮湿，非常适合多种病原微生物的繁殖，导致各种妇科炎症及异味。据资料显示，80％的成年妇女一生中要患上一至两次妇科炎症，其中最为常见的是阴道炎和宫颈疾病，还有衣原体、支原体感染。因清水无法彻底清除分泌物及污垢，因此病原微生物的肆虐也就在所难免。
氯己定(洗必泰)，化学名称1，6-双(正-对氯苯双胍)己烷，又名双氯苯双胍。属低毒类，难为人体吸收，对人体皮肤无明显刺激作用。在使用浓度范围内作为皮肤、黏膜消毒剂是一种无毒、无刺激和极少致敏的理想消毒剂。氯己定(洗必泰)是高效、广谱杀菌剂，可杀灭革兰氏阴性与革兰氏阳性细菌繁殖体，抑菌浓度低，对某些真菌及细菌芽孢有抑菌作用。该药与细菌接触后能迅速被细胞浆膜上的阳电荷吸附，致使膜的半透性破坏，菌体内容物凝结，达到杀菌目的。氯己定(洗必泰)广泛应用于皮肤消毒、黏膜消毒、创面消毒、物体表面消毒。在妇科用药方面，氯己定(洗必泰)作用广泛，不仅对单纯性阴道炎有效，对细菌、霉菌、滴虫、淋病等均有效。氯己定(洗必泰)是集抑菌、杀菌、防腐于一体的外用药。比其他单纯性女性外用药优越。
临床常用氯己定(洗必泰)栓剂、洗液等治疗阴道细菌及霉菌感染(如化脓性阴道炎、霉菌性阴道炎、宫颈糜烂)，也用于治疗滴虫性阴道炎，取得了较好的临床效果。还有用氯己定(洗必泰)涂膜剂治疗宫颈炎，也取得满意的疗效。另外，因孕期不宜阴道灌洗，不宜口服灭滴灵及制霉菌素药物，可采用氯己定(洗必泰)液局部治疗。治疗过程中发现，该药可减少患者白带量，减轻疼痛及外阴瘙痒，是一种安全可靠的药物。
目前用于治疗和预防妇科炎症的氯己定(洗必泰)局部用药剂型已有很多，如溶液剂、栓剂、涂膜剂等。相对而言，溶液剂使用不方便，附着性差，以至于影响治疗效果；而栓剂、涂膜剂患者的耐受性较差，有时会污染衣物。而本发明的凝胶剂解决了这些问题。
发明内容
本发明发现，以凝胶剂的形式给予氯己定，可以增加疗效和病人的耐受性。
本发明的杀菌凝胶剂，它由氯己定或其生理上可接受的盐及其适合制成凝胶剂的药物可接受的载体组成。
本发明的凝胶剂，其中所述的氯己定的生理上可接受的盐，是醋酸氯己定和葡萄糖酸氯己定。
本发明的凝胶剂，其中所述的载体包括填充剂、成型剂、增效剂和pH调节剂。
本发明的凝胶剂，其中所述的成型剂选自西黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠中的一种或几种，优选纤维素衍生物，最优选的是羟乙基纤维素和羟丙甲基纤维素。
本发明的凝胶剂其中所述的增效剂选自乙醇、异丙醇、丙二醇和戊二醇。优选乙醇、异丙醇，最优选乙醇。
本发明的凝胶剂其中所述的pH调节剂选自乳酸、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸、戊二酸、马来酸、谷氨酸、扁桃酸、富马酸，磷酸中的一种或几种。优选乳酸、柠檬酸，最优选乳酸。
本发明的凝胶剂，优选的由氯己定或其生理可接受的盐和羟乙基纤维素，乙醇，乳酸组成，其中，氯己定或其生理可接受的盐占制剂总重量的0.01％-5％，羟乙基纤维素占制剂总重量的0.2％-20％，乙醇占制剂总重量的0.2-20％，乳酸占制剂总重量的0.001-0.1％。
本发明的凝胶剂，优选的由氯己定或其生理可接受的盐和羟丙甲基纤维素，乙醇，乳酸组成，其中，氯己定或其生理可接受的盐占制剂总重量的0.01％-5％，羟丙甲基纤维素占制剂总重量的0.2％-20％，乙醇占制剂总重量的0.2-20％，乳酸占制剂总重量的0.001-0.1％。
本发明的凝胶剂，更优选的是，其中，氯己定或其生理可接受的盐占制剂总重量的0.5-5％，羟丙甲基纤维素或羟乙基纤维素占制剂总重量的0.5-5％，乙醇占制剂总重量的0.5-5％，乳酸占制剂总重量的0.002-0.01％。
氯己定生理可接受的盐还可选自盐酸盐。载体中的填充剂为水。
本发明同时提供了制备本发明凝胶剂的方法。其为凝胶剂常规制备工艺包括将氯己定或其生理可接受的盐按一定比例加入增效剂中，搅拌溶解；将成型剂加入纯化水中加热搅拌至完全溶解，加热至约85℃，保温约30分钟，搅拌，降温至约60℃，加入pH调节剂，调pH值，搅拌，降温至约45℃，加入预先配制的氯己定或其生理可接受盐的增效剂溶液，降温至约35℃，搅拌30分钟，检测外观透明无颗粒后即成。
本发明所述的凝胶剂可用于治疗和预防妇科炎症，如各种阴道炎，外阴瘙痒，宫颈炎等。
本发明的凝胶剂，特别是优选的配方组成的制剂，经过大量的实验表明，疗效增强，副作用降低，稳定性好，配方合理，使用方便，工艺简单，成本低，达到了最佳技术效果。
具体实施例方式
下面结合具体实施例对本发明作详细描述实施例1处方醋酸氯己定200g羟乙基纤维素(HEC) 2000g乙醇(95％)2000g乳酸(左旋)3g水95797g制备工艺将醋酸氯己定加入乙醇中，经搅拌溶解后放置待用。
将处方量的HEC加入纯化水中，加热搅拌，至HEC完全溶解，加热至85℃，保温30分钟。搅拌，降温至60℃，加入用10倍量水稀释的乳酸，调pH值5.0-7.0；搅拌，降温至45℃，加入预先配制的醋酸氯己定乙醇溶液，降温至35℃，搅拌30分钟，检测外观透明无颗粒后出料，即得。
实施例2处方葡萄糖酸氯己定300g羟丙甲基纤维素(HPMC) 2000g
乙醇(95％)2000g乳酸(左旋)3g水95697g制备工艺将葡萄糖酸氯己定加入乙醇中，经搅拌溶解后放置待用。
将处方量的HPMC加入纯化水中，加热搅拌，至HPMC完全溶解，加热至85℃，保温30分钟。搅拌，降温至60℃，加入用10倍量水稀释的乳酸，调pH值5.0-7.0；搅拌，降温至45℃，加入预先配制的葡萄糖酸氯己定乙醇溶液，降温至35℃，搅拌30分钟，检测外观透明无颗粒后出料，即得。
实施例3处方醋酸氯己定20g羟乙基纤维素(HEC) 2000g乙醇(95％)2000g乳酸(左旋)3g水95977g制备工艺将醋酸氯己定加入乙醇中，经搅拌溶解后放置待用。
将处方量的HEC加入纯化水，加热搅拌，至HEC完全溶解，加热至85℃，保温30分钟。搅拌，降温至60℃，加入用10倍量水稀释的乳酸，调pH值5.0-7.0；搅拌，降温至45℃，加入预先配配制的醋酸氯己定乙醇溶液，降温至35℃，搅拌30分钟，检测外观透明无颗粒后出料。即得本发明所述的凝胶剂。
实施例4处方葡萄糖酸氯己定900g羟乙基纤维素(HEC) 2000g乙醇(95％)2000g乳酸(左旋)3g水95097g
制备工艺将葡萄糖酸氯己定加入95％乙醇中，经搅拌溶解后放置待用。
将处方量的HEC加入纯化水中，加热搅拌，至HEC完全溶解，加热至85℃，保温30分钟。搅拌，降温至60℃，加入用10倍量水稀释的乳酸，调值pH5.0-7.0；搅拌，降温至45℃，加入预先配制的葡萄糖酸氯己定乙醇溶液，降温至35℃，搅拌30分钟，检测外观透明无颗粒后出料，即得。
实施例5稳定性试验1取包装好的样品，先在-5℃贮藏24小时，取出恢复室温后，再放入40℃恒温烘箱中贮藏24小时，这样连续进行三个耐热耐寒循环后，恢复室温。在循环前、后分别检测外观、色泽、香气、pH值和粘度。
表1循环前后评价结果评价结果 外观 色泽 香气 pH值 粘度(cps)循环前凝胶状无色透明 无异味6.239000循环后凝胶状无色透明 无变化6.138500结果显示循环前后产品理化指标无明显变化，符合规定要求。
稳定性试验2取实施例1中包装好的样品，置于54℃恒温箱内。分别于放置前(0天)、放置14天和30天后，用紫外分光光度法测定氯己定的含量。测定结果如表表2氯己定稳定性试验结果放置前 放置14天后放置30天后0.0987％0.0982％ 0.0981％结果显示放置前后醋酸氯己定含量无明显变化，符合规定要求。
上述说明、实施例和数据提供了本发明凝胶剂的完整的制备和用途。因为许多具体实施例在不违反本发明的性质和范围情况下可以做到，它们也应该包括在本发明的权利要求范围内。
权利要求
1.一种杀菌凝胶剂，它由氯己定或其生理上可接受的盐及其适合制成凝胶剂的药物可接受的载体组成。
2.权利要求1中的凝胶剂，其中所述的氯己定的生理上可接受的盐，是醋酸氯己定和葡萄糖酸氯己定。
3.权利要求1中的凝胶剂，其中所述的载体包括成型剂、增效剂和pH调节剂。
4.权利要求3中的凝胶剂，其中所述的成型剂选自西黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠中的一种或几种。
5.权利要求3中的凝胶剂，其中所述的增效剂选自乙醇、异丙醇、丙二醇和戊二醇。
6.权利要求3中的凝胶剂，其中所述的pH调节剂选自乳酸、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸、戊二酸、马来酸、谷氨酸、扁桃酸、富马酸，磷酸中的一种或几种。
7.权利要求4中的凝胶剂，其中所述的纤维素衍生物选自羟乙基纤维素，羟丙甲基纤维素。
8.权利要求1中的凝胶剂，由氯己定或其生理可接受的盐和羟乙基纤维素，乙醇，乳酸组成，其中，氯己定或其生理可接受的盐占制剂总重量的0.01％-5％，羟乙基纤维素占制剂总重量的0.2％-20％，乙醇占制剂总重量的0.2-20％，乳酸占制剂总重量的0.001-0.1％。
9.权利要求1中的凝胶剂，由氯己定或其生理可接受的盐和羟丙甲基纤维素，乙醇，乳酸组成，其中，氯己定或其生理可接受的盐占制剂总重量的0.01％-5％，羟丙甲基纤维素占制剂总重量的0.2％-20％，乙醇占制剂总重量的0.2-20％，乳酸占制剂总重量的0.001-0.1％。
10.权利要求8或9中的凝胶剂，其中，氯己定或其生理可接受的盐占制剂总重量的0.5-5％，羟丙甲基纤维素或羟乙基纤维素占制剂总重量的0.5-5％，乙醇占制剂总重量的0.5-5％，乳酸占制剂总重量的0.002-0.01％。
全文摘要
本发明涉及一种杀菌凝胶剂，尤其是涉及含活性成分为氯已定或其生理上可接受的盐的杀菌凝胶剂，该凝胶剂中还包括填充剂、成型剂、增效剂和pH调节剂。
文档编号A61P31/00GK1682703SQ20051005390
公开日2005年10月19日 申请日期2005年3月11日 优先权日2005年3月11日
发明者贝庆生 申请人:广州贝氏药业有限公司