专利名称：一种喷雾剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂，特别涉及中药清开灵的喷雾剂及其制备方法。
背景技术：
清开灵是温病三宝之一“安宫牛黄丸”的剂改方剂。具有清热解毒、避秽通窍、镇静安神的功能，主治热邪内陷、神昏谵语、身热烦躁、抽搐惊劂及小儿急惊风等症；现代医学主要用于治疗上呼吸道感染、多种热病和急性病等，其疗效显著；随着清开灵制剂不断进入市场，疗效虽好，但也伴随有种过敏反应不依从性增加的现象。其中以通过注射、口服引起的各种过敏反应为主，其中过敏性休克占有相当比重。目前常用的清开灵制剂有口服液和注射液两种剂型，其中口服液在虽较少发生不良反应，但口服给药引起的首过效应，造成生物利用度较低。特别不适用于胃肠道功能不全的患者；而清开灵注射液却屡屡出现各种副作用，据粗略统计，使用清开灵注射液的不良反应发生率一般为2％～3％，即每100个使用者中就有2～3人会出现各种不良反应，这些不良反应包括各种过敏性皮炎或皮疹、高烧、支气管哮喘、喉头水肿、呼吸困难、血管神经性水肿、过敏性紫癜等，甚至还有的患者因为发生过敏性休克而死亡。以往的清开灵制剂的制备工艺过于复杂，生产过程参数不易控制。就清开灵粉针剂和注射剂制备工艺来说，各药材在提取精制时采用70％以上乙醇醇沉两次，仅仅通过增加溶剂的含醇量除去无效成分和杂质，相反造成多次高浓度乙醇提取使药物有效成分随之流失，从而降低了药效；又该制备过程中加入含有重金属离子的化学试剂增加了制剂的其他副作用。另外清开灵注射液及其粉针剂经10％葡萄糖或生理盐水注射液稀释后，会出现浑浊和沉淀，清开灵口服液出现浑浊、沉淀等现象更加严重，产品质量不稳定，副作用大。
发明内容
本发明的目的在于提供公开一种清开灵的喷雾剂及其制备工艺；本发明针对现有技术，将清开灵处方中的中药成分分类处理其中，饮片直接微粉；中药材经提取制成浸膏，干燥；再采用超微粉碎技术将干燥提取物粉碎成细胞级中药微粉，药粉粒度控制在0.5-5um，与附加剂混合，制成稳定的混悬液，然后分装于喷雾器备用。其雾化粒径为0.5-5μm大小。
另外，本发明采用麦芽糊精、还原糖(葡萄糖、果糖和麦芽糖)、阿斯帕坦中或它们的混合物作为附加剂，这些附加剂能有效抑制有效成分的析出，有显著的“防止出现浑浊、沉淀等现象”的作用和功能，同时还可增加喷雾剂液体粘度、改善口感及掩盖苦味。
本发明的喷雾剂，其中药活性成分的处方组成如下胆酸8-33份、猪去氧胆酸9-38份、黄芩甙10-50份、栀子60-250份、板蓝根500-2000份、金银花50-200份、水牛角60-250份、珍珠母120-500份、附加剂300-3000份。附加剂选自麦芽糊精、葡萄糖、果糖、麦芽糖、阿斯帕坦或它们的任意组合。
以上组成中，药量是以生药重量计算的，每1份可以是1克，也可以是1公斤或1吨，如果用克为单位，该配方组成可制成1000个单位的药物制剂，所述1000个单位的药物制剂是指，1000ml的成品药物制剂，作为液态的喷雾剂是指内容物1000ml。
以上组成，可制成50-1000次服用剂量的制剂，以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少以上述配方为依据，药效不变。
另外，在制成液态的喷雾剂时，根据需要可以加入适量的制造液态喷雾剂所需的必要的辅料。这些辅料可以是吐温-司盘-月桂醇硫酸钠、F12和司盘-85其中的一种。
本发明的喷雾剂，其中药活性成分可通过以下方法制备以上八味水牛角、珍珠母粉碎成细粉，分别水解，制成水牛角、珍珠母提取物；胆酸、黄芩甙、猪去氧胆酸分别粉碎成80目以上的细粉；其他三味制成提取物，将以上三类提取物微粉碎，与附加剂一起混合均匀，再添加适量纯化水溶解并定容至1000ml，即得清开灵喷雾剂。所用附加剂为麦芽糊精或还原糖(葡萄糖、果糖和麦芽糖)、阿斯帕坦中的任意一种或多种混合物。
具体方法可以是一、提取1、桅子、板蓝根和金银花三味加水煎煮1-5次，第一次加入5-15倍量纯化水煎煮0.5-5小时，二次以后加入2-10倍量纯化水煎煮0.3-3小时，煎煮液过滤，滤液浓缩成浸膏，用50-85％乙醇醇沉，静置，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥、粉碎成80目以上的细粉，备用；2、水牛角、珍珠母混合水解提取物的制备水牛角的水解称取水牛角粉，分别加入5-15倍量2-3mol/L Ba(OH)2溶液沸腾水解5-12小时。并随时加纯化水保持水解液原量，冷却至30-65℃，取上清液，放置备用。珍珠母的水解称取珍珠母粉，分别加入5-15倍量2-3mol/L硫酸溶液沸腾水解5-12小时。并随时加纯化水保持水解液原量，冷却至30-65℃，取上清液，放置备用。混合取珍珠母水解液，在搅拌下加入水牛角水解液中，待沉淀完全，离心过滤。混合液用20-40％的硫酸调PH2-6.5。放置4-20h使沉淀分层，倾取上清液抽滤，滤液用20-40％NaOH溶液调PH5-8，过滤，滤液减压浓缩成浸膏。用50-85％乙醇醇沉一次。取上清液，抽滤，上超滤柱，滤液减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥、粉碎成80目以上的细粉，即得。
二、混悬药液配制将处方中胆酸、黄芩甙、猪去氧胆酸分别粉碎成80目以上的细粉，再与水牛角和珍珠母水解提取物粉末、板蓝根、栀子、金银花提取物粉末混合，加入麦芽糊精、还原糖(葡萄糖、果糖和麦芽糖)、阿斯帕坦中的任意一种或多种混合的附加剂，用适量纯化水稀释使其溶解并定容至1000ml，将上述混悬药液定量分装于喷雾器中。
与现有技术相比本制备工艺相对简单，发明人在中药材的提取精制过程中，只醇沉一次，简化了清开灵制剂的制备工艺，便于生产，同时尽可能保留了药物的有效成分。另外，在本发明中采用麦芽糊精或还原糖(葡萄糖、果糖和麦芽糖)、阿斯帕坦中的任意一种或多种混合作为附加剂，能有效抑制有效成分的析出，有显著的防止出现浑浊、沉淀等现象的作用和功能，同时还可增加喷雾剂液体粘度、改善口感及掩盖苦味。且药物喷吸后经粘膜直接吸收入血，生物利用度高，具有高效、快速、安全和方便的优点，能减轻上呼吸道感染的症状，缩短其病程，防止继发感染。同时有效避免了对清开灵制剂对机体产生的不良反应。
以下通过实验数据说明本发明的有益效果药效药理一、致过敏试验(一)实验材料清开灵喷雾剂、清开灵粉针剂1、药物A清开灵喷雾剂，临床用每瓶装20ml。每1ml含生药为0.83mg，内容物为棕黄色或黄色混悬液。鼻腔或喉腔喷吸一日3次，每次喷吸2～4下。药物由贵州益佰制药股份有限公司药物研究所提供。
B市售清开灵注射液。
2、动物豚鼠，贵阳医学院实验动物中心提供。
(二)方法与结果1、试验方法A试验取250～350g豚鼠6只，♀♂各半，适应两天后，连续3次，鼻腔或喉腔喷吸清开灵喷雾剂3下，然后分成2组，I组在第一次喷吸后7日喷吸清开灵喷雾剂1次，II组在在第一次喷吸后14日喷吸清开灵喷雾剂1次，在喷吸后10分钟内观察。
B试验取250～350g豚鼠6只，♀♂各半，适应两天后，连续3次，间日腹腔注射清开灵注射液0.5ml，然后分成2组，每组3只，分别在第一次注射后14日和21日静脉注射清开灵注射液1ml，在注射后15分钟内观察，判断标准见下表。
表1 豚鼠过敏性反应级数反应级数反应症状0无明显反应1只有轻微抓鼻、颤抖或竖毛2有几次咳嗽、有抓鼻、颤抖或竖毛3多次或连续咳嗽、伴有呼吸困难或痉挛、抽搐等4痉挛、抽搐、大小便失禁、休克死亡
2、试验结果表1 样品A、B对豚鼠过敏性试验的影响
经观察，A试验的豚鼠在7日和14日的攻击实验中都无明显反应；B试验的豚鼠在14日的攻击实验中有几次咳嗽、抓鼻、颤抖现象，在21日的攻击实验中只有轻微抓鼻和颤抖现象。
3、试验结论通过该试验结果可知，清开灵喷雾剂无过敏性反应，清开灵粉针剂有轻微的过敏反应。
(三)、小结通过给豚鼠注射约相当于成人日用量的清开灵喷雾剂，A无过敏反应，B有轻微的过敏反应，故清开灵喷雾剂A比市售清开灵注射液B的安全性大。清开灵喷雾剂属纯中药制剂，喷吸后经粘膜直接吸收入血，生物利用度高，具有高效、快速、安全、价廉和方便的优点，能减轻上呼吸道感染的症状，缩短其病程，防止继发感染。
二、相对生物利用度试验(一)、材料1、药品清开灵喷雾剂A按照本发明的方法制备。
清开灵粉针剂B市售。
清开灵口服液C市售。
2、动物豚鼠，由贵阳医学院提供。
3、试验方法取250～350g豚鼠18只，分成三组，每组6只，♀♂各半，进行A、B、C三个制剂的比较试验。适应两天后，早上空腹给药清开灵口服液C；鼻腔或喉腔喷吸清开灵喷雾剂A 3下，连续3次；间日腹腔注射B 0.5ml，然后分成2组，每组3只，分别在第一次注射后14日和21日静脉注射B 1ml，在注射后15分钟内观察。服药后2-4小时按标准餐进食，按间隔时间采尿样，采尿期按规定灌饮一定量的水。三种制剂安排为三组交叉试验方案，见表2表2三组给药交叉试验设计方案
测定结果见表3表3黄芩甙在尿中的含量(累积)
3、试验结果Fr＝Xu(C)/Xu(A)＝156.37/236.72＝66.1％；Fr＝Xu(B)/Xu(A)＝200.54/236.72＝84.7％相对生物利用度分别为66.1％和84.7％(三)、结论该试验表明A的生物利用度分别比B、C高。清开灵喷雾剂喷吸后经口、鼻腔粘膜直接吸收入血，生物利用度高。
三、稳定性实验(一)实验材料
1、药物A清开灵喷雾剂，按照本发明方法制备；B市售清开灵粉针剂，取同批5瓶(200mg/瓶)。每支用注射用水20ml溶解。
C市售清开灵口服液。
(二)、方法与结果1、试验方法将以上样品放置于3-5℃、20-25℃、33-37℃的恒温箱中，按照静置时间定期检查稳定性指标，其结果观察的判断标准如下0无沉淀1无浑浊2微浊3浑浊4沉淀2、试验结果试验结果见表4。
3、试验结论通过该试验结果可知，清开灵喷雾剂A无浑浊、沉淀产生；清开灵粉针剂B有少量浑浊产生；清开灵口服液C有浑浊、沉淀产生。
(三)、小结通过稳定性考察试验表明制备过程加入了麦芽糊精或还原糖(葡萄糖、果糖和麦芽糖)、阿斯帕坦中的任意一种或多种混合附加剂的清开灵喷雾剂A比清开灵粉针B和清开灵口服液C都稳定。
本发明的喷雾剂，可加快粘膜吸收速度，缩短了药物有效成分到达的时间，同时也增加有效成分在肺泡中的留置时间，从而使药效得到提高，保证患者使用不会产生副作用。
具体实施例方式
以下通过实施例进一步说明本发明。
实施例1处方胆酸33g、猪去氧胆酸38g、黄芩甙50g、栀子250g、板蓝根2000g、金银花200g、水牛角250g、珍珠母500g、麦芽糊精3000g制备工艺一、提取1、桅子、板蓝根和金银花三味加入36750ml纯化水煎煮5小时，煎煮液过滤，滤液浓缩成浸膏，用85％乙醇醇沉，静置，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥、粉碎成200目的细粉，备用；2、水牛角、珍珠母混合水解提取物的制备水牛角的水解称取水牛角粉，分别加入3750ml 3mol/L Ba(OH)2溶液沸腾水解12小时。并随时加纯化水保持水解液原量，冷却至65℃，取上清液，放置备用。珍珠母的水解称取珍珠母粉，分别加入7500ml 3mol/L硫酸溶液沸腾水解12小时。并随时加纯化水保持水解液原量，冷却至65℃，取上清液，放置备用。混合取珍珠母水解液，在搅拌下加入水牛角水解液中，待沉淀完全，离心过滤。混合液用40％的硫酸调PH6.5。放置20h使沉淀分层，倾取上清液抽滤，滤液用40％NaOH溶液调PH8，过滤，滤液减压浓缩成浸膏。用85％乙醇醇沉一次。取上清液，抽滤，上超滤柱，滤液减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥、粉碎成200目的细粉，即得。
二、混悬药液配制将处方中胆酸、黄芩甙、猪去氧胆酸分别粉碎成200目的细粉，再与水牛角和珍珠母水解提取物粉末、板蓝根、栀子、金银花提取物粉末混合，加入麦芽糊精，用适量纯化水稀释使其溶解并定容至1000ml，将上述混悬药液定量分装于喷雾器中。
实施例2处方胆酸33g、猪去氧胆酸38g、黄芩甙50g、栀子250g、板蓝根2000g、金银花200g、水牛角250g、珍珠母500g、葡萄糖3000g。
制备工艺一、提取1、桅子、板蓝根和金银花三味加水煎煮5次，第一次加入12250ml纯化水煎煮0.5小时，二次以后加入4900ml纯化水煎煮0.3小时，煎煮液过滤，滤液浓缩成浸膏，用50％乙醇醇沉，静置，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥、粉碎成80目的细粉，备用；2、水牛角、珍珠母混合水解提取物的制备水牛角的水解称取水牛角粉，分别加入1250ml 2mol/L Ba(OH)2溶液沸腾水解5小时。并随时加纯化水保持水解液原量，冷却至30℃，取上清液，放置备用。珍珠母的水解称取珍珠母粉，分别加入2500ml 2mol/L硫酸溶液沸腾水解5小时。并随时加纯化水保持水解液原量，冷却至30℃，取上清液，放置备用。混合取珍珠母水解液，在搅拌下加入水牛角水解液中，待沉淀完全，离心过滤。混合液用20％的硫酸调PH2。放置4h使沉淀分层，倾取上清液抽滤，滤液用20％NaOH溶液调PH5，过滤，滤液减压浓缩成浸膏。用50％乙醇醇沉一次。取上清液，抽滤，上超滤柱，滤液减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥、粉碎成80目的细粉，即得。二、混悬药液配制将处方中胆酸、黄芩甙、猪去氧胆酸分别粉碎成80目的细粉，再与水牛角和珍珠母水解提取物粉末、板蓝根、栀子、金银花提取物粉末混合，加入葡萄糖，用适量纯化水稀释使其溶解并定容至1000ml，将上述混悬药液定量分装于喷雾器中。
实施例3处方胆酸8g、猪去氧胆酸9g、黄芩甙10g、栀子60g、板蓝根500、金银花50、水牛角60g、珍珠母120g、阿斯帕坦300g。
制备工艺一、提取1、桅子、板蓝根和金银花三味加入9150ml纯化水煎煮5小时，煎煮液过滤，滤液浓缩成浸膏，用85％乙醇醇沉，静置，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥、粉碎成200目的细粉，备用；2、水牛角、珍珠母混合水解提取物的制备水牛角的水解称取水牛角粉，分别加入900ml 3mol/L Ba(OH)2溶液沸腾水解12小时。并随时加纯化水保持水解液原量，冷却至65℃，取上清液，放置备用。珍珠母的水解称取珍珠母粉，分别加入1800ml 3mol/L硫酸溶液沸腾水解12小时。并随时加纯化水保持水解液原量，冷却至65℃，取上清液，放置备用。混合取珍珠母水解液，在搅拌下加入水牛角水解液中，待沉淀完全，离心过滤。混合液用40％的硫酸调PH6.5。放置20h使沉淀分层，倾取上清液抽滤，滤液用40％NaOH溶液调PH8，过滤，滤液减压浓缩成浸膏。用85％乙醇醇沉一次。取上清液，抽滤，上超滤柱，滤液减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥、粉碎成200目的细粉，即得。
二、混悬药液配制将处方中胆酸、黄芩甙、猪去氧胆酸分别粉碎成200目的细粉，再与水牛角和珍珠母水解提取物粉末、板蓝根、栀子、金银花提取物粉末混合，加入阿斯帕坦，用适量纯化水稀释使其溶解并定容至1000ml，将上述混悬药液定量分装于喷雾器中。
实施例4处方胆酸8g、猪去氧胆酸9g、黄芩甙10g、栀子60g、板蓝根500、金银花50、水牛角60g、珍珠母120g、麦芽糊精100g、果糖200g制备工艺一、提取1、桅子、板蓝根和金银花三味加水煎煮5次，第一次加入3050ml纯化水煎煮0.5小时，二次以后加入1220ml纯化水煎煮0.3小时，煎煮液过滤，滤液浓缩成浸膏，用50％乙醇醇沉，静置，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥、粉碎成80目的细粉，备用；2、水牛角、珍珠母混合水解提取物的制备水牛角的水解称取水牛角粉，分别加入300ml 2mol/L Ba(OH)2溶液沸腾水解5小时。并随时加纯化水保持水解液原量，冷却至30℃，取上清液，放置备用。珍珠母的水解称取珍珠母粉，分别加入600ml 2mol/L硫酸溶液沸腾水解5小时。并随时加纯化水保持水解液原量，冷却至30℃，取上清液，放置备用。混合取珍珠母水解液，在搅拌下加入水牛角水解液中，待沉淀完全，离心过滤。混合液用20％的硫酸调PH2。放置4h使沉淀分层，倾取上清液抽滤，滤液用20％NaOH溶液调PH5，过滤，滤液减压浓缩成浸膏。用50％乙醇醇沉一次。取上清液，抽滤，上超滤柱，滤液减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥、粉碎成80目的细粉，即得。
二、混悬药液配制将处方中胆酸、黄芩甙、猪去氧胆酸分别粉碎成80目的细粉，再与水牛角和珍珠母水解提取物粉末、板蓝根、栀子、金银花提取物粉末混合，加入麦芽糊精、果糖，用适量纯化水稀释使其溶解并定容至1000ml，将上述混悬药液定量分装于喷雾器中。
实施例5处方胆酸16.25g、猪去氧胆酸18.75g、黄芩甙25g、栀子125g、板蓝根1000g、金银花100g、水牛角125g、珍珠母250g、麦芽糊精300g、麦芽糖200g、阿斯帕坦300g制备工艺一、提取1、桅子、板蓝根和金银花三味加水煎煮2次，第一次加入12250ml纯化水煎煮1.5小时，第二次加入9800ml纯化水煎煮1小时，煎煮液过滤，滤液浓缩至70℃时的相对密度为1.20，用65％乙醇醇沉，静置，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥、粉碎成200目的细粉，备用；2、水牛角、珍珠母混合水解提取物的制备水牛角的水解称取水牛角粉，分别加入1250ml 2.4mol/LBa(OH)2溶液沸腾水解8小时。并随时加纯化水保持水解液原量，冷却至50℃，取上清液，放置备用。珍珠母的水解称取珍珠母粉，分别加入2500ml 2.4mol/L硫酸溶液沸腾水解8小时。并随时加纯化水保持水解液原量，冷却至50℃，取上清液，放置备用。混合取珍珠母水解液，在搅拌下加入水牛角水解液中，待沉淀完全，离心过滤。混合液用40％的硫酸调PH4。放置12h使沉淀分层，倾取上清液抽滤，滤液用40％NaOH溶液调PH7，过滤，滤液减压浓缩至70℃时的相对密度为1.20。用65％乙醇醇沉一次。取上清液，抽滤，上超滤柱，滤液减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥、粉碎成200目的细粉，即得。
二、混悬药液配制将处方中胆酸、黄芩甙、猪去氧胆酸分别粉碎成200目的细粉，再与水牛角和珍珠母水解提取物粉末、板蓝根、栀子、金银花提取物粉末混合，加入麦芽糊精、麦芽糖、阿斯帕坦，用适量纯化水稀释使其溶解，将上述混悬药液定量分装于喷雾器中。
实施例6处方胆酸16.25g、猪去氧胆酸18.75g、黄芩甙25g、栀子125g、板蓝根1000g、金银花100g、水牛角125g、珍珠母250g、阿斯帕坦400g、麦芽糊精400g制备工艺
一、提取1、桅子、板蓝根和金银花三味加水煎煮2次，第一次加入12250ml纯化水煎煮1.5小时，第二次加入9800ml纯化水煎煮1小时，煎煮液过滤，滤液浓缩至70℃时的相对密度为1.20，用65％乙醇醇沉，静置，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥、粉碎成200目的细粉，备用；2、水牛角、珍珠母混合水解提取物的制备水牛角的水解称取水牛角粉，分别加入1250ml 2.4mol/LBa(OH)2溶液沸腾水解8小时。并随时加纯化水保持水解液原量，冷却至50℃，取上清液，放置备用。珍珠母的水解称取珍珠母粉，分别加入2500ml 2.4mol/L硫酸溶液沸腾水解8小时。并随时加纯化水保持水解液原量，冷却至50℃，取上清液，放置备用。混合取珍珠母水解液，在搅拌下加入水牛角水解液中，待沉淀完全，离心过滤。混合液用40％的硫酸调PH4。放置12h使沉淀分层，倾取上清液抽滤，滤液用40％NaOH溶液调PH7，过滤，滤液减压浓缩至70℃时的相对密度为1.20。用65％乙醇醇沉一次。取上清液，抽滤，上超滤柱，滤液减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥、粉碎成200目的细粉，即得。
二、混悬药液配制将处方中胆酸、黄芩甙、猪去氧胆酸分别粉碎成200目的细粉，再与水牛角和珍珠母水解提取物粉末、板蓝根、栀子、金银花提取物粉末混合，加入阿斯帕坦、麦芽糊精，用适量纯化水稀释使其溶解，将上述混悬药液定量分装于喷雾器中。
权利要求
1.一种清开灵喷雾剂，其活性成分由以下配比的中药组分制成，胆酸8-33份、猪去氧胆酸9-38份、黄芩甙10-50份、栀子60-250份、板蓝根500-2000份、金银花50-200份、水牛角60-250份、珍珠母120-500份，其特征在于，喷雾剂组成中还含有附加剂300-3000份，雾化粒径为0.5-5μm大小。
2.权利要求1的喷雾剂，其特征在于，所述中药组分的配比是胆酸20.5份、猪去氧胆酸23.5份、黄芩甙30份、栀子155份、板蓝根1250份、金银花125份、水牛角155份、珍珠母310份。
3.权利要求1的喷雾剂，其特征在于，所述附加剂选自麦芽糊精、葡萄糖、果糖、麦芽糖、阿斯帕坦或它们的任意组合。
4.权利要求1的喷雾剂，其特征在于，雾化粒径为1-4μm大小。
5.权利要求1的喷雾剂，其特征在于，雾化粒径为2-3μm大小。
6.权利要求1的喷雾剂，其特征在于，其活性成分是通过以下方法制备的水牛角、珍珠母粉碎成细粉，分别水解，制成水牛角、珍珠母提取物，干燥，粉碎；胆酸、黄芩甙、猪去氧胆酸分别粉碎；栀子、板蓝根、金银花经水提醇沉制成提取物，干燥，粉碎；将以上粉碎物与附加剂一起混合均匀，制成混悬液，分装于喷雾器。
7.权利要求6的喷雾剂，其特征在于，其中所述粉碎物的粉碎粒度控制在0.5-5um。
8.权利要求1的喷雾剂，其特征在于，其中还含有抛射剂。
9.权利要求1的喷雾剂的制备方法，其特征在于，经以下步骤水牛角、珍珠母粉碎成细粉，分别水解，制成水牛角、珍珠母提取物，干燥，粉碎；胆酸、黄芩甙、猪去氧胆酸分别粉碎；栀子、板蓝根、金银花经水提醇沉制成提取物，干燥，粉碎；将以上粉碎物与附加剂一起混合均匀，制成混悬液，分装于喷雾器。
10.权利要求9的制备方法，其特征在于，经以下步骤一、提取1、桅子、板蓝根和金银花三味加水煎煮1-5次，第一次加入5-15倍量纯化水煎煮0.5-5小时，二次以后加入2-10倍量纯化水煎煮0.3-3小时，煎煮液过滤，滤液浓缩成浸膏，用50-85％乙醇醇沉，静置，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥、粉碎成80目以上的细粉，备用；2、水牛角、珍珠母混合水解提取物的制备水牛角的水解称取水牛角粉，分别加入5-15倍量2-3mol/L Ba(OH)2溶液沸腾水解5-12小时；并随时加纯化水保持水解液原量，冷却至30-65℃，取上清液，放置备用。珍珠母的水解称取珍珠母粉，分别加入5-15倍量2-3mol/L硫酸溶液沸腾水解5-12小时。并随时加纯化水保持水解液原量，冷却至30-65℃，取上清液，放置备用；混合取珍珠母水解液，在搅拌下加入水牛角水解液中，待沉淀完全，离心过滤。混合液用20-40％的硫酸调PH2-6.5。放置4-20h使沉淀分层，倾取上清液抽滤，滤液用20-40％NaOH溶液调PH5-8，过滤，滤液减压浓缩成浸膏；用50-85％乙醇醇沉一次。取上清液，抽滤，上超滤柱，滤液减压回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥、粉碎成80目以上的细粉，即得；二、混悬药液配制将处方中胆酸、黄芩甙、猪去氧胆酸分别粉碎成80目以上的细粉，再与水牛角和珍珠母水解提取物粉末、板蓝根、栀子、金银花提取物粉末混合，加入麦芽糊精、还原糖(葡萄糖、果糖和麦芽糖)、阿斯帕坦中的任意一种或多种混合的附加剂，用适量纯化水稀释使其溶解并定容至1000ml，将上述混悬药液定量分装于喷雾器中。
全文摘要
本发明涉及一种清开灵喷雾剂及其制备方法，其中清开灵喷雾剂的组方为胆酸8－33份、猪去氧胆酸9－38份、黄芩甙10－50份、栀子60－250份、板蓝根500－2000份、金银花50－200份、水牛角60－250份、珍珠母120－500份，其特征在于，喷雾剂组成中还含有附加剂300－3000份，喷雾剂雾化粒径为0.5－5μm大小。
文档编号A61K9/12GK1830470SQ20051005390
公开日2006年9月13日 申请日期2005年3月11日 优先权日2005年3月11日
发明者叶湘武, 王泽坤 申请人:贵州益佰制药股份有限公司