专利名称：消化道排空检测缓释片及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及消化道排空检测缓释片及其制备工艺，特别涉及一种用于检测消化道对固体物的排空能力的缓释片及其制备工艺。
背景技术：
随着微电子、集成电路等技术的发展，电子胶囊作为一种新型的消化道诊疗产品，已经逐步进入临床应用，如胶囊内窥镜、定点施药电子胶囊、消化道检测电子胶囊等，这些产品的共同特征之一是电子胶囊的外壳是在消化道内不能降解的医用塑料、或者不锈钢等材料。这些产品在使用中存在严重的隐患电子胶囊容易梗阻于消化道中。
一旦发生电子胶囊不能排出消化道的情况，如电子胶囊仍然滞于胃中不能排出的，可通过胃镜取出；但如果梗阻于肠道中，特别是滞于小肠远端，利用小肠内窥镜取出电子胶囊的手术就非常困难，当不能取出时，就只能通过剖腹手术取出，给患者造成极大的伤害。在以往的临床应用中，曾经多次出现了电子胶囊不能排出消化道，必须通过剖腹手术取出的案例。
在服用电子胶囊之前，为了避免发生梗阻的情况，目前采用方法是(1)病史询问，排除具有消化道疾病史的患者；(2)消化道功能检测，吞服钡餐进行消化道X线透视检测，当患者存在消化道疾病或者功能障碍时，则禁止吞服电子胶囊。临床应用表明，即使进行了病史询问及全消化道检测，发生电子胶囊梗阻的情况仍然经常发生。因此，为了能够更安全地使用电子胶囊，迫切需要一种方法来克服现有检测技术的不足。
临床研究表明，为了检测患者吞服电子胶囊的安全性，最可靠的办法是进行一次模拟吞服，模拟吞服的模拟胶囊应该满足以下要求(1)形状、尺寸、重量和将被吞服的电子胶囊相同，或者近似；(2)在正常的消化道排空时间范围内，一般为24小时左右，模拟缓释片的形状、尺寸不发生变化；(3)能够在消化道中最终被崩解。
鉴于上述使用要求，形状、尺寸和重量与电子胶囊相同、或者近似的具有极低崩解速率的模拟缓释片能够满足上述要求。当前的缓释片及其制备工艺，例如肠溶缓释片、结肠溶缓释片，肠溶片等等，均不能同时满足上述3点要求。随着电子胶囊等产品的日益广泛使用，迫切需要研制一种新的模拟缓释片，能够进行消化道排空检测。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种使用方便、安全可靠性高的消化道排空检测缓释片。
为实现上述发明目的，本发明的技术方案是根据电子胶囊的尺寸及形状，制作一种在尺寸及形状与电子胶囊相同或者相似的消化道排空检测缓释片，该缓释片包括骨架片芯及包衣层，包衣层的材料为医用石蜡、或者医用硅橡胶，其厚度为0.1mm-1.5mm，在包衣层上有通孔与包衣层内的骨架片芯相通，在包衣层上的每一个通孔的横截面积为0.1-10mm2，所述的骨架片芯的长度为5-40mm，宽度为5-15mm，厚度为5-15mm。
本发明所述的消化道排空检测缓释片的制备工艺，按照以下顺序步骤进行1)准备骨架片芯材料根据所需要制备的骨架片芯的数量，称取骨架片芯中各种材料，放置于搅拌器中搅拌均匀，骨架片芯材料包括以下组分及质量百分比难溶药用材料为30-90％，X射线显影剂为5-50％，崩解用辅料为5-65％，所述的难溶药用材料为乙基纤维素、或者蜡酸纤维素、或者高粘度羟丙基纤维素、或者羟丙甲纤维素酞酸酯、或者羟甲基乙基纤维素、或者丙烯酸树脂；所述的X射线显影剂为硫酸钡显影剂、或者碘显影剂；所述的崩解用辅料为羟甲基淀粉钠、或者交联聚乙烯吡咯烷酮、或者低取代羟丙基纤维素；2)制备骨架片芯在骨架片芯材料中加入骨架片芯材料质量10-50％的蒸馏水，混合均匀，利用药用压片机和骨架片芯模具，压制成骨架片芯，将骨架片芯放入烘箱内，在40-80℃烘干，烘干时间为4-12小时，也可以在室温下自然干燥；3)制备包衣层液体当包衣层材料选用医用石蜡时，将医用石蜡放入加热器中加热至60-100℃，形成医用石蜡液体；当包衣层材料选用医用硅橡胶液体时，将称取的硅橡胶液体置于容器中；4)制备包衣层利用药用喷雾发生器，将包衣层液体连续喷雾到骨架片芯上，将包衣后的骨架片芯放入烘箱内于50-80℃保持6-8小时，或者在室温下固化4-12小时；5)在包衣层上钻通孔。
本发明的工作原理如下患者吞入消化道排空检测缓释片后，由于包衣层为医用石蜡、或者医用硅橡胶材料，这两种材料在消化道中均不能降解，而骨架片芯的主要成分为难溶性材料，因此，消化道排空检测缓释片在消化道中的崩解速率非常缓慢，崩解时间远远大于一般的缓释片，崩解时间大于24小时。正常情况下，人体的消化道排空时间为24小时左右，消化道排空检测缓释片基本会保持原来形状通过人体消化道，从而很好地模拟相同形状的电子胶囊在消化道中的通过情况。
由于种种原因，消化道排空检测缓释片滞留、或者梗阻于患者消化道中的某个位置，由于包衣层和骨架片芯之间有至少一个连通的通孔，因此，消化道中的液体、消化酶、细菌可以通过通孔和骨架片芯接触，骨架片芯会缓慢地崩解，并逐步造成包衣层的崩解、塌陷，最终，缓释片只剩下无法降解的包衣层，包衣层可随粪便排出体外。
在临床应用中，医生可以根据临床反应做出以下分析(1)当消化道排空检测缓释片在正常的时间内完整、或者大部分完整的排出了体外时，表明患者对于相同体积的电子胶囊具有良好的排空能力。
(2)当消化道排空检测缓释片在规定的时间内，一般为72小时，未能完整或者部分完整的排出，则进行X光透视检查，由于消化道排空检测缓释片中混合了X射线显影剂，例如硫酸钡粉末，可以清楚地观察消化道排空检测缓释片位于体内的位置。如果在体内仍然形状完整、或者基本完整，说明志愿者、或者患者对于相同体积的物体的排空能力差。
(3)如果消化道排空检测缓释片在规定的时间内，一般为24小时，一直处于消化道中的某一个位置，说明志愿者、或者患者在该位置可能已经发生梗阻，吞服相同体积的电子胶囊具有较大的风险性。
本发明与现有技术方法相比，具有以下技术效果(1)使用方便。本发明在使用过程中只需要患者吞服一粒消化道排空检测缓释片，和服用普通药片无明显差异，避免了复杂的体检。
(2)安全可靠性高。本发明是一种低速率缓慢释放型消化道排空检测缓释片，能够在消化道中最终崩解，在确保安全性的同时，能够可靠地模拟电子胶囊在消化道中的通过情况，实现消化道排空检测。
图1是本发明的第一种结构图；图2是本发明的第二种结构图；图3是本发明在消化道中崩解的过程示意图；图4是本发明在消化道中坍塌的过程示意图；在图1至图3中1-骨架片芯，2-包衣层，3-通孔具体实施方式
实施例1一种消化道排空检测缓释片，包衣层的厚度为0.8mm，包衣层的一端有1个圆通孔与包衣层内的骨架片芯相通，通孔的横截面面积为3mm2，本实施例的消化道排空检测缓释片两端为圆滑的曲面结构，中间为圆柱体，骨架片芯的长度为30mm，宽度为10mm，厚度为10mm。包衣层材料选用医用石蜡。本实施例的制备工艺按照以下顺序步骤进行1)准备骨架片芯材料根据所需要制备的骨架片芯的数量，称取适量的骨架片芯材料，放置于搅拌器中，骨架片芯材料包括以下具体组分及质量百分比乙基纤维素＝60％，硫酸钡显影剂＝15％，羟甲基淀粉钠＝25％；2)制备骨架片芯在骨架片芯材料中加入骨架片芯材料质量20％的蒸馏水，混合均匀，利用药用压片机和骨架片芯模具，压制成骨架片芯，骨架片芯放入烘箱内，在40℃烘12小时，也可以在室温下自然干燥；3)制备包衣层液体称取适量医用石蜡，在加热器中加热至70℃，形成医用石蜡液体；4)制备包衣层利用药用喷雾发生装置，将石蜡液体连续喷雾到骨架片芯上，在室温下自然固化4小时；5)在包衣层上钻通孔，通孔横截面面积为3mm2。
实施例2一种消化道排空检测缓释片，包衣层的厚度为0.5mm，包衣层的一端有1个圆通孔与包衣层内的骨架片芯相通，通孔的横截面面积为2mm2，本实施例的消化道排空检测缓释片两端为圆滑的曲面结构，中间为圆柱体，骨架片芯的长度为26mm，宽度为10mm，厚度为10mm。包衣层材料选用医用石蜡。本实施例的制备工艺按照以下顺序步骤进行1)准备骨架片芯材料根据所需要制备的骨架片芯数量，称取适量的骨架片芯材料，放置于搅拌器中，骨架片芯材料包括以下具体组分及质量百分比蜡酸纤维素＝70％，硫酸钡显影剂＝15％，交联聚乙烯吡咯烷酮＝15％；2)制备骨架片芯在骨架片芯材料中加入骨架片芯材料质量25％的蒸馏水，混合均匀，利用药用压片机和骨架片芯模具，压制成骨架片芯，压制成型的骨架片芯放入烘箱内，在50℃烘干10小时，也可以自然干燥；3)制备包衣层液体称取适量医用石蜡，在加热器中加热至80℃，形成医用石蜡液体。
4)制备包衣层利用药用喷雾发生装置，将石蜡液体连续喷雾到骨架片芯上，自然固化6小时；5)在包衣层上钻通孔，通孔横截面面积为2mm2。
实施例3一种消化道排空检测缓释片，包衣层的厚度为0.3mm，包衣层的一端有1个圆通孔与包衣层内的骨架片芯相通，通孔的横截面面积为0.75m2，本实施例的消化道排空检测缓释片两端为圆滑的曲面结构，中间为圆柱体，骨架片芯的长度为25mm，宽度为9mm，厚度为9mm。包衣层材料选用医用石蜡。本实施例的制备工艺按照以下顺序步骤进行1)准备骨架片芯材料根据所需要制备的骨架片芯数量，称取适量的骨架片芯材料，放置于搅拌器中，骨架片芯材料包括以下具体组分及质量百分比高粘度羟丙基纤维素＝75％，硫酸钡显影剂＝10％，低取代羟丙基纤维素＝15％；2)制备骨架片芯在骨架片芯材料中加入骨架片芯材料质量40％的蒸馏水，混合均匀，利用药用压片机和骨架片芯模具，压制成骨架片芯，压制成型的骨架片芯放入烘箱内，在70℃烘干6小时，也可以自然干燥；3)制备包衣层液体称取适量医用石蜡，在加热皿中加热至85℃，形成医用石蜡液体备用；4)制备包衣层利用药用喷雾发生装置，将石蜡液体连续喷雾到骨架片芯上，自然固化8小时；5)在包衣层上钻通孔，通孔横截面面积为0.75mm2。
实施例4一种消化道排空检测缓释片，包衣层的厚度为1.2mm，在包衣层的两端各有1个圆通孔与包衣层内的骨架片芯相通，通孔的横截面面积为1.5mm2，本实施例的消化道排空检测缓释片两端为圆滑的曲面结构，中间为圆柱体，骨架片芯的长度为30mm，宽度为10mm，厚度为10mm。包衣层材料选用医用石蜡。本实施例的制备工艺按照以下顺序步骤进行1)准备骨架片芯材料根据所需要制备的骨架片芯数量，称取适量的骨架片芯材料，放置于搅拌器中，骨架片芯材料包括以下具体组分及质量百分比乙基纤维素＝60％，硫酸钡显影剂＝15％，羟甲基淀粉钠＝25％；2)制备骨架片芯在骨架片芯材料中加入骨架片芯材料质量35％的蒸馏水，混合均匀，利用药用压片机和骨架片芯模具，压制成骨架片芯，压制成型的骨架片芯放入烘箱内，在75℃烘干5小时，也可以自然干燥；3)制备包衣层液体称取适量医用石蜡，在加热器中加热至90℃，形成医用石蜡液体备用；4)制备包衣层利用药用喷雾发生装置，将石蜡液体连续喷雾到骨架片芯上，自然固化10小时；5)利用横截面面积为1.5mm2的钻头，在包衣层上钻通孔。
实施例5一种消化道排空检测缓释片，包衣层的厚度为0.5mm，在包衣层的两端各有1个圆通孔与包衣层内的骨架片芯相通，通孔的横截面面积为8mm2，本实施例的消化道排空检测缓释片两端为圆滑的曲面结构，中间为圆柱体，骨架片芯的长度为32mm，宽度为11mm，厚度为11mm。包衣层材料选用医用硅橡胶。本实施例的制备工艺按照以下顺序步骤进行1)准备骨架片芯材料根据所需要制备的骨架片芯数量，称取适量的骨架片芯材料，放置于搅拌器中，骨架片芯材料包括以下具体组分及质量百分比羟丙甲纤维素酞酸酯＝50％；碘显影剂＝15％；低取代羟丙基纤维素＝35％；2)制备骨架片芯在骨架片芯材料中加入骨架片芯材料质量50％的蒸馏水，混合均匀，利用药用压片机和骨架片芯模具，压制成骨架片芯，压制成型的骨架片芯放入烘箱内，在80℃烘干4小时，也可以在室温下自然干燥；3)制备包衣层液体称取适量医用硅橡胶，选用美国道康宁公司的植入级医用硅橡胶，型号为MDX-4210，放置于玻璃器皿中备用；4)制备包衣层利用药用喷雾发生装置，将硅橡胶液体连续喷雾到骨架片芯上，将包衣后的骨架片芯放入烘箱中于65℃保持7小时；5)在包衣层上钻通孔，通孔横截面面积为8mm2。
权利要求
1.消化道排空检测缓释片，包括骨架片芯和包衣层，其特征在于所述的包衣层的材料为医用石蜡、或者医用硅橡胶，其厚度为0.1mm-1.5mm，在包衣层上有通孔与包衣层内的骨架片芯相通，在包衣层上的每一个通孔的横截面积为0.1-10mm2，所述的骨架片芯的长度为5-40mm，宽度为5-15mm，厚度为5-15mm。
2.根据权利要求1所述的消化道排空检测缓释片，其特征在于包衣层的厚度为0.8mm，在包衣层的一端有1个圆通孔与包衣层内的骨架片芯相通，该圆通孔的横截面面积为3mm2，骨架片芯的长度为30mm，宽度为10mm，厚度为10mm。
3.根据权利要求1所述的消化道排空检测缓释片，其特征在于包衣层的厚度为0.5mm，在包衣层的一端有1个圆通孔与包衣层内的骨架片芯相通，该圆通孔的横截面面积为2mm2，骨架片芯的长度为26mm，宽度为10mm，厚度为10mm。
4.根据权利要求1所述的消化道排空检测缓释片，其特征在于包衣层的厚度为0.3mm，在包衣层的一端有1个圆通孔与包衣层内的骨架片芯相通，该圆通孔的横截面面积为0.75mm2，骨架片芯的长度为25mm，宽度为9mm，厚度为9mm。
5.根据权利要求1所述的消化道排空检测缓释片，其特征在于包衣层的厚度为1.2mm，在包衣层的两端各有1个圆通孔与包衣层内的骨架片芯相通，通孔的横截面面积为1.5mm2，骨架片芯的长度为30mm，宽度为10mm，厚度为10mm。
6.根据权利要求1所述的消化道排空检测缓释片，其特征在于包衣层的厚度为0.5mm，在包衣层的两端各有1个圆通孔与包衣层内的骨架片芯相通，通孔的横截面面积为8mm2，骨架片芯的长度为32mm，宽度为11mm，，厚度为11mm。
7.一种实施权利要求1所述的消化道排空检测缓释片的制备工艺，其特征在于该制备工艺按照以下顺序步骤进行(1)准备骨架片芯材料根据所需要制备的骨架片芯的数量，称取骨架片芯中各种材料，放置于搅拌器中搅拌均匀，骨架片芯材料包括以下组分及质量百分比难溶药用材料为30-90％，X射线显影剂为5-50％，崩解用辅料为5-65％，所述的难溶药用材料为乙基纤维素、或者蜡酸纤维素、或者高粘度羟丙基纤维素、或者羟丙甲纤维素酞酸酯、或者羟甲基乙基纤维素、或者丙烯酸树脂；所述的X射线显影剂为硫酸钡显影剂、或者碘显影剂；所述的崩解用辅料为羟甲基淀粉钠、或者交联聚乙烯吡咯烷酮、或者低取代羟丙基纤维素；(2)制备骨架片芯在骨架片芯材料中加入骨架片芯材料质量10-50％的蒸馏水，混合均匀，利用药用压片机和骨架片芯模具，压制成骨架片芯，将骨架片芯放入烘箱内，在40-80℃烘干，烘干时间为4-12小时，也可以在室温下自然干燥；(3)制备包衣层液体当包衣层材料选用医用石蜡时，将医用石蜡放入加热器中加热至60-100℃，形成医用石蜡液体；当包衣层材料选用医用硅橡胶液体时，将称取的硅橡胶液体置于容器中；(4)制备包衣层利用药用喷雾发生器，将包衣层液体连续喷雾到骨架片芯上，将包衣后的骨架片芯放入烘箱内于50-80℃保持6-8小时，或者在室温下固化4-12小时；(5)在包衣层上钻通孔。
全文摘要
一种消化道排空功能检测缓释片及其制备工艺，包括骨架片芯和包衣层，包衣层的材料为医用石蜡、或者医用硅橡胶，其厚度为0.1mm－1.5mm，在包衣层上有通孔与包衣层内的骨架片芯相通，在包衣层上的每一个通孔的横截面积为0.1－10mm
文档编号A61K49/06GK1814306SQ20051005739
公开日2006年8月9日 申请日期2005年11月24日 优先权日2005年11月24日
发明者皮喜田, 郑小林, 刘洪英, 侯文生, 陈 峰, 彭承琳, 崔建国, 刘洋, 吴旭东 申请人:重庆大学