专利名称：一种治疗乙型肝炎的苦参素滴丸的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗乙型肝炎的以苦参素为药物成份的滴丸，属药物制剂领域。
背景技术：
苦参素(即氧化苦参碱)是氧化苦参碱(Oxymatyine)与极少量氧化槐果碱(Oxysophocarpine)的混合碱。按干燥品计算，含氧化苦参碱(C15H24N2O2)不得少于98.0％(载自国家药品监督管理局《国家药品标准》)。临床实验证明苦参素(氧化苦参碱)具有直接抗乙型肝炎病毒作用，能抑制胶原活动度和防治肝纤维化，可阻断肝细胞异常凋亡，对肝衰竭具有保护作用，且对慢性肝炎也有很好疗效。另外，有研究发现氧化苦参碱对肺癌、胃癌细胞诱导的血管内皮细胞增殖具有抑制作用，表明苦参素(氧化苦参碱)有可能成为防治肿瘤转移的治疗药物。1998年2月24日，卫生部批准氧化苦参碱为国家治疗慢性乙型肝炎五类新药，1998年8月中华医学会重点推广工程专家，将苦参素注射液列为治疗病毒性肝炎重点推广工程项目。苦参素的临床应用为亿万乙肝患者和病毒携带者带来福音。但是，目前上市的苦参素药物只有针剂和胶囊剂。针剂使用麻烦，而胶囊剂又生物利用度低。因此，均不甚理想。
发明内容
本发明的目的在于提供一种吸收好、生物利用度高的治疗乙型肝炎的滴丸剂，解决上述现有技术和剂型存在的缺陷。
本发明的解决方案是采用固体分散技术，把苦参素制作成滴丸。
滴丸是固体分散技术的产物，其特点是采用熔融法使药物以分子状态分散于生理惰性而易溶于水的载体中，形成分散系统。药物粒子(0.001-0.1um)比微粉化粒子(3～4um)还小，从而大大提高了表面积，其生物利用度大大高于一般剂型的药物。进入肠胃后，水溶性载体迅速溶解，由于粒子小，固体分散物溶解速度快，可迅速被细胞吸收进入血液循环，从而达到高效和速效的作用。
苦参素中的氧原子是通过半极性配位键与氮原子共享一对电子的，具有与生物碱盐相似的性质，故易溶于水。因此，水溶性的聚乙二醇(PEG)是最佳基质。另外，经试验硬脂酸、泊洛沙姆、十八醇、聚氧乙烯(40)硬脂酸脂也可以做为其基质。
本发明还研究了苦参素滴丸的工艺制备方法。
苦参素滴丸的制备方法是按处方称取苦参素在水或乙醇中溶解，加入到已经溶解的基质聚乙二醇(PEG)8000或10000、12000、20000当中，充分搅拌进入熔融状态；药液经滴头滴入冷却剂二甲基硅油或液体石蜡中，经冷却剂表面张力自然收缩成型。苦参素的重量百分比为5~40％，基质的重量百分比为20~80％。
按照《中国药典》办法对苦参素滴丸和苦参素胶囊做溶出度对比，结果表明前者在8分钟时溶出80％，而后者仅溶出22％。本发明苦参素滴丸较现有的苦参素胶囊溶出速度提高了近四倍，效果十分显著。
具体实施例配方(以1000粒，每粒50mg为例)苦参素25gPEG8000 75g按处方称量后将苦参素加入70％的乙醇中加热溶解，然后加入已经在90度导热油夹层罐中溶解的聚乙二醇8000中，经充分搅拌进入熔融状态，然后经内径2.5毫米的滴头滴入10度的冷却剂二甲基硅油中，自然冷却收缩成丸，擦净吹干即可。
权利要求
1.一种治疗乙型肝炎的苦参素滴丸，其特征在于苦参素的重量百分比为5～40％，以聚乙二醇8000或10000、12000、20000做基质，含量为20～80％。
2.根据权利要求1所述的一种治疗乙型肝炎的苦参素滴丸，其特征在于基质中的聚乙二醇8000、或10000、12000、20000，可用泊洛沙姆替代。
3.根据权利要求1所述的一种治疗乙型肝炎的苦参素滴丸，其特征在于基质中的聚乙二醇8000或10000、12000、20000，可用十八醇替代。
4.根据权利要求1所述的一种治疗乙型肝炎的苦参素滴丸，其特征在于所述的基质也可以是聚乙二醇4000～6000。
5.根据权利要求1所述的一种治疗乙型肝炎的苦参素滴丸，其特征在于所述的基质也可以是硬脂酸。
6.根据权利要求1所述的一种治疗乙型肝炎的苦参素滴丸，其特征在于所述的基质也可以是聚氧乙烯(40)硬脂酸酯。
7.根据权利要求1所述的一种治疗乙型肝炎的苦参素滴丸，其特征在于所述的冷却剂为二甲基硅油。
8.根据权利要求1所述的一种治疗乙型肝炎的苦参素滴丸，其特征在于所述的基质也可以是液体石蜡。
全文摘要
本发明是一种治疗乙型肝炎的苦参素滴丸的处方及其制作方法。该滴丸制备以苦参素为药物成分，与适宜的基质按照一定的比例和工艺组合制作而成。本发明的滴丸制剂与其它剂型相比，工艺流程短，生产成本低，生物利用度高，处方及制作方法独特，治疗效果显著。
文档编号A61P31/20GK1903199SQ20051008571
公开日2007年1月31日 申请日期2005年7月29日 优先权日2005年7月29日
发明者孙民富 申请人:孙民富