专利名称：一种抗肿瘤和调节机体免疫力的药物及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物，特别涉及一种具有治疗抗肿瘤和调节机体免疫力的红豆杉片剂及其制备方法。
背景技术：
红豆杉中含有的主要有效成分为紫杉醇。美国学者于1971年从产于北美的红豆杉树皮中首先发现并提取了具有独特抗癌成份紫杉醇，这种神奇的物质是继阿霉素和顺铂之后，被认为是目前世界上最好的抗癌药物，是迄今国际市场最畅销最热门的新型抗癌药物，也是晚期癌症患者的最后一道防线，具有极高的开发利用价值。
市场紫杉醇制剂品种以注射溶液剂为主，辅以粉针和胶囊剂，主要规格有0.6％，5ml(主导规格)、0.6％，25ml、20mg和80mg、300mg。紫杉醇为二萜类化合物，不溶于水，其注射剂需加助溶剂；紫杉醇主要毒副作用为血液毒性、神经系统毒性、超敏反应等，且随剂量增加，毒副作用有增大的趋势，更安全有效的制剂是其未来发展的一个必然方向。
发明内容
本发明目的在于公开一种药物组合物片剂及其制备方法。本发明药物组合物片剂是由如下方法制成的取原料药红豆杉皮30-70重量份，甘草0.3-0.7重量份、红参0.05-0.25重量份；A、红豆杉皮粉碎，过10-100目筛，用70％-100％乙醇30-500重量份作溶剂，浸渍12-72小时后，缓缓渗漉，并补充溶剂，至漉液无色，收集漉液；B、漉液经30-80℃减压回收乙醇至干，加水10-150重量份和二氯甲烷10-150重量份，充分搅拌混合，静置1-6小时后分出并收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷20-400重量份萃取2-6次，合并各次二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；C、残余物加比例为2-5∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液20-250重量份溶解，加硅藻土5-100重量份拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷40-500重量份渗漉，继用二氯甲烷50-750重量份渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；D、残余物用醋酸乙酯1-30重量份溶解，以硅胶1-20重量份为吸收剂，以比例为2-5∶1的正己烷-丙酮10-200重量份为洗脱剂，洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂至干，得含紫杉醇干燥物；E、甘草、红参粉碎成粗粉，用50％-100％乙醇5-200重量份作溶剂，浸渍10-100小时后，缓缓渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，减压干燥，得甘草、红参提取物；F、加入填充剂0-0.2重量份，崩解剂0-0.2重量份，黏合剂0-0.2重量份，混匀，直接压片或制粒后压片，包衣；上述技术方案中原料药优选红豆杉皮45-55重量份、甘草0.45-0.55重量份、红参0.12-0.18重量份；进一步优选红豆杉皮50重量份、红参0.166重量份、甘草0.50重量份；红豆杉皮65重量份、红参0.08重量份、甘草0.65重量份；红豆杉皮35重量份、红参0.25重量份、甘草0.37重量份。
上述技术方案中工艺参数优选A、红豆杉皮粉碎，过10-100目筛，用75％、80％、85％或90％乙醇45、70、100、150、200、250、350或450重量份作溶剂，浸渍24、36、48或72小时后，缓缓渗漉，并补充溶剂，至漉液无色，收集漉液；B、漉液经40℃、50℃、60℃或70℃减压回收乙醇至干，加水20、40、60、80、100或120重量份和二氯甲烷30、50、70、90、110或130重量份，充分搅拌混合，静置2、3、4或5小时后分出并收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷、40、80、140、180、230、280、330或370重量份萃取3、4或5次，合并各次二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；C、残余物加比例为3或4∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液50、150、200或220重量份溶解，加硅藻土15、25、35、47、56、78或90重量份拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷70、120、180、230、280、350或400重量份渗漉，继用二氯甲烷100、200、300、400、500或600重量份渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；
D、残余物用醋酸乙酯5、15、23或28重量份溶解，以硅胶5、8、15或18重量份为吸收剂，以比例为3或4∶1的正己烷-丙酮25、35、47、56、78、90或150重量份为洗脱剂，洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂至干，得含紫杉醇提取物；E、甘草、红参粉碎成粗粉，用75％、85％或95％乙醇15、25、35、47、56、78、90、120或180重量份作溶剂，浸渍24、36、48或72小时后，缓缓渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，减压干燥，得甘草、红参提取物；F、甘草、红参提取物与上述含紫杉醇提取物混合，加入粘合剂0.05、0.1、或0.15重量份，崩解剂0.06、0.1、或0.17重量份，50℃、60℃或70℃干燥，制成颗粒，加入用量占干颗粒重0-10％，优选0.5％、1％、1.5％的润滑剂，混匀，压片，包衣。
本发明所述的填充剂选用以下一种或几种乳糖、预胶化淀粉、淀粉、甘露醇、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素或羧甲基淀粉钠。
本发明所述崩解剂选用以下一种或几种淀粉、羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联羧甲纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮等。
本发明所述所述粘合剂(或润湿剂)选用以下一至几种材料水、1-100％乙醇、淀粉浆、羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、糊精、明胶浆、阿拉伯胶浆、海藻酸钠、糖浆、纤维素及其衍生物。
本发明所述润滑剂选用以下一至几种硬脂酸、硬脂酸镁、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、十二烷基硫酸钠(镁)、富马酸硬脂酸钠。
本发明片剂具有抗肿瘤和调节机体免作用。下面实验例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1 本发明药物组合物对动物移植性肿瘤的抑制作用实验对小鼠S180肉瘤和肝癌H22实体瘤的影响在灭菌条件下，分别取传代小鼠S180肉瘤和肝癌H22实体瘤瘤液以生理盐水1∶4稀释，每只0.2ml注入小鼠右腋皮下，24h分组给药，按14.5g/kg、7.2g/kg和3.6g/kg剂量给小鼠灌胃(ig)复方红豆杉肠溶片混悬液，每天1次，连续10d；阳性对照组腹腔注射(ip)环磷酰胺15mg/kg，同时ig蒸馏水；对照组ig蒸馏水。末次给药后次日处死小鼠，剥离瘤块称重，计算平均抑瘤率，用t值法分析，结果显示对腹水型小鼠H22和S180肉瘤生存时间的影响试验中，服用了复方红豆杉肠溶片比服用环磷酰胺平均生存时间要长。
实验例2 本发明药物组合物对荷瘤小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响实验取小鼠H22瘤液，接种瘤液和分组给药方法相同。连续给药10d，末次给药后1h，每鼠尾静脉注射10％印度墨汁，于注射后2和10min分别从眼眶取血测定血液碳粒廓清速率指数(K)。用t值法分析。结果复方红豆杉中剂量组能增强荷瘤小鼠网状内皮系统吞噬功能，碳粒清除速率明显高于对照组，差异有显著性意义(P＜0.05)，环磷酰胺组显著抑制小鼠内皮系统吞噬功能，差异有显著性意义(P＜0.01)。
实验例3 本发明药物组合物对荷瘤小鼠迟发超敏反应的影响实验接种瘤液和分组给药方法相同，给药当日用10％鸡红细胞(RBC)生理盐水尾静脉注射，50ug/只致敏，药后第6d用鸡RBC生理盐水右足跖皮下注射攻击，隔24h用千分尺测量组左、右跖厚度，以足跖厚度差作为迟发超敏反应(DTH)的指标。结果复方红豆杉肠溶片中剂量小鼠足跖厚度差明显增大，与水对照组比较，经t值法分析，差异有显著性意义(P＜0.05)，环磷酰胺组(0.19±0.10mm)作用无显著性意义。
实验例4 本发明药物组合物对荷瘤小鼠半数溶血值(HC50)的影响实验取S180瘤液，接种瘤液和组分给药方法相同。第一天给药同时ip10％鸡RBC生理盐水致敏，0.2ml/只。连续给药10d，末次给药后1h眼眶取血测定HC50值。结果复方红豆杉肠溶片中剂量组(133.7±9.8)能提高荷瘤小鼠半数溶血值，与水对照组(105.5±28.2)比较，经t值法分析，差异有显著性意义(P＜0.05)。
实验例5 本发明药物组合物对荷瘤小鼠应激能力的影响实验取18-22g昆明种小鼠50只，均分5组，每组10只，分别接种H2214稀释瘤液，次日分组给药，按连续ig·7天，末次给药后1h，小鼠分别放入盛有10g钠石灰250ml广口瓶中密封观察，记录小鼠在常压缺氧情况下存活时间(min)。结果复方红豆杉肠溶片中剂量组(48.0±12.4min)能延长荷瘤小鼠常压缺氧下存活时间，与水对照组(35.5±9.1min)比较，经t值法分析，差异有显著性意义(P＜0.05)，环磷酰胺组(34.3±4.8min)作用无显著性意义。
实验例6 本发明药物组合物增效作用实验取18-23g昆明种小鼠50只，雌雄各半，按1∶4稀释H22腹水瘤液，每只下鼠右腋下注入0.2ml，次日按体重分为5组，第1～4组ip环磷酰胺10mg/kg，第2～4组同时ig蒸馏水为荷瘤对照组，均每天一次，各连续给药7d，末次给药后称体重，以给药前后体重算体重增长率，并剥取瘤块，计算平均瘤中，各组与环磷酰胺比较，经t值法分析，结果表明，复方红豆杉肠溶片具有显著祛邪作用，能明显抑制小鼠S180实体瘤的生长；能较强抑制小鼠肝癌H22实体瘤的生长；能增强荷瘤小鼠的免疫功能，能增强荷瘤小鼠网状内皮系统的吞噬功能和小鼠半数溶血值，能增强荷瘤小赎迟发超敏反应；能延长荷瘤小鼠耐常压缺氧的生存时间。
下面实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实施例1红豆杉皮45000公斤红参200公斤甘草400公斤 淀粉80公斤A、红豆杉皮粉碎，过100目筛，用85％乙醇450公斤作溶剂，浸渍72小时后，缓缓渗漉，并补充溶剂，至漉液无色，收集漉液；B、漉液经70℃减压回收乙醇至干，加水100公斤和二氯甲烷110公斤，充分搅拌混合，静置5小时后分出并收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷、330公斤萃取5次，合并各次二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；C、残余物加比例为3∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液200公斤溶解，加硅藻土90公斤拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷230公斤渗漉，继用二氯甲烷500公斤渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；D、残余物用醋酸乙酯23公斤溶解，以硅胶15公斤为吸收剂，以比例为3∶1的正己烷-丙酮150公斤为洗脱剂，洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂至干，得含紫杉醇提取物；
E、甘草、红参粉碎成粗粉，用75％乙醇120公斤作溶剂，浸渍36小时后，缓缓渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，减压干燥，得甘草、红参提取物；F、甘草、红参提取物与上述含紫杉醇提取物混合，加入淀粉80公斤，混匀，混匀，压片，包衣。
实施例2红豆杉皮55000公斤红参120公斤甘草600公斤 微晶纤维素80公斤羧甲基淀粉钠10公斤 95％乙醇13公斤硬脂酸镁 干颗粒重的0.5％；A、红豆杉皮粉碎，过10目筛，用75％乙醇70公斤作溶剂，浸渍24小时后，缓缓渗漉，并补充溶剂，至漉液无色，收集漉液；B、漉液经70℃减压回收乙醇至干，加水60公斤和二氯甲烷70公斤，充分搅拌混合，静置3小时后分出并收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷140公斤萃取3次，合并各次二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；C、残余物加比例为4∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液150、200或220公斤溶解，加硅藻土25公斤拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷120公斤渗漉，继用二氯甲烷200公斤渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；D、残余物用醋酸乙酯5公斤溶解，以硅胶5公斤为吸收剂，以比例为4∶1的正己烷-丙酮35公斤为洗脱剂，洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂至干，得含紫杉醇提取物；E、甘草、红参粉碎成粗粉，用95％乙醇35公斤作溶剂，浸渍72小时后，缓缓渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，减压干燥，得甘草、红参提取物；F、甘草、红参提取物与上述含紫杉醇提取物混合，加入微晶纤维素，羧甲基淀粉钠10公斤，混匀，95％乙醇13公斤制成颗粒，60℃干燥，加入润滑剂硬脂酸镁，混匀，压片，包衣。
实施例3.
红豆杉皮50000公斤红参166公斤甘草500公斤微晶纤维素60公斤羧甲基淀粉钠20公斤 75乙醇12公斤A、红豆杉皮粉碎，过100目筛，用75％乙醇150公斤作溶剂，浸渍48小时后，缓缓渗漉，并补充溶剂，至漉液无色，收集漉液；B、漉液经70℃减压回收乙醇至干，加水100公斤和二氯甲烷30、50、70、90、110或130公斤，充分搅拌混合，静置35小时后分出并收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷330公斤萃取4次，合并各次二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；C、残余物加比例为3∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液200公斤溶解，加硅藻土78公斤拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷120公斤渗漉，继用二氯甲烷200公斤渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；D、残余物用醋酸乙酯28公斤溶解，以硅胶15公斤为吸收剂，以比例为4∶1的正己烷-丙酮150公斤为洗脱剂，洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂至干，得含紫杉醇提取物；E、甘草、红参粉碎成粗粉，用85％乙醇90公斤作溶剂，浸渍48或72小时后，缓缓渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，减压干燥，得甘草、红参提取物；F、甘草、红参提取物与上述含紫杉醇提取物混合，加入微晶纤维素60公斤、羧甲基淀粉钠20公斤，75％乙醇12公斤制成颗粒，60℃干燥，加入润滑剂，混匀，压片，包衣。
实施例4红豆杉皮65公斤、红参0.08公斤、甘草0.65公斤；A、红豆杉皮粉碎，过80目筛，用80乙醇70公斤作溶剂，浸渍36小时后，缓缓渗漉，并补充溶剂，至漉液无色，收集漉液；B、漉液经50℃减压回收乙醇至干，加水60公斤和二氯甲烷50公斤，充分搅拌混合，静置3小时后分出并收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷、180公斤萃取3次，合并各次二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；C、残余物加比例为3∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液150公斤溶解，加硅藻土25公斤拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷120公斤渗漉，继用二氯甲烷300公斤渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；D、残余物用醋酸乙酯5公斤溶解，以硅胶15公斤为吸收剂，以比例为4∶1的正己烷-丙酮25公斤为洗脱剂，洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂至干，得含紫杉醇提取物；E、甘草、红参粉碎成粗粉，用75％乙醇25公斤作溶剂，浸渍24小时后，缓缓渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，减压干燥，得甘草、红参提取物；F、甘草、红参提取物与上述含紫杉醇提取物混合，加入，崩解剂交联羧甲纤维素钠0.17公斤，混匀，粘合剂糊精0.15公斤，制粒，60℃干燥，制成颗粒，加入用量占干颗粒重的1.5％润滑剂聚乙二醇6000，混匀，压片，包衣。
实施例5红豆杉皮35公斤、红参0.25公斤、甘草0.37公斤A、红豆杉皮粉碎，过100目筛，用85％乙醇公斤作溶剂，浸渍36小时后，缓缓渗漉，并补充溶剂，至漉液无色，收集漉液；B、漉液经40℃减压回收乙醇至干，加水60公斤和二氯甲烷70公斤，充分搅拌混合，静置4小时后分出并收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷180公斤萃取5次，合并各次二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；C、残余物加比例为3∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液50公斤溶解，加硅藻土47公斤拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷280公斤渗漉，继用二氯甲烷300公斤渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；D、残余物用醋酸乙酯23公斤溶解，以硅胶8公斤为吸收剂，以比例为3∶1的正己烷-丙酮47、56、78、90公斤为洗脱剂，洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂至干，得含紫杉醇提取物；E、甘草、红参粉碎成粗粉，用85％乙醇120公斤作溶剂，浸渍48小时后，缓缓渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，减压干燥，得甘草、红参提取物；
F、甘草、红参提取物与上述含紫杉醇提取物混合，加入崩解剂低取代羟丙纤维素0.06公斤，粘合剂卡波姆0.05公斤，制成颗粒，55℃干燥，加入用量占干颗粒重2％的润滑剂十二烷基硫酸钠，混匀，压片，包衣。
权利要求
1.一种抗肿瘤的药物组合物的片剂，其特征在于该药物组合物片剂是由如下方法制成的取原料药红豆杉皮30-70重量份，甘草0.3-0.7重量份、红参0.05-0.25重量份；A、红豆杉皮粉碎，过10-100目筛，用70％-100％乙醇30-500重量份作溶剂，浸渍12-72小时后，缓缓渗漉，并补充溶剂，至漉液无色，收集漉液；B、漉液经30-80℃减压回收乙醇至干，加水10-150重量份和二氯甲烷10-150重量份，充分搅拌混合，静置1-6小时后分出并收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷20-400重量份萃取2-6次，合并各次二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；C、残余物加比例为2-5∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液20-250重量份溶解，加硅藻土5-100重量份拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷40-500重量份渗漉，继用二氯甲烷50-750重量份渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；D、残余物用醋酸乙酯1-30重量份溶解，以硅胶1-20重量份为吸收剂，以比例为2-5∶1的正己烷-丙酮10-200重量份为洗脱剂，洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂至干，得含紫杉醇干燥物；E、甘草、红参粉碎成粗粉，用50％-100％乙醇5-200重量份作溶剂，浸渍10-100小时后，缓缓渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，减压干燥，得甘草、红参提取物；F、甘草、红参提取物与上述含紫杉醇提取物混合，直接压片或加入填充剂0.01-0.2重量份，崩解剂0.01-0.2重量份，混匀，加入黏合剂0.01-0.2重量份，制粒后压片，包衣。
2.如权利要求1所述的药物组合物的片剂，其特征在于制成该药物组合物的原料药为红豆杉皮45-55重量份，甘草0.45-0.55重量份、红参0.12-0.18重量份。
3.如权利要求2所述的药物组合物的片剂，其特征在于制成该药物组合物的原料药为红豆杉皮50重量份、红参0.166重量份、甘草0.50重量份。
4.如权利要求1所述的药物组合物的片剂，其特征在于制成该药物组合物的原料药为红豆杉皮65重量份、红参0.08重量份、甘草0.65重量份。
5.如权利要求1所述的药物组合物的片剂，其特征在于制成该药物组合物的原料药优选红豆杉皮35重量份、红参0.25重量份、甘草0.37重量份。
6.如权利要求1-5任一所述的药物组合物的片剂，其特征在于制成该药物组合物的工艺参数为A、红豆杉皮粉碎，过10-100目筛，用75％、80％、85％或90％乙醇45、70、100、150、200、250、350或450重量份作溶剂，浸渍24、36、48或72小时后，缓缓渗漉，并补充溶剂，至漉液无色，收集漉液；B、漉液经40℃、50℃、60℃或70℃减压回收乙醇至干，加水20、40、60、80、100或120重量份和二氯甲烷30、50、70、90、110或130重量份，充分搅拌混合，静置2、3、4或5小时后分出并收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷、40、80、140、180、230、280、330或370重量份萃取3、4或5次，合并各次二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；C、残余物加比例为3或4∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液50、150、200或220重量份溶解，加硅藻土15、25、35、47、56、78或90重量份拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷70、120、180、230、280、350或400重量份渗漉，继用二氯甲烷100、200、300、400、500或600重量份渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；D、残余物用醋酸乙酯5、15、23或28重量份溶解，以硅胶5、8、15或18重量份为吸收剂，以比例为3或4∶1的正己烷-丙酮25、35、47、56、78、90或150重量份为洗脱剂，洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂至干，得含紫杉醇提取物；E、甘草、红参粉碎成粗粉，用75％、85％或95％乙醇15、25、35、47、56、78、90、120或180重量份作溶剂，浸渍24、36、48或72小时后，缓缓渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，减压干燥，得甘草、红参提取物；F、甘草、红参提取物与上述含紫杉醇提取物混合，加入粘合剂0.05、0.1、或0.15重量份，崩解剂0.06、0.1、或0.17重量份，50℃、60℃或70℃干燥，制成颗粒，加入用量占干颗粒重0-10％，优选0.5％、1％、3％、7％或9％的润滑剂，混匀，压片，包衣。
7.一种抗肿瘤的药物组合物片剂的制备方法，其特征在于该方法为取原料药红豆杉皮30-70重量份，甘草0.3-0.7重量份、红参0.05-0.25重量份；A、红豆杉皮粉碎，过10-100目筛，用70％-100％乙醇30-500重量份作溶剂，浸渍12-72小时后，缓缓渗漉，并补充溶剂，至漉液无色，收集漉液；B、漉液经30-80℃减压回收乙醇至干，加水10-150重量份和二氯甲烷10-150重量份，充分搅拌混合，静置1-6小时后分出并收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷20-400重量份萃取2-6次，合并各次二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；C、残余物加比例为2-5∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液20-250重量份溶解，加硅藻土5-100重量份拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷40-500重量份渗漉，继用二氯甲烷50-750重量份渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；D、残余物用醋酸乙酯1-30重量份溶解，以硅胶1-20重量份为吸收剂，以比例为2-5∶1的正己烷-丙酮10-200重量份为洗脱剂，洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂至干，得含紫杉醇干燥物；E、甘草、红参粉碎成粗粉，用50％-100％乙醇5-200重量份作溶剂，浸渍10-100小时后，缓缓渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，减压干燥，得甘草、红参提取物；F、甘草、红参提取物与上述含紫杉醇提取物混合，加入填充剂0.01-0.2重量份，崩解剂0.01-0.2重量份，混匀，直接压片，包衣。
8.如权利要求7所述的药物组合物片剂的制备方法，其特征在于该方法原料药为红豆杉皮45-55重量份，甘草0.45-0.55重量份、红参0.12-0.18重量份。
9.如权利要求8所述的药物组合物片剂的制备方法，其特征在于该方法原料药为红豆杉皮50重量份、红参0.166重量份、甘草0.50重量份。
10.如权利要求7所述的药物组合物片剂的制备方法，其特征在于该方法原料药为红豆杉皮65重量份、红参0.08重量份、甘草0.65重量份或红豆杉皮35重量份、红参0.25重量份、甘草0.37重量份。
11.如权利要求7-10任一所述的药物组合物片剂的制备方法，其特征在于该方法的工艺参数为A、红豆杉皮粉碎，过10-100目筛，用75％、80％、85％或90％乙醇45、70、100、150、200、250、350或450重量份作溶剂，浸渍24、36、48或72小时后，缓缓渗漉，并补充溶剂，至漉液无色，收集漉液；B、漉液经40℃、50℃、60℃或70℃减压回收乙醇至干，加水20、40、60、80、100或120重量份和二氯甲烷30、50、70、90、110或130重量份，充分搅拌混合，静置2、3、4或5小时后分出并收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷、40、80、140、180、230、280、330或370重量份萃取3、4或5次，合并各次二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；C、残余物加比例为3或4∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液50、150、200或220重量份溶解，加硅藻土15、25、35、47、56、78或90重量份拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷70、120、180、230、280、350或400重量份渗漉，继用二氯甲烷100、200、300、400、500或600重量份渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；D、残余物用醋酸乙酯5、15、23或28重量份溶解，以硅胶5、8、15或18重量份为吸收剂，以比例为3或4∶1的正己烷-丙酮25、35、47、56、78、90或150重量份为洗脱剂，洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂至干，得含紫杉醇提取物；E、甘草、红参粉碎成粗粉，用75％、85％或95％乙醇15、25、35、47、56、78、90、120或180重量份作溶剂，浸渍24、36、48或72小时后，缓缓渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，减压干燥，得甘草、红参提取物；F、甘草、红参提取物与上述含紫杉醇提取物混合，加入崩解剂0.06、0.1、或0.17重量份，粘合剂0.05、0.1、或0.15重量份，制成颗粒，50℃、60℃或70℃干燥，加入用量占干颗粒重0-10％，优选0.5％、1％、3％、7％或9％的润滑剂，混匀，压片，包衣。
全文摘要
本发明公开一种抗肿瘤的药物组合物片剂及其制备方法，该药物组合物片剂是由如下方法制成的取原料药，红豆杉皮30～70重量份，甘草0.3～0.7重量份、红参0.05～0.25重量份；甘草、红参提取物与上述含紫杉醇提取物混合，直接压片或加入填充剂0～0.2重量份，崩解剂0～0.2重量份，黏合剂0～0.2重量份，制粒后压片，包衣。
文档编号A61K9/20GK1813869SQ200510105300
公开日2006年8月9日 申请日期2005年11月30日 优先权日2005年11月30日
发明者王涛 申请人:重庆安格禾顺科贸有限公司