专利名称：一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法，属于中药领域。
背景技术：
糖尿病是一种与糖、蛋白和脂肪代谢障碍有关的疾病。随着生活水平的提高，全世界糖尿病患病人数与日俱增，已成为继心脑血管疾病、癌症之后危害人类身体健康的第三大疾病，我国糖尿病患者约4000万人，是糖尿病患者最多的国家之一。糖尿病可分为胰岛素依赖型糖尿病(IDDM，1型糖尿病)和非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM，2型糖尿病)两类。1型糖尿病患者体内胰岛细胞受损，导致胰岛素分泌量绝对不足；2型糖尿病患者胰岛素分泌水平正常或稍低，但靶组织对胰岛素敏感性不足，导致胰岛素分泌量相对不足，该型糖尿病发病数占总发病数的90％。糖尿病临床表现为血中葡萄糖水平升高，引起糖代谢紊乱，继发蛋白和脂肪代谢紊乱，并导致心脑血管疾病、肾功能衰竭、视网膜病变等。2型糖尿病临床主要表现为“三多一少”，“三多”指多尿、多饮、多食；“一少”指身体消瘦，兼有疲乏、烦渴等症状。糖尿病的存在成为困扰人们生活的一大烦恼。
糖尿病属于中医“消渴”范畴，临床可见多种证型，其中最常见的证型即气阴两虚证。糖尿病本证型的诸要素(气虚、阴虚、湿阻、瘀血)之间有互相影响、互为因果的关系。多数糖尿病患者起病之始动因素可能为湿邪蕴阻(过食膏粱，过量饮酒，营养过盛)，长期湿蕴以致气化障碍、气精失化，形气失养，从而气、精、形生化失常而虚损。同时又能引起气机阻滞，气不行血而致血瘀，血行不畅脏腑失养也损形、伤气。气虚气化障碍又碍除湿。因此，本证型湿邪内蕴是糖尿病发病的始动因素，气精形损是本，阴虚当为病证之标。由于气化障碍，气精失化，精气相失，导致阴阳不能自和，而使糖尿病缠绵难愈(阴阳自和者愈)。
基于以上病理机制的认识，治则当为通补兼施，即通阳化湿。通阳补气养阴，通气化瘀，促其解除湿阻，气精(阴)生化，血脉和畅，使阴阳自和而自愈。故有人选用了人参、黄芪、麦冬、生地、玄参、天花粉等用于益气养阴，清热生津，健脾和胃的中药进行组合，并发明了一种用于治疗糖尿病的药物组合物。
发明内容
本发明涉及一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法，其目的是提供一种具有益气养阴、清热生津、健脾和胃功效，用于II型糖尿病气阴两虚证，改善口渴多饮，消谷易饥，倦怠乏力等症的中药组合物；本发明的目的还在于提供一种中药组合物的制备方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的
处方组成上，各原料药的重量配比为人参60～180份黄芪160～480份麦冬60～180份黄连20～60份 生地160～480份玄参80～240份天花粉80～240份 山药80～240份 苍术80～240份五味子40～120份 丁香叶40～120份经优选后的原料药重量比为人参120份黄芪320份麦冬120份黄连40份生地320份玄参160份天花粉160份 山药160份苍术160份五味子80份 丁香叶80份针对这一处方组成，可以根据临床需要制成多种剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂和丸剂等。发明者首先对这一中药组合物的制备方法进行了研究，并确定了如下的制备方法(1)取人参，粉碎成细粉，过80～200目筛，备用；(2)取五味子，酌予破碎，加乙醇回流提取1～3次，分别加4～6倍量乙醇回流提取2～4小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.45(80℃)的清膏，备用；(3)取麦冬、苍术，提取挥发油，挥发油另器收集；(4)取生地、玄参、黄芪、山药、黄连、丁香叶、天花粉七味，再加入麦冬、苍术提油后的药渣，混匀，加水10～14倍量煎煮1～3次，分别提取1～3小时，合并煎液；(5)取(4)中的水煎液及(3)中提取挥发油后剩余的提取液，混匀，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.40(80℃)的清膏，加乙醇使含醇量达40～80％，静置过夜，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.20～1.45(80℃)的浸膏，与五味子清膏合并，加入人参细粉，混匀，减压干燥，粉碎成细粉，喷入挥发油，混匀，加入适宜的辅料，制成所需剂型。
发明人又对上述制备方法进行了优化，得到了如下的制备方法(1)取人参，粉碎成细粉，过120目筛，备用；(2)取五味子，酌予破碎，加乙醇回流提取2次，第一次加乙醇5倍量，提取3小时，第二次加乙醇4倍量，提取3小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25～1.35(80℃)的清膏，备用；(3)取麦冬、苍术，提取挥发油，挥发油另器收集；(4)取生地、玄参、黄芪、山药、黄连、丁香叶、天花粉七味，再加入麦冬、苍术提油后的药渣，混匀，加水12倍量煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液；(5)取(4)中的水煎液及(3)中提取挥发油后剩余的提取液，混匀，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.30(80℃)的清膏，加乙醇使含醇量达60％，静置过夜，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.30～1.35(80℃)的浸膏，与五味子清膏合并，加入人参细粉，混匀，减压干燥，粉碎成细粉，喷入挥发油，混匀，加入适宜的辅料，制成所需剂型。
将上述所得到的浸膏粉，加入制剂学常用辅料，通过相应工艺，就可以制成所需剂型。如将药粉中加入淀粉至所需总量，以90％乙醇制软材，过16目筛制粒，干燥，过20目筛，混匀，装成胶囊；或取浸膏粉，加入适量羧甲淀粉钠和微晶纤维素，混合均匀，以60％乙醇润湿，过20目筛，70℃以下干燥，加入少量硬脂酸镁，整粒，压制成片剂。
本发明中的中药组合物具有益气养阴，清热生津，健脾和胃的功效。主要用于II型糖尿病气阴两虚证，改善口渴多饮，消谷易饥，倦怠乏力等症。
本发明药物的发明人在原料药的选择及其配伍方面，进行了一系列实验研究，确定了制备本发明药物的原料药组成，使其与现有技术相比具有明显的突出疗效优势，实现了配伍组合的增效目的。
根据本发明药物的功效，发明人从大鼠体重、血糖水平等方面对其药效学进行了验证实验。具体实施如下1.动物SD大鼠，雄性，体重200～250g，由山东大学实验动物中心提供。
2.药物受试药物按本发明最优方案制得的制剂，含2.35g生药/单位量的制剂美吡达片，海南金晓制药有限公司产品，批号0302183.主要试剂与仪器链脲佐菌素(STZ)，100mg/支，美国Sigma公司产品Unicheck血糖测试条，美国Diagnlstic Solutions Inc公司产品柠檬酸—柠檬酸钠缓冲液中柠檬酸、柠檬酸钠，华美生物工程公司郑州公司提供(使用前1d配成高压灭菌的的缓冲液(0.1mmol/L，pH值为4.4)，于4℃冰箱保存)One Touch血糖仪，美国Scanlife公司产品LibrorL L-1600TP型分析天平，日本岛津公司产品。
4.方法4.1糖尿病大鼠病理模型制备选取大鼠48只，造模前于自然光线、自由饮水、自由摄食条件下训练10天。随机抽取9只为正常对照组(正常组)，9只为预防给药组(预防组)，造模前4d给予本发明药物，1次/d，共5周。4d后与剩余30只一起制备糖尿病病理模型。造模前先更换笼具，禁食不禁水12h，然后将STZ溶于配制好的柠檬酸—柠檬酸钠缓冲液中，配成浓度为2％的溶液，按STZ50mg/kg的剂量行腹腔注射，72h后取尾血，用One touch血糖仪测定其空腹血糖(FBG)，FBG≥11.11mmol/L者确定为造模成功。正常对照组从腹腔注射相同条件下等体积的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。
4.2试验方法随机抽取9只大鼠为正常对照组(正常组)。提前给药组(预防组)9只造模全部成功。剩余30只。造模成功27只，再依血糖水平随机分为本发明药物组、模型组、西药对照组3组，每组各9只。
再按以下方法处理正常组用蒸馏水灌胃，剂量按18ml/kg，于模型组同时给予，1次/d，共4周。模型组用蒸馏水灌胃，剂量按18ml/kg，造模成功后给予，1次/d，共4周。预防组用发明药物灌胃，剂量按18ml/kg(相当于正常成人用量30倍)，造模前4d开始给药，1次/d，共5周。发明组用发明药物灌胃，剂量按18ml/kg，造模成功后给药，1次/d，共4周。西药组用美吡达灌胃，剂量按1.7ml/kg，加入0.5％羧甲基纤维素钠配制成混悬液，剂量按18ml/kg。造模成功后给药，1次/d，共4周。
4.3观察指标与方法大鼠每周测体重1次，并加以记录。分别于造模后第0周、第4周末取血，禁食不禁水12h，采血测空腹血糖。方法测血糖前5min把大鼠置于设置温度为40℃的电热恒稳鼓风干燥箱中，然后取出，置于大鼠台上，用锐利刀片切断大鼠尾尖，弃去第1滴血，取第2滴血，用血糖仪测定血糖。
5.结果5.1各组大鼠体重比较如表1所示第0周，各实验组大鼠的体重无明显差异(P＞0.05)，说明随机分组均衡合理。第4周末体重变化率，各造模组与正常组比较均有显著差异(P＜0.05或P＜0.01)，给药各组和模型组比较有显著差异(P＜0.05)。给药各组之间比较无差异。第4周末各组体重水平高低趋势为正常组＞预防组＞发明组＞西药组＞模型组。
表1 本发明药物对各组大鼠体重的影响(g，x±s)
注与正常组比较#P＜0.05，##P＜0.01；与模型组比较，#P＜0.055.2各组大鼠血糖水平比较如表2所示第0周，西药组、发明组与模型组空腹血糖(FBG)水平相比无显著差异，说明随机分组合理均衡。第0周，预防组与发明组、西药组的FBG水平相比有显著差异(P＜0.05)，说明预防组有预防血糖升高的作用。第0周、第4周末的模型组、发明组、预防组、西药组的FBG水平均显著高于同期正常组(P＜0.01或P＜0.05)，说明本实验造模模型稳定可靠。第4周末FBG及其变化率，发明组、预防组、西药组与模型组差异显著(P＜0.01)，说明治疗有效。其FBG变化趋势为正常组变化不明显、模型组水平显著升高、发明组和预防组水平显著降低、西药组最低。
表2 本发明药物对各组大鼠血糖的影响(x±s)
注与正常组比较，P＜0.05，P＜0.01；与模型组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与西药组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；与复脾汤组比较，△P＜0.05。
本实验的结果表明，本发明中的中药组合物可以提高STZ大鼠的营养水平，遏制病鼠因肌肉组织的新陈代谢紊乱而导致的逐渐消瘦的进程，阻止病鼠脾胃功能的下降趋势、促进其脾胃的运化功能、改善病鼠的糖代谢，并能明显降低大鼠造模成功后的血糖。
可见，本发明中的中药组合物对于II型糖尿病气阴两虚证，改善口渴多饮，消谷易饥，倦怠乏力等具有较好的疗效。
具体实施例方式
下面再以具体的实施例来说明，但下述实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。
实施例一处方人参120g黄芪320g麦冬120g黄连40g生地320g玄参160g天花粉160g 山药160g苍术160g五味子80g 丁香叶80g制法以上十一味，取人参粉碎成细粉，过100目筛，备用；五味子酌予破碎，加乙醇回流提取二次，第一次加乙醇5倍量，提取3小时，第二次加乙醇4倍量，提取3小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25～1.35(80℃)的清膏，备用；麦冬、苍术提取挥发油，挥发油另器收集；药渣与生地、玄参、黄芪、山药、黄连、丁香叶、天花粉等七味混匀，加水12倍量煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液及上述提取挥发油后剩余的提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.30(80℃)的清膏，加乙醇使含醇量达60％，静置过夜，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.30～1.35(80℃)的浸膏，与五味子清膏合并，加入人参细粉，混匀，减压干燥，粉碎成细粉，喷入挥发油，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
实施例二处方人参120g黄芪320g麦冬120g黄连40g生地320g玄参160g天花粉160g 山药160g苍术160g味子80g 丁香叶80g制法以上十一味，取人参粉碎成细粉，过100目筛，备用；五味子酌予破碎，加乙醇回流提取二次，第一次加乙醇5倍量，提取3小时，第二次加乙醇4倍量，提取3小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25～1.35(80℃)的清膏，备用；麦冬、苍术提取挥发油，挥发油另器收集；药渣与生地、玄参、黄芪、山药、黄连、丁香叶、天花粉等七味混匀，加水12倍量煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液及上述提取挥发油后剩余的提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.30(80℃)的清膏，加乙醇使含醇量达60％，静置过夜，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.30～1.35(80℃)的浸膏，与五味子清膏合并，加入人参细粉，混匀，减压干燥，粉碎成细粉，喷入挥发油，混匀，加淀粉适量，再加入4％羧甲淀粉钠和10％微晶纤维素，混合均匀，以85％乙醇润湿，过16目筛，低温干燥，加入少量硬脂酸镁，整粒，压制成1000片。
实施例三处方人参120g黄芪320g麦冬120g黄连40g生地320g玄参160g天花粉160g 山药160g苍术160g五味子80g 丁香叶80g制法以上十一味，取人参粉碎成细粉，过100目筛，备用；五味子酌予破碎，加乙醇回流提取二次，第一次加乙醇5倍量，提取3小时，第二次加乙醇4倍量，提取3小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25～1.35(80℃)的清膏，备用；麦冬、苍术提取挥发油，挥发油另器收集；药渣与生地、玄参、黄芪、山药、黄连、丁香叶、天花粉等七味混匀，加水12倍量煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液及上述提取挥发油后剩余的提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.30(80℃)的清膏，加乙醇使含醇量达60％，静置过夜，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.30～1.35(80℃)的浸膏，与五味子清膏合并，加入人参细粉，混匀，减压干燥，粉碎成细粉，喷入挥发油，混匀，加入微晶纤维素200g，加淀粉至总量1000g，混匀，制软材，压制成丸，干燥，分装，即得。
权利要求
1.一种治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于该组合物是由如下重量份的药物制成的人参60～180份，黄芪160～480份，麦冬60～180份，黄连20～60份，生地160～480份，玄参80～240份，天花粉80～240份，山药80～240份，苍术80～240份，五味子40～120份，丁香叶40～120份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该组合物所优选的的重量比为人参120份，黄芪320份，麦冬120份，黄连40份，生地320份，玄参160份，天花粉160份，山药160份，苍术160份，五味子80份，丁香叶80份。
3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于该组合物能够制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂等临床上可以接受的药物剂型。
4.根据权利要求3所述中药组合物的制备方法，其特征在于是由如下步骤制成的a、取人参，粉碎成细粉，过80～200目筛，备用；b、取五味子，酌予破碎，加乙醇回流提取1～3次，分别加4～6倍量乙醇回流提取2～4小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩至相对密度在70～90℃测定为1.15～1.45的清膏，备用；c、取麦冬、苍术，提取挥发油，挥发油另器收集；d、取生地、玄参、黄芪、山药、黄连、丁香叶、天花粉七味，再加入麦冬、苍术提油后的药渣，混匀，加水10～14倍量煎煮1～3次，分别提取1～3小时，合并煎液；e、取d中的水煎液及c中提取挥发油后剩余的提取液，混匀，滤过，滤液浓缩至相对密度在70～90℃测定为1.10～1.40的清膏，加乙醇使含醇量达40～80％，静置过夜，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度在70～90℃测定为1.20～1.45的浸膏，与五味子清膏合并，加入人参细粉，混匀，减压干燥，粉碎成细粉，喷入挥发油，混匀，加入常规辅料，制成所需剂型。
5.根据权利要求4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于是由如下步骤制成的a、取人参，粉碎成细粉，过120目筛，备用；b、取五味子，酌予破碎，加乙醇回流提取2次，第一次加乙醇5倍量，提取3小时，第二次加乙醇4倍量，提取3小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩至相对密度在80℃测定为1.25～1.35的清膏，备用；c、取麦冬、苍术，提取挥发油，挥发油另器收集；d、取生地、玄参、黄芪、山药、黄连、丁香叶、天花粉七味，再加入麦冬、苍术提油后的药渣，混匀，加水12倍量煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液；e、取d中的水煎液及c中提取挥发油后剩余的提取液，混匀，滤过，滤液浓缩至相对密度在80℃测定为1.20～1.30的清膏，加乙醇使含醇量达60％，静置过夜，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度在80℃测定为1.30～1.35的浸膏，与五味子清膏合并，加入人参细粉，混匀，减压干燥，粉碎成细粉，喷入挥发油，混匀；加入适宜的辅料，制成所需剂型。
6.根据权利要求1或2所述的中药组合物在制备用于治疗糖尿病药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物，该组合物是由人参、黄芪、麦冬、黄连、生地、玄参、天花粉、山药、苍术、五味子、丁香叶等药味制成，临床可以用于对糖尿病的治疗。本发明同时还公开了该中药组合物的制备方法。
文档编号A61K9/16GK1943713SQ20051010786
公开日2007年4月11日 申请日期2005年10月8日 优先权日2005年10月8日
发明者周小明 申请人:周小明