专利名称：一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法，属于中药领域。
背景技术：
糖尿病(DM，Diabetes Mellitus)是一种多病因的代谢疾病，特点是慢性高血糖，伴随因胰岛素(Insulin)分泌及作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。糖尿病可分为胰岛素依赖型糖尿病(IDDM，1型糖尿病)和非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM，2型糖尿病)两类。其中2型糖尿病占总发病数的90％，其主要是由于胰岛素分泌水平正常或稍低，但靶组织对胰岛素敏感性不足，导致胰岛素分泌量相对不足。糖尿病临床表现为血中葡萄糖水平升高，引起糖代谢紊乱，继发蛋白和脂肪代谢紊乱，并导致心脑血管疾病、肾功能衰竭、视网膜病变等。2型糖尿病临床主要表现为“三多一少”，“三多”指多尿、多饮、多食；“一少”指身体消瘦，兼有疲乏、烦渴等症状。
糖尿病属于中医“消渴病”“消瘅”“三消”等范畴。中国传统医学，在两千年的《黄帝内经》中就有“消瘅”的记载和描述。汉代著名医家张仲景在他的《金匮要略》中的消渴篇中，对糖尿病的三多一少症状已做了完整的记载。历代医家多认为消渴病的病位在肺、胃、肾三脏，病机以阴虚为本、燥热为标，在临床上将其分为上、中、下三消，迁延日久则致气阴两伤或阴阳俱虚，治疗上以滋阴、清热、润燥为大法。糖尿病临床可见多种证型，其中最常见的证型即气阴两虚证。糖尿病本证型的诸要素(气虚、阴虚、湿阻、瘀血)之间有互相影响、互为因果的关系。多数糖尿病患者起病之始动因素可能为湿邪蕴阻(过食膏粱，过量饮酒，营养过盛)，长期湿蕴以致气化障碍、气精失化，形气失养，从而气、精、形生化失常而虚损。同时又能引起气机阻滞，气不行血而致血瘀，血行不畅脏腑失养也损形、伤气。气虚气化障碍又碍除湿。因此，本证型湿邪内蕴是糖尿病发病的始动因素，气精形损是本，阴虚当为病证之标。由于气化障碍，气精失化，精气相失，导致阴阳不能自和，而使糖尿病缠绵难愈(阴阳自和者愈)。
基于以上病理机转的认识，治则当为通补兼施，即通阳化湿。通阳补气养阴，通气化瘀，促其解除湿阻，气精(阴)生化，血脉和畅，使阴阳自和而自愈。故有人选用了石膏、知母、生地黄、麦冬、天花粉、玉竹、玄参、牛膝、丹参、泽泻、党参、山茱萸、枇杷叶、南五味子等用于益气养阴，清热生津，健脾和胃的中药进行组合，并发明了一种用于治疗糖尿病的药物组合物。该药物能有效调节脏腑功能、阴阳平衡、恢复人体胰岛功能的正常代谢作用。患者接受治疗后，糖、蛋白质、脂肪三大代谢紊乱得以改善，阳虚燥热得以控制，机体抵抗力增强，健康状态自然改善。
本发明即是在以上背景技术下所做的研究，并发明得到了一种有效的治疗糖尿病的中药组合物。
发明内容
本发明涉及一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法，其目的是提供一种具有清热养阴，生津止渴功效，用于II型糖尿病阴虚热盛症的中药组合物；本发明的目的还在于提供一种中药组合物的制备方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的处方组成上，各原料药的重量配比为石膏65～200份知母35～105份生地黄45～135份麦冬35～105份天花粉55～160份 玉竹45～135份玄参35～105份牛膝25～80份 丹参45～135份泽泻35～105份党参35～105份山茱萸35～105份枇杷叶25～80份 南五味子20～60份经优选后的原料药重量比为石膏133份知母71份生地黄89份麦冬71份 天花粉106份 玉竹89份玄参71份 牛膝53份丹参89份泽泻71份 党参71份山茱萸71份枇杷叶53份 南五味子44份针对这一处方组成，可以根据临床需要制成多种剂型，包括颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂等。发明者首先对这一中药组合物的制备方法进行了研究，并确定了如下的制备方法a、取石膏、知母，加8～12倍量水煎煮2～4次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约1000ml，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15～1.38(60～80℃)的清膏，备用；b、取丹参、南五味子、山茱萸，以40％～90％乙醇回流2～4次，每次1～3小时，合并提取液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15～1.38(60～80℃)的清膏，备用；c、取生地黄、麦冬、天花粉、玉竹、玄参、牛膝、泽泻、党参、枇杷叶，加水煎煮1～3次，每次0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.01～1.22(60～80℃)的清膏，冷至室温，加入乙醇至含醇量达40％～80％，搅匀，静置6～24小时，吸取上清液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15～1.38(60～80℃)的清膏，备用；d、合并以上三种清膏，浓缩至相对密度约为1.25～1.45(60～80℃)的稠膏，加入适宜的辅料，制成所需剂型。
发明人对上述制备方法进行了优化，得到了如下的制备方法a、取石膏、知母，加水10倍量煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约1000ml，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度1.25～1.28(70℃)的清膏，备用；b、取丹参、南五味子、山茱萸，以70％乙醇回流三次，每次2小时，合并提取液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩至相对密度1.25～1.28(70℃)的清膏，备用；c、取生地黄、麦冬、天花粉、玉竹、玄参、牛膝、泽泻、党参、枇杷叶，加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.11～1.12(70℃)的清膏，冷至室温，加入乙醇至含醇量达60％，搅匀，静置12小时，吸取上清液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩至相对密度1.25～1.28(70℃)的清膏，备用；d、合并以上三种清膏，浓缩至相对密度约为1.35～1.38(70℃)的稠膏，加入适宜的辅料，制成所需剂型。
将上述所得到的稠膏，加入制剂学常用辅料，通过相应工艺，就可以制成所需剂型。如稠膏加入适量糊精及甜菊素，混匀，制成颗粒；或将稠膏干燥，加入淀粉至所需总量，以90％乙醇制软材，制粒，干燥，过20目筛，混匀，装胶囊。
本发明中的中药组合物具有清热养阴，生津止渴的功效。主要用于II型糖尿病阴虚热盛型证，改善口渴喜饮，消谷易饥，小便频数，急躁易怒，怕热心烦，大便干结等症。
根据本发明药物的功效，发明人从改善糖尿病动物血糖等方面对其药效学进行了实验。
具体实施如下试验一、本发明药物对肾上腺素引起小鼠高血糖的影响1、试验药物与试剂受试药物为本发明中的中药组合物。
肾上腺素为Sigma公司生产2、动物昆明种小鼠，体重18～22g，雌雄兼用，由山东生物制品研究所提供。
3、分组与给药雌雄各半小鼠50只，按体重随机分5组，分别为空白对照组(10ml/kg水)、模型对照组(10ml/kg水)、发明药物三个剂量组(800、400和200mg/kg)。于7日内每天灌胃给药一次，灌胃体积均为10ml/kg，末次给药2小时后，除空白对照组外，其余各组均腹腔注射肾上腺素240μg/kg，分别于注射肾上腺素后0.5、1和2小时，将每组动物处死10只，取血，以葡萄糖氧化酶法测血糖。结果见表1。
表1 本发明药物对肾上腺素引起小鼠高血糖的影响(x±s)
与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01肾上腺素是由于分解肝糖原而使血糖升高。本试验结果表明本发明药物能够降低肾上腺素所导致的血糖升高。
试验二、本发明药物对大鼠糖尿病症的影响1.试验动物与药物Wistar大鼠，雄性，体重220～250g，3～4月龄，由山东大学实验动物中心提供。
受试药物按本发明最优方案制得的制剂，含0.4g/kg的制剂美吡达片，海南金晓制药有限公司产品，批号0309342.主要试剂与仪器链脲佐菌素(STZ)，美国Sigma公司产品Unicheck血糖测试条，美国Diagnlstic Solutions Inc公司产品One Touch血糖仪，美国Scanlife公司产品AL204型万分之一电子天平。
3.试验方法3.1糖尿病大鼠病理模型制备选取大鼠55只，造模前于自然光线、自由饮水、自由摄食条件下训练1周。随机抽取9只为正常对照组(正常组)，9只为预防给药组(预防组)，造模前4d给予本发明药物，1次/d共5周。4d后与剩余30只一起制备糖尿病病理模型。造模前先更换笼具，禁食(不禁水)12h，然后将STZ溶于配制好的柠檬酸—柠檬酸钠缓冲液中，配成浓度为2％的溶液，按STZ50mg/kg的剂量行腹腔注射，72h后取尾血，用One touch血糖仪测定其空腹血糖(FBG)，FBG≥11.11mmol/L者确定为造模成功。正常对照组从腹腔注射相同条件下等体积的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。
3.2试验方法随机抽取10只大鼠为正常对照组(正常组)。提前给药组(预防组)10只造模全部成功。剩余35只，造模成功30只，再依血糖水平随机分为本发明药物组、模型组、西药对照组3组，每组各10只。
再按以下方法处理正常组用蒸馏水灌胃，剂量按20ml/kg，于模型组同时给予，1次/d，共4周。模型组用蒸馏水灌胃，剂量按20ml/kg，造模成功后给予，1次/d，共4周。预防组用发明药物灌胃，剂量按20ml/kg(相当于正常成人用量30倍)，造模前4d开始给药，1次/d，共5周。发明组用发明药物灌胃，剂量按20ml/kg，造模成功后给药，1次/d，共4周。西药组用美吡达灌胃，剂量按1.8ml/kg，加入0.5％羧甲基纤维素钠配制成混悬液，剂量按20ml/kg。造模成功后给药，1次/d，共4周。
3.3观察指标与方法大鼠每周测体重1次，并加以记录。分别于造模后第0周、第4周末取血，禁食不禁水12h，采血测空腹血糖。方法测血糖前5min把大鼠置于设置温度为40℃的电热恒稳鼓风干燥箱中，然后取出，置于大鼠台上，用锐利刀片切断大鼠尾尖，弃去第1滴血，取第2滴血，用血糖仪测定血糖。
4.结果4.1各组大鼠体重比较表2 本发明药物对大鼠体重的影响(g，x±s)
注与正常组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05上表结果表明，第0周，各实验组大鼠的体重无明显差异(P＞0.05)，说明随机分组均衡合理。第4周末体重变化率，各造模组与正常组比较均有显著差异(P＜0.05或P＜0.01)，给药各组和模型组比较有显著差异(P＜0.05)。给药各组之间比较无差异。
4.2各组大鼠血糖水平比较表3 本发明药物对大鼠试验性血糖的影响(x±s)
注与正常组比较，P＜0.05，P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与西药组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；与发明组比较，△P＜0.05。
上表结果表明，第0周，预防组与发明组、西药组的FBG水平相比有显著差异(P＜0.05)，说明预防组有预防血糖升高的作用。第0周、第4周末的模型组、发明组、预防组、西药组的FBG水平均显著高于同期正常组(P＜0.01或P＜0.05)，说明本实验造模模型稳定可靠。第4周末FBG及其变化率，发明组、预防组、西药组与模型组差异显著(P＜0.01)，说明治疗有效。
结果表明，本发明中的中药组合物可以提高大鼠的营养水平，遏制病鼠因肌肉组织的新陈代谢紊乱而导致的逐渐消瘦的进程，阻止病鼠脾胃功能的下降趋势、促进其脾胃的运化功能、改善病鼠的糖代谢，并能明显降低大鼠造模成功后的血糖。
可见，本发明中的中药组合物对于II型糖尿病阴虚热盛证，改善口渴喜饮，消谷易饥，急躁易怒，怕热心烦等具有较好的疗效。
具体实施例方式
下面再以具体的实施例来说明，但下述该实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。
实施例一处方石膏133g知母71g生地黄89g麦冬71g天花粉106g 玉竹89g玄参71g 牛膝53g丹参89g 泽泻71g党参71g 山茱萸71g枇杷叶53g 南五味子44g制法以上十四味，取石膏、知母加水10倍量煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约1000ml，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度1.25～1.28(70℃)的清膏。另取丹参、南五味子、山茱萸用70％乙醇回流三次，每次2小时，合并提取液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩至相对密度1.25～1.28(70℃)的清膏。其余生地黄、麦冬、天花粉、玉竹、玄参、牛膝、泽泻、党参、枇杷叶九味加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.11～1.12(70℃)的清膏，冷至室温，加入乙醇至含醇量达60％，搅匀，静置12小时，吸取上清液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩至相对密度1.25～1.28(70℃)的清膏。合并以上三种清膏，浓缩至相对密度约为1.35～1.38(70℃)的稠膏，加入适量糊精及甜菊素，混匀，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。
实施例二处方石膏266g知母142g生地黄198g 麦冬142g天花粉212g 玉竹198g玄参142g牛膝106g丹参198g泽泻142g党参142g山茱萸142g枇杷叶106g 南五味子88g制法以上十四味，取石膏、知母加水10倍量煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约1000ml，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度1.25～1.28(70℃)的清膏。另取丹参、南五味子、山茱萸用70％乙醇回流三次，每次2小时，合并提取液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩至相对密度1.25～1.28(70℃)的清膏。其余生地黄、麦冬、天花粉、玉竹、玄参、牛膝、泽泻、党参、枇杷叶九味加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.11～1.12(70℃)的清膏，冷至室温，加入乙醇至含醇量达60％，搅匀，静置12小时，吸取上清液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩至相对密度1.25～1.28(70℃)的清膏。合并以上三种清膏，浓缩至相对密度约为1.35～1.38(70℃)的稠膏，再加入4％羧甲淀粉钠和10％微晶纤维素，加淀粉至总量500g，混合均匀，以85％乙醇润湿，过20目筛，70℃以下干燥，加入少量硬脂酸镁，整粒，压制成1000片。
实施例三处方石膏266g知母142g生地黄198g 麦冬142g天花粉212g 玉竹198g玄参142g牛膝106g丹参198g泽泻142g党参142g山茱萸142g枇杷叶106g 南五味子88g制法以上十四味，取石膏、知母加水10倍量煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约1000ml，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度1.25～1.28(70℃)的清膏。另取丹参、南五味子、山茱萸用70％乙醇回流三次，每次2小时，合并提取液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩至相对密度1.25～1.28(70℃)的清膏。其余生地黄、麦冬、天花粉、玉竹、玄参、牛膝、泽泻、党参、枇杷叶九味加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.11～1.12(70℃)的清膏，冷至室温，加入乙醇至含醇量达60％，搅匀，静置12小时，吸取上清液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩至相对密度1.25～1.28(70℃)的清膏。合并以上三种清膏，浓缩至相对密度约为1.35～1.38(70℃)的稠膏，加入微晶纤维素200g，加淀粉至总量1000g，混匀，制软材，压制成丸，干燥，分装，即得。
权利要求
1.一种治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于该组合物是由如下重量份的药物制成的石膏65～200份 知母35～105份生地黄45～135份麦冬35～105份天花粉55～160份玉竹45～135份玄参35～105份 牛膝25～80份丹参45～135份 泽泻35～105份党参35～105份 山茱萸35～105份枇杷叶25～80份 南五味子20～60份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该组合物所优选的的重量比为石膏133份 知母71份 生地黄89份 麦冬71份天花粉106份玉竹89份 玄参71份 牛膝53份丹参89份 泽泻71份 党参71份 山茱萸71份枇杷叶53份 南五味子44份。
3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于该组合物能够制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂等临床上可以接受的药物剂型。
4.如权利要求3所述中药组合物的制备方法，其特征在于包含如下步骤a、取石膏、知母，加8～12倍量水煎煮2～4次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约1000ml，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度在60～80℃测定为1.15～1.38的清膏，备用；b、取丹参、南五味子、山茱萸，以40％～90％乙醇回流2～4次，每次1～3小时，合并提取液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩至相对密度在60～80℃测定为1.15～1.38的清膏，备用；c、取生地黄、麦冬、天花粉、玉竹、玄参、牛膝、泽泻、党参、枇杷叶，加水煎煮1～3次，每次0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度在60～80℃测定为1.01～1.22的清膏，冷至室温，加入乙醇至含醇量达40％～80％，搅匀，静置6～24小时，吸取上清液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩至相对密度在60～80℃测定为1.15～1.38的清膏，备用；d、合并以上三种清膏，浓缩至相对密度在60～80℃测定为1.25～1.45的稠膏，加入常规辅料，制成所需剂型。
5.如权利要求4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于包含如下步骤a、取石膏、知母，加水10倍量煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约1000ml，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度在70℃测定为1.25～1.28的清膏，备用；b、取丹参、南五味子、山茱萸，以70％乙醇回流三次，每次2小时，合并提取液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩至相对密度在70℃测定为1.25～1.28的清膏，备用；c、取生地黄、麦冬、天花粉、玉竹、玄参、牛膝、泽泻、党参、枇杷叶，加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度在70℃测定为1.11～1.12的清膏，冷至室温，加入乙醇至含醇量达60％，搅匀，静置12小时，吸取上清液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩至相对密度在70℃测定为1.25～1.28的清膏，备用；d、合并以上三种清膏，浓缩至相对密度在70℃测定为1.35～1.38的稠膏；加入适宜的辅料，制成所需剂型。
6.如权利要求1或2所述的中药组合物在制备用于治疗糖尿病药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物，该组合物是由石膏、知母、生地黄、麦冬、天花粉、玉竹、玄参、牛膝、丹参、泽泻、党参、山茱萸、枇杷叶、南五味子等药味制成，临床可以用于对糖尿病的治疗。本发明同时还公开了该中药组合物的制备方法。
文档编号A61P3/10GK1943719SQ20051010786
公开日2007年4月11日 申请日期2005年10月8日 优先权日2005年10月8日
发明者周小明 申请人:周小明