专利名称：一种羧甲基壳聚糖钙的制备方法及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种羧甲基壳聚糖钙的制备方法，以及羧甲基壳聚糖钙的应用，特别是将其应用于创伤或手术止血，应用于补充体内钙元素，应用于排出体内有害元素铅。
背景技术：
钙是人体不可缺少的常量元素，在机体各种生理活动中起着重要作用，如维持血管的正常通透性，控制炎症和水肿；抑制神经肌肉的兴奋性和神经冲动；有利于心肌收缩，维持心跳节律；参与血液凝固过程，参与体内酶活性的调节，维持骨骼健康等。
目前，国内市场上有多种钙制剂，主要分为无机钙、有机钙、天然生物钙等。无机钙主要有碳酸钙、碳酸氢钙、磷酸氢钙和氯化钙。有机钙主要有醋酸钙、枸橼酸钙、乳酸钙、苏糖酸钙和葡萄糖酸钙、磷酸钙等。天然钙是将天然贝壳经高温煅烧制成，除含钙外，还含有人体所需的磷、锌、锶、锰等微量元素。
羧甲基壳聚糖是一种高分子氨基多糖，同时具有羧基和氨基，具有较好的酸碱缓冲作用，生物相容性好，无免疫原性，无毒副作用，同时具有促进创伤愈合等作用，因此羧甲基壳聚糖在生物材料、医药、保健食品等方面都有广泛的应用。本发明人在专利号为ZL 92106578.7的专利中披露了一种羧甲基壳聚糖，它是一种白色或浅黄色粉状物，易溶于水，溶于水后呈透明的粘性胶体溶液。本发明人在专利号为ZL01107718.2的专利中披露了羧甲基壳聚糖在制备治疗胃炎、胃溃疡药物中的应用，披露了羧甲基壳聚糖可用于制备治疗胃炎、胃溃疡病的药物，疗效好、稳定性好、无毒副作用。本发明人在专利号为ZL03155485.7的专利中披露了利用羧甲基壳聚糖制备了羧甲基壳聚糖铋的方法，以及羧甲基壳聚糖铋在治疗胃炎、胃溃疡中的应用。但羧甲基壳聚糖钙的制备方法以及羧甲基壳聚糖钙的应用，尚未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种羧甲基壳聚糖钙的制备方法和羧甲基壳聚糖钙在创伤或手术止血中的应用，在补充人体钙元素方面的应用，在排出人体有害元素铅方面的应用，以弥补现有技术的上述不足。
一种羧甲基壳聚糖钙的制备方法，其特征是将羧甲基壳聚糖溶解于水中制成水溶液，搅拌下与氯化钙或醋酸钙或葡萄糖酸钙或乳酸钙的水溶液或粉末状固体反应，经过滤或离心，得固形物，再经水洗涤、脱水、干燥。
上述方法制备的羧甲基壳聚糖钙在创伤止血或手术止血中的应用。
上述方法制备的羧甲基壳聚糖钙在补充体内钙元素中的应用。
上述方法制备的羧甲基壳聚糖钙在排出体内有害元素铅中的应用。
本发明的羧甲基壳聚糖钙可作为一种新型止血制剂或补钙制剂或排铅制剂进行开发。
具体实施例方式
实施例1羧甲基壳聚糖钙的制备称取羧甲基壳聚糖粉末状固体10g，置洁净的烧杯中，加入去离子水500ml，室温下搅拌溶解，得羧甲基壳聚糖水溶液。称取3g无水氯化钙，置烧杯中，加入去离子水30ml，搅拌溶解，得氯化钙水溶液。搅拌下将无水氯化钙水溶液缓慢倒入羧甲基壳聚糖水溶液中，室温下继续搅拌0.5小时，过滤，得滤出物。将该滤出物置于200ml烧杯中，加入100ml去离子水，搅拌洗涤20分钟，过滤，得滤出物，重复此过程共3次。得到的滤出物经95％的乙醇水溶液脱水，过滤，将滤出物于60～70℃干燥，得羧甲基壳聚糖钙。
实施例2羧甲基壳聚糖钙的制备称取羧甲基壳聚糖粉末状固体10g，置洁净的烧杯中，加入去离子水1000ml，室温下搅拌溶解，得羧甲基壳聚糖水溶液。称取4g无水氯化钙，置洁净的研钵中，研磨成细粉。搅拌下将无水氯化钙粉末状固体缓慢倒入羧甲基壳聚糖水溶液中，室温下继续搅拌0.5小时，离心，得沉淀物。将该沉淀物置于200ml烧杯中，加入100ml去离子水，搅拌洗涤20分钟，过滤，得滤出物，重复此过程共3次。得到的滤出物经95％的乙醇水溶液脱水，过滤，得滤出物，将后者于60～70℃干燥，得羧甲基壳聚糖钙。
实施例1和实施例2中所使用的羧甲基壳聚糖分子量范围为1KD～1000KD，该羧甲基壳聚糖与无水氯化钙的重量比例可以是10∶0.1～6。将氯化钙改为醋酸钙或葡萄糖酸钙或乳酸钙，也能达到同样的效果。制备的羧甲基壳聚糖钙中钙的重量百分含量可以是0.35％～14.3％。
按实施例1和实施例2的方法制备的羧甲基壳聚糖钙是一种白色粉末状固体，无味，不溶于水，常温下稳定。
实施例3羧甲基壳聚糖钙对大鼠的止血试验采用Wistar大鼠作为试验动物，大鼠20只，雌雄兼半，体重250g±20g。试验分2组棉纱布对照组，羧甲基壳聚糖钙试验组，每组10只。分别以30mg/Kg体重腹腔注射2％戊巴比妥钠麻醉，将大鼠腹部朝上固定在手术架上，用剃须刀片将腹部毛发剃去，并用新洁尔灭棉球进行皮肤消毒。用消毒的刀片在腹部去毛部位做1.5cm长、2mm深的切口，有血流出。棉纱布对照组大鼠沿切口用无菌双层纱布包扎；羧甲基壳聚糖钙试验组在大鼠切口处撒约2mm厚的经121℃高压灭菌的羧甲基壳聚糖钙粉末(按实施例2方法制备)。手术中观察每只大鼠创面出血情况，记录凝血时间，以评价羧甲基壳聚糖钙对手术刀口创伤的止血效果对大鼠伤口愈合的影响。结果列于下表表1.羧甲基壳聚糖钙的止血试验
上述试验结果证明，羧甲基壳聚糖钙的止血效果明显优于棉纱布，因此羧甲基壳聚糖钙作为一种新型止血敷料或止血制剂进行开发，前景广阔。
实施例4羧甲基壳聚糖钙对小鼠的补钙作用试验取昆明种小鼠40只，雌性，体重18～22g，随机分为4组正常对照组、碳酸钙对照组、羧甲基壳聚糖钙低剂量组、羧甲基壳聚糖钙高剂量组，每组10只。每组每日自由饮用去离子水，均自由进食基础饲料。碳酸钙对照组每日按照0.18g/kg·d灌胃碳酸钙；羧甲基壳聚糖钙低剂量组和羧甲基壳聚糖钙高剂量组每日分别按照0.125g/kg·d、0.5g/kg·d剂量灌胃羧甲基壳聚糖钙连续30d。末次灌胃后禁食24h，摘眼球采血，断颈处死小鼠，取股骨，用原子吸收分光光度法进行血钙含量和骨钙含量测定。结果列于下表表2.羧甲基壳聚糖对小鼠的钙补钙作用
*与对照组比较差异有显著意义(方差分析，P＜0.05)上述试验结果证明，羧甲基壳聚糖钙具有补钙作用，其作用与碳酸钙相当，因此羧甲基壳聚糖钙作为一种新型钙制剂进行开发，前景广阔。
实施例5羧甲基壳聚糖钙对小鼠的排铅作用试验取昆明种小鼠40只，雌性，体重18～22g，随机分为4组正常对照组、染铅模型组、染铅羧甲基壳聚糖钙低剂量组、染铅羧甲基壳聚糖钙高剂量组，每组10只。正常对照组每日自由饮用去离子水，其它各组均自由饮用含Pb2+浓度为273mg/L醋酸铅[Pb(CH3COO)2·3H2O]的去离子水溶液，均自由进食标准饲料。羧甲基壳聚糖钙低剂量组和羧甲基壳聚糖钙高剂量组在染铅的同时每日分别灌胃羧甲基壳聚糖钙(按实施例1方法制备)，剂量同实施例4；正常对照组和染铅模型组给予等体积去离子水灌胃，连续30d。末次灌胃后禁食24h，摘眼球采血，断颈处死小鼠，取股骨，用原子吸收分光光度法进行血铅和骨铅指标测定。结果列于下表表3.羧甲基壳聚糖钙对小鼠体内铅含量的影响
注※与正常对照组比较差异有非常显著意义(方差分析，P＜0.01)*与铅模型组比较差异有非常显著意义(方差分析，P＜0.01)上述试验结果证明，羧甲基壳聚糖钙具有排出小鼠体内铅的作用，因此羧甲基壳聚糖钙应用开发前景广阔。
权利要求
1.一种羧甲基壳聚糖钙的制备方法，其特征是将羧甲基壳聚糖溶解于水中制成水溶液，搅拌下与氯化钙或醋酸钙或葡萄糖酸钙或乳酸钙的水溶液或粉末状固体反应，经过滤或离心，得固形物，再经水洗涤、脱水、干燥。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的羧甲基壳聚糖分子量范围为1KD～1000KD；该羧甲基壳聚糖与氯化钙或醋酸钙或葡萄糖酸钙或乳酸钙的重量比例为10∶0.1～6。
3.权利要求1所述方法制备的羧甲基壳聚糖钙在创伤止血或手术止血中的应用。
4.权利要求1所述方法制备的羧甲基壳聚糖钙在补充体内钙元素中的应用。
5.权利要求1所述方法制备的羧甲基壳聚糖钙在排出体内有害元素铅中的应用。
全文摘要
一种羧甲基壳聚糖钙的制备方法，其特征是将羧甲基壳聚糖溶解于水中制成水溶液，搅拌下与氯化钙或醋酸钙或葡萄糖酸钙或乳酸钙的水溶液或粉末状固体反应，经过滤或离心，得固形物，再经水洗涤、脱水、干燥。所述的羧甲基壳聚糖分子量范围为1KD～1000KD；该羧甲基壳聚糖与氯化钙或醋酸钙或葡萄糖酸钙或乳酸钙的重量比例为10∶0.1～6。上述方法制备的羧甲基壳聚糖钙在创伤止血或手术止血中的应用。上述方法制备的羧甲基壳聚糖钙在补充体内钙元素中的应用。上述方法制备的羧甲基壳聚糖钙在排出体内有害元素铅中的应用。本发明的羧甲基壳聚糖钙可作为一种新型止血制剂或补钙制剂或排铅制剂进行开发。
文档编号A61K31/722GK1844164SQ200610044019
公开日2006年10月11日 申请日期2006年5月1日 优先权日2006年5月1日
发明者韩宝芹, 刘万顺, 蔡文娣 申请人:中国海洋大学