专利名称：一种治疗原发性肝癌的植物药及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及植物医药领域，特别涉及一种具有治疗原发性肝癌的植物药及其制备方法和应用。
背景技术：
原发性肝癌是世界上最常见的严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一。特别是中晚期肝癌，由于病情发展迅速，往往失去手术等治疗机会，因此死亡率很高。据统计肝癌早期预后5年生存率可达60％，中、晚期存活时间不及半年。目前，国内外在原发性肝癌治疗方面，多采用化疗、放疗、手术、介入等方法，效果并不十分理想，相当部分的中晚期原发性肝癌病人已不能承受以上治疗方法，且对人体创伤较大，不良反应多，预后不佳，病人多难接受。国内在中医中药治疗中晚期原发性肝癌方面，收效也不理想。中成药“散结片”“天仙丸”等抗癌药物因有效率较低，药价很高，患者也不愿意接受。
发明内容
本发明的目的旨在克服上述缺点，提供一种具有治疗原发性肝癌的植物药及其制备方法和应用，该抗肝癌植物药价格低疗效高，无毒副作用。
本发明的植物药是由下述重量比的原料的水提取物组成苏酱草(菥蓂) 10-50g漏芦 10-50g天葵子5-30g瓜篓 5-30g仙鹤草10-50g牡蛎 5-30g最佳重量比为苏酱草(菥蓂) 25g漏芦 25g天葵子15g瓜篓 15g仙鹤草25g牡蛎 15g本发明的一种具有治疗原发性肝癌的植物药的制备方法，包括如下步骤(1)将上述植物药原料加4-12倍量水，煎煮1-3小时，滤出药汁，再加4-12倍量水，煎煮0.5-2小时，滤出药汁，
(2)合并二次煎液，静置，滤取上清夜，浓缩，放冷，加浓缩液1-4倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清夜，浓缩至稠浸膏。
本发明的一种具有治疗原发性肝癌的植物药的应用，其药物组合物以及含有一种或多种药学上可接受的载体，分别制成糖浆、合剂、口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂等符合中国药典的中成药剂型。
上述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，例如稀释剂、赋形剂等。其制剂形式包括各种固体剂型及液体剂型，如糖浆、合剂、口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂等符合中国药典的中成药剂型，另外还可以在组合物中加入其它辅剂和香味剂、甜味剂等。
优选是将上述配比的植物药，制成口服成药，一天服用的制剂；100ml的糖浆、合剂；30ml的口服液；20g的颗粒剂；6-15粒的片剂、胶囊剂。
本发明的施用量可根据用药途径、患者的年龄、体重、和严重程度等调整，其每日可以一次或多次施用。
本发明根据中医对原发性肝癌的发病机理及治疗原则，从祖国医药学宝库及现代中药有效成分药理研究的成果中，筛选出清热解毒、通经和中、潜阳补阴、软坚散结之功能的植物药物组合物。
其药物来源包括天葵子为毛茛科植物天葵的干燥块根，具有清热解毒、消肿散结；仙鹤草为蔷薇科植物龙牙草的干燥地上部分，具有收敛止血、脱力劳伤；瓜篓为葫芦科植物栝楼或双边栝楼的干燥成熟果实及子，具有宽胸散结、润燥滑肠；牡蛎为牡蛎科动物长牡蛎的贝壳，具有重镇安神、潜阳补阴、软坚散结；苏酱草为十字花科植物菥蓂的干燥带果的地上部分，具有清肝明目、和中、解毒；漏芦为菊科植物祁州漏芦的干燥根，具有清热解毒、消痈、下乳、舒经通脉。
本发明对原发性肝癌，特别是对中晚期的病人有独特的疗效，能改善症状、稳定病灶、控制发展，从而提高患者生存质量，延长患者带瘤生存期。
具体实施例方式
实施例一取苏酱草(菥蓂)20g、漏芦20g、天葵子12g、瓜篓12g、仙鹤草20g、牡蛎16g等中药，牡蛎先煎1小时，加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮1.5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清夜，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清夜，浓缩至浸膏。加入65ml单糖浆，纯水，适量防腐剂，过滤，制成100ml糖浆。口服，一日二次，每次50ml。
实施例二取苏酱草(菥蓂)25g、漏芦25g、天葵子15g、瓜篓15g、仙鹤草25g、牡蛎15g等中药，牡蛎先煎1小时，和其他药一起加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮1.5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清夜，浓缩，浓缩至浸膏。加入纯水，适量防腐剂，过滤，制成100ml合剂。口服，一日二次，每次50ml。
实施例三取苏酱草(菥蓂)20g、漏芦20g、天葵子12g、瓜篓12g、仙鹤草20g、牡蛎16g等中药，牡蛎先煎1小时，加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮1.5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清夜，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清夜，浓缩至稠浸膏。干燥，加糊精适量，制成20g颗粒。口服，一日二次，每次10g。
实施例四取苏酱草(菥蓂)20g、漏芦20g、天葵子12g、瓜篓12g、仙鹤草20g、牡蛎16g等中药，牡蛎先煎1小时，加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮1.5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清夜，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清夜，浓缩至稠浸膏。干燥，制粒，压制成片剂10片，包薄膜衣。口服，一日二次，每次5片。
实施例五取苏酱草(菥蓂)20g、漏芦20g、天葵子12g、瓜篓12g、仙鹤草20g、牡蛎16g等中药，牡蛎先煎1小时，加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮1.5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清夜，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清夜，浓缩至稠浸膏。干燥，制粒，制成胶囊10粒。口服，一日二次，每次5粒。
实施例六本发明的中药组合方的提取物，具有良好的抑制肿瘤细胞的作用。
一、对小鼠肝癌(HAC)实体瘤的疗效初步研究1.试验目的测试提取液对小鼠肝癌(HAC)实体瘤的初步疗效2.受试药物样品名称提取液(1g药材/1ml)提供单位赵正福样品批号060401配制方法用生理盐水稀释，现配现用。
3.动物来源和种属昆明种小鼠，由本院动物房提供合格证号沪动合证字第107号体重19-21克性别雌性各组动物数10只4.移植性肿瘤小鼠肝癌(HAC细胞)，系上海医药工业研究院药理室传代维持5.试验的主要步骤和方法取生长良好的小鼠肝癌(HAC细胞)，用生理盐水1∶4稀释后，每只小鼠腋皮下接种0.2ml，随机分组，设生理盐水对照组和环磷酰胺阳性对照组(100mg/kg，ip×3(1，3，5，))，批号980401，提取液样品组(6.25、12.5、25ml/kg)。次日起给予不同药物，0.5ml/鼠，连续灌胃7天。接种后10日脱颈处死动物，解剖取瘤块，比较各剂量组瘤重之大小。结果判定根据以下公式
6.结果表提取液对小鼠肝癌(HAC)的抑瘤作用
与空白对照组比较**P＜0.01。
从上表可见，提取液在25ml/kg剂量时对小鼠肝癌(HAC)有一定的抑制作用，抑瘤率为52.83％，与空白对照组相比有显著性差异(P＜0.01)。
二、对小鼠Lewis肺癌的疗效初步研究1.试验目的测试提取液对小鼠Lewis肺癌的初步疗效2.受试药物样品名称提取液(1g药材/1ml)提供单位赵正福样品批号060401配制方法用生理盐水稀释，现配现用。
3.动物来源和种属C57BL/6小鼠，由中科动管会提供合格证号中科动管会第005号体重18-20克性别雌性各组动物数6只4.移植性肿瘤Lewis肺癌，系上海医药工业研究院药理室传代维持5.试验的主要步骤和方法取生长良好的Lewis肺癌，用生理盐水1∶4匀浆制备成细胞悬液，每只小鼠腋皮下接种0.2ml，随机分组，设生理盐水对照组和环磷酰胺阳性对照组(100mg/kg，ip×3)，三个提取液给药组，分别为6.25、12.5、25ml/kg。次日起给予不同的药物，连续灌胃7天。停药后脱颈处死动物，解剖取瘤块，比较各剂量组瘤重之大小。结果判定根据以下公式
6.试验结果表提取液对小鼠Lewis肺癌的抑瘤作用
与空白对照组比较**P＜0.01。
从上表可见，提取液对小鼠Lewis肺癌有明显的抑瘤作用，且随剂量增加作用增强。统计分析表明，提取液高、中剂量组与对照组之间差异非常显著(P＜0.01＝)。
三、对移植于裸鼠的人体肝癌SMMC-7721的疗效
1.试验目的测试提取液对移植于裸鼠的人体肝癌SMMC-7721的初步疗效2.受试药物名称提取液提供单位赵正福样品批号060401配制方法用生理盐水稀释，现配现用。
3.动物来源和种属BALB/C裸鼠，由上海肿瘤研究所提供合格证号医动字-02-30-1，SPF级体重16-18克性别雄性各组动物数6只4.移植性肿瘤人体肝癌SMMC-7721，系上海医药工业研究院药理室传代维持5.试验的主要步骤和方法取生长旺盛的裸鼠人体肝癌SMMC-7721瘤组织，用生理盐水1∶4匀浆制备成1-2×107个/ml的细胞悬液，接种于裸鼠右腋部皮下，0.2ml/鼠，于接种后次日随机分组并开始给药，提取液组剂量分别为6.25、12.5、25ml/kg，po×10，另设生理盐水对照组和环磷酰胺阳性对照组(100mg/kg，ip×3(1，5，9))。接种后30天解剖动物，取瘤称重，计算瘤重抑瘤率。结果判定根据以下公式
6.试验结果表提取液对移植于裸鼠的人体肝癌SMMC-7721的抑制作用
与空白对照组比较**P＜0.01。
从上表可见，提取液对移植于裸鼠的人体肝癌SMMC-7721有明显的抑制作用，随剂量升高作用增强。统计分析表明，创新口服液高、中、低剂量组与对照组之间差异非常显著(P＜0.01)。
权利要求
1.一种具有治疗原发性肝癌的植物药，其特征是由下述重量比的原料的水提取物组成苏酱草(菥蓂) 10-50g漏芦 10-50g天葵子 5-30g瓜篓 5-30g仙鹤草 10-50g牡蛎 5-30g。
2.如权利要求1所述一种具有治疗原发性肝癌的植物药，其特征是所述下述重量比的原料的水提取物为苏酱草(菥蓂) 25g漏芦 25g天葵子 15g瓜篓 15g仙鹤草 25g牡蛎 15g。
3.一种具有治疗原发性肝癌的植物药的制备方法，其特征是包括如下步骤(1)将上述植物药原料加4-12倍量水，煎煮1-3小时，滤出药汁，再加4-12倍量水，煎煮0.5-2小时，滤出药汁，(2)合并二次煎液，静置，滤取上清夜，浓缩，放冷，加浓缩液1-4倍量酒精，搅拌沉淀过夜，取上清夜，浓缩至稠浸膏。
4.如权利要求1或2或3所述的一种具有治疗原发性肝癌的植物药，其特征是在制备药物治疗原发性肝癌中的应用。
5.如权利要求1或2所述的一种具有治疗原发性肝癌的植物药，其特征是所述的制剂可制成糖浆、合剂、口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂。
6.如权利要求5所述的一种具有治疗原发性肝癌的植物药，其特征是所述配比的植物药，制成口服成药。
7.如权利要求5所述的一种具有治疗原发性肝癌的植物药，其特征在于一天服用100ml的糖浆、合剂或30ml的口服液或20g的颗粒剂或6-15粒的片剂、胶囊剂。
全文摘要
本发明涉及一种具有治疗原发性肝癌的植物药及其制备方法和应用，植物药是由重量比的原料的水提取物组成苏酱草10－50g、漏芦10－50g、天葵子5－30g、瓜篓5－30g、仙鹤草10－50g、牡蛎5－30g，其制备方法包括(1)将上述植物药原料加4－12倍量水，煎煮1－3小时，滤出药汁，再加4－12倍量水，煎煮0.5－2小时，滤出药汁；(2)合并二次煎液，静置，滤取上清夜，浓缩，放冷，加浓缩液1－4倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清夜，浓缩至稠浸膏。可以分别制成糖浆、合剂、口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂等成药剂型。该抗肝癌植物药价格低疗效高，无毒副作用。
文档编号A61K9/00GK1943648SQ20061011722
公开日2007年4月11日 申请日期2006年10月18日 优先权日2006年10月18日
发明者赵正福 申请人:赵正福