专利名称：一种治疗强直性脊柱炎的复方药物的制作方法
技术领域：
本发明属中药领域，涉及一种用于强直性脊柱炎的药物，具体涉及一种含 金银花、淫羊藿、土茯苓、黄柏等的用于治疗强直性脊柱炎疾病的药物。
技术背景强直性脊柱炎(Ankylosiny Spondlitis. AS)是一种原因不明的全身性、 慢性、自身免疫性疾病。病变主要累及骶髋关节、脊柱、引起强直和纤维化。 大多数患者骶髋关节首先受累，以后上行发展至颈椎，表现为反复发作性的腰 骶疼痛，腰背疼痛，有僵硬感，晨起尤为明显，腰部活动受限，晚期脊柱强直， 出现脊柱驼背畸形，部分患者可影响外周关节，影响髋关节可造成股骨头坏死。 本病起病隐匿，首发症状多变，缺乏特异性，极易被误诊而延误治疗，重者可 造成人体畸形及残疾，己成为严重危害人类身体健康的疾病。流行病学调査结果显示，AS好发于青壮年(10-40)岁，发病高峰年龄(20-30) 岁。在我国AS患病率为0.3X。本病以男性多发，男女之比国内报导为10: 1。随着对AS致病因素研究的深入，虽然对其致病机制目前还不清楚，但大多 研究表明可能与遗传、环境因素有关。临床诊治方面尽管还有许多困惑，但在 治疗方面，也取得了较为可喜的成绩。目前常用的治疗AS的药物有非类固醇类 抗炎药，慢性作用药物、糖皮质激素、生物制剂、中成药等。非类固醇类抗炎 药作为传统的治疗AS的药物，在治疗和改善患者生活质量中起到了积极的作用， 但该类药物在胃肠道及其肾毒性方面的副作用使其临床应用受到较大限制。慢 性作用药物在减缓或阻止病情的发展方面发挥了一定的作用，但这些药物的副作 用较多，除了消化道反应外，还有神经系统、白细胞减少、皮疹、骨髓抑制、 肝脏损害、肺部病变等不良反应。糖皮质激素尽管具有很强的消炎、镇痛作用， 但由于其不能很好的控制AS的病情发展，不能减缓强直性脊柱炎的病程，且有 较多的副作用，长期使用弊大于利， 一般不作为常规使用。近年来国内外开发 了新的治疗AS的生物制剂来缓解和改善病情，但由于输液反应、迟发性变态反 应、感染机会以及价格昂贵等，使得临床用药受到极大限制。近几十年来，中医辨证论治治疗强直性脊柱炎取得了较大的进展，用中医 药理论对强直性脊柱炎的各种临床表现进行辨证分析，提出了温阳散寒，补肾 强腰、清热利湿、活血化瘀等治疗方法，并取得了很好的疗效。同时由于中药 大多无毒副作用，不良反应少，尤其是对生殖系统无不良影响。故近年来对于 强直性脊柱炎的屮成药的研制开发越来越受到关注
发明内容
基于上述情况，为了有效地治疗强直性脊柱炎，本发明提供一种疗效好、 疗程短、费用低、无毒副作用的以中药为有效成分的药物，该药物具有清热祛 湿、补肾强腰之功效，用于脊强病湿热痹阻、肝肾亏虚证。腰骶、脊背疼痛或 酸痛、腰脊活动受限，晨僵，足跟痛，腰膝酸软，肢体困重，或见四肢关节肿 胀热痛，口干。舌质红、苔黄厚，脉滑数或沉细。强直性脊柱炎见上述证候者。本发明的另一个目的是提供上述药物的制备方法。本发明目的还在于提供上述药物在制备治疗强直性脊柱炎疾病药物中的应用。本发明是通过以下技术方案实现的一种治疗强直性脊柱炎的复方药物，制成该药物有效成分的原料药含有 金银花、淫羊藿、土茯苳、黄柏、补骨脂、赤芍、苍术、续断、肉苁蓉、川牛 膝、秦艽、铁丝威灵仙。按重量份计，制成该药物有效成分的原料药重量份为金银花2-7、淫羊藿l-5、 土茯苓0.5-3.5、黄柏0.5-3. 5、补骨脂0.5-3.5、赤 芍1-5、苍术O. 5-3. 5、续断O. 5-3. 5、肉灰蓉O. 5-3. 5、川牛膝O. 5-3. 5、秦艽 0.5-3.5、铁丝威灵仙0.5-3.5。优选的重量份是金银花4_6、淫羊藿2_4、 土 茯苓1-3、黄柏l-3、补骨脂1-3、赤芍2-4、苍术l-3、续断1-3、肉苁蓉1-3、 川牛膝1-3、秦艽l-3、铁丝威灵仙l-3。最佳的重量份是金银花4.5-5.5、 淫羊藿2. 5-3. 5、土茯茶1. 5-2. 5、黄柏1. 5-2. 5、补骨脂1. 5-2. 5、赤芍2. 5-3. 5、 苍术1. 5-2. 5、续断1. 5-2. 5、肉欢蓉1. 5-2. 5、川牛膝1. 5-2. 5、秦艽1. 5-2. 5、 铁丝威灵仙1.5-2.5。所述的一种治疗强直性脊柱炎的复方药物，其制剂为口服制剂和外用制剂； 包括*.片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、胶囊剂、软胶囊 剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体 制剂、膏剂、凝胶剂、软膏剂、巴布剂、贴膏剂、搽剂、洗剂、涂膜剂等。其制备方法包括将各有效药物成分，分别加水或不同浓度的乙醇提取， 提取液浓縮干燥得粗提物，或进一步采用醇沉法、水返溶法、有机溶剂萃取法、 絮凝沉淀法、柱层析法的一种或几种联合使用进行适当精制后得精提物；将上 述粗提物或精提物直接入药服用或加入药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备 成所需制剂。所述的辅料，可以根据不同的制剂有所不同，如在片剂、胶囊剂、 颗粒剂等固体制剂中加入常用的稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、 表面活性剂、填充剂等；在糖浆、口服液等液体制剂形式中加入常用的表面活 性剂、稀释剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助流剂等；在凝胶剂、软
膏剂等外用制剂形式中加入常用的药用油性基质、水性基质、防腐剂、抗氧剂、 保湿剂、透皮吸收促进剂、表面活性剂等。
其口服制剂的制备方法是上述12味药，苍术加5 15倍量水，水蒸汽蒸
馏4 12小时，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与黄柏、补骨脂、 续断、肉苁蓉、川牛膝、秦艽、铁丝威灵仙加50%-90%的乙醇回流提取1 5 次，每次1 5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓縮至清膏；其余金银花、 淫羊藿、赤芍、土茯苓四味药加水5 12倍量水煎煮1 5次，每次0.5 5小 时，滤过，合并滤液，滤液与上述水溶液合并，浓縮至清膏，加入上述清膏， 继续浓縮至稠膏，干燥，得干膏，粉碎，喷入上述苍术挥发油或与上述苍术挥 发油包合物合并，加入药剂学上可以接受的辅料按常规工艺制成所需制剂。
具体讲，颗粒剂的制备方法是以上12味药，苍术提取挥发油，挥发油用 倍他环糊精包合，包合温度为4(TC;倍他环糊精量为lml精油加4g;搅拌时间 为3小时，4(TC干燥，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与黄柏、补骨脂、续断、 肉苁蓉、川牛膝、秦艽、铁丝威灵仙加75%乙醇7倍量，回流提取2次，每次2 小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓縮至相对密度1.10 1. 15 (60°C)的清 膏；其余金银花、淫羊藿、赤芍、土茯苓四味药加水8倍量煎煮3次，每次1 小时，滤过，合并滤液，滤液与上述水溶液合并，浓縮至相对密度为1. 10 1. 15 (6(TC)，加入上述清膏，继续浓縮至相对密度1.20 1.35 (60°C)的稠膏，减 压干燥，得干膏；粉碎后的干膏与上述苍术挥发油倍他环糊精包合物合并，加 入适量糊精及阿司帕坦2%，过筛，混匀，以适宜浓度的乙醇制成颗粒，干燥， 包装，即得颗粒剂。
本发明药物具有清热祛湿、补肾强腰的功效，主要用于在制备治疗强直性 脊柱炎疾病药物中的应用。
根据传统中医学的理论，本病属中医"痹证""脊强"、"脊背强"、"大偻"、 "腰痛"、"骨痹"等病的范畴。本病的病因不外先天禀赋不足，肝肾素虚，或 外感六淫邪气所致。临床常见肝肾亏虚，寒湿痹阻，湿热痹阻，以及瘀血阻络 等证候。在疾病的过程中，这些证候可以独立存在，也可以相兼杂而存在，在 病程中或表现为实证，或表现为虚证，或表现为虛实夹杂的证候。湿热痹阻， 肝肾亏虚是强直性脊柱炎临床上常见的证候。
针对强直性脊柱炎湿热痹阻，肝肾亏虚证候，本发明药物以清利湿热，补 肾强腰为治法。选金银花、淫羊藿为君，金银花清热解毒，祛经络中之湿热， 淫羊藿补肾壮腰，祛风除湿。土茯苳、黄柏、补骨脂、肉苁蓉为臣药。土茯苓 清热除湿，通利关节，黄柏清热燥湿，与金银花配伍增强本方清利湿热之功效。
补骨脂补肾强筋壮骨，肉苁蓉补肾生精，以助先天之本，与淫羊藿配伍使用增 强本方补肾强腰之功效。苍术、续断、赤芍、川牛膝、秦艽、威灵仙为本方之 佐。其苍术祛风除湿，疗关节肢体疼痛。续断补肝肾，强筋骨。邪阻经脉，兼 血行瘀滞，故用赤芍、川牛膝以活血化瘀、通络止痛。风能胜湿故用秦艽、威 灵仙祛风除湿，驱邪外出。本方诸药合用可起到清利湿热，补肾强腰之疗效。
本发明以中医理论为依据，采用上述的有效药物成分相互配合组方，在研 究并汇集历代传统名方特长的同时，结合现代科学研究的成果而成的临床验方。 各种试验结果显示，其在治疗强直性脊柱炎疾患疗效显著，表明其有效药物组 分配合有序，可有效地用于强直性脊柱炎疾病的治疗，尤其是湿热痹阻，肝肾 亏虚证候的强直性脊柱炎的治疗。
在使用上述药物时，既可以采用以相当于所述重量份的药物为原料，可以 将上述原料药分别净选，干燥、粉碎、混合得到符合制剂要求粒度的颗粒或粉 末直接服用。当然，也可以采用以相当于所述重量份关系的药物为原料经过适 当处理后添加药用辅料，根据需要将其制成各种制剂，主要为口服制剂和外用 制剂如可以制成常用的片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、 泡腾片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制 剂、控释制剂等固体制剂形式的口服药物，也可以制成糖浆、口服液等液体制 剂形式的口服药物；还可以制成膏剂、凝胶剂、软膏剂、巴布剂、贴膏剂、搽 剂、洗剂、涂膜剂等外用制剂形式的外用药物。由上述原料药制备成制剂的过 程中，上述原料药可以采用如下方法进行处理分别加水或不同浓度的乙醇提 取，提取液浓縮干燥得粗提物；或进一步采用醇沉法、水返溶法、有机溶剂萃 取法、絮凝沉淀法、柱层析法的一种或几种联合使用进行适当精制后得精提物； 在对上述有效药用成分进行提取时可采用的具体操作和/或使用方法，既可以是 以所述的各比例量的药物成分为原料，分别提取其有效药用成分后再混合的方 式，也可以采用按所说比例量的各药物原料混合后再共同提取的方式。采用不 同的提取手段、设备及提取时所需的理想或最佳的提取温度、溶剂用量、提取 时间、提取次数等具体条件，则可根据实际情况通过试验被筛选和找到。将上 述粗提物或精提物直接入药服用或加入药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备 成所需制剂。因此，该复方药物中除有效成分外，还可以含有药学上可以接受 的辅料。
这里所述的辅料，可以根据不同的制剂有所不同，如在片剂、胶囊剂、颗 粒剂等固体制剂中常用的稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活 性剂、填充剂等；在糖浆、口服液等液体制剂形式中常用的表面活性剂、稀释 剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助流剂等；在凝胶剂、软膏剂等外用 制剂形式中常用的药用油性基质、水性基质、防腐剂、抗氧剂、保湿剂、透皮 吸收促进剂、表面活性剂等。其常用辅料如淀粉、乳糖、糊精、糖粉、微晶纤 维素、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、改良淀粉、 山梨醇、聚乙烯吡咯酮、重质碳酸镁、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、甲 基纤维素、乙基纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素、聚维酮K30、白陶土、预 胶化淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦、甘 草甜素、糖精钠、枸橼酸、碳酸氢钠、碳酸钠、卡拉胶、琼脂、明胶、海藻酸 钠、黄原胶、瓜耳豆胶、西黄耆胶、阿拉伯胶、槐豆胶、刺梧桐胶、硬脂酸、 单硬脂酸甘油酯、聚丙烯酰胺、交联型聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、卡波姆、山梨 酸、山梨酸钾、羟苯乙酯、苯甲醇、硫柳汞、二甲基亚砜、氮酮、三乙醇胺、 氢氧化钠、甘油、丙二醇、BHT、 BHA、十二垸基硫酸钠、吐温类、司盘类等。对于上面提到的制剂，其制备方法举例如下固体口服制剂中片剂采用如下方法制备上述12味，苍术加水10倍量，水蒸汽蒸馏8小时，提取挥发油，蒸馏后 的水溶液另器收集，药渣与黄柏、补骨脂、续断、肉苁蓉、川牛膝、秦艽、铁 丝威灵仙加80%的乙醇回流提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇 并浓縮至清膏；金银花、淫羊藿、赤芍、土茯苓四味药加10倍量水煎煮3次， 每次2小时，滤过，合并滤液，滤液与上述水溶液合并，浓縮至清膏，加入上 述清膏，继续浓縮至稠膏，干燥，得干膏，粉碎，加入赋形剂、填充剂适量， 混匀，制粒，干燥，将上述挥发油加乙醇溶解，喷入上述颗粒中，密封，加入 润滑剂，混匀，压片，即得片剂。固体口服制剂中颗粒剂采用如下方法制备以上12味药，苍术提取挥发油，挥发油用倍他环糊精包合，包合温度为40 °C;倍他环糊精量为lml精油加4g;搅拌时间为3小时，4(TC干燥，蒸馏后的 水溶液另器收集；药渣与黄柏、补骨脂、续断、肉苁蓉、川牛膝、秦艽、铁丝 威灵仙加75%乙醇7倍量，回流提取二次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收 乙醇并浓縮至相对密度1.10 1.15 (60°C)的清膏；金银花、淫羊藿、赤芍、 土茯苓四味药加水8倍量煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液与上 述水溶液合并，浓縮至相对密度为1. 10 1. 15 (6(TC)，加入上述清膏，继续浓 縮至相对密度1.20 1.35 (60°C)的稠膏，减压干燥，得干膏；粉碎后的干膏 与上述苍术挥发油倍他环糊精包合物合并，加入适量糊精及阿司帕坦，过筛， 混匀，以适宜浓度的乙醇制成颗粒，干燥，包装，即得颗粒剂。
液体口服制剂中口服液采用如下方法制备
上述12味，苍术加水4倍量，浸泡过夜，水蒸汽蒸馏12小时，提取挥发
油，挥发油用倍他环糊精包结(挥发油-倍他环糊精-水=1:8:10， 5(TC搅拌1小 时)，冷藏过夜，滤过，包结物低温(40°C)干燥，粉碎成细粉；蒸馏后的水溶 液另器收集；药渣与黄柏、补骨脂、续断、肉苁蓉、川牛膝、秦艽、铁丝威灵 仙加水煎煮2次，每次4小时，滤过，合并滤液，与上述水溶液合并，并适当 浓縮备用；金银花、淫羊藿、赤芍、土茯苳四味药加不同浓度的乙醇5倍量回 流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并滤液，回收乙醇并适当浓縮； 与上述浓縮液合并，滤过，滤液适当浓縮，加入上述挥发油包结物，适量的助 悬剂、调味剂、防腐剂，混匀，加水定容，滤过，分装，即得。 外用制剂中凝胶剂是这样制备的
上述12味，苍术加水15倍量，水蒸汽蒸馏4小时，提取挥发油，挥发油 用倍他环糊精包结，包结物粉碎成细粉；蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与黄 柏、补骨脂、续断、肉灰蓉、川牛膝、秦艽、铁丝威灵仙加60%的乙醇回流提取 3次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇并适当浓縮；金银花、淫羊藿、赤芍、 土茯苓四味药加水12倍量水煎煮5小时，滤过，滤液与上述浓縮液合并，滤过， 滤液加入凝胶基质、保湿剂、防腐剂，挥发油包结物细粉，搅拌使溶解，放置， 使充分溶胀，加溶剂调至全量，搅拌均匀，制成凝胶，即得。
上述制备方法仅对本发明所提制法进行列举，但不应将此理解为本发明制 备方法仅仅限于上述所列举方法。
本发明药物主要用于治疗脊强病湿热痹阻、肝肾亏虚证。腰骶、脊背疼痛 或酸痛、腰脊活动受限，晨僵，足跟痛，腰膝酸软，肢体困重，或见四肢关节 肿胀热痛，口干。舌质红、苔黄厚，脉滑数或沉细。强直性脊柱炎见上述证候 者。
根据上述内容，在不脱离本发明基本技术思想前提下，按照本领域的普通 技术知识和惯用手段，显然还可以作出其他多种形式的修改、替换和变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容作进一步的详 细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基 于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。 具体的实施方式
实施例1:
金银花350g 淫羊藿210g 土茯苓140g 黄柏 140g 补骨脂140g赤芍210g 苍术140g续断 140g
肉苁蓉140g川牛膝140g 秦艽140g铁丝威灵仙140g 以上12味药，苍术提取挥发油，挥发油用倍他环糊精包合，包合温度为40 °C;倍他环糊精量为lml精油加4g;搅拌时间为3小时，4(TC干燥，蒸馏后的 水溶液另器收集；药渣与黄柏、补骨脂、续断、肉苁蓉、川牛膝、秦艽、铁丝 威灵仙加75%乙醇7倍量，回流提取二次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收 乙醇并浓縮至相对密度1.10 1.15 (60°C)的清膏；金银花、淫羊藿、赤芍、 土茯苓四味药加水8倍量煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液与上 述水溶液合并，浓縮至相对密度为1. 10 1. 15 (6CTC)，加入上述清膏，继续浓 縮至相对密度1.20 1.35 (60°C)的稠膏，减压干燥，得干膏；粉碎后的干膏 与上述苍术挥发油倍他环糊精包合物合并，加入适量糊精及阿司帕坦20g;过筛， 混匀，以适宜浓度的乙醇制成颗粒，干燥，制成1000g，即得颗粒剂。 实施例2:金银花140g淫羊藿70g 土茯苓35g黄柏35g 补骨脂35g 赤芍70g 苍术35g续断35g 肉苁蓉35g 川牛膝35g 秦艽35g 铁丝威灵仙35g 上述12味，苍术加水10倍量，水蒸汽蒸馏8小时，提取挥发油，蒸馏后 的水溶液另器收集，药渣与黄柏、补骨脂、续断、肉苁蓉、川牛膝、秦艽、铁 丝威灵仙加80%的乙醇回流提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇 并浓縮至清膏；金银花、淫羊藿、赤芍、土茯苓四味药加10倍量水煎煮3次， 每次2小时，滤过，合并滤液，滤液与上述水溶液合并，浓缩至清膏，加入上 述清膏，继续浓縮至稠膏，干燥，得干膏，粉碎，加入适量乳糖及桔子香精适 量，混匀，制粒，干燥，将上述挥发油加乙醇溶解，喷入上述颗粒中，密封， 加入硬脂酸镁适量，混匀，压片，包衣，即得片剂。 实施例3:金银花490g淫羊藿350g 土茯苓245g黄柏245g 补骨脂245g赤芍350g 苍术245g续断245g 肉苁蓉245g川牛膝245g 秦艽245g铁丝威灵仙245g 上述12味，苍术加水15倍量，水蒸汽蒸馏4小时，提取挥发油，挥发油 用倍他环糊精包结(挥发油-倍他环糊精-水二1:6:60， 5(TC搅拌1小时)，冷藏 过夜，滤过，包结物低温(5(TC)干燥，粉碎成细粉；蒸馏后的水溶液另器收 集，药渣与黄柏、补骨脂、续断、肉苁蓉、川牛膝、秦艽、铁丝威灵仙加60% 乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，回收乙醇并适当浓縮；金银花、 淫羊藿、赤芍、土茯苳四味药加水12倍量水煎煮5小时，滤过，滤液与上述浓
缩液合并，滤过，滤液加入卡波姆、甘油、山梨酸、挥发油包结物细粉，搅拌使 溶解，放置，使充分溶胀，加入溶剂调至全量，搅拌均匀，制成凝胶，即得凝 胶剂。
实施例4:
金银花280g淫羊藿140g 土茯苓70g 黄柏70g 补骨脂70g 赤芍140g 苍术70g 续断70g 肉苁蓉70g 川牛膝70g 秦艽70g 铁丝威灵仙70g 以上十二味药，苍术提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与黄柏、 补骨脂、续断、肉苁蓉、川牛膝、秦艽、铁丝威灵仙加50%乙醇5倍量，回流提 取2次，第一次5小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓縮至 相对密度1.10 1. 15 (60°C)的清膏；金银花、淫羊藿、赤芍、土茯苳四味药 加水IO、 8、 8倍量煎煮3次，第一次2小时，第二、三次分别l小时，滤过， 合并滤液，滤液与上述水溶液合并，浓縮至相对密度为1. 10 1. 15 (60°C)，加 入上述清膏，继续浓縮至相对密度1.20 1.35 (60°C)的稠膏，减压干燥，得 干膏；粉碎加入微晶纤维素、甘露醇适量，混匀，制粒，干燥，喷入上述挥发 油，混匀，密封5分钟，装胶囊，即得胶囊剂。 实施例5:
金银花420g淫羊藿280g 土茯苓210g黄柏210g 补骨脂210g赤芍280g 苍术210g续断210g 肉苁蓉210g川牛膝210g 秦艽210g 铁丝威灵仙210g 上述12味，苍术加水5倍量，水蒸汽蒸馏12小时，提取挥发油，挥发油 用倍他环糊精包合，包合温度为5(TC;倍他环糊精量为lml精油加3g;搅拌时 间为2小时，5(TC干燥，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与黄柏、补骨脂、续 断、肉苁蓉、川牛膝、秦艽、铁丝威灵仙加90%乙醇回流提取5小时，滤过， 滤液回收乙醇并浓縮至清膏；金银花、淫羊藿、赤芍、土茯苓四味药加水12倍 量煎煮5小时，滤过，合并滤液，滤液与上述水溶液合并，浓縮至清膏，加入 上述清膏，继续浓縮至稠膏，干燥，得干膏，与上述挥发油包结物细粉混合， 干燥，粉碎，加入适量甘露醇、1%阿司帕坦、3%香精、5%滑石粉，混匀，包 装，得散剂。 实施例6:
金银花315g 淫羊藿175g 土茯苓105g 黄柏105g 补骨脂105g 赤芍175g 苍术105g 续断105g 肉苁蓉105g川牛膝105g 秦艽105g 铁丝威灵仙105g
上述12味，苍术加水4倍量，浸泡过夜，水蒸汽蒸馏12小时，提取挥发 油，挥发油用倍他环糊精包结(挥发油-倍他环糊精-水=1:8:10， 5(TC搅拌1小 时)，冷藏过夜，滤过，包结物低温(40°C)干燥，粉碎成细粉；蒸馏后的水溶 液另器收集；药渣与黄柏、补骨脂、续断、肉苁蓉、川牛膝、秦艽、铁丝威灵 仙加水煎煮2次，每次4小时，滤过，合并滤液，与上述水溶液合并，并适当 浓縮备用；金银花、淫羊藿、赤芍、土茯苓四味药加不同浓度的乙醇5倍量回 流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并滤液，回收乙醇并适当浓缩； 与上述浓縮液合并，滤过，滤液适当浓縮，加入上述挥发油包结物，加入适量 的糖精钠、桔子香精、山梨酸钾、吐温—80，搅拌混合均匀，滤过，加水定容， 分装，即得口服液。实施例7:金银花385g 淫羊藿245g补骨脂175g 赤芍245g肉苁蓉175g 川牛膝175g土茯苳175g 黄柏175g 苍术175g 续断175g 秦艽175g 铁丝威灵仙175g上述12味，苍术加水8倍量，浸泡8小时，水蒸汽蒸馏10小时，提取挥 发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣加10倍量水煎煮1小时，煎液备用；挥 发油用倍他环糊精包结(挥发油-倍他环糊精-水=1:10:80， 5(TC搅拌2. 0小时)， 冷藏过夜，滤过，包结物低温(35°C)干燥，粉碎成细粉；金银花、淫羊藿、 赤芍、土茯苓混合，加12倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液，与上述 煎液、水溶液混合，浓縮至l: 1，浓縮液加乙醇使含醇量达到60%;黄柏、补 骨脂、续断、肉灰蓉、川牛膝、秦艽、铁丝威灵仙混合，加5倍量60%乙醇回 流提取3次，每次4小时，合并提取液，与上述浓縮液合并，适当浓縮成浸膏； 取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、甘油、三乙醇胺、山梨酸钾、聚山梨酯-80、PEG-6000、 PEG-4000适量混合，加热至8(TC左右，缓缓加入至加热至同温的十八醇、十六 醇混合物、轻质液体石蜡、二甲基硅油油相中，不断搅拌制成乳剂基质，将上 述浸膏溶于50%乙醇中，加入乳剂基质中混匀，灌装，即得软膏剂。实施例8:金银花325g 淫羊藿230g 补骨脂140g 赤芍180g 肉苁蓉120g 川牛膝120g按实施例1的制备方法制成颗粒剂,实施例9:金银花290g淫羊藿185g土茯苓100g 苍术150g 秦艽180g黄柏 140g 续断90g 铁丝威灵仙140g土茯苓128g黄柏88g
苍术230g 秦艽110g土茯苳90g 苍术210g续断90g 铁丝威灵仙130g黄柏 150g 续断150g 铁丝威灵仙120g补骨脂120g赤芍200g肉苁蓉100g川牛膝100g 按实施例1的制备方法制成颗粒剂， 实施例10:金银花315g 淫羊藿180g补骨脂100g赤芍120g肉苁蓉95g川牛膝85g 秦艽110g 按实施例1的制备方法制成颗粒剂。将本发明实施例l制备得到的制剂，进行下列药效学试验。1. 对II型胶原诱导的大鼠关节炎的影响本试验用II型胶原造成大鼠的关节炎模型，观察本发明药物对其治疗作用。 结果显示，本发明药物高、中、小三个剂量组能显著降低关节指数(P<0.05 0.001);显著减小关节肿胀度(P〈0.05 0.001);明显地抑制胶原诱导的迟发 型超敏皮肤反应(P〈0.05 0.001);显著地降低血清中的特异抗体水平；踝关 节的病理组织学检查显示，三个剂量组能明显改善踝关节的病变，踝关节病理计分与模型对照组比较均显著降低(p〈0.05 0.01)。说明本发明药物对由n型胶原诱导的大鼠关节炎有明显的治疗作用。2. 抗炎作用对巴豆油所致小鼠耳肿胀的试验表明，本发明药物大、中及小剂量均显著地抑制了由巴豆油引起的耳肿胀(P<0.01、 <0.05及<0.05)。对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀试验结果表明，本发明药物大、中及小剂量 组均有抑制足跖肿胀的作用(P<0.01 0.001)。对小鼠白细胞游走试验结果表明，本发明药物大、中剂量组对白细胞游走 总数均有明显降低的作用(p〈0.0D。对大鼠毛细血管通透性试验结果表明，本发明药物大、中及小剂量组的炎 症着色面积均明显縮小(P〈0.001)，光密度OD值均明显降低(P〈0.05 0.00D。对巴豆油诱发的大鼠肉芽组织增生试验结果表明，本发明药物三个剂量组 均明显减轻肉芽组织增生，与模型对照组比较均差异显著(p〈0.05 0.001)。3. 解热作用对酵母菌致热大鼠体温的影响试验结果表明，本发明大剂量组给药后2 7h 体温明显下降，低于模型组(P<0.05 0.01)，中、小剂量组给药后3 5h体温 与模型对照组比较明显下降(P<0.05)。对内毒素致热家兔体温的影响试验结果显示，本发明药物三个剂量组均明
显降低家兔体温的变化值(P〈0.05 0.001)，在体内维持药效时间约6小时左 右。
上述试验表明本发明药物对酵母菌和内毒素致热动物体温升高有退热作用。
4. 止痛作用
对醋酸所致小鼠痛反应的试验表明，本发明药物大、中、小剂量均非常显 著地减少扭体数(均P〈0.001)，给药一次后疼痛抑制率达42.7 56.9%之间。
对热板刺激所致小鼠痛反应的止痛试验表明，本发明药物大、中剂量组痛 阈变化值与正常对照组同时间点比较明显增大(P<0.05 0.01)，说明能延长小 鼠的痛阈值。
5. 对微循环的影响
用高分子右旋糖苷造成小鼠微循环障碍，观察本发明药物对小鼠耳廓微循 环的影响。本发明药物在注射15%右旋糖苷后2、 5、 IO分时明显地改善小鼠耳 廓微循环障碍，血细胞流态级数与模型对照组比较差异显著(P〈0.05 0.001)。 表明该药有改善微循环的作用。
6. 对免疫功能的影响
用凝集素测定的方法观察本发明药物对正常小鼠体液免疫功能的影响，结 果表示本发明药物小剂量组显著地降低了血清中抗羊红细胞抗体的水平 (P<0. 01)。
用碳粒廓清法观察对小鼠单核细胞吞噬功能的影响，结果显示，本发明药 物大、中及小剂量组对小鼠单核细胞吞噬功能有明显的抑制作用(P<0. 05、 0. 01、 0.01)。
上述试验结果表明，本发明药物有较好的抗炎、解热、镇痛作用，能改善 微循环，对正常小鼠的免疫功能有一定的抑制作用。
权利要求
1、一种治疗强直性脊柱炎的复方药物，其特征在于，按重量份计，制成该药物有效成分的原料药包含金银花2-7、淫羊藿1-5、土茯苓0.5-3.5、黄柏0.5-3.5、补骨脂0.5-3.5、赤芍1-5、苍术0.5-3.5、续断0.5-3.5、肉苁蓉0.5-3.5、川牛膝0.5-3.5、秦艽0.5-3.5、铁丝威灵仙0.5-3.5。
2、 根据权利要求1所述的一种治疗强直性脊柱炎的复方药物，其特征在于， 按重量份计，制成该药物有效成分的原料药包含金银花4-6、淫羊藿2-4、 土 茯苓1-3、黄柏l-3、补骨脂1-3、赤芍2-4、苍术1-3、续断1-3、肉苁蓉1-3、 川牛膝l-3、秦艽l-3、铁丝威灵仙l-3。
3、 根据权利要求2所述的一种治疗强直性脊柱炎的复方药物，其特征在于， 按重量份计，制成该药物有效成分的原料药包含金银花4.5-5.5、淫羊藿 2.5-3.5、 土茯苳1.5-2. 5、黄柏1. 5-2. 5、补骨脂1. 5-2. 5、赤芍2. 5-3. 5、苍 术1.5-2. 5、续断1.5-2. 5、肉灰蓉1.5-2. 5、川牛膝1. 5-2. 5、秦艽1. 5-2. 5、 铁丝威灵仙1. 5-2. 5。
4、 根据权利要求1-3中任意一项所述的一种治疗强直性脊柱炎的复方药物， 其特征在于，所述的制剂为口服制剂和外用制剂；包括片剂、分散片、泡腾 片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、 散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、膏剂、凝胶剂、软膏剂、 巴布剂、贴膏剂、搽剂、洗剂、涂膜剂。
5、 根据权利要求1-4中任意一项所述的一种治疗强直性脊柱炎的复方药物 的制备方法，其特征在于，它包括将各有效药物成分，分别加水或不同浓度的 乙醇提取，提取液浓縮干燥得粗提物，或进一步采用醇沉法、水返溶法、有机 溶剂萃取法、絮凝沉淀法、柱层析法的一种或几种联合使用进行适当精制后得 精提物；将上述粗提物或精提物直接入药服用或加入药剂学上可接受的辅料按 常规工艺制备成所需制剂。
6、 根据权利要求5所述的一种治疗强直性脊柱炎的复方药物的制备方法， 其特征在于，所述的辅料，包括但不限于固体制剂中常用的稀释剂、崩解剂、 赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂；包括但不限于液体制剂中常 用的表面活性剂、稀释剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助流剂；包括 但不限于外用制剂中常用的药用油性基质、水性基质、防腐剂、抗氧剂、保湿 剂、透皮吸收促进剂、表面活性剂。
7、 根据权利要求6所述一种治疗强直性脊柱炎的复方药物的制备方法，其 特征在于，所述的口服制剂是这样制备的上述12味，苍术加5 15倍量水， 水蒸汽蒸馏4 12小时，提取挥发油，蒸熘后的水溶液另器收集，药渣与黄柏、 补骨脂、续断、肉苁蓉、川牛膝、秦艽、铁丝威灵仙加50 90%的乙醇回流提 取1 5次，每次1 5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓縮至清膏；其余 金银花、淫羊藿、赤芍、土茯苓四味药加水5 12倍量水煎煮1 5次，每次0. 5 5小时，滤过，合并滤液，滤液与上述水溶液合并，浓縮至清膏，加入上述清膏， 继续浓縮至稠膏，干燥，得干膏，粉碎，喷入上述苍术挥发油或与上述苍术挥 发油包合物合并，加入药剂学上可以接受的辅料按常规工艺制成所需制剂。
8、 根据权利耍求7所述一种治疗强直性脊柱炎的复方药物的制备方法，其 特征在于，所述的颗粒剂是这样制备的以上12味药，苍术提取挥发油，挥发 油用倍他环糊精包合，包合温度为4(TC;倍他环糊精量为lml精油加4g;搅拌 时间为3小时，4(TC干燥，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与黄柏、补骨脂、 续断、肉苁蓉、川牛膝、秦艽、铁丝威灵仙加75%乙醇7倍量，回流提取二次， 每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓縮至相对密度1. 10 1. 15 (60°C) 的清膏；其余金银花、淫羊藿、赤芍、土茯苓四味药加水8倍量煎煮三次，每 次1小时，滤过，合并滤液，滤液与上述水溶液合并，浓縮至相对密度为1. 10 1. 15 (60°C),加入上述清膏，继续浓縮至相对密度1. 20 1. 35 (60°C)的稠膏， 减压干燥，得干膏；粉碎后的干膏与上述苍术挥发油倍他环糊精包合物合并， 加入适量糊精及阿司帕坦2%;过筛，混匀，以适当浓度的乙醇制成颗粒，干燥， 包装，即得颗粒剂。
9、 根据权利要求1-3中任意一项所述的一种药物具有清热祛湿、补肾强腰 的功效，主要用于在制备治疗强直性脊柱炎疾病药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种治疗强直性脊柱炎的复方药物，制成该药物有效成分的原料药含有金银花、淫羊藿、土茯苓、黄柏、补骨脂、赤芍、苍术、续断、肉苁蓉、川牛膝、秦艽、铁丝威灵仙；将上述原料药进行适当处理和/或药剂学上可接受的辅料制成各种口服制剂和外用制剂；本发明药物具有清热祛湿、补肾强腰的功效，用于在制备治疗强直性脊柱炎药物中的应用。
文档编号A61P29/00GK101129720SQ200710121208
公开日2008年2月27日 申请日期2007年8月31日 优先权日2007年8月31日
发明者冯兴华 申请人:北京因科瑞斯医药科技有限公司