专利名称：一种五灵肝复片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗肝病的五灵肝复片及其制备方法，属于中药的技 术领域。技术背景慢性病毒性肝炎，多系乙型或非甲非乙型急性肝炎迁延不愈，移行而成。一般病程在6个月以上，主要包括慢性迁延性肝炎和慢性活动性肝炎两类。据 流行病学调査报告，我国有1.2亿人口携带乙肝病毒，现有慢性肝炎患者3000 万。丙肝病毒感染人数为3800万，其中50%仍然携带病毒。五灵肝复胶囊具有养阴生津、舒肝解郁、清热解毒的功效，主要用于慢性 病毒性肝炎属肝肾不足，湿热滞留症的治疗。该药上市以来，因其疗效确切， 无明显毒副作用，深受广大医患的欢迎，但因该制剂为胶囊剂，吞服不便，贮 存过程中内容物易吸潮结块，囊壳也易吸潮软化或风化变硬脆化，导致制剂的 稳定性较差。且胶囊剂对制剂的不良嗅味掩盖效果较差，而本品中含有动物药 猪胆粉，因此也使患者服用时的顺应性降低。为此，将其研制开发为片剂，在 保留其原有的疗效确切、携带方便的的基础上，又因其为薄膜衣片，增加了制 剂的稳定性，并且较好的掩盖了药物的不良嗅味，方便了患者的服用；且制剂 制备工艺简单，质量可控，符合中药制剂现代化的要求。发明内容本发明的目的在于提供一种五灵肝复片及其制备方法，该制剂主要由五味 子、丹参、灵芝、猪胆粉、绿豆组成，具有养阴生津、舒肝解郁、清热解毒功 能，主要用于慢性病毒性肝炎、属肝肾不足，湿热滞留者，临床疗效显著。然 由于原胶囊剂吞服较为困难，易于吸潮，稳定性较差，在临床上受到一定限制， 为了丰富剂型品种，更好的发挥该药的疗效，本申请人对其进行进一步研究， 研制开发了该药物的片剂，不仅较好的保留了原制剂的疗效，而且服用、携带、 贮藏更为方便，稳定性也极大提高。本发明是通过以下技术方案实现的一种治疗肝病的五灵肝复片，它主要由下述重量份的组分组成药效成分60-80份，辅料20-40份。所述的药效成分主要由下列原料制成的五味子100、 灵芝40、丹参30、猪胆粉2、绿豆15。所述的辅料包括但不限于淀粉、糊精、 乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙、甘露醇、硬脂酸镁、滑
石粉、微粉硅胶中的一种或几种。优选的辅料是微晶纤维素、硬脂酸镁。片剂的制备方法如下以上五味，绿豆粉碎成细粉，过筛(80目)，备用； 五味子粉碎成粗粉，加75%乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次、第三次 各2小吋，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，备用；灵芝粉碎成粗粉，加75%乙醇5(TC温浸24小时，滤过，减压回收乙醇，备用；药渣与丹参混合，加水煎 煮三次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓縮至相对密度为1. 15 1.20 (60°C) 的清膏，与上述提取液合并，浓缩至相对密度为1.30 (8(TC)的稠膏，与绿豆 细粉混合，减压干燥(真空度0.07 0.075MPa， 8CTC)，粉碎，过筛(60目)， 加入猪胆粉，加入辅料适量，混匀，制粒，干燥，压片，即得。具体讲，片剂的制备方法为以上五味，绿豆粉碎成细粉，过筛(80目)， 备用；五味子粉碎成粗粉，力f] 3 6倍量75%乙醇回流提取三次，第一次3小时， 第二次、第三次各2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，备用；灵芝粉碎 成粗粉，力Q75Q/Q乙醇5(TC温浸24小时，滤过，减压回收乙醇，备用；药渣与丹 参混合，加6 10倍量水煎煮三次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓縮至相 对密度为1. 15 1.20 (60°C)的清膏，与上述提取液合并，浓縮至相对密度为 1.30 (80°C)的稠膏，与绿豆细粉混合，减压干燥(真空度0.07 0. 075MPa， 8(TC)，粉碎，过筛(60目)，加入猪胆粉，与适量微晶纤维素混匀，制粒，干 燥，加入0.5%硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得。所述的的包衣工艺为将欧巴代-Y-l-7000溶于8(m乙醇溶液中，浸泡IO 分钟，搅拌均匀，经胶体膜研磨20分钟，过200目筛滤过，除去粗颗粒，以防 堵塞喷枪，制成膜液备用；将压制的素片筛去细粉置于包衣锅内预热至45。C左 右，启动空压机，打开空气阀，并调节两者的流量使成细而均匀的雾状，喷雾 速度以控制不造成粉末飞扬又能及时干燥为宜，在包衣过程膜液持续搅拌；包 衣参数为喷枪直径1.4mm，喷嘴和片床间距150mm，进风量7m2/min、进 风温度55°C，片窗温度预热5rpm/转，包衣12rpm/转，干燥5 rpm/转， 喷气压力0. 15mpa，喷液速率49g/min，干燥放在浅盘，置于硅胶干燥室 中3小时；即得。本病属中医"胁痛"、"瘀证"，病因主要是正气不足，邪毒侵袭，迁延 失治。其次为饮食不节，劳逸失度，情志失常及药物中毒等因素。病变部位主 要在肝、脾(胃)、肾三脏。对其病机的认识中，肝肾阴虚多为急性期疏肝理 气药物用之不当，灼伤肝肾之阴，或七情内伤，肝郁化火，暗耗阴液，或痰热 内阻，阴液受损，或禀赋不足，阴血素亏，湿热疫毒深人阴血，郁久化热，损 伤阴精而致本病。方中五味子味酸、甘，性温。有收敛固涩，益气生津，补肾
宁心的功效。现代药理研究表明，五味子及其种仁乙醇提取物对CCl4所致动物 肝脏损伤引起谷一丙转氨酶升高可明显降低；其多种成分显著有增强肝脏的解 毒功能；五味子还具有"适应原"样作用，增强机体对非特异性刺激的防御能 力。五味子醇浸液在体外对绿脓杆菌有较强的抗菌作用；在体内有抗病毒作用。 灵芝性平味甘，归心、肺、肝肾经，动物研究结果表明，小鼠口服灵芝酊，无 论预先给药或形成CC14肝炎后再给药，均能不同程度的减轻CC14引起的肝功 能损害，降低血清谷-丙转氨酶(SGPT)，减轻肝小叶炎症细胞浸润，促进肝细 胞再生，说明灵芝有确切的保肝作用，可减轻化学药物(毒物)对肝脏的损伤， 加强肝脏代谢药物(毒物)的解毒功能。丹参味苦性微寒入心，肝经，有活血通 络，凉血消肿，清心除烦，通络止痛之功。现代医学认为丹参具有保护受损肝细 胞、促进肝细胞再生、抗肝纤维化、清除肝细胞氧自由基和改善肝硬化门脉高 压等作用，对恢复肝功能，改善患者症状体征具有显著效果。因此，本方以五味 子敛阴生津为君药，灵芝平补肝肾，增强机体免疫力，丹参活血化瘀，凉血通 络，共辅五味子以奏养阴生津，舒肝解郁之功。猪胆汁味苦咸，寒，入肝、胆、 肺经，具有清热，润燥，解毒的功效；绿豆甘，寒，入心、胃经，功主清热解 毒，二药合用，共佐君、臣药清热解毒之功效。因此，诸药合用，共奏养阴生 津、舒肝解郁、清热解毒之效，扶正兼祛邪。针对现有技术，原胶囊剂贮存过程中容易吸潮而导致内容物潮结，囊壳脆 化破裂，稳定性较差；并且存在体积较大，吞服不便等问题，限制了对其的使 用。将其剂改为片剂后，既可保持原剂型的疗效，同时片剂采用薄膜包衣，增 加了药物的稳定性，并且体积减小，服用方便，且又由于其为固体制剂，运输、 携带方便，质量稳定，克服了原制剂的缺点，符合中药制剂现代化的要求。本 发明对其辅料种类及用量进行了大量试验，筛选的辅料与主药配比合理，工艺 经小试、中试合理可行，质量稳定可控，适宜放大生产，且药效有较大提高， 符合中药制剂现代化的要求。本发明人进行了一系列实验，以证明本发明工艺合理可行，质量可控，以 确保药物的有益效果。实验例1成型工艺的研究 1、填充剂种类的考査片剂常用填充剂为淀粉、糊精、乳糖、磷酸氢钙、预胶化淀粉、微晶纤维 素等，以上述辅料的一种或几种为填充剂，以60%乙醇为润湿剂，进行试压； 结果如下。
表填充剂种类的筛选
配 方主药 (%)糊精 (%)《雄 w珊淀粉 (%)磷酸氢 钙(％)$傘八微晶纤 维素(％)可压性
18020——一——一般
280一20一一——较好
380一_20一一—一般
480—一一20——一般
580————20一较好
680—一———20好
7801010————较好
88010——_—10较好
980——10_10—较好
1080—10—_—10较好
1180一——1010—较好
128010一——10—较好
138066———8好
14805——5—10较好
1580105一——5较好
1680-55_—10较好
根据上述结果，以糊精、磷酸氢钙、淀粉、预胶化淀粉为填充剂则可压性 一般，而以乳糖、微晶纤维素及上述辅料配合使用时，可压性较好，因乳糖价 格较高，所压片崩解时间较长，而单独应用微晶纤维素，可压性较好，且崩解 较乳糖快，所得颗粒成型性好，制得的片剂各项指标均符合要求。故优选微晶 纤维素为填充剂，具体用量根据出膏量加至全量即可。
2、润滑剂的选择
常用的润滑剂有硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉，根据预试验，上述任何一 种辅料或任何一种和其余一种或一种以上配合使用时都能满足制剂要求，但尤 以硬脂酸镁为好，故优选硬脂酸镁为润滑剂；用量考査表明，发现硬脂酸镁的 用量在1. 5%以内都能满足制剂要求，尤以0. 5%为好。 具体的实施方式
实施例1:按五灵肝复片中各原料所占份数，取以下处方量原料 五味子1000g、灵芝400g、丹参300g、猪胆粉20g、绿豆150g 以上五味，绿豆粉碎成细粉，过筛(80目)，备用；五味子粉碎成粗粉，每 次加4倍量75%乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次、第三次各2小时， 滤过，合并滤液，减压回收乙醇，备用；灵芝粉碎成粗粉，加75%乙醇5CTC温 浸24小时，滤过，减压回收乙醇，备用；药渣与丹参混合，每次加8倍量水煎 煮三次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓縮至相对密度为1.15 1.20 (60°C) 的清膏，与上述提取液合并，浓縮至相对密度为1.30 (80°C)的稠膏，与绿豆 细粉混合，减压干燥(真空度0.07 0.075MPa， 8CTC),粉碎，过筛(80目)， 加入猪胆粉，重约515g，与微晶纤维素235g混匀，制粒，干燥，加入0.5%硬 脂酸镁，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
实施例2:按五灵肝复片中各原料所占份数，取以下处方量原料 五味子1000g、灵芝400g、丹参300g、猪胆粉20g、绿豆150g 以上五味，绿豆粉碎成细粉，过筛(80目)，备用；五味子粉碎成粗粉，每 次加5倍量75%乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次、第三次各2小吋， 滤过，合并滤液，减压回收乙醇，备用；灵芝粉碎成粗粉，加75%乙醇5(TC温 浸24小时，滤过，减压回收乙醇，备用；药渣与丹参混合，每次加10倍量水 煎煮三次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓縮至相对密度为1. 15 1.20 (60 °C)的清膏，与上述提取液合并，浓縮至相对密度为1.30 (8CTC)的稠膏，与 绿豆细粉混合，减压干燥(真空度0.07 0.075MPa， 8CTC)，粉碎，过筛(80 H)，加入猪胆粉，重约600g，加入磷酸氢钙及乳糖(l:l)150g，混匀，制粒， 干燥，加入7.5g滑石粉，混匀，压制成1000片，包装，即得。
实施例3:按五灵肝复片中各原料所占份数,取以下处方量原料 五味子1000g、灵芝400g、丹参300g、猪胆粉20g、绿豆150g 以上五味，绿豆粉碎成细粉，过筛(80目)，备用；五味子粉碎成粗粉，每 次加3倍量75%乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次、第三次各2小时， 滤过，合并滤液，减压回收乙醇，备用；灵芝粉碎成粗粉，加75%乙醇5(TC温 浸24小时，滤过，减压回收乙醇，备用；药渣与丹参混合，每次加6倍量水煎 煮三次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓縮至相对密度为1.15 1.20 (60°C) 的清膏，与上述提取液合并，浓縮至相对密度为1.30 (8(TC)的稠膏，与绿豆 细粉混合，减压干燥(真空度0.07 0.075MPa， 8CTC)，粉碎，过筛(80目)， 加入猪胆粉，重约450g，加入淀粉40g、糊精100g、乳糖150g，混匀，制粒， 干燥，加入10.5g微粉硅胶，混匀，压制成1000片，包衣，即得。 实施例4:按五灵肝复片中各原料所占份数，取以下处方量原料 五味子1000g、灵芝400g、丹参300g、猪胆粉20g、绿豆150g 以上五味，绿豆粉碎成细粉，过筛(80目)，备用；五味子粉碎成粗粉，每
次加4倍量75%乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次、第三次各2小时， 滤过，合并滤液，减压回收乙醇，备用；灵芝粉碎成粗粉，加75%乙醇5(TC温 浸24小时，滤过，减压回收乙醇，备用；药渣与丹参混合，每次加12倍量水 煎煮三次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓縮至相对密度为1. 15 1.20 (60 °C)的清膏，与卜.述提取液合并，浓縮至相对密度为1.30 (80°C)的稠膏，与 绿豆细粉混合，减压干燥(真空度0.07 0.075MPa， 80")，粉碎，过筛(60 目)，加入猪胆粉，重约550g，加入甘露醇、碳酸钙、预胶化淀粉(1:2: 2)200g， 混匀，制粒，干燥，加入3.75g滑石粉、7.5g硬脂酸镁，混匀，压制成1000片， 包衣，即得。
实施例5:按五灵肝复片中各原料所占份数，取以下处方量原料 五味子1000g、灵芝400g、丹参300g、猪胆粉20g、绿豆150g 以上五味，绿豆粉碎成细粉，过筛(80目)，备用；五味子粉碎成粗粉，每 次加4倍量75%乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次、第三次各2小时， 滤过，合并滤液，减压回收乙醇，备用；灵芝粉碎成粗粉，加75y。乙醇5(TC温 浸24小时，滤过，减压回收乙醇，备用；药渣与丹参混合，每次加12倍量水 煎煮三次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓縮至相对密度为1. 15 1.20 (60 °C)的清膏，与上述提取液合并，浓縮至相对密度为1.30 (8CTC)的稠膏，与 绿豆细粉混合，减压十燥(真空度0.07 0.075MPa， 8CTC)，粉碎，过筛(60 目)，加入猪胆粉，混匀，制粒，干燥，压片，包衣，即得。
上述实施例中包衣工艺可以采用方法，但不限于该方法
包衣工艺为将12g欧巴代-Y-l-7000溶于80。/。乙醇溶液中，浸泡10分钟， 搅拌均匀，经胶体膜研磨20分钟，过200目筛滤过，除去粗颗粒，以防堵塞喷 枪，制成膜液备用；将压制的素片筛去细粉置于包衣锅内预热至45。C左右，启 动空压机，打开空气阀，并调节两者的流量使成细而均匀的雾状，喷雾速度以 控制不造成粉末飞扬又能及时干燥为宜，在包衣过程膜液持续搅拌；包衣参数 为喷枪直径1.4mm，喷嘴和片床间距150鹏，进风量7m2/min、进风温度 55°C，片窗温度预热5rpm/转，包衣12 rpm/转，干燥5 rpm/转，喷气压 力0. 15mpa，喷液速率49g/min，干燥放在浅盘，置于硅胶干燥室中3小 时。
权利要求
1、一种治疗肝病的五灵肝复片，其特征在于，它主要由下述重量份的组分组成药效成分60-80份，辅料20-40份。
2、 根据权利要求l所述的一种治疗肝病的五灵肝复片，其特征在于，按重 量份数计算，所述的药效成分主要由下列原料制成的五味子100、灵芝40、 丹参30、猪胆粉2、绿豆15。
3、 根据权利要求l所述的一种治疗肝病的五灵肝复片，其特征在于，所述 的辅料包括但不限于淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、磷酸氢钙、 硫酸钙、甘露醇、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种。
4、 根据权利要求3所述的一种治疗肝病的五灵肝复片，其特征在于，辅料 是指微晶纤维素、硬脂酸镁。
5、 根据权利要求1-4中任意一项所述的一种治疗肝病的五灵肝复片的制备 方法，其特征在于，片剂的制备方法是以上五味，绿豆粉碎成细粉，过筛(80 目)，备用；五味子粉碎成粗粉，加75%乙醇回流提取三次，第一次3小时，第 二次、第三次各2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，备用；灵芝粉碎成 粗粉，力n75。/。乙醇5(TC温浸24小时，滤过，减压回收乙醇，备用；药渣与丹参 混合，加水煎煮三次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓縮至相对密度为1. 15 1.20 (60°C)的清膏，与上述提取液合并，浓縮至相对密度为1.30 (80°C)的 稠膏，与绿豆细粉混合，减压干燥(真空度0.07 0.075MPa， 80°C)，粉碎，过 筛(60目)，加入猪胆粉，加入辅料适量，混匀，制粒，干燥，压片，即得。
6、 根据权利要求5所述的一种治疗肝病的五灵肝复片的制备方法，其特征 在于，片剂的制备方法是以上五味，绿豆粉碎成细粉，过筛(80目)，备用； 五味子粉碎成粗粉，加3 6倍量75%乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二 次、第三次各2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，备用；灵芝粉碎成粗 粉，加75%乙醇50°(:温浸24小时，滤过，减压回收乙醇，备用；药渣与丹参混 合，加6 10倍量水煎煮三次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓縮至相对密 度为l. 15 1.20 (60°C)的清膏，与上述提取液合并，浓縮至相对密度为1.30(80°C)的稠膏，与绿豆细粉混合，减压干燥(真空度0.07 0.075MPa， 80°C)， 粉碎，过筛(60目)，加入猪胆粉，与适量微晶纤维素混匀，制粒，干燥，加入 0.5%硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
7、 根据权利要求6所述的一种治疗肝病的五灵肝复片的制备方法，其特征 在于，片剂的包衣工艺为将欧巴代-Y-1-7000溶于80%乙醇溶液中，浸泡10 分钟，搅拌均匀，经胶体膜研磨20分钟，过200目筛滤过，除去粗颗粒，以防 堵塞喷枪，制成膜液备用；将压制的素片筛去细粉置于包衣锅内预热至45'C左 右，启动空压机，打开空气阀，并调节两者的流量使成细而均匀的雾状，喷雾速度以控制不造成粉末飞扬又能及时干燥为宜，在包衣过程膜液持续搅拌；包 衣参数为喷枪直径1.4mm，喷嘴和片床间距150mm，进风量7m2/min、进 风温度55°C，片窗温度预热5rpm/转，包衣12 rpm/转，干燥5 rpm/转， 喷气压力0. 15mpa，喷液速率49g/min，干燥放在浅盘，置于硅胶干燥室 中3小时；即得。
全文摘要
本发明涉及一种治疗肝病的五灵肝复片及其制备方法，属于中药的技术领域。它主要由五味子、灵芝、丹参、猪胆粉、绿豆组成，本发明制剂具有养阴生津、舒肝解郁、清热解毒之功能。本发明辅料种类、用量和主药配比合理，工艺合理可行，质量可稳定可控；本发明所述制剂为片剂，既保留了原制剂疗效确切，携带方便的优点，又因其为薄膜衣片，稳定性极大提高，且贮存、服用等均方便，极大地丰富了剂型品种，扩大了广大患者的选择。
文档编号A61P31/20GK101129470SQ20071012120
公开日2008年2月27日 申请日期2007年8月31日 优先权日2007年8月31日
发明者张卫华 申请人:北京因科瑞斯医药科技有限公司