一种无醇型六神祛暑液体口服制剂的制备方法

专利名称：：一种无醇型六神祛暑液体口服制剂的制备方法
技术领域：
：本发明涉及的是由中药植物提取物制备的无醇型液体口服制剂，具体讲是六神祛暑水(无醇型)制剂的制备方法及其用途。
背景技术：
：六神祛暑水，其标准來源于卫生部药品标准中药成方制剂第十三册第45页，其处方由樟脑、砂仁、茴香、薄荷脑、陈皮、姜、桂皮、甘草、大黄、辣椒、广藿香组成，其制剂为含醇量较高的口服制剂，含醇量达到60%~70%。其功用为治疗因中暑而引起的头晕、恶心、腹痛等。樟脑收录于中国药典(2005版)二部第833页，为1，7，7—三甲基二环〔2.2.1)庚垸一2一酮，系自樟科植物中提取(天然樟脑)或用化学合成法制得(合成樟脑)。类别属于皮肤刺激药。砂仁收录于中国药典(2005版)一部第177页，为姜科植物阳春砂^mwmw7W//ow/Lour.、纟录壳;61;爿mowwwv/〃oywwLour,var.xa"///o/afeyT.L.WuetSenjen或海南石少爿womwm/ong///g"/awT丄.Wu的干燥成熟果实。性味归经辛，温。归脾、胃、肾经。功能与主治化湿开胃，温脾止泻，理气安胎。用于湿浊中阻，脘痞不饥，脾胃虚寒，呕吐泄泻，妊娠恶阻，胎动不安。砂仁所含的化学成分主要有挥发油类，砂仁种子含挥发油约17%3%，其中含量1%以上的有乙酸龙脑酯，樟脑，龙脑，柠檬烯，樟烯，月桂烯，蒈烯3和a松油醇等；砂仁含皂苷约0.69%;黄酮苷类有槲皮苷和异槲皮苷，有机酸类有香草酸(vanillicacid)，硬脂酸(stearicacid)，棕榈酸等；无机成分有锌，锰，钴，镍，铜，硼，磷，铁，钾，镁，银，氮，铅，钴等。小茴香收载于中国药典(2005版)一部第32页，为伞形科植物茴香Foem'cw/臓Mill.的干燥成熟果实。性味归经辛、温。归肝、肾、脾、胃经。功能主治散寒止痛，理气和胃。用于寒疝腹痛，睾丸偏坠，痛经，少腹冷痛，脘腹胀痛，食少吐泻，睾丸鞘膜积液。盐小茴香暖肾散寒止痛。用于寒疝腹痛，睾丸偏坠，经寒腹痛。果实含挥发油，成熟果实6.2%，未成熟果实8.6%，油中含反式茴香脑(Trans-Anethole)61.678.3。/。，小茴香酮(Fenchone)，a-蒎烯，柠檬烯(Limonene)。此外，还含有莰烯，5-蒎烯，P-香叶烯(P-Myrcene),a-水芹烯(a-Phellandrene)，P-伞花醇(P-Cymol),草蒿脑(Estragole)，甲基胡椒酚(Methylchavicol)，茴香脑等。此外，含脂肪油12腦，油中含岩芹酸(Petroselinicacid)，亚油酸，棕榈酸，花生酸，山嵛酸(Behenicacid)。并含槲皮素，植物甾醇酰基P-果糖呋喃甙(Phytosterylb-Fructofuranoside)，7-羟基香豆素，6，7-二羟基香豆素，齐墩果酸(01eanolicacid)，谷甾醇，豆甾醇，7-豆甾烯醇(7-Stigmastenol)菜油甾醇，胆甾醇，7-菜油甾烯醇(7-Campesteno1)，5-燕麦甾醇(5-Avenasterol),菜油甾二烯醇(Campestadienol)及豆&5二烯醇(Stigmastadienol)。薄荷脑收载于中国药典(2005版)一部第284页，为薄荷素油中得到一种饱和的环状醇。适应症为芳香药、调味药及驱风药。可用于皮肤或黏膜产生清凉感以减轻不适及疼痛。陈皮收载于中国药典(2005版)一部第132页，为芸香科植物橘CitrusreticulateBlanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。性味归经理气健脾，燥湿化痰。用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。其有效成分为橙皮甙(Neohes-peridin)、柚橘素(Tangeretin)、对羟福林(Sgnephrine)。现代药理学证明陈皮对小肠及胃肠都有抑制作用，而陈皮的有效成分橙皮甙可抑制回肠运动。生姜收载于中国药典(2005版)一部第66页，为姜科植物姜Z/"g,力ero力c/"凌Rosc.的新鲜根茎。性味归经辛，微温。归肺、脾、胃经。功能与主治解表散寒，温中止呕，化痰止咳。用于风寒感冒，胃寒呕吐，寒痰咳嗽。生姜的辣味成分主要有姜酮、姜醇、姜酚三种，它们具有一定的挥发性。能增强和加速血液循环，刺激胃液分泌，帮助消化，有健胃的功能。据现代药理学研究，发现生姜还有抗衰老，护心脏、预防胆结石等多种功效。桂皮，又称肉桂，记载于中国药典(2005版)一部第91页，为樟科植物肉桂CinnamomumcassiaPresl的干燥树皮。性味归经辛、甘，大热。归肾、脾、心、肝经。功能主治补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经。用于阳痿，宫冷，腰膝冷痛，肾虚作喘，阳虚眩晕，目赤咽痛，心腹冷痛，虚寒吐泻，寒疝，奔豚，经闭，痛经。肉桂含挥发油约12%，油中主要成分为桂皮醛(Cinnamicaldehyde),约占85%,及醋酸桂皮酯(Cinnamylacetate)和少量的苯甲醛等。桂皮酸是肉桂镇静、镇痛和解热作用的有效成分。尚含鞣质、粘液等。甘草收载于中国药典(2005版)一部第59页，为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、胀果甘草GlycyrrhizainflateBat.或光果甘草GlycyrrhizaglabraL.的干燥根及根茎。性味归经甘、平。归心、肺、脾、胃经。功能主治补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。其主要化学成分为甘草甜素、甘草次酸、黄酮类化合物，主要是甘草甙(Liquiritin)、甘草甙元(Liquiritigenin)、异甘草甙(Iso-Liquiritin)、异甘草甙元(Iso-Liquiritigenin)、新甘草甙(Neo-Liquiritin)等，此外还含有(3—谷^醇、芒柄花黄素(Formonetin)、甘草定(Licoricidin)、甘草利酮(Licoricone)及甘草新木脂素(Liconeo-Lignan)。现代药理学研究证明，甘草浸膏对幽门结扎造成溃疡显示出有意义的抑制。并且甘草浸膏给大鼠皮下给药或十二指肠内给药，溃疡发生率被抑制了40%，并且胃液容量，游离酸度，总酸度都明显减少。10。/。甘草浸膏4ml/kg给兔灌胃后，胃运动减弱，30分钟后胃运动几乎完全停止。对离体豚鼠肠管呈解痉作用，并能解除乙酰胆碱、氯化钡、组织胺所致的肠痉挛。并且异甘草素显示强的解痉作用。并且甘草浸膏能促进胰腺分泌。大黄收载于中国药典(2005版)一部第17页，为蓼科植物掌叶大黄7/^wwp"/wa/wwL.、唐古特大黄A&ww似"gw/,'cwwMaxim.ExBalf.或药用大黄7&wwq//c/""/eBaill.的干燥根及根茎。性味归经苦，寒。归脾、胃、大肠、肝、心包经。功能主治泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。用于实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽，湿热黄疸，血热吐《，目赤，咽肿，肠痈腹痛，痈肿疔疮，瘀血经闭，跌扑损伤，外治水火烫伤；上消化道出血。辣椒收载于部颁中药成方制剂第七册附录。为茄科植物辣椒Cfl/^'a^/n^^^wL.的果实。广藿香收载于中国药典(2005版)一部第30页，为唇形科植物广藿香Pogostemoncablin(Blanco)Benth.的干燥地上部分，性味归经辛，微温。归脾、胃、肺经。功能主治芳香化浊，开胃止呕，发表解暑。用于湿浊中阻，脘痞呕吐，暑湿倦怠，胸闷不舒，寒湿闭暑，腹痛吐泻，鼻渊头痛。含挥发油，油中主成分为广藍香醇(patchouloalcohol),并有a-，p-和？藿香路烯(a-，(3-，y-patchoulene)、a-愈仓ll烯(a-guaiene)、a-布藜烯(a-bulnesene)、广藿香酮(pogostone)、丁香烯、丁香酚及广藿香吡啶碱(patchoulipyridine)等。目前，临床上应用的六神祛暑类制剂有收载于部颁中药成方制第十三册第45页的六神祛暑水，其制备方法是除樟脑、薄荷脑外，其余砂仁等九味使用70%乙醇作为溶剂，浸渍后进行渗漉，收集渗漉液，再将樟脑和薄荷脑用乙醇溶解，与渗漉液合并，再使用乙醇调整溶液总量，即得到六神祛暑水；剂型为酊水剂，含醇量为60%~70%，山于其剂型是酊水剂，有一定的优点，如疗效快、服用方便。由于此种剂型属于酊剂，它不以水为溶剂，而是采用一定浓度的酒精溶解。所以对于酒精过敏的人來说，服用了就会产生过敏反应，出现全身发热、心跳加快及皮肤潮红、起粒状丘疹、瘙痒等，有时甚至出现心悸、气短、烦躁不安、血压降低等症状，另外由于醇的含量高，即便对酒精不过敏的患者服用后，对其胃肠道的刺激也较大，服后常感不适，甚至会引起呕吐，因此不易为患者接受，影响了疗效的if.常发挥。老人、儿童，以及对发热、呕吐、胃肠道溃疡等禁酒的患者也都不宜服用，使治疗对象的范围受到了限制。其次，由于生产过程中使用较大量的乙醇，并且最后的制剂中也含有较高含量的乙醇，因此增加了经济成本。针对这种情况，本发明在不改变卫生部药品标准中药成方制剂第十三册第45页中所载品种"六神祛暑水"的原料组成和用量比例的情况下，选取樟脑、砂仁、茴香、薄荷脑、陈皮、姜、桂皮、甘草、大黄、辣椒、广藿香为原料，其中的生药原料按常规净化和粉碎后，先将砂仁、茴香、陈皮、姜、桂皮、广藿香加入水，用水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液滤过，浓缩至相对密度为1.10~1.20(5(TC)的清膏，备用。提取完挥发油的砂仁等药渣和甘草、大黄、辣椒三味合并，用70%~80%乙醇回流提取2~4次，每次12小时，合并回流也，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10~1.20(5(TC)的清膏。与上述清膏合并，加入乙醇使乙醇含量达到70%卯％，滤过，滤液回收乙醇，与己经和适量吐温20或吐温80混合均匀的从砂仁等药材中提取出的挥发油合并，加入已粉碎、并且与适量的丙二醇或甘油混合均匀的樟脑和薄荷脑，搅拌使充分混匀，加入蔗糖溶液，并且使蔗糖的含量为10%20%,调整pH5.56.5'加水使全量成讓画0ml，静置，滤过，灌装，灭菌，即得。
发明内容本发明的目的在于提供一种不含乙醇的六神祛暑液体口服制剂及其制备方法。本发明药物是由下列原料药制成的不含乙醇的六神祛暑液体口服制剂樟脑、砂仁、茴香、薄荷脑、陈皮、姜、桂皮、甘草、大黄、辣椒、广藿香为制备原料。制备药物活性成分的原料药的配比为樟脑60g,砂仁50g，茴香150g，薄荷脑30g，陈皮50g，姜150g，桂皮50g，甘草37.5g,大黄50g，辣椒12.5g，广藿香200g。增溶剂选择吐温20或吐温80，甘油或丙二醇。防腐剂选择尼泊金甲酯、尼泊金乙酯或苯甲酸钠。本发明药物的制备方法包括以下歩骤(a)按部颁药品标准规定用量，取樟脑60g，砂仁50g，茴香150g,薄荷脑30g，陈皮50g，姜150g，桂皮50g，甘草37.5g，大黄50g，辣椒12.5g，广藿香200g，净化并粉碎，备用。(b)将砂仁、茴香、陈皮、姜、桂皮、广藿香加入8一0倍量的水，浸泡13小时，用水蒸气蒸馏提取挥发油，至收集瓶中油量不再增加，停止加热，冷却，将挥发油移至容器中，加入适量的吐温20或吐温80，混合均匀，备用。(c)蒸馏后的水溶液滤过，浓縮至相对密度为1.10~1.20(5(TC)的清膏，备用。(d)将提取完挥发油的砂仁等药渣和甘草、大黄、辣椒三味合并，用70%~80%乙醇回流提取2~4次，每次1~2小时，合并回流液，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.101.20(50°C)的清膏。(e)将歩骤(c)所得的清膏与歩骤(d)所得的清膏合并，加入乙醇使乙醇含量达到70%~90%，滤过，滤液回收乙醇至无醇味。(f)将歩骤(b)提取的挥发油与步骤(e)所得的药液合并，同时，将己粉碎的樟脑和薄荷脑加入丙二醇或甘油，搅拌使充分混匀，加入药液中，再加入蔗糖溶液，并且使蔗糖的含量为10%~20%，调整pH5.56.5，加水使全量成5000ml,静置，滤过，灌装，灭菌，即得。采用本发明上述方法制备的六神祛暑液体口服制剂为不含乙醇的完全水剂型。按此方法制备的该口服液体制剂按中国药典(2005版)附录IJ合剂项下和部颁标准"六神祛暑水"项下规定作留样观察及稳定性试验，结果见表1~6。表1稳定性试验0月060505060506060507060509060510棕褐色的液棕褐色的液棕褐色的液棕褐色的液棕褐色的液体;气芳香、体;气芳香、体；气芳香、体;气芳香、体;气芳香、性状清凉，有樟清凉，有樟清凉，有樟清凉，有樟清凉，有樟脑臭，味辛脑臭，味辛脑臭，味辛脑臭，味辛脑臭，味辛辣。辣。辣。辣。辣。pH值5.835.7S5.855.795.83微生物限度检查合格合格合格合格合格表2稳定性试验1月060505060506060507060509060510棕褐色的液棕褐色的液棕褐色的液棕褐色的液棕褐色的液体；气芳香、体;气芳香、体;气芳香、体;气芳香、体;气芳香、性状清凉，有樟清凉，有樟清凉，有樟清凉，有樟清凉，有樟脑臭，味辛脑臭，味辛脑臭，味辛脑臭，味辛脑臭，味辛辣。辣。辣。辣。辣。pH值5.855.805.845.825.81微生物限度合格合格合格合格合格<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>结果表明，按本发明方法制备的无醇型六神祛暑液体口服制剂，在012月是稳定的。由于产品中不含乙醇，因此能够避免胃肠道刺激等副作用，更容易为患者接受，从而更好地发挥产品的疗效，拓宽了治疗对象的范围。对本发明的口服液与"六神祛暑水"进行的几项主要动物试验对比结果如下1、镇吐作用硫酸铜致家鸽呕吐，无醇型六神祛暑口服液体制剂的镇吐作用要强于六神祛暑水。2、对平滑肌的作用无醇型六神祛暑口服液体制剂和六神祛暑水均有抑制小鼠肠平滑肌的作用而达到解除平滑肌痉挛和止泻、止痛的目的，且两者的作用相当。3、镇痛作用对小鼠醋酸扭体法镇痛作用，六神祛暑水和无醇型六神祛暑口服液体制剂都具有明显的镇痛作用。两者扭体潜伏期和IO分钟内的扭体次数与空白对照模型比较都有显著性差异。对因中暑而引起的头晕、恶心、腹痛等属于"六神祛暑水"的典型适应病症采用双盲法随机分组进行临床疗效比较，治疗组釆用本发明方法制备的口服液，对照组采用"六神祛暑水"，结果表明，本发明制备的液体口服制剂在功能疗效上和六神祛暑水相差无几，但是在不良反应方面，用本发明方法制备的无醇的口服液体制剂明显优于含醇量较高的"六神祛暑水"，服用可以减少不良反应的发生，减轻患者的不适感，减轻对胃肠道的刺激作用，适用于对乙醇过敏的人群，适宜于老人和儿童，因此本发明所制备的制剂更易为更多的患者所接受。具体实施例方式以下介绍的是本发明方法的实施例，但本发明方法的范围并不局限下述的实例。实施例1:按卫生部药品标准中药成方制剂第十三册第45页中所载品种"六神祛暑水"的原料组成和用量比例，取樟脑12g，砂仁10g,茴香30g，薄荷脑6g，陈皮10g，姜30g，桂皮10g，甘草7.5g，大黄10g，辣椒2.5g，广藿香40g，各生药原料净化并粉碎。先将砂仁、茴香、陈皮、姜、桂皮、广藿香加入8倍量的水，静置1小时，测定吸水量后，再加水补足(使水量仍为干药材重量的8倍)，用水蒸气蒸馏提取挥发油，至收集瓶中油量不再增加，停止加热并冷却，将挥发油及芳香水移至容器中，加入适量的吐温20，混合均匀，备用；蒸馏后的水溶液滤过，浓縮至相对密度为1.101.20(5(TC)的清膏，备用；提取完挥发油的砂仁等药渣和甘草、大黄、辣椒三味合并，用70%乙醇回流提取2次，每次1小时，合并回流液，滤过，减压回收乙醇并浓縮至相对密度为1.10-1.20(50°C)的清膏，将两歩所得的清膏合并，加入乙醇使乙醇含量达到70%，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，将从砂仁等药材中提取的挥发油与所得到的药液合并，将己粉碎的樟脑和薄荷脑加入适量的丙二醇或甘油，搅拌使充分混匀，加入药液中，再加入蔗糖溶液，并且使蔗糖的含量为10%，调整pH5.56.5，加水使全量成1000ml，静置，滤过，灌装，灭菌，即得。实施例2按卫生部药品标准中药成方制剂第十三册第45页中所载品种"六神祛暑水"的原料组成和用量比例，取樟脑60g，砂仁50g，茴香150g，薄荷脑30g，陈皮50g，姜150g，桂皮50g，甘草37.5g，大黄50g，辣椒12.5g，广藿香200g，各生药原料净化并粉碎，备用。先将砂仁、茴香、陈皮、姜、桂皮、广藿香净化并粉碎后，加入8倍量的水，静置2小时，测定吸水量后，再加水补足(使水量仍为干药材重量的8倍)，用水蒸气蒸馏提取挥发油，至收集瓶中油量不再增加，停止加热并冷却，将挥发油及芳香水移至容器中，加入适量的吐温80，混合均匀，备用；蒸馏后的水溶液滤过，浓缩至相对密度为1.10~1.20(5(TC)的清膏，备用；提取完挥发油的砂仁等药渣和甘草、大黄、辣椒三味合并，用80%乙醇回流提取2次，每次l小时，合并回流液，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.101.20(5(TC)的清膏，将两歩所得的清膏合并，加入乙醇使乙醇含量达到80%，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，将从砂仁等药材中提取的挥发油与所得到的药液合并，将已粉碎的樟脑和薄荷脑加入适量的丙二醇或甘油，搅拌使充分混匀，加入药液中，再加入蔗糖溶液，并且使蔗糖的含量为20%，调整pH5.5~6.5，加水使全量成5000ml，静置，滤过，灌装，灭菌，即得。实施例3原料及用量同实施例2。将净化并粉碎后的砂仁、茴香、陈皮、姜、桂皮、广藿香，加入IO倍量的水，静置3小时，测定吸水量后，再加水补足(使水量仍为干药材重量的IO倍)，用水蒸气蒸馏提取挥发油，至收集瓶中油量不再增加，停止加热并冷却，将挥发油及芳香水移至容器中，加入适量的吐温80，混合均匀，备用；蒸馏后的水溶液滤过，浓縮至相对密度为1.10~1.20(50°C)的清膏，备用；提取完挥发油的砂仁等药渣和甘草、大黄、辣椒三味合并，用80%乙醇回流提取4次，每次2小时，合并回流液，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10~1.20(50°C)的清膏，将两歩所得的清膏合并，加入乙醇使乙醇含量达到90%，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，将从砂仁等药材中提取的挥发油与所得到的药液合并，将已粉碎的樟脑和薄荷脑加入适量的丙二醇或甘油，搅拌使充分混匀，加入药液中，再加入蔗糖溶液，并且使蔗糖的含量为20%，调整pH5.56.5，加水使全量成5000ml,静置，滤过，灌装，灭菌，即得。权利要求1、一种按中药部颁标准收载品种“六神祛暑水”规定的用量比例，以樟脑12～120g、砂仁10～100g、茴香30～300g、薄荷脑6～60g、陈皮10～100g、姜30～300g、桂皮10～100g、甘草7.5～75g、大黄10～100g、辣椒2.5～25g、广藿香40～400g为原料制备无醇型六神祛暑液体口服制剂的方法，其特征在于各原料药按常规净化和粉碎后，先将砂仁、茴香、陈皮、姜、桂皮、广藿香加入8～10倍量的水，静置1～3小时，测定吸水量后，补足水量，用水蒸气蒸馏提取挥发油，将挥发油及芳香水移至容器中，加入适量的吐温20或吐温80，混合均匀，备用；蒸馏后的水溶液滤过，浓缩至相对密度为1.10～1.20(50℃)的清膏，备用；提取完挥发油的砂仁等药渣和甘草、大黄、辣椒三味合并，用70％～80％乙醇回流提取2～4次，每次1～2小时，合并回流液，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.20(50℃)的清膏；与上述清膏合并，加入乙醇使乙醇含量达到70％～90％，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，与已经和适量吐温20或吐温80混合均匀的从砂仁等药材中提取出的挥发油合并，加入已粉碎、并且与适量的丙二醇或甘油混合均匀的樟脑和薄荷脑，搅拌使充分混匀，再加入蔗糖溶液，并且使蔗糖的含量为10％～20％，调整pH5.5～6.5，加水使全量成1000～10000ml，静置，滤过，灌装，灭菌，即得。2、如权利要求l所述方法，其特征在于药物活性成分是由下列重量份配比的原料制成樟脑12~120g、砂仁10~100g、茴香3(K300g、薄荷脑6~60g、陈皮10~100g、姜30~300g、杜皮10100g、甘草7.575g、大黄10~100g、辣椒2.525g、广藿香40400g。3、如权利要求l所述方法，其特征在于药物活性成分是由下列重量份配比的原料制成樟脑60g、砂仁50g、茴香150g、薄荷脑30g、陈皮50g、姜150g、桂皮50g、甘草37.5g、大黄50g、辣椒12.5g、广藿香200g。4、如权利要求l所述的方法，其特征在于所说的加入的水量为810倍原药材的重量。5、如权利要求l所述方法，其特征在于加入810倍量的水后，将砂仁等药材浸泡13小时。6、如权利要求l所述的方法，其特征在于测定吸水量后，补足水量，使水量仍为原干药材重量的8~10倍。7、如权利要求16所述的方法，其特征在于采用水蒸气蒸馏提取砂仁等药材中的挥发油。8、如权利要求l所述的方法，其特征在于所说的挥发油的增溶剂是吐温类，吐温20或吐温80。9、如权利要求1或8所述的方法，其特征在于所说的增溶剂是先与油性及含油组分充分混合后再与水性组分合并混匀。10、如权利要求l所述的方法，其特征在于提取完挥发油的砂仁等药渣和其余甘草、大黄、辣椒三味合并，用70%~80%乙醇回流提取2~4次，每次卜2小时。11、如权利要求l所述方法，其特征在于醇沉使乙醇的量达到70°/。90%。12、如权利要求l所述的方法，其特征在于使樟脑和薄荷脑溶解于不含乙醇的药液中，加入适量的甘油或丙二醇。13、如权利要求l所述方法，其特征在于加入蔗糖溶液，并使蔗糖的含量在10%~20%。14、如权利要求l所述方法，其特征在于加入的防腐剂为尼泊金甲酯、尼泊金乙酯或苯甲酸钠；使用NaOH调节pH值为5.5~6.5。15、如权利要求12所述方法，其特征在于加水使总量达到1000~10000ml。16、如权利要求1和权利要求3所述方法，其特征在于加水使总量达到5000ml。全文摘要本发明涉及一种无醇型六神祛暑液体口服制剂的制备方法是按照部颁中药标准收载品种“六神祛暑水”规定的原料及用量比例选取原料，具体而言是选取樟脑、砂仁、茴香、薄荷脑、陈皮、姜、桂皮、甘草、大黄、辣椒、广藿香，先将含挥发油的药材砂仁、茴香、薄荷脑、陈皮、姜、桂皮、广藿香提取挥发油，蒸馏液部分加入增溶剂使挥发油和芳香水混和均匀；水液部分蒸去水，保留清膏提取完挥发油的残渣继续与甘草、大黄、辣椒使用乙醇提取，挥去乙醇后，将两部分清膏合并，并与挥发油混合，最后加入调味剂和规定量的水制成无醇型的六神祛暑口服液体制剂。本发明与部颁标准收载的乙醇含量为60％～70％的六神祛暑水相比较，由于产品中不含乙醇，因此能够避免胃肠道刺激等副作用，更容易为患者接受，从而更好地发挥产品的疗效，拓宽了治疗对象的范围。同时，本发明制备方法与原“六神祛暑水”比较，在生产过程中减少了乙醇的用量，在经济上降低了成本。文档编号A61K9/08GK101380451SQ20071012125公开日2009年3月11日申请日期2007年9月3日优先权日2007年9月3日发明者王立峰,田元子申请人:华诺通(北京)医药科技有限公司