专利名称：一种血管药物支架的制作方法
技术领域：
本发明涉及医疗器械领域，特别涉及一种采用药物包覆的血管扩张支架，该血管 药物支架可有效防止支架术后再狭窄和支架内急性凝血的发生。
技术背景自从以血管支架作为介入治疗心血管及外周血管阻塞病变的主要手段以来，该技术发展迅速，目前已占此类疾病治疗的80%以上。但该技术的最大缺陷是支架术后血 管再狭窄和急性凝血的发生，从目前统计数字看，支架术后再狭窄发生率为20%左右。支架术后血管再狭窄的原因在于:支架扩张造成血管内膜损伤后诱发了血管平滑肌细胞产生过渡增殖，从而导致血管内膜的增生，结果造成支架术后的再狭窄。 针对再狭窄的机理问题人们进行了大量的实验研究，认为以下机制可能参与了再狭窄的过程(i )内皮受损，炎症过程的启动，受体被激活(ii)平滑肌细胞(smooth muscle cell, SMC)增殖、迁移以及细胞外基质的分泌生长因子依赖的SMC的增殖， 蛋白酶依赖的SMC向受损区域的迁移，细胞因子启动的基质的沉积。 目前可以通过以下几个途径去抑制再狭窄的发生1、 减小血管损伤该方法主要与支架及支架术操作有关，可以通过改善支架的设计，以提高支架的 生物相容性。同时还可以在支架扩张中采用低压扩张的方式，从而人为地减小对血管 的损伤。2、 抑制炎症反应主要是通过提高生物相容性来实现。对支架表面进行改性处理，如进行镀膜(如 SIC， TI0X等镀膜)钴铬支架、镍钛支架表面包覆，以提高表面的抗血小板沉积能力， 同时抑制不锈钢材料中镍、铬等元素析出而造成的炎症反应。3、 抑制细胞迁移因为细胞迁移是血管平滑肌细胞(SMC)生长中的一个重要环节，阻碍了细胞迁移，也就意味着降低了细胞的增殖程度，减小了再狭窄的发生。如选用巴蒂玛斯泰特(Batmastat)，脯氨酰基3-羟化酶抑制剂(Prolyl Hydroxylase inhibitors),海 龙富基诺(Halofugi,e)， C-蛋白酶抑制剂(C-Priteubase inhibitors)等腦P 抑制剂可作为抑制细胞迁移的药物。4、 抗细胞增殖的药物细胞生长周期中的增殖阶段是支架导致血管内膜增生的原因。这一阶段可以选用 抑制细胞增殖的药物，如西罗莫司(SIROLIMUS)，紫杉醇(PACLITAXEL)等药物进行 支架涂膜，抑制支架术后的再狭窄，该类药物是目前普遍采用的进行抑制再狭窄的支 架包覆药物。5、 促进愈合及内皮化的药物如选用BCP671，雌激素(Estrogen)和VE生长因子(VEGF)都是可以促进血管 内皮化的支架包膜药物。结合上述各种抑制支架术后再狭窄的途径，可以发现抑制再狭窄的支架涂膜药物 可以从多个角度产生作用去抑制再狭窄。专利号为ZL02100011. 5的"一种防血管再 狭窄的冠脉内支架药物涂层"以及专利号为ZL02156940.1的"一种药物涂层心血管 支架的涂层制备方法"发明专利均在上述方面作出了努力，尽管如此，支架术后血管 再狭窄的发病率仍未得到有效控制。 发明内容本发明的目的就是针X寸上述现有技术的不足，从受体阻断水平起作用的角度出发， 选择合适的药物制成药物血管支架来预防再狭窄，从而实现减缓甚至消除血管再狭窄 的发生。为实现上述目的，本发明采用的技术方案是 一种血管药物支架，包括管网状血 管支架、药物和载体，药物通过载体包被在血管支架表面，所述药物为罗莫司类药物， 或罗莫司类药物与紫杉醇和/或水蛭素类药物的混合，所述罗莫司类药物为西罗莫司(SIROLIMUS)、他克罗莫司(TACROLIMUS)、埃塔罗莫司(E0TAR0LIMUS)中的一种或 其中两种以上的混合。如上所述血管药物支架，其载体为聚合物，血管支架表面涂覆一层聚合物涂层， 该聚合物涂层外再涂覆一层药物或混合药物涂层，该层外再涂覆一层可生物降解聚合 物或微孔聚合物涂层，以此构成三明治式包埋药物的血管药物支架。如上所述血管药物支架，其载体为聚合物，血管支架表面涂覆一层带微孔的聚合 物涂层，药物经过浸涂方式吸附于聚合物涂层的微孔中，以此构成微孔释放药物的血 管药物支架。如上所述血管药物支架，其载体为聚合物膜或生物材料膜，血管支架表面涂覆药 物涂层，支架和药物涂层整体夹在两层聚合物膜或生物材料膜中间。如上所述血管药物支架，其血管支架是指一种用于作为介入治疗心血管及外周血 管阻塞病变的血管扩张支架，包括不锈钢支架、钴铬合金支架、以及镍钛合金支架等。 血管支架是一种新型的微创伤(伤口仅2mm左右)介入治疗方法，这种方法是利用 PTCA手术中的球囊导管把支架送入变窄血管处，在球囊扩张的同时，撑开支架，从 而达到扩张血管的目的。目前最典型的支架是由不锈钢管经激光切害i」而成的管网状血 管支架，整体为网形管状结构。使用时，在医学影像设备的监护下，利用穿刺针、导 管等医疗器械，将该支架经动脉送到病变部位，然后使支架膨胀，撑开病变动脉，达 到治疗的目的。
上述技术方案中，所述药物可以仅含罗莫司类药物，罗莫司类药物包括西罗莫司(SIROLIMUS)、 ±矣塔罗莫司(E0TAR0LIMUS)、他克罗莫司(TACROLIMUS)三种，可以 选用一种，也可以是两种或三种的混合。所用药物也可以是罗莫司类药物与紫杉醇和 /或水蛭素类药物的混合。根据这种解释，本发明所述药物一种较好的方案为罗莫司药物中的一种或两种以上的混合。另一种较好的的为罗莫司类药物和紫杉醇、水蛭素中的一种或两种药物的混合，即选用5种药物中的两种以上混合使用在支架上。上述技术方案中，如所用药物为罗莫司类药物与紫杉醇和/或水蛭素类药物的混 合，混合时各药物的容积比例为等比。上述技术方案中，如所用罗莫司类药物为西罗莫司(SIROLIMUS)、他克罗莫司 (TACROLIMUS), ±矣塔罗莫司(E0TAR0LIMUS)中的两种或两种以上的混合，混合时各 药物的容积比例为等比。另外，附带说明本发明专利申请文件中的名称翻译，如果不够准确均以英文或 其所表达的对象为准。本发明是将他克罗莫司等罗莫司类药物和紫杉醇、水蛭素以聚合物为载体包被在 金属支架表面，其结构主要由金属支架与聚合物载体和药物的涂层组成。 当选择了合适的药物后，合理的实现药物的释放是比较重要的。本发明采用两种释放方式 一种是涂层(coating)释放，即通过聚合物载体进 行释放；另一种是膜释放，即通过聚合物膜和生物材料膜等进行释放。药物的释放速度与涂膜形式、涂膜表面积、涂膜厚度、药物在聚合物载体中的扩 散系数等因素有关。因此选择合适的涂膜方式、聚合物载体和控制涂膜厚度就决定了 药物的释放速度。所述"载体"是指可以将药物有效装载在支架上的一种介质，载体 的作用至少有两点 一是装载药物，二是控制药物的释放速度，以下还要详细介绍。本发明采用的药物包被支架的结构和方式包括以下三种即包埋方式、吸附方式和夹套方式，其中包埋和吸附两种方式属于涂层)释放方式，夹套方式属于膜释放方 式。1、 包埋方式载体为聚合物，血管支架表面涂覆一层聚合物涂层，该聚合物涂层外再涂覆一层 药物或混合药物涂层，该层外再涂覆一层可生物降解的聚合物或微孔聚合物涂层，以 此构成三明治式包埋药物的支架结构。具体可以先在支架表层涂覆一层纯聚合物涂 层，以增加支架与载药涂层的亲和力，接着涂覆一层载药聚合物涂层或一层药物，最 外层带微孔的聚合物涂层。若要减缓药物的释放可以采用在最外层采用可生物降解的单纯聚合物或含多孔的非降解聚合物的顶涂(T叩-coat)来延缓药物的释放。以往减 缓药物的释放是通过增加涂膜的厚度来实现，但往往涂膜的厚度增加后又容易使涂膜 的力学性能下降。若要将药物快速释放可将药物涂层作为最外层。2、 吸附方式载体为聚合物，血管支架表面涂覆一层带微孔的聚合物涂层，药物经过浸涂方式 吸附于聚合物涂层的微孔中，以此构成微 L释放药物的支架结构。具体操作时可以首 先制备带微孔的聚合物涂层，然后将药物吸附于微孔之内，通过毛细管原理将药物释 放。3、 夹套方式载体为聚合物膜或生物材料膜，血管支架表面涂覆药物涂层，支架和药物涂层整体夹在两层聚合物膜或生物材料膜中间。夹套方式与包埋方式的区别为夹套方式是 以整体膜夹持结构来体现的，管网支架的杆上和杆件之间的空隙中都包含药物，而包 埋方式只在支架金属杆上涂覆有药物， 一般情况杆件之间的空隙中没有药物。本发明中所述的涂膜或涂覆可以采用浸涂和喷涂两种方法进行，具体实施中要根 据药物和载体的浓度以及实际需要来定， 一般情况下，药物多数采用浸涂方式，以免 造成喷涂的浪费，而聚合物多数采用喷涂，因为当浓度高时浸涂容易造成挂膜。包埋方式><formula>formula see original document page 8</formula>定量的药物分散液，最后再喷涂一层聚合物涂层(T叩-coat)，从而形成三明治涂层结构。这样既节省了药物，又满足了支架使用过程中对聚合物涂层的要求，同时这种涂膜方式也实现了药物以较理想的模式进行释放。本发明所述的涂层包埋释放方式中聚合物载体为生物相容性较好的聚合物。所述的可生物降解的聚合物载体有如下几种多聚乳酸(Polylactic acid-PLA)、脂肪族聚酯(aliphatic polyesters),聚 氨基酸poly (amino acids )，共聚(醚-酯)copoly (ether-esters)，聚烯烃草酸盐 (polyalkylenes oxalates)， 聚酰胺(polyamides )， 聚亚氨基碳酸盐poly (iminocarbonates)，正聚酉旨(polyorthoesters)，聚酸酉h (polyoxaesters)，聚酉旨 酉先胺(polyamidoesters )， 带氨基的聚醚酉旨(polyoxaesters containing ami do groups )，聚酐poly (anhydrides),聚磷酉变酉旨(polyhosphazenes)等。本发明所述的聚合物同时要求具备良好的机械功能，即具有较高的断裂伸长率， 并且与支架具有很好的粘附性，因此我们多采用可生物降解的聚合物弹性体材料。本发明所述的涂层包埋释放方式中非生物降解的聚合物载体多为生物稳定性较 好的聚合物。所述的非生物降解的聚合物载体有如下几种聚氨酯(Polyurethanes-PU )，硅树脂(silicones),聚甲基丙烯酸酯 (poly(meth)acrylates)， 聚酉旨(polyesters), 聚环氧乙烷polyalkyl oxides (polyethylene oxide),聚乙烯醇(polyvinyl alcohols), polyethylene glycols (聚乙二醇)and polyvinylpyrrolidone (聚乙烯吡咯烷酮)，明胶蛋白(gelatin), 聚硅氧垸(Polysiloxane)等。
本发明所述的涂层吸附释放方式中聚合物载体为微孔的聚合物材料。如上述的聚 酸(Polylactic acid-PLA)、脂肪族聚酯(aliphatic polyesters),聚氨基酸poly (amino acids)，共聚(醚-酯)copoly (ether-esters), 聚烯烃草酸盐(polyalkylenes oxalates),聚酰胺(polyamides)，聚亚氨基碳酸盐 poly (iminocarbonates)，正聚酯(polyorthoesters)，聚醚月旨(polyoxaesters)， 聚酉旨酉先胺(polyamidoesters)，带氨基的聚醚月旨(polyoxaesters containing araido groups), 聚酐poly (anhydrides), 聚磷酸酯(polyphosphazenes)， 聚氨酉旨(Polyurethanes-PU)，硅树脂(silicones),聚甲基丙烯酸酯(poly(meth) acrylates) ， polyesters (聚酉旨)，polyalkyl oxides (polyethylene oxide)聚环氧乙 烷，聚乙烯醇(polyvinylalcoholsX polyethylene glycols(聚乙二醇)and polyvinyl pyirolidone (聚乙烯吡咯烷酮)，明胶蛋白(gelatin),聚硅氧烷(Polysiloxane) 等和微孔陶瓷。本发明所述的膜释放方式中聚合物载体为生物相皆性及机械性能较好的聚合物。 所述的聚合物载体有如下几种聚氨酯(PU)，聚甲氟乙烯(PTFE)，聚碳酸酮(PC) 等。所述的生物材料有从动物的腔静脉和腔动脉中提取的胶原蛋白。溶剂的选择应综合聚合物的粘度、聚集状态及药剂的溶解性，支架润湿性，溶剂 的蒸发速率等因素综合考虑。首选的溶剂应是药剂及聚合物都能溶解在其中。在某些 情况下则是聚合物可以溶解在溶剂中，而药剂而是分散到聚合物与溶剂的混合溶液 中。在这种情况下，应选择小的药剂分子可以悬浮在其中，但又不使它集聚或凝聚成 块的溶剂，以防止使用时集聚的药剂颗粒阻塞支架的空隙。虽然溶剂挥发性是我们选 择的主要依据，最好它能完全挥发，但溶剂的无毒性，无致癌性以及环境良好性也是 我们选择的重要指标。我们也可使用混合溶剂系统来控制粘度和挥发速率。在任何情 况下所选的溶剂都应相对稳定，不与药剂及聚合物载体反应。本发明首选的溶剂包括丙酮(acetone), N-甲基吡咯(N-methylpyrrolidone)(NMP)， 二甲基亚砜(DMS0)，甲苯(toluene), 二氯甲烷(methylene chloride), 氯仿(chloroforni)，1，1，2-三氯乙烷(TCE)，氟里昂(freon)，二氧杂环乙烷(dioxane)， 醋酸乙酯(ethyl acetate),四氢呋喃(THF)， 二甲基甲酰胺(DMF)以及二甲基乙 酰胺(函C)等。由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果 本发明不同于以往药物作用途径，是从受体阻断水平起作用，选择罗莫司类药物 和紫杉醇类药物作IL-2受体或生长因子受体阻断剂，水蛭素药物作为抗凝血剂。通 过不同的细胞因子受体阻断信号传导，阻断血管平滑肌细胞(SMC)，由G期至S期的 进程，从而减低血管平滑肌细胞增生。并采用包埋、吸附和夹套等多种方式包被支架， 控制药物释放速度，可有效地减少血管阻塞患者介入治疗后再度狭窄和支架内急性血 凝的发生率，大幅度减低病人的并发症，提高病人的存活率及生活质量。从经济角度 来看，由于再狭窄发生率的降低，减少了病人再狭窄的治疗费用。
图1为本发明包埋方式的药物支架涂层结构示意图； 图2为本发明吸附方式的药物支架涂层结构示意图； 图3为本发明夹套方式的药物支架结构示意图。以上附图中1为纯聚合物涂层；2为药物或混合药物涂层；3为生物降解聚合 物或微 L聚合物涂层；4为金属支架；5为微孔；6为聚合物涂层；7为聚合物膜或生 物材料膜。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明作进一步详细描述。实施例l:见附图2所示， 一种多孔吸附药物涂层支架，支架4表面涂覆一层带微孔5的聚合物涂层6，药物经过浸涂方式吸附于聚合物涂层6的微孔5中。具体为10g正硅酸乙酯(TE0S)加入10g水，再加入O. lgHCL， 4(TC条件下混合分散均匀后， 2小时形成溶胶，然后喷涂于支架表面，再将支架置于8(TC烘箱，固化24小时，然 后将其在250-80(TC之间干燥使其致密化，形成多孔硅凝胶陶瓷包被支架。再将该支 架浸于浓度10%-80%的SIROLIMUS (西罗莫司)和TACROLIMUS (他克罗莫司)的混合 溶液中30分钟。取出支架后4(TC下真空干燥脱除涂剂，即制备成多？L硅凝胶陶瓷吸 附的SIROLIMUS (西罗莫司)、TACROLIMUS (他克罗莫司)药物涂层支架。实施例2:见附图1所示， 一种三明治式包埋药物涂层支架，支架表面涂覆一层 纯聚合物涂层l，该聚合物涂层1外再涂覆一层药物涂层2，该层外再涂覆一层可生 物降解聚合物或微孔聚合物涂层3。具体为取10g新蒸馏过的甲基丙烯酸甲酯单体 放入干净的干燥锥形瓶中，加入引发剂过氧化苯甲酰(为单体重的O. 1%)。为防止预 聚时水汽进入锥形瓶内，可在瓶口包上一层玻璃纸，再用橡皮圈扎紧。用80-9(TC水 浴加热锥形瓶，至瓶内 页聚物粘度与甘油粘度相近时，立即停止加热并用冷水使预聚 物冷至室温。将该溶液喷涂到支架上。将上述涂好膜的支架加入4(TC烘箱中，继续 使单体聚合24小时以上，然后再IO(TC处理1小时。再将该支架浸入浓度为20-80% 的SIROLIMUS (西罗莫司)和TACROLIMUS (他克罗莫司)药物溶液30分钟，取出后 4(TC干燥处理10小时。最后将10g明胶蛋白溶于90g水中形成l(FQ明胶水溶液，再 加入lg丙三醇，分散均匀后，加入0.5g固化剂(三嗪甲醛=1: 3)，分散均匀后， 将分散液喷涂于支架上，取出后室温固化24小时，即制成三明治结构的多层 SIROLIMUS (西罗莫司)、TACROLIMUS (他克罗莫司)药物涂层支架。实施例3:见附图1所示， 一种三明治式包埋药物涂层支架，支架表面涂覆一层 纯聚合物涂层l，该聚合物涂层1外再涂覆一层药物涂层2，该层外再涂覆一层可生 物降解聚合物微孔聚合物涂层3。具体为取10g新蒸馏过的甲基丙烯酸甲酯单体放 入干净的干燥锥形瓶中，加入引发剂过氧化苯甲酰(为单体重的0.1%)。为防止预聚
时7jC汽进入锥形瓶内，可在瓶口包上一层玻璃纸，再用橡皮圈扎紧。用80-9(TC水浴 加热锥形瓶，至瓶内预聚物粘度与甘油粘度相近时，立即停止加热并用冷水使预聚物冷至温室。将该溶液喷涂到支架上。将上述涂好膜的支架放入4(TC烘箱中，继续使 单体聚合24小时以上，然后再IO(TC处理1小时。再将该支架浸入浓度为20-80%的 EOTAROLIMUS (埃塔罗莫司)药物溶液30分钟，取出后40。C干燥处理10小时。最后 将10g明胶蛋白溶于90g水中形成10。/。明胶水溶液，再加入lg丙三醇，分散均匀后， 加入0.5g固化剂，分散均匀后，将分散液喷涂于支架上，取出后室温固化24小时， 即生成三明治结构的多层EOTAROLIMUS (埃塔罗莫司)药物涂层支架。实施例4:见附图1所示， 一种三明治式包埋药物涂层支架，支架表面涂覆一层 纯聚合物、凃层1，该聚合物涂层1外再涂覆一层混合药物涂层2，该层外再涂覆一层 可生物降解聚合物或微孔聚合物涂层3。具体为取10g新蒸馏过的甲基丙烯酸甲酯 单体放入干净的干燥锥形瓶中，加入引发剂过氧化苯甲酰(为单体重的0.1%)。为防 止预聚时水汽进入锥形瓶内，可在瓶口包上级一层玻璃纸，再用橡皮圈扎紧。用80-90 。C水浴加热锥形瓶，至瓶内预聚物粘度与甘油粘度相近时，立即停止加热并用冷水使 预聚物冷至室温。将该溶液喷涂到支架上。将上述涂好膜的支架放入4(TC烘箱中， 继续使单体聚合24小时以上，然后再IO(TC处理1小时。再将该支架浸入浓度为 10-80%PACITAXELL (紫杉醇)和SIROLIMUS (西罗莫司)混合药物溶液30分钟，取 出后40。C干燥处理10小时。最后将20g聚乳酸(PLA)溶于20g氯仿溶液中，加入 0.5g吐温-80，分散均匀后涂覆于支架内外表面，再于6(TC固化2小时固化成膜，即 生成三明治结构的多层PACITAXELL (紫杉醇)、SIROLIMUS (西罗莫司)药物涂层支 架。实施例5:见附图1所示， 一种三明治式包埋药物涂层支架，支架表面涂覆一层 纯聚合物涂层l，该聚合物涂层1外再涂覆一层药物涂层2，该层外再涂覆一层可生
物降解聚合物或微孔聚合物或微孔聚合物涂层3。具体为取lg聚氨酯(颗粒状) 溶于8ml二甲基甲酰胺中，制成溶液。将该溶液喷涂于支架表面后，将其置于通风柜在红外灯下干燥10-12h，将大部分溶剂挥发后于6(TC真空烘箱[真空度〈1. 33Kpa(10 咖Hg)]千燥8-10小时。再将该支架浸于浓度10%-80%的SIROLIMUS (西罗莫司)和 EOTAROL工MUS (埃塔罗莫司)混合的乙醇溶液中lmin-60min，混合比例为1: 0. 5-1. 0。 取出支架后4(TC下真空干燥处理10小时。最后将10g明胶蛋白溶于90g水中形成10% 明胶水溶液，再加入lg丙三醇，分散均匀后，加入0.5g固化剂(三嗪甲醛:l: 3)， 分散均匀后，将分散液喷涂于支架上，取出后室温固化24小时，即制成。实施例6:见附图3所示， 一种夹套药物支架，支架4表面涂覆药物涂层2，支 架4和药物涂层2整体夹在两层聚合物膜或生物材料.膜7中间。具体为取合适尺寸 的PTFE膜缝于支架内部。然后将浓度为10-80%的TACROLIMUS (他克罗莫司)甲醇溶 液喷涂于支架外表面，4(TC真空干燥处理10小时。最后再将一层PTFE膜缝于支架外 表面。即制成PTFE膜夹套TACROLIMUS (他克罗莫司)药物的支架。实施例7:见附图3所示， 一种夹套药物支架，支架4表面涂覆药物涂层2，支 架4和药物涂层2整体夹在两层聚合物膜或生物材料膜7中间。具体为取合适尺寸 的PTFE膜缝于支架内部。然后将浓度为10-80%的TACROLIMUS (他克罗莫司)水蛭素 二氯甲烷溶液喷涂于支架外表面，4(TC真空干燥处理10小时。最后再将一层PTFE 膜缝于支架外表面。即制成PTFE膜夹套TACROLIMUS (他克罗莫司)水蛭素药物的支 架。实施例8:见附图3所示，一种夹套混合药物支架，支架4表面涂覆药物涂层2， 支架4和药物涂层2整体夹在两层聚合物膜或生物材料膜7中间。具体为取合适尺 寸的PTFE膜缝于支架内部。然后将浓度为10%-80%的±矣塔罗莫司(EOTAROL工MUS)与 雷帕霉素RAPAMYCIN混合的甲醇溶液喷涂于支架外表面，4(TC下真空干燥处理10小1 时。药物混合比例为1: 0. 5-1. 0。最后再将一层PTFE膜缝于支架外表面，即制成PTFE膜夹套混合药物的支架。
权利要求
1、一种血管药物支架，包括血管支架、药物和载体，药物通过载体包被在血管支架表面，其特征在于所述药物为罗莫司类药物，或罗莫司类药物与紫杉醇和/或水蛭素类药物的混合，所述罗莫司类药物为西罗莫司(SIROLIMUS)、他克罗莫司(TACROLIMUS)、埃塔罗莫司(EOTAROLIMUS)中的一种或其中两种以上的混合。
2、 根据权利要求1所述的血管药物支架，其特征在于所述药物为罗莫司类药 物与紫杉醇和/或水蛭素类药物的混合，混合时各药物的容积比例为等比。
3、 根据权利要求1或2所述的血管支架，其特征在于所述罗莫司类药物为西 罗莫司(SIROLIMUS)、他克罗莫司(TACROLIMUS)、上矣塔罗莫司(E0TAR0LIMUS)中的 两种或两种以上的混合，混合时各药物的容积比例为等比。
4、 根据权利要求1所述的血管药物支架，其特征在于所述载体为聚合物，血 管支架表面涂覆一层聚合物涂层，该聚合物涂层外再涂覆一层药物或混合药物涂层， 该层外再涂覆一层可生物降解聚合物或微孔聚合物涂层，以此构成三明治式包埋药物 的血管药物支架。
5、 根据权利要求1所述的血管药物支架，其特征在于所述载体为聚合物，血管支架表面涂覆一层带微孔的聚合物、凃层，药物经过浸涂方式吸附于聚合物涂层的微 孔中，以此构成微孔释放药物的血管药物支架。
6、 根据权利要求1所述的血管药物支架，其特征在于所述载体为聚合物膜或生物材料膜，血管支架表面涂覆药物涂层，支架和药物涂层整体夹在两层聚合物膜或 生物材料膜中间。
7、 根据权利要求1所述的血管药物支架，其特征在于所述血管支架为管网状 血管支架。
全文摘要
一种血管药物支架，包括血管支架、药物和载体，药物通过载体包被在血管支架表面，所用药物为罗莫司类药物或罗莫司类药物与紫杉醇和/或水蛭素类药物的混合，罗莫司类药物为西罗莫司(SIROLIMUS)、他克罗莫司(TACROLIMUS)、埃塔罗莫司(EOTAROLIMUS)中的一种或两种以上的混合。本发明不同于以往药物作用途径，是从受体阻断水平起作用，选择罗莫司类药物和紫杉醇类药物作IL-2受体或生长因子受体阻断剂，水蛭素药物作为抗凝血剂，并采用包埋、吸附和夹套等多种方式包被支架，控制药物释放速度，可有效地减少血管阻塞患者介入治疗后再度狭窄和支架内急性血凝的发生率，提高病人的存活率及生活质量。
文档编号A61L31/16GK101147814SQ20071018724
公开日2008年3月26日 申请日期2007年11月16日 优先权日2007年11月16日
发明者蔡绪旺 申请人:蔡绪旺