专利名称：：复方莪术油泡沫剂及其制备方法
技术领域：
：该发明涉及一种泡沫剂及其制作工艺方法，尤其涉及复方莪术油泡沫剂及其制备方法。
背景技术：
：泡沫剂(即乳浊液型气雾剂)作为一种药物剂型在中同药典和部颁标准中已有收载，泡沫剂通常为原料药或中药经提取后加适量辅料配制成药液，然后加人压力容器内充人抛射剂而制成。妇科炎症是一种常见、多发病，目前治疗这类疾病，疗效好、使用较方便的药物剂型为栓剂。但栓剂属于同体剂型，它在具体使用时存在一些问题，栓剂在阴道内有一软化、溶解过程，发挥药效缓慢，而且药物分散不均匀，散布面窄；栓剂在使用时用手操作，不但易污染药物，而且可能产生交叉感染；另外使用栓剂，患者体内有异物感，会给患者带来不适。泡沫剂克服了栓剂的缺点，可使药物在阴道腔内分布均匀，涂布面广，药物吸收迅速，能有效地渗人阴道粘膜皱壁，发挥疗效充分，疗效好，配上一次性导管使用，不会发生药物污染和交叉感染。现有泡沫剂均需加入抛射剂(如三氯氟甲烷等)，通过三氯氟甲烷与乳化剂的作用产生泡沫。由于药用泡沫剂中作为分散剂和抛射剂使用的氯氟化碳类物质是《保护臭氧层维也纳公约》中规定的2010年前淘汰的消耗臭氧层物质，国家食品药品监督管理局[1]2006年6月22日发文规定，2007年7月1日起停止生产、使用氯氟化碳类物质作为药用辅料外用气雾剂，因此，开发一种制作简单、安全、价廉、环保的新型泡沫剂便迫在眉睫；本发明通过对药物与辅料组合的筛选，优选后的药物与辅料组合置一定容器内，通过手压泡沫乳液泵(或称泡沫泵、手动泡沫发生装置)而产生泡沫，消除了由于加入抛射剂而造成的环境污染，同时又避免了压力容器的易爆，使之更加安全。
发明内容本发明的目的是提供一种治疗妇科疾病的泡沫剂及其制备方法。本发明的另一个目的是将药物与合适的辅料配比组合，置容器内，通过手压泡沫乳液泵(或称泡沫泵、手动泡沫发生装置)而产生泡沫；而不需灌入耐压容器通过加人抛射剂与乳化剂的作用而产生泡沫。泡沫剂是一种乳浊液型气雾剂，我同已批准有少数几个药物泡沫剂如"复方莪术油泡沫剂、保妇康泡沫剂"，但现已批准生产的泡沫剂均是以氯氟化碳类物质作为抛射剂，由于2007年7月1日起停止生产、使用氯氟化碳类物质作为药用辅料外用气雾剂，泡沫乳液泵[2]在我同已获多项实用新型专利，我们通过对复方莪术油泡沫剂发泡技术的创新性研究，将硝酸益康唑、莪术油与乳化剂等辅料的优选，并将优化后的硝酸益康唑、莪术油与乳化剂等辅料组合放入容器内，通过手压泡沫乳液泵(或称泡沫泵、手动泡沫发生装置)产生泡沫，取代传统的用高压容器、加拋射剂制备泡沫剂的方法。实验研究硝酸益康唑、莪术油在水中不易溶解，需要加人增溶剂以增加药物的溶解性。溶液增溶剂多为非离子型表面活性剂，常用的有吐温类和聚氧乙烯脂肪酸酯类，因为吐温类既有增溶的作用，又有发泡的作用，故我们选聚山梨酯-80为增溶剂。常用的发泡剂有十二烷基硫酸钠、吐温类、脂肪酸皂等表面活性剂。脂肪酸皂碱性过强，阴道用药pH以酸性为宜，为降低刺激性，我们选用十二烷基硫酸钠为发泡剂。溶液稠度不够，将直接影响发泡效果，我们选用甘油为增稠剂，且其对皮肤保湿、滋润、延长药物局部药效等作用，还有助溶作用。因此，我们取硝酸益康唑、莪术油适量，对聚山梨酯-80、十二烷基硫酸钠、甘油在处方中用量及通过沫乳液泵(或称泡沫泵、手动泡沫发生装置)产生泡沫的药物组合和制备丁艺进行实验研究。1聚山梨酯-80用量的考察聚山梨酯-80又名吐温-80,简称tween，为非离子型亲水性表面活性剂，淡黄至橙黄色粘稠液体，微有特臭、味微苦、略涩，有温热感。相对密度为1.06%~1.09%，黏度为350550mm2/s(25。C时)，酸碱度应为5.08.0，皂化值为45~60，羟值为65S0。在水、乙醇、甲醇或醋酸乙酯中易溶，具有优良的乳化、分散、润湿等性能，而且无臭无味，对人体安全无毒，用作注射剂的增溶剂及其他剂型的乳化剂和分散剂，是十分理想的水溶性乳化剂。常用的有吐温-SO、吐温-40、吐温-20等。吐温-80在药剂学上可作为乳化剂、润湿剂、增溶剂等，常用浓度为0.5%~1.5%。根据上述研究资料，我们对聚山梨酯-SO在处方中的用量进行了筛选。取硝酸益康唑5g，莪术油21g，按表中的实验号加丙二醇、水适量与聚山梨酯-80混匀，使溶解，再分别加入甘油、十二烷基硫酸钠，并加水至约95g，搅拌使溶解，加水至100g，混匀，调pH值，滤过，灌人容器内，旋盖上泡沫乳液泵，通过手压乳液泵产生泡沫，即得，结果见表l。表l聚山梨酯-80用量考察结果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>根据表l实验结果，聚山梨酯-80用量为5%时，溶液均匀无沉淀，因此，拟用聚山梨酯-80用量为5%。2十二烷基硫酸钠用量的考察十二烷基硫酸钠(sod.dodecylsulfate,简写为SDS)，又称月桂基硫酸钠，其分子式为CH3(CH2)1GCH2OSONa;分子量为288.38,是以十二烷基硫酸钠为主的烷基硫酸钠混合物。本品为白色或淡黄色结晶或粉末，有特征性微臭，易溶于水。是常用的阴离子表面活性剂，与阴离子、非离子复配伍性好，具有良好的乳化、发泡，渗透、力污和分散性能，泡沫丰富，生物降解快。十二烷基硫酸钠在本处方中主要起乳化、发泡的作用，我们对其在处方中的用量进行了筛选。取硝酸益康唑5g，莪术油21g，按表中的实验号加丙二醇、水适量与聚山梨酯-80混匀，使溶解，再分别加人甘油、十二烷基硫酸钠，并加水至约95g，搅拌使溶解，加水至100g，混匀，调pH值，滤过，灌入容器内，旋盖上泡沫乳液泵，通过手压乳液泵产生泡沫，即得，结果见表2。表2十:二烷基硫酸钠用量考察结果实验号12硝酸益康唑(g)555莪术油(g)212121聚山梨酯-80(g)555十二烷棊硫酸钠(g)0.81.01.2甘油(g)101010制成总量(g)100100100外观性状泡沫大泡沫丰富细腻泡沫丰富细腻发泡体积/重量(ml/g)4,56.86.9根据表2实验结果，十二烷基硫酸钠用量为1.0%时，泡沫丰富细腻，故拟十二烷基硫酸钠用量为1.0%。3甘油用量的考察甘油分子式为C3Hs03，是一种无色或微黄色澄明粘稠性液体，具有较强的吸湿性，无臭、味甜、毒性小、无腐蚀性，可口服，也可外用。能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。甘油对皮肤、粘膜有保湿、滋润作用，增加药物在病变部位滞留时间，延长药效，缓和药物刺激性。常用作溶剂、增溶剂、潜溶剂、增稠剂、润湿剂等。甘油在本处方中主要起增稠、助溶的作用，我们对其在处方中的用量进行了筛选。取硝酸益康唑5g，莪术油21g，按表中的实验号加丙二醇、水适量与聚山梨酯-80混匀，使溶解，再分别加入甘油、十二烷基硫酸钠，并加水至约95g，搅拌使溶解，加水至100g，混匀，调pH值，滤过，灌入容器内，旋盖上泡沫乳液泵，通过手压乳液泵产生泡沫，即得，结果见表3。表3甘油用量考察结果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>8~10分钟根据表3实验结果，甘油用量以10%为宜，故拟定甘油用量以10%结论根据上述实验结果，处方中聚山梨酯-80用量为5%，甘油用量以10%，十二烷基硫酸钠用量为1.0%时，复方莪术油泡沫剂溶液均匀，泡沫丰富且持续时间较佳。4.工艺验证实施例l:按t述研究，取硝酸益康唑12.5g，莪术油50.25g、甘油100g、聚山梨酯-8050g、加水等共制成1000g。取上述酸益康唑、莪术油原料，加丙二醇、水适量与聚山梨酯-80混匀，使溶解，再分别加入甘油、十二烷基硫酸钠，并加水至约950g，搅拌使溶解，加水至1000g,混匀，调pH值至酸性，滤过，灌入容器内，旋盖上泡沫乳液泵(或称泡沫泵、手动泡沫发生装置)，通过手压乳液泵产生泡沫，即得。实施例2:按上述研究，取硝酸益康唑25g，莪术油105g、甘油100g、聚山梨酯-8050g、加水等共制成1000g。取上述酸益康唑、莪术油原料，加丙二醇、水适量与聚山梨酯-80混匀，使溶解，再分别加入甘油、十二烷基硫酸钠，并加水至约950g,搅拌使溶解，加水至1000g，混匀，调pH值至酸性，滤过，灌入容器内，旋盖上泡沫乳液泵(或称泡沫泵、手动泡沫发生装置)，通过手压乳液泵产生泡沫，即得。实施例3:按上述研究，取硝酸益康唑50g，莪术油210g、甘油100g、聚山梨酯-8050g、加水等共制成1000g。取上述酸益康唑、莪术油原料，加内二醇、水适量与聚山梨酯-80混匀，使溶解，再分别加入甘油、十二烷基硫酸钠，并加水至约950g，搅拌使溶解，加水至1000g，混匀，调pH值至酸性，滤过，灌入容器内，旋盖上泡沫乳液泵(或称泡沫泵、手动泡沫发生装置)，通过手压乳液泵产生泡沫，即得。按上述处方、制法，制成的复方莪术油泡沫剂溶液均匀，泡沫丰富且持续时间长，说明工艺可行。使用方法；本品在使用前取备用套管(套管为一次性使用，每次使用更换一个)套入导管外，药瓶经充分振摇均匀后，轻轻将装套管的导管插入阴道腔内，揿压将药液压出泡沫。参考文献1.同家食品药品监督管理局，关于停止使用氯氟化碳类物质作为药用气雾剂辅料有关问题的通知(国食药监注[2006]279号)，2006,2,222.同家专利知识产权局，实用新型专利说明书(专利号94214403.l手动泡沫发生装置；200520063695.4泡沫泵；200620109913.8泡沫泵；01257855.x—种泡沫乳液泵;01256302.l泡沫乳液泵；00201711.3—种泡沫型给药装置；99201003.9泡沫乳液泵；)权利要求1.一种复方莪术油泡沫剂，主要成分为硝酸益康唑、莪术油，其特征在于它是含有适量辅料，将药物与辅料的组合灌入容器内，旋盖上泡沫乳液泵(或称泡沫泵、手动泡沫发生装置)，通过手压乳液泵产生泡沫。辅料包含十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、硬脂酸、油酸、月桂酸、十八醇、羊毛醇、二辛基琥珀酸磺酸钠、二己基琥珀酸磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、胆酸钠、牛磺胆酸钠、脂肪酸单甘酯、脂肪酸二甘酸，脂肪酸甘油酯、豆磷脂、蛋磷脂、司盘20、司盘40、司盘60、司盘65、司盘80、司盘85、吐温20、吐温40、吐温60、吐温65、吐温80、吐温85中的一种或多种组合。2.根据权利要求1所述的一种复方莪术油泡沫剂的制备方法，其特征在于按下述步骤进行取硝硝酸益康唑12.5、莪术油50.25g或硝酸益康唑25g、莪术油105g，或硝酸益康唑50g、莪术油210g与聚山梨酯-80混匀，加丙二醇、水适量使溶解，再分别加入甘油、十二烷基硫酸钠，加水至约950g，搅拌使溶解，加水至1000g，混匀，调整pH值，灌入容器内，旋盖上泡沫乳液泵(或称泡沫泵、手动泡沫发生装置)，通过手压乳液泵产生泡沫。全文摘要复方莪术油泡沫剂及其制备方法，其特点是它由硝酸益康唑，莪术油等原、辅料组合灌入容器内，旋盖上泡沫乳液泵(或称泡沫泵、手动泡沫发生装置)，通过手压乳液泵产生泡沫。制作方法是取硝酸益康唑、莪术油与聚山梨酯-80混匀，加丙二醇、水适量使溶解，再加入聚山梨酯-80、十二烷基硫酸钠、丙二醇、甘油等，混合均匀，加入蒸馏水至总量搅拌均匀，调整pH值，灌入容器内，旋盖上泡沫乳液泵(或称泡沫泵、手动泡沫发生装置)，通过手压乳液泵产生泡沫。用药物、乳化剂与泡沫乳液泵，通过手压乳液泵产生泡沫可节约成本，消除由于加入抛射剂而造成的环境污染，同时又减少了压力容器的易爆，使之更加安全，是一种制作简单、价廉、安全、环保、全新的泡沫剂。复方莪术油泡沫剂可使药物在阴道腔内及皮肤表面分布均匀，涂布面广，迅速有效地渗入阴道粘膜皱壁。具有发挥疗效充分、迅速，疗效好，使用安全卫生、方便的特点，是一种治疗妇科疾病的良药。文档编号A61K36/88GK101199797SQ200710194300公开日2008年6月18日申请日期2007年12月14日优先权日2007年12月14日发明者吕武清,郑起平申请人:郑起平;吕武清