组织合成-生物材料混合医疗装置的制作方法

专利名称：组织合成-生物材料混合医疗装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于包括组织和合成生物材料成分的医疗装置的生产和使用 的方法和合成物。
背景技术：
最近10年以来，用于医疗装置的生物材料的技术进步非常缓慢。这可由 30年前发现的材料，如聚酯(聚对苯二甲酸乙二醇酯)和PTFE(聚四氟乙烯)， 直到今天还作为在各种产品(如血管移植物、补片(patch)和支架移植物(stent graft))中主要使用的材料来证明。
不管其充裕性，动物组织的内科或外科应用是最少的，这主要是由于将 其制成临床可用需要采用效率很低的处理方法对其进行处理。需要采用各种固 定方法(fixation method)来稳定这些组织，使其不发生在体降解，这需要用 到乙醛或类似化合物来交联蛋白质，通常是胶原质。虽然这种处理可以阻止降 解，但是其副作用包括材料缺陷(material weakness)、毒性、炎症、硬化和较 差的可操作性。不管怎样，文献中已经有许多关于处理过的生物材料的临床使 用的报道。已有商品包括血管补片、AV通路移植、创伤敷料和心瓣膜组件。 然而，需要注意的是，由于其已有缺陷，这些产品并不具有较大的市场占有率， 并且通常为小生境产品(nicheproduct)。
对于大多数血管修补或搭桥手术的黄金标准(gold standard)是从病人自
6身获得的自体大隐静脉(autogenous saphenous vein)。病人的身体不可能对该 材料产生排斥，因此其可以较好地运作并且特别适合长期使用，如冠状搭桥。 大隐静脉的其他使用可包括膝下搭桥更换腿部血管以治疗具有外周血管疾病
(PVD)的病人和用于在颈动脉内膜切除手术后进行填补以协助关闭颈动脉并 防止中风。然而，需要注意的是，通常获取的静脉并不够强以用于所期望的应 用，并且已有裂开和爆裂的例子出现。
在冠状搭桥手术中，合成材料表现得并不好，并且未被用于或是被核准 可用于该应用。这是由于内腔的内膜增生或逐渐狭窄(gradual stenosis)导致 身体排斥该外来物。在人体中，合成材料从未完全内皮化或愈合，因此对于血 流其为持续炎症源，在聚酯移植物的例子中，血流持续冲击该明显的外来物， 通常将导致血液凝结或炎症。由于隐静脉或其他静脉己经被耗尽或是易碎的和 /或不健康的而导致其不能用于冠状搭桥，因此迫切需要一种现货供应的
(off-the-shelf)生物材料，其可用于冠状搭桥。另外，获取静脉所需的手术时 间是至关重要的，并且病人恢复的额外时间对于病人来说也是不利的。考虑到 成本、另外的手术时间是昂贵的，并且病人恢复时间增加了更高的住院治疗费 用。
同样地，在腿部用作搭桥移植物的PTFE在膝下并不能良好地工作，其在 两年后的通畅率(patencyrate)往往小于50。％，这通常是由于末梢移植物内膜 增生(distal graft intimal hyperplasia)所导致。膝上搭桥使用的PTFE工作地较 好，但是即使是这样，与作为基准性能的隐静脉相比，其还是具有差一些的长 期通畅率。
在北美，PTFE也是在动静脉分流(AV通路)或是具有末期肾病的病人 的透析通路中使用的重要材料。然而，在移植的第一年有50%的移植物需要 介入治疗。这又是由于静脉和内膜增生，其将降低移植物血流流速，增加移植 物内部血压，并导致移植物的血液凝结和梗塞。包括病人自身动脉和静脉的瘘 管因其具有长久的耐用性而较为优选，然而，这些瘘管的大多数并不成熟(也 就是，适当地发育)，并且不能用于透析，这使得病人只能依赖暂时的导管系 统与疾病、凝血和纤维阻塞(fibrin occlusion)等难题抗争。对于病人、肾病学家和外科医生，可像静脉一样处理和运作的可用于AV通路的现货供应的生 物材料将是非常有利的。
90年代引入了微创技术。这通常是基于导管的，这样用于导管插入的较 小切口取代了较大的手术创面。微创装置的一个例子是装载导管的压縮支架
(catheter-loaded compressed stent),其可通过切口引入较小的浅表动脉，用以 治疗动脉狭窄或收縮。该不透辐射的导管一般由使用荧光透视法指引的导引管 追踪。 一旦到达狭窄点，后拉导管以允许支架扩张并支撑动脉，推开动脉壁上 的斑或是阻塞材料，这样恢复血流的正常流速。然而，因为支架一般是网孔结 构(就像"鸡笼")，可能使得斑可以通过支架壁往回生长，导致术后再狭窄。 为了弥补这一点，如美国专利5,749,880 (Banas等)所述，常常在支架的外表 面、内表面或是两面都放置入PTFE材料制成的薄覆盖物，用以防止斑的渗透。 然而，因为支架覆盖物一般是合成材料，因而又存在血液组分可识别外来物并 与其发生反应的问题。因此，需要一种支架移植物，其可使用组织作为血液接 触面，由此最小化或消除受到血源组分侵袭的可能性。如果使用的组织支架移 植物允许内皮化的话，那么支架移植物的整个开放性和寿命可以大大增强。
神经系统损伤最常见的原因是由脑部血液供应不足引起的中风。30%的 中风患者将永久性地残疾。80%的中风原因是向脑部供血的颈动脉变窄。如果 该狭窄或变窄大于原始内腔的70%，可通过手术移出导致阻塞的斑来防止中 风。在颈动脉上制造手术切口，并切除并取出斑。接着缝合动脉，但是通常需 要在切口上放置补片，这样动脉腔不再狭窄，并且可使用PTFE或聚酯补片来 缝合动脉。虽然有些时候获取的静脉也可很好地使用，但是它们常常是太过于 脆弱而不能应用，并且已知在颈动脉中可能在高血压的情况下出现膨胀和爆 裂。外来材料的血液接触面又出现问题。因此对于病人和外科医生，现货供应 的组织补片将是非常有利的。
在美国，大约有5百万人是疝气手术的候选人，其中每年大约有700,000 人在寻求治疗。疝气修补手术具有10-20%的重手术率(re-interventionrate)， 其中大多数是由感染和术后粘连引起的。因此，需要一种产品，能够通过迅速 愈合组织床来抗感染，并且当与腹部器官或内脏接触时，能够防止粘连。与上述血管补片相同， 一种组织-生物混合装置可以满足这一需要。
从上面的描述来看，显然地，合成生物材料，如PTFE/聚酯，以及经处 理的动物/人组织产物，均具有缺陷。前者并不完全是生物可兼容的并且因此 不是材料的第一选择，而后者常常过于脆弱、可毒害细胞或是缺乏适合的物理 特性以致不能在所有的应用中使用。后者既不能用作药物释放，也不能制成不 透辐射的。
鉴于上述内容，需要一种改进的可用于医疗装置的生物材料。

发明内容
为了获得前述或其他目标并符合本发明的发明目的，提供了一种组织合成 -生物材料混合医疗装置。
在一个实施例中，提供了一种混合医疗装置。该装置包括至少一种合成生 物材料和至少一种适合在所述生物材料上移植的处理过的生物组织，其中，所 述组织提供血液接触面，且所述生物材料提供结构支撑。在另一实施例中，使 用聚合物连接所述组织和生物材料，所述聚合物化学连接或机械连接到该组织 上。另一实施例进一步包括用于随时间释放的药物化合物。另一实施例进一步
包括用于荧光显示(fluoroscopic visualization)的不透辐射的化合物。在另一 实施例中，该组织随着时间完全降解或是组织随着时间部分降解。在另一实施 例中，该生物材料是聚四氟乙烯(PTFE)。在更进一步的实施例中，该PTFE实 际上是膨胀和多孔的。在更进一步的实施例中，该装置可设置成用作心瓣膜。 在另一实施例中，提供了一种打开血管腔的支架移植物。该支架移植物包 括具有支柱、内表面和外表面的支架支撑结构，可适合在所述内表面上移植以 为血管提供腔表面的至少一种处理过的生物组织，以及放置在所述外表面上的 至少一种合成生物材料，其中该组织和生物材料通过支柱间的开口连接，并且 该支架移植物是可压縮以用于通过导管向血管传送。在另一实施例中，该支架 支撑结构具有形状记忆性能，并且该支架支撑结构包括处理过的生物组织。在 进一步的实施例中，该支架支撑结构是金属的或是塑料的，可以是永久性的或 是暂时性的。在又一实施例中，该合成生物材料是低摩擦力的光滑材料，以便易于装载于导管和在导管中展开。在又一实施例中，该组织材料是生物稳定的 并且支持内皮化和有治疗功用。在更进一步的实施例中，该组织材料是随时间 完全或是部分可降解的。更进一步的实施例包括不透辐射的材料或生物标志。 在另一实施例中，使用聚合物连接该组织和生物材料。另一实施例进一步包括 可随时间释放的药物化合物。在更进一步的实施例中，该组织具有高径向膨胀
系数以允许使用血管成形球囊(angioplastyballoon)以辅助支架移植物径向膨 胀。在又一实施例中，该生物材料是聚四氟乙烯(PTFE)。在更进一步的实施 例中，所述PTFE实际上是膨胀和多孔的。
在另一实施例中，提供了一种血管补片。该血管补片包括合成生物材料和 至少一种适合在所述生物材料上移植的处理过的生物组织，其中，所述组织提 供血液接触面，且所述生物材料提供结构支撑，该补片适合用于缝合并且可修 剪该补片使其合适。在另一实施例中，使用聚合物将组织连接到生物材料上， 并且该聚合物可向缝合孔流血提供额外的阻抗。更进一步的实施例包括药物化 合物。在又一实施例中，所述生物材料是聚四氟乙烯(PTFE)。在更进一步的 实施例中，该PTFE实际上是膨胀和多孔的。
在另一实施例中，提供了一种动脉-静脉(AV)通路移植物。该AV通路 移植物包括适合用于移植以形成腔血接触层的连续处理的生物组织，和连接到 该组织上以形成腔外层(abluminal layer)的合成生物材料，当移植物在静脉 和动脉间进行缝合时，该腔外层向组织提供结构支撑。进一步的实施例包括位 于组织和生物材料间的中空区域和放置在中空区域以密封透析针产生的孔的 密封剂。在另一实施例中，该密封剂包括药物化合物。在另一实施例中，该生 物材料是多孔的，并且至少一部分孔中充满凝胶材料以促进组织结合。在进一 步的实施例中，该生物材料是光滑的以易于形成通道，并且该生物材料是聚四 氟乙烯(PTFE)。
在另一实施例中，提供了一种搭桥移植物。该搭桥移植物包括在搭桥血管 中使用的尺寸合适的管状合成生物材料和适合连接到所述生物材料的远端以 用于移植的处理过的生物组织，其中该组织减轻内膜增生效应。更进一步的实 施例包括适合连接到所述生物材料的近端以用于移植的处理过的生物组织，其中该组织减轻内膜增生效应。更进一步的实施例包括位于生物材料的腔管表面
的螺旋形或环状珠饰(beading)以提供扭绞和变形抗性。更进一步的实施例
包括适于移植的处理过的生物组织，用作移植物的管腔表面。在又一实施例中， 组织通过缝合连接到所述远端和近端。在又一实施例中，该生物材料是聚四氟
乙烯(PTFE)。在更进一步的实施例中，该PTFE实际上是膨胀和多孔的。
在另一实施例中，提供了一种混合医疗装置。该装置包括用于提供至少一 种合成生物材料的构件，用于提供至少一种适合移植的处理过的生物组织的构 件，以及用于将生物材料连接到组织上的构件，其中，该组织提供血液接触表 面，而所述生物材料提供结构支撑以及用于细胞浸润或组织内生长的基质。更 进一步的实施例包括用于提供药物化合物的构件。另一实施例包括用于提供不 透辐射的化合物的构件。
从以下的描述和附图中，可以得到对本发明的各种优点、各个方面、目的 更深入的理解。


本发明是以实施例的方式进行说明的，而不是限定性的。在附图中，相同
的标号代表相同的元件，其中
图1是根据本发明的实施例的支架移植物或是腔内支撑移植物的典型纵
向截面图2是图1的支架移植物的展开的典型三维视图3是图1的支架移植物压縮到运输导管(delivery catheter)中时的径向 截面图4是根据本发明实施例的血管补片的典型透视图； 图5是根据本发明实施例的动脉-静脉(AV)通路移植物的典型视图； 图6是使用组织和生物材料表面之间的空间创建用于图5中AV通路分路 的中空区域的实施例的示意图7是根据本发明的实施例的搭桥移植物的典型示意图； 图8是图7的搭桥移植物的典型纵向截面图；除了图中特别说明外，附图无需按照比例绘制。
具体实施例方式
参照以下的描述和附图，可以更好地理解本发明。
下面参照附图对本发明的实施例进行说明。然而本技术领域技术人员容易 理解，在此参照附图给出的详细描述是用于示例目的的，本发明可根据这些限 制性实施例进行扩展。
由于组织和合成材料的缺陷，本发明的一个方面是提供一种组织合成-生 物材料混合物，其可以解决各个组分自身的问题。WIPO专利申请#
WO/2006/026325(Pathak和Thigle)公开一种新颖独特的动物和人类组织处理方 法，进而可以解决当前的临床问题。如公开的USPTO专利5,749,880,(Banas 等)和6,797,217(McCrea等)提供了多种将合成生物材料连接到支架以用于各种 应用的方法。公开的专利5,100,422(Berguer)介绍了由多种合成材料制造的血 管补片，且专利6，517,571(Brauker)公开了将两个PTFE层结合以作为血管补片。 本发明采用所有这些在先步骤，并进一步通过将组织和生物材料相结合以解决 各个专利单独可能存在的问题。
WO/2006/026325介绍了独特的动物组织处理方法，该方法可消除排异、 炎症和硬化，并且可设置成附着加载药物的聚合材料，如聚环氧乙垸(PEO)， 以用于药物释放。该PEO还可用作机械粘结剂，因为其可以液体形式使用， 接着硬化。其还可用于组织处理使其可完全、部分或不在体降解。另外，其提 供了用于组织的形状记忆性能，这样其可用作支架类结构。该组织，如果经合 适地处理过，可用于内皮化、治疗和结合，特别是在血管应用中，可作为具有 适合细胞连接和生长的受体位点的胶原质组织发源地。此外，当使用这种方式 处理时，该组织保持其自然触感和使用性能(handlingproperty),使其符合黄 金标准的自隐静脉。发明人也介绍了将不透辐射的化合物连接到组织上，这可 以是暂时或是永久粘结的。
本发明的一个方面是使用合适的处理过的组织与一种或多种已知生物材 料结合以解决各种不同生物材料装置的缺陷，在此，仅仅以实施例的方式提到了其中的一些。优选WO/2006/026325中示出的合适的组织处理方法，然而， 其他动物组织处理方法也是可接受的，如Freeman在美国专利#4,798,611中 介绍的。此处示出了使用戊二醛来交联组织以及伽马射线灭菌来增强其使用性 能。在美国专利# 6,132，986(Pathak等)中示出了另一可临床使用的组织处理方 法，在此将组织曝露在双或多功能酸中。如果生物可降解组织是如美国专利 #6,652,594 (Francis等)所述是理想的，可使用另一组织预处理方法，其中对 该材料的伯氨基进行烷基化以降低抗原性，但允许其在不进行交联的情况下在 体使用。Pathak等在美国专利#6,596,471中还公开了一种使用双马来酰亚胺 化合物的非戊二醛交联技术。在本发明中，对组织的合适处理是指对组织进行 处理，使得其保持其强度、自然触感和使用性能，并且是非毒性或是炎性的， 并且是生物稳定的或是具有可控可降解性的。对于本领域技术人员来说，在本 发明的教导下，可用于合适地处理组织的其他技术将是显而易见的。
图1是根据本发明的实施例的支架移植物或是腔内支撑移植物的典型纵 向截面图。图2是图1的支架移植物的展开的典型三维视图。图3是图1的支 架移植物压縮到运输导管(deliverycatheter)中时的径向截面图。
支架移植物是在如下情况下使用的装置，其在支撑血管腔开启，特别是血 管腔部分被沉积的斑或是脂肪阻塞可能引起心脏病发作时是必需的。金属支架 的使用较为普遍是由于其允许"微创手术"，也就是，压縮支架移植物和将压 縮的支架移植物插入到运输导管，以及用这样一个导管通过血管进入人体以引 导该支架进入合适的位置，以及支架的展开都无需手术。
在图1中，典型的支架-移植物是以展开的形式示出的。支架3是层叠在 聚四氟乙烯(PTEF) 2或其他合适的材料和处理过的组织1之间的。应注意， 也可使用其他的含氟聚合物或其他的合成生物材料，如氟化乙丙烯(FEP)、 PTFE水分散休、聚酯、尼龙、聚乙二醇、聚亚安酯、硅树脂和硅氧垸，以及 非合成生物材料，如藻酸盐、纤维素等等。在本发明的教导F，对本领域技术 人员来说，可用于将支架层叠到组织上的其他合适的材料是显而易见的。
在本实施例屮，根据发明WO/2006/026325(Pathak等)处理该组织，并且 将其放置在腔内支架表面或支架内表面上。虽然这较为优选，但是在Pathak、Freeman和Francis的发明中公开一些的:H:他组织处理方法也是可用的。应注 意，该组织主要是胶原质(除去细胞外层)，也可采用习用组织代替。如果其 应用需要-些纵向弹性，可选择弹性蛋白含量较大的组织。理想的组织厚度为 0.05-2 mm，但可极据应用而有所不同。
PTFE是非常薄的，其厚度范围为0.05到lmm，并且具有中心距(intemodal distance)为10-60微米的多孔性。其可位于腔外支架表面或是支架外表面，这 样在两种材料间形成支架夹层(stent "sandwich")。通过在组织1和PTEF 2之 间使用聚合体连接物4将层压材料保持在支架的任一侧的合适位置。这些连接 物首选是通过支架3的支柱间的开口。位于腔外支架表面上的PTFE2可设计 成具有如聚四氟乙烯的低摩擦系数性能。图2示出了夹层支架结构6。该支架 移植物是管状的，并且其腔外表面或外表面上的具有PTFE2 ，而在腔内表面 上具有处理过的组织l。或，可在支架支柱间将两种材料缝合或钉在一起，如 果使用的是条状材料，可将这两种材料相互交织，或者可将这两种材料均粘合 到支架结构上而不是相互粘合。聚合体连接物可以是PEO，但也可是其他粘 结剂，如聚乙二醇(PEG)、聚亚安酯、组织胶、聚甲基闪烯酸甲酯(PMMA) 等。应注意，可将药物化合物混合到粘结剂中，直接连接到组织上，或是使用 一种由光、UV辐射、热或是由催化剂等一些技术催化降解并接着释放药物的 载体将药物化合物灌注到PTFE自身的孔或空隙屮。
通常，支架移植物将被处理并压縮，清除其大部分内腔，使其可以被插入 到更小的运输导管中。通常，导管的直径越小，其越容易被插入到血管中并沿 着血符前进到放置位置。图3示例性地示出了运输导管中的压縮支架移植物的 横截面。该PTFE外表面2可用作压缩支架移植物和运输导管内农面S间的光 滑接触面，使得支架移植物更容易装载和展开。应注意，也可使用其他具有光 滑表而的材料。例如可采用尼龙；聚合物，如聚氯乙烯(PVC);聚醚嵌段共 聚物(例如Pebax、 RTM);多羟基化合物(例如特拉华州威明顿杜邦生产的 Hytrel RTM);以及它们的类似物。其他可能聚合物包括聚乙烯、聚丙烯、聚 苯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚酯硅树脂、碳氟化合物或聚砜。另外，覆 盖有如亲水聚合物的光滑覆盖层的其他材料也可在该应用屮使用。
14通常，支架和支架移植物可在导引线(guide wire)(未示出)上传送。导 引线是运输导管运行的"轨道"。可通过荧光透视法、X-射线看见该有弹性和 柔软的导轨，l矢师可通过脉管系统将该导引线引导到正确的将要治疗的血管位 置。 一旦导引线位于正确的位置，"导引线之上"的运输导管可沿着导引线运 行，该运输导管可通过内腔9并穿过内腔9，直到支架导管位于合适的位置。 一旦位于正确的位置，在支架移植物上方向后拉该运输导管，使得支架的弹簧 钢或例如但不限于镍钛诺的温度响应致使支架移植物展开，从而打开血管，使 得当运输导管撤回以后，血液町通过其血管内腔持续流动。镍钛诺或镍-钛合 金，是具有形状记忆性能的金属。也就是说，其可以记忆其以前的形状，接着 在低温时可以轻易地形成其他形状。 一旦回到训练温度(trainedtemperature), 其将返回到预先设计的形状，因此称为"形状记忆"。该合金具有奥氏体相 (austenite phase)和马氏体相(martensite phase),将该支架冷却到位于马氏 体式变化温度以下的温度(包括马氏体温度)吋，可以对其进行物理处理。这 种材料是理想的支架材料，因为其可以被训练成加宽的或是扩展的形状，并且 可冷冻并压缩以装载到运输导管屮，接着当其接触到人休温度并且没有受到运 输导管限制时，将展开回到其预先设计的形状，从而支持或支撑打开将要被处 理的血管。 一个描述该支架结构中的这种材料的专利是Frantzen的申请号为 6,042,606的专利。应注意，其他可用于该应用的材料包括超弹性镍钛诺(受 压马氏体)，不锈弹簧钢、钛、合金、涂层镍钛诺等。在此甚至可以使用塑料， 特别是可用标度盘控制其降解速率以呈现支架暂时性的塑料。
回到图l，该组织内腔表面1不会对流经内腔5的血液组分造成排异反应， 并且可增强其内皮化(生成保护该表面的内皮细胞)和愈合能力。另外，装载 药物的聚合物可附着到组织上，并且接着随时间溶解并释放到血流中，进而增 强/加快愈合响应。产生愈合面的目的是出现的内皮细胞引起并分泌身体的天 然生化药剂(如氧化一氮)，这样防止血液组分侵袭。愈合面的另一替代是完 全的消极，使得蛋白质氨基酸层(如清蛋白)钝化，进而再次阻止血液组分移 除该外来材料或使得该外来材料失活。用于增强或加快愈合的方法可包括在移 植之前，在表面上播种内皮细胞；使用骨髓衍生细胞播种该表面；使用生长激素，如可增加毛细管并引发内生性内皮细胞的血管内皮生长因子(VEGF); 在实验室移植之前在表面上种植活体组织发源体或层等。在本发明的教导一 K， 对本领域技术人W来说，其他可以增强/加快愈合响应的方法是W而易见的。
例如，该组织1可选自肠黏膜/隔膜或网膜，或其他特别薄的组织，进而
维持低轮廓(lowprofile)，且例如PTFE可制成非常薄并且坚固，进而补充组 织的区域强度。如前所述，支架移植物进而运输导管的直径越小，那么越容易 执行处理和操作该运输导管通过曲折的脉管系统。此外，选择具有高径向膨胀 系数的组织源(tissue source)可允许使用球囊膨胀支架(balloon-expandable stent),如使用血管成形球囊来辅助支架结构径向膨胀。外部PTFE可设计成 沿着组织和支架径向膨胀。对于这样一种设置，必须具有位于支架移植物的内 腔中的未充气的血管成形球囊，接着一旦后拉所述运输导管，医师立刻将球囊 充气。这将使得支架移植物径向膨胀，进而允许该结构变成管状，并且在血管 壁中临时成为紧密的或是密闭的连接("apposition")。该技术最初在Palmaz的 专利4,733,665中公开。虽然在该优选实施例中提到的生物材料是PTFE，但也 可以同样的方式使用其他合成生物材料。该具有处理后的组织组分的结合合成 材料减轻了现有装置中出现的缺陷。在本发明的又一实施例中，按照Pathak 等教导使用形状记忆处理过的组织，其将组织支架与PTFE —起用作支架移植 物，且省略了金属支架部件。可根据现有技术将该基于支架的组织设置成生物 稳定的，或部分或完全可降解的。对降解过程的设计可取决于涉及的临床应用， 例如，冠状动脉仅仅在移植后2-4个月需要支架支撑。Pathak等介绍了怎样通 过标度盘控制降解速率，然而处理组织的可选方法可通过如调节交联步骤，进 而控制降解速率。
图4是根据本发明实施例的血管补片的典型透视图。处理过的组织10和 PTFE 11可设置成用作动脉修补(artery patching)、瘘管介入(fistula intervention)、心包膜修复等的血管补片。该补片可以缝合到特定位置，例如 在典型应用中，该材料必须是足够薄和柔软的，以使得足够小的针和缝合线可 以穿过。可采用剪刀对其大小/形状进行裁剪，这样外科医生可以根据其应用 对产品进行裁剪。该补片可以缝合到组织开口或孔上，如同可以修补裤子上的孔的补片一样。如果是在心脏或是血管中使用，组织ll将是血液接触面，并 且该PTFE10或其它生物材料，将为提供强度和缝合孔流血阻抗的外表面，这 是合成补片存在的问题。在需要有额外的缝合孔流血阻抗的情况下，可在组织
-PTFE接触面使用额外的聚合物或具有自封口性能的聚亚安酯。当该聚合物进
入或离开补片时，该聚合物需要具有密封该缝合处四周(依照缝合处的形状， 如同当手指伸入水中时水环绕手指一样)的能力，进而防止缝合线处流血。借 助缝合处周围的围绕物，可防止血液在缝合处和缝合线造成的孔间渗出。在另
一实施例中，该PTFE层制造地非常薄和坚固，并且该组织表面装载有可溶解 或释放到血流中的药物，以增强/加速愈合和细胞结合(cellularincorporation)。 可用药物可以是例如但不限于抗再狭窄剂、抗凝血剂、抗感染组分、生长因子 和其他合成或生物组分。
图5是根据本发明实施例的动脉-静脉(AV)通路移植物的典型视图。在 患有肾功能衰竭的病人中，需要将血液中的毒素清除出来，这一功能通常由肾 提供。这通过使血液流过具有合适的可移除毒素的过滤器的透析机，再将干净 的血液输入体内来完成。分流通管(shunt)使得透析机可以以约0.4到l升每 秒的速度获取血流，这样保持透析过程下至2-3小时，每周几次。AV或动静 脉分流通管/移植物一般通过手术放置到体内皮下，通常位于静脉和动脉之间 以构建快速血流通道。
该分流通管可这样放置在皮下挖掘通道，接着在源动脉15和流出静脉 14间创建缝合线16，并在位置17缝合。该血液可兼容组织表面12可位于腔 上、腔内或腔外连接表面或外部，PTFE 13使用PEO或聚乙二醇(PEG)或 其他合适的材料作为粘合剂。PTFE的光滑外表面是低摩擦力的，易于移植物 在皮下挖掘通道。该PTFE 13也可支持组织的强度，阻止任何可能的裂开或爆 裂。此外，在可选实施例中，可将组织设置成可释放可溶解到血流中的药物以 增强/加快愈合的形式。另一 AV通路的实施例特别具有中空区域。在大多数 PTFEAV移植物中，在移植或创建分流通管以后，在其可用于透析之前，大约 需要10天到2个星期的成熟期(maturation time)。用于将血液移出或返回到 移植物中的针通常是相当大的，并且当透析完成后，留下的针孔需要一段时间来凝结和停止流血。在使用移植物进行透析前将移植物留在皮肤内两个星期使 得某些层面的细胞生长成移植物表面，这样使得针留下的孔可以更加迅速地闭 合。创建一个中空或针进入区域可以避免这两个星期的成熟期，特别是在移植 手术是非常成功几乎没有发生肿胀和炎症时。其他避免或縮短该2周的成熟期 的方法包括使用化合物来加速细胞渗透到PTFE表面，如胶原质或凝胶、聚酯 颗粒等。细胞到移植物外表面的健康结合将帮助留下的针孔自然愈合。在本发 明的教导下，对本领域技术人员来说，其他可以避免2周的成熟期的方法是显 而易见的。
图6是使用组织和生物材料表面之间的空间创建用于图5中AV通路分路 的中空区域的实施例的示意图。可将密封剂18，例如但不限于硅橡胶，截留 在此以用作早熟中空区域，用于透析针19的快速透析通路，如WIPO专利申 请存WO/2006/026725 (Edwin等)所公开的。 一旦将针从硅中空区域中拔出， 该硅将迅速密封这个孔，就像当注射器针头拔出，疫苗迅速装入。在本发明的 进一步的实施例中，可以采用促凝药物或材料处理该密封剂，以便于在透析中 使用。该促凝药物可迅速凝结试图流出针孔的血液。例如但不限于， 一种该药 物的实施例是凝血酶。例如但不限于， 一种该促凝材料的实施例是聚酯。在另 一实施例中，PTFE13也可是多孔的，并且某些或全部的孔中充满某种材料， 如凝胶。已知凝胶的性能是吸引细胞并促进组织从外部结合该移植物。这是另 一种在透析针撤回后辅助出血停止的模式，因为这促进组织结合，并接着帮助 较大的透析针留下的针管或孔闭合。使用某些由多孔和非多孔聚亚安酯制造的 具有一定弹性(例如，聚乙烯纤维(Thoratec，加拿大))的移植物材料可给与 移植物壁提供天生的自密封性能以迫使流血停止并从而允许实现较早的中空。 在本发明的教导7，对本领域技术人员来说，其他停止针撤回后流血的方法是 显而易见的。
图7是根据本发明的实施例的搭桥移植物的典型示意图。在患有血管阻塞 或严重血管受损的病人中，有时使得血流通过阻塞物到达四肢的唯一方法是跳 过该阻塞物或"通过搭桥"绕开阻塞物，这几乎和人绕路以避开道路建筑位置 一样。这样便将血液运送到因阻塞接收不到血的区域，这样减轻缺血或缺血症。
18临床文献中充分报道了由于移植物的端部(特别是远端部)的内膜增生或大量
细胞增生，通常导致外周PTFE搭桥移植物失败。该PTFE材料引起慢排异反
应，最终阻塞或关闭流入或流出该移植物的血流。然而，使用组织作为移植物
到血管的过渡可以避免这一情况。图7示出了根据本发明的实施例构建的改良 装置的实施例。PTFE 20用作搭桥移植物，其由通过缝合线26或其他连接物 连接到远端21上的处理后的组织构建。在本发明的进一步的实施例中，也可 同样由在近端通过缝合线27或其他连接物将组织带22缝合到PTFE来实现。 如已出版的文献"通过在展开的PTFE股动脉搭桥插入静脉套(VeinCuff)减 少内膜增生以降低弹性错配"(人造器官，巻，29, 2005，埃德蒙等人所著) 中公开的，该技术的使用可在远端模拟(distally simulates)泰勒补片或米勒套 设置，进而用于加强用于腹股沟下搭桥的外周放置的PTFE移植物的通畅性。 该技术已经由美国专利#6,589,278 (Peter Harris和ThienHow)加以验证并作 为参考/。应注意，因为从病人身上获取静脉所需的吋间和难度使得在美国较 少使用该专利。使用合适处理过的动物组织(如Pathak等人所述)可解决这 一问题，并允许该装置变成出售前预先包装的、组合好的并且可马上使用的。 该特定实施例可在某些不同的设置和形状屮使用，以构建米勒套、泰勒补片或 St.玛丽靴(Mary Boot)来增强缝合到用于搭桥阻塞24的膝下流出动脉23的 移植物的通畅性。或在另一实施例中，该组织可全部用作腔内层，避免需要缝 合线或连接物以连接到PTFE上，如图5的AV移植物所示。PTFE或其他合 成生物材料可用作加固外腔面以便于通道挖掘，这是由于其低摩擦系数，并且 如果由螺旋形或环状珠饰25加固，可为移植物(特别是某些牌子的PTFE移 植物)提供扭绞和变形抗性。这将提高脉管强度，防止裂开或分裂。或，该混 合装置可设计成具有周向脊，如同手风琴中一样，该周向脊可用作增强扭绞抗 性。
图8是图7的搭桥移植物的典型纵向截面图。虽然在该图示中，组织仅仅 连接到如上所述的移植物的近端和远端，但在进一步的实施例中，该组织排列 在整个内表面上，并使用聚合物粘合剂层积到PTFE外管上。
上述搭桥移植物的更进一步的实施例是如AV移植物设置中所示的连接到外部加固层的连续层积组织层，然而可用作冠状搭桥移植物的移植物，排除
获取隐静脉或使用乳内动脉(internal mammary artery)的需要， 一般现在可用 作多个脉管搭桥。
其他实施例包括如Pathak等所教导的合成-可降解生物材料-组织合成物。 该组织可设置成可随着时间部分或全部降解的，并留下固有的PTFE表面或连 接有药物或生长因子(如内皮细胞源(Endothelial Cell Progenitor,简称ECP) 复合物或血管内皮生长因子(VEGF))以迫使该表面内皮化或愈合/结合的 PTFE表面。
另一实施例使用卨'多孔性但纵向压缩的PTFE与起皱褶的组织一起增强 纽绞抗性。该移植物材料可形成可折叠状管以允许更大的弯曲半径。
本发明的另一实施例使用处理过的组织-PTFE混合物作为创伤敷料。该组 织提供与身体自身组织的生物可兼容接触面，并且PTFE保护其不受外部环境 侵扰。该混合物可设置成保持不变的或是可设置成当治疗完成并组织部分降解 后可从PTFE上剥落或分离的。
本发明的另一实施例使用处理后的组织-PTFE混合物作为疝补片(hernia patch)。在患有疝气(也就是腹内器官或肠内突起)的病人中，通常需要在肠 和腹肌间放置补片。通常，需要这样的材料以允许粘附或细胞结合到腹腔的外 部，这样肌床(muscle bed)上可出现愈合，但是在与腹腔脏器或内脏接触的 表面却不发生粘连，这样它们可以自由移动，就像消化过程所需的那样。这是 混合产品的理想应用。PTFE或其他合成聚合物是非多孔的并且是光滑的，可 简单地通过在表面上喷洒生物可兼容的聚亚安酯或其他可溶性聚合物来防止 内脏粘连。该聚合物填充小孔并使得该表面是非多孔的并且是光滑的。组织连 接到该层的另一侧，并且面向肌床以用于粘附、结合和愈合。应注意，如上所 述，这有利于避免大型手术。在另一实施例中，该装置也可设计成通过使用可 折叠到导管中、定位于疝气点接着在合适的位置展开的内部可折叠支撑结构来 实现微创。
本发明的另一实施例将处理过的组织-PTFE混合物用于心脏瓣膜。可使用 金属的或是其他固体支撑结构作为小叶(leaflet),在小叶和组织之间，具有作
20为接触面的合成聚合物。该心脏瓣膜的两侧是具有PTFE的处理后组织，小叶
夹在中间。PTFE为瓣膜的持续运动提供了所需的强度和持久性，而组织提供
了血液接触面所需的生物可兼容性。
本发明的另一实施例将处理过的组织-PTFE混合物用于腹部主动脉瘤 (AAA)支架移植物。与先前提到的支架移植物不同，首先将AAA支架移植 物用于排斥或修复动脉瘤，这是弱化并接着扩张或异常拉伸血管，如腹部主动 脉。在患有这种动脉瘤的病人中，如果动脉瘤破裂，死亡率高于90%。因而 如果被诊断患有这种动脉瘤，治疗必须立刻进行。标准手术修复可通过移植移 植物以代替动脉瘤。这种手术是很大的，并且很少有人能接受这样大的手术。 这样病人和医师往往优选微创方法或使用上述支架移植物。该支架移植物的组 成包括作为腔内血液接触面的处理过的组织和作为外部或导管接触面的 PTFE，以及位于二者之间的固体支架结构。组织胶的另一接触面位于支架移 植物的近端和远端颈部，降低或消除常常由于支架移植物到动脉过渡间密封不 良引起的内漏(endo-leak)的常见难题。这通常是由于主动脉和支架移植物间 的密封或是连接不佳造成的。组织胶，例如但不限于，可选择Genzyme Biosurgery出售的Focalseal， Confluent surgical出售的Duraseal，或简单的异 丁烯酸盐。
本发明的另一实施例将处理过的组织-PTFE混合物用T封堵装置(closure device)。如前所述，由于其较低的手术、恢复时间和复发率，微创手术是优选 的开放性手术。然而，还需要一种有效的封堵装置以在运输导管的进入位点使 用。也就是，当导管和导丝撤冋后，血管il的、环绕组织和外部皮肤的孔依然 存在。如果导管直径较大，该孔将很大并需要很长时间停止流血。在此，本发 明可设计用于这样.一个孔的塞子(plug)。市面上已经有执行这一功能的装置 出售。根据本发明的处理过的组织-PTFE混合装覽设计可提供用于血管内部的 具有血液兼容性的组织，和合成聚合物(例如但不限于PTFE)，用于在血管的 外表而提供硬度，并可与组织和肌床合为一体。该PTFE可用于填充组织床中 的孔，并可结合运输方法进行设计。
本发明的另一实施例将处理过的组织-PTFE混合物用于隔膜缺损修复装赏:(septal defect repair device)。通常存在心脏心室间大生存在多余的连通或是 不正常的开口。 一旦被诊断，尽是有些时候病人还是婴儿，也需要通过大创面 手术对该缺损进行修复。因此，如果具有一种可以使用微创技术放置的装置将 是较为理想的。可使用导管将一种装置运送到该缺损处，这种装置就像背靠背 的两针轮(two pin wheels), —个针分别位于缺损的一侧。对于心瓣膜，处理 后的组织用在缺损各侧的"针轮"上作为血液接触面，而支架状结构和合成生 物材料夹在内部。该支架结构是形状记忆材料，例如但不限于镍钛诺，当从运 输导管中展开时可以弹冋预先设计的形状。或，该装置可按照标准手术布置配 置。
本发明的另一实施例将处理过的组织-PTFE混合物用于中线(central line)
或AV导管。这种导管可插入到颈部区域，通常是插入到颈内静脉，接着推入 心脏的右心房。这些导管可用于暂时性透析。通过将组织贴在导管的外部，该 组织可配置成可释放药物组分，这些药物组分可防止困扰现有AV导管的纤维 蛋白鞘的形成和血液凝结。如果用作导管插入点的橡皮箍袖带部件(cuff component),可降低伤口感染并使得组织愈合并与病人的皮肤和组织床熔合。 根据木发明的其他实施例可应用到整形外科应用屮，在此获取并处理过的 组织将粘合并环绕一个或多个合成生物材料以支持组织强度的持久性。韧带、 肌肉和腱的替代或修复是这一技术的潜在使用者。在移植需要巨大的强度和持 久性的情况下，该组织是具体化的，在此nJ内设PTFE或其他生物材料以为该 应用提供强度。
木发明的其他实施例可包括所有的上述实施例，但将不透fe射组分结合到 处理过的组织和处理的聚合物中，如Pathak等所述。这帮助i矢师使用荧光检 齐法或在X-射线K识别该移植。
应该汄识到，虽然提出膨胀的PTFE可作为合成生物材料的选择，但本发 明并不限f该聚合物。其他合成生物材料包括但不限于聚亚安酯、聚乙烯、硅 树脂橡胶、聚酯、尼龙等。PTFE是优选地，因为其是化学惰性的并且可提供 该应用所需的物理属性。然而，虽然贝:他可选生物材料分别具有其各自的缺陷， 但也是可使用的。如果使用聚亚安酯，其蠕变强度和血液兼容性需要进行处理和改进。如果使用硅树脂，需要将艽制成多孔的并且是坚硬的，同时维持低轮 廓和良好的纽绞抗性。如果使用聚酯，需要对其炎症反应和强度进行处理。而 所有的可选材料需要处理成光滑的以易于从该运输导管中装载和展开，以及易 于AV移植物应用中的通道挖掘。另外，如果使用可选材料，需要采用某些方 法来确保组织和生物材料之间的粘结足够强并且持久以适应该应用。
并不仅仅只有合成材料可用于连接该组织。生物材料，例如但不限于，海 草和壳质提取物是其他潜在可选材料的例子。
应该理解，虽然前面只提到了牛、绵羊和猪的动物组织源，但是所有的生 物组织，包括人类的，都可使用和处理。
还需要理解，虽然本发明引用了 Pathak和Thigle的技术，但并不是限制 本发明的组织需要以这种方式进行处理。其他的处理方法，包括戊二醛技术也 可采用作为两种材料的结合，进而对各种材料各自具有的性能作较大改进。如 前所述，也可采用其他处理动物组织的方法，如Freeman在美国专利# 4,798,611 中所公开的方法。此处介绍了使用戊二醛来交联组织以及使用伽马射线灭菌来 减少免疫原并增强其使用性能。在美国专利弁6,132,986(Pathak等)中示出了另 一可临床使用的组织处理方法，在此将组织曝露在双或多功能酸中。如果生物 可降解组织是如美国专利#6,652,594 (Francis等)所述是理想的，可使用另一 组织预处理方法，其中对该材料的伯氨基进行垸基化以降低抗原性，但允许其 在不进行交联的情况下在体使用。Pathak等在美国专利井6,596,471中还公开 了一种使用双马来酰亚胺化合物的非戊二醛交联技术。在本发明中，对组织的 合适处理是指对组织进行处理，使得其保持其强度、自然触感和使用性能，并 且是非毒性或是炎性的，并且是生物稳定的或是具有可控可降解性的。
需要重申的是，处理过的组织到合成生物材料的连接可以多种方法完成， 例如但不限于，使用化学键连接到该组织上但在热或压力的作用下机械连接到 合成生物材料上的聚合材料来完成，也可是更简单但是持久的方法，如缝合或 胶粘，或简单地使用组织条和生物材料条，再将它们编织到一起。
应注意，该某些实施例中，使用多层而不是单层PTFE和组织。取决于其 应用，PTFE可夹在两层组织中，组织可夹在两层PTFE中，或PTFE和组织分别或都使用多层。
使用的生物材料也可是塑料的或是金属的。 一个实施例可以是腔静脉过滤 器。该装置放置到右心房之前的腔静脉中，用以在任何血块到达肺之前将其打 碎。使用组织粘结或覆盖腔静脉以使其是生物可兼容的，也落入本发明的保护 范围。
当在常用装置的例子中，如当医师希望自己在移植之前自己设置装置或原 料可作为OEM产品出售时，可在混合医疗装置构建之前，将组织粘结或覆盖
到PTFE、金属或塑料上。
其他的应用/实施例可包括缝合线、创伤敷料、硬脑脊膜替代物、阴茎移 植、整容手术中的面部移植等。
在这些实施例中，提到动物组织，然而需要重申的是，虽然是稀少的并且 是昂贵的，但是可以使用人类组织。可使用转基因动物来制造动物组织。实际
上，由于组织已经制成非反应性的(non-reactive)，该组织所需的处理过程较 少。在实验室中生长的组织是另一组织来源，并且其也可是非反应性的。
这些实施例包括多层合成生物材料。可以认为，无论是条状或是可选带状 合成生物材料，对于组织来说，都是相同的。
虽然实施例提到组织，应注意，这包括皮革以及连接毛发或皮毛的皮革。 已经结合至少一个实施例对本发明作出了详细的说明，因此对于本领域技 术人员而言，其他等效或是可选的处理过的组织-PTFE混合组分将是显而易见 的。本发明是通过示例进行说明的，并且公开的具体实施例并不是用于将本发 明限制成任何公开的特定形式。因此，本发明包括在不离开本发明的权利要求 的精神和范围情况下的所有修改、等同和变化。
2权利要求
1、一种混合医疗装置，其特征在于，包括至少一种合成生物材料；和至少一种适合在所述生物材料上移植的处理过的生物组织，其中，所述组织提供血液接触面，所述生物材料提供结构支撑。
2、 根据权利要求1所述装置，其特征在于 生物材料。
3、 根据权利要求2所述装置，其特征在于连接到所述组织上。
4、 根据权利要求1所述装置，其特征在于时间释放的药物组分。
5、 根据权利要求1所述装置，其特征在于 光显示的不透辐射组分。
6、 根据权利要求1所述装置，其特征在于
7、 根据权利要求1所述装置，其特征在于解。
8、 根据权利要求1所述装置，其特征在于烯。
9、 根据权利要求l所述装置，其特征在于，所述装置设置成用作心瓣膜。
10、 一种用于打开血管腔的支架移植物，其特征在于，所述支架移植物包括具有支柱、内表面和外表面的支架支撑结构；适合在所述内表面上移植以为血管提供腔表面的至少一种处理过的生物 组织；以及设置在所述外表面上的至少一种合成生物材料；其中所述组织和所述生物材料通过支柱间的开口连接，并且所述支架移植 物是可压縮以用于通过导管传送到血管内。，使用聚合物连接所述组织和，所述聚合物化学连接或机械，所述装置进一步包括用于随，所述装置进一步包括用于荧，所述组织随着时间降解。，所述组织仅随着时间部分降，所述生物材料包括聚四氟乙
11、 根据权利要求io所述支架移植物具有形状记忆性能。
12、 根据权利要求11所述支架移植物 包括处理过的生物组织。
13、 根据权利要求10所述支架移植物 包括金属。
14、 根据权利要求10所述支架移植物 包括塑料。
15、 根据权利要求IO所述支架移植物 包括低摩擦力的光滑材料，以便易于装载到导管和在导管中展开。
16、 根据权利要求IO所述支架移植物，其特征在于，所述组织材料是生 物稳定的并且支持内皮化和愈合。
17、 根据权利要求10所述支架移植物，其特征在于，所述支架移植物包 括不透辐射材料或生物标志。
18、 根据权利要求10所述支架移植物，其特征在于，使用聚合物连接该 组织和生物材料。
19、 根据权利要求10所述支架移植物，其特征在于，所述支架移植物进 一步包括可随时间释放的药物组分。
20、 根据权利要求IO所述支架移植物，其特征在于，所述组织具有高径 向膨胀系数以允许使用血管成形球囊以辅助支架移植物径向膨胀。
21、 根据权利要求IO所述支架移植物，其特征在于，所述生物材料包括 聚四氟乙烯。
22、 一种血管补片，其特征在于，所述血管补片包括 合成生物材料；和适合在所述生物材料上移植的处理过的生物组织；其中，所述组织提供血液接触面，所述生物材料提供结构支撑，所述补片 适合用于缝合并且可修剪该补片使其合适。
23、 根据权利要求22所述血管补片，其特征在于，使用聚合物将所述组，其特征在于，所述支架支撑结构 ，其特征在于，所述支架支撑结构 ，其特征在于，所述支架支撑结构 ，其特征在于，所述支架支撑结构 ，其特征在于，所述合成生物材料织连接到生物材料上。
24、 根据权利要求23所述血管补片，其特征在于，所述聚合物向缝合孔流血提供额外的阻抗。
25、 根据权利要求22所述血管补片，其特征在于，所述血管补片包括药 物组分。
26、 根据权利要求22所述血管补片，其特征在于，所述生物材料包括聚 四氟乙烯。
27、 一种动脉-静脉通路移植物，其特征在于，包括 适合用于移植以形成腔血接触层的连续处理的生物组织；和 连接到该组织上以形成来腔外层的合成生物材料，当移植物在静脉和动脉间进行缝合时，用于向组织提供结构支撑。
28、 根据权利要求27所述的动脉-静脉通路移植物，其特征在于，包括位 于组织和生物材料间的中空区域。
29、 根据权利要求27所述的动脉-静脉通路移植物，其特征在于，进一步 包括设置在中空区域以密封透析针产生的孔的密封剂。
30、 根据权利要求29所述的动脉-静脉通路移植物，其特征在于，所述密 封剂包括药物组分。
31、 根据权利要求27所述的动脉-静脉通路移植物，其特征在于，所述生 物材料是多孔的，并且至少一部分孔中充满凝胶材料以促进组织结合。
32、 根据权利要求27所述的动脉-静脉通路移植物，其特征在于，所述生 物材料是光滑的以便于通道挖掘。
33、 根据权利要求27所述的动脉-静脉通路移植物，其特征在于，所述生 物材料包括聚四氟乙烯。
34、 一种搭桥移植物，其特征在于，包括 在搭桥血管中使用的尺寸合适的管状合成生物材料；和 适合连接到所述生物材料的远端以用于移植的处理过的生物组织，其中该组织可减轻内膜增生效应。
35、 根据权利要求34所述的搭桥移植物，其特征在于，包括适合连接到所述生物材料的近端以用于移植的处理过的生物组织，其中该组织可减轻内膜 增生效应。
36、 根据权利要求35所述的搭桥移植物，其特征在于，包括位于生物材 料的腔管表面的螺旋形或环状珠饰，用于提供扭绞和变形抗性。
37、 根据权利要求35所述的搭桥移植物，其特征在于，进一步包括适于 移植的处理过的生物组织，其可用作移植物的管腔表面。
38、 根据权利要求35所述的搭桥移植物，其特征在于，所述组织通过缝 合连接到所述远端和近端。
39、 根据权利要求34所述的搭桥移植物，其特征在于，所述生物材料包 括聚四氟乙烯。
40、 一种混合医疗装置，其特征在于，所述装置包括 用于提供至少一种合成生物材料的构件； 用于提供至少一种适合移植的处理过的生物组织的构件； 以及用于将生物材料连接到组织上的构件，其中，该组织提供血液接触表面，而所述生物材料提供结构支撑。
41、 根据权利要求40所述的混合医疗装置，其特征在于，进一步包括用 于提供药物组分的构件。
42、 根据权利要求40所述的混合医疗装置，其特征在于，进一步包括用 于提供不透辐射组分的构件。
全文摘要
本发明涉及一种混合医疗装置。该装置包括至少一种合成生物材料和至少一种适合在所述生物材料上移植的处理过的生物组织，其中，所述组织可提供血液接触面，且所述生物材料可提供结构支撑。可使用聚合物连接所述组织和生物材料，所述聚合物化学连接或机械连接到该组织上。该装置进一步包括用于随时间释放的药物组分和用于荧光显示的不透辐射组分，在某些装置中，该组织随着时间完全降解或是组织随着时间部分降解。该生物材料是聚四氟乙烯(PTFE)。在一种设置中，该装置可设置成用作心瓣膜。
文档编号A61F2/00GK101541263SQ200780027439
公开日2009年9月23日 申请日期2007年5月19日 优先权日2006年5月22日
发明者塔伦·约翰·埃德温 申请人:塔伦·约翰·埃德温