触发释放生物样品的方法和材料的制作方法

专利名称：：触发释放生物样品的方法和材料的制作方法
技术领域：
：本发明涉及由基质释放生物样品的方法和材料以及由基质释放生物样品的成套工具。
背景技术：
：长期以来，在疾病的诊断和治疗、食品和环境分析以及法医研究中，特别是使用组织学和病理学技术进行分析时，生物材料的分析极为重要。近年来技术进展通过简化核酸和蛋白质的分析扩展了这些研究的范围，从而开启了更多的可能性。例如，可通过分析细胞中的RNA，特别是信使RNA(mRNA)直接测定基因活性。通过现代分子生物学方法，例如实时逆转录酶聚合酶链反应(实时RT-PCR)或基因表达芯片分析对细胞内转录模板(mRNA模板)进行的定量分析能够鉴定(例如)不正确表达的基因，以便检测，例如，代谢疾病、感染或癌症的存在。通过分子生物学方法，例如PCR(聚合酶链反应)、RFLP(限制性内切酶片段长度多态性)、ALFP(扩增片段长度多态性)或测序分析细胞的DNA能够，例如，检测遗传缺陷或测定HLA(人白细胞抗原)类型以及其他遗传标记物。也将基因组DNA和RNA的分析用作感染物，例如病毒、细菌等的直接证据。因为能够分析生物样品的某些组分，例如核酸或蛋白质的优点为人所知，并且分析本身变得更加准确且更容易获得，所以这类分析已成为重要的常用工具，不仅可用于医学和兽医专业，而且可用于广泛的其它领域，例如法医材料、药品和中间体、食品和环境材料的分析。在许多这些领域，重要的是维持样品的分子结构的完整性。目前收集和/或处理生物样品，例如血液、唾液或细胞的方法采用固态基质，例如基于纤维素或棉花的纸张或拭子，其组成和大小明显不同。对于口颊或阴道涂片，常常使用具有纤维素、棉花或聚合物纤维制成的头部的拭子。例如，具有由棉花或合成纤维制成的头部的拭子和具有可弹射纸质头部的拭子可由各种商业供应商获得。用这类拭子采集生物样品后，通常干燥该拭子，以干燥形式储存和运输，或在含有营养物、抗生素或其它防腐剂的介质中储存或运输。为了从拭子回收生物样品，通常需要从拭子支持材料上洗下样品。常常通过使拭子接触裂解试剂来洗下样品，而这一步骤通常效率较低、不完全且较烦琐。为了最大程度提高回收的样品量，需要首先将拭子头部的支持材料与杆分离开。根据拭子的类型，可通过手工，剪刀剪切、手术刀或剃须刀剪切，或通过弯曲或弹射来完成分离。涉及剪切的分离过程需要彻底清洁和灭菌剪切装置，或每次使用后丢弃，以避免交叉污染。交叉污染是所有分析方法的共同问题，但对于准备分析核酸的样品，尤其是用扩增方法如聚合酶链反应(PCR)分析时，该问题尤为突出。在最坏的情况下，交叉污染可能导致分析结果失真，甚至完全错误。剪切过程也会对操作者产生很大的伤害风险，这可能导致外来的、可能具感染性的物质的进入。通过弯曲或按压拭子杆使拭子头部与杆分离的可弹射拭子是一种昂贵的替代方式。两种拭子类型的共同之处是，携带生物材料的分离的拭子头部在与拭子杆分离后一定要保留在样品试管中。然后，分离的拭子头部吸收运输和/或储存溶液，这会降低试管中可及液体的体积，并妨碍用最少的液体有效回收样品。由于常常只关心很少量，例如纳克级的样品，所以希望尽可能避免样品的任何损失或过度稀释。其它生物样品如血液通常用经过处理或未经处理的纸张或卡片采集并储存。处理的纸张通常用灭活病原体以及防止微生物生长和DNA降解的几种不同物质处理。为了分离目标生物分子，需要由携带干燥样品材料的纸张打孔获得较小的纸张或卡片部分。该过程需要每次打孔操作后对打孔装置进行清洁和灭菌，以避免交叉污染。可获得一次性打孔装置，但其较为烦琐且价格昂贵。此外，打孔纸张重量较小以及静电和正常空气运动使得难以处理打孔纸张并将其转移至样品制备容器的底部。而且，为了提高目标生物分子的产率，需要将支持材料切成小块，然后将其引入回收生物样品的过程。剪切过程烦琐且难以自动化，产生另一可能的交叉污染来源并具有给操作者造成伤害的风险。不剪切支持材料导致回收生物样品的产率降低以及下游应用如样品分析的灵敏度受损。将固体基质转移到回收试剂，通常是裂解试剂中后，通常由固体支持物洗脱目标生物分子。由固体基质洗脱目标生物分子效率低、烦琐且倾向于导致一部分生物分子保留在固体基质上。可通过化学方法、物理方法或酶学方法或其组合进行洗脱。进一步分离目标生物分子时，需要分离固体基质与含有该生物分子的液体。通过吸出液体或去除固体基质完成此操作。除非采用大量溶剂，这两种过程效率低并可能导致样品材料的损失。它们也难以自动化，因为固体基质可干扰液体操作系统。也难以设计能够从容器中可靠地取出血液斑点或拭子的自动化系统。另一个问题是保持俘获在固体基质中的液体的量。由于这些液体包含目标生物分子，所以随着固体基质的去除会降低产率和灵敏度。血液卡片或拭子，例如具有纤维素、棉花、涤纶(Dacron勺或其它聚合纤维制成的头部的拭子形式的许多不同的固体基质已知且可购得。也有几种回收和纯化方法可供选择。然而，缺少收集、储存、稳定和纯化生物样品的标准方法。这使得必须进行许多优化工作，以便优化给定组合的支持材料和样品制备方法的产率和性能。WO01/60517记载用接受样品，优选血液的容器盛放血样的方法，容器中含有稳定核酸的溶液和能够结合核酸的固相。将样品转移到容器中后，需要通过重复洗涤从固相上取出样品。而且，收集样品需要使用导管将液体样品从来源转移到置于低压下的容器中。这阻碍了使用该容器盛放少量样品，例如手指针刺采血或婴儿脚跟针刺采血的样品，以及不容易通过导管转移的样品，或者只是给样品供者带来些许不适的样品，如唾液、尿液或脑脊液。该容器也不适合固体或半固体样品，因为在固相存在下固体或半固体样品不能与稳定溶液充分混合。EP819696A2记载了一种由生物样品分离核酸的方法，并提出与样品和离液剂混合的结合核酸的固相，优选二氧化硅的应用。该方法需要大量洗涤、干燥和洗脱步骤，以便首先从溶液中分离固相和与其结合的核酸，然后由固相分离核酸。而且，过多的二氧化硅可能是饱和的，造成超过给定量的二氧化硅，但超过给定量的二氧化硅无法由样品进一步获得样品。WO02/072870A2记载了储存遗传物质的方法和装置。该装置的头部由吸附遗传物质的固体基质和保护遗传物质免于降解的保存结构组成。然而，该装置仅可用于液体样品。而且，必须将固体基质切成较小的部分才能对遗传物质进行分析，这会导致遗传物质的损失和操作者风险。US2006/0099567和US2005/0276728提出生物材料的储存装置，其包括包被样品平板的样品孔的可溶解或可分离的基质材料。干燥与样品一起包被的基质材料，然后再水化以回收样品。所提出的系统特别可用于高通量系统。然而，首先用常规技术采集生物样品，这样，所提出的系统无法解决上面提出的与由收集装置回收样品相关的问题。此外，这些文献没有提供有关在离液盐存在下溶解基质材料的益处。本发明的一个目的是克服现有技术已知的缺点。本发明的另一个目的是与本领域已知的样品回收相比，由用于收集样品的装置更简单和更快地回收生物样品。本发明的另一个目的是在由用于收集样品的装置回收生物样品时，在无须使用大量溶剂的情况下，最大程度减少生物材料的损失。本发明的另一个目的是在由收集装置回收生物样品时避免使用剪切和/或打孔装置。本发明的另一个目的是提供可应用于各种不同类型的生物样品的收集和处理生物样品的方式。本发明的另一个目的是提供集成的采样或收集和储存装置，以及使用或进一步加工这类集成装置的方法。本发明的另一个目的是提供在基本不破坏所述生物样品中所含生物分子的情况下溶解或液化釆样装置的方法。本发明的另一个目的是提供一种溶解或液化采样装置的方法，该方法在基本不破坏所述生物样品中所含生物分子的情况下，改变水分子与所述生物样品中所含生物分子的相互作用。发明概述本发明通过以下方法对解决本发明技术产生的问题和至少部分克服其缺点作出贡献，即在基本不破坏所述生物样品的情况下由固体基质释放生物样品的方法，即通过改变所述基质的环境的至少一种物理化学性质，优选在至少一种离液剂的存在下，将所述固态的基质部分至少部分转化为溶解状态或液态。优选地，所述固体基质已用于直接收集所述生物样品。发明详述生物样品可以是由任何生物来源直接收集的样品，优选为任何人、动物和植物材料的生物样品。本发明生物样品通常包括但不限于不含细胞和包含细胞的样品材料，血浆，体液如血液、痰液、唾液、尿液、脑脊液、精液、血清和细胞，白细胞组分，血沉棕黄层(crustaphlogistica)(暗黄层)，粪便，拭子，吸出物，任何类型的组织样品，组织片段和器官，疫苗，包含游离或结合的核酸或含核酸细胞的食品或环境样品，植物，植物提取物和植物部分，细菌，病毒，酵母和其它真菌或其提取物，其它真核生物和原核生物等等，特别是所有可能的组织样品、组织片段、器官、完整生物体和单个细胞。优选的生物样品包括生物材料，例如任何体液，如血液、唾液、尿液、精液、痰液或脑脊液，上皮细胞，涂片，细菌，病毒，疫苗，细针吸出物，生物活检样品，法医样品，分离细胞，真菌或者真菌的一部分或提取物，植物或者植物的一部分或提取物。直接收集应理解为在收集生物样品的过程中直接利用所述基质。这类应用的一个非限制性例子是与所述生物样品紧密接触，例如揩拭口腔内部粘膜等的所谓的拭子。相反，非直接收集是利用另一收集装置收集生物样品，然后通过该收集装置将生物样品安置在本发明基质上，例如由所述收集装置洗到所述基质上。生物分子是生物液体中存在的有机分子，例如核酸、蛋白质、酶等。在一个优选实施方式中，所述生物样品包含蛋白质和/或一种或多种核酸。本文以最广泛的含义使用术语"核酸"，其包括所有可能来源、所有长度和构型，例如双链、单链、环状、线性或分支的核糖核酸(RNA)和脱氧核糖核酸(DNA)。也包括所有亚单位和亚型，例如核苷酸单体、寡聚物、质粒、病毒和细菌核酸以及来自动物和植物细胞或者其它原核或真核生物的基因组和非基因组DNA禾BRNA、加工和未加工形式的信使RNA(mRNA)、转移RNA(tRNA)、核内异质RNA(hn-RNA)、核糖体RNA(rRNA)、互补DNA(cDNA)、基因组DNA(gDNA)、siRNA、miRNA以及所有其它考虑到的核酸。本发明所述的基本不破坏优选理解为，固体基质由固态至少部分转化成溶解状态或液态时生物分子基本保持完整且不降解成其组成部分的方式。然而，它也可以是固体基质由固态至少部分转化成溶解状态或液态时，生物样品的至少一种组分基本保持完整且不降解成其组成部分的方式。水分子与所述生物样品所含生物分子的相互作用的改变应理解为，降低或完全破坏水与生物分子，优选核酸的任何相互作用，例如所述生物样品所含生物分子与水分子之间形成水合物壳层或任何其它氢键结构。令人惊讶的是，已发现水分子与生物分子相互作用的所述改变不会导致本发明方法较高的产率和/或较佳的性能。当至少一种物理化学性质改变时，优选在至少一种离液剂存在下，优选至少一种固体基质由固态至少部分转化成溶解状态或液态，从而至少部分释放所收集的生物样品。术语"固态"应理解为固体基质的物理状态。另一方面，本发明固体基质的溶解状态或液态可以是溶液、分散体、悬浮液、乳液或熔融体的形式。本发明所用术语"可转化"和"至少部分可转化"应理解为，至少一部分，优选大部分，最优选所有本发明方法中的固体基质可由固态转化为溶解状态或液态。本发明优选的是，改变至少一种物理化学性质引发至少一部分，优选至少10wt.n/。，更优选至少50w"/。，甚至更优选至少75wt.。/。，最优选完全转化为所述液态或溶解状态。由固态向溶解状态或液态的转化优选为分散、乳化、悬浮、溶解或熔化形式，优选分散、溶解或熔化形式，根据本发明优选通过改变至少一种物理化学性质进行转化。可通过改变导致固态的基质至少部分转化为溶解液态的物理化学性质包括例如，使该固体基质接触至少能部分溶解该固体基质的液体，或使该固体基质接触包含能提高或引起该固体基质溶解的至少一种组分的试剂或组合物，或对该固体基质施以一定温度或压力使其熔化。这些物理化学性质可单独起效或联合起效，或者与改变时能引起、催化或以任何方式提高固体基质向液态转化的其它物理化学性质联合起效。本发明优选的是，在用于收集生物样品的收集条件下，所述固体基质应至少部分为固态、优选基本为固态、更优选完全为固态。从来源直接收集样品时这特别优选。收集条件可以是由活生物体收集样品，例如由人、动物或植物收集样品时的生理条件。生理条件通常是物理化学性质的典型条件，例如温度、pH、电解质浓度、酶或其它组分的存在等在生物体、特别是作为样品收集的生物体部分中的天然状态。因此，例如，对于健康人而言，生理温度会发生波动，但通常范围是36。C-38。C。病人的生理温度可能发生改变，例如高达4/TC或低至3(TC。通常认为人的生理pH是7.4。然而，不同身体部位的pH可能不同，例如胃中的pH通常为1.5-3。本发明特别优选的是，通过使固体基质直接接触生物样品，优选将生物样品由来源直接收集到固体基质上，从而将生物样品施加于固体基质(参见直接收集)。优选不将生物样品倾倒在本发明固体基质上。优选在至少一种离液剂存在下，优选在携带该生物样品的固体基质的稳定、转移或储存过程的至少一个过程中，或者在加工生物样品的过程中，例如由固体基质纯化目标生物分子时，至少一种固体基质由固态转化为溶解状态或液态。生物样品不在固体基质上干燥是有利的。因此，例如，用于稳定生物样品的稳定材料，优选稳定液体形式的稳定材料本身可引发或提高固体基质的至少部分溶解以至少部分释放样品或其组分，或者可包含能够引发或提高固体基质的溶解以至少部分释放样品或其组分的物质。然后，在样品的稳定、运输、处理或储存过程中，包含生物样品的固体基质与稳定材料，优选稳定液体相接触时，可发生固体基质的至少部分溶解。另一种可能性是，在加工生物样品的过程中，例如分离和/或制备用于分析的生物样品或其组分的过程中，或分离和/或纯化目标生物分子的过程中，应用能引起或提高固体基质的溶解的物质，优选但不一定是液体形式。也可能在与生物样品相接触的固体基质的稳定、运输、加工和储存的至少一个步骤中提高或降低温度，优选提高温度。这会引起在基本不破坏本发明生物样品的情况下可熔固体基质由固态至少部分转化为液态，优选至少部分释放生物样品或其组分。在本发明方法的一个优选实施方式中，基质环境的物理化学性质的改变包括优选在至少一种离液剂的存在下提高温度。固体基质在收集生物样品的温度下呈固态是有利的。如果由活的人体或动物体收集样品，则优选的是，该固体基质在生理温度下呈固态，该固体基质在生理温度以上，优选超过45。C，优选45。C-95。C，优选45°C-85°C，更优选45eC-75。C，甚至更优选45'C-7(rC，最优选45。C-65X:时转变为液态。优选的是，可以在不损伤或降解的情况下释放该生物样品。因此，该固体基质优选在不破坏或降解生物样品和其组分的温度下可熔化。如果由死亡的人体或动物体，或由植物、真菌、食物或环境中收集样品，则固体基质可以在较低温度下熔化，只要它在收集样品的温度下呈固态。该固体基质优选具有明确熔点，即它在很小的温度范围中，优选在小于5'C的温度范围中，更优选在小于4'C的温度范围中，甚至更优选在小于3°C的温度范围中，最优选在小于2'C的温度范围中熔化。适合用作本发明易熔固体基质的材料是，例如，在生理温度下为固体的脂肪，例如可可脂和棕榈脂。本发明更优选的易熔固体基质是熔点高于45'C且在正常环境温度下为塑料结构的蜡。合适的蜡可以是动物蜡和/或昆虫蜡，例如蜂蜡。例如角蜡介壳虫(coccwc^7/en^)产生的白蜡、来自胭脂虫(coccw/acc力的紫胶蜡、来自抹香鲸头腔和鲸脂的鲸蜡，以及来自绵羊皮脂腺的羊毛脂(羊毛蜡)。合适的植物蜡的例子是杨梅(bayberryshrub)浆果表面的杨梅蜡、来自墨西哥灌木小烛树(Euphorbiacerifera)和蜡大戟(E.antisyphilitica)的坎德里萨蜡(candelissawax)、来自巴西棕榈叶的巴西棕榈蜡、蓖麻蜡、催化氢化的蓖麻油、西班牙草造纸副产物西班牙草蜡、日本蜡、来自火炬树(Rhus)和漆树(Toxicodendron)浆果的植物脂(非真蜡)、由希蒙得木(jojobabush)种子压榨的霍霍巴油(鲸蜡替代品)、来自巴西羽叶棕榈的小冠巴西棕榈蜡和获自米糠的米糠蜡。矿物蜡也适合用作本发明易熔固体基质，例如纯地蜡、由褐煤和褐色煤提取的褐煤蜡、褐煤层中发现的石蜡和泥煤蜡。适合用作本发明固体基质的另一类材料是高分子量烷烃，例如石蜡，它是典型熔点为47-65'C的无臭无味的石油蜡。适合的还有合成蜡，例如基于聚乙烯的聚乙烯蜡、费-托蜡(Fischer-Tropschwax)或化学改性的蜡-通常是酯化或皂化的蜡，取代酰胺蜡和聚合a-烯烃。其它可能的固体基质是单萜，如麝香草酚或莰烯，麝香草酚是在麝香草油中发现的、提取为具有愉悦芳香气味和强烈防腐性的白色结晶物质，熔点为48-52'C，而莰烯是熔点为51-52t:的双环单萜。另一类易熔固体基质包括糖，即与水性裂解缓冲液结合的蔗糖。另一可能的固体基质是熔点低于65'C的低熔点琼脂糖。在本发明装置的另一实施方式中，所述固体基质，优选在至少一种离液剂存在下至少部分可溶，优选完全可溶，以便至少部分释放收集的生物样品。在这个实施方式中，改变基质环境的物理化学性质可包括添加溶剂和任选的至少一种选自下组的化合物试剂、酶、酸和碱。改变环境的物理化学性质也可能包括添加至少一种化合物和任选的一种或多种液体，所述化合物选自下组试剂、酶、酸和碱。因此，该固体基质优选可通过以下步骤之一溶解，例如优选在至少一种离液剂存在下，与能溶解它的液体相接触，或与能够引发、催化或提高其溶解度的试剂或组合物相接触。也考虑到，例如，固体基质可与不溶解它的液体相接触，然后通过进一步接触试剂或组合物至少部分溶解。也可先使固体基质接触试剂或组合物，然后再接触液体。所述试剂或组合物可以是固体或液体形式。术语"液体形式"应理解为至少一种溶剂，或本领域技术人员认为合适的任何溶剂或溶剂混合物中的至少一种溶液，或者在所需操作温度下是液体的试剂或组合物，以及熔体。在本发明的一个方面，优选在至少一种离液剂存在下，作为试剂的至少一种有机溶剂能够至少部分溶解固体基质。在这种情况下，该固体基质优选为聚合物，优选为选自下组的聚合物包含至少一个含羧酸单体的聚合物；包含至少一个含羧酸基团的单体和至少一个烯键式不饱和单体的聚合物；包含至少一个含有至少一个酸基团和至少一个烯键式不饱和基团的单体的聚合物；包含至少一个含有至少一个环系统，优选至少一个具有至少一个杂原子的环系统，优选至少一个含氧环的单体的聚合物；包含至少一个酯基的聚合物。优选聚合物的例子是可溶于异丙醇的酸性聚甲基丙烯酸酯，可溶于丙酮的乙酸邻苯二甲酸纤维素，易溶于二氯甲垸且非常易溶12于丙酮的巴豆酸共聚物，如乙酸乙烯酯，易溶于90%乙醇的聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯，或易溶于丙酮的乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素。本发明试剂可包括至少一种螯合剂或其盐。因此，在溶剂或任选的一种或多种上述液体存在下，该固体基质在至少一种螯合剂或其盐作为试剂的辅助下可至少部分转化成液态或溶解状态。适用于本发明的螯合剂至少包含2、3、4、5、6、7或8个配位位点，优选2-6，更优选4-6个结合位占。特别优选的是，固体基质在至少一种离液剂和任选的至少一种高离子强度溶液作为试剂的存在下至少部分转化成液体或溶解状态。溶液的离子强度/是溶液中存在的所有离子的浓度的函数。以重量摩尔浓度计，4=4s肌b,2其中对所有离子b求和，^b是离子b的电荷数。(参见例如iupac化学术语纲要(CompendiumofChemicalTerminology)电子版，http:〃goldbook.i，c.org/103180.html)。本领域技术人员已知高离子强度溶液，这种溶液的离子强度范围是0.1-50，优选5-30，特别优选7-24。由US-5，234,809和其它相关专利获矢口离液剂，根据美国专利实践通过引用将这些专利纳入本文。离液剂是引起分子结构，特别是通过非共价力如氢键、盐桥和疏水作用形成的分子结构被破坏的物质。离液剂优选胍盐，特别优选异硫氰酸胍或盐酸胍。溶液，优选水溶液中优选存在至少一种离液剂，其浓度范围是0.01-15(mo1/1)，优选1-6M(mo1/1)，更优选2-5.9M,甚至更优选3-5.8M，最优选4-5.7M。因此，在本发明方法的这个方面，可通过与引起、催化或提高水结构破坏力的物质或组合物相接触将固体基质至少部分转化成液态或溶解状态。本发明另一方面也考虑，可通过在至少一种离液剂存在下与至少一种酶相接触，将固体基质至少部分转化成液态或溶解状态。因此，该固体基质可包含在至少一种酶存在下可以由固态至少部分转化成溶解状态或液态的至少一种材料。该酶优选为选自下组的至少一种酶蛋白酶、纤维素酶、淀粉酶、聚糖酶、壳多糖酶、溶菌酶、脂肪酶、酯酶、果胶酶、溶果胶酶、琼脂水解酶，它们可单独使用或与至少一种其它酶、试剂、酸或碱联用。本发明优选的是，固体基质包括肽、酯、多糖和纤维素中的至少一种和/或其中至少一种的衍生物。如果准备在至少一种酶的存在下使固体基质转化成溶解状态或液态，那么这些优选材料特别有利。它们也优选能够在至少一种其它物理化学性质改变时，至少部分转化成液态或溶解状态。优选的固体基质的例子是可由蛋白酶降解的肽键连接的物质；可通过酯酶和/或pH改变降解的酯键连接的物质材料；可由多糖降解酶如淀粉酶、壳多糖酶、纤维素酶或者其它酶或试剂降解的糖苷键连接的多醣。本发明优选的固体基质包含或具有含有基于棉花的材料的表面。本发明"棉花"优选理解为天然的纤维素聚合物，优选为通过1-4种糖苷键连接的100-10，000个(3-D-葡萄糖分子组成的多糖。本发明纤维素在水溶液中不溶，但通过将聚合物降解成(3-D-葡萄糖则变得可溶。这种降解优选由纤维素酶，例如购自诺瓦公司(Novozyme)或西格玛公司(Sigma)的纤维素酶介导。本发明优选的另一固体基质包含或具有含有基于淀粉的材料的表面。本发明所用"淀粉"优选理解为两种聚合的碳水化合物(多醣)的组合，优选为直链淀粉和支链淀粉的组合。本发明淀粉在水中不溶。它们可通过水解，优选淀粉酶催化的水解消化，裂解淀粉多糖的"a-葡萄糖"构件之间的糖苷键。然后，可进一步利用酶，如麦芽糖酶加工得到的糖。本发明优选的另一固体基质包含或具有含有基于聚酯的材料的表面。基于聚酯的材料可通过酯酶或脂肪酶孵育而溶解。本发明优选的另一固体基质包含或具有含有基于壳多糖或壳多糖衍生物的材料的表面。本发明"壳多糖"优选理解为，由乙酰葡糖胺单位，具体是N-乙酰-D-葡糖-2-胺以p-l,4方式连接构建的材料。壳多糖可通过溶菌酶或壳多糖酶，例如来自芽孢杆菌(Bacillussp.)PI-7S的酶的孵育而被消化。在本发明固体基质的另一个优选方面，它可包含或具有含有至少一种二肽、寡肽或多肽材料的表面。可通过用蛋白酶，如蛋白酶K孵育降解和溶解基于肽的材料。蛋白酶K是在脂族、芳族或疏水性氨基酸的羧基侧切割肽键的胞浆溶解性(endolytic)蛋白酶。可利用其它蛋白酶，例如胶原酶、14纤溶酶、枯草杆菌蛋白酶，这取决于固体基质的基础和表面。固体基质也可包含或具有含有至少一种果胶或其衍生物的表面。果胶优选理解为主要含有可无规乙酰化和甲基化的a-(l,4)-聚半乳糖醛酸主链。可通过用果胶酶和/或溶果胶酶孵育来降解和溶解基于果胶的材料。果胶酶催化果胶和其它聚半乳糖醛酸中l-4-cx-D-半乳糖苷醛酸连接(l-4-a-D-galactosiduroniclinkage)的随机水解。溶果胶酶催化(l,4)-a-D-聚半乳糖醛酸甲酯的消除性切割，得到非还原端具有4-脱氧-6-0-甲基-a-D-半乳糖-4-醛酸基团的寡糖。本发明优选的另一固体基质包含或具有含有琼脂或琼脂糖或其衍生物的表面。基于琼脂的材料可通过与琼脂水解酶(琼脂糖3-葡聚糖水解酶(3-glycanohydrolase))孵育而溶解。本发明优选的是，固体基质由通过改变其环境的pH，优选在至少一种离液剂存在下，可转化成溶解状态或液态的至少一种材料组成。优选的是，固体基质在pH不是7时，优选pH为l-6、优选2-6、更优选3-6、更优选4-6、甚至更优选5-6，或者pH为8-14、优选8-13、更优选8-12、更优选8-11、更优选8-10、甚至更优选8-9时至少部分可溶。因此，在pH不是7时至少部分可溶的固体基质可通过与凭借试剂pH诱导和/或催化固体基质的降解或溶解的试剂接触而至少部分溶解。在优选实施方式中，固体基质在酸性介质中不溶，而在中性和/或碱性介质中可溶。在另一实施方式中，固体基质在碱性介质中不溶，而在中性和/或酸性介质中可溶。在另一实施方式中，固体基质在中性或生理pH介质中不溶，而在酸性和/或碱性pH下可溶。本领域技术人员已知许多由酸或碱的存在，例如H30+或OH—离子浓度引发的pH依赖性反应。可以pH依赖方式转化成溶解状态或液态的合适的固体基质是，例如，在第一pH范围内稳定或基本稳定至少30秒且在不同pH范围内溶解的亚稳态材料。本发明优选的这种类型的材料是聚合物，例如已知用于药物包封或释放，优选延迟释放的聚合物。适合用作本发明固体基质的聚合物优选是含有烯键式不饱和单体，如甲基丙烯酸、丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、乙酸乙烯酯及其衍生物或盐的共聚物，以及含有天然产生的聚合物，如纤维素及其衍生物或盐的共聚物。优选的是包含两种或多种上述单体的共聚物，例如包含两种或多种烯键式不饱和单体和/或其衍生物或盐的共聚物，包含两种或多种天然产生的聚合物和/或其衍生物或盐的共聚物，包含至少一种烯键式不饱和单体和/或至少一种其衍生物或盐以及至少一种天然产生的聚合物和/或至少一种其衍生物或盐的共聚物。特别优选的是摩尔比为1:1或1:2的甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物，例如商品名为EudragitL100(释放pH为6.0)或EudragitS100(释放pH为7.0)的共聚物(罗门公司(RmimGmbH));摩尔比为1:1的甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的共聚物，例如商品名为EudragitL100-55(释放pH5.5)的聚合物(罗门公司)；乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素，例如商品名为八90^@的释放pH依赖于链长度，例如释放pH为5.0(HPMCAS陽LF)、5.5(HPMCAS-MF)或为7.0(HPMCAS-HF)的物质(SES制药公司(ShinEtsuSynthapharm));纤维素衍生物，如乙酸邻苯二甲酸纤维素，例如商品名为Aquaterk^的释放pH为6.2-6.5的纤维素衍生物(FMC公司)；比例为9:1的乙酸乙烯酯和甲基丙烯酸的共聚物，例如商品名为KollicoatVAC的释放pH为5.8-6.0的共聚物(BASF);或者聚乙烯衍生物，例如聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯，例如商品名为Sureteric②的释放pH为4.5-5.5的物质(克罗有限公司(ColorconLtd.))。释放pH是所述聚合物开始溶解的pH。在释放pH下溶解不是快速过程，因此，即使释放pH低于唾液pH(pH6-8)，也可将该材料用于拭子。pH值低于释放pH时，聚合物基本不溶。按照本发明的另一方面，也可能存在优选在至少一种离液剂存在下，由酸和碱催化固态基质至少部分转化成溶解状态或液态的反应。例如，如果固体基质包含酰胺和/或酯连接键，则可利用酸或碱催化酰胺、酯等的水解。而且，许多多糖，如淀粉和纤维素均不溶于水。然而，纤维素和淀粉可通过酸水解或碱水解降解成水溶性的单糖或寡糖。因此，pH由中性pH改变为酸性或碱性pH导致淀粉或纤维素的溶解。优选利用所选pH下合适的缓冲体系调节pH。本领域技术人员已知优选与生物样品相容的给定pH范围的缓冲体系。特别优选的是，可利用至少一种上述溶剂、试剂、酶、酸、碱或其任何组合将固体基质转化为溶解状态或液态(对本领域技术人员而言这是显而易见的)，以便在不破坏、损伤、降解或对进一步处理产生其它不利改变的情况下，在至少一种离液剂和任选的至少一种高离子强度物质存在下优先释放生物样品。本发明方法也可能还包括运输已经与本发明装置相接触的生物样品材料的步骤。在本发明的优选方面，在运输过程中，优选通过改变一种或多种物理化学性质和使该固体基质接触至少一种释放助剂中的至少一种方式，由固体基质至少部分释放生物样品或其至少一种组分。本发明也涉及由固体基质释放生物样品的方法，固体基质包含一种或多种棉花或棉花衍生物、聚酯或聚酯衍生物、纸张、基本不降解生物样品的纤维素衍生物，所述方法包括将至少一种酶和至少一种液体加入所述基质。所述至少一种液体可以是溶剂，优选上述溶剂，溶解于至少一种溶剂的物质或组合物，或者本身以液体形式存在的物质或组合物。在本发明的这个方面，也可能再加入选自试剂、溶剂、酶、酸或碱的至少一种其他化合物。有关基质所包含的材料，以及至少一种液体试剂、溶剂、酶、酸和碱，可参考上文中有关基质、液体、试剂、溶剂、酶、酸和碱的详细描述。优选在至少一种离液剂和任选的至少一种高离子强度物质的存在下释放所述生物样品。按照本发明，为了稳定、运输、储存和/或纯化，固体基质可以是固态、液态或溶解状态，优选为液态或溶解状态。固体基质可在稳定、运输、储存和纯化中的至少一个步骤中由固态转化成液态或溶解状态是有利的。优选在收集到本发明装置上的生物样品运输期间，优选在至少一种离液剂存在下，固体基质可由固态转化为液态。在本文中，运输可以是从样品来源地运输到分析和/或储存样品或者制备或加工样品的地点。因此，运输可以是，例如由患者向工作站的简单运输，可以是同一房间或邻近房间的运输。也可以是由样品来源地运输到分析中心和/或储存工厂，这可能包括延迟和/或旅行数个小时或数天，但优选在24小时内运输。在稳定、运输、储存和纯化的至少一个步骤中，优选在稳定或运输期间，更优选在运输期间至少部分释放生物样品代表了本发明方法在效率和17节约时间方面的具体优点。生物样品和/或生物样品的组分，如生物分子或细胞的至少部分释放优选通过本发明装置的固体基质由固态至少部分转化为液态或溶解状态实现。优选在至少一种离液剂和任选的至少一种高离子强度物质的存在下释放所述生物样品。可以在释放样品期间或之后，优选在释放样品之后由生物样品分离一种或多种生物组分。本发明也考虑将本领域技术人员已知的所有分离和纯化技术用于分离和/或纯化生物样品。固态和液态或溶解状态的固体基质优选在环境温度和湿度条件下能稳定储存，以尽可能避免需要特殊包装来保护该装置，并延长该装置的保存期限。任何必需的包装优选维持该装置，特别是固体基质的无菌性。通过一种成套工具提供上述问题的解决方案，该成套工具包括至少一种在基本不破坏所述生物样品的情况下，通过改变所述基质环境的至少一种物理化学性质而使所述固态基质至少部分转化为溶解状态或液态，从而由固体基质释放生物样品的化合物，选自试剂、酶、酸和碱，以及液体和溶剂。优选在至少一种离液剂和任选的至少一种高离子强度物质的存在下释放所述生物样品，这样所述成套工具优选还包括至少一种离液剂和任选的至少一种高离子强度物质。关于选自试剂、酶、酸和碱、液体和溶剂的至少一种化合物，可参考上文中与本发明方法有关的试剂、酶、酸和碱、液体和溶剂的详细描述。在本发明成套工具的优选实施方式中，该成套工具还包括收集生物样品的至少一种固体基质。该固体基质可以是适合收集生物样品的任何形式或形状。在本发明装置的优选实施方式中，该固体基质是圆形或拉长的球、球泡(bulb)、网、棒、织物球泡、纸张、卡片、颗粒、珠、杆、塞或滤器的形式。有关固体基质的材料的详情，可参见上文中有关本发明方法的讨论。本发明优选的是，该成套工具包括在基本不破坏生物样品的情况下，通过向基质中加入至少一种酶和任选的至少一种选自试剂、酶、酸和碱、液体和溶剂的其它化合物，由固体基质释放生物样品的至少一种酶，所述固体基质包括一种或多种蜡、高分子量烷烃如石蜡、单萜、蔗糖、琼脂糖、淀粉、壳多糖、肽、蛋白质、果胶、琼脂、酸性聚丙烯酸甲酯、乙酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、藻酸盐、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物、乙酸乙烯酯和甲基丙烯酸的共聚物以及聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯。至少一种其它化合物优选为选自下组的至少一种化合物试剂、酶、酸和碱、液体和溶剂，它们的详细介绍参见上文中与本发明方法有关的试剂、酶、酸和碱、液体和溶剂。优选在至少一种离液剂和任选的至少一种高离子强度物质的存在下释放所述生物样品，这样所述成套工具优选还包括至少一种离液剂和任选的至少一种高离子强度物质。在一个特别优选的方面，本发明成套工具还包括至少一种选自下组的其它化合物试剂、酶、酸和碱、液体和溶剂。关于这些试剂、酶、酸和碱、液体和溶剂，可参考上文中与本发明方法有关的试剂、酶、酸和碱、液体和溶剂的详细描述。优选在至少一种离液剂和任选的至少一种高离子强度物质的存在下释放所述生物样品，这样所述成套工具优选还包括至少一种离液剂和/或至少一种高离子强度物质。也可能至少一种其它化合物包括至少一种添加剂，优选帮助维持生物样品或其至少一种组分，如一种或多种细胞或其组分、核酸或蛋白质的完整性的至少一种添加剂。添加剂也可以是提高生物样品的稳定或加工，或者影响固态、液态或溶解状态的固体基质或生物样品的性质的任何添加剂。这类添加剂的例子包括但不限于抑制核酸和/或蛋白质分解的抑制剂，可抑制损伤大分子的物质的抑制剂，以及防止或降低蛋白酶、RNA酶、DNA酶或其它酶对生物样品和/或其组分的降解反应活性的改性剂。添加剂也可以是蛋白质改性剂，例如乙酰化试剂、卤化剂、核苷酸、核酸类似物、氨基酸或氨基酸类似物、碳二亚胺或二酰亚胺、盐乙酸、盐乙酰胺、乙酰水杨酸或酸酐。也可考虑其它添加剂，例如离子或非离子去污剂，优选阳离子去污剂，还原剂如2-巯基乙醇、二硫苏糖醇、抗坏血酸，抗微生物剂，螯合剂如乙二胺四乙酸(EDTA)和除用作加工助剂的物质以外的缓冲剂，如HEPES或MOPS。本发明成套工具的设计可以但不一定是便携式，例如用于在医疗或兽医机构内或外或者户外使用，例如在医院、医生手术室中、药房、工作场所、家庭、执法机构、法医应用、环境样品采集、食品采样、植物采样中使用。所述至少一种化合物可包括一种或多种适合稳定和/或处理各种生物样品和/或将本发明装置的固体基质由固态转化成液态或溶解状态的组合物。所述至少一种化合物也可能包含为具体样品或样品类型特别设计的组合物。便携式成套装置优选也包括适合携带该成套装置的载体，以及任选的能够加热或冷却该成套装置，特别是包含样品的成套装置的一个或多个便携式装置。本发明成套装置优选还包括使用该成套装置的说明书。该成套工具也可能还包括其它组件，例如对于完成执法工作中法定用途、建立因果关系或工作场所检测所必需的组件。这些组件可包括录音带或其它防篡改密封件和/或法律文书。考虑到本发明系统和/或成套工具与至少部分自动化的系统相容，该系统可以是自动化系统或半自动化系统，例如高通量系统。至少部分自动化的系统可涉及生物样品的储存、提取、加工、纯化和分析中的至少一个操作。当然，本发明的实施方式和方面可本领域技术人员明白的任何方式相互组合，以实现本发明目的。由下面的非限制性附图和实施例进一步说明本发明。附图简述图1显示不同形状的杆状组件，其包括封闭的握持件和固体基质:a)圆形头部；b)延长的头部；C)球泡形头部；d)纸张；e)奶嘴形头部；f)具有含有液体或固体的空心杆的延长头部；g)流过杆和固体基质的封闭环路。图2显示不同形状的杆状组件，其包含在固体基质中开口的空心杆形式的握持件a)基本结构；b)含有流过空心杆的液体的基本结构；图1所示的实施方式代表本发明系统1的优选形式。固体基质3连接于杆形握持件4，在该杆的尖端相连。该杆可以是实心或空心的，如果是空心，则在头部的固体基质3中封口。图lf)列举了一种系统，其包括作为握持件的空心杆，该空心杆与头部相反的一端具有较大的开口6，以允许液体7流入以便(例如)冷却或加热，并且任选地用作液体7的储库。图lg)显示另一种实施方式，其中由或通过杆提供在固体基质3中封口的环路9，以供冷却剂或加热剂流动或电流(current)通过来加热头部的固体基质3。图2a)和b)描述的另一方面显示在头部的固体基质3中开口的作为握持件的空心杆。可利用该空心杆提供的空腔8，例如通过提供释放助剂来实现或帮助固体基质3由固态转化为液态或溶解状态。图2b)显示液体7，例如冷冻剂或释放助剂通过杆的流动，至少流入，优选流过头部。实施例实施例l:利用离液溶液由可溶性口颊拭子提取DNA利用拭子形式的乙酸纤维素纤维由人供者获得口颊拭子。将拭子切成大小相等的两块(A和B)，用不同方案提取DNA。方案1在室温下，通过温和搅拌5分钟将乙酸纤维素拭子部分A溶解于800^缓冲液AVL(来自凯杰公司(QIAGEN)的含有胍盐的高盐缓冲液)。将560pl悬浮液转移至2ml微量离心管中，将560nl乙醇加入含有该悬液的试管中。涡旋混合，然后将样品转移到带膜的柱(来自凯杰公司的QIAamp小抽柱)上。8,000rpm离心该柱1分钟，以使核酸结合于膜。第一次用500plAW121缓冲液(含有胍盐和乙醇的缓冲液，购自凯杰公司)洗涤该柱，然后8000rpm离心1分钟。然后，用500^AW2缓冲液(含有乙醇的缓冲液，购自凯杰公司)第二次洗涤该柱，然后8000rpm离心1分钟。在干燥步骤中，将该柱转移至新的收集管中，14,000rpm离心3分钟。在洗脱中，将150plAE缓冲液(购自凯杰公司的低盐洗脱缓冲液)分配到干燥膜上，然后14,000rpm离心1分钟。用实时PCR定量测定洗脱液中的基因组DNA。方案1的平均产量为8.7ngDNA。方案2在室温下，通过温和搅拌5分钟将乙酸纤维素拭子部分B溶解于800^缓冲液AVL(来自凯杰公司(QIAGEN)的含有胍盐的高盐缓冲液)。将400nl悬浮液转移到2ml微量离心管中。将720)Lil去离子水和20pl蛋白酶K(购自凯杰公司)加入含有该悬液的试管中。涡旋混合，56'C培育该样品10分钟。再加入456pl购自凯杰公司的缓冲液AVL和800pl乙醇，涡旋混合。然后，将样品转移到柱(购自凯杰公司的QIAamp⑧小抽柱)上。8,000rpm离心该柱1分钟，以使核酸结合于膜。第一次用500(il缓冲液AW1(购自凯杰公司)洗涤该柱，然后8000rpm离心l分钟。然后，用500^缓冲液AW2(购自凯杰公司)第二次洗涤该柱，然后8000rpm离心1分钟。在干燥步骤中，将该柱转移至新的收集管中，14,000rpm离心3分钟。在洗脱中，将150pl缓冲液AE(购自凯杰公司的低盐洗脱缓冲液)分配到干燥膜上，然后14,000rpm离心1分钟。用实时PCR定量测定洗脱液中的基因组DNA。方案2的平均产量为50.9ngDNA。实施例2:乙酸邻苯二甲酸纤维素在不同缓冲液中的溶解度研究了乙酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)在不同缓冲液中的溶解度。将50mg(+/-1mg)CAP转移到2ml微量离心管中。加入1ml缓冲液。封闭该试管，脉冲涡旋IO秒以混合其内容物。然后，在室温下观察该试管30小日寸。所用缓冲液是ATL(细菌的裂解缓冲液)、AVL(裂解缓冲液)、MTL(裂解和结合缓冲液)、ML(裂解和结合缓冲液)和RLT(裂解缓冲液)，它们均可由凯杰公司购得。结果总结在下表1中。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>实施例3:利用离液溶液由可熔性拭子提取DNA利用头部由石蜡(Paraplast-XTRA，熔点52°C，麦克可米科学公司(McCormickScientiflc))构成的拭子由HeLa细胞获取样品。在含有或不含离液盐的不同溶液中，7(TC熔化拭子。用QIAampDNA(凯杰)方案提取DNA。方案用PBS洗涤生长为单层的HeLa细胞两次。用头部由Paraplast-XTRA制成、刮刀形状的拭子采集细胞样品。将拭子头部溶解于包含500pl含有或不含离液盐的不同试剂(表2，试剂组成)的2ml微量离心管中。72。C温和搅拌培育10分钟以使拭子头部熔化。全速离心1分钟(14,000rpm)后，石蜡(paraplast)在液态溶液上方形成固体层。取得400pl液体溶液，将其转移到新的2ml微量离心管中。加入20nl蛋白酶K并于56°C培育10分钟后，加入200pl乙醇(99.5%)。涡旋混合，然后将样品转移到带膜的柱(来自凯杰公司的QIAamp小抽柱)上。8,000rpm离心该柱1分钟，以使核酸结合于膜。第一次用500pl缓冲液AWl(QIAampDNA，购自凯杰公司)洗漆该柱，然后8000rpm离心1分钟。第二次用500nl缓冲液AW2(QIAampDNA，购自凯杰公司)洗涤该柱，然后8000rpm离心1分钟。在千燥步骤中，将该柱转移至新的收集管中，14,000rpm离心1分钟。在洗脱中，将100pl水性缓冲液AE(QIAampDNA，购自凯杰公司)分配到干燥膜上，然后10,000rpm离心1分钟。通过琼脂糖凝胶电泳分析总DNA的完整性和大小。将10pl洗脱液与4^加样缓冲液(含有50%甘油和溴酚蓝)混合。将该样品施加于lxTBE缓冲液中的1%琼脂糖凝胶中。以约2伏特/厘米电泳室长度电泳150分钟。通过溴化乙啶染色观察DNA(实验3附图)。用实时定量PCR在ABI序列检测系统ABIPRISM7700上分析PCR的表现(表2，一式三份进行的两次独立提取的CT值和标准差)。在以2pl样品作模板、含有引物和探针的25pl测定溶液中，利用QuantiTect探针PCR试剂盒(凯杰公司)在人(3-肌动蛋白基因的外显子3内扩增294bp片段(正向引物5'-TCACCCACACTGTGCCCATCTACGA-3'，反向引物5'-CAGCGGAACCGCTCATTGCCAATGG-3'，探针5'-(FAM)ATGCCCTCCCCCATGCCATCCTGCGT(BHQ)-3')。由在含有离液盐的溶液中熔化的拭子头部提取的DNA为高分子量DNA，片段长度约为23kb，在琼脂糖凝胶中呈现为独立条带(实验3附图，第1-5道)。这些DNA样品可通过实时PCR扩增，产生27-29的CT值范围(表2，A-C)。相反，当拭子头部熔化在不含离液盐的溶液中并用上述方法分离时，没有观察到DNA条带(实验3附图，第6和7道)。与该结果相一致的是，在试剂溶液D的情况下，实时PCR中的CT值为6-7个循环之后，或者在试剂溶液E的情况下根本没有扩增(表2)。表2试剂溶液试剂组成P-肌动蛋白qPCRCT值A缓冲液AL(含胍盐裂解缓冲液，27.5+/-0.6QIAampDNA，凯杰公司)，与PBS1:1混合B缓冲液AL，与PBS3:2混合28.6+/-0.3C缓冲液AL，与PBS3.5:1.5混合28.5+/-0.4D磷酸盐缓冲盐水(PBS)34.4+/-1.0E二甲苯40.0+/-0.0实验3附图在试剂A(l)、B(2和4)、C(3和5)、D(6)和E(7)中熔化的石蜡(paraplast)拭子的洗脱液的琼脂糖凝胶电泳。MAHindIII分子量标记物。实施例4:利用离液溶液由可溶性拭子提取核酸利用头部由乙酸纤维素制成的拭子蘸取唾液以及含有不同病毒和细菌病原体的混合物。将拭子溶解于丙酮或含有离液剂的缓冲液(缓冲液AVL，凯杰公司)中。用QIAamp病毒RNA(凯杰公司)方案提取核酸。方案制备沙眼衣原体(CWflm;^/a^zc/zomato)和甲肝病毒(HAV)的病原体混合物。将5ml唾液收集到50ml试管中。将100nl等份的唾液和40pl等份的病原体混合物蘸到乙酸纤维素拭子上。将拭子转移到含有3ml丙酮或3mlAVL缓冲液的15ml试管中。上下颠倒3次后，将样品在室温下保存24小时。保存后，将560^乙醇(99.5%)加入700^1样品中。涡旋混合，然后将630pl样品转移到带膜的柱(来自凯杰公司的QIAamp小抽柱)上。8,000rpm离心该柱1分钟，以使核酸结合于膜。将剩余样品转移到QIAamp小抽柱上，8,000rpm离心该柱1分钟。第一次用500pl缓冲液AW1(购自凯杰公司)洗涤该柱，然后8000rpm离心1分钟。第二次用500pl缓冲液AW2(凯杰公司)洗涤该柱，然后8000rpm离心1分钟。在干燥步骤中，将该柱转移至新的收集管中，14,000rpm离心3分钟。在洗脱中，将100pl水性缓冲液AVE(凯杰公司)分配到干燥膜上。培育1分钟后，10,000rpm离心1分钟。用不同实时PCR分析提取的核酸的PCR-表现。用沙眼衣原体TMPCR试剂盒(凯杰公司)在ABI序列检测系统ABIPRISM7900上，按照生产商所述分析由溶解拭子提取的沙眼衣原体DNA。用HAVLCRT-PCR试剂盒(凯杰公司)在罗氏轻质循环仪(LightCycler)l.O上，如生产商所述分析由溶解拭子提取的HAV-RNA。在丙酮和AVL中，所有样品在1小时内溶解。表3中显示了一式三份提取的四个样品的平均CT值和标准差。与溶解于丙酮的样品相比，溶解于缓冲液AVL中的样品的沙眼衣原体目标DNA的CT值较低(ACT;2.70)。掺入PCR反应的内标的CT相等，这表明PCR的抑制不是丙酮样品的目标CT值较高的原因。与沙眼衣原体数据相吻合的是，在HAVLCRT-PCR中，与丙酮样品相比溶解于AVL的样品的CT值较低(ACT二-1.87)。实时PCR结果试剂组成沙眼衣原体TM沙眼衣原体丁MHAVLC丙酮AVLPCR试剂盒目标DNA34.4+/-1.031.7+/-0.5PCR试剂盒内部对照25.3+/-0.225.4+/-0.1RT-PCR试剂盒目标RNA35.25+/-1.033.38+/-0.权利要求1.一种由固体基质释放直接收集在所述固体基质上的生物样品，而基本不破坏所述生物样品中所含的生物分子的方法，该方法通过改变所述基质环境的至少一种物理化学性质而使所述基质由固态至少部分转化为溶解状态或液态来实现。2.—种由固体基质释放生物样品而基本不破坏所述生物样品中所含的生物分子的方法，该方法通过在至少一种离液剂和任选的至少一种高离子强度物质的存在下，改变所述基质环境的至少一种物理化学性质而使所述基质由固态至少部分转化为溶解状态或液态来实现。3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述环境的物理化学性质的改变包括温度升高。4.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述环境的物理化学性质的改变包括加入溶剂和任选的至少一种选自试剂、酶、酸或碱的化合物。5.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述环境的物理化学性质的改变包括加入至少一种选自试剂、酶、酸或碱的化合物和任选的一种或多种液体。6.—种在基本不破坏所述生物样品中所含生物分子的情况下，通过在至少一种离液剂和任选的至少一种高离子强度物质的存在下向所述基质中加入至少一种酶和至少一种液体，由固体基质释放生物样品的方法，所述固体基质包括蜡、高分子量烷烃如石蜡、单萜、蔗糖、琼脂糖、淀粉、壳多糖、肽、蛋白质、果胶、琼脂、酸性聚丙烯酸甲酯、乙酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、藻酸盐、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物、乙酸乙烯酯和甲基丙烯酸的共聚物以及聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯中的一种或多种。7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，加入选自试剂、溶剂、酶、酸或碱的至少一种其它化合物。8.—种成套工具，其包括可溶性固体基质和至少一种化合物，所述化合物选自试剂、酶、酸、碱、液体或溶剂。9.如权利要求8所述的成套工具，还包括至少一种离液剂和任选的至少一种高离子强度物质。10.如权利要求8所述的成套工具，其包括选自下组的可溶性固体基质蜡、高分子量垸烃、石蜡、单萜、蔗糖、琼脂糖、淀粉、壳多糖、肽、蛋白质、果胶、琼脂、酸性聚丙烯酸甲酯、乙酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、藻酸盐、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物、乙酸乙烯酯和甲基丙烯酸的共聚物，以及碱、液体和其混合物。—种直接收集生物样品的固体基质，其包括蜡、高分子量烷烃如石蜡、单萜、蔗糖、琼脂糖、淀粉、壳多糖、肽、蛋白质、果胶、琼脂、酸性聚丙烯酸甲酯、乙酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、藻酸盐、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物、乙酸乙烯酯和甲基丙烯酸的共聚物以及聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯。全文摘要本发明涉及由固体基质释放生物样品而基本不破坏所述生物样品中所含的生物分子的方法，即通过改变所述基质环境的至少一种物理化学性质而使所述固态基质至少部分转化为溶解状态或液态。文档编号A61B10/00GK101631502SQ200780048808公开日2010年1月20日申请日期2007年12月27日优先权日2006年12月29日发明者C·伦茨,D·格罗兹,M·斯普伦加-豪斯塞尔,T·汉斯勒,U·厄尔米勒申请人:恰根有限公司