专利名称：一种银杏内酯注射剂及其制备方法
技术领域：
,本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种银杏内酯注射剂及其制备方法。
背景技术：
随着对银杏叶研究的发展，现己证明银杏叶的活性成分主要是黄酮和内酯类化合物。 银杏内酯是仅在银杏叶中发现的一类具有特殊结构及显著药理活性的重要成分，迄今尚未发 现存在于其他任何植物中。更重要的是它们具有独特的药理作用和治疗价值。银杏内酯类化
合物有银杏内酯A (BN52020)、银杏内酯B (BN52021)、银杏内酯C (BN52022)、银杏内酯 M (BN52023)、银杏内酯J(BN52024)及白果内酯，己证明银杏内酯均为强血小板活化因子 (plateletacllvatfactor,PAF)受体拮抗剂。随着对银杏叶中有效成分的明确，单一有效成 分新药成为近十年来法国、英国、德国和美国等国家竞相开发的目标。对银杏叶中有效成分 的深入研究发现其萜类内酯尤其是银杏内酯B具有更强的药用价值，它在银杏叶中的含量约 为0.2%，他的活性最强，研究的也越多。
在国外银杏内酯B制剂目前已经应用于II、 III期临床。临床上用于休克、烧伤、中风、 移植排斥和血液透析等试验，在国内也已有临床研究的报道，这将提示银杏内酯B制剂可能 为预防和治疗心脑血管疾病提供一类新药。注射剂生物利用度大大高于口服制剂，因此注射 剂是银杏内酯B优选的剂型。由于银杏内酯B难溶于水，将银杏内酯B制成注射剂较为困难。 CN1517088A公开了一种制备银杏叶提取物的方法，其通过添加泊洛沙姆188以助溶； CN1827099A公开了以乙醇、表面活性剂以助溶制备银杏内酯B针剂；CN1843351A公开了 一种以碳酸钠和丙二醇作为助溶剂制备银杏内酯B针剂的方法；CN101053554A公开了以葡 甲胺助溶制备银杏内酯B针剂的方法；CN1513449A公开了一种通过添加聚乙二醇300或聚 乙二醇400以助溶的方法。
如果助溶剂选择不当，那么在贮藏过程中会引起药物析出，这会影响药物药效，同时给 治疗的安全性带来隐患。
发明内容
本发明公开了一种银杏内酯B (简称GB)的注射剂，其质量稳定，长期IC藏不会析出。
本发明的银杏内酯B注射剂含有银杏内酯B、助溶剂和注射用水，助溶剂选用聚乙二醇600与乙醇的混合溶剂，按体积计，聚乙二醇600:乙醇为1:30-30: 1。优选的聚乙二醇600:乙醇体积比为1:3-3: 1。
银杏内酯B与上述助溶剂的重量比优选l:O. 1-100。
上述注射剂还可加入丙二醇和/或表面活性剂。
银杏内酯B与丙三醇的重量体积比优选为1: 0.004-0.4。进一步优选l: 0.01-1: 0.1。银杏内酯B与表面活性剂的重量体积比为1: 0. 001-0. 02。进一步优选h 0. 005-1:0.01。
上述表面活性剂优选吐温。
本发明的银杏内酯B注射剂可由以下方法制备用助溶剂将银杏内酯B基本溶解，充分搅拌或者超声处理至完全溶解，再加入注射用水至银杏内酯B浓度为0. 01mg/ml 10呢/ml，用柠檬酸钠溶液或醋酸钠溶液，调节溶液PH3-9后，过滤、灌封、灭菌即得。
本发明用聚乙二醇600 (简称PEG600)和乙醇的混合溶剂作为助溶剂极大地改善了银杏内酯B的溶解性，加速试验和长期试验显示本发明的银杏内酯B注射剂质量稳定性都优于其他助溶剂制备的注射剂。下面是几种不同助溶剂制备的银杏内酯B注射剂试验及结果比较
几种不同助溶剂制备的银杏内酯B注射剂试验及结果
~i^T~----GB按GB: NaCl体积l: 10配伍5'C冷藏7天溶液澄明度
PEG300-乙醇(1: 1)1.5: 1合格少量浑浊
PEG600-乙醇(1: 1)0.5: 1合格合格
丙二醇2: 1少量浑浊少量浑浊
乙醇2: 1溶液浑浊溶液浑浊
泊洛沙姆188水溶液5: 1溶液浑浊溶液浑浊
注泊洛沙姆188水溶液，是将泊洛沙姆188 (mg)与水(ml)按照l: 1比例配成溶液
由上表可见，采用聚乙二醇600和乙醇作为助溶剂时，GB溶解性，冷藏条件下产品稳定性，及配伍液溶解性均有大幅提高。
具体实施例方式
实施例1
处方10mg/5ml原料 1000mgPEG-600 200ml
4EtOH
200ml
加注射用水至500ml
处方10mg/5ml 原料 lOOOmg PEG-600 訓ml
EtOH_300ml
加注射用水至500ml
处方10mg/5ml 原料 lOOOmg PEG-600 300ml
EtOH_100ml
加注射用水至500ml
处方10mg/5ml 原料 lOOOmg PEG-600 200ml EtOH 100ml
丙三醇_100ml
加注射用水至500ml
处方10mg/5ml 原料 lOOOmg PEG-600 100ml EtOH 200ml
丙三醇_100ml
加注射用水至500ml
处方10mg/5ml 原料 lOOOmg
实施例2
实施例3
实施例4
实施例5
实施例6
5PEG-600 300ml EtOH lOOmi 丙三醇 50ml
吐温80_IM1
加注射用水至500ml
权利要求
1、一种银杏内酯B注射剂，其中含有银杏内酯B、助溶剂和注射用水，其特征是助溶剂是聚乙二醇600与乙醇的混合溶剂，按体积计，聚乙二醇∶乙醇为1∶30-30∶1。
2、 权利要求l的注射剂，其中按体积计，聚乙二醇乙醇为1:3-3: 1。
3、 权利要求l的注射剂，其中银杏内酯B与助溶剂的重量比1:0. 1-100。
4、 权利要求1的注射剂，其中还含有丙二醇和/或表面活性剂。
5、 权利要求4的注射剂，其中银杏内酯B与丙三醇的重量体积比为1: 0.004-0.4。
6、 权利要求5的注射剂，其中银杏内酯B与丙三醇的重量体积比为1: 0.01-1: 0.1。
7、 权利要求4的注射剂，其中银杏内酯B与表面活性剂的重量体积比为1: 0.001-0.02。
8、 权利要求7的注射剂，其中银杏内酯B与表面活性剂的重量体积比为1: 0.005-1: 0.01。
9、 权利要求4的注射剂，其中表面活性剂是吐温。
全文摘要
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种银杏内酯B注射剂及其制备方法，其特征是通过加入聚乙二醇600和乙醇的混合溶剂作为助溶剂，本发明的银杏内酯B注射剂质量稳定，长期贮藏不会析出晶体。
文档编号A61K31/365GK101491519SQ20081001871
公开日2009年7月29日 申请日期2008年1月22日 优先权日2008年1月22日
发明者程晓环 申请人:南京克温生物科技有限公司