专利名称：：一种治疗牙周疾病的浸膏及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种用于治疗牙病的药物及其制备方法。技术背景牙周疾病的治疗通常都采用药物治疗。近年来，局部缓释药物的研制和应用大大提高了临床牙周疾病的治疗效果，但目前应用于临床治疗牙周疾病的缓释剂都以抗生素为主要成分，长期使用会产生耐药性，并且现有治疗牙周疾病的缓释药物的主要药理作用只是单一的抗生物或抗炎作用，对于止血、止痛以及组织的再生没有效果。
发明内容本发明为了解决现有治疗牙周疾病的缓释药物存在长期使用会产生耐药性、并且没有止血、止痛及组织再生的效果的问题，而提供一种治疗牙周疾病的浸膏及其制备方法。本发明的治疗牙周疾病的浸膏是按照重量份由9~18份的三七、20~30份的丹参、1020份的骨碎补、1524份的当归、2030份的金锒花、1015份的甘草、610份的鹿角胶、515份的白虫蜡、5~10份的固体石蜡和50~100份的液体石蜡制成的。本发明的治疗牙周疾病的浸膏的制备方法按如下步骤进行一、按重量份取918份的三七，进行两次加水煎煮，每次用水煎煮1~1.5小时，滤出药渣并将滤液合并，静置,24小时，取上清液浓縮至相对密度为1.20的三七清膏；二、按重量份取丹参20~30份、骨碎补10~20份、当归1524份、金银花2030份和甘草1015份，进行两次加水煎煮，每次用水煎煮1~1.5小时，滤出药渣并将滤液合并，浓縮至相对密度为1.201.24的粗制清膏，在搅拌下加入无水乙醇至乙醇的体积浓度达到70%，静置24小时，滤过，滤渣用2050份、体积浓度为70%的乙醇洗涤23次，洗液与滤液合并，再减压蒸馏至相对密度为1.26~1.28的五味清膏；三、将步骤一制得的三七清膏和步骤二制得的五味清膏合并，再加入610份的鹿角胶，在6080。C的条件下以60~120r/min的搅拌速度搅拌58min，再浓缩至相对密度为1.30132的浸膏，加入515份的白虫蜡、5~10份的固体石蜡和50~100份的液体石蜡，再加水调节浸膏的相对密度为1.201.22;即得到治疗牙周疾病的浸膏。本发明治疗牙周疾病的浸膏的制备方法中的相对密度是指在8(TC下清膏或浸膏相对于水的密度。本发明中药鹿角胶的药理作用为a、鹿角胶中含有丰富的胶质、磷酸钙、碳酸钙、磷酸镁及氮化物等，并含14种氨基酸，这些成分均为骨质愈合所需的中药营养成分；b、对组织细胞的再生过程，呈现增强作用；c、对长期不易愈合和新生不良的溃疡、伤口，能增强再生过程，并能促进骨折的愈合，影响氮素碳水化物代谢。丹参的药理作用为a、活血化瘀，促进组织修复和再生，如加快骨折和皮肤创伤的愈合都可能与他的改善微循环障碍和血液流变学等作用有关，使局部血流供应增多并营养增加；b、丹参对正畸过程中牙周组织产生两方面的影响一方面丹参可减轻牙周组织在矫正中的损伤，包括缺氧性损伤与炎症性损伤，另一方面，丹参可以提高牙周组织的修复能力，包括清除变性坏死组织的能力和形成新生牙周组织的功能，从而促进了牙周组织的修复能力；C、丹参注射液能明显促进成骨细胞样细胞的分裂和增殖；促进成骨细胞样细胞提前出现伪足伸縮运动和胞外吐作用；成骨细胞样细胞经发育后能分泌直径约为3pm的小光状颗粒。三七的药理作用为a、三七对血液凝固过程具有双向作用，即它既具备促凝和抗凝的两重功效；b、三七人参二醇甙(Rb,)能显著对抗由巴豆油、交叉菜胶、冰醋酸引起的炎症；C、三七中含有皂甙成分，与人参所含的皂武类似，可以双向调节机体免疫力。金银花的药理作用为a、金银花对多种致病菌均有一定的抑制作用，如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌等均有一定抑制的作用，对肺炎双球菌、脑膜炎双球菌、绿脓杆菌、结核杆菌亦有效；b、金银花对致龋菌——变形链球菌，具有较好的抑菌和杀菌作用。有人认为绿原酸和异绿原酸是金银花主要的抗菌有效成分;c、金银花对多种病毒的抑制作用；d、金银花能抑制大鼠角叉菜胶性脚肿；e、金银花对免疫系统有双向调节作用。当归的药理作用为a、当归对大肠杆菌、伤寒及副伤寒杆菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌、变形杆菌、甲型及乙型溶血性链球菌、白喉杆菌有轻度抑制作用；b、当归对局部组织有止血和加强末梢循环作用。骨碎补的药理作用为骨碎补补肾壮骨，活血止痛。甘草的药理作用为调和诸药。本发明的治疗牙周疾病的浸膏在止血、止痛的同时，能够促进组织的再生，局部上药便于使用，能够缓慢释放药物成分从而延长疗效，并且不含抗生素，无耐药性。具体实施方式具体实施方式一本实施方式的治疗牙周疾病的浸膏是按照重量份由918份的三七、2030份的丹参、1020份的骨碎补、1524份的当归、20~30份的金银花、1015份的甘草、610份的鹿角胶、515份的白虫蜡、510份的固体石蜡和50~100份的液体石蜡制成的。具体实施方式二本实施方式的治疗牙周疾病的浸膏是按照重量份由1215份的三七、2228份的丹参、12~18份的骨碎补、1821份的当归、2228份的金银花、1213份的甘草、79份的鹿角胶、713份的白虫蜡、78份的固体石蜡和65~85份的液体石蜡制成的。具体实施方式三:本实施方式的治疗牙周疾病的浸膏是按照重量份由13.5份的三七、25份的丹参、15份的骨碎补、19.5份的当归、25份的金银花、12.5份的甘草、8.5份的鹿角胶、IO份的白虫蜡、7.5份的固体石蜡和75份的液体石蜡制成的。具体实施方式四.本实施方式的治疗牙周疾病的浸膏的制备方法按如下步骤进行:一、按重量份取918份的三七，进行两次加水煎煮，每次加入10~16份的水煎煮1~1.5小时，滤出药渣并将滤液合并，静置24小时，取上清液浓縮至相对密度为1.20的三七清膏；二、按重量份取丹参2030份、骨碎补10~20份、当归1524份、金银花2030份和甘草10~15份，进行两次加水煎煮，每次加入3040份的水煎煮1~1.5小时，滤出药渣并将滤液合并，浓縮至相对密度为1.201.24的粗制清膏，在搅拌下加入无水乙醇至乙醇的体积浓度达到70%,静置24小时，滤过，滤渣用20~50份、体积浓度为70%的乙醇洗涤2~3次。洗液与滤液合并，再减压蒸馏至相对密度为1.261.28的五味清膏；三、将步骤一制得的三七清膏和步骤二制得的五味清膏合并，再加入610份的鹿角胶，在6080。C的条件下以60120r/min的搅拌速度搅58min，再浓縮至相对密度为1.301.32的浸膏，加入5~15份的白虫蜡、510份的固体石蜡和50~100份的液体石蜡，再加水调节浸膏的相对密度为1.20~1.22;即得到治疗牙周疾病的浸膏。本实施方式中的相对密度是指在8(TC下清膏或浸膏相对于水的密度。具体实施方式五本实施方式与具体实施方式四的不同点是步骤一中按重量份取1215份的三七，进行两次加水煎煮，每次加入1214份的水煎煮11.5小时。其它步骤及参数与具体实施方式四相同。具体实施方式六本实施方式与具体实施方式四的不同点是步骤一中按重量份取13.5份的三七，进行两次加水煎煮，每次加入13份的水煎煮1小时。其它步骤及参数与具体实施方式四相同。具体实施方式七本实施方式与具体实施方式四的不同点是步骤二中按重量份取丹参23~27份、骨碎补12~18份、当归18~21份、金银花2327份和甘草11~14份，进行两次加水煎煮，每次加入32~38份的水煎煮1~1.5小时。其它步骤及参数与具体实施方式四相同。具体实施方式八本实施方式与具体实施方式四的不同点是步骤二中按重量份取丹参25份、骨碎补15份、当归20份、金银花25份和甘草12.5份，进行两次加水煎煮，每次加入35份的水煎煮1小时。其它步骤及参数与具体实施方式四相同。具体实施方式九本实施方式与具体实施方式四的不同点是步骤二中减压蒸馏至相对密度为1.22的粗制清膏。其它步骤及参数与具体实施方式四相同。具体实施方式十，本实施方式与具体实施方式四的不同点是步骤二中滤渣用30~40份、体积浓度为70%的乙醇洗涤。其它步骤及参数与具体实施方式四相同。具体实施方式十一本实施方式与具体实施方式四的不同点是步骤二中滤渣用35份、体积浓度为70%的乙醇洗涤。其它步骤及参数与具体实施方式四相同。具体实施方式十二本实施方式与具体实施方式四的不同点是步骤二中减压蒸馏浓縮至相对密度为1.27的五味清膏。其它步骤及参数与具体实施方式四相同。具体实施方式十三本实施方式与具体实施方式四的不同点是步骤三中加入7~9份的鹿角胶，在6575。C的条件下以80~100r/min的搅拌速度搅拌58min。其它步骤及参数与具体实施方式四相同。具体实施方式十四本实施方式与具体实施方式四的不同点是步骤三中加入8份的鹿角胶，在70'C的条件下以90r/min的搅拌速度搅拌8min。其它步骤及参数与具体实施方式四相同。具体实施方式十五本实施方式与具体实施方式四的不同点是步骤三中浓縮至相对密度为1.31的浸膏。其它步骤及参数与具体实施方式四相同。具体实施方式十六本实施方式与具体实施方式四的不同点是步骤三中加入812份的白虫蜡、69份的固体石蜡和6090份的液体石蜡，再加水调节浸膏的相对密度为1.205~1.215。其它步骤及参数与具体实施方式四相同。具体实施方式十七本实施方式与具体实施方式四的不同点是步骤三中加入10份的白虫蜡、7.5份的固体石蜡和75份的液体石蜡，再加水调节浸膏的相对密度为1.21。其它步骤及参数与具体实施方式四相同。具体实施方式十八本实施方式与具体实施方式四的不同点是步骤二中在40~60r/min的搅拌速度下加入无水乙醇。其它步骤及参数与具体实施方式四相同。具体实施方式十九本实施方式的治疗牙周疾病的浸膏的制备方法按如下步骤进行一、按軍量份取15份的三七，进行两次加水煎煮，每次加入12份的水煎煮l小时，滤出药渣并将滤液合并，静置24小时，取上清液浓縮至相对密度为1.20的三七清膏；二、按重量份取丹参25份、骨碎补15份、当归18份、金银花25份和甘草12份，进行两次加水煎煮，每次加入35份的水煎煮1小时，滤出药渣并将滤液合并，浓縮至相对密度为1.22的粗制清膏，在60r/min的搅拌速度下加入无水乙醇至乙醇的体积浓度达到70%，静置24小时，滤过，滤渣用32份、体积浓度为70。/。的乙醇洗涤3次，洗液与滤液合并，再减压蒸馏至相对密度为1.27的五味清膏；三、将步骤一制得的三七清膏和步骤二制得的五味清膏合并，再加入8份的鹿角胶，在70。C的条件下以100r/min的搅拌速度搅拌5min,再浓縮至相对密度为1.31的浸膏，加入10份的白虫蜡、8份的固体石蜡和70份的液体石蜡，再加水调节浸膏的相对密度为1.21;即得到治疗牙周疾病的浸膏。本实施方式中的相对密度是指在8(TC下清膏或浸膏相对于水的密度。将本实施方式制备的治疗牙周疾病的浸膏进行如下临床实验-1、实验过程l.l病例选择选取牙周病患牙60个，入选患者符合以下条件a)3月内未接受过牙周治疗；(2)两周内未使用过抗生素；(3)口腔内左右两侧至少有一个病情相似的患牙；(4)牙周袋深度24mm，牙龈指数^2;(5)无全身系统性疾病，非孕期及哺乳期妇女。1.2实验分组采用同一口腔内病情相同牙齿的自身对照设计，按随机数字表将口腔内左右两侧共60个患牙配对分组，随机分为实验组30个和对照组30个。实验组用本实施方式制备的治疗牙周疾病的浸膏，按照0.1mL0.5mL/牙的剂量进行局部牙周袋内上药，每周更换一次，对照组不放任何药物。1.3实验方法每位患者于基线前两周完成全口龈上洁治和非入选牙的刮治治疗，并接受口腔卫生指导，于基线时进行临床检查记录以下各项指标。①菌斑指数(plaqueindex,PLI)(Silness&L6e1964)②龈沟出血指数(sulcusbleedingindex,SBI)(Miihlemann1971)③牙周袋探诊深度(probingdepth,PD)(以mm为单位)④牙周附着水平(attachmentlevel，AL)⑤牙齿松动度(MD)入选牙在基线检查完成之后进行根面平整，3%双氧水和0.9%生理盐水交替冲洗牙周袋。将实验组患者的侧患牙隔湿，吹千，于牙周袋内注满本实施方式的固齿缓释剂，每周一次，4次为一疗程；对照组的患者则不给予药物。在基线、一周、两周、.三周、四周进行临床检査。治疗期间牙周不作洁刮治，禁止全身应用抗生素。2结果2.130例患者均完成本研究，无一失访。基线时，实验组与对照组患者的患牙各项临床指标均无显著性差异(P〉0.05)。2.2实验组及对照组用药后各临床指标较基线时均有显著性改善(P<0.01)。用药后1周、2周、3周、4周，实验组与对照组相比，各临床指标均有显著性差异(P<0.01)。其中实验组，PLI、SBI只在3周、4周有显著性变化(P<0.05)，PD、AL各阶段均有显著性变化(P<0.05),MD只在1周、4周有显著性变化(P<0.05);而对照组PD、AL只在1周、4周有显著性变化(P<0.05)，具体数据如表1所示，表1说明实验组及对照组用药后各临床指标较基线时均有显著性改善，说明本实施方式制备的治疗牙周疾病的浸膏能够有效的改善牙龈炎症，改善牙龈的出血状态，减少牙周袋深度，改善牙龈附着水平和松动度，通过表1中的AL的数据的变小能够看出牙周组织发生了再生，另外实验组的患者不适感比对照组的患者要小得多，说明本实施方式制备的治疗牙周疾病的浸膏有好的止痛效果。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>权利要求1、一种治疗牙周疾病的浸膏，其特征在于治疗牙周疾病的浸膏是按照重量份由9～18份的三七、20～30份的丹参、10～20份的骨碎补、15～24份的当归、20～30份的金银花、10～15份的甘草、6～10份的鹿角胶、5～15份的白虫蜡、5～10份的固体石蜡和50～100份的液体石蜡制成的。2、根据权利要求l所述的一种治疗牙周疾病的浸膏，其特征在于治疗牙周疾病的浸膏是按照重量份由13.5份的三七、25份的丹参、15份的骨碎补、19.5份的当归、25份的金银花、12.5份的甘草、8.5份的鹿角胶、IO份的白虫蜡、7.5份的固体石蜡和75份的液体石蜡制成的。3、如权利要求l所述的一种治疗牙周疾病的浸膏的制备方法，其特征在于治疗牙周疾病的浸膏的制备方法按如下步骤进行一、按重量份取918份的三七，进行两次加水煎煮，每次加入1016份的水煎煮11.5小时，滤出药渣并将滤液合并，静置24小时，取上清液浓縮至相对密度为1.20的三七清膏；二、按重量份取丹参20~30份、骨碎补10~20份、当归15~24份、金银花20~30份和甘草1015份，进行两次加水煎煮，每次加入30~40份的水煎煮1~1.5小时，滤出药渣并将滤液合并，浓縮至相对密度为1.201.24的粗制清膏，在搅拌下加入无水乙醇至乙醇的体积浓度达到70%，静置24小时，滤过，滤渣用20-50份、体积浓度为70%的乙醇洗涤2~3次。洗液与滤液合并，再减压蒸馏至相对密度为1.26~1.28的五味清膏；三、将步骤一制得的三七清膏和步骤二制得的五味清膏合并，再加入610份的鹿角胶，在6080。C的条件下以60~120r/min的搅拌速度搅拌58min，再浓縮至相对密度为1.30~1.32的浸膏，加入515份的白虫蜡、5~10份的固体石蜡和50~100份的液体石蜡，再加水调节浸膏的相对密度为1.20~1.22;即得到治疗牙周疾病的浸膏。4、根据权利要求3所述的一种治疗牙周疾病的浸膏的制备方法，其特征在于步骤一中按重量份取1215份的三七，进行两次加水煎煮，每次加入1214份的水煎煮1~1.5小时。5、根据权利要求3所述的一种治疗牙周疾病的浸膏的制备方法，其特征在于步骤二中按重量份取丹参2327份、骨碎补1218份、当归18~21份、金银花2327份和甘草U14份，进行两次加水煎煮，每次加入3238份的水煎煮1~1.5小时。6、根据权利要求3所述的一种治疗牙周疾病的浸膏的制备方法，其特征在于步骤二中滤渣用35份、体积浓度为70%的乙醇洗涤。7、根据权利要求3所述的一种治疗牙周疾病的浸膏的制备方法，其特征在于步骤三中加入7~9份的鹿角胶，在6575。C的条件下以80~100r/min的搅拌速度搅拌58min。8、根据权利要求3所述的一种治疗牙周疾病的浸膏的制备方法，其特征在于步骤三中加入812份的白虫蜡、69份的固体石蜡和60~90份的液体石蜡，再加水调节浸膏的相对密度为1.2051.215。9、根据权利要求3所述的一种治疗牙周疾病的浸膏的制备方法，其特征在于步骤三中加入10份的白虫蜡、7.5份的固体石蜡和75份的液体石蜡，再加水调节浸膏的相对密度为1.21。10、根据权利要求3所述的一种治疗牙周疾病的浸膏的制备方法，其特征在于步骤二中在40~60r/min的搅拌速度下加入无水乙醇。全文摘要一种治疗牙周疾病的浸膏及其制备方法，它涉及一种用于治疗牙病的药物及其制备方法。本发明解决现有治疗牙周疾病的缓释药物存在长期使用会产生耐药性、并且没有止血、止痛及组织再生的效果的问题。本发明的治疗牙周疾病的浸膏由三七、丹参、骨碎补、当归、金银花、甘草、鹿角胶、白虫蜡、固体石蜡、液体石蜡和水制成的。本发明的治疗牙周疾病的浸膏的制备方法按如下步骤进行一、制备三七清膏；二、制备五味清膏；三、清膏合并，加入鹿角胶、白虫蜡、固体石蜡、液体石蜡和水；即得到治疗牙周疾病的浸膏。本发明的治疗牙周疾病的浸膏不含抗生素，无耐药性，能够促进组织的再生。文档编号A61P1/00GK101254235SQ20081006431公开日2008年9月3日申请日期2008年4月16日优先权日2008年4月16日发明者姜云涛,宋玉琦,江林,栾秀玲,汪婷婷,王晓春,巍马申请人:哈尔滨医科大学