专利名称：外用花蕊石复合物紧急救生止血剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗常规止血措施无法控制的致命性大血管出血的紧急救生止血剂 的及其制备工艺，特别涉及一种外用花蕊石复合物紧急救生止血剂的制备方法。
背景技术：
紧急救生止血剂在国际上是一个新兴的研究领域。紧急救生止血剂主要针对外伤中血流 不止的紧急情况而开发的。在很短的时间内(3分钟)就能控制住像主动脉流血这样的紧急 情况，为进一步的医疗救治赢得宝贵的时间。
根据2007年的卫生部统计，每年各类伤害发生约2亿人次，因战争、交通事故、重大自 然灾害等伤害死亡人数约70万-75万人，失血过多是导致创伤死亡的最大因素，大约67%的 人死于无法控制的失血。如果伤数员在伤后1 3小时以得到救治，出血得到有效控制，死亡 人将大大降低，抢救伤员分六个急救歩骤，分别为止血、固定、包扎、通气、搬运和基础生 命支持。其中止血是首先步骤，是抢救生命的关键。
目前为止，国内用于中、重度出血的紧急救生止血剂产品极少，常用的止血剂有止血带、 纱布和云南白药，它们对于中、重度出血的快速止血作用有限。因此研究用于紧急救护的快 速止血剂，可以挽救中、重度出血患者性命。快速止血剂用于军队、警察、消防人员、急救 人员、医护人员以及家用止血急救，以及战场救护等，也能在重大突发事件如地震、爆炸矿 山意外等发挥作用。
研究表明无机物Quikclot止血效果出众，但Quikclot存在明显的吸水放热的副作用。 沸石止血剂Quikclot吸水放热的最高温度能够达到IO(TC左右，动物实验表明对实验动物创 伤周围皮肤、肌肉、神经、血管和脂肪组织造成明显热损伤，因而对止血后进一步的治疗很不 方便。
天然花蕊石为石蛇纹大理岩的石块，含有大量的钙、镁的碳酸盐，并混有少量的铁盐、 铝盐以及少量的酸不溶物。主要功效为化瘀止血，治疗咳血、呕血、外伤出血，跌扑伤痛等 出血症。花蕊石及其复合物具有高效的止血功能，具有良好的市场应用前景。目前为止，未 见有将花蕊石及其复合物应用于凝血材料、伤口处理和外创修复以及天然沸石与医用绷带、 医用黏合剂等不同形式结合，用于外创修复的国内外专利文件报道。
发明内容
本发明的目的在于提出一种新型的花蕊石复合物紧急救生止血剂及其制备工艺。
本发明提出了一种以花蕊石为主要原料制备紧急救生止血剂的制备工艺，天然花蕊石为 石蛇纹大理岩的石块，含有大量的钙、镁的碳酸盐，并混有少量的铁盐、铝盐以及少量的酸 不溶物。主要功效为化瘀止血。治疗咳血、呕血、外伤出血，跌扑伤痛等出血症。
本发明是将天然花蕊石通过中药粉碎机粉碎成一定粒径，同时在花蕊石的基础上作了相 应的改进，从而得到花蕊石复合物，得到了具有高效止血功能的花蕊石复合材料。因此，可 以用于不同的医用场合止血，与其他医用材料、医疗器械组合，可制成创可贴、输液贴、自 粘敷料、片剂和胶囊芯料、手术包、急救包等，同时利用吸附的性能吸附抗菌素和止痛药等 于其中，还可以作为口服药物；与其他外用药合用，从而得到更好的疗效。 本发明提供的外用花蕊石复合物紧急救生止血剂制备方法，歩骤如下
1) 将花蕊石矿石通过重要粉碎机粉碎成不同尺寸的颗粒，颗粒粒径在1微米 1毫米。
2) 将粉碎后的天然沸石经过不同的温度处理，热处理温度为300。C、 500°C、 70(TC、 900 。C焙烧6h。
3) 将热处理后的花蕊石，再进行氯化钙改性处理。
4) 将天然花蕊石与其他辅助复合材料混合。
5) 将粉碎后的花蕊石及其复合物在60 500"C温度下处理时间为1 24小时。 所述步骤3)氯化钙改性处理将热处理后的花蕊石与浓度为0. 1 5.Omol/L的氯化钙
溶液按lg/5-20ml的固液比混合，室温反应8h，用去离子水洗涤三次，并烘干至无结晶水残 留，得到离子交换后的天然沸石。
所述步骤4)其他辅助复合材料为丝光沸石、蒙脱土等，混合比例中花蕊石的含量为 60-95%，辅助材料天然沸石或蒙脱土的含量为5-40%。
快速止血剂的作用原理是纯物理性的，花蕊石及其复合物止血剂止血过程中所放热量明 显减少，对组织没有热损伤作用。花蕊石止血剂遇血可迅速吸收、溶胀，经物理、化学、生 物等作用不仅可以做到只吸收水分而不吸收凝血因子，达到富集后者的目的，从而促进凝血 因子活化并粘附血小板，同时花蕊石在血液中其表面也带有负电荷，因而激发了内源性凝血 通道，从而加速凝血过程，促进血栓形成，达到快速止血的目的。同时在某些方面具有更为 优越的性质，以确保其可以成为新型止血材料的研究。
本发明具有如下特点
1、 操作简单易行，原料丰富，廉价易得，应用方便，止血效果好，放热量少。
2、 花蕊石加载钙离子之后其止血性能得到明显提高。
3、 控制花蕊石生矿石的热处理温度可以明显提高其止血效果，而传统花蕊石矿物药热处 理温度超过70(TC，其止血效果一般。
4、 花蕊石矿物药在我国使用已有上千年的历史，生物相容性问题已经经过前人无数实验 的验证。
5、 通过与其他材料复合使用，止血性能明显提高，可以用于不同的医用场合止血，与其 他医用材料、医疗器械组合，可制成创可贴、输液贴、自粘敷料、片剂和胶囊芯料、 手术包、急救包等，同时利用吸附的性能吸附抗菌素和止痛药等于其中，还可以作为 口服药物；与其他外用药合用，从而得到更好的疗效。
6、 与合成的无机矿物止血剂Quikclot相比，花蕊石具有放热量极少、自然界含量丰富 等优点；而且Quikclot的价格为150元/包(IOO克)，而花蕊石矿石的价格不到0.50 元/100克，有明显的价格优势。
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图1为本发明中所使用花蕊石的XRD图谱。
图2为本发明中所使用花蕊石的扫描电镜图。
图3为本发明中所使用花蕊石的不同处理温度的止血效果图，其中空白对照组为自然凝 血组，对照组为使用商业化止血剂Quikclot (误差线为士0.25min)。
图4为本发明中所使用的富含钙的花蕊石与花蕊石原矿石的止血效果图，其中空白对照 组为自然凝血组，对照组为使用商业化止血剂Quikclot (误差线为土O. 10min)。
图5为本发明中所使用的花蕊石与沸石按一定比例所混合成的止血剂的止血效果图，其 中所列比例为花蕊石的含量，空白对照组为自然凝血组，对照组为使用商业化止血剂Quikclot (误差线为土O. 10min)。
图6为本发明中所使用的花蕊石与蒙脱土按一定比例所混合成的止血剂的止血效果图， 其中所列比例为花蕊石的含量，空白对照组为自然凝血组，对照组为使用商业化止血剂 Quikclot (误差线为士O. 10min)。
附图7为本发明中所述的花蕊石放热效应图，其对照组为商业化止血剂Quikclot与丝光 沸石(误差线为土O. 15")。
具体实施例方式
本发明在具体实施方案中选择安徽亳州所产的花蕊石。但本发明所述的花蕊石并不限于 此，所有主要成分为方解石、白云石、绿泥石等矿物的花蕊石都可以用于本发明。
下面通过实施例进一步描述本发明 实施例1
实施例1
将一定量的花蕊石放入中药粉碎机中，粉碎时间约为5min;粉碎后的得到的颗粒粒径在 1微米 1毫米。将上述粉碎后的花蕊石于IO(TC烘箱中干燥lh。其止血效果良好。见附图4、 5、 6。
实施例2
取一定量的花蕊石分别在30(TC、 50(TC、 700°C、 90(TC焙烧6h，得到热处理的花蕊石。 将上述花蕊石于IO(TC烘箱中干燥24h。在100 50(TC范围内花蕊石的止血效果良好，其止 血效果见附图3。
实施例3
将粉碎后的花蕊石与浓度为1. Omol/L的CaCL按lg/20m的固液比混合，室温反应24h， 用去离子水洗涤，并于10(TC烘箱中干燥24h得到改性的富含钙的花蕊石，其止血效果明显 好于花蕊石原矿石，其止血效果见附图4。
实施例4
取小烧杯，按照花蕊石含量为60%、 80%、 90%、 95%配制花蕊石，与丝光沸石或蒙脱土混 合，然后再加入少量水混合，搅匀，10(TC烘箱干燥24h，获花蕊石复合物紧急救生止血剂， 其止血效果与Quikclot接近，花蕊石复合物止血效果明显好于花蕊石原矿石，如附图5、 6 所示。
实施例5
取小烧杯一只，加入5g本发明所述的花蕊石，然后再加入5ml水，摇匀，用红外线感温 仪测定温度变化，通过温度变化反映出花蕊石止血时的热效应。其温度变化比Quikclot小， 放热量较少，见附图7。 实施例6
取适量的本发明的花蕊石复合物紧急救生止血剂于干燥箱中IO(TC处理lh，同时取出一 定量的猪全血(取自杭州肉联厂)于25.0(TC恒温水浴箱中恒温，待猪全血温度稳定后开始 凝血实验；取试管一只，加入40wlCaCl2溶液，然后再加入100mg本发明所述的花蕊石复合 物紧急救生止血剂，最后加入2ml猪全血，用手鬼匀，同时开始计时，在预先校正了转速、 角度的静音混合器上测定凝血时间。
权利要求
1、一种外用花蕊石复合物紧急救生止血剂，其特征在于止血剂组分中花蕊石的含量为60-95％，辅助材料天然沸石或蒙脱土的含量为5-40％。
2、 权利要求1所述的花蕊石复合物紧急救生止血剂的制备方法，其歩骤如下1) 将块状天然花蕊石通过中药粉碎机粉碎成不同尺寸的颗粒，颗粒粒径在1微米 1毫米；2) 将粉碎后的花蕊石经过不同的温度热处理，在30(TC、 50(TC、 700°C、 90(TC温度下 处理5-6小时；3) 将热处理后的花蕊石，再进行氯化钙改性处理；4) 将改性后的富含钙的花蕊石在60 500°C温度下处理1 24小时；5) 将加热处理的花蕊石与辅助材料天然沸石或蒙脱土，按组分中花蕊石的含量为 60-95%均匀混合，。
3、 根据权利要求2所述的花蕊石复合物紧急救生止血剂的制备方法，其特征在于氯化钙改 性处理将热处理后的花蕊石与浓度为0. 1 5. Omol/L的氯化钙溶液按lg/5-20ml的固液 比混合，室温反应8h，用去离子水洗涤三次，并烘干至无结晶水残留，得到富含钙的花從石o
全文摘要
一种外用花蕊石复合物紧急救生止血剂制备方法，将天然花蕊石通过中药粉碎机粉碎成一定粒径，经过不同的温度处理，再进行氯化钙改性处理，与其他辅助复合材料混合得到具有高效止血功能的花蕊石复合材料。可以用于不同的医用场合止血，与其他医用材料、医疗器械组合，可制成创可贴、输液贴、自粘敷料、片剂和胶囊芯料、手术包、急救包等，还可以作为口服药物；与其他外用药合用，从而得到更好的疗效。本发明操作简单易行，原料丰富，廉价易得，应用方便，止血效果好，放热量少。
文档编号A61L15/16GK101342189SQ200810120379
公开日2009年1月14日 申请日期2008年8月28日 优先权日2008年8月28日
发明者李云龙, 杰 范 申请人:浙江大学