一种中药组合物及其制备方法和应用的制作方法

专利名称：：一种中药组合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
：本发明属于中药制药领域，涉及一种中药组合物，本发明还涉及该中药组合物的制备方法及该中药组合物在制备治疗感冒药物中的应用。
背景技术：
：连翘为木犀科植物连翘Forsythiasuspense(Thunb.)Vahl的干燥果实。主要含苯乙醇苷类如连翘苷、连翘酚等化合物、挥发油12.5%等，为广谱抗菌药，对多种革兰氏阳性及阴性细菌有抑制作用，其挥发油有对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、白色念珠菌有明显的抑制作用，其煎剂有解热作用[1]。羌活为伞形科植物羌活Not叩terygiumincisumTingexH.T.Chang或宽叶羌活NotoperygiumforbesiiBoiss.的干燥根茎及根。主要含挥发油约2.3%、香豆素类、有机酸类及酯类、氨基酸类等化合物[2]，其挥发油能使致热性大鼠体温明显降低，具有显著的解热作用[3]，其水提物具有一定的抗流感病毒的作用[4]。薄荷为唇形科植物薄荷Menthah印localyxBriq.的干燥地上部分。主要含挥发油0.8-1%左右，油中成分主要为薄荷酮和薄荷脑等成分、黄酮类、有机酸、氨基酸等，其挥发油有使毛细血管扩张，增加散热，发汗解热作用，其水煎剂体外对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌有较强的抗菌作用，对单纯疱疹亦有抑制作用[5]。超临界流体萃取技术(SFE)是近些年新兴的提取、分离技术。指处于临界温度(Tc)和临界压力(Pc)以上的流体兼有气、液两者的特点其一，密度接近于液体，具有类似液体的高密度；其二，粘度和扩散系数接近于气体，具有类似气体的低黏度。因此扩散系数是普通液体的100倍。C02极性小，适于提取分子量小、亲脂性的挥发油、内酯、环氧化合物等物质。并且CCV性质稳定，无毒、不易燃易爆、廉价及较低的临界压力(7.37MPa)和较低的临界温度G1.05'C)，已得到广泛应用。包合物技术可使药物在体内的达峰时间縮短，促进药物在体内的吸收，达峰浓度升高，提高生物利用度，并使药物在体内的滞留时间縮短，消除半衰期縮短，消除迅速，使药物在达到治病疗效的同时不会在体内滞留很长时间，减少副作用。连翘、羌活和薄荷三味药材所含挥发油对抑菌、抗病毒有较好的作用，但其挥发油成分在提取、制剂过程中易损失，难以保证药物的疗效。
发明内容本发明的目的是为了避免上述不足之处提供一种中药组合物。本发明另一个目的是提供上述中药组合物的制备方法。本发明还有一个目的是提供上述中药组合物在制备治疗感冒药物中的应用。本发明的目的是通过下列技术措施来实现的-一种中药组合物，其特征在于该组合物由下列重量份的原料药材制成连翘300~500份、羌活100300份、薄荷100-300份。上述中药组合物优选由下列重量份的原料药材制成连翘400份、羌活200份、.薄荷200份。上述中药组合物是通过下列步骤制备得到的a、连翘、羌活和薄荷挥发油的提取连翘、羌活和薄荷超临界萃取按重量份配比称取连翘、羌活和薄荷，混合，粉碎成2060目的颗粒，C02超临界萃取，在萃取压力2035MPa，萃取温度4565°C，C02流速2040L/h条件下萃取0.53小时，分离收集挥发油；或者采用水蒸气蒸馏法提取连翘、羌活和薄荷的挥发油，加水量为药材重量的68倍，提取时间为48小时；b、挥发油的包合按挥发油与P-环糊精重量比为1:812的比例取挥发油与p-环糊精，在P-环糊精中加入重量为P-环糊精重量24倍量的水研磨均匀，制成p-环糊精水溶液；挥发油加入体积为挥发油1040%的乙醇，制成挥发油醇溶液；采用研磨法进行包合，控制包合时间为2060分钟，包合物经抽滤、洗涤，于40'C真空干燥，即得。上述中药组合物具体可通过下列步骤制备得到的a、连翘、羌活和薄荷挥发油的提取.连翘、羌活和薄荷超临界萃取按重量份配比称取连翘、羌活和薄荷，混合，粉碎成20目的颗粒，C02超临界萃取，在萃取压力25MPa，萃取温度60'C，CO2流速30L/h条件下萃取1.5小时，分离收集挥发油；或者采用水蒸气蒸馏法提取连翘、羌活和薄荷的挥发油，加水量为药材重量的6倍，提取时间为6小时；b、挥发油的包合按挥发油与P-环糊精重量比为1:10的比例取挥发油与P-环糊精，在卩-环糊精中加入重量为P-环糊精重量2倍量的水研磨均匀，制成..(3-环糊精水溶液；挥发油加入体积为挥发油20%的乙醇，制成挥发油醇溶液；采用研磨法进行包合，控制包合时间为40分钟，包合物经抽滤、洗涤，于4(TC真空干燥，即得。上述中药组合物的制备方法，该方法包括下列步骤a、按重量份数配比称取原料药连翘、芜活和薄荷，备用；b、连翘、羌活和薄荷挥发油的提取连翘、羌活和薄荷超临界萃取按重量份配比称取连翘、羌活和薄荷，混合，粉碎成2060目的颗粒，C02超临界萃取，在萃取压力2035MPa，萃取温度4565°C，C02流速2040L/h条件下萃取0.53小时，分离收集挥发油；或者采用水蒸气蒸馏法提取连翘、羌活和薄荷的挥发油，加水量为药材重量的68倍，提取时间为48小时；c、挥发油的包合按挥发油与(3-环糊精重量比为h812的比例取挥发油与p-环糊精，在(3-环糊精中加入重量为|3-环糊精重量24倍量的水研磨均匀，制成P-环糊精水溶液；挥发油加入体积为挥发油1040%的乙醇，制成挥发油醇溶液；采用研磨法进行包合，控制包合时间为2060分钟，包合物经抽滤、洗涤，于4(TC真空干燥，即得。本发明中药组合物在制备治疗感冒药物中的应用。本发明的有益效果本发明中药组合物采用e-环糊精对经超临界萃取的挥发油或水蒸气蒸馏得到的挥发油进行包合，可防止挥发油成分的损失，增加稳定性并掩盖不良气味，增强疗效。本发明中药组合物用于制备治疗感冒药物，药效明显，采用的包合物制备工艺成本低、操作简单，包合效果好，易于产业化应用。(一)提取挥发油工艺研究1、C02超临界萃取挥发油工艺的确定(1)取粗粉碎后的药材连翘200g、薄荷100g,羌活100g，共400g投入1L萃取釜中，加热萃取釜和解析釜，达到预定温度，送入一定流速的C02，调节各釜压力后开始循环萃取。选定4因素3个水平，根据正交设计法按表"(34)安排试验，以得油率为考察指标，考察各因素水平对萃取效果的影响，得出最佳工艺条件。因素水平安排见表l，结果见表2表l.超临界萃取的因素水平表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>_表2.以挥发油得率为指标的正交安排与实验结果表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>以挥发油得率为指标，极差分析结果A〉B〉OD,即影响挥发油萃取的因素排列顺序为萃取压力〉萃取温度〉萃取时间〉C02流速。A2B3C2D3为最佳因素水平组合。以D项作为误差项，进一步进行方差分析，结果见表3.表3.以挥发油得率为指标的方差分析表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>査F检验临界值结果Fo.os(2，2)=19.00,各因素对实验结果的影响均不显著，最佳因素水平组合为A2B3C2D3，即萃取压力为25MPa，萃取温度为6(TC，萃取时间为1.5h，C。2流速30L.h"。(2)萃取工艺验证试验取粗粉碎后的药材连翘200g、薄荷100g，羌活100g，按照上述最佳工艺条件验证3批，试验结果见表4。表4.挥发油提取验证试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>由表4可知，验证结果与试验结果相接近，说明该条件基本稳定可靠。2、水蒸汽蒸馏法提取挥发油工艺研究(1)药材吸水率考察取连翘48g、羌活、薄荷各24g，加一定量水浸泡，观察水全部浸透药材心时，记录药材其吸水量，约为115ml。(2)挥发油提取加水量与提取时间考察取连翘48g、羌活、薄荷各24g，分别加水(6、8、IO倍量)，采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，以挥发油量为指标，每隔一小时记录挥发油油量，其结果见表5。表5.挥发油提取加水量与提取时间考察结果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>由试验结果可知，加水量为6、8、10倍，其挥发油的得率分别为1.93ml、1.94ml、2.01ml，加水量的增加对挥发油的得率增加不大；当提取时间达6小时以上时，超过总收油量的93%，时间的延长，对挥发油得率增加影响不大，综合生产成本等因素，确定加水量为6倍量，提取时间为6小时。(3)挥发油提取验证试验根据上述筛选实验中确定的各加水量及提取时间验证3批，试验结果见表6。表6挥发油提取验证试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>由表3可知，验证结果与试验结果相接近，说明该条件基本稳定可靠。(二)e-环糊精包合工艺的研究(i)采用正交试验设计筛选e-环糊精包合条件采用正交设计Z9(34),以挥发油与e-CD的质量比、包合时间、加水量和乙醇用量四因素设计3水平，因素水平见表7表7.包合条件的因素水平表\因素水平\ABCD挥发油e-环糊精(g:g)包合时间(min)加水倍量(倍)乙醇用量(%)11:62011021:83022031:1040330选用挥发油利用率和包合物含油率为评价指标，对正交试验进行了数据分析，结果见表8c表8.以挥发油利用率和包合物含油率为指标的综合评分正交安排表A挥发油/e-环糊精(g:g)B包合时间(min)C加水倍jD乙醇用](%)挥发油利用率(%)包合物含油率(%)综合评分2223332331223183.286.584.387.788.389.592.491.192.911.8812.3612.049.9910.1110.368.688.488.6893.9996.1694.7395.8996.3497.1698.2397.3798.53254.000263.300263.800264.400265.500265.900267.100268.40023456789挥发油利用率(表中提供了9个试验方案。如第6号试验是A2B3dD2，即挥发油e-环糊精h8，包合40min,加水1倍量，20%乙醇，依此类推。)以挥发油利用率为指标，极差分析结果A〉D〉B〉C，即影响包合的因素排列顺序为:挥发油与e-CD的质量比>乙醇用量〉包合时间>加水量。A3B3C2D2为最佳因素水平组合。以C项作为误差项，进一步进行方差分析，结果见表9。表9.以挥发油利用率为指标的方差分析表<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>F005(2,2)=19.00查F检验临界值结果FC.Q5(2,2)=19.00，各因素对实验结果的影响均不显著，包合最佳因素组合为A3B3C2D2，即挥发油与日-CD的质量比1:10、包合时间40min、加水量2倍、乙醇用量20°/o。以包合物含油率为指标，极差分析结果A〉D〉B〉C，即影响包合的因素排列顺序为:挥发油与P-CD的质量比>乙醇用量>包合时间>加水量。A^3C2D2为最佳因素水平组合。以C项作为误差项，进一步进行方差分析，结果见表IO。表10.以含油率为指标的方差分析表<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>查F检验临界值结果FaQ5(2,2)=19.00,各因素对实验结果的影响均不显著，包合最佳因素组合为A,B3C2D2，即挥发油与e-CD的质量比1:6、包合时间40min、加水量2倍、乙醇用量20%。从以上结果可看出，挥发油与e-CD的不同质量比，对挥发油的利用率和包合物含油率影响不同，如挥发油与e-CD质量比为1:6时，其包合物含油率高，而挥发油与e-CD质量比为l:IO时，其挥发油利用率高。包合时间、加水量、乙醇用量的不同水平对挥发油利用率、包合物含油率影响不大。为了更加客观地评价，用综合评分寻找最佳工艺，计算方法如下在挥发油包合物的2个指标中，分别选取最高者作为IOO分，然后对2个指标赋与不同的权重，考虑到生产成本，将挥发油利用率的权重定为0.6，包合物含油率的权重定为0.4,按计算公式综合得分为Y二权重X(100—最高值+yi)[12]。结果表明极差分析结果A>D>B>C，即影响包合的因素排列顺序为挥发油与e-CD的质量比>乙醇用量>包合时间>加水量。A3B3C2D2为最佳因素水平组合。以C项作为误差项，进一步进行方差分析，结果见表ll。表11.以综合评分为指标的方差分析表<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>查F检验临界值结果Fo.05(2,2)=19.00，各因素对实验结果的影响均不显著，包合最佳因素组合为A3B3C2D2，即挥发油与e-CD的质量比1:10、包合时间40min、加水量2倍、乙醇用量20%。(2)挥发油包合追加验证试验为了验证上述结果，选用A3B3C2D2条件进行挥发油包合追加验证试验，看看是否选定条件与原来的试验结果是否吻合，验证结果见表12。表12.挥发油包合追加验证试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>结论挥发油e-环糊精包合追加验证试验结果与前述试验结果基本吻合，因此将挥发油与e-CD的质量比l:10、包合时间40min、加水量2倍、乙醇用量20%。确定为最佳挥发油e-环糊精包合工艺条件。(3)包合物制备方法按照正交表的安排，取一定量的e-cD，加入规定倍量的水研匀，倒入胶体磨中，开动机器，缓慢连续滴加与适量无水乙醇溶解的挥发油，碾磨一定时间，于4(TC真空干燥24小时，4(TC回风干燥，即得包合物。(4)考察挥发油包合物的指标计算公式与方法①挥发油的密度测定照中国药典2005年版(一部)附录VIIA相对密度测定法测定.比重瓶法测得挥发油密度为P=0.8678g/ml②挥发油空白回收率的测定精密量取挥发油lml置于250ml圆底烧瓶中，加蒸馏水100ml，按照《中国药典》2005年版附录XD.挥发油测定法(一法)平行测定三次，结果见表13。表13.空白回收率测定试验<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>取平均值92.7%为空白回收率。并依此法测定包合物实际挥发油含油量。③考察包合工艺试验指标计算公式1|1￥发油量(ml)空白回收率=-x100%力,发油量(ml)包^^油量(ml)x油密度(g/ml)包^^油率=-x100%包^(g)包^tM(g)挥发漸鹏争-x100%挥发^SA量(g)x空白回收率为了确定挥发油是否包合，采用UV扫描(200-600nm)，进行五个样品的比较P-环糊精、包合物、挥发油、包合物脱包的挥发油、e-环糊精与挥发油油的物理混合物。选择石油醚作溶剂UV扫描图谱见图1。试验例本发明中药组合物药效学研究一、试验材料1病毒流感病毒鼠肺适应株FM1株。为本实验室保存。2动物清洁级小鼠和大鼠，由河南省实验动物中心提供，生产许可证号(豫)2005-0001。词料颗粒词料，由南京市江宁区青龙山动物繁殖场提供。3药物连翘、羌活和薄荷挥发油的包合物(按实施例1方法制备得到)病毒唑扬州中宝制药有限公司提供，批号0602042。4鸡胚9日龄，由南京农业大学提供。二、试验方法和结果(一)连翘、羌活和薄荷挥发油的包合物对流感病毒鼠肺适应株FM1株所致小鼠肺炎的体内药效试验1.病毒活力测定取流感病毒鼠肺适应株FM1株接种于9日龄的6只鸡胚中，在37"C孵育48h后收获尿囊液，用血凝法测得的6只鸡胚中尿囊液的效价分别为i:1024，'l:256，i:512，i:1024，1:512，1:512，将6份尿囊液合并后作为原液。2.连翘、羌活和薄荷挥发油的包合物对流感病毒鼠肺适应株FM1株所致小鼠肺炎的12治疗作用(1)流感病毒毒力的测定取50只小白鼠，体重随机分为5组，每组10只，雌雄各半。在乙醚浅度麻醉下用流感病毒鼠肺适应株FM1株悬液滴鼻感染小鼠30ul/只，各组小鼠感染病毒稀释度分别为1(原液)、10—'、1CT2、10—3、10—4。小鼠肺部感染流感病毒后连续观察15天，每天记录动物死亡数及死亡时间和表现。按Bliss法计算流感病毒鼠肺适应株FM1株感染小鼠肺部的LD5。及其95%可信限。结果表明各组动物肺部感染流感病毒鼠肺适应株FM1株后第5天开始陆续死亡。各组动物死亡百分率分别为100%，80%，70%，50%，20%。各死亡动物在感染流感病毒鼠肺适应株FM1株后四肢无力，继而呼吸困难而死亡。小鼠肺部感染流感病毒FM1株的LDs。为0.0016，95%可信限为0.0002—0.0104。(2)对流感病毒鼠肺适应株FM1株所致小鼠肺炎的治疗作用取60只健康小鼠，随机分成5组，每组12只小鼠，雌雄各半连翘、羌活和薄荷挥发油的包合物设定高、中、低三个剂量组，分别为11.2、5.6和2.8[g生药/kg];病毒唑组25.0mg/kg;病毒对照组。各药物样品组均口服给药。用上述流感病毒鼠肺适应株FM1株病毒原液经适当稀释为100LD5。的浓度，滴鼻感染各组小鼠肺部，30yl/只。各组小鼠于感染后2h，分别口服给药高、中、低剂量连翘、羌活和薄荷挥发油的包合物，病毒唑，病毒对照组给以生理盐水。各组每天给药l次，连续给药5天，给药后连续观察15天。每天记录小鼠感染病毒后的死亡数和死亡时间，计算死亡保护率和延长生命率死亡保护率=病毒对照组死亡率一实验组死亡率；延长生命率=(实验组平均生活日数一病毒对照组平均生活日数)/病毒对照组平均生活日数x100%。试验结果见表14.表14连翘、羌活和薄荷挥发油的包合物对流感病毒所致小鼠肺炎的治疗作用(『12)组别剂量死亡率死亡保护率平均存活时延长生命率(g/kg)(%)(%)间(天)(%)11.216.783.311.5±2.5"64.3连翘、羌活和薄荷5.641.758.310.6±3.0*51.4挥发油的包合物2.883,316.79.3±3.r32.9病毒唑25.Omg/kg16.783.313.0±2.8*85.7病毒对照/1007.0±2.1~~**P<0.01，与病毒对照组比较；*P〈0.05,与病毒对照组比较。由表14可见，高、中、低剂量连翘、羌活和薄荷挥发油的包合物均有降低动物死亡率的作用，平均存活日数延长，随着用药的剂量增加作用增大，呈剂量依赖关系，而病毒对照组动物在4天后，动物明显消瘦，呼吸困难，开始死亡。从实验结果来看，连翘、羌活和薄荷挥发油的包合物11.2g生药/kg剂量组的死亡保护率与生命延长率均较高，显示具有较强的保护治疗作用。3.连翘、羌活和薄荷挥发油的包合物对小鼠肺部病毒性病变和病毒性增殖的影响(1)连翘、羌活和薄荷挥发油的包合物对小鼠肺部病毒性病变的影响取健康小鼠72只，随机分为6组连翘、羌活和薄荷挥发油的包合物高、中、低剂量组，病毒唑组25.0mg/kg;病毒模型对照组和正常对照组，每组12只小鼠，雌雄各半。用10LDa)流感病毒液滴鼻感染除正常对照组外各组小鼠肺部，正常对照组给以生理盐水，30yl/只。感染后2h，除2个对照组外各组分别对小鼠口服给药高、中、低剂量连翘、羌活和薄荷挥发油的包合物(22.4、1L2和5.6[g生药/kg])，病毒唑组25.Omg/kg给药。连续给药5天，每天1次。第6天时解剖小鼠取肺称重，计算肺指数。肺指数为肺重/体重xlOO;同时记录肺部病变积分。肺病变程度按下列标准积分0分肺组织正常。l分肺组织出现少量炎症细胞或充血点。2分肺组织出现块状炎症或充血块。3分肺组织一半炎症、充血块或糜烂。4分大部分炎症、充血或呈猪肝色。试验结果见表15。表15连翘、羌活和薄荷挥发油的包合物对小鼠病毒性肺病变程度的影响(n=12)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>病毒对照组/1.57±0.083.06±0.76正常对照组/0.73±0.060**P〈0.01，与病毒对照组比较由表15可见，连翘、羌活和薄荷挥发油的包合物各剂量组对肺病变程度和肺指数作用均有一定的降低作用。(2)连翘、羌活和薄荷挥发油的包合物对小鼠肺部病毒性增殖的影响取上述受试动物一定量的肺，用5ml生理盐水匀浆，1500rpm离心10分钟，上清液采用血凝法测定病毒效价。结果见表16。表16连翘、羌活和薄荷挥发油的包合物对小鼠肺部病毒性增殖的影响组别剂量(g/kg)病毒滴度(lgX)抑制指数11.21.124.80连翘、羌活和薄荷挥5.62.483.24发油的包合物2.84.531.19病毒唑组25.0mg/kg0.994.73病毒对照组/5.72由表16可见，连翘、羌活和薄荷挥发油的包合物高、中、低剂量组，肺部病毒滴度均低于病毒对照组，抑制指数(病毒组的病毒滴度-实验组的病毒滴度)为1.12—4.53。结果显示出样品有较强的抑制病毒增殖的作用。(二)连翘、芜活和薄荷挥发油的包合物体外抗流感病毒鼠肺适应株FM1株药效试验1.细胞株人胚皮肤肌肉纤维母细胞传代株(自建株)。2.病毒FM1病毒鸡胚尿囊液，做10倍系列稀释。3.组织培养药物毒性试验将试验药物进行1:10，1:100，1:200，1:400，1:800，1:1600稀释，然后分别加入到单层细胞。测定无毒界限为1:800。处理方法和结果:见表17。表17连翘、羌活和薄荷挥发油的包合物体外抗流感病毒鼠肺适应株FM1株处理方法和结果处理方法时间(hr)血球吸附(Hd)血凝效价(HA)样品1:800药液预先处理细胞样品1:1600药液预先处理细胞样品1:800药液加病毒液过夜后加细胞混合样品1:1600药液加病毒液过夜后加细胞混合样品1:800药液加病毒液后同时加细胞混合样品1:1600药液加病毒液后同时加细胞混合病毒对照病毒唑对照细胞对照48724872++484324163264由表17可见，样品和病毒FM1混合过夜后加细胞混合，以及样品加病毒FM1后同时加细胞混合，均有较好的抗病毒效果。.样品1:800药液组和病毒对照组相比，血凝效价要低16倍。结论进行了本发明组合物对小鼠流感病毒肺适应株FM1的体内外抗病毒作用。试验结果表明，连翘、羌活和薄荷挥发油的包合物能明显降低小鼠感染流感病毒FM1的死亡率，同时能较明显地延长病毒感染后小鼠的存活时间；对小鼠的流感病毒性肺病变，具有较好的降低肺指数和肺病变程度的作用；对流感病毒FM1感染小鼠的肺部病毒滴度，也具有较强的抑制作用。图1为石油醚作溶剂UV扫描图谱。图中可见包合后220nm左右吸收峰消失，而物理混合物和挥发油中均含有此峰。图中，1.挥发油和e-环糊精物理混合物；2.挥发油；3.包合物；4.e-环糊精。具体实施例方式以下通过实施例对本发明作进一步的阐述。实施例la、称取原料药材连翘400g、羌活200g、薄荷200g混合，粉碎成20目的颗粒；b、连翘、羌活和薄荷超临界萃取在萃取压力25MPa，萃取温度60°C,(302流速30L/h条件下萃取1.5小时，分离收集挥发油；C、挥发油的包合按挥发油与p-环糊精的重量比为1:10的比例取挥发油与(3-环糊精，在P-环糊精中加入重量为P-环糊精重量2倍量的水研磨均匀，制成(3-环糊精水溶液。挥发油加入体积为挥发油20%的乙醇，制成挥发油醇溶液。采用研磨法进行包合，控制包合时间为40分钟，包合物经抽滤、洗涤，于4(TC真空干燥即得。实施例2a、称取原料药材连翘300g、羌活100g、薄荷100g混合，粉碎成60目的颗粒；b、连翘、羌活和薄荷超临界萃取在萃取压力35MPa，萃取温度6(TC，C(V流速40L/h条件下萃取2小时，分离收集挥发油；c、挥发油的包合按挥发油与e-环糊精的重量比为i:8的比例取挥发油与e-环糊精，在e-环糊精中加入重量为e-环糊精重量4倍量的水研磨均匀，制成e-环糊精水溶液。挥发油加入体积为挥发油30%的乙醇，制成挥发油醇溶液。采用研磨法进行包合，控制包合时间为40分钟，包合物经抽滤、洗涤，于4(TC真空干燥即得。实施例3a、称取原料药材连翘500g、羌活300g、薄荷300g混合，粉碎成40目的颗粒；b、连翘、羌活和薄荷超临界萃取在萃取压力30MPa，萃取温度45'C，CO2流速20L/h条件下萃取3小时，分离收集挥发油；c、挥发油的包合按挥发油与e-环糊精的重量比为i:12的比例取挥发油与e-环糊精，在e-环糊精中加入重量为e-环糊精重量3倍量的水研磨均匀，制成e-环糊精水溶液。挥发油加入体积为挥发油10%的乙醇，制成挥发油醇溶液。采用研磨法进行包合，控制包合时间为60分钟，包合物经抽滤、洗涤，于4(TC真空干燥即得。实施例4a、称取原料药材连翘400g、羌活200g、薄荷200g混合，粉碎成40目的颗粒；17b、连翘、羌活和薄荷超临界萃取在萃取压力35MPa，萃取温度60'C，C02流速40L/h条件下萃取0.5小时，分离收集挥发油；c、挥发油的包合按挥发油与e-环糊精的重量比为i:io的比例取挥发油与e-环糊精，在e-环糊精中加入重量为e-环糊精重量3倍量的水研磨均匀，制成e-环糊精水溶液。挥发油加入体积为挥发油40%的乙醇，制成挥发油醇溶液。采用研磨法进行包合，控制包合时间为20分钟，包合物经抽滤、洗涤，于4CTC真空干燥即得。实施例5a、称取原料药材连翘300g、羌活150g、薄荷150g混合，粉碎成20目的颗粒；b、连翘、羌活和薄荷水蒸汽蒸馏法提取挥发油加水6倍量，提取6小时；c、挥发油的包合按挥发油与e-环糊精的重量比为i:9的比例取挥发油与e-环糊精，在e-环糊精中加入重量为e-环糊精重量3倍量的水研磨均匀，制成e-环糊精水溶液。挥发油加入体积为挥发油30%的乙醇，制成挥发油醇溶液。采用研磨法进行包合，控制包合时间为40分钟，包合物经抽滤、洗涤，于4(TC真空干燥即得。参考文献1、张海燕连翘化学成分及药理活性的研究进展中药材2000.102、李智勇等羌活的研究进展陕西中医学院学报2003.63、徐惠波等羌活挥发油的药理作用研究中草药1999.14、郭晏华等中药羌活的抗病毒研究时珍国医国药2005.35、梁呈元等薄荷化学成分及其药理作用研究进展中国野生植物资源2003.权利要求1、一种中药组合物，其特征在于该组合物由下列重量份的原料药材制成连翘300～500份、羌活100～300份、薄荷100～300份。2、根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该组合物由下列重量份的原料药材制成连翘400份、羌活200份、薄荷200份。3、根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物是通过下列步骤制备得到的a、连翘、羌活和薄荷挥发油的提取连翘、羌活和薄荷超临界萃取按重量份配比称取连翘、羌活和薄荷，混合，粉碎成2060目的颗粒，C02超临界萃取，在萃取压力2035MPa，萃取温度4565°C，C02流速2040L/h条件下萃取0.53小时，分离收集挥发油；或者采用水蒸气蒸馏法提取连翘、羌活和薄荷的挥发油，加水量为药材重量的68倍，提取时间为48小时；b、挥发油的包合按挥发油与(3-环糊精重量比为1:812的比例取挥发油与P-环糊精，在卩-环糊精中加入重量为P-环糊精重量24倍量的水研磨均匀，制成(3-环糊精水溶液；挥发油加入体积为挥发油1040%的乙醇，制成挥发油醇溶液；采用研磨法进行包合，控制包合时间为2060分钟，包合物经抽滤、洗涤，于4(TC真空干燥，即得。4、权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤a、按重量份数配比称取原料药连翘、羌活和薄荷，备用；b、连翘、羌活和薄荷挥发油的提取连翘、羌活和薄荷超临界萃取按重量份配比称取连翘、羌活和薄荷，混合，粉碎成2060目的颗粒，C02超临界萃取，在萃取压力2035MPa，萃取温度4565°C，C02流速2040L/h条件下萃取0.53小时，分离收集挥发油；或者采用水蒸气蒸馏法提取连翘、羌活和薄荷的挥发油，加水量为药材重量的68倍，提取时间为48小时；C、挥发油的包合按挥发油与P-环糊精重量比为1:812的比例取挥发油与p-环糊精，在卩-环糊精中加入重量为卩-环糊精重量24倍量的水研磨均匀，制成卩-环糊精水溶液；挥发油加入体积为挥发油1040%的乙醇，制成挥发油醇溶液;'采用研磨法进行包合，控制包合时间为2060分钟，包合物经抽滤、洗涤，于4(TC真空干燥，即得。5、权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗感冒药物中的应用。全文摘要本发明公开了一种中药组合物及其制备方法和应用。该中药组合物是将连翘、羌活和薄荷粉碎后采用CO₂超临界萃取或水蒸气蒸馏法提取得到挥发油，再按重量比为1∶8～12的比例取挥发油与β-环糊精，在β-环糊精中加入重量为β-环糊精重量2～4倍量的水研磨均匀，制成β-环糊精水溶液；向挥发油中加入体积为挥发油10～40％的乙醇，制成挥发油醇溶液；用研磨法包合，包合时间20～60分钟，包合物经抽滤、洗涤，40℃干燥即得。本发明中药组合物用于制备治疗感冒药物，药效明显，采用的包合物制备工艺成本低、操作简单，包合效果好，易于产业化应用。文档编号A61K36/185GK101293015SQ200810122549公开日2008年10月29日申请日期2008年6月24日优先权日2008年6月24日发明者方伟蓉,李运曼,濮存海,龚晓健申请人:中国药科大学;江苏省高新技术创业服务中心