专利名称：一种丹参水溶性提取物的脱色方法
技术领域：
本发明涉及中药的纯化方法领域，特别涉及丹参提取物的纯化方法。
背景技术：
丹参是唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)的干燥根及根茎，是传统
的活血化淤中药之一，有长期的临床应用基础。丹参水溶性提取物是临床上治疗冠心病、心
绞痛、心肌梗塞、缺血性中风等的常用药物。其中的丹酚酸类是水溶性主要有效部位，具有
明显的抑制血小板聚集、抗凝、溶纤及抗脂质过氧化的作用，是丹参活血化淤的主要成分。
该类化合物主要有儿茶醛、原儿茶酸、丹参素、丹酚酸A、 B、 C、 E、迷迭香酸等。 丹参水溶液提取物注射剂中色素的存在会严重影响产品质量。色素类物质大部分
属酸性物质，而丹参水溶性提取物以丹参总酚酸为主要成分，有效成分与酸性色素性质接
近，在去除色素等酸性杂质时非常困难。
发明内容
本发明提供了一种丹参水溶性提取物的脱色方法，该方法以阴离子交换树脂为脱色介质。 现有技术中公开了很多丹参水溶性成份的提取方法的制备方法，例如水提法、回流法、逆流提取法、渗漉法、超声波提取法等，提取后还可以进一步用聚酰胺层析柱分离和/或大孔吸附树脂层析分离(中国专利02117923. 9)。优选地，本发明的丹参水溶性提取物可采用包括以下步骤的方法制备(1)丹参药材经水或含水甲醇、乙醇溶液提取；；(2)提取液用大孔吸附树脂和/或聚酰胺或醇沉或萃取方法进行纯化。 本发明的脱色方法，其中所用的阴离子交换树脂可以是酸性或碱性的阴离子交换树脂，优选阴离子交换树脂，例如强碱性阴离子交换树脂如D201、 D290、 D296R等，也可以是弱碱性阴离子交换树脂如D301T、 D371、 D392、 D380、 D382等。
本发明优选采用包括以下步骤地技术方案实施(i)丹参水溶性提取物，调节其水溶液的ra值至3-9 ;[ooog] (2)经过离子交换层析； (3)用水或体积百分含量为10-95%的Cl-C5的醇溶液洗柱，弃去洗涤液；
(4)用pH值为1-3的体积百分含量为20-95 %的Cl-C5的醇的水溶液洗脱，收集洗脱液。 本发明的脱色方法，其中步骤(4)的洗脱液中优选还含有重量百分含量为0. 05-0. 5%的无机碱金属盐，其中所述的无机碱金属盐可以是本领域常规或常用的无机碱金属盐，优选钠盐或钾盐。 本发明的方法，其中所述的C1-C5的醇选自本领域常规的或常用的C1-C5的醇，包括但不限于甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇等，优选甲醇或乙醇。 本发明的方法，可以使用常用的或常规的方法来调节洗脱液的pH值，例如加入盐
3酸、硫酸、磷酸、硝酸等无机酸或甲酸、乙酸等有机酸。 本发明方法，脱色效果明显，脱色前后有效成分的指纹图谱表明，该方法对有效成
分的含量没有影响，并易于工业化大生产。 具体实施 下面将结合本发明的实施例进一步详细说明本发明的实质内容，该实施例仅用于说明本发明而对本发明并没有限制。
实施例1 取丹参100克，500ml水回流提取三次，浓縮到约100ml，通过150克AB-8大孔树脂，300ml水洗，300ml 60%乙醇洗脱，洗脱液浓縮到无乙醇味，上柱。树脂柱为D371阴离子交换树脂。用3倍柱体积水洗，2倍柱体积20%甲醇冲洗。3倍柱体积0. 5%氯化钠的60%
甲醇溶液洗脱，收集洗脱液，即为脱色溶液。浓縮、干燥，即得。提取物为类白色。
实施例2 取丹参100克，500ml 50%乙醇回流提取三次，浓縮到无醇味，通过100克聚酰胺，300ml水洗，300ml95%乙醇洗脱，洗脱液浓縮到无乙醇味，上柱。树脂柱为D380阴离子交换树脂。用3倍柱体积水洗，2倍柱体积20%乙醇冲洗。3倍柱体积0.5%氯化钠的60%乙醇
溶液洗脱，收集洗脱液，即为脱色溶液。浓縮、干燥，即得。提取物为类白色。
实施例3 取丹参100克，5000ml 50 %乙醇渗漉提取，浓縮到无醇味，通过100克聚酰胺，300ml水洗，300ml 95%乙醇洗脱，洗脱液浓縮到无乙醇味，用盐酸调pH值到6上柱。树脂柱为D392阴离子交换树脂。用3倍柱体积水洗，2倍柱体积40%正丁醇冲洗。3倍柱体积含O. 1%盐酸的60%正丁醇溶液洗脱，收集洗脱液，浓縮、干燥即得。提取物为浅黄色。
实施例4 取丹参100克，5000ml水逆流萃取提取，提取液浓縮到100ml，用盐酸调pH值到1，过滤，上柱。树脂柱为D296R阴离子交换树脂。用3倍柱体积水洗，2倍柱体积30%乙醇冲洗。3倍柱体积含1%乙酸与0. 2%氯化钠的50%乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，即为脱色溶液。浓縮到约50ml，调ra值2. 3，乙酸乙酯萃取3次，每次30ml，合并萃取液，浓縮、干燥，即
得。提取物为白色。
实施例5 取丹参100克，5000ml 75%甲醇渗漉提取，浓縮到无醇，通过100克聚酰胺，300ml水洗，300ml95X乙醇洗脱，洗脱液浓縮到无乙醇味，用盐酸调pH值到10上柱。树脂柱为D301T阴离子交换树脂。用3倍柱体积水洗，2倍柱体积40%正丁醇冲洗。3倍柱体积含0. 1%硫酸的60%正丁醇溶液洗脱，收集洗脱液，浓縮、干燥即得。提取物为浅黄色。
实施例6 取丹参100克，5000ml 75 %甲醇渗漉提取，浓縮到无醇，通过100克D101树脂，300ml水洗，300ml75X乙醇洗脱，洗脱液浓縮到无乙醇味，用盐酸调pH值到3上柱。树脂柱为D201阴离子交换树脂。用3倍柱体积水洗，2倍柱体积40%乙醇冲洗。3倍柱体积含0. 1%甲酸的60%乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，浓縮、干燥即得。提取物为类白色。
实施例7 取丹参100克，5000ml 75 %甲醇渗漉提取，浓縮到无醇，通过100克聚酰胺，700ml水洗，350m10. 3%碳酸氢钠洗脱，洗脱液调8通过200克D101树脂，600ml水洗，1000ml75X乙醇洗脱，洗脱液浓縮到无乙醇味，用盐酸调pH值到3上柱。树脂柱为D201阴离子交换树脂。用3倍柱体积水洗，2倍柱体积40%乙醇冲洗。3倍柱体积含0. 1%磷酸的60%乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，浓縮、干燥即得。提取物为类白色。
实施例8 取丹参100克，500ml 75%回流提取三次，浓縮到约100ml，调Kl值1. 8，过滤，滤液加乙酸乙酯萃取三次，每次70ml，合并萃取液浓縮，加水稀释到50ml，上柱。树脂柱为D371阴离子交换树脂。用3倍柱体积水洗，2倍柱体积20%甲醇冲洗。3倍柱体积0.5%氯化钠的60%甲醇溶液洗脱，收集洗脱液，即为脱色溶液。浓縮、干燥，即得。提取物为类白色。 实施例9 取丹参100克，500ml水回流提取三次，浓縮到约100ml，加95 %乙醇至含醇量70%，浓縮至比重1. 15(60°C )，加水稀释到100ml，上柱。树脂柱为D371阴离子交换树脂。用3倍柱体积水洗，2倍柱体积20%甲醇冲洗。3倍柱体积0. 5%氯化钠的60%甲醇溶液洗
脱，收集洗脱液，即为脱色溶液。浓縮、干燥，即得。提取物为类白色。
实施例10 取丹参100克，500ml 50%乙醇回流提取三次，浓縮到无醇味，通过100克聚酰胺，300ml水洗，300ml95%乙醇洗脱，洗脱液浓縮到无乙醇味，上柱。树脂柱为D380阴离子交换树脂。用3倍柱体积水洗，1倍柱体积10%乙醇冲洗。1倍柱体积0. 05%氯化钠的95%乙
醇溶液洗脱，收集洗脱液，即为脱色溶液。浓縮、干燥，即得。提取物为类白色。
实施例11 取丹参100克，500ml 50%乙醇回流提取三次，浓縮到无醇味，通过100克聚酰胺，300ml水洗，300ml95%乙醇洗脱，洗脱液浓縮到无乙醇味，上柱。树脂柱为D380阴离子交换树脂。用3倍柱体积水洗，1倍柱体积10%乙醇冲洗。1倍柱体积0. 05%氯化钠的pH为1的20%乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，即为脱色溶液。浓縮、干燥，即得。提取物为类白色。
权利要求
一种丹参水溶性提取物的脱色方法，其特征在于以阴离子交换树脂为脱色介质。
2. 根据权利要求1的脱色方法，其中所述的丹参水溶性提取物采用包括以下步骤的方法制备(1) 丹参药材经水或含水甲醇、乙醇溶液提取；(2) 提取液经大孔吸附树脂和/或聚酰胺或醇沉或萃取方法纯化。
3. 根据权利要求1或2所述脱色方法，其特征在于所述的阴离子交换树脂为弱碱性或强碱性阴离子交换树脂。
4. 根据权利要求3所述脱色方法，其特征在于所述的强碱性阴离子交换树脂选自大孔型强碱性阴离子交换树脂D201、 D290或D296R。
5. 根据权利要求3所述脱色方法，其特征在于所述的弱碱性阴离子交换树脂选自大孔型弱碱性阴离子交换树脂D301T、 D371、 D392、 D380或D382。
6. 根据权利要求3的脱色方法，包括以下步骤(1) 丹参水溶性提取物，调节其水溶液的ra值至3-9 ;(2) 经过离子交换层析；(3) 用水或体积百分含量为10-95%的Cl-C5的醇的水溶液洗柱，弃去洗涤液；(4) 用pH值为1-3的体积百分含量为20-95%的Cl-C5的醇的水溶液洗脱，收集洗脱液。
7. 根据权利要求6所述脱色方法，其中所述的C1-C5的醇是甲醇或乙醇。
8. 根据权利要求7所述脱色方法，其中步骤(2)是用体积百分含量为20-40%的C1-C5的醇水溶液洗柱，步骤(3)是用50-60%的C1-C5的醇的水溶液洗脱。
9. 根据权利要求8所述脱色方法，其中步骤(4)的洗脱液中或含有重量百分含量为0. 05-0. 5%的无机碱金属盐。
10. 根据权利要求9所述脱色方法，其中所述的无机碱金属盐钠盐或钾盐。
全文摘要
一种丹参水溶性提取物的脱色方法，其特征在于以阴离子交换树脂为脱色介质。本发明方法，脱色效果明显并易于工业化大生产。
文档编号A61K36/185GK101744879SQ20081015379
公开日2010年6月23日 申请日期2008年12月5日 优先权日2008年12月5日
发明者岳洪水, 李兵 申请人:天津天士力之骄药业有限公司