专利名称：：一种治疗失眠的中药复方制剂及其制备方法
技术领域：
：本发明属中药领域，具体涉及一种治疗失眠的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
：由于生活、工作节奏的加快及竞争的激烈，造成人们思想紧张，精神负担加重，以致失眠。失眠属中医"不寐"范畴，或"不得眠"、"不得卧"。主要表现为入睡困难，或睡后易醒，梦扰，醒后难以再寐，早醒，重则彻夜不寐等，由于睡眠时间不足或睡眠不深，而引起白天思睡，疲倦，精神不振，同时兼有头晕，心悸，健忘等症，严重影响患者的日常生活和身心健康。有关流行病学研究显示，美国有三分之一的成年人存在睡眠障碍，曰本为21%、加拿大17.8%、芬兰11.9%、法国19%。目前，我国失眠患者已达120-140万人，失眠的发病率高达10%-20%。失眠已成为影响人类身心健康生活质量及工作效率的重要因素。目前，国内外治疗失眠的方法和药物较多，但迄今仍未找到一种快捷、高效、无副作用的特效药物。一般失眠的治疗有西药治疗，心理治疗，中医中药治疗，镇静催眠类西药虽疗效肯定，但长期服用其毒副作用较大，且易形成耐药性，近年来中医中药治疗失眠做了大量的研究工作，也取得了较好的疗效，且无药物依赖性，成瘾性等副作用。但从总体来看，仍存在以下问题l、中药汤剂服用不方便，疗效较慢，病人依从性差。且有关研究所采用的疗效评价指标不统一导致对研究结果的应用受到限止；2、西药易形成药物依赖及不容忽视的副作用。因此，寻求安全、有效治疗失眠症的药物和方法有着重要的临床意义。
发明内容本发明的目的是提供一种安全有效且服用方便的治疗失眠的中药新药，具体涉及一种治疗失眠的中药制剂。中医学认为失眠病位在心，因心主血脉，主神志，而血又是人体精神活动的主要物质基础，人的精神充沛、正常睡眠均有赖于心血气的充盈，血脉的调和与流利，故不论何种原因所形成的血虚、血瘀或血热引起的心神不安均可导致失眠。正如《景岳全书*不寐》:"血液，灌溉一身，无所不及，故凡七窍之灵，以致滋脏腑，安神魂，无非血用也。"故失眠一症，以《灵枢*平人绝谷篇》"血脉和利，精神乃居"，《素问*八正神明论》"血气者，人之神"为理论基础，可从补血活血凉血法论治。分析患者起病因素，多具有不同程度的情志内伤史。中医认为，失眠虽病机多端，然肝为起病之源，心为传病之所，血为关键所在。心主血、藏神，肝藏血、调畅气机，血液充盈，涵养心神，濡养五脏，则精神充沛，情志舒畅。反之，血不足，神失所养，则见失眠、多梦、健忘、烦躁等表现。情志内伤可导致心血暗耗而致心血不足，血虚一则可致心失所养，二则可致阴不制阳而虚火内生，上扰心神；然虚热内炽，可致血液粘稠涩滞难行而成瘀，瘀血不去则新血不生，又可致血虚；气郁或瘀血日久又可郁而化热，上扰心神，另则瘀热日久又可耗伤心血，而致心失所养。可见血虚、血热、血瘀三者常互为影响，心虚瘀热内扰乃为失眠病机之关键。基于上述中医理论，本发明经临床反复摸索与验证，确立了养心血安神志，活血凉血并用的治法，(^血安神、凉血活血为治则，采用下述重量份配比的中药原料的组分与药用载体制成本发明复方制剂-鸡血藤5565份，酸枣仁5565份，小蓟10~14份，三七0.5-1.5份，余为药用辅料。优选重量份配比为鸡血藤60份，酸枣仁60份，小蓟12份，三七1份。上述中药原料，其中酸枣仁(制)味甘，性平，入心、肝二经，养血补肝，能养心阴，益肝血而宁心安神定魄，为君药；鸡血藤味苦、甘，性温，入心、脾二经，能补血活血、养心安神，具有养血而不凝滞，活血而不伤正的特点，为臣药；小蓟味甘，性凉，入心、肝二经，可清热凉血，使血静神安，又可散瘀，为佐药；三七味甘、微苦，性温，入肝、胃二经，能化瘀血而不伤新血，俾使心有所养而神安其内，与小蓟同为佐药。本发明所涉及的原料药材为中国药典2000年版一部所收载中药，并符合药典质量要求。本发明复方制剂采用常规的制剂工艺，加入药用辅料，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液等药物剂型。所述药用辅料选自甘露醇，乳糖，蔗糖粉，硬脂酸镁，阿斯巴甜，薄荷脑和/或甜橙4油香精。本发明药物制剂通过下述方法制备-取上述配方量药物一半量，加水3—8倍量，浸泡半小时后，煎煮45min，再加水3一8倍量，煎煮30min，过滤、合并煎煮液，减压浓縮，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉(过80目)。另一半生药粉碎过80目，用C(T灭菌(辐照剂量8k)，与浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷脑，混合均匀后用6070%乙醇作为粘合剂制成颗粒。或按常规的制剂工艺，加入药用辅料，制成片剂、胶囊剂、口服液等药物剂型。本发明制剂经临床试验结果表明，本发明药物制剂对失眠患者具有良好的治疗效果，总有效率达61.11%，本发明制剂治疗失眠可以縮短入睡时间、延长实际睡眠时间和提高睡眠效率，研究过程中未见有毒副作用。图1是治疗前后入睡时间比较。图2是治疗前后睡眠时间比较。图3是治疗前后睡眠效率比较。图4是治疗前后PSQI量表睡眠质量积分比较。图5是治疗前后PSQI量表入睡时间积分比较。图6是治疗前后PSQI量表睡眠时间积分比较。图7是治疗前后PSQI量表睡眠效率积分比较。图8是治疗前后PSQI量表睡眠障碍积分比较。图9是治疗前后PSQI量表日渐功能积分比较。具体实施例方式实施例l原料药鸡血藤55份，酸枣仁55份，小蓟10份，三七0.5份。取上述配方量原料药一半量，加水3倍量，浸泡半小时后，煎煮45min，再加水3倍量，煎煮30min，过滤、合并煎煮液，减压浓縮，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉(过80目)，另一半生药粉碎过80目，用C(f"灭菌(辐照剂量8k)，与浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷脑，混合均匀后用60%乙醇作为粘合剂制成颗粒，10g/5实施例2原料药鸡血藤65份，酸枣仁65份，小蓟14份，三七1.5份。取上述配方量原料药一半量，加水8倍量，浸泡半小时后，煎煮45min，再加水8倍量，煎煮30min，过滤、合并煎煮液，减压浓縮，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉(过80目)，另一半生药粉碎过80目，用C(f灭菌(辐照剂量8k)，与浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷脑，混合均匀后用70%乙醇作为粘合剂制成颗粒，10g/包。实施例3原料药鸡血藤60份，酸枣仁60份，小蓟12份，三七1份。取上述配方量原料药一半量，加水8倍量，浸泡半小时后，煎煮45min，再加水8倍量，煎煮30min,过滤、合并煎煮液，减压浓縮，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉(过80目)。另一半生药粉碎过80目，用(:06°灭菌(辐照剂量8k)，与浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷脑，混合均匀后用70%乙醇作为粘合剂制成颗粒，10g/包。实施例4本发明制剂颗粒治疗失眠的临床疗效实验病例来源来自为上海曙光医院2006年9月至2007年10月失眠门诊病例。西医诊断标准-根据中华医学会精神科分会，中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)制定。症状标准①几乎以失眠为唯一症状，包括难以入睡，睡眠不深、多梦、早醒，或醒后不易再睡，醒后不适感、疲乏，或白天困倦等。②具有失眠和极度关注失眠结果的优势观念。严重指标对睡眠数量、质量的不满引起明显的苦恼或社会功能受损。病程指标至少每周发生3次，并至少已l个月。排除标准排除躯体疾病或精神障碍症状导致的继发性失眠。其他如果失眠是某种躯体疾病或精神障碍(如精分、抑郁、焦虑、躁狂等)症状的一个组成部分，不另诊断为失眠症。中医诊断标准根据1993年中华人民共和国卫生部制定发布的《中药新药治疗失眠的临床研究指导原则》中的中医诊断标准。①有失眠的典型症状入睡困难，时常觉醒，睡而不稳或醒后不能再睡；晨醒过早；夜不能入睡；睡眠不足5小时。②有反复发作史。失眠症病情轻重分级标准根据1993年中华人民共和国卫生部制定发布的《中药新药治疗失眠的临床研究指导原则》的标准。轻度睡眠时常觉醒或睡而不稳，晨醒过早，但不影响工作。中度睡眠不足4小时，但尚能坚持工作。重度彻底不眠，难以坚持正常工作。纳入标准(1)符合上述诊断标准。(2)匹兹堡睡眠质量指数(PittsburghSleepQualityIndex,PSQI)评分〉7分。(3)年龄在1865周岁。(4)治疗前l月内未使用过精神类药物者。排除标准.-(1)年龄在18周岁以下或65周岁以上。(2)妊娠或哺乳期妇女或可能妊娠者。(3)凡是全身性疾病如疼痛、发热、咳嗽、手术等，以及外界环境干扰因素引起者。(4)合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病及精神病患者。(5)就诊时同时有服用其它改善睡眠药物者。(6)有过敏性疾患或过敏体质者。(7)己知的酗酒或药物滥用和依赖者(含安眠药)。(8)从事高空作业或机器操作及驾车者。剔除标准(1)对本发明制剂颗粒过敏者。(2)不愿继续进行治疗者。(3)不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效判断者。(4)自行服用了本研究用药以外的对睡眠有影响作用的药物者。临床实验符合诊断标准、纳入标准的失眠门诊病人80例患者，随机分为治疗组和对照组，其中ll例在治疗过程中因不能按计划接受治疗，做剔除处理，最终共有69例随机分为治疗组36例和对照组33例。治疗组用药治疗组患者予本发明制剂颗粒口服，一日一包(10g/包)临睡前半小时温服。对照组用药对照组予复方枣仁胶囊(北京三友药业有限公司，国药准字Z20013048，0.4g/粒，12粒/盒)，每日一粒，临睡前30分钟口服。试验期间，不允许合并使用任何精神类药物；在两组患者治疗期间均未对患者做任何心理暗示。两组病例均以2周为一疗程，共治疗2个疗程。观察指标匹兹堡睡眠质量指数量表(PittsburghSle印Qualityindex,PSQI)表中有19个自评和5个他评条目组成，其中18个条目组成7个因子，每个因子按0一3分等级计分，累积各因子成分得分为匹兹堡睡眠质量量表的总分。总分范围为0-21，得分越高，表示睡眠质量越差。用药前及治疗2周、治疗4周结束后观察并记录一次。疗效评价标准按尼莫地平法计算制定匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)治疗前后总积分变化评定标准。减分率=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分X100X。(1)基本缓解减分率>75%;(2)显著缓解减分率》50%且〈75%;(3)部分缓解减分率》25%且〈50%;8(4)未缓解减分率<25%。其中"基本缓解"和"显著缓解"记为有效。睡眠效率=夜间实际睡眠时间/床上时间X100%采用SPSS10.0统计分析软件进行统计分析。计数资料用频数进行统计描述，治疗前后的变化用乂检验和秩和检验。计量资料用均数土标准差进行统计描述，治疗前后比较用配对t检验。结果显示治疗前两组患者的性别、年龄、病程、病情轻重情况、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、PSQI总分及PSQI量表各因子积分值资料均无显著性差异(/M).05),具有可比性；治疗组、对照组治疗后，与其治疗前、治疗2周比较，入睡时间减少，睡眠时间增加，睡眠效率提高，统计有差异；其中治疗组睡眠时间增加与睡眠效率提高均优于对照组(代0.05);治疗组、对照组治疗后，与其治疗前、治疗2周比较，PSQI各因子积分都明显降低，除睡眠障碍外差异均有统计学意义。其中治疗组睡眠时间因子积分和睡眠效率因子积分都明显优于对照组(代O.Ol);治疗组、对照组治疗后，与其治疗前、治疗2周比较，PSQI量表总分都明显降低，均有统计学意义。其中治疗组PSQI量表总分下降明显优于对照组(代O.Ol)。治疗组平均R值大于对照组，且两组95%可信区间无重叠，表明治疗组疗效显著优于对照组。上述两组在整个临床治疗过程中均未出现不良反应。表1是两组病例一般资料比较(土SD)。表2是治疗前后入睡时间、睡眠时间和睡眠效率(PSQI条目1-4)比较(3f土SD)。表3是治疗前后的PSQI量表各因子(PSQI条目1-9)积分比较(±SD)。表4是治疗前后PSQI量表总分比较(3f土SD)。表5是两组总有效率的比较(％)。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表2<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>组别(例)_治疗前_治疗2周_治疗4周治疗组(36)14.03±1.809.97±3.92*7.69±3.64*■对照组(33)14.21±2.1811.73±3.39*10.42±3.37*法与治疗前比较，组间比较，画/YftW。表5组别湖)基本缓解显著缓解部分缓解未缓解总有效率平均R95%可信区间繊且(36)13.9(5)47.2(17)13.9(5)25.0(9)61.10.7912(0.6950,0.8874),且(33)6.1(2)15.2(5)12.1(4)66.7(22)21.20.4519(0.3514,0.5524)权利要求1、一种治疗失眠的中药复方制剂，其特征是由下述重量份配比的中药原料的组分与药用载体制成鸡血藤55～65份，酸枣仁55～65份，小蓟10～14份，三七0.5～1.5份，余为药用辅料。2、按权利要求1所述的治疗失眠的中药复方制剂，其特征是，所述的中药原料的重量份配比是鸡血藤60份，酸枣仁60份，小蓟12份，三七1份。3、按权利要求1所述的治疗失眠的中药复方制剂，其特征是，所述的药用载体选自甘露醇，乳糖，蔗糖粉，硬脂酸镁，阿斯巴甜，薄荷脑和/或甜橙油香精。4、权利要求1所述的治疗失眠的中药复方制剂的制备方法，其特征是通过下述步骤取配方量原料药的一半量，加水3—8倍量，浸泡半小时后，煎煮45min，再加水3—8倍量，煎煮30min，过滤、合并煎煮液，减压浓縮，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉，过80目；另一半生药粉碎过80目，用C(T灭菌，辐照剂量8k，与浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷脑，混合均匀后用6070%乙醇作为粘合剂制成颗粒，或制成片剂、胶囊剂或口服液药物剂型。5、按权利要求4所述的方法，其中所述的颗粒制剂为10g/包。全文摘要本发明属中药制药领域，涉及一种治疗失眠的中药制剂及其制备方法。本发明采用以养血安神、凉血活血为治则，采用中药原料鸡血藤，酸枣仁，小蓟和三七，经水煎、浓缩、干燥得干浸膏，配以辅料，制成治疗失眠的中药复方制剂。临床试验结果表明本发明制剂对失眠患者具有良好的治疗效果，总有效率达61.11％，本发明制剂治疗失眠可以缩短入睡时间、延长实际睡眠时间和提高睡眠效率，且无毒副作用。文档编号A61K36/725GK101683407SQ20081020034公开日2010年3月31日申请日期2008年9月23日优先权日2008年9月23日发明者健蒋申请人:上海中医药大学附属曙光医院