一种银杏内酯b冻干粉针制备方法

专利名称：：一种银杏内酯b冻干粉针制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物制剂的制备方法，更具体地说，涉及一种静脉给药的银杏内酯B冻干粉针制备方法。
背景技术：
：随着银杏叶研究的发展，现已证明银杏叶的活性成分主要是黄酮和内酯类化合物。银杏内酯是仅在银杏叶中发现的一类具有特殊结构及显著药理活性的重要成分，迄今尚未发现存在于其他任何植物中。更重要的是它们具有独特的药理作用和治疗价值。银杏内酯类化合物有银杏内酯A(BN52020)、银杏内酯B(BN52021)、银杏内酯C(N52022)、银杏内酯M(BN52023)、银杏内酯J(SN52024)及白果内酯，已证明银杏内酯均为强血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂。随着对银杏叶中有效药用成分的明确，单一有效成分新药成为近十年来法国、英国、德国和美国等国家竞相开发的目标。对银杏叶中有效成分的深人研究，发现银杏内酯B具有很高的药用价值。银杏内酯B纯品(BN52021)目前国外已经应用于II、III期临床，用于休克、烧伤、中风、移植排斥和血液透析等试验，还可能为预防和治疗过敏性哮喘提供一类新的药物。由于银杏内酯B的理化性质特殊，将银杏内酯B制成溶液剂或粉针剂较为困难，稳定性也较差。因此，寻找出适合国内现有制药设备工艺的制备方法，以及充分发挥银杏内酯B药效的给药途径，成为国内银杏开发的重要课题。已有专利报道了一些制备银杏内酯B冻干粉针的方法，专利号为200610007834.0公开了一种加入碳酸钠、丙二醇为溶剂再加上赋形剂制成冻干制剂的方法，但由于碳酸钠呈碱性，银杏内酯B在碱性溶液易分解；专利号为200610039612.7公开一种冻干制剂制备方法，该方法中使用多种溶剂，使得制备冻干过程及其复杂，生产成本较高。
发明内容本发明的目的在于解决上述研究的难点和不足，提供一种静脉给药的银杏内酯B粉针制备方法。一种银杏内酯B粉针制备方法是采取以下方案实现—种银杏内酯B冻干粉针，其特征是取银杏内酯B原料加入溶剂溶解后，加入赋形剂，经冷冻干燥制成粉针，临用时配用专用溶媒溶解使用。—种银杏内酯B冻干粉针，溶剂为丙三醇、乙醇、注射用植物油、水中两种或以上任意混合。—种银杏内酯B冻干粉针，溶剂用量为冻干剂中银杏内酯B重量的O.1-100倍，优选为0.1-10倍。—种银杏内酯B冻干粉针，赋形剂为半胱氨酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、水解明胶、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种混合。—种银杏内酯B冻干粉针，赋形剂用量为银杏内酯B重量的1-1000倍，优选为1-100倍。—种银杏内酯B冻干粉针，专用溶媒为丙二醇、丙三醇、乙醇、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、水中的一种或几种混合溶剂。—种银杏内酯B冻干粉针，专用溶媒用量为冻干剂中银杏内酯B重量的0.01-100倍，优选为0.05-50倍。—种银杏内酯B冻干粉针，专用溶媒可加入表面活性剂。表面活性剂为司盘、吐温、普罗沙姆中的一种或几种，用量为银杏内酯8重量的0.01%-10%，优选为0.1%-5%。—种银杏内酯B冻干粉针，由以下步骤制备用溶剂将银杏内酯B搅拌加热溶解，加入适量赋形剂，加入活性炭，过滤脱碳，过微孔滤膜，滤液灌装与管制西林瓶中，放入冻干机中冷冻干燥，密封，包装，使用时配用专用溶媒。本发明解决银杏内酯B冻干粉针制备方法，同时解决了银杏内酯B冻干复溶时溶解性及稳定性问题。具体实施例方式以下通过实施例，对本发明进行进一步说明，具体实施方式不限于实施例所述。实施例1、银杏内酯B原料20mg注射用植物油0.5ml乙醇2ml水解明胶100mg水2ml配置方法取银杏内酯B原料20mg，加入注射用植物油0.5ml，乙醇2ml，水解明胶100mg，溶解后加入水2ml，加入活性炭适量过滤，灌装至西林瓶中，放入冷冻干燥机冷冻干燥，后压盖，密封。专用溶媒配置丙三醇5ml，乙醇5ml密封备用。使用时先使用专用溶媒将冻干溶解后，再稀释至氯化钠或葡萄糖输液中。实施例2、银杏内酯B原料20mg丙三醇0.2ml乙酉享2ml磷酸二氢钠150mg水5ml配置方法取银杏内酯B原料20mg，加入丙三醇0.2ml，乙醇2ml，加入磷酸二氢钠150mg，溶解后加入水5ml，加入活性炭适量过滤，灌装至西林瓶中，放入冷冻干燥机冷冻干燥，后压盖，密封。专用溶媒配置丙二醇15ml，乙醇5ml密封备用。使用时先使用专用溶媒将冻干溶解后，再稀释至氯化钠或葡萄糖输液中。实施例3、银杏内酯B原料20mg丙三醇lml4PEG1ml聚乙烯吡咯烷酮200mg水5ml配置方法取银杏内酯B原料20mg，加入丙三醇1ml，PEGlml(PEG为PEG200、PEG300、PEG400、PEG600任一种)，加入聚乙烯吡咯烷酮200mg，加入水5ml溶解后，加入活性炭适量过滤，灌装至西林瓶中，放入冷冻干燥机冷冻干燥，后压盖，密封。专用溶媒配置丙二醇5ml，PEG5ml密封备用。使用时先使用专用溶媒将冻干溶解后，再稀释至氯化钠或葡萄糖输液中。实施例4、银杏内酯B原料20mg半胱氨酸160mg丙三醇0.8ml乙醇3ml水3ml配置方法取银杏内酯:B原料20mg，加入丙三醇0.8ml，加入半胱氨酸160mg，加入乙醇3ml，水3ml溶解后，加入活性炭适量过滤，灌装至西林瓶中，放入冷冻干燥机冷冻干燥，后压盖，密封。专用溶媒配置丙二醇15ml，丙三醇5ml密封备用。使用时先使用专用溶媒将冻干溶解后，再稀释至氯化钠或葡萄糖输液中。实施例5、银杏内酯B原料20mg水解明胶lOOmg丙三醇lml乙酉享4ml水4ml配置方法取银杏内酯B原料20mg，加入丙三醇lml，加入半胱氨酸lOOmg，加入乙醇4ml，水4ml溶解后，加入活性炭适量过滤，灌装至西林瓶中，放入冷冻干燥机冷冻干燥，后压盖，密封。专用溶媒配置乙醇2ml，水5ml，普罗沙姆lmg密封备用。使用时先使用专用溶媒将冻干溶解后，再稀释至氯化钠或葡萄糖输液中。实施例6、银杏内酯B原料20mg磷酸二氢钾140mg丙三醇lml乙醇3ml水4ml配置方法取银杏内酯B原料20mg，加入丙三醇lml，加入磷酸二氢钾140mg，加入乙醇3ml，水4ml溶解后，加入活性炭适量过滤，灌装至西林瓶中，放入冷冻干燥机冷冻干燥，后压盖，密封。专用溶媒配置丙二醇10ml，乙醇10mg密封备用。使用时先使用专用溶媒将冻干溶解后，再稀释至氯化钠或葡萄糖输液中。实施例7、银杏内酯B原料20mg磷酸氢二钾120mg丙三醇1ml乙醇3ml水4ml配置方法取银杏内酯B原料20mg，加入丙三醇lml，加入磷酸氢二钾120mg，加入乙醇3ml，水4ml溶解后，加入活性炭适量过滤，灌装至西林瓶中，放入冷冻干燥机冷冻干燥，后压盖，密封。专用溶媒配置PEG5ml，乙醇5ml，密封备用。使用时先使用专用溶媒将冻干溶解后，再稀释至氯化钠或葡萄糖输液中。实施例8、银杏内酯B原料20mg磷酸氢二钠lOOmg丙三醇1.5ml乙醇3ml水4ml配置方法取银杏内酯B原料20mg，加入丙三醇1.5ml，加入磷酸氢二钠100mg，加入乙醇3ml，水4ml溶解后，加入活性炭适量过滤，灌装至西林瓶中，放入冷冻干燥机冷冻干燥，后压盖，密封。专用溶媒配置丙三醇2ml，乙醇2ml，水6ml密封备用。使用时先使用专用溶媒将冻干溶解后，再稀释至氯化钠或葡萄糖输液中。以上实施例仅对本发明进行部分说明，具体实施方式不限于实施例中实施方法。参考已有专利200610039612.7实施例5产品组方进行制备样品，与本发明实施例5产品配专用溶媒溶解进行试验比较，具体方法和结果如下。复溶时间试验方法取20mg冻干粉，加入lOOmlNaCl生理盐水溶解，观察溶液溶解状态，记录溶解时间。配液试验方法取20mg冻干粉，照下表加入小于50mlNaCl生理盐水溶解，观察溶液溶解状态，记录溶解时间，加入50ml至100mlNaCl生理盐水溶解，观察溶液溶解状态。配液稳定性考察方法取20mg冻干粉加入50ml至100mlNaCl生理盐水溶解，常温放置48小时，考察稳定性状态。配液低温稳定性考察方法取20mg冻干粉加入50ml至100mlNaCl生理盐水溶解，5t:放置12小时，考察稳定性状态。试验结果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结果可见本发明制备冻干产品溶解性优于专利200610039612.7同条件制备样品，本发明样品使用专用溶媒溶解后配液等多种条件下稳定性均优于专利200610039612.7发明。权利要求一种银杏内酯B冻干粉针，其特征是取银杏内酯B原料加入溶剂溶解后，加入赋形剂，经冷冻干燥制成粉针，临用时配用专用溶媒溶解后使用。2.根据权利要求1所述冻干粉针，其特征在于所用溶剂为丙三醇、乙醇、注射用植物油、水中两种或以上任意混合。3.根据权利要求1所述冻干粉针，其特征在于溶剂用量为冻干剂中银杏内酯B重量的0.1-100倍，优选为0.1-10倍。4.根据权利要求1所述冻干粉针，其特征在于赋形剂为半胱氨酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、水解明胶、聚乙烯吡咯烷酮、中的一种或几种混合。5.根据权利要求1所述冻干粉针，其特征在于赋形剂用量为银杏内酯B重量的1-1000倍，优选为1-100倍。6.根据权利要求l所述冻干粉针，其特征在于专用溶媒为丙二醇、丙三醇、乙醇、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、水中的一种或几种混合。7.根据权利要求6所述，专用溶媒为丙二醇、丙三醇、乙醇、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、水时用量为冻干剂中银杏内酯B重量的0.01-100倍，优选为0.05-50倍。8.根据权利要求6所述，专用溶媒中可加入表面活性剂，表面活性剂为司盘、吐温、普罗沙姆中的一种或几种，用量为冻干剂中银杏内酯B重量的0.01X-10%，优选为0.1%-5%。全文摘要本发明公开了一种银杏内酯B冻干粉针，其特征是取银杏内酯B原料加入溶剂溶解后，加入赋形剂，经冷冻干燥制成粉针，临用时配用专用溶媒溶解后使用。本发明制备银杏内酯B冻干方法简便，成功解决了银杏内酯B难溶问题、复溶澄清度问题及稳定性问题。文档编号A61P25/00GK101744774SQ20081022022公开日2010年6月23日申请日期2008年12月22日优先权日2008年12月22日发明者李玉梅申请人:广州艾格生物科技有限公司