专利名称：中药牛蒡子软胶囊制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及的是一种中药药物技术领域的制剂及其制备方法，具体是一种中 药牛蒡子软胶囊制剂及其制备方法。
背景技术：
牛蒡子，始载于《名医别录》，原名恶实，别名鼠粘子、大力子，为菊科牛 蒡属植物牛蒡的干燥成熟果实，在全国各地均有分布。牛蒡子具有疏散风热，宣 肺透疹，解毒利咽之功效。现代药理学研究发现，牛蒡子中所含的总木脂素类化 合物具有抗肿瘤、抗病毒、降血糖、防治糖尿病肾病、改善肾脏代谢功能、调节 免疫、抗菌、抗氧化、钙拮抗及降血压、对血小板因子拮抗作用等多种生理活性。 由于牛蒡子总木脂素类化合物属于亲脂性成分，纯水溶性较差，制备成固体口服 制剂后生物利用度常不理想。
软胶囊是区分于固体制剂的一种新剂型，其外壳是用明胶压制而成，囊壳内 包裹液状药液。与其他固体制剂相比，软胶囊具有以下特点(l)囊内基质多为 植物油脂，有利于与亲脂性成分的混合；(2)装量精确，含量偏差低，生物利用 度高，起效快；(3)天然无毒，不需添加粘结剂，成型剂等添加剂。囊皮由明胶、 甘油与纯水制成，系可食用天然制品；(4)气密性好，内容物可长期保持稳定。
研究表明，本发明提供的软胶囊剂质量稳定，生物利用度高，便于携带，方 便服用，毒副作用小，尤其适用于需长期用药的患者。目前国内外市场上尚无同 类产品。
发明内容
本发明针对现有技术存在的上述不足，提供一种中药牛蒡子软胶囊制剂及其 制备方法，提供的软胶囊剂制备工艺简便，生物利用度和患者适应性高，便于携 带，方便服用，毒副作用小，尤其使用需长期用药的患者。
本发明是通过以下技术方案实现的
本发明涉及的中药牛蒡子软胶囊制剂的组分及其质量百分比为38. 4%的药 物浸膏粉、59. 2%的大豆油和2. 4%的蜂蜡。所述的药物浸膏粉为浅黄色至黄色粉末，味微苦。以UV分光光度法测定 其中含牛蒡子总木脂素类含量大于等于64. 1%。
本发明涉及上述中药牛蒡子软胶囊制剂的制备方法，包括以下步骤-
第一步、取中药牛蒡子药材粗粉，用乙醇纯水溶液回流提取后，将滤液进行 减压浓縮以回收多余乙醇，制得流浸膏；
所述的回流提取是指采用浓度为60% 90%体积百分比的乙醇纯水溶液回流 处理2 4次，每次回流时间为2 4个小时，回流后采用绢布进行过滤提取。
所述的减压浓缩是指在温度为6(TC，气压为-l.OMpa的环境下将滤液进行 浓縮，制成流浸膏。
第二步、将流浸膏与5 8倍体积的纯水混合后制得混悬液，将混悬液用1(T15 倍体积的石油醚进行萃取处理，然后弃去萃取液底部的石油醚，再向将萃取液上 部纯水层中加入8~12倍体积的乙酸乙酯进行二次萃取，最后弃去二次萃取液的 纯水层并通过减压浓缩余下的二次萃取液制成稠膏，将稠膏置于6(TC真空环境 下干燥处理制得干膏。
第三步、将干膏采用机械方法粉碎，过10(T160目筛后制得药物浸膏粉，将 药物浸膏粉加入1.4~2.0倍质量比的植物油，并采用机械方法进一步研磨，得药 物浸膏粉。
所述的植物油是指含有4%质量百分比蜂蜡的植物油，该植物油是指大豆 油、蓖麻油、花生油或芝麻油中的一种。
第四步、将明胶、甘油和纯水以体积比为20: 8: 20的比例混合后加入总质 量的0. 5%的Fe203并置于溶胶罐中，在65'C环境下对溶胶罐进行加热lh制成胶 片，然后调整温度至48'C并采用旋转模压法将压丸填料与胶片进行压丸，制得 软胶囊，将所述软胶囊干燥处理后制得中药牛蒡子软胶囊制剂。
所述的干燥处理是指在温度为26°C，湿度为30%的条件下干燥22 26h后取 出软胶囊。
本发明通过以下方法进行测定
取按上述方法制取的中药牛蒡子软胶囊制剂，照溶出度测定法，以0.5%十 二垸基硫酸钠溶液900mL为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45 分时，取溶液5mL，滤过，精密量取续滤液2mL，加0.5%十二烷基硫酸钠溶液稀释至lOmL，摇匀，作为供试品溶液；另取牛蒡苷元10mg，加甲醇溶解并稀 释至50mL，摇匀，取5mL，加0.5%十二烷基硫酸钠溶液稀释至50mL，摇匀， 作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外在280nm波长处测定吸光度，计算 每粒的溶出量。采用同样的方法，也可以测定以牛蒡子总木脂素为原料制成的片 剂与硬胶囊的溶出度。
与现有技术相比，本发明制备所得中药牛蒡子软胶囊制剂的溶出度均值为 96.49土0.61，硬胶囊制剂的溶出度均值为90.08± 1.04，片剂的溶出度均值为83.57 ±4.67。软胶囊制剂的溶出度明显高于片剂和硬胶囊。同时，按上述方法制取的 中药牛蒡子软胶囊制剂经紫外分光光度法检测，每单位制剂中总木脂素含量以牛 蒡苷元计，在15% 30%之间。经高效液相色谱法检测，每单位制剂牛蒡苷和牛蒡 苷元含量分别在6 15%和4 13%之间。
具体实施例方式
下面对本发明的实施例作详细说明，本实施例在以本发明技术方案为前提下 进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限 于下述的实施例。 实施例1
第一步、取中药牛蒡子药材粗粉，用90%体积比的乙醇纯水溶液回流提取4 次，每次4个小时后再用绢布过滤，滤液减压浓缩回收乙醇，得流浸膏；
第二步、加入流浸膏8倍体积的纯水混悬，混悬液用15倍体积的石油醚萃 取，弃去石油醚萃取液，将纯水层再加入12倍体积的乙酸乙酯萃取，萃毕弃去 纯水溶液，减压浓縮乙酸乙酯萃取液，将其浓縮至稠膏，6(TC真空干燥得干膏；
第三步、将干膏采用机械方法粉碎，经过160目筛后制成浸膏粉；取浸膏 粉192g，蜂蜡12g，大豆油296g，将蜂蜡加入大豆油中，80'C加热，放置冷却 至室温；然后将浸膏粉加入蜂蜡大豆油后研磨均匀，制得压丸填料。
第四步、将明胶甘油纯水以体积比为20: 8: 20的比例混合后加入总
质量的0.5n/。的Fe203，置于溶胶罐中，以65'C加热溶胶罐lh制成胶片，调整喷 体温度至48。C，采用旋转模压法将压丸填料与胶片进行压丸，制得软胶囊，在 26°C， 30。/。湿度条件下干燥24h直至表面干爽，硬度适宜，即得中药牛蒡子软胶 囊制剂。
6取本实施例制备所得中药牛蒡子软胶囊制剂，照溶出度测定法，以0.5%十 二烷基硫酸钠溶液900mL为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45 分时，取溶液5mL，滤过，精密量取续滤液2mL，加0.5%十二烷基硫酸钠溶液 稀释至10mL，摇匀，作为供试品溶液；另取牛蒡苷元10mg，加甲醇溶解并稀 释至50mL，摇匀，取5mL，加0.5%十二烷基硫酸钠溶液稀释至50mL，摇匀， 作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法在280nm波长处测 定吸光度，计算每粒的溶出量。
另采用同样的方法，测定以牛蒡子总木脂素为原料制成的片剂与硬胶囊的 溶出度。测定结果为，软胶囊制剂的溶出度均值为96.49，硬胶囊制剂的溶出度 均值为90.08，片剂的溶出度均值为83.57。
将本实施例所述的牛蒡子软胶囊制剂，采用紫外分光光度法，以牛蒡苷元 为外标，于280nm波长处测定其总木脂素类的含量，相应得出该制剂中其他成 分的百分含量。具体操作如下
1. 对照品溶液的制备精密称取牛蒡苷元对照品适量，加甲醇制成每mL含 30ng的溶液，即得。
2. 供试品溶液的制备
取本实施例所述的牛蒡子提取物约10mg，精密称定，置25mL容量瓶中， 加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液lmL，置10mL容量瓶
中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
3. 含量测定
分别取对照品和供试品溶液，照紫外一可见分光光度法，在280nm波长处 测定吸光度，计算，即得。
经含量测定，本实施例中每单位制剂中总木脂素含量为22%。 实施例2
将本实施例所述的牛蒡子软胶囊制剂，采用高效液相色谱法，以牛蒡苷、 牛蒡苷元为外标，通过积分面积比，测定其牛蒡苷元和牛蒡苷的含量。具体操作 如下
l.色谱条件 1.1牛蒡苷色谱柱用十八垸基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇和纯水以体积比为10: 11的比例进行混合后作为流动相；检测波长为280nm。理论塔板数按牛蒡苷峰 计算应不低于1500。
1.2牛蒡苷元
色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇、乙腈和纯水以体积
比为20:20:60的比例混合后作为流动相；检测波长为280nm。理论塔板数按牛蒡 苷元峰计算应不低于1500。
2. 试液制备
2.1对照品溶液的制备
取牛蒡苷和牛蒡苷元对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并分别制成每lmL 含0.52mg牛蒡苷的溶液、每lmL含0.66mg的牛蒡苷元的溶液作为对照品储备 液。精密吸取此储备液适量，置5mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，得对 照品溶液.
2.2供试品溶液的制备
取本实施例制备所得中药牛蒡子软胶囊制剂10粒，精密称定。取软胶囊内 容物约25mg，精密称定，置于50mL容量瓶中，精密加入甲醇，称重，超声处 理30min，放冷，再称重，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，弃去初滤液， 取续滤液，即得。
3. 含量测定
分别取对照品和供试品溶液各IOpL，照高效液相色谱法测定。 经含量测定，确定本实施例中每单位制剂牛蒡苷含量为15%，牛蒡苷元含 量为13%。
本实施例提供的软胶囊剂剂量准确，内容物含量差异小，质量稳定，生物 利用度高，便于携带，方便服用。按上述方法制取的中药牛蒡子软胶囊制剂，适 用于药品和保健品领域。
权利要求
1、一种中药牛蒡子软胶囊制剂，其特征在于，其组分及其质量百分比为38.4％的药物浸膏粉、59.2％的大豆油和2.4％的蜂蜡。
2、 根据权利要求1所述的中药牛蒡子软胶囊制剂，其特征是，所述的药物 浸膏粉为浅黄色至黄色粉末，以UV分光光度法测定其中含牛蒡子总木脂素类 含量大于等于64. 1%。
3、 一种根据权利要求1所述的中药牛蒡子软胶囊制剂的制备方法，其特征 在于，包括以下步骤第一步、取中药牛蒡子药材粗粉，用乙醇纯水溶液回流提取后，将滤液进行 减压浓縮以回收多余乙醇，制得流浸膏；第二步、将流浸膏与5 8倍体积的纯水混合后制得混悬液，将混悬液用1CT15 倍体积的石油醚进行萃取处理，然后弃去萃取液底部的石油醚，再向将萃取液上 部纯水层中加入8~12倍体积的乙酸乙酯迸行二次萃取，最后弃去二次萃取液的 纯水层并通过减压浓縮余下的二次萃取液制成稠膏，将稠膏置于6(TC真空环境 下干燥处理制得干膏；第三步、将干膏采用机械方法粉碎，过10(Tl60目筛后加入1.4 2.0倍质量 比的植物油，并采用机械方法进一步研磨，得压丸填料；第四步、将明胶、甘油和纯水以体积比为20: 8: 20的比例混合后加入总质 量的0. 5%的Fe203并置于溶胶罐中，在65'C环境下对溶胶罐进行加热lh制成胶 片，然后调整温度至48i:并采用旋转模压法将胶片进行压丸处理，制得软胶囊， 将所述软胶囊干燥处理后制得中药牛蒡子软胶囊制剂。
4、 根据权利要求3所述的中药牛蒡子软胶囊制剂的制备方法，其特征是， 所述的回流提取是指采用浓度为60% 90%体积百分比的乙醇纯水溶液回流处理 2 4次，每次回流时间为2、个小时，回流后采用绢布进行过滤提取。
5、 根据权利要求3所述的中药牛蒡子软胶囊制剂的制备方法，其特征是， 所述的减压浓缩是指在温度为6CTC，气压为-l. OMpa的环境下将滤液进行浓縮，所述的植物油是指含有4%质量百分比蜂蜡的植物油，该植物油是指大豆油、 蓖麻油、花生油或芝麻油中的一种。
6.<image>image see original document page 3</image>
7、根据权利要求3所述的中药牛蒡子软胶囊制剂的制备方法，其特征是，所述的干燥处理是指在温度为26°C，湿度为30%的条件下干燥22 26h后取出软 胶囊。
全文摘要
一种中药药物技术领域的中药牛蒡子软胶囊制剂及其制备方法，其组分及其质量百分比为38.4％的药物浸膏粉、59.2％的大豆油和2.4％的蜂蜡。本发明制备所得的软胶囊剂剂量准确，内容物含量差异小，质量稳定，生物利用度高，便于携带，方便服用，适用于药品和保健品领域。
文档编号A61K36/185GK101618056SQ200910056330
公开日2010年1月6日 申请日期2009年8月13日 优先权日2009年8月13日
发明者徐朝晖, 翟秀华, 伟 贾, 邱明丰 申请人:上海交通大学