专利名称：一种治疗银屑病的药物组合物及制备方法和质量检测方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗银屑病的药物组合物，尤其是一种由中药原料药制成的中药组合物， 属中药领域。
背景技术：
银屑病，俗称"牛皮癣"，属中医学中"白庀"、"松皮癣"、"顽癣"等病的范畴。多见于 青壮年，好发于四肢伸侧，头皮，躯干等处，多对称分布。该病病程较久，且易于复发，西 医缺乏有效的治疗方法，多以激素应治，虽能暂时减轻症状，但不能从根本上治愈本病，且 易产生严重的激素后遗症。
发明内容
本发明的首要目的是提供一种药物组合物，用于治疗银屑病；同时提供该药物组合物的 制备方法和质量检测方法。
本发明目的是这样实现的
发明人提供一种药物组合物，该药物组合物的有效成分是由如下原料药制成的地黄80
120重量份、白芷50 70重量份、玳瑁30 50重量份、赤芍80 120重量份、人工牛黄4 8重量份、荆芥穗50 70重量份。
确切的说，其原料药的组成为地黄100重量份、白芷60重量份、玳瑁40重量份、赤 芍100重量份、人工牛黄6重量份、荆芥穗60重量份。
其等效配比为地黄5560重量份、白芷3330重量份、玳瑁2220重量份、赤芍5560重 量份、人工牛黄333重量份、荆芥穗3330重量份。
上述原料药中的人工牛黄也可以用等量的牛黄代替；荆芥穗可以用等量的荆芥代替。
上述原料药中
地黄为生地黄，指玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的千燥块根。 白芷为伞型科植物白芷Angelica dahurica(Fisch. ex Hoffm.)Benth. et Hook, f.的干燥根。 玳瑁为海龟科动物玳瑁Erctmochelys imbricata(Linnaeus)的背甲，使用前磨成细粉。 赤芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactifora Pall.的干燥根。 荆芥穗为唇形科植物荆芥Schizonepeta tenuifolia Briq.地干燥地上部分。 牛黄为牛科动物牛Bos Taurus domesticus Gmelin的干燥胆结石。人工牛黄是牛黄的替代品，由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸、牛磺酸、胆红素、胆固醇及微量元素等制成，其质量应 符合中国药典相关规定。
在上述原料药配方中，生地性味甘寒，善清热凉血，养阴润燥，滋润皮肤，为君药。玳 瑁甘寒，功善清热解毒，与生地配伍可奏凉血解毒之效，以治病之本，同时本药还有镇静安 神之功，可疗心烦之症；白芷辛温，为风中之润药，有祛风止痒之功；故玳瑁、白芷共为方 中之臣药。赤芍苦微寒，具有清热凉血的作用，与生地配伍以增强本方清热凉血的力量；牛 黄或人工牛黄苦甘而凉，清热解毒，与玳瑁配伍以增强本方清热解毒之功；荆芥穗辛温，取 其芳香而散，气味轻扬之性，以达祛风止痒之功效；故赤芍、牛黄/或人工牛黄、荆芥穗共为 佐药。诸药配伍共奏凉血解毒，祛风止痒之效，适用于治疗寻常型银屑病血热风燥，肌肤失 荣证。
上述药物组合物配以相应辅料，可被制成多种剂型应用于临床，如颗粒剂、胶囊剂、片 剂等。本发明的另一目的即提供本发明药物组合物的制备方法，该方法的步骤为
A、 取原料药，将人工牛黄粉碎成细粉，过筛，备用；
B、 将白芷、荆芥穗加水回流提取挥发油，收集挥发油保存备用；蒸馏后的水液滤过， 滤液备用；
C、 蒸馏后的药渣与其余地黄等三味药材加水煎煮2 3次，每次1 2小时，滤过，合 并煎液，加入B中滤液，浓缩，离心，取上清液继续浓缩至6(TC时相对密度为1.20-1.25的 稠膏，真空干燥，粉碎成细粉，备用；
D、 将人工牛黄细粉与B中挥发油和C中干浸膏粉混合混匀，加入制剂常规辅料，按照 常规制剂工艺制成所需剂型。
在上述步骤B中所得挥发油，既可以按照歩骤D的方法直接入药使用，也可以先按以下 任一方法处理后再按歩骤D的方法使用
A、 将挥发油与倍他环糊精和水，按l:7 9:70 90的比例混合，于55 65。C下搅拌1 3小时，冷藏，滤过，低温干燥，制成挥发油的倍他环糊精包合物；
B、 将挥发油溶于足量的无水乙醇中，制得挥发油的乙醇溶液。
经反复实验研究，发明人提供了将该药物组合物制成多种剂型的方法，其中颗粒剂的制 备方法为
A、 取原料药，将人工牛黄粉碎成细粉，过筛，备用；
B、 将白芷、荆芥穗加6倍量水回流提取挥发油8小时，将挥发油与倍他环糊精和水以1:8:80的比例混合，于60'C条件下搅拌2小时，冷藏，滤过，低温干燥，粉碎成细粉，即得 挥发油的倍他环糊精包合物，备用；蒸熘后的水溶液滤过，滤液备用；
C、 蒸馏后的药渣与其余地黄等三味药材加水煎煮3次，每次加8倍量水，煎煮1小时， 滤过，合并煎液，加入B中滤液，浓縮至6(TC时相对密度1.02-1.05，离心，取上清液继续浓 縮至6(TC时相对密度为1.20-1.25的稠膏，真空干燥，粉碎成细粉，备用；
D、 将人工牛黄细粉和B中包合物干粉、C中干浸膏粉配研，过筛，混匀，再加入所需 常规制剂辅料，制成颗粒剂。
最后，发明人还提取了该药物组合物的质量检测方法，其中除中国药典规定的常规检测 项目外，还包含该药物组合物的含量测定方法和定性鉴别方法。
具体地说，含量测定方法以正丁醇提取物含量为指标，步骤为称取本发明药物组合物 3 6g，精密称定，置250ml锥形瓶中，精密加入正丁醇100ml，塞紧，冷浸，前6小时内时 时振摇，再静置18小时，用干燥滤器迅速滤过，精密量取滤液20ml，置已干燥至恒重的蒸 发皿中，在水浴上蒸干后，于105'C干燥3小时，移至干燥器中，冷却30分钟，迅速精密称 定重量，计算，即得；其中含正丁醇浸出物应不少于1.5%。
定性鉴别方法则包括如下检测项目
a、 取本发明药物组合物3 5g，加水25 35ml溶解，用乙醚20 40ml提取，弃去乙醚 层，水层用水饱和的正丁醇25 35ml提取l 2次，弃去水层，正丁醇层用水洗2 3次，每 次20 30ml，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣用甲醇1 2ml溶解，作为供试品溶液；另取芍 药苷对照品加甲醇制成每lml含l 2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸 取上述两种溶液各3 5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为7 9: 1 2: 3 5: 1 2的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-氨水混合液为展开剂，饱和15分钟，展开，取出，晾干，喷以 香草醛硫酸乙醇溶液；供试品色谱中在对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；
b、 取本发明药物组合物3 5g,加氢氧化钠溶液调pH值至12，用氯仿振摇提取2 3 次，每次20 30ml，合并氯仿层，蒸干，残渣加氯仿1 2ml使溶解，作为供试品溶液；另 取白芷对照药材l 3g,加水煎煮20 40分钟，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液； 照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液3 5u，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为 8 10: 1的氯仿-甲醇混合液为展开剂，用浓氨试液饱和，展开，取出，置365nm紫外光灯 下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
c、 取本发明药物组合物3 5g，加氯仿15 30ml，超声提取20 40分钟，滤过，滤液 挥干，残渣加乙醇1 2ml使溶解，作为供试品溶液；另取人工牛黄对照品100mg，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3 5ul，分别点于同一硅胶G薄层 板上，以体积比为14 16: 6 8: 4 6的异辛烷-乙酸乙酯-冰醋酸混合液为展开剂，展开， 取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，105'C加热约5分钟，供试品色谱中在对照药材色谱相 应的位置上，显相同颜色斑点。
如对本发明药物组合物的颗粒剂进行质量检测，除应满足中国药典规定的常规检测项目 外，还应满足以下检测要求 正丁醉提取物的含量测定
称取颗粒剂4g，置250ml锥形瓶中，精密加入正丁醇100ml，塞紧，冷浸，前6小时内 时时振摇，再静置18小时，用干燥滤器迅速滤过，精密量取滤液20ml，置已干燥至恒重的 蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105匸干燥3小时，移至干燥器中，冷却30分钟，迅速精密 称定重量，计算，即得，其中含正丁醇浸出物应不少于1.5%;
定性鉴别
a、 取本发明颗粒剂5g，加水30ml溶解，用乙醚30ml提取，弃去乙醚层，水层用水饱 和的正丁醇30ml提取1次，弃去水层，正丁醇层用水洗3次，每次20ml， IH丁醇液置水浴 上蒸干，残渣用甲醇lml溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品加甲醇制成每lml含lmg 的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各4ul，分别点于同一硅胶
G薄层板上，以体积比为8: 1: 4: 1的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-氨水混合液为展开剂，饱和15
分钟，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸乙醇溶液；供试品色谱中在对照品色谱相应的位 置上，显相同颜色斑点；
b、 取本发明颗粒剂5g，加20ml的20%氢氧化钠溶液调pH值至12，用氯仿振摇提取2 次，每次20ml，合并氯仿层，蒸干，残渣加氯仿lml使溶解，作为供试品溶液；另取白芷对 照药材lg，加水煎煮30分钟，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试 验，吸取上述两种溶液4ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积为9: 1的氯仿-甲醇混合 液为展开剂，用浓氨试液饱和，展开，取出，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在 与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
c、 取本发明颗粒剂5g,加氯仿20ml，超声提取30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙醇 lml使溶解，作为供试品溶液；另取人工牛黄对照品100mg，同法制成对照药材溶液；照薄 层色谱法试验，吸取上述两种溶液4ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为15: 7: 5的异辛烷-乙酸乙酯-冰醋酸混合液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液， 105'C加热约5分钟，供试品色谱中在对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
8本发明药物组合物具有凉血解毒，祛风止痒之功效，可用于治疗寻常型银屑病血热风燥， 肌肤失荣证。为证明该药物组合物的效果，发明人进行了如下动物实验。实验材料
受试药物本发明药物组合物颗粒剂(银屑颗粒)，按如下方法制备
原料药地黄5560g、白芷3330g、玳瑁(粉)2220g、赤芍5560g、人工牛黄333g、荆芥 穗3330g。
制法以上A味，人工牛黄粉碎成细粉，过筛，备用。白芷、荆芥穗加6倍量水回流提 取挥发油8小时，蒸馏后的药渣与其余地黄等三味加8倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过， 合并煎液。蒸馏后的水溶液滤过，滤液合并入上述水煎液中，浓縮至相对密度1.02-1.05 (60 。C)，离心(2500rpm)，上清液，继续浓縮至相对密度为1.20-1.25 (60°C)的稠膏，真空干 燥，粉碎成细粉，备用。挥发油用倍他环糊精包合(油-f5-CD-水4:8:80， 6(TC搅拌2小时)， 冷藏，滤过，包合物低温千燥，粉碎成细粉，过筛备用。将牛黄细粉和包合物干粉与上述干 浸膏粉配研，过筛，混匀，再加入适量糊精和iOg甜菊苷，混匀，用适量含3%聚维酮的90% 乙醇溶液制粒，干燥，共制成颗粒1000g。
剂量设计银屑颗粒人临床日用量为18.3g生药，按60公斤体重计算，用药量为0.305g 生药/kg;按动物与人公斤体重比例折算，小鼠用药剂量为6.72g、 3.36g、 1, 68g生药/kg三 个剂量。中剂量相当于临床等效剂量，高剂量为中剂量的两倍，小剂量为中剂量的1/2。甲氨 碟呤片，临床日用量为10mg，折合O. 17mg/kg体重，小鼠用量3. 7mg/kg，为临床等效剂量的两 倍。
试剂己烯雌酚注射液，上海第九制药厂生产，2mg/ml，批号020102;
秋水仙碱，昆明制药集团股份有限公司，0.5mg/片，批号030828; 甲氨喋呤片，上海信谊药业有限公司，2.5mg/片，批号0306(J1。 动物小鼠，昆明种，20 21g、 25 30g，雌性，由北京维通利华实验动物技术有限公 司提供，动物合格证号为SCXK (京)2002-0003。
方法和结果
1.银屑颗粒对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂的影响选取25-30g雌性小鼠，按体重 随机分为6组，对照组，模型组，银屑颗粒高、中、低(6.72、 3.36、 1.68g/kg)三个剂 量组，甲氨碟呤(3. 7mg/kg)，每组10只。除对照组外其余组连续3天腹腔注射己烯雌酚， 每天一次，每次毎只O. 2mg，造成小鼠阴道上皮处于动情期。第4天，分别灌胃给予药 液，对照组、模型组给予相同体积的蒸馏水，连续3天，每日一次，0. 2ml/10g体重。末次药后，小鼠灌胃秋水仙碱4mg/kg， 8小时后处死小鼠，切取阴道组织，甲醛固定， 石蜡包埋，HE染色，在光学显微镜下进行基底细胞中有丝分裂的计数，比较小鼠组间 阴道上皮细胞的有丝分裂指数。见表l。
表l银屑颗粒对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂的影响(X士SD)
组别剂量(g/kg)动物数(n)有丝分裂指数(％)抑制率(％)
对照组——1019. 90±3. 02
甲氨碟呤片3. 7mg1011.67士1.63林41. 37
银屑颗粒高剂量6. 721010. 23±1. 69林48. 58
中剂量3. 361013. 23±2. 20**33. 50
低剂量1. 681016. 73 ±2. 38*15. 91
注与对照组相比+P0.05， **P<0.01。
实验结果表明，在100个基底细胞中，银屑颗粒所试剂量组小鼠的阴道上皮细胞的 有丝分裂指数明显低于对照组。
2.银屑颗粒对小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成的影响
取20-22g雌性小鼠50只，按体重随机分5组，对照组，银屑颗粒高、中、低(6.72、 3.36、 1.68g/kg体重)三个剂量组，阳性对照药甲氨碟呤组(3.7mg/kg)，每组10只，每 日灌胃给药一次，0. 2ml/10g体重(对照组给予相同体积的蒸馏水)，连续14天。末次药 后第二天处死小鼠，取鼠尾距跟部约1.8cm处皮肤一长条，甲醛固定，石蜡包埋，HE 染色，光学显微镜下观察小鼠的尾部鳞片。鳞片表皮有连续成行的颗粒细胞者，为有 颗粒层形成的鳞片，计数每100个鳞片中有颗粒层的鳞片数，以Excel中t检验进行组间 比较。见表2。
表2银屑颗粒对小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成的影响
组别剂量(g/kg)动物数(n)颗粒层形成鳞片(％)增加率(％)
对照组——109. 7±2. 36
甲氨碟呤片3. 7rag1014. 8±1. 96**52. 58
银屑颗粒高剂量6. 721015. 2 ±2. 90**56. 80
中剂量3. 361014. 9 ±2. 96林53. 61
低剂量1. 681013. 1±2. 92*35. 05
注与对照组相比**P<0.01。
实验结果表明，银屑颗粒高、中剂量明显促进小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成，在
10IOO个鼠尾鳞片中颗粒层形成的鳞片数显著多于对照组。
综上可见，银屑颗粒能明显抑制注射雌激素引起的小鼠阴道上皮细胞有丝分裂，显著增 加小鼠尾部鳞片颗粒层形成，该结论为临床治疗银屑病提供了药效学依据。同时，以下实施 例所制得的本发明药物组合物均可达到上述治疗效果。
具体实施方式
实施例1:
原料药地黄8kg、白芷5kg、玳瑁3kg、赤芍8kg、人工牛黄0.4kg、荆芥穗5kg 制备工艺以上六味，人工牛黄粉碎成细粉，过筛，备用；白芷、荆芥穗加8倍量水回 流提取挥发油至没有油珠产生，收集挥发油备用；蒸馏后的水溶液滤过，滤液备用；蒸馏后 的药渣与其余地黄等三味加煎煮2次，每次加水10倍量，煎煮2小时，滤过，合并煎液，加 入上述备用滤液，浓缩至相对密度1.00-1.02 (60°C)，离心(2500rpm)，取上清液继续浓縮至 相对密度为1.15-1.20 (60°C)的稠膏，喷雾干燥成细粉，与牛黄细粉、上述干浸膏粉及挥发 油混合均匀，再按1: 5: 0.4的比例与聚乙二醇、丙二醇混合，制成软胶囊内容物，压制成 软胶囊。
实施例2:
原料药地黄12kg、白芷7kg、玳瑁5kg、赤芍12kg、人工牛黄0.8kg、荆芥穗7kg 制备工艺以上六味，人工牛黄粉碎成细粉，过筛，备用；白芷、荆芥穗加10倍量水回 流提取挥发油6小时，收集挥发油，溶于足量的无水乙醇中制得挥发油的乙醇溶液，备用； 蒸馏后的水溶液滤过，滤液备用；蒸馏后的药渣与其余地黄等三味加水煎煮3次，每次加6 倍量煎煮l小时，滤过，合并煎液，加入上述备用滤液，浓縮至相对密度1.02-1.05 (60°C)， 滤过，滤液继续浓縮至相对密度为1.20-1.25 (6(TC)的稠膏，真空干燥，粉碎成细粉，与人 工牛黄细粉混匀，喷入挥发油的乙醇溶液，制粒，低温干燥，制成颗粒剂。
实施例3:
原料药地黄8kg、白芷5kg、玳瑁5kg、赤芍8kg、牛黄0.4kg、荆芥穗7kg
制备工艺以上六味，人工牛黄粉碎成细粉，过筛，备用；白芷、荆芥穗加6倍量水回
流提取挥发油8小时，蒸馏后的药渣与其余地黄等三味加水煎煮3次，每次加8倍量煎煮1
小时，滤过，合并煎液；蒸馏后的水溶液滤过，滤液合并入上述水煎液中，浓縮至相对密度
1.03-1.05 (60°C)，离心(2500rpm)，上清液继续浓縮至相对密度为1.20-1.23 (60°C)的稠膏，真空干燥，粉碎成细粉，备用；挥发油用倍他环糊精包合(油-e-CD-水4:8:80， 60'C搅拌'2 小时)，冷藏，滤过，包合物低温干燥，粉碎成细粉，过筛备用；将牛黄细粉和包合物干粉与 上述干浸膏粉混匀，再加入适量淀粉和微晶纤维素，混匀，填充胶囊剂，即得。
实施例4:
原料药地黄9kg、白芷6.5kg、玳瑁3.5kg、赤芍llkg、牛黄0.5kg、荆芥穗5kg
制备工艺以上六味，人工牛黄粉碎成细粉，过筛，备用；白芷、荆芥穗加6倍量水回 流提取挥发油8小时，蒸馏后的药渣与其余地黄等三味加8倍量水煎煮3次，每次1小时， 滤过，合并煎液；蒸馏后的水溶液滤过，滤液合并入上述水煎液中，浓縮至相对密度1.02-1.05 (6(TC)，离心(2500rpm)，上清液继续浓缩至相对密度为1.20-1.25 (6(TC)的稠膏，真空干 燥，粉碎成细粉，备用；抨发油用倍他环糊精包合(油-e-CD-水4:7:90， 6(TC搅拌2小时)， 冷藏，滤过，包合物低温干燥，粉碎成细粉，过筛备用；将牛黄细粉和包合物干粉与上述干 浸膏粉混匀，再加入适量淀粉、羧甲基纤维素钠，混合均匀，压制成片。
实施例5:
原料药地黄10kg、 fl芷6kg、玳瑁4kg、赤芍10kg、人工牛黄0.6kg、荆芥穗6kg 制备方法以上六味，人工牛黄粉碎成细粉，过筛，备用；白芷、荆芥穗加8倍量水回 流提取挥发油至无油珠产生，挥发油用倍他环糊精包合(油-e-CD-水4:7:90， 6(TC搅拌2小 时)，冷藏，滤过，包合物低温干燥，粉碎成细粉，过筛备用；蒸馏后的药渣与其余地黄等三 味加水煎煮2次，每次加8倍量煎煮1.5小时，滤过，合并煎液；蒸馏后的水溶液滤过，滤 液合并入上述水煎液中，浓縮至相对密度1.02-1.05 (60°C)，离心(2500rpm)，上清液继续浓 縮至相对密度为1.20-1.25 (6(TC)的稠膏，真空干燥，粉碎成细粉，备用；将牛黄细粉和包 合物干粉与上述干浸膏粉混匀，再加入适量淀粉，制软材，压制成丸。
实施例6:对实施例2的颗粒剂进行质量检杳鉴别
(1)取本品5g，加水30ml溶解，用乙醚30ml提取，弃去乙醚层，水层用水饱和的正 丁醇30ml提取l次，弃去水层，正丁醇层用水洗3次GOml， 20ml， 20ml)，正丁醇液置水 浴上蒸干，残渣用甲醇lml溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品加甲醇制成每lml含 lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各4ul，分别点于同一
硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-氨水(8: 1: 4: 1)为展开剂，饱和15分钟，展
12开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸乙醇溶液。供试品色谱中在对照品色谱相应的位置上，显 相同颜色斑点。
(2) 取本品5g，加20ml的20%氢氧化钠溶液凋pH值至12，用氯仿振摇提取2次，每 次20ml，合并氯仿层，蒸干，残渣加氯仿lml使溶解，作为供试品溶液；另取白芷对照药材 lg，加水煎煮30分钟，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取 上述两种溶液4ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇(9: 1)为展开剂，用浓氨 试液饱和，展开，取出，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱 相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(3) 取本品5g，加氯仿20ml，超声提取30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙醇ml 使溶解，作为供试品溶液；另取人工牛黄对照品100mg，同法制成对照药材溶液。照薄层色 谱法试验，吸取上述两种溶液4ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异辛垸-乙酸乙酯-冰醋 酸(15: 7: 5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，105。C加热约5分钟， 供试品色谱中在对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
正丁醇浸出物精密称取本品4g，置250ml锥形瓶中，精密加入正丁醇100ml,塞紧， 冷浸，前6小时内时时振摇，再静置18小时，用干燥滤器迅速滤过，精密量取滤液20ml， 置己千燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸千后，于105'C千燥3小时，移至干燥器中，冷却 30分钟，迅速精密称定重量，计算，即得。本品含正丁醇浸出物1.62%。
实施例7:对实施例3的胶囊剂进行质量检査鉴别
(1) 取胶囊内容物3g,加水25ml溶解，用乙醚40ml提取，弃去乙醚层，水层用水饱 和的正丁醇35ml提取2次，弃去水层，正丁醇层用水洗3次，每次30ml，正丁醇液置水浴 上蒸干，残渣用甲醇lml溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品加甲醇制成每lml含2mg 的溶液，作为对照品溶液照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3ul，分别点于同硅胶 G薄层板上，以体积比为7: 1: 3: 2的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-氨水混合液为展开剂，饱和15 分钟，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸乙醇溶液；供试品色谱中在对照品色谱相应的位 置上，显相同颜色斑点；
(2) 取胶囊内容物5g,加氢氧化钠溶液lOmI并调pH值至12，用氯仿振摇提取2次， 每次30ml，合并氯仿层，蒸干，残渣加氯仿lml使溶解，作为供试品溶液；另取白芷对照药 材3g，加水煎煮20分钟，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验， 吸取上述两种溶液3ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为10: 1的氯仿-甲醇混合液为展开剂，用浓氨试液饱和，展开，取出，置365mn紫外光灯下检视，供试品色谱中，在 与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
(3)取胶囊内容物5g，加氯仿30ml，超声提取20分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙醇 2ml使溶解，作为供试品溶液；另取人工牛黄对照品100mg，同法制成对照药材溶液；照薄 层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为14: 8: 6的异辛烷-乙酸乙酯-冰醋酸混合液为展开剂，展开，取出，晾十，喷以10%硫酸乙醇溶液， 105t:加热约6分钟，供试品色谱中在对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
正丁醇浸出物精密称取胶囊内容物5g，置250ml锥形瓶中，精密加入正丁醇100ml， 塞紧，冷浸，前6小时内时时振摇，再静置18小时，用干燥滤器迅速滤过，精密量取滤液 20ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105'C干燥3小时，移至干燥器中， 冷却30分钟，迅速精密称定重量，计算，即得。本品含正丁醇浸出物1.58%。
实施例8:本发明颗粒剂(银屑颗粒)治疗银屑病的典型病例
例一患者付某，男，42岁，患银屑病20年，反复发作，逐渐加重，就诊前的四个月 内发作两次，均用激素治疗，后复发为全身漫布，极痒，行动困难，急来就诊，检査发现全 身除(面部外)前胸皮损较稀疏，其余部位满布，皮损基底鲜红，上有较厚的银白色鳞屑易 脱落，除掉鳞屑后可见光亮的薄膜，膜下有点状出血，部分甲床肿胀，未见指甲受损，最大
皮损面积为30x30cm，西医诊断银屑病寻常型进行期，中医辨证血热风燥症。治疗银
屑颗粒，每次一袋(4.5g),每日两次。温开水冲服。病人服用后两周瘙痒程度明显减轻，鳞 屑变薄，心烦口渴减轻。六周后，除皮肤表浅的地方有少量的红斑外其余基本正常；八周后，
所有症状与体征全部消失，临床痊愈。
例二患者张某，男，55岁，患银屑病12年，反复发作，逐渐加重，两年前因发烧两
上肢皮损增多，极痒，检查发现两上肢可见片状皮损，以两手背及腕部密集呈片状，部分皮 损融合呈地图状，两下肢偶见皮损基底淡红，鳞屑较多，融出皮肤表面，刮区鳞屑可见光亮
的薄膜，膜下可见点状出血，未见指甲受损。西医诊断银屑病寻常型静止期，中医辨证 血热风燥症。治疗银屑颗粒，每次一袋(4.5g)，每日两次。温开水冲服。病人服用两周后
瘙痒、口渴、便秘已消失，6周基本恢复，8周即达临床痊愈。
1权利要求
1、一种用于治疗银屑病的药物组合物，其特征在于该药物组合物的有效成分是由下述原料药制成的地黄80～120重量份、白芷50～70重量份、玳瑁30～50重量份、赤芍80～120重量份、人工牛黄4～8重量份、荆芥穗50～70重量份。
2、 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于各原料药的组成为地黄5560重量份、白芷3330重量份、玳瑁2220重量份、赤芍5560重量份、人工牛黄333重量份、荆芥穗3330重量份。
3、 根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于原料药中的人工牛黄用等量的牛黄代替；荆芥穗用等量的荆芥代替。
4、 制备如权利要求l、 2或3所述药物组合物的方法，其特征在于该方法为A、 取原料药，将人工牛黄粉碎成细粉，过筛，备用；B、 将白芷、荆芥穗加水回流提取挥发油，收集挥发油保存备用；蒸馏后的水液滤过，滤液备用；C、 蒸馏后的药渣与其余地黄等三味药材加水煎煮2 3次，每次1 2小时，滤过，合并煎液，加入B中滤液，浓缩，离心，取上清液继续浓縮至6(TC时相对密度为1.20-1.25的稠膏，真空干燥，粉碎成细粉，备用；D、 将人工牛黄细粉与B中挥发油和C中干浸膏粉混合混匀，加入制剂常规辅料，按照常规制剂工艺制成所需剂型。
5、 根据权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于将提取的挥发油按如下任一方法处理后再应用于步骤D中A、 将挥发油与倍他环糊精和水，按1:7 9:70 90的比例混合，于55 65"C下搅拌l 3小时，冷藏，滤过，低温干燥，制成挥发油的倍他环糊精包合物；B、 将挥发油溶于足量的无水乙醇中，制得挥发油的乙醇溶液。
6、 根据权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于颗粒剂的制备方法为-A、 取原料药，将人工牛黄粉碎成细粉，过筛，备用；B、 将白芷、荆芥穗加6倍量水回流提取挥发油8小时，将挥发油与倍他环糊精和水以1:8:80的比例混合，于6CTC条件下搅拌2小时，冷藏，滤过，低温干燥，粉碎成细粉，即得挥发油的倍他环糊精包合物，备用；蒸馏后的水溶液滤过，滤液备用；C、 蒸馏后的药渣与其余地黄等三味药材加水煎煮3次，每次加8倍量水，煎煮l小时，滤过，合并煎液，加入B中滤液，浓縮至60。C时相对密度1.02-1.05，离心，取上清液继续浓縮至60'C时相对密度为1.20-1.25的稠膏，真空干燥，粉碎成细粉，备用；D、 将人工牛黄细粉和B中包合物干粉、C中干浸膏粉配研，过筛，混匀，再加入所需常规制剂辅料，制成颗粒剂。
7、 如权利要求l、 2或3所述药物组合物的质量检测方法，其特征在于该方法中含有如下正 丁醇提取物的含量测定方法称取本发明药物组合物3 6g，精密称定，置250ml锥形瓶中， 精密加入正丁醇100ml ，塞紧，冷浸，前6小时内时时振摇，再静置18小时，用干燥滤器迅 速滤过，精密量取滤液20ml，置巳干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于1C)5'C干燥 3小时，移至干燥器中，冷却30分钟，迅速精密称定重量，计算，即得；其中含正丁醇浸出 物应不少于1.5%。
8、 根据权利要求7所述的质量检测方法，其特征在于该方法中还含有如下定性鉴别项目a、 取本发明药物组合物3 5g，加水25 35ml溶解，用乙醚20 40ml提取，弃去乙醚 层，水层用水饱和的正丁醇25 35ml提取1 2次，弃去水层，正丁醇层用水洗2 3次，每 次20 30ml，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣用甲醇1 2ml溶解，作为供试品溶液；另取芍 药苷对照品加甲醇制成每lml含1 2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸 取上述两种溶液各3 5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为7 9: 1 2: 3 5: 1 2的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-氨水混合液为展开剂，饱和15分钟，展开，取出，晾干，喷以 香草醛硫酸乙醇溶液；供试品色谱中在对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；b、 取本发明药物组合物3 5g，加氢氧化钠溶液调pH值至12，用氯仿振摇提取2 3 次，每次20 30ml，合并氯仿层，蒸干，残渣加氯仿1 2ml使溶解，作为供试品溶液；另 取白芷对照药材l 3g，加水煎煮20 40分钟，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液； 照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液3 5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为 8 10: 1的氯仿-甲醇混合液为展开剂，用浓氨试液饱和，展开，取出，置365nm紫外光灯 下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；c、 取本发明药物组合物3 5g，加氯仿15 30ml，超声提取20 40分钟，滤过，滤液 挥干，残渣加乙醇1 2ml使溶解，作为供试品溶液；另取人工牛黄对照品100mg，同法制成 对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3 5ul，分别点于同一硅胶G薄层 板上，以体积比为14 16: 6 8: 4 6的异辛垸-乙酸乙酯-冰醋酸混合液为展开剂，展开， 取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，105'C加热约5分钟，供试品色谱屮在对照药材色谱相 应的位置上，显相同颜色斑点。
9、 根据权利要求7或8所述的药物组合物的质量检测方法，其特征在于颗粒剂的质量检测方 法中含有如下项目正丁醇提取物的含量测定称取颗粒剂4g，置250ml锥形瓶中，精密加入正丁醇100ml，塞紧，冷浸，前6小时内时时振摇，再静置18小时，用干燥滤器迅速滤过，精密量取滤液20ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105"C干燥3小时，移至干燥器中，冷却30分钟，迅速精密称定重量，计算，即得，其中含正丁醇浸出物应不少于1.5%;定性鉴别a、 取本发明颗粒剂5g，加水30ml溶解，用乙醚30ml提取，弃去乙醚层，水层用水饱和的正丁醇30ml提取1次，弃去水层，正丁醇层用水洗3次，每次20ml，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣用甲醇lml溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各4ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为8: 1: 4: 1的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-氨水混合液为展开剂，饱和15分钟，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸乙醇溶液；供试品色谱中在对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；b、 取本发明颗粒剂5g，加20ml的20%氢氧化钠溶液调pH值至12，用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿层，蒸干，残渣加氯仿lml使溶解，作为供试品溶液；另取白芷对照药材lg，加水煎煮30分钟，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液4ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积为9: 1的氯仿-甲醇混合液为展开剂，用浓氨试液饱和，展开，取出，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，.显相同颜色的荧光斑点；c、 取本发明颗粒剂5g，加氯仿20ml，超声提取30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取人工牛黄对照品100mg，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液4ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为15: 7:5的异辛烷-乙酸乙酯-冰醋酸混合液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，105'C加热约5分钟，供试品色谱中在对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
10、权利要求l、 2或3所述药物组合物在制备用于治疗或改善银屑病的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种药物组合物，尤其是一种用于治疗银屑病的中药组合物，以及该中药组合物的制备方法和质量检测方法，属中药领域。该药物组合物的有效成分是由地黄、白芷、玳瑁、赤芍、人工牛黄和荆芥穗等原料药制备而得，并根据临床需要制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂等剂型。该药物组合物对银屑病具有显著的治疗或改善作用。
文档编号A61K36/804GK101485779SQ20091007771
公开日2009年7月22日 申请日期2009年2月12日 优先权日2009年2月12日
发明者山 常 申请人:北京市石景山区老医药卫生工作者协会模式口中医医院