专利名称：：一种能增强禽免疫力和配合疫苗增效的药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种能增强禽免疫力和配合疫苗增效的药物组合物。
背景技术：
：在世界各地养禽业的预防控制措施中，多种病毒及细菌性疾病使用疫苗进行特异性预防占重要的地位。在很多情况下，如机体处于免疫缺陷状态或亚健康状况等造成现有的疫苗大多数应用效果不尽人意，在禽中往往无法建立充分的免疫环境甚至造成免疫力下降。此外，免疫抑制将直接干扰鸡群对疫苗的免疫应答，引起免疫抑制的原因很多，有传染性因素，如新城疫、传染性法氏囊炎、球虫病等；还有许多非传染性因素，如各种毒素、营养不良、应激等，除以上因素外，滥用药现象严重等是造成目前免疫抑制病的主要人为因素。能够增强机体免疫能力的免疫增强剂有许多种，包括微生物、化学药物、生物活性成分、细胞因子等。20世纪70年代，科学家们发现中药中的多糖具有免疫活性。80年代以来，已经报道了100多种具有免疫调节、抗病毒、抗感染、调节造血功能、抗肿瘤、降血糖、降血脂、抗氧化及延缓衰老等多种具有生物活性的中药多糖。在多糖的各种作用中，最重要的药理作用是它对生物体的免疫调节、促进作用。有些多糖在临床、畜禽生产实践中已经得到广泛的使用，如黄芪多糖被用作抗病毒、免疫增强药物来使用。中药多糖对机体免疫调节是多途径、多环节、多靶点的，如促进免疫细胞增殖与分化，分泌各种淋巴因子，调节神经一内分泌一免疫调节网络(NIM)的平衡等。中药多糖能提高机体免疫监视系统，包括红细胞、天然杀伤细胞、巨噬细胞、杀伤性T细胞、T细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞、白介素和其他细胞因子等，许多多糖作为广谱免疫调节剂以其很好的疗效在治疗、预防多种疾病中己经发挥了不可替代的作用。目前对于黄芪多糖等中药成分在提高机体免疫力方面的作用有些报道，如黄甚多糖、淫羊藿多糖、蜂胶多糖等中药成分均能刺激淋巴细胞增殖，增强免疫力的作用(储岳峰等.南京农业大学学报；2004(1)，100-103)。从甘草中提取的甘草甜素对多种病毒有抑制作用，而且还能增强机体免疫力等，提高肉仔鸡的生长性能，在饲料中添加甘草甜素能提高肉仔鸡日增重，降低料肉比(常雅萍等.中国中药杂志，1989;14:44-46)。香菇多糖和黄芪多糖对禽成髓细胞性白血病的发生和发展均有明显的抑制作用(曲琪环等.黑龙江畜牧兽医.1998(4):1-3)。Chinnah等将芦荟多糖与鸡新城疫、法氏囊炎、传染性支气管炎三联苗合用，发现戶荟多糖能显著提高鸡新城疫抗体的滴度，法氏囊抗体存留时间显著延长。
发明内容本发明的目的是提供一种能增强禽免疫力和配合疫苗增效的药物组合物，该药物组合物效果好，原料来源方便、无耐药性、无配伍禁忌、对机体无毒无害、无残留。本发明另一目的是提供上述药物组合物的制备方法。实现本发明的技术方案为本发明一种能增强禽免疫力和配合疫苗增效的药物组合物，其组成成份及其重量百分比为黄芪多糖0.55%甘草甜素0.55%淫羊藿甙0.55%蜂胶0.53%维生素E0.020.1%助剂余量。上述药物组合物中所述的助剂的组成成份及其重量百分比为溶剂150。％，增溶剂O.515%，防腐剂0.053%，水为余量。上述药物组合物中所述的溶剂是指乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、甲基丁酮、丙二醇、PEG200、PEG400、PEG600或甘油等溶剂中的一种或多种。上述药物组合物中所述的增溶剂是指吐温80、司盘80、OP-10、EL-10、1702、600#或700#等增容剂中之一种或多种。上述药物组合物中所述的防腐剂是指苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸或尼泊金乙酯等防腐剂中之一种或多种。上述药物组合物中所述的水优选蒸馏水。上述药物组合物的制备方法，包括如下步骤(1)按照比例将黄芪多糖、甘草甜素、淫羊藿甙、蜂胶、维生素E与增溶剂混合，再加入溶剂，得原药液；(2)把防腐剂加入蒸馏水，得防腐剂液；(3)在搅拌状态下将防腐剂液加入配制的原药液中，混合并搅拌均匀，用蒸馏水定容，IOCTC流通蒸汽灭菌30分钟即得本发明。上述药物组合物中所述的黄芪多糖、甘草甜素、淫羊藿甙、蜂胶、维生素E等均可从市场上购买，如黄芪多糖可从四川同泰植物化工限公司购买、甘草甜素可从西安富捷药业有限公司购买、淫羊藿甙可从陕西森弗生物技术有限公司购买、蜂胶可从河北省东光果园天然蜂蜡有限公司购买、维生素E可从浙江医药股份有限公司新昌制药厂购买等。本发明药物组合物可通过饮水或饲料添加给禽使用。如可将本发明组合物用水按l:250-500倍稀释后供禽饮用。本发明的优点和有益效果(1)、本发明使禽机体细胞免疫和体液免疫水平均有显著提高，对防治禽的免疫抑制性疾病有较好作用；(2)、本发明配合疫苗使用能提高禽抗体滴度，抗体较为均匀且维持较高水平，免疫增效作用明显；(3)、本发明可用于禽新城疫、法氏囊、禽流感等的配合用药，提高治疗效果，延长抗体保护时间，减少损失；(4)、本发明可用于突发性、危害严重的禽病的预防；(5)、本发明的原料为天然产物，无耐药性、无配伍禁忌、对机体无毒无害、无残留。具体实施例方式为了更清楚地理解本发明，以下通过实施例对本发明作进一歩的详细描述，但本发明不限于这些实施例。实施例14本发明药物组合物的制备包括如下步骤(1)按照比例(见表l)将黄芪多糖(购自四川同泰植物化工限公司)、甘草甜素(购自西安富捷药业有限公司)、淫羊藿甙(购自陕西森弗生物技术有限公司)、蜂胶(购自河北省东光果园天然蜂蜡有限公司)、维生素E(购自浙江医药股份有限公司新昌制药厂)与0.5%吐温80混合，再加入5%乙醇使溶解，得原药液；(2)取尼泊金乙酯0.5g溶于蒸馏水中，得防腐液；(3)在搅拌状态下将步骤(2)的防腐剂液加入步骤(1)的原药液中，混合并搅拌均匀，用蒸馏水定容至1000ml,分装罐封，IO(TC流通蒸汽灭菌30分钟即得。表l本发明药物组合物中各中药组份比例表黄芪多糖(％)甘草甜素(％)淫羊藿甙(％)蜂胶(％)维生素E(X)实施例151510.1实施例255310.1实施例333510.2实施例45150.50,15实施例5本发明药物组合物增强鸡机体免疫力和疫苗增效试验1材料与方法1.1材料1.1.1试验动物非免疫健康肉杂鸡500羽，购自廊坊某种鸡场，隔离饲养到所需日龄。1.1.2疫苗禽流感、新城疫重组二联活疫苗(rL一H5株)购自哈尔滨维科生物技术开发公司；法氏囊疫苗B87购自华都生物技术有限公司。1.1.3主要试剂禽流感H5亚型HI抗原和新城疫抗原购自哈尔滨维科生物技术开发公司；法氏囊抗原购自乾元浩生物技术有限公司。1.2方法1.2.1试验鸡分组及处理取非免疫健康肉杂鸡500羽随机分为5组，每组100羽，7日龄用禽流感、新城疫弱毒苗点眼滴鼻；21日龄进行二免；14日龄用法氏囊B87点口，28日龄进行二免。5个试验组分别为本发明实施例14组和空白对照组，按l:500重量比例饮水饲喂，免疫前后各3天全天量饮水词喂，对照组正常饮水词喂。1.2.2鸡新城疫和禽流感抗体滴度的测定于首次免疫后第7、14、21、28天，每组分别随机取10只鸡，翼下静脉采血lmL，待析出血清后，分离血清，用微量法测定鸡新城疫和禽流感抗体滴度，结果以1og2的几何平均值表示。1.2.3鸡法氏囊抗体滴度的测定于首次免疫后第7、14、21、28天，每组分别随机取10只鸡，翼下静脉采血lmL，待析出血清后，分离血清，用琼扩法测定鸡传染性法氏囊病的抗体滴度。1.2.4免疫器官指数的计算于出栏天前每组随机抽取10只鸡放血致死，称取体重，摘取脾脏、法氏囊，称取湿重，计算免疫器官指数。其中免疫器官指数=(免疫器官重/体重)X100囊体比=(法氏囊重/体重)X100脾体比=(脾脏重/体重)X1001.3数据处理用SPSS11.5软件进行分析，数据以Mean士SD表示，显著性分析采用方差分析和多重比较。2结果2.1对疫苗抗体效价的影响表2本发明药物组合物对新城疫抗体效价的影响试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结果(见表2)实施例14组在第7，14，28天新城疫抗体效价与对照组差异极显著(p<0.01)。表3本发明药物组合物对禽流感抗体效价的影响试验结身<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结果(见表3)实施例l-4组在第7，14，21，28天禽流感抗体效价与对照组差异极显著(p<0.01)。表4本发明药物组合物对法氏囊抗体效价的影响试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结果分析(见表4)实施例l-4组在第7，14，21，28天法氏囊抗体效价与对照组差异极显著(p<0.01)。2.2对免疫器官指数和增重的影响表5免疫器官指数的测定结果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>结果(见表5)与对照组相比，实施例14组脾指标差异极显著(p〈0.01)，法指和体重指标差异显著(p〈0.05)。上述结果表明本发明药物组合物配合疫苗使用能提高禽抗体滴度，抗体产生早并且较为均匀且能维持较高水平时间长，免疫增效作用明显；对禽机体细胞免疫和体液免疫水平均有显著提高，对防治禽的免疫抑制性疾病有较好作用；可用于禽新城疫、禽流感、法氏囊疫苗的配合用药，提高治疗效果，延长抗体保护时间，减少损失。权利要求1、一种能增强禽免疫力和配合疫苗增效的药物组合物，其特征在于其组成成份及其重量百分比为黄芪多糖0.5～5％甘草甜素0.5～5％淫羊藿甙0.5～5％蜂胶0.5～3％维生素E0.02～0.1％助剂余量。2、按照权利要求1所述的药物组合物，其特征在于其组成成份及其重量百分比为黄芪多糖5%甘草甜素1%淫羊藿甙5%蜂胶1%维生素E0.lo/o助剂余量。3、按照权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于所述的助剂的组成成份及其重量百分比为溶剂150%，增溶剂0.515%，防腐剂0.053%，水为余量。4、按照权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述的溶剂是指乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、甲基丁酮、丙二醇、PEG200、PEG400、PEG600或甘油一种或多种。5、按照权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述的增溶剂是指吐温80、司盘80、0P-10、EL-IO、1702、600#或700#之一种或多种。6、按照权利要求5所述的药物组合物，其特征在于所述的防腐剂是指苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸或尼泊金乙酯之一种或多种。7、按照权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述的水是蒸馏水。8、权利要求3所述的药物组合物的制备方法，包括如下步骤(1)按照比例将黄芪多糖、甘草甜素、淫羊藿甙、蜂胶、维生素E与增溶剂混合，再加入溶剂，得原药液；(2)把防腐剂加入蒸馏水，得防腐剂液；(3)在搅拌状态下将防腐剂液加入配制的原药液中，混合并搅拌均匀，用蒸馏水定容，10(TC流通蒸汽灭菌30分钟即可。全文摘要本发明公开了一种能增强禽免疫力和配合疫苗增效的药物组合物，其组成成份及其重量百分比为黄芪多糖0.5～5％，甘草甜素0.5～5％，淫羊藿甙0.5～5％，蜂胶0.5～3％，维生素E0.02～0.1％，助剂为余量。本发明药物组合物可使禽机体细胞免疫和体液免疫水平均有显著提高，对防治禽的免疫抑制性疾病有较好作用；其次，本发明配合疫苗使用能提高禽抗体滴度，抗体较为均匀且维持较高水平，免疫增效作用明显；本发明可用于禽新城疫、法氏囊、禽流感等的配合用药，提高治疗效果，延长抗体保护时间，减少损失。文档编号A61K36/185GK101474246SQ20091007786公开日2009年7月8日申请日期2009年1月23日优先权日2009年1月23日发明者冶伍,金中辉,高山松申请人:北京伟嘉人生物技术有限公司