专利名称：地氯雷他定外用制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药制剂领域，尤其涉及地氯雷他定外用制剂及其制备方法。
背景技术：
地氯雷他定为非镇静性的长效三环类抗组胺药，为氯雷他定的活性代谢物，可通 过选择性地阻断外周Hl受体，抑制各种过敏性致炎的化学介质的释放，如抑制肥大细胞 和嗜碱细胞释放组胺、前列腺素、白细胞介质等，缓解过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相 关症状。目前市场上地氯雷他定的剂型主要是以片剂、分散片、糖浆等为主的口服剂型。这 些口服剂型在口服时胃肠道会对药物产生首过效应，以及食物和胃排空对药物产生的代谢 影响。而且口服剂型还会对人体产生毒副作用。地氯雷他定普通口服制剂，主要通过胃肠道吸收后，再通过血液循环分布于皮肤 的真皮组织中，从而拮抗炎症介质组胺的作用，达到对全身皮肤过敏性炎症的治疗作用，皮 肤组织的血流分布相对较少，这使得地氯雷他定的组织分布很不利于它对皮肤过敏性疾病 和皮炎的治疗，口服途径大剂量应用对皮肤疾病而言可能存在严重的全身不良反应的危 险，是一种不理想的给药方式。因此为皮肤过敏性疾病寻找一种理想的治疗药物或者药物 剂型是广大皮肤疾病患者所急需的。目前普通剂型存在的问题(1)现有的地氯剂型均为口服，口服制剂存在的普遍 问题是起效慢，且胃肠道首过效应明显，药品的生物利用度不高。而且会引起恶心、头晕、头 痛、困倦、口干、乏力、偶见嗜睡，健忘及晨起面部肢端水肿等不良反应。(2) 口服片和胶囊剂均需要水送服，服用不方便，且味苦。而糖浆剂普遍体积较大， 较重，携带不方便。(3)片和胶囊规格和剂量固定，症状轻重和服药量不容易把握，尤其是皮肤过敏症 状，服用过多，对人体危害增加。服用过少又起不了作用。将地氯雷他定制备成局部外用制剂，通过透皮吸收，增加机体过敏炎症部位皮肤 的局部组织游离药物浓度，可有效拮抗组胺的致敏作用，更好发挥其局部抗过敏和抗炎症 疗效，降低不良反应。外用剂型不通过胃肠道，避免了首过效应，减少了不良反应的发生概 率。直接作用与患处，起效迅速。可以根据患处面积和轻重程度选择所需要外用制剂的剂 量和覆盖面积大小，使用方便，携带方便。但是地氯雷他定很难通过皮肤的角质层，只能停 留在皮肤表面，现有技术认为地氯雷他定外用很难透过皮肤角质层，不能在皮肤组织中达 到有效的组织浓度，因此无法发挥其抗过敏和抗炎症的疗效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种起效快、生物利用度高、体内副作用小的地氯雷他定 外用制剂。本发明的另一目的在于提供地氯雷他定外用制剂的制备方法。
为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案一种地氯雷他定外用制剂，该外用制剂以地氯雷他定为主药，用于治疗皮肤过敏 性炎症。所述的外用制剂为软膏剂、凝胶剂、溶液剂。所述的软膏剂以重量百分比计包括2 5%的地氯雷他定、4 10%的β-环糊 精，剩余为软膏基质。所述的凝胶剂以重量百分比计包括0. 5 5%地氯雷他定、1 10%的β -环糊 精，剩余为凝胶基质。所述的溶液剂每IOOOml溶液中包括200 800mg的地氯雷他定、50 150mg的促 渗透剂、40mg 80mg的稳定剂以及5 15mg的表面活性剂。所述的软膏基质由水相和油相组成，其中水相包括保湿剂、表面活性剂、渗透增强 剂，油相包括润滑剂、油质赋形剂、乳化剂。所述的凝胶基质包括赋形剂、润滑剂、渗透增强剂、保湿剂。一种地氯雷他定外用制剂的制备方法，制备地氯雷他定软膏首先将β-环糊精溶 于水，再加入地氯雷他定搅拌溶解后加入水溶性辅料得到水相溶液；将油相物质于70°C 85°C水浴加热搅拌溶解后，慢慢加入水相溶液，边加边搅拌，加完后继续水浴加热并搅拌， 冷却后得地氯雷他定软膏。一种地氯雷他定外用制剂的制备方法，制备地氯雷他定凝胶首先将β “环糊精溶 于水，再加入地氯雷他定搅拌溶解后得地氯雷他定_ β _环糊精溶液；将凝胶基质于60°C 75°C水浴加热搅拌溶解，然后加入地氯雷他定-β -环糊精溶液，搅拌均勻，得到地氯雷他 定凝胶。一种地氯雷他定外用制剂的制备方法，将处方量的原料溶于无水乙醇，溶液不停 搅拌，同时依次加入处方量促渗透剂、稳定剂和表面活性剂，待所有物料溶解完全后，将溶 液装瓶密封，即得地氯雷他定外用乙醇溶。本发明公开的地氯雷他定外用制剂通过透皮吸收，增加机体过敏炎症部位皮肤的 局部组织游离药物浓度，可有效拮抗组胺的致敏作用，更好发挥其局部抗过敏和抗炎症疗 效，降低不良反应。外用剂型不通过胃肠道，避免了首过效应，减少了不良反应的发生概率。 直接作用与患处，起效迅速。而且可以根据患处面积和轻重程度选择所需要外用制剂的剂 量和覆盖面积大小，使用方便，携带方便。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明做进一步的说明。实施例1 制备地氯雷他定软膏采用如下处方硬脂酸镁9. 7g白凡士林 4.8g液体石蜡7.3g单硬脂酸甘油酯4. 8g吐温-801. 4g羟苯乙酯0. Ig十二烷基硫酸钠0. Ig
氮酮
0. 9g β -环糊精
甘油 14.6g 地氯雷他定2. 4g 4.8g 纯化水 48.6g
制备工艺首先将十二烷基硫酸钠、β -环糊精加入水搅拌溶解后，加入地氯雷他定，搅拌溶 解后加入甘油，搅拌分散均勻得到水相溶液；将剩余物料于80°C水浴加热搅拌溶解，慢慢 将水相溶液加入，边加边搅拌，全部加完后继续水浴加热搅拌4小时，冷却后即得地氯雷他
定软膏。实施例2 制备地氯雷他定凝胶，处方如下地氯雷他定Igβ-环糊精2g
氮酮Ig卡波姆Ig
液体石蜡2gEDTA-Na0. 05g
异丙醇20gPEG-4003g
豆蔻酸异丙酯6g油酸葵酯6g
纯化水61. 95g制备工艺首先将环糊精加入水搅拌溶解后，慢慢加入地氯雷他定，边加边搅拌直至全 部溶解得到地氯雷他定-β-环糊精溶液；将PEG-400、豆蔻酸异丙酯、油酸葵酯、氮酮、液体 石蜡、EDTA-Na、异丙醇于70°C水浴加热并搅拌溶解，然后加入地氯雷他定_ β _环糊精溶 液，边加边搅拌，使其分散均勻，再加入卡波姆使其溶胀分散均勻即得地氯雷他定凝胶。实施例3 制备地氯雷他定软膏采用如下处方硬脂酸镁8. Ig白凡士林5.6g液体石蜡8. Og单硬脂酸甘油酯5. 2gN-甲基-吡咯烷酮1. Og羟苯乙酯 0. Ig 丙二醇 14. 2g十二烷基硫酸钠0. Ig 地氯雷他定2. 8gβ-环糊精 2. 8g 纯化水 49g制备工艺首先将十二烷基硫酸钠、β -环糊精加入水搅拌溶解后，加入地氯雷他定，搅拌溶 解后加入丙二醇，搅拌分散均勻得到水相溶液；将剩余物料于80°C水浴加热搅拌溶解，慢 慢将水相溶液加入，边加边搅拌，全部加完后继续水浴加热搅拌4小时，冷却后即得地氯雷 他定软膏。实施4 制备地氯雷他定软膏采用如下处方硬脂酸镁10. 2g 白凡士林5. 2g液体石蜡8. Og 单硬脂酸甘油酯4. Ig吐温-80 1. 9g N-甲基-吡咯烷酮0. 7g羟苯乙酯 0. 2g丙二醇 15. Og十二烷基硫酸钠0. 08g地氯雷他定3. Igβ-环糊精 3. Ig纯化水 50. 2g制备工艺首先将十二烷基硫酸钠、β -环糊精加入水搅拌溶解后，加入地氯雷他定，搅拌溶 解后加入丙二醇，搅拌分散均勻得到水相溶液；将剩余物料于80°C水浴加热搅拌溶解，慢慢将水相溶液加入，边加边搅拌，全部加完后继续水浴加热搅拌4小时，冷却后即得地氯雷 他定软膏。 实施例5 制备地氯雷他定凝胶，处方如下纯化水63. 25g制备工艺首先将β -环糊精加入水搅拌溶解后，慢慢加入地氯雷他定，边加边搅拌直至 全部溶解得到地氯雷他定-β-环糊精溶液；将PEG-400、豆蔻酸异丙酯、油酸葵酯、N-甲 基_吡咯烷酮、液体石蜡、EDTA-Na、异丙醇于70°C水浴加热并搅拌溶解，然后加入地氯雷他 定_ β _环糊精溶液，边加边搅拌，使其分散均勻，再加入卡波姆使其溶胀分散均勻即得地 氯雷他定凝胶。实施例6 制备地氯雷他定溶液剂，采用如下处方地氯雷他定25ml月桂氮卓酮5mg丙二醇3mg吐温 80 0. 5mg无水乙醇 50ml工艺将处方量地氯原料充分溶解于无水乙醇中，溶液不停搅拌，同时依次加入处 方量月桂氮卓酮，丙二醇和吐温80，待所有物料溶解完全后，将溶液装瓶密封，即得地氯雷 他定外用乙醇溶液。地氯雷他定 1.2gN-甲基-吡咯烷酮1. 2g
β -环糊精2. 4g
卡波姆 1. 5g EDTA-Na 0. Ig PEG-400 3. 5g 油酸葵酯8g液体石蜡 1. 8g异丙醇18g豆蔻酸异丙酯8g
权利要求
一种地氯雷他定外用制剂，其特征在于该外用制剂以地氯雷他定为主药，用于治疗皮肤过敏性炎症。
2.根据权利要求1所述的一种地氯雷他定外用制剂，其特征在于所述的外用制剂为软 膏剂、凝胶剂、溶液剂。
3.根据权利要求2所述的一种地氯雷他定外用制剂，其特征在于所述的软膏剂以重量 百分比计包括2 5%的地氯雷他定、4 10%的β-环糊精，剩余为软膏基质。
4.根据权利要求2所述的一种地氯雷他定外用制剂，其特征在于所述的凝胶剂以重量 百分比计包括0. 5 5%地氯雷他定、1 10%的β-环糊精，剩余为凝胶基质。
5.根据权利要求2所述的一种地氯雷他定外用制剂，其特征在于所述的溶液剂每 IOOOml溶液中包括200 800mg的地氯雷他定、50 150mg的促渗透剂、40mg 80mg的稳 定剂以及5 15mg的表面活性剂。
6.根据权利要求3所述的一种地氯雷他定外用制剂，其特征在于所述的软膏基质由水 相和油相组成，其中水相包括保湿剂、表面活性剂、渗透增强剂，油相包括润滑剂、油质赋形 剂、乳化剂。
7.根据权利要求4所述的一种的地氯雷他定外用制剂，其特征在于所述的凝胶基质包 括赋形剂、润滑剂、渗透增强剂、保湿剂。
8.根据权利要求3或6所述的一种地氯雷他定外用制剂的制备方法，其特征在于制备 地氯雷他定软膏首先将β “环糊精溶于水，再加入地氯雷他定搅拌溶解后加入水溶性辅料 得到水相溶液；将油相物质于70°C 85°C水浴加热搅拌溶解后，慢慢加入水相溶液，边加 边搅拌，加完后继续水浴加热并搅拌，冷却后得地氯雷他定软膏。
9.根据权利要求4或7所述的一种地氯雷他定外用制剂的制备方法，其特征在于制 备地氯雷他定凝胶首先将β -环糊精溶于水，再加入地氯雷他定搅拌溶解后得地氯雷他 定-β-环糊精溶液；将凝胶基质于60°C 75°C水浴加热搅拌溶解，然后加入地氯雷他 定-β -环糊精溶液，搅拌均勻，得到地氯雷他定凝胶。
10.根据权利要求5所述的一种地氯雷他定外用制剂的制备方法，其特征在6于将处方 量的原料溶于无水乙醇，溶液不停搅拌，同时依次加入处方量促渗透剂、稳定剂和表面活性 剂，待所有物料溶解完全后，将溶液装瓶密封，即得地氯雷他定外用乙醇溶液。
全文摘要
本发明涉及地氯雷他定外用制剂及其制备方法。该外用制剂以地氯雷他定为主药，用于治疗皮肤过敏性炎症。本发明提供的地氯雷他定外用制剂通过透皮吸收，增加机体过敏炎症部位皮肤的局部组织游离药物浓度，可有效拮抗组胺的致敏作用，更好发挥其局部抗过敏和抗炎症疗效，降低不良反应。外用剂型不通过胃肠道，避免了首过效应，减少了不良反应的发生概率。直接作用与患处，起效迅速。而且可以根据患处面积和轻重程度选择所需要外用制剂的剂量和覆盖面积大小，使用方便，携带方便。
文档编号A61P17/00GK101991574SQ200910102029
公开日2011年3月30日 申请日期2009年8月27日 优先权日2009年8月27日
发明者刘华, 姜双瑜, 方利明, 朱旭雷, 范敏华 申请人:杭州赛利药物研究所有限公司;海南普利制药有限公司;浙江瑞达药业有限公司