一种含有丙烯酸树脂及地氯雷他定的颗粒剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种采用溶剂干燥法制备地氯雷他定颗粒的方法。其特征是将药物与丙烯酸树脂通过溶剂干燥法制成包合物，然后再将此颗粒与适当的辅料（如：填充剂、矫味剂、崩解剂、助悬剂等）充分混合制粒。通过此工艺能显著改善口感，同时增加药物的稳定性。
【专利说明】一种含有丙烯酸树脂及地氯雷他定的颗粒剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属医药领域，具体涉及了一种采用溶剂干燥法制备地氯雷他定颗粒的方 法。
【背景技术】
[0002] 随着社会发展，环境污染日趋严重，生活节奏变快，压力变大，这些因素均导致过 敏性疾病发病率居高不下，严重影响人们的生活质量，其中过敏性鼻炎，荨麻疹等过敏性皮 肤病尤为显著。
[0003] 地氯雷他定（Desloratadine)为非镇静性的长效三环类抗组胺药，是氯雷他定的 活性代谢物，可通过选择性地拮抗外周Hl受体，缓解过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相 关症状。
[0004] 研究显示，地氯雷他定不易通过血脑屏障，适用于快速缓解过敏性鼻炎的相关症 状，如打喷嚏、流鼻涕和鼻痒，鼻粘膜充血/鼻塞，以及眼痒、流泪和充血，腭痒及咳嗽，还可 用于缓解慢性特发性荨麻疹的相关症状如瘙痒，并可减少荨麻疹的风团数量及大小，以及 其他过敏性皮肤病的症状。
[0005] 地氯雷他定在国内市场上常见的剂型有为片剂、糖浆剂等。但是由于片剂不适合 于吞咽困难的患者及儿童服用，糖浆剂不便于储存和携带，在贮藏的过程中易变质，稍有不 慎就会影响药物的疗效，因此开发颗粒剂以增加患者顺应性以及运输储存的便携性，同时 提高药物的稳定性。由于该药物味苦，且稳定性较差，国内为目前所用技术主要有粉末包 衣，但粉末包衣收率较低，且对设备和工艺要求苛刻，普通生产条件无法满足。本方法是用 的溶剂干燥法制备包合物，工艺简单，所使用设备均为常规设备，普通生产车间即可满足。 地氯雷他定微溶于水，味极苦，采用普通的矫味剂，无法达到掩味的效果，且容易与糖类发 生反应，如蔗糖、乳糖等，引起有关物质升高。而颗粒剂中，一般都需要加入可溶性糖类做为 填充剂，因此普通颗粒剂的制备方法不适用于地氯雷他定颗粒剂。本专利采用丙烯酸树脂 与地氯雷他定形成包合物，一方面能掩盖其不良口感，另一方面将通过丙烯酸树脂的包裹， 使药物与糖类填充剂隔离，保证药物的稳定性。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是制备一种口感良好，制备工艺简单可行，稳定性好的地氯雷他定 颗粒剂。本发明涉及了一种采用溶剂干燥法制备地氯雷他定颗粒的方法。其特征是将药物 与丙烯酸树脂通过溶剂干燥法制成固体分散体，即包合物，然后再将此包合物与适当的辅 料(如：填充剂、矫味剂、崩解剂、助悬剂等）充分混合制粒。通过此工艺能显著改善地氯雷 他定口感，同时增加药物的稳定性。
[0007] 包合物的制备方法为溶剂干燥法，其特征在于，将丙烯酸树脂与地氯雷他定在有 机溶剂中充分分散，地氯雷他定和丙烯酸树脂的重量比为1 :1?1 :1〇,固液比例为1:5? 1 :40 ;搅拌后形成药物溶液，再将此溶液中的有机溶剂：干燥去除，得到地氯雷他定-丙烯 酸树脂的包合物，所加入的有机溶剂选自乙醇，丙酮，异丙醇，氯仿，其中优选乙醇。溶剂干 燥方法选自喷雾干燥，减压干燥，普通烘箱干燥等，其中优选喷雾干燥法。
[0008] 再在所得到的包合物中加入其它辅料制粒，可加入的辅料包括，填充剂，助悬剂， 粘合剂，矫味剂，润滑剂，色素等。其中，填充剂选自甘露醇、乳糖、蔗糖、麦芽糖、可溶性淀粉 或微晶纤维素；矫味剂选自香精，包括苹果香精、香蕉香精、葡萄香精、甜橙香精；粘合剂为 HPMC、PVPK30、淀粉、纯化水和乙醇中的一种或者多种；助悬剂选自黄原胶、羟丙甲纤维素、 羧甲基纤维素钠；色素包括柠檬黄、落日黄、胭脂红。
[0009] 采用本方法制备的颗粒剂，口感良好，溶出速度快，15min内溶出可达90%以上，药 物稳定性良好，加速条件放置6月，有关物质合格。
【具体实施方式】
[0010] 下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施例。其 中" ％"是指"重量％"。
[0011] 实施例1 此实施例中地氯雷他定与丙烯酸树脂的比例为1:1，丙烯酸树脂和地氯雷他定固体与 有机溶剂的比例为1:2,所选有机溶剂为乙醇。各组分配比为：
【权利要求】
1. 一种含有丙烯酸树脂和地氯雷他定的药物组合物及其制备方法，其特征在于采用溶 剂干燥法制备含地氯雷他定和丙烯酸树脂的固体分散体，再加入另外一种或者多种辅料制 备成颗粒剂。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于将地氯雷他定与丙烯酸树脂以一定比 例加入到有机溶剂中，再除去溶剂，形成固体分散体颗粒，再加入其他辅料，混合制粒，即得 地氯雷他定颗粒。
3. 根据权利要求2所述，地氯雷他定与丙烯酸树脂的重量比例为1:1-1:10。
4. 根据权利要求3所述，地氯雷他定与丙烯酸树脂系列化合物的重量比例为 1:5-1:10。
5. 根据权利要求2所述，固体分散体制备过程中加入的有机溶剂选自乙醇，丙酮，异丙 醇，氯仿。
6. 根据权利要求5所述，固体分散体制备过程中加入的有机溶剂优选乙醇。
7. 根据权利要求1所述的制备方法，溶剂干燥法包括喷雾干燥法，减压干燥法，烘箱干 燥法。
8. 根据权利要求7所述，溶剂干燥法优选喷雾干燥法。
9. 根据权利要求2所述的制备方法，加入的其他辅料包括：填充剂，助悬剂，粘合剂，矫 味剂，润滑剂，色素。
10. 根据权利要求9所述，填充剂选自甘露醇、乳糖、蔗糖、麦芽糖、可溶性淀粉或微晶 纤维素；矫味剂选自香精，包括苹果香精、香蕉香精、葡萄香精、甜橙香精；粘合剂为HPMC、 PVPK30、淀粉、纯化水和乙醇中的一种或者多种；助悬剂选自黄原胶、羟丙甲纤维素、羧甲基 纤维素钠；色素包括柠檬黄、落日黄、胭脂红。
【文档编号】A61K47/32GK104306338SQ201410489302
【公开日】2015年1月28日 申请日期:2014年9月24日 优先权日:2014年9月24日
【发明者】刁媛媛, 马苏峰, 郭夏 申请人:万特制药(海南)有限公司