专利名称：：一种珍珠丸制剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别涉及一种珍珠丸制剂及其制备方法。技术背景藏药二十五味珍珠丸是传统藏药的经典方剂，其藏文译音为"木斗聂埃日布"，源自藏医名著《甘露细雨》中的藏医经典名方，乃久负盛名之心脑血管疾病良药，历经两千余年藏医广泛临床应用而不衰，足见其疗效之确切可靠。二十五味珍珠丸质量标准来源有5个，分别收载于《中国药典》2005年版一部、部颁标准藏药第一册(1995年版)、青海省药品标准(1992年版)、藏药标准(1979年版)、《实用藏药名库》(1999年版)。二十五味珍珠丸具有安神开窍之功效，用于治疗中风，半身不遂，癫痫，口眼歪斜，昏迷不醒，神志紊乱，谵语发狂等^。但由于历史文化背景的影响，国家现已批准具有生产资格的企业有7家，且均为传统水丸剂。藏药二十五味珍珠丸的原剂型产品存在表面粗燥、丸重差异较大、溶散时限不符合规定等缺点，具体如下1.粉碎筛粉设备落后，无法对药材进行超微粉碎和对超微药粉做粒径分级，致使原剂型产品表面粗燥，服用口感差，储存期限短，携带使用受到限制等。更为重要的是由于药粉的颗粒大，药物的溶出和生物利用度差，显效慢，疗效低。2.制丸方法多为手工泛丸，由于设备落后，致使丸重差异较大，不符合药品标准丸重差异限度^J规定。同时由于工艺技术相当落后，产品的溶散时限亦不符合现代产品标准的规定等缺点，并且水泛丸批生产周期较长，一般在7-15天，生产成本高，产业化程度低。3.由于原产品丸剂多为手工生产，设备落后，丸剂的微生物指标很难达标，直接影响产品的发展。上述表明，藏药二十五味珍珠丸产品很难符合法规的要求，己经不适应现代人们的生活方式。研究提高藏药的工业化生产工艺水平，对其质量标准控制标准进行较大的提升，是藏药现代化的重要命题之一。
发明内容本发明的目的在于公开一种珍珠丸制剂，本发明的另一个目的在于公开该制剂的制备方法。本发明目的是通过，下技术方案实现的。本发明珍珠丸制剂的原料药组成为珍珠10-50重量份肉豆蔻10-50重量份20-60重量份0.5-5.5重量份20-60重量份30-100重量份20-120重量份30-100重量份10-50重量份10-50重量份10-40重量份余甘子肉桂草果10-40重量份丁香人工牛黄0.5-5.5重量份人工麝香诃子50-150重量份檀香30-120重量份20-60重量份10-60重量份20-100重量份短穗兔耳草50-150重量份香旱斧10-70重量份黑种草子豆蔻10-50重量份。本发明珍珠丸制剂的原料药组成优选为沉香毛诃子广木香荜茇珍珠20重量份草果30重量份人工牛黄l重量份诃子130重量份余甘子100重辟份肉桂40重量份螃蟹50重量份冬葵果80重量份短穗兔耳草100重量份香旱芹60重量份肉豆蔻丁香人工麝香檀香沉香毛诃子广木香荜茇金礞石黑种草子40重量份50重量份l重量份25重量份80重量份100重量份80重量份40重量份40重量份30重量份豆蔻40重量份。本发明珍珠丸制剂的原料药组成优选为:珍珠40重量份草果15重量份人工牛黄5重量份诃子65重量份肉豆蔻丁香人工麝香檀香沉香毛诃子广木香荜茇金礞石黑种草子20重量份22.5重量份5重量份50重]40重j40重]50重;]20重』20衝t份t份t份t份t份t份12.5重量份余甘子50重量份肉桂40重量&螃蟹25重量份冬葵果40重量份短穗兔耳草100重量份香旱序12.5重量份豆蔻20重量份。本发明珍珠丸制剂的原料药组成优选为珍珠30重量份草果20重量份丁香人工牛黄2重量^人工麝香诃子100重量份檀香余甘子75重量份沉香肉桂50重量份毛诃子螃蟹35重量份广木香冬葵果60重量份荜茇短穗兔耳草140重量份金礞石香旱^40重量份黑种草子豆蔻30重量份上述原料药组成中么可以加入如下原料药中的一种或几种西红花10-60重量份石灰华70-130重量份降香70-130重量份白犀角或水牛角浓縮粉10-15重量份天竺黄2-8重量份紫檀香20-60重量份30重量份40重量份5重量份45重量份60重」70重」65重j30重]t份t份t份t份30重量份25重量份草莓苗30-120重量份红花10-50重量份。上述原料药组成中还可以优选加入如下原料药中的一种或几种西红花20重量份石灰华100重量份降香100重量份白犀角或水牛角浓縮粉12.5重量份天竺黄5重量份紫檀香50重量份草莓苗100重量份红花20重量份。上述原料药组成中还可以优选加入如下原料药中的一种或几种西红花50重量份石灰华80重量份降香120重量磁白犀角或水牛角浓缩粉14重量份天竺黄3重量份紫檀香30重量份草莓苗40重量份红花40重量份。上述原料药组成中还可以优选加入如下原料药中的一种或几种西红花30重量份石灰华120重量份降香80重量份白犀角或水牛角浓縮粉ll重量份天竺黄7重量份紫檀香40重量份草莓苗80重量份红花30重量份。本发明珍珠丸制剂的制备方法为如下方法中的一种将所有原料药经超牆粉碎技术制成0.0150微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂；或将所有原料药经超微粉碎技术制成0.0150微米的超微粉，加入粘合剂、崩解剂、助流剂和增塑剂中的一种或几种，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂；或将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，经超微粉碎技术制成0.0150微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂；或将以上除人工牛食和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，经超微粉碎技术制成0.0150微米的超微粉，加入粘合剂、崩解剂、助流剂和增塑剂中的一种或几种，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂。其中，上述制备方法中所述超微粉的直径为145微米、140微米、130微米、120微米、110微米、0.l-l微米、0.01-0.1微米、0.02-0.08微米、0.09-0.1微米或0.05-0.09微米。其中，上述超微粉碎技术可以由任意粉碎设备实现，也可以由专利号为ZL2005201127951的细粉设备实现。其中，上述制备方法中所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.1%5%，优选0.5%、3%或4.5%;所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5%5%，优选1%、3%豉4.5%;所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.1%1%，优选0.2%、0.5%或0.8%，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的0.5%8%，优选1%、4%或7%;所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的0.5%5%，优选1%、3%或4.5%。本发明珍珠丸制剂是在不改变本品功能主治的基础上改进了制备工艺，制备得到新剂型，解决了传统丸剂表面粗燥、丸重差异较大、崩解度差、水分超标、微生物超标等工艺难题，同时縮短了批生产周期，成本相对较低，产业化、机械化程度高，符合了现代制药技术及法规的要求，适应了现代人们的生活方式。本发明通过进行动物药效学试验，对二十五味珍珠丸新旧工艺作用强度进行了对比研究，结果证明本发明超微粉制备工艺与原工艺相比，新工艺的用药剂量仅为老工艺的一半，这对于提高藏药水平，增强疗效，节约宝贵的藏药资源，均具有十分重要的意义。下列实验例和实施例均用于进一步证明但不限于本发明实验例1:实施例1制备的本发明药物组合物与原工艺所得的药物组合物对比实验1、实验目的采用FeCl3阻断大鼠大脑中动脉所致的局灶性脑缺血模型比较本发明制备方法和原工艺得到的翁物组合物的作用强度。2、实验材料(1)受试物及试剂受试物A:取实施侈il原料药，经普通工艺加工制成药物组合物细粉，棕黄色粉末，以0.5%羧甲基纤维素(CMC)配制成所需浓度的药液供动物给药用。受试物B:取实施例l原料药，用专利号为ZL2005201127951的细粉设备得到的本发明药物组合物超微粉，棕黄色粉末，以0.5%羧甲基纤维素配制成所需浓度的药液供动物给药用。红四氮唑(TTC)，以磷酸盐缓冲液配制成2%的溶液供染色用。(2)动物SD大鼠，北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证编号SCXK(京)2007-0001。'(3)仪器C00LPIX955数码相机，日本尼康公司产品。病理图像采集与分析系统，北京航空航天大学图象中心产品。3、实验方法(1)模型制备SD大鼠，腹腔注射35%水合氯醛(350mg/kg)麻醉，侧卧位固定。于外耳道与眼眦连线中点切开皮肤，逐层分离肌肉，暴露颧弓和颞骨鳞部，铰断颧弓，在手术显微镜下，于颧弓和颞骨鳞部前连接处的前下方约2mm处，用牙科钻开2mm直径氺颅窗，暴露大脑中动脉，将一小块滤纸敷于中动脉处，将IO]LiL的50。/。FeCh滴于滤纸片上，30min后将滤纸片取出，并用生理盐水清洗干净，局部滴加23滴青霉素液(1.6X105U/mL)，以防伤口感染，逐层缝合，回笼饲养。(2)分组及给药①原工艺最低有效量的确定SD大鼠15只，雌雄各半，随机分为3组，每组5只。模型组灌胃给予0.5%CMC，灌胃给予受试物A，剂量分别0.3、0.6g/kg(分别相当于临床剂量的1.67、3.34倍)。给药体积均为10ml/g，每日给药1次，连续7d。第7d以FeCl3阻断大'鼠大脑中动脉造脑缺血模型，造型后1h给予相应药物。②工艺对比研究SD大鼠70只，雌雄各半，随机分为7组，每组10只。假手术组、模型组灌胃给予0.5XCMC，灌胃给予受试物A，剂量分别为0.3、0.6g/kg(分别相当于临床剂量的1.67、3.34倍)。灌胃给予受试物B，剂量为0.15g、0.3、0.6/kg(分别相当于临床剂量的0.84、1.67、3.34倍)。给药体积均为10ml/g，每日给药1次，连续7d。第7d除假手术组外其他大鼠以FeCl3阻断大鼠大脑中动脉造脑缺血模型，造型后1h给予相应药物。(3)测量指标①神经功能损害程度评分动物分别于造型后2h、24h根据表1评分标准采用盲法进行神经功能损害程度评分。总分为16分。表lMCAO大鼠神经功能损害程度评分标准<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>②梗死范围测量于末次评分后断头，取全脑，迅速冰冻，沿冠状面切成2mm厚的切片，间隔取上述一半脑片放入2%TTC染液中，避光37-C温孵30min进行染色，经10%甲醛溶液固定后，采用C00LPIX955数码相机成像系统将数字影像存储于计算机中，并用图像分析系统v4.0软件测量梗死区和全脑面积，计算脑梗死范围。③脑含水量测量另一半脑片称重后，置于5(TC烘箱中烤至恒重，.称量其干重，计算脑含水量。4、实验结果(1)大鼠给予受试物A0.3g/kg，与模型对照组比较，神经功能损害程度评分、脑梗死范围和脑水肿程度无显著变化；给予受试物A0.6g/kg，与模型对照组比较，造型后2h神经功能损害程度评分减轻11.1%(P〉0.05)，造型后24h神经功能损害程度评分减轻26.3%(P<0.05);脑梗死范围减小35.5%(P〈0.05);脑水肿程度显著减轻。结果见表2、表3和表4，结果表明，受试物AO.6g/kg为最低有效量。表2受试物A对脑缺血大鼠神经功能损害程度的影响(5士s，"=5)组另1J剂量(g/kg)造型后2h造型后24h模型对照-12.6±2.411.4±1.9受试物A0.310.4±1.59.6±1.1受试物A0.611.2±1.68.4±1.5'注与模型对照组比较，*P〈0.05。表3受试物A对大鼠脑梗死范围的影响(i土s，/7二5)组另IJ剂量(g/kg)脑梗死范围(％)模型对照-10.92±2.58受试物A0.38.54±2.05受试物A0.67.04±2.63'注与模型对照组比较，*P〈0.05。表4受试物A对大鼠脑水肿的影响(X士51，77=5)组另U剂量(g/kg)脑含水量(％)模型对照—78,5±0.8受试物A0.378.2±1.2受试物A0.677.1±0.8*注与模型对照组比较，*P〈0.05。21(2)大鼠给予受试物A0.3、0.6g/kg，与模型对照组比较，造型后2h神经功能损害程度评分分别降低10.6%(P〉0.05)、11.5%(P〉0.05)，造型后24h神经功能损害程度评分分别降低11.4%(P>0.05)、21.9%(P〈0.05);脑梗死范围分别减少25.3%(P〉0.05)、34.4%(P〈0.05);脑含水量分别减轻21.4%(P>0.05)、42i9%(P〈0.05)。给予受试物BO.15、0.3、0.6g/kg，与模型对照组比较，造型后2h神经功能损害程度评分分别降低11.5%(P>0.05)、17.7%(P〈0.05)、24.8%(P〈0.01)，造型后24h神经功能损害程度评分分别降低12.5%(P>0.05)、25.0%(P<0.01)、28.1%(P<0.01);脑梗死范围分别减少26.3%(P〉0.05)、42.0%(P〈0.01)、46.4%(P〈0.01);脑含水量分别减轻7.1%(P>0.05)、35.7%(P〈0.05)、50.0%(P<0.05)。结果见表5、表6和表7，结果表明，受试物B0.3g/kg与受试物A0.6g/kg效果相当。表5药物组合物对脑缺血大鼠神经功能损害程度的影响(》±&"=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>表6药物组合物对大鼠脑梗死范围的影响(T±S,77=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>注l.与假手术组比较，AAAP〈0.001;2.与模型对照组比较，P<0.05，**P〈0.01。表7药物组合物对大鼠脑水肿的影响(i±S，77=10)组别剂量(g/kg)脑含水量(％)假手术76.4±0.7模型对照—77.8±0.8AAA受试物A0.377.5±1.0受试物A0.677.2±0.8*受试物B0.1577.7±1.1受试物B0.377.3±0.7*受试物B,0.677.1±1.0*注l.与假手术组比较，AAAP〈0.001;2.与模型对照组比较，*P〈0.05。下列实施例均能实现上述实验例的效果具体实施例方式实施例l:本发明药物组合物片剂珍珠20kg肉豆蔻40kg草果30kg丁香50kg人工牛黄1kg人工麝香1kg.西红花20kg,豆蔻40kg诃子130kg檀香25kg余甘子100kg沉香80kg肉桂40kg毛诃子100kg螃蟹50kg广木香80kg冬葵果80kg荜茇40kg短穗兔耳草100kg金礞石40kg香旱齐60kg黑种草子30kg石灰华100kg降香100kg;.将所有原料药经用专利号为ZL2005201127951的细粉设备进行超微粉碎制成120微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成片剂。实施例2:本发明药物组合物胶！髮剂珍珠40kg肉豆蔻20kg草果15kg丁香22.5kg人工牛黄5kg人工麝香5kg西红花50kg豆蔻20kg诃子65kg檀香25kg余甘子50kg沉香40kg肉桂40kg毛诃子40kg螃蟹25kg广木香50kg冬葵果40kg荜茇20kg短穗兔耳草100kg'金礞石20kg香旱芹12.5kg黑种草子12.5kg白犀角12.5kg天竺黄5kg紫檀香50kg;将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，用专利号为ZL2005201127951的细粉设备，经超微粉碎技术制成110微米的超微粉，加入淀粉23kg、羧甲基淀粉钠23kg、硬脂酸镁4kg和微晶纤维素23kg，制成胶囊剂。实施例3:本发明药物组合物口服液珍珠30kg肉豆蔻30kg草果20kg丁香40kg人工牛黄2kg人工麝香5kg诃子100kg檀香45kg余甘子75kg沉香60kg肉桂50kg毛诃子70kg螃蟹35kg广木香65kg冬葵果60kg荜茇30kg短穗兔耳草140kg金礞石30kg香旱芹40kg'黑种草子25kg豆寇30kg西红花50kg石灰华80kg降香120kg水牛角浓縮粉14kg天竺黄3kg24紫檀香30kg草莓苗40kg红花40kg;将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，经超微粉碎技术制成130微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成制成口服液。实施例4:本发明药物组合物糖浆珍珠30kg肉豆蔻30kg草果20kg丁香40kg人工牛黄2kg'人工麝香5kg诃子100kg檀香45kg余甘子75kg沉香60kg肉桂50kg毛诃子70kg螃蟹35kg广木香65kg冬葵果60kg荜茇30kg短穗兔耳草140kg金礞石30kg香旱芹40kg黑种草子25kg豆蔻30kg西红花50kg石灰华80kg'降香120kg水牛角浓縮粉14kg天竺黄3kg紫檀香30kg草莓苗40kg;将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工匠麝香，混合均匀，用专利号为ZL2005201127951的细粉设备，经超微粉碎技术制成0.01-0.1微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成制成糖浆制剂。实施例5:本发明药物组合物颗粒剂珍珠40kg草果15kg人工牛黄5kg西红花50kg肉豆蔻20kg丁香22.5kg人工麝香5kg豆蔻20kg25诃子65kg檀香50kg余甘子50kg沉香40kg肉桂40kg毛诃子40kg螃蟹25kg广木香50kg冬葵果40kg荜茇20kg短穗兔耳草100kg金礞石20kg香旱芹12.5kg'黑种草子12.5kg白犀角12.5kg天竺黄5kg;将以上除人工牛黄和人工J蓐香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，经超微粉碎技术制成0.02-0.08微米的超微粉，加入淀粉23kg、羧甲基淀粉钠23kg、硬脂酸镁4kg和微晶纤维素23kg，制成颗粒剂。实施例6:本发明药物组合物缓释胶囊珍珠20kg肉豆蔻40kg草果30kg丁香50kg人工牛黄lkg人工麝香lkg西红花20kg豆寇40kg诃子130kg檀香25kg余甘子100kg沉香80kg肉桂40kg毛诃子100kg螃蟹50kg广木香80kg冬葵果80kg荜茇40kg短穗兔耳草100kg金礞石40kg香旱芹60kg黑种草子30kg石灰华100kg降香100kg;将所有原料药经用专利号为ZL2005201127951的细粉设备进行超微粉碎制成0.01-0.1微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成缓释胶囊。实施例7:本发明药物组合物片剂珍珠20kg肉豆蔻40kg石灰华100kg草果30kg丁香50kg'降香100kg豆蔻40kg诃子130kg檀香50kg余甘子100kg沉香80kg肉桂40kg毛诃子100kg螃蟹50kg广木香80kg冬葵果80kg荜茇40kg草莓苗100kg金礞石40kg犀角30kg香旱开40kg西红花20kg黑种草子30kg'人工牛黄1kg人工麝香1kg;将所有原料药经用专利号为ZL2005201127951的细粉设备进行超微粉碎制成120微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成片剂。2权利要求1、一种珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成取原料药为珍珠10-50重量份肉豆蔻10-50重量份草果10-40重量份丁香20-60重量份人工牛黄0.5-5.5重量份人工麝香0.5-5.5重量份诃子50-150重量份檀香20-60重量份余甘子30-120重量份沉香30-100重量份肉桂20-60重量份毛诃子20-120重量份螃蟹10-60重量份广木香30-100重量份冬葵果20-100重量份荜茇10-50重量份短穗兔耳草50-150重量份金礞石10-50重量份香旱芹10-70重量份黑种草子10-40重量份豆蔻10-50重量份；将所有原料药经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂；或将所有原料药经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入粘合剂、崩解剂、助流剂和增塑剂中的一种或几种，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂；或将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂；或将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入粘合剂、崩解剂、助流剂和增塑剂中的一种或几种，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂。2、如权利要求1所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成其中取原料药为-珍珠20重量份草果30重量份人工牛黄l重量份诃子130重量份余甘子100重量份肉桂40重量份螃蟹50重量份冬葵果80重量份短穗兔耳草100重量份香旱斧60重量份豆蔻40重量份。3、如权利要求1所述的珍珠丸制剂，成其中取原料药为珍珠40重量份草果15重量份人工牛黄5重量佾诃子65重量份余甘子50重量份肉桂40重量份螃蟹25重量份冬葵果40重量份短穗兔耳草100重量份香旱芹12.5重量份豆蔻20重量份。4、如权利要求1所述的珍珠丸制剂，成肉豆蔻40重量份丁香50重量份人工麝香l重量份檀香25重量份沉香80重量份毛诃子100重量份广木香80重量份荜茇40重量份金礞石40重量份黑种草子30重量份其特征在于该制剂由如下方法制肉豆蔻20重量份丁香22.5重量份人工麝香5重量份檀香50重量份沉香40重量份毛诃子40重量份广木香50重量份荜茇20重量份金礞石20重量份黑种草子12.5重量份其特征在于该制剂由如下方法制30重量份40重量份5重量份45重量份60重量份70重量份65重量份30重量份30重量份25重量份其中取原料药为珍珠30重量份肉豆蔻草果20重量份丁香人工牛黄2重量份人工麝香诃子100重量份檀香余甘子75重量份沉香肉桂50重量份毛诃子螃蟹35重量份广木香冬葵果60重量份荜茇短穗兔耳草140重量份金礞石.香旱斧40重量份黑种草子豆蔻30重量份。5、如权利要求1-4任一所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成其中，所述超微粉的直径为145微米、140微米、130微米、l20微米、110微米、0.11微米、0.010.1微米、0.020,08微米、0.090.1微米或0.050.09微米。6、如权利要求1-4任一所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成.其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种西红花10-60重量份石灰华70-130重量份降香70-130重量份白犀角或水牛角浓縮粉10-15重量份天竺黄2-8重量份紫檀香20-60重量份草莓苗30-120重量份红花10-50重量份。7、如权利要求6所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成:其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种西红花20重量份石灰华100重量份降香100重焉份白犀角或水牛角浓縮粉12.5重量份天竺黄或西红花降香天竺黄或西红花降香天竺黄成成:5重量份100重量份50重量份120重量份3重量份40重量份30重量份80重量份7重量份80重量份50重量份红花20重量份；石灰华80重量份白犀角或水牛角浓縮粉14重量份紫檀香30重量份红花40重量份；石灰华120重量份白犀角或水牛角浓縮粉ll重量份紫檀香40重量份红花30重量份。8、如权利要求5所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种西红花10-60重量份石灰华70-130重量份降香70-130重量份白犀角或水牛角浓縮粉10-15重量份天竺黄2-8重量份紫檀香20-60重量份草莓苗30-120重量份红花10-50重量份。9、如权利要求8所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种西红花20重量份降香100重量份天竺黄5重量份草莓苗100重量份或西红花50重量份降香120重量份天竺黄3重量份草莓苗40重量份或西红花30重量份石灰华100重量份白犀角或水牛角浓縮粉12.5重量份紫檀香50重量份红花20重量份；石灰华80重量份白犀角或水牛角浓縮粉14重量份紫檀香30重量份红花40重量份；石灰华120重量份降香天竺黄草莓苗80重量份7重量份80重量份白犀角或水牛角浓縮粉ll重量份紫檀香40重量份红花30重量份。10、一种珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤:取原料药为豆蔻10-50重量份；将所有原料药经超微粉碎技术制成0.0150微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂；或将所有原料药经超微粉碎技术制成0.0150微米的超微粉，加入粘合剂、崩解剂、助流剂和增塑剂中的一种或几种，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂；.或将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，经超微粉碎技术制成0.0150微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂；或将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，经超微粉碎技术制成0.0150微米的超微粉，加入粘合剂、崩解剂、助流剂和增塑剂中的一种或几种，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂。珍珠10-50重量份草果10-40重量份人工牛黄0.5-5.5重量份诃子50-150重量份余甘子30-120重量份肉桂20-60重量份螃蟹10-60重量份冬葵果20-100重量份短穗兔耳草50-150重量份香旱芹10-70重量份肉豆蔻丁香人工麝香檀香沉香毛诃子广木香荜茇金礞石黑种草子10-50重量份20-60重量份0.5-5.5重量份20-60重量份30-100重量份20-120重量份30-100重量份10-50重量份10-50重量份10-40重量份11、如权利要求io所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤其中取原料药为珍珠20重量份草果30重量份人工牛黄l重量份诃子130重量份肉豆蔻丁香人工麝香檀香沉香毛诃子广木香荜茇40重量份50重量份l重量份25重量份80重量份100重量份余甘子100重量份肉桂40重量份螃蟹50重量份广木香80重]冬葵果80重量份荜茇40重]短穗兔耳草100重量份金礞石40重j香旱芹60重量份黑种草子30重j豆蔻40重量份。12、如权利要求10所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤t份t份:份份其中取原料药为珍珠40重量份草果15重量份人工牛黄5重量份诃子65重量份丁香人工麝香檀香沉香毛诃子广木香荜茇余甘子50重量份肉桂幼重量份螃蟹25重量份冬葵果40重量份短穗兔耳草100重量份香旱齊12.5重量份豆蔻20重量份。13、如权利要求10所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法黑种草子20重量份22.5重量份5重量份50重量份40重量份40重量份50重量份20重量份20重量份12.5重量份包括如下步骤其中取原料药为珍珠30重量份草果20重量份人工牛黄2重量份诃子100重量份肉豆蔻丁香人工麝香檀香沉香毛诃子广木香荜茇黑种草子30重量份40重量份5重量份45重量份60重量份70重量份65重量份30重量份30重量份25重量份余甘子75重量份肉桂50重量份螃蟹35重量份冬葵果60重量份短穗兔耳草140重量份香旱斧40重量份豆蔻30重量份。14、如权利要求10-13任一所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为，其中，所述超微粉的直径为145微米、140微米、130微米、l20微米、110微米、0.1-1微米、0.01-0.1微米、0.02-0.08微米、0.09-0.1微米或0.05-0.09微米。15、如权利要求10-13任一所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种西红花10-60重量份石灰华70-130重量份降香70-130重量份白犀角或水牛角浓縮粉10-15重量份.天竺黄2-8重量份紫檀香20-eo重量份草莓苗30-120重量份红花10-50重量份。16、如权利要求15所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为:其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种西红花20重量份石灰华100重量份为:为降香天竺黄或西红花降香天竺黄或西红花降香天竺黄100重量份5重量份100重量份50重量份120重量份3重量份40重量份30重量份80重量份7重量份80重量份白犀角或水牛角浓縮粉12.5重量份紫檀香50重量份红花20重量份；石灰华80重量份白犀角或水牛角浓縮粉14重量份紫檀香30重量份红花40重量份；石灰华120重量份白犀角或水牛角浓縮粉ll重量份紫檀香40重量份红花30重量份。17、如权利要求14所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种-西红花10-60重量份石灰华70-130重量份降香70-130重量份白犀角或水牛角浓縮粉10-15重量份天竺黄2-8重量份紫檀香20-60重量份草莓苗30-120重量份红花10-50重量份。18、如权利要求17所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种西红花20重量份降香100重量份天竺黄5重量份草莓苗100重量份或西红花50重量份降香120重量份天竺黄3重量份40重量份石灰华100重量份白犀角或水牛角浓縮粉12.5重量份紫檀香50重量份红花20重量份；石灰华80重量份白犀角或水牛角浓縮粉14重量份紫檀香30重量份红花40重量份；或西红花30重量份降香80重量份天竺黄7重量份草莓苗80重量份石灰华120重量份白犀角或水牛角浓縮粉ll重量份紫檀香40重量份红花30重量份。19、如权利要求l-4或7-9任一所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.1%5%;所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5%5%;所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.1%1%，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的0.5%8%;所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的0.5%5%'。20、如权利要求19所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5%、3%或4.5%;所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入暈为原料药总重量的1%、3%或4.5%;所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.2%、0.5%或0.8。/。，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的1%、4%或7%;所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的1%、3喊4.5%。21、如权利要求5所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.1%5%;所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5%5%;所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.1%1%，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的0.5%8%;所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的0.5%5%。22、如权利要求21所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5%、3%或4.5%;所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的1%、3%或4.5%;所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.2%、0.5%或0.8%，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的1%、4%或7%;所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的1%、3%或4.5%。，23、如权利要求6所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.1%5%;所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5%5%;所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的O.1%1%，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的0.5%8%;所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的0.5%5%。.24、如权利要求23,所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5%、3%或4.5%;所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的1%、3%或4.5%;所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.2%、0.5%或0.8%,滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的1%、4%或7%;所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的1%、3%或4.5%。25、如权利要求1(hl3或16-18任一所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.1%5%;所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5%5%;所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的O.1%1%，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的0.5%8%;所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的0.5%5%。26、如权利要求25所述的珍珠丸制剂，其特征在于该方法为其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5%、3%或4.5%;所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的1%、3%或4.5%;所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.2%、0.5%或0.8%，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的1%、4%或7%;所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的1%、3%或4.5%。27、如权利要求14所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.1%5%;所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5%5%;所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.1%1%，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的0.5%8%;所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的0.5%5%。28、如权利要求27所述的珍珠丸制剂，其特征在于该方法为其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5%、3%或4.5%;所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的1%、3%或4.5%;所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.2%、0.5%或0.8%，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的1%、4%或7%;所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的1%、3%或4.5%。29、如权利要求15所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为'其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.1%5%;所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5%5%;所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.1%1%，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的0.5%8%;所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的0.5%5%。30、如权利要求29所述的珍珠丸制剂，其特征在于该方法为其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5%、3%或,4.5%;所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的1%、3%或4.5%;所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.2%、0.5%或0.8%，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的1%、4%或7%;所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的1%、3%或4.5%。全文摘要本发明涉及一种珍珠丸制剂及其制备方法，特别涉及一种按照传统藏药二十五味珍珠丸的组方改进新剂型的制备工艺，在本发明药物组合物制备过程中采用了超微粉碎技术，将原料药粉碎成0.01～50微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成多种剂型。实验表明，本发明制备工艺在不改变本品功能主治的基础上改进了制备工艺，制备得到新剂型，解决了传统丸剂表面粗燥、丸重差异较大、崩解度差、水分超标、微生物超标等工艺难题，同时缩短了批生产周期，成本相对较低，产业化、机械化程度高，符合了现代制药技术及法规的要求，适应了现代人们的生活方式。文档编号A61K35/32GK101518638SQ200910119870公开日2009年9月2日申请日期2009年3月20日优先权日2009年1月21日发明者陈丽娟,陈德道,陈根平申请人:甘肃奇正藏药有限公司