专利名称：：稳定化的抗菌肽制剂及其制备方法
技术领域：
：本发明属生物制剂
技术领域：
，具体涉及一种以抗菌肽(Antimicrobialp印tides)固态发酵产品为主要成分的固体制剂及其制备方法，具体说是一种抗菌肽制剂及其制备方法。
背景技术：
：抗菌肽(antimicrobialp印tides)是一类具有抗菌活性的天然小分子蛋白。自1975年瑞典科学家Boman等从蚕蛹身上分离得到第一个抗菌肽天蚕素(Cecropin)以来，人们又在昆虫、两栖类、水产动物，以及包括人在内的哺乳动物甚至植物及细菌等广泛的生物谱中发现了至少1000余种抗菌肽。这种内源性的抗菌肽经诱导而合成，在机体抵抗病原入侵方面起着重要的作用，是机体非特异性免疫的重要组成部分。抗菌肽与传统的抗生素相比具有分子量小、抗菌谱广、热稳定性好、抗菌机理独特等优点。而且对细菌、真菌、寄生虫、病毒、癌细胞等都有较强的杀伤作用。由于多肽通过口服使用容易在消化道内降解而失去活性，因此多肽的使用目前一般以注射方式为主。注射剂在使用时很不方便，尤其是应用到动物疾病的防治方面，更是增加了使用者的负担。
发明内容本发明的目的在于提供一种防止降解、药效快、生物利用度高的口服抗菌肽制剂及制备方法。本发明提出的抗菌肽制剂，为一种口服固体制剂，它以抗菌肽为主要成分，以分子量大于4000的聚乙二醇、聚丙烯酸钠为配伍组份配制而成，各组份的重量配比为抗菌肽发酵产物1000份，聚乙二醇4060份，聚丙烯酸钠13份。本发明提出的抗菌肽制剂的制备方法如下按各组份的重量配比将聚乙二醇与水按重量比l:2混合，置于水浴上加热，充分搅拌助溶，至完全溶解。称取一定重量的抗菌肽固体发酵产物烘干粉末，在和面机中进行充分搅拌，将制备的聚乙二醇溶液按比例喷雾到抗菌肽固体发酵产物烘干粉末中；在喷雾过程中，将聚丙烯酸钠粉末按比例进行混合，晾晒，即得成品。本发明制得的抗菌肽制剂，具有可防止多肽降解、起效快、生物利用度高的优点，而且其工艺条件先进，适合工业化规模生产。具体实施例方式下面通过实施例进一步具体描述本发明。实施例1抗菌肽制剂各组份的重量配比为抗菌肽固态发酵产品60kg聚乙二醇(4000)3kg聚丙烯酸钠60g制备抗菌肽制剂的方法如下称取聚乙二醇(4000)3kg、水6kg置于水浴上加热至8(TC，充分搅拌使之熔融在和面机中加入60kg抗菌肽固体发酵产物，开启和面机一边搅拌一边喷雾聚乙二醇溶液，在喷雾过程中，将聚丙烯酸钠粉末60g与聚乙二醇、抗菌肽固体发酵产物均匀混合，晾晒至含水量12%左右，即得成品。实施例2:抗菌肽制剂各组份的重量配比为抗菌肽固态发酵产品50kg聚乙二醇(4000)2kg聚丙烯酸钠lOOg制备抗菌肽制剂的方法如下称取聚乙二醇(4000)2kg、水4kg置于水浴上加热至80°C，充分搅拌使之熔融在和面机中加入50kg抗菌肽固体发酵产物，开启和面机一边搅拌一边喷雾聚乙二醇溶液，在喷雾过程中，将聚丙烯酸钠粉末100g与聚乙二醇、抗菌肽固体发酵产物均匀混合，晾晒干，即得成品。实施例3:抗菌肽制剂各组份的重量配比为抗菌肽固态发酵产品50kg聚乙二醇(4000)3kg聚丙烯酸钠150g制备抗菌肽制剂的方法如下称取聚乙二醇(4000)3kg、水6kg置于水浴上加热至80°C，充分搅拌使之熔融在和面机中加入50kg抗菌肽固体发酵产物，开启和面机一边搅拌一边喷雾聚乙二醇溶液，在喷雾过程中，将聚丙烯酸钠粉末150g与聚乙二醇、抗菌肽固体发酵产物均匀混合，晾晒干，即得成品。实施例4:包被效果实验以实施例1所得的经过包被的抗菌肽与包被前的抗菌肽产品进行溶解，检测其水溶液对金黄色葡萄球菌的抑菌实验，具体操作如下将待试菌金黄色葡萄球菌St即hylococcusaureus培养后稀释至1X106CFU/ml，加入2克固体发酵产物，加8ml水，充分溶解；8000RPM转速离心，取上清约6ml，用0.22um的膜过滤上清。加入等体积2倍浓度的LB培养基到上清中，并接种50ul摇好的大肠杆菌到步骤4的各摇瓶中，过夜培养；12小时后取摇瓶中的菌液测OD值。样品编号样品1样品2样品3样品4包被前(OD值)0.2140.2350.1960.2734<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>以上实验结果表明，包被处理可以减少样品中的抗菌肽在水溶液中释放出来。有助于产品在消化道中的稳定性。权利要求一种抗菌肽制剂，其特征在于以抗菌肽固体发酵产物烘干粉末为主要成分，以分子量大于4000的聚乙二醇、聚丙烯酸钠为配伍组份配制而成，各组份的重量配比为抗菌肽发酵产物1000份，聚乙二醇40～60份，聚丙烯酸钠1～3份。2.根据权利要求1所述的抗菌肽制剂的制备方法，其特征在于具体步骤如下(1)将聚乙二醇与水按重量比l:2混合，置于水浴上加热，充分搅拌助溶，至完全溶解待用；(2)称取60kg抗菌肽固体发酵产物烘干粉末，在和面机中进行充分搅拌，将步骤(1)制备的聚乙二醇溶液按比例喷雾到抗菌肽固体发酵产物烘干粉末中；(3)在喷雾过程中，将聚丙烯酸钠粉末按比例进行混合，晾晒，即得成品。全文摘要本发明是一种抗菌肽制剂及其制备方法。该制剂以抗菌肽固体发酵产物为主要成分，与聚乙二醇、聚丙烯酸钠按一定工艺组配制成。本发明的制剂与其余制剂相比，可以使抗菌肽避免在消化道内被降解失活，制备工艺简单、生物利用度高，适合于工业化生产。文档编号A61K38/16GK101766805SQ20091018915公开日2010年7月7日申请日期2009年12月24日优先权日2009年12月24日发明者周洪波,彭永鹤,李永新,皮灿辉,黄毓茂申请人:深圳市圣西马生物技术有限公司