专利名称：化妆品组合物以及光稳定二苯甲酰甲烷衍生物的方法
技术领域：
本发明涉及包含至少一种二苯甲酰甲烷衍生物型防晒剂和至少一种式(I)的 2-吡咯烷酮(pyrrolidinone)-4-羧基酯化合物(下文将给出其定义)的组合的化妆品组 合物。本发明还涉及用特定的式(I)的2-吡咯烷酮-4-羧基酯化合物(下文将给出其 定义)使至少一种二苯甲酰甲烷衍生物型防晒剂在辐射下光稳定的方法。本发明还涉及至少一种特定的式(I)的2-吡咯烷酮-4-羧基酯化合物在于化妆 品可接受赋形剂中包含至少一种二苯甲酰甲烷衍生物的组合物中用于改进所述组合物对 UV-A射线的效力的用途。
背景技术：
已知波长在280至400纳米之间的光辐射能够晒黑人表皮，更特别地波长在280 纳米至320纳米之间的射线(被称作UV-B)造成红斑和皮肤灼伤(skin burn)，这可能危害 自然晒黑的发展。出于这些原因，且出于美观原因，始终需要控制这种自然晒黑以由此控制 皮肤颜色的手段；因此建议屏蔽(screen out)这种UV-B辐射。还已知，波长320至400纳米的UV-A射线(其造成皮肤变黑)能够引起皮肤的有 害变化，特别是在敏感皮肤或持续暴露在太阳辐射中的皮肤的情况下。特别地，UV-A射线 造成皮肤弹性损失和皱纹出现，以致皮肤过早老化。它们促进红斑反应的引发或在某些对 象中加重这种反应，甚至是光毒性或光过敏反应的起因。因此，出于美观和化妆原因，如维 持皮肤的天然弹性，人们越来越希望控制UV-A射线对其皮肤的影响。因此屏蔽UV-A辐射 也是合意的。为了为皮肤和角质(keratinous)物质提供抗紫外辐射保护，通常使用包含在 UV-A区域有活性和在UV-B区域有活性的有机防晒剂的防晒组合物。这些防晒剂的大多数 是脂溶性的。在这方面，特别有利的一类UV-A防晒剂目前由二苯甲酰甲烷衍生物，特别是 4_叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷构成，这是因为这些表现出高固有吸收力。这些二 苯甲酰甲烷衍生物(它们如今本身公知为是UV-A区域中有活性的防晒剂的产品)特别地 描述在法国专利FR-A 2326405和FR-A 2440933中，和欧洲专利申请EP-A 0114607中； 此外，4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷目前由DSM Nutritional Products以商品 名"Parsol 1789 出售。不幸地，据发现，二苯甲酰甲烷衍生物是对紫外辐射(特别是UV-A辐射)相对敏 感的产品，也就是说，更具体地，它们在紫外辐射作用下表现出或多或少迅速降解的不合适 趋势。因此，在它们天然经受的紫外辐射面前，二苯甲酰甲烷衍生物的光化学稳定性的这种 显著不足不能确保在长期日照过程中的持续保护，因此使用者必须以规则和频繁的时间间 隔反复涂施以获得皮肤对紫外射线的有效保护。已知在专利EP 717982中，酰胺化合物对二苯甲酰甲烷衍生物具有光稳定作用，更特别是N，N- 二取代的酰胺化油，如具有下列结构的化合物N，N- 二乙基-3-甲基苯甲酰 胺
或下式的N- 丁基-N-乙酰基氨基丙酸乙酯 如Merck公司以商品名R3535出售的产品。这些酰胺化油特别地在申请 US2007141014中被描述为是在其活性成分难溶于油中(如紫外线防晒剂、黄酮衍生物、色 酮衍生物、芳基肟和对羟基苯甲酸酯)的化妆品制剂中的溶剂。但是，在20至30%后一化合物存在下获得这种稳定化，该化合物对参与制造制剂 的所有原材料表现出高溶剂化能力，其结果体现为该组合物的失稳，以致包含这种组合的 组合物不适合使用。专利US 6528068还公开了包含与在防晒制剂中常用的油中难溶的有机紫外线防 晒剂结合的酰胺化油(其是包含直链或支链长链C6-C22酰基的N-酰氨基酸的中性酯，如月 桂酰肌氨酸异丙酯(来自Ajinomoto的Eldew SL 205))的防晒组合物。这些酰胺化油与 二苯甲酰甲烷衍生物，如4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷的组合不能获得完全令人满 意的二苯甲酰甲烷光稳定性。因此，用酰胺化化合物使二苯甲酰甲烷衍生物在紫外辐射下光稳定目前构成了尚 未完全被令人满意地解决的问题。
发明内容
实际上，本申请的申请人现在刚刚令人惊讶地发现，通过将上述二苯甲酰甲烷衍 生物与下文将详细指定的特定的式(I)的2-吡咯烷酮-4-羧基酯化合物结合，可以进一步 显著并且值得关注地改进这些二苯甲酰甲烷衍生物的光化学稳定性(或光稳定性)及其在 UV-A区域中的效力。包含这种组合的组合物还在涂施后实现二苯甲酰甲烷防晒剂的更均勻 分布。该发现构成本发明的基础。因此，根据本发明的主题之一，现在提供组合物，其在化妆品可接受赋形剂中包含 至少一种紫外线防晒体系，其特征在于所述组合物包含(a)至少一种二苯甲酰甲烷衍生物，和(b)至少一种式(I)的2-吡咯烷酮-4-羧基酯化合物，下文将给出其定义。本发明的另一主题也是改进至少一种二苯甲酰甲烷衍生物对紫外辐射的化学稳
10定性的方法，其包括将所述二苯甲酰甲烷衍生物与有效量的至少一种式(I)的2-吡咯烷 酮-4-羧基酯化合物(下文将给出其定义)组合。本发明的另一主题是至少一种式(I)的2-吡咯烷酮-4-羧基酯化合物在于化妆 品可接受赋形剂中包含至少一种二苯甲酰甲烷衍生物的组合物中用于改进所述组合物对 UV-A射线的效力的用途。在阅读下列详述时，会看出本发明的其它特征、方面和优点。“化妆品可接受”被理解为是指与皮肤和/或其表面附器(superficialbody growth)相容，表现出合意的颜色、合意的气味和合意的触感并且不会造成可能阻碍消费者 使用这种组合物的不可接受的不适(刺痛感、紧绷感和发红)。“有效量”被理解为是指足以实现二苯甲酰甲烷衍生物在化妆品组合物中的光稳 定性的显著改进的量。可以通过如下列实施例中给出的测量光稳定性的常规试验，毫无困 难地测定式(I)的2-吡咯烷酮-4-羧基酯化合物的这种最低量，该最低量可以根据选用于 该组合物的赋形剂的性质而变。根据本发明的2-吡咯烷酮-4-羧基酯化合物选自符合下列通式⑴的那些 其中 R1表示直链或支链C1-C2tl烷基，R2表示可包含C5-C6环、苯基、苄基或苯乙基的直链或支链C1-C2tl烷基。在式(I)中，在烷基中可以特别地提到甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁 基、叔丁基、正辛基、2-乙基己基、十二烷基、十六烷基、环己基或甲基环己基。在式⑴的化合物中，更特别地使用下列产品(a)至(00)
(t) 特别优选的是化合物(j)、⑴、(m)和(η)。式(I)的衍生物的合成描述在下列文献中J. Org. Chem.，26，第 1519-24 页(1961) ；Tetrahedron Asymmetric,12 (23),第 3241-9 页(2001)； J. Industrial&Engineering Chem.，47，第 1572-8 页(1955) J.Am· Chem. Soc，60，第 402-6 页(1938)；和专利 EP 0069512、US 2811496 (1955)、US 2826588、US 3136620、FR 2290199 和FR 2696744中，它们可以容易地如下获得-在使用或不使用溶剂的情况下，通过式(II)的衣康酸二酯与式(III)的伯胺在 20°C至150°C下根据下列图式的缩合
(II)(HI)-或在两阶段中，根据下列图式，以式(IV)的衣康酸开始，其与式(III)的伯胺在 存在或不存在溶剂的情况下缩合产生式(V)的中间酸，然后在过量的式(VI)的醇存在下酯 化式(V)的这种酸 本发明的式(I)的2-吡咯烷酮-4-羧基酯化合物优选以该组合物总重量的0. 01 至20重量％，更优选0. 1至10重量％的含量存在于该组合物中。在二苯甲酰甲烷衍生物中，特别可以提到(但不意味着限制)-2-甲基二苯甲酰甲烷，-4-甲基二苯甲酰甲烷，-4-异丙基二苯甲酰甲烷，_4-(叔丁基)二苯甲酰甲烷，-2，4-二甲基二苯甲酰甲烷，-2，5-二甲基二苯甲酰甲烷，_4，4’ - 二异丙基二苯甲酰甲烷，_4，4’ - 二甲氧基二苯甲酰甲烷，_4-(叔丁基)_4’ -甲氧基二苯甲酰甲烷，-2-甲基-5-异丙基-4’ -甲氧基二苯甲酰甲烷，-2-甲基-5-(叔丁基)-4’ -甲氧基二苯甲酰甲烷，-2，4_ 二甲基-4’ -甲氧基二苯甲酰甲烷，-2，6-二甲基-4-(叔丁基)-4’ -甲氧基二苯甲酰甲烷。在前述二苯甲酰甲烷衍生物中，特别使用Merck以“Eusolex 8020”为名出售的 4-异丙基二苯甲酰甲烷，其符合下式
15 还可以提到Quest以Pongamol为名出售的下式的1_(4_甲氧基苯并呋 喃-5-基)-3-苯基丙-1，3-二酮， 非常特别优选使用DSM Nutritional Products以商品名“Parsol 1789”出售的 4_(叔丁基)_4'-甲氧基二苯甲酰甲烷或丁基甲氧基二苯甲酰甲烷；这种防晒剂符合下 式 一种或者多种二苯甲酰甲烷衍生物在本发明的组合物中的存在含量优选为该组 合物总重量的0.01至10重量％，更优选0. 1至6重量％。根据本发明的特别优选的形式，在本发明的组合物中另外使用下列通式(VI)的 被两个氨基苯甲酸(aminobenzoate)或氨基苯甲酰胺基团取代的硅酸化s_三嗪化合物或 其互变异构形式之一 其中-R，相同或不同，代表任选卤代或不饱和的直链或支链C1-C3tl烷基、C6-C12芳基、 C1-C10烷氧基、羟基或三甲基甲硅烷氧基；-a = O至3 ；除式-A-(Si) (R)a(O) (3_a)/2的单元外，该有机硅氧烷可包含下式的单 元(R)b-(Si) (0)(4_b)/2，其中R具有与在式(II)中相同的含义且b = 1、2或3 ；-基团(D)表示下式(VII)的S-三嗪化合物
16 其中-X代表-0-或-NR3-，其中R3代表氢或C1-C5烷基，-R1代表任选未取代并可以包含硅原子的直链或支链C1-C3tl烷基、任选被1至3个 直链或支链C1-C4烷基取代的C5-C2tl环烷基、-(CH2CHR4-O)mR5基团或-CH2-CH(OH)-CH2-O-R6
基团，-R4代表氢或甲基；(C = OUR1基团可以在相对于氨基的邻、间或对位中，-R5代表氢或C1-C8烷基，-R6代表氢或C4-C8烷基，-m是2至20的整数，-n' =0 至 2，-R2，相同或不同，代表羟基、直链或支链C1-C8烷基或C1-C8烷氧基，相同芳香族核 上的两个相邻R2基团可以一起形成亚烷基二氧基，其中亚烷基包含1或2个碳原子，-A是二价基团，选自亚甲基、_[CH(Si(CH3)3)]-、亚乙基或符合下式(VIII)(IX) ⑴或(XI)之一的基团 -(Z) -CH = CH- (X) 其中-Z是任选被羟基或氧原子取代并可任选包含氨基的饱和或不饱和且直链或支链 的C1-C10亚烷基二价自由基(diradical)，-W代表氢原子、羟基或饱和或不饱和且直链或支链的C1-C8烷基。应该指出，式(VI)的衍生物可以以其互变异构形式，更特别以下式(VI’ )的互变 异构形式使用
其中基团(D')表示下式(VII，)的S-三嗪化合物 对优选的S-三嗪衍生物而言，在式(VII)或(ν Γ )中，符合至少一个，更优选所 有下列特征R是甲基，a = 1 或 2，X 是 0，R1 是 C4-C5 基团，η' =0，(C = OUR1基团在相对于氨基的对位中，Z = -CH2-,W = H。本发明的S-三嗪化合物优选如下式(Via)、(VIb)和(VIc)所示 (VIc)(D) -Si(R8)3其中-(D)符合如上定义的式(VII)，-R7,相同或不同，选自直链或支链C1-C2tl烷基、苯基、3，3，3-三氟丙基和三甲基甲 娃烷氧基或羟基，
7——
Rls--
-O
O-Si-JT R7
(Vlb)
18
-R8，相同或不同，选自直链或支链C1-C2tl烷基和链烯基、羟基或苯基，-(B)，相同或不同，选自R7基团和(D)基团，_r是0至200的整数，包括端值，-S是0至50的整数，且如果S = 0，两个⑶符号中的至少一个表示(D)，-U是1至10的整数，-t是0至10的整数，要理解的是，t+u等于或大于3，和它们的互变异构形式。式(Via)的直链二有机硅氧烷特别优选。落在本发明范围内的式(Via)或(VIb)的直链或环状二有机硅氧烷是优选表现出 至少一个或多个，优选所有下列特征的无规低聚物或聚合物-R7是甲基或羟基，-B优选是甲基(式(Via)的直链化合物的情况)。作为特别优选的式(VI)的化合物的实例，提到下列式⑴至(26)的化合物及其 互变异构形式 无规r = 9和无规s = 1. 8更特别使用选自下列材料的化合物-式⑵的2，4_双(4'-氨基苯甲酸乙酯)-6-[(3-{1，3，3，3_四甲基-1-[(三
甲基甲硅烷基)氧基]二硅氧烷基}丙基)氨基]-S-三嗪， -式⑷的2，4-双(4‘-氨基苯甲酸异丙酯)-6-[(3-{1，3，3，3-四甲基-1-[(三
甲基甲硅烷基)氧基]二硅氧烷基}丙基)氨基]-S-三嗪 -式(5)的2，4-双(4‘-氨基苯甲酸正丁酯)_6_[ (3_{1，3，3，3_四甲基[(三甲基甲硅烷基)氧基]二硅氧烷基}丙基)氨基]-S-三嗪
-式(6)的2，4-双(4‘-氨基苯甲酸异丁酯)_6_[(3_{1，3，3，3-四甲基[(三
甲基甲硅烷基)氧基]二硅氧烷基}丙基)氨基]-S-三嗪 -式(10)的2，4_双(4'-氨基苯甲酸新戊酯)_6_[(3_{1，3，3，3_四甲基[(三
甲基甲硅烷基)氧基]二硅氧烷基}丙基)氨基]-S-三嗪 更特别使用式(5)的2，4_双(4'-氨基苯甲酸正丁酯)-6-[(3-{1，3，3，3_四甲 基-1-[(三甲基甲硅烷基)氧基]二硅氧烷基}丙基)氨基]-S-三嗪 式(II)的三嗪化合物及其互变异构形式中的一些是已知的并已经描述在专利EP 0841341 和 FR 2886143 中。本发明的组合物可另外包含在UV-A和/或UV-B区域中有活性的其它附加有机紫 外线防晒剂，它们是水溶性或脂溶性的或不溶于常用化妆品溶剂的。当然，本领域技术人员会谨慎选择任选的附加防晒剂和/或其量以使所考虑的添 加不会或基本不会有害地影响与本发明的组合物固有相联的有利性质，特别是二苯甲酰甲 烷衍生物的光稳定性的改进。所述附加有机防晒剂特别选自邻氨基苯甲酸酯；肉桂酸衍生物；水杨酸衍生物； 樟脑衍生物；二苯甲酮衍生物；β，β _ 二苯基丙烯酸酯衍生物；三嗪衍生物；苯并三唑衍 生物；苯亚甲基丙二酸酯(benzalmalonate)衍生物，特别是专利US 5624663中列举的那 些；苯并咪唑衍生物；咪唑啉；如专利EP 669323和US 2463264中所述的双-benzoazolyl 衍生物；对氨基苯甲酸(PABA)衍生物；如申请US 5237071、US 5166355、GB 2303549、DE 19726184和EP 893119中所述的亚甲基双(羟基苯基苯并三唑)衍生物；如专利申请EP 0832642、EP 1027883、EP 1300137和DE 10162844中所述的苯并噁唑衍生物；防晒聚合物 和防晒硅氧烷，特别如申请WO 93/04665中所述的那些；衍生自α-烷基苯乙烯的二聚物， 如专利申请 DE 19855649 中描述的那些；如申请 EP 0967200、DE 19746654、DE 19755649、 EP-A-1008586、EP 1133980和EP 133981中所述的4，4- 二芳基丁二烯；部花青衍生物，如 申请W004006878、W005058269和W006032741中描述的那些；和它们的混合物。作为附加有机光保护剂的实例，可以提到下面以其INCI名表示的那些肉桂酸衍生物DSM Nutritional Products Inc.特别地以商品名“Parsol MCX”出售的甲氧基肉
桂酸乙基己酯，甲氧基肉桂酸异丙酯，Symrise以商品名“Neo Heliopan E 1000”出售的甲氧基肉桂酸异戊酯，甲氧基肉桂酸DEA酯，甲基肉桂酸二异丙酯，甘油乙基己酸酯二甲氧基肉桂酸酯，对氨基苯甲酸(PABA)衍生物PABA，对氨基苯甲酸乙酯0157]对氨基苯甲酸乙基二羟丙酯
0158]对氨基苯甲酸乙基己基二甲酯，特别地由ISP以“Escalol 507”为名出售，
0159]对氨基苯甲酸甘油酯，
0160]BASF 以"Uvinul P25，，为名出售的 PEG-25PABA，
0161]水杨酸衍牛物
0162]-Rona/EM Industries 以〃 Eusolex HMS"为名出售的胡莫柳酯(homosalate)，
0163]-Symrise以〃 Neo Heliopan OS〃为名出售的水杨酸乙基己酯，
0164]-Scher以〃 Dipsal"为名出售的水杨酸二丙二醇酯，
0165]-Symrise 以"Neo Heliopan TS〃为名出售的 TEA 水杨酸酯，
0166]β，β - 二苯基丙烯酸酯衍牛物
0167]BASF特别以商品名“Uvinul N539”出售的奥克立林(octocrylene)，
0168]BASF特别以商品名“Uvinul N35”出售的依托立林(etocrylene)，
0169]二苯甲酮衍牛物
0170]BASF以商品名“Uvinul 400”出售的二苯甲酮_1，
0171]BASF以商品名“Uvinul D50”出售的二苯甲酮_2
0172]BASF以商品名“Uvinul M40”出售的二苯甲酮_3或氧苯酮(Oxybenzone)，
0173]BASF以商品名“Uvinul MS40”出售的二苯甲酮_4，
0174]二苯甲酮-5，
0175]Norquay以商品名“Helisorb 11”出售的二苯甲酮_6
0176]American Cyanamid 以商品名 “Spectra-Sorb UV-24” 出售的二苯甲酮 _8，
0177]BASF以商品名“Uvinul DS-49”出售的二苯甲酮_9
0178]二苯甲酮-12。
0179]BASF以商品名〃 Uvinul A+〃出售的2_ (4_ 二乙基氨基_2_羟基苯甲酰基)苯甲 酸正己酯
0180]亚苄基樟脑衍生物
0181]Chimex以“Mexoryl SD”为名制造的3_亚苄基樟脑，
0182]Merck以“Eusolex 6300”为名出售的4-甲基亚苄基樟脑，
0183]Chimex以“Mexoryl SL”为名制造的亚苄基樟脑磺酸，
0184]Chimex以“Mexoryl SO”为名制造的樟脑苄烷铵甲基硫酸盐，
0185]Chimex以“Mexoryl SX”为名制造的对苯二亚甲基二樟脑磺酸，
0186]Chimex以“Mexoryl SW”为名制造的聚丙烯酰氨基甲基亚苄基樟脑，
0187]苯基苯并咪哔衍生物
0188]Merck特别以商品名“Eusolex 232”出售的苯基苯并咪唑磺酸，
0189]Symrise以商品名“Neo Heliopan AP”出售的苯基二苯并咪唑四磺酸二钠，
0190]苯基苯并三哔衍生物
0191]Rhodia Chimie 以"Silatrizole” 为名出售的甲酚曲唑(drometrizole)三硅氧 烷，Fairmount Chemical 以固体形式以商品名〃 Mixxim BB/100 "出售或 Ciba Specialty Chemicals以在水分散体中的微粉化形式以商品名〃 Tinosorb M"出售的亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基酚，三嗪衍牛物Ciba-Geigy以商品名“Tinosorb S”出售的双-乙基己氧基酚甲氧基苯基三嗪，BASF特别以商品名“Uvinul T150”出售的乙基己基三嗪酮，Sigma 3V以商品名“Uvasorb HEB"出售的二乙基己基丁酰氨基三嗪酮，2，4，6_三(4，-氨基苯亚甲基丙二酸二新戊酯)-S-三嗪，2，4，6-三(4，-氨基苯亚甲基丙二酸二异丁酯)-S-三嗪，2，4_双(4'-氨基苯亚甲基丙二酸二新戊酯)-6_(4'-氨基苯甲酸正丁 酯)-S-三嗪，专利US 6225467、申请WO 2004/085412 (参见化合物6和9)或文 献“Symmetrical Triazine Derivatives “ , IP. COM Journal, IP.C0M INC. , WEST HENRIETTA, NY, US (2004年9月20日)中描述的对称三嗪防晒剂，特别是专利申请 WO 06/035000, WO 06/034982、WO 06/034991、WO 06/035007、WO 2006/034992 和 WO 2006/034985中再提到的2，4，6_三(联苯基)-1，3，5-三嗪(尤其是2，4，6_三(联 苯-4-基)-1，3，5_三嗪)和2，4，6-三(三联苯基)-1，3，5-三嗪。邻氨基苯甲酸衍牛物Symrise以商品名‘‘Neo Heliopan MA"出售的邻氨基苯甲酸薄荷酯，咪唑啉衍牛物二甲氧基亚苄基二氧代咪唑啉丙酸乙基己酯，苯亚甲基丙二酸酯衍生物包含苯亚甲基丙二酸酯官能的聚有机硅氧烷，如DSM NutritionalProducts Inc. 以商品名"Parsol SLX"出售的 Polysilicone-15，4，4-二芳基丁二烯衍生物1，1_ 二羧基(2，2’ - 二甲基丙基)-4，4_ 二苯基丁二烯苯并噁哔衍生物Sigma 3V以Uvasorb K2A为名出售的2，4_双[5-1 (二甲基丙基)苯并噁 唑-2-基-(4-苯基)亚氨基]-6-(2-乙基己基)亚氨基-1，3，5-三嗪，部花青衍生物5-N, N- 二乙基氨基-2-苯基磺酰基-2，4_戊二烯酸辛酯和它们的混合物优选的有机防晒剂选自甲氧基肉桂酸乙基己酯，水杨酸乙基己酯，胡莫柳酯，奥克立林，苯基苯并咪唑磺酸，二苯甲酮 _3，二苯甲酮 _4，二苯甲酮 _5，
2-(4-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰基)苯甲酸正己酯，4-甲基亚苄基樟脑，对苯二亚甲基二樟脑磺酸，苯基二苯并咪唑四磺酸二钠，亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚，双-乙基己氧基酚甲氧基苯基三嗪，乙基己基三嗪酮，二乙基己基丁酰氨基三嗪酮，2，4，6-三(4，-氨基苯亚甲基丙二酸二新戊酯)-S-三嗪，2，4，6-三(4，-氨基苯亚甲基丙二酸二异丁酯)_s_三嗪，2，4_双(4'-氨基苯甲酸正丁酯)-6-(氨基丙基三硅氧烷)-S-三嗪，2，4_双(4'-氨基苯亚甲基丙二酸二新戊酯)-6_(4'-氨基苯甲酸正丁 酯)-S-三嗪，2，4，6-三(联苯-4-基)_1，3，5-三嗪，2，4，6_ 三(三联苯基)-1，3，5_ 三嗪，甲酚曲唑三硅氧烷，聚硅氧烷-15，1，1_ 二羧基(2，2' -二甲基丙基)-4，4-二苯基丁二烯，2，4-双[5-1 ( 二甲基丙基)苯并噁唑-2-基-(4-苯基)亚氨基]_6_ (2-乙基己 基)亚氨基-1，3，5-三嗪，5-N, N- 二乙基氨基-2-苯基磺酰基-2，4-戊二烯酸辛酯，和它们的混合物。根据本发明的附加有机防晒剂通常占该组合物总重量的0. 1至30%，优选1至 25%。当然，本领域技术人员会谨慎选择任选的附加防晒剂和/或其量以使所考虑的添 加不会或基本不会有害地影响与本发明的组合物固有相联的有利性质。本发明的组合物也可以包含皮肤的人工晒黑和/或变暗(browning)剂(自晒黑 剂)，更特别是二羟基丙酮(DHA)。它们优选以该组合物总重量的0. 至10重量％的量存 在。本发明的水性组合物还可以包含传统化妆品辅助剂，特别选自脂肪物质、有机溶 齐U、离子或非离子型亲水或亲脂增稠剂、软化剂、保湿剂、遮光剂、稳定剂、润肤剂、有机硅、 防沫剂、香料、防腐剂、阴离子型、阳离子型、非离子型、两性离子型或两性表面活性剂、活性 成分、填料、聚合物、推进剂、碱化剂或酸化剂或在化妆品和/或皮肤病学领域中常用的任 何其它成分。当然，本领域技术人员会谨慎选择任选的添加剂和/或其量以使所考虑的添加不 会或基本不会有害地影响与本发明的组合物固有相联的有利性质。脂肪物质可以由油或蜡(不同于前文指定的非极性蜡)或其混合物构成。术语 “油”被理解为是指在环境温度下是液体的化合物。术语“蜡”被理解为是指在环境温度下 是固体或基本固体并具有通常高于35°C的熔点的化合物。作为油，可以提到矿物油(液体石蜡)；植物油(甜杏仁油、澳大利亚坚果油、黑醋栗油或荷荷巴油)；合成油，如全氢化角鲨烯、脂肪醇、脂肪酰胺(如Ajinomoto以"Eldew SL-205"为名出售的月桂酰肌氨酸异丙酯)、脂肪酸或酯(如Witco以商品名"Finsolv TN"或〃 Witconol TN"出售的苯甲酸(12-(15烷基酯，苯甲酸2-乙基苯酯，如ISP以X-Tend 226 为名出售的商品，棕榈酸辛酯、羊毛脂酸异丙酯、甘油三酯，包括癸酸/辛酸的甘油三 酯，或Cognis以"Cetiol CC"为名出售的碳酸二辛酰酯)、或氧乙烯化或氧丙烯化脂肪酯 和醚；硅油(环甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷或PDMSs)；氟油；或聚烯。作为蜡质化合物，可以提到巴西棕榈蜡、蜂蜡、氢化蓖麻油、聚乙烯蜡和聚亚甲基 (polymethylene)赌，如 Sasol 以 Cirebelle 303 为名出售的那种。在有机溶剂中，可以提到低碳醇和多元醇。低碳多元醇可以选自二醇和二醇醚，如 乙二醇、丙二醇、丁二醇、二丙二醇或二乙二醇。作为亲水增稠剂，可以提到羧乙烯基聚合物，如聚羧乙烯(carbopols)(卡波 姆)和pemulens (丙烯酸酯/丙烯酸Cltl-C3tl烷基酯共聚物)；聚丙烯酰胺，例如S印pic以 Sepigel 305(CTFA 名聚丙烯酰胺/C13_14 异链烷烃/Laureth 7)或 Simulgel 600(CTFA 名 丙烯酰胺/丙烯酰基_ 二甲基牛磺酸钠共聚物/异十六烷/聚山梨醇酯(polysorbate) 80) 为名出售的交联共聚物；任选交联和/或中和的2-丙烯酰氨基-2-甲基丙磺酸的聚合物 和共聚物，如Hoechst以商品名〃 Hostacerin AMPS" (CTFA名聚丙烯酰基二甲基牛磺酸 铵)或S印pic以商品名“SimulgelSOO" (CTFA名聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠/聚山梨 醇酯80/失水山梨糖醇油酸酯)出售的聚(2-丙烯酰氨基-2-甲基丙磺酸)；2-丙烯酰氨 基-2-甲基丙磺酸和丙烯酸羟乙酯的共聚物，如S印pic出售的Simulgel NS和S印inov EMT 10 ；纤维素衍生物，如羟乙基纤维素；多糖，尤其是树胶，如黄原胶；及其混合物。作为亲脂增稠剂，可以提到合成聚合物，如Landec以〃 Intelimer IPA13-1 “ 和〃 Intelimer IPA 13-6"为名出售的聚(丙烯酸Cltl-C3tl烷基酯)或改性粘土，如锂蒙脱 石及其衍生物，如以Bentone为名出售的产品。在活性成分中，可以提到
-单独或混合物形式的维生素(C、K、PP等)及其衍生物或前体
-抗污染剂和/或抗自由基剂；
-脱色素齐U禾口 /或色素原齐U (propigmenting agents)；
-抗糖化剂；
-镇定剂；
-NO-合酶抑制剂；
-刺激真皮或表皮大分子合成和/或预防其降解的试剂；
_刺激成纤维细胞增生的试剂；
-刺激角化细胞增生的试剂；
-肌肉松弛剂；
-张紧剂；
-消光剂；
_角质溶解剂；
_角质剥离剂；
-润湿剂；
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-抗炎剂；-作用于细胞能量代谢的试剂；-驱虫剂；-物质P或物质CRGP拮抗剂；-用于预防脱发和/或用于头发再生的试剂；-抗皱剂。本发明的组合物可以根据本领域技术人员公知的技术制备。它们特别可以以简 单或多重(0/W、W/0、0/W/0或W/0/W)乳状液，如霜或乳或霜凝胶形式；水凝胶形式；洗液 (lotion)形式提供。它们可以任选以气溶胶形式包装并以泡沫或喷雾形式提供。本发明的组合物优选以水包油或油包水乳状液形式提供。该乳状液通常包含单独或以混合物形式使用的至少一种选自两性、阴离子型、阳 离子型或非离子型乳化剂的乳化剂。根据要获得的乳状液(W/0或0/W乳状液)，适当地选 择乳化剂。乳状液也可以包含其它类型的稳定剂，如填料或胶凝或增稠聚合物。作为可用于制备W/0乳状液的乳化表面活性剂，可以提到例如失水山梨糖醇的、 甘油的或糖的烷基酯或醚；有机硅表面活性剂，如二甲基硅氧烷共聚醇，例如Dow Corning 以"DC 5225C"为名出售的环甲基硅氧烷和二甲基硅氧烷共聚醇的混合物，和烷基二甲基 硅氧烧共聚醇，如Dow Corning以〃 Dow Corning 5200 Formulation Aid"为名出售的月 桂基聚甲基硅氧烷共聚醇；十六烷基二甲基硅氧烷共聚醇，如Goldschmidt以Abil EM 90R 为名出售的产品，和Goldschmidt以Abil WE 09为名出售的十六烷基二甲基硅氧烷共聚 醇、聚异硬脂酸甘油酯(4摩尔)和月桂酸己酯的混合物。也可以向其中加入一种或多种助 乳化剂，其有利地可以选自多元醇烷基酯。作为多元醇烷基酯，可以特别提到聚乙二醇酯，例如PEG-30 二聚羟基硬脂酸酯， 如ICI以Arlacel P135为名出售的产品。作为甘油酯和/或失水山梨糖醇酯，可以提到例如聚异硬脂酸甘油酯，如 Goldschmidt以Isolan GI 34为名出售的产品；失水山梨糖醇异硬脂酸酯，如ICI以 Arlacel 987为名出售的产品；甘油失水山梨糖醇异硬脂酸酯，如ICI以Arlacel 986为名 出售的产品，及其混合物。对0/W乳状液而言，作为乳化剂，可以提到，例如，非离子型乳化剂，如脂肪酸和甘 油的氧化烯化(更特别聚氧乙烯化)酯；脂肪酸和失水山梨糖醇的氧化烯化酯；氧化烯化 (氧乙烯化和/或氧丙烯化)脂肪酸酯，如ICI以Arlacel 165为名出售的硬脂酸PEG-100 酯/硬脂酸甘油酯混合物；氧化烯化(氧乙烯化和/或氧丙烯化)脂肪醇醚；糖酯，如蔗 糖硬脂酸酯；脂肪醇和糖的醚，尤其是烷基聚葡糖苷(APGs)，如Henkel分别以Plantaren 2000和Plantaren 1200为名出售的癸基葡糖苷和月桂基葡糖苷，例如S印pic以Montanov 68 为名、Goldschmidt 以 Tegocare CG90 为名和 Henkel 以 Emulgade KE3302 为名出售的 棕榈烷基葡糖苷(任选作为与棕榈基醇的混合物)、以及二十烷基葡糖苷，例如S印pic以 Montanov 202为名出售的二十烷醇和山嵛醇和二十烷基葡糖苷的混合物形式。根据本发 明的一个具体实施方案，如上指定的烷基聚葡糖苷与相应的脂肪醇的混合物可以是如文献 W0-A-92/06778中所公开的自乳化组合物形式。在其它乳液稳定剂中，更特别使用间苯二甲酸或磺基间苯二甲酸的聚合物，特别是邻苯二甲酸酯/磺基间苯二甲酸酯/ 二醇共聚物，例如Eastman Chemical以〃 Eastman AQ polymer" (AQ35S，AQ38S，AQ55S，AQ48 Ultra)为名出售的二乙二醇 / 邻苯二甲酸酯 / 间苯二甲酸酯Λ，4-环己烷二甲醇共聚物(INCI名聚酯-5)。当涉及乳状液时，后者的水相可以包含根据已知方法(Bangham、Standish和 ffatkins, J. Mol. Biol. 13，238 (1965)、FR 2315991 和 FR 2416008)制成的非离子型囊泡分散体。本发明的组合物可用于皮肤、嘴唇和头发(包括头皮)的许多护理，特别是美容护 理，特别用于保护和/或保养皮肤、嘴唇和/或头发，和/或用于修饰皮肤和/或嘴唇。本发明的另一主题是如上指定的本发明的组合物用于制造皮肤、嘴唇、指甲、头 发、睫毛、眉毛和/或头皮的美容护理产品，特别是保养产品、防晒产品和彩妆产品的用途。本发明的化妆品组合物可例如用作彩妆产品。本发明的化妆品组合物可例如用作面部和/或身体用的具有液体至半液体稠度 的保养产品和/或防晒产品，如乳、相对光滑的霜、霜凝胶或糊。它们可任选包装在气溶胶 中并以泡沫或喷雾形式提供。使用加压器具将根据本发明的可气化液体形式的本发明的组合物以细粒形式施 加到皮肤或头发上。根据本发明的该器具是本领域技术人员公知的并包括非气溶胶泵或 “雾化器”、包含推进剂的气溶胶容器，以及使用压缩空气作为推进剂的气溶胶泵。后者公开 在专利US 4077441和US 4850517中(构成本说明内容的组成部分)。根据本发明以气溶胶形式包装的组合物通常包含传统推进剂，如氢氟化合物、二 氯二氟甲烷、二氟乙烷、二甲醚、异丁烷、正丁烷、丙烷或三氯氟甲烷。它们优选以该组合物 总重量的15%至50重量％的量存在。
具体实施例方式下列实施例用于例证本发明。在这些实施例中，组合物中的成分量以相对于该组 合物总重量的重量％给出。实施例1至41. 二苯甲酰甲烷的光稳定性评测本发明的式⑴的2-吡咯烷酮-4-羧基酯化合物对二苯甲酰甲烷衍生物 Roche Vitamins以商品名〃 Parsol 1789"出售(实施例1、2、3和4)的丁基甲氧基二苯 甲酰甲烷(阿伏苯宗(avobenzone))的光稳定作用。还将这些2-吡咯烷酮-4-羧基酯衍生物的光稳定作用与下式的月桂酰肌氨酸异 丙酯(实施例A)进行比较实施例B既不包含吡咯烷酮-4-羧基酯化合物又不包含月桂酰肌氨酸异丙酯。
方法的原理测量以厚度大约20微米的薄膜形式铺开的制剂的由暴露在太阳能模拟器下引起 的二苯甲酰甲烷衍生物的损失百分比。通过比较辐射和未辐射样品，通过在薄膜萃取后溶 液中防晒剂的HPLC分析，进行评测。设备和方法太阳能模拟器具有81017过滤器和分色镜的配有4-英寸出口的Oriel 1000W装 置。样品以水平位置暴露。所用UV-计是配有2个读数头的Osram Centra装置，一个用于 UV-A辐射，另一个用于UV-B辐射。每年通过分光辐射学校准模拟器/UV-计组装件。通过 将读数头置于样品位置，在暴露开始时和结束时进行辐照度测量。辐照度是在UV-B 辐射中 0.35-0. 45mW/cm2在UV-A 辐射中 16_18mW/cm2通过色谱法测量残留丁基甲氧基二苯甲酰甲烷带有二极管阵列检测器的HPLC 线路。将2-吡咯烷酮-4-羧基酯衍生物在丁基甲氧基二苯甲酰甲烷存在下以10%浓 度引入上文指定的通用赋形剂也测量在不包含式(I)的化合物的相同赋形剂(组合物B) 中在辐射后的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(阿伏苯宗)的损失。光稳定件试验的实施在熔凝石英盘的底面上，将大约20毫克各受试制剂铺在10平方厘米表面积上。 通过称重，测定确切量。使3个薄膜暴露在太阳能模拟器下，另外3个充当对照。在不存在 光保护剂的情况下，样品3X3在太阳能模拟器的光下暴露足以输送等于12J的UV-A剂量 (针对UV-计的敏感性校准)的时间，相当于大约50%的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(阿伏苯宗)降解。在暴露结束时，将各载体盘引入含10毫升适当溶剂(通常EtOH)的600毫升 容器；将该组装件在超声浴中放置5分钟。随后将该溶液转移到适合与所用的HPLC分析器 相容的赋形剂的烧瓶中。可以根据受试活性成分调节分析条件。如下所述由对辐射和未辐 射的样品获得的平均值，计算残留含量。表 I 本发明的实施例1至4的式(j)、⑴、(m)和(η)的2_吡咯烷酮_4_羧基酯化合 物对二苯甲酰甲烷衍生物的光稳定作用好于用月桂酰肌氨酸异丙酯所获得的。2.组合物的制剂稳定性将相当于本发明的衍生物的实施例1、2、3和4的热稳定性与制剂C(等于制剂A但 包含酰胺化化合物N-丁基-N-乙酰基氨基丙酸乙酯(R3535，Merck)代替月桂酰肌氨酸异 丙酯)进行比较。肉眼观察在炉中在45°C下储存2个月后的各制剂的外观(宏观外观)。
清楚观察到，与EP 717982中所述的N- 丁基_N_乙酰基氨基丙酸乙酯(R3535)相 比，本发明的式⑴的化合物(j)、(1)、(m)和(η)能够获得该油在该组合物中的良好的稳 定分散体，并最后获得良好的制剂稳定性。
权利要求
组合物，其在化妆品可接受赋形剂中包含至少一种紫外线防晒体系，其特征在于所述组合物包含(a)至少一种二苯甲酰甲烷衍生物，和(b)至少一种下式(I)的2 吡咯烷酮 4 羧基酯化合物其中R1表示直链或支链C1 C20烷基，R2表示可包含C5 C6环、苯基、苄基或苯乙基的直链或支链C1 C20烷基。F2009102257851C00011.tif
2.根据权利要求1的组合物，其中所述式(I)的化合物选自下列化合物(a)至(00)
3.根据权利要求2的组合物，其中所述式(1)的化合物选自下列化合物
4.根据权利要求1至3任一项的组合物，其中所述二苯甲酰甲烷衍生物是下式的4-(叔丁基)_4‘-甲氧基二苯甲酰甲烷或丁基甲氧基二苯甲酰甲烷
5.根据权利要求1至3任一项的组合物，其特征在于其另外包含下列通式(VI)的被两 个氨基苯甲酸或氨基苯甲酰胺基团取代的硅酸化s-三嗪化合物或其互变异构形式之一 其中-R，相同或不同，代表任选卤代或不饱和的直链或支链Ci-Q烷基、C6-C12芳基、(「；烷 氧基、羟基或三甲基甲硅烷氧基；-a = 0至3 ；除式-A-(Si) (R)a(0) (3_a)/2的单元外，该有机硅氧烷可包含下式的单元 (R)b-(Si) (0)(4_b)/2，其中R具有与在式(II)中相同的含义且b= 1、2或3; -基团(D)表示下式(VII)的s-三嗪化合物 (VII)-x代表-0-或-NR3-，其中R3代表氢或CfC5烷基，-R代表任选未取代并可以包含硅原子的直链或支链烷基、任选被1至3个直链 或支链CfQ烷基取代的C5-C2Q环烷基、-(ch2chr4-o) mR5 基团或-ch2-ch (oh) -ch2-o-r6 基团，-R4代表氢或甲基；(c = 0)XR1基团可以在相对于氨基的邻、间或对位中，-r5代表氢或Ci-Q烷基，-r6代表氢或c4-c8烷基，-m是2至20的整数，-n' = 0 至 2，_R2，相同或不同，代表羟基、直链或支链烷基或烷氧基，相同芳香族核上的 两个相邻R2基团可以一起形成亚烷基二氧基，其中亚烷基包含1或2个碳原子，-A是二价基团，选自亚甲基、_[CH(Si(CH3)3)]_、亚乙基或符合下式(VIII) (IX) (X)或 (XI)之一的基团(Z) —CH-CH.(VIII)W(Z)-CH CH,(IX)(z) - CH = CH CH9丨I 2—(Z)—C一其中(X)(XI)-Z是任选被羟基或氧原子取代并可任选包含氨基的饱和或不饱和且直链或支链的 CrC10亚烷基二价自由基，-W代表氢原子、羟基或饱和或不饱和且直链或支链的Ci-Q烷基。
6.根据权利要求5的组合物，其中所述式(VI)的化合物是式(5)的2，4_双(4'-氨基苯甲酸正丁酯)-6_[(3-{1，3，3，3-四甲基-1-[(三甲基甲硅烷基)氧基] 丙基)氨基]-s-三嗪硅氧烷基}
7.根据权利要求1至6任一项的组合物，其特征在于其另外包含在UV-A和/或UV-B区域中有活性的其它有机或无机防晒剂，所述其它有机或无机防晒剂是水溶性或脂溶性的 或不溶于常用化妆品溶剂的。
8.根据权利要求7的组合物，其中附加有机防晒剂选自邻氨基苯甲酸酯；肉桂酸 衍生物；水杨酸衍生物；樟脑衍生物；二苯甲酮衍生物邛，二苯基丙烯酸酯衍生物； 三嗪衍生物；苯并三唑衍生物；苯亚甲基丙二酸酯衍生物；苯并咪唑衍生物；咪唑啉； 双-benzoazolyl衍生物；对氨基苯甲酸(PABA)衍生物；亚甲基双(羟基苯基苯并三唑) 衍生物；苯并噁唑衍生物；防晒聚合物和防晒硅氧烷；衍生自a “烷基苯乙烯的二聚物；4， 4_ 二芳基丁二烯；部花青衍生物；和它们的混合物。
9.根据权利要求8的组合物，其特征在于所述一种或多种有机紫外线防晒剂选自下列 化合物甲氧基肉桂酸乙基己酯， 水杨酸乙基己酯， 胡莫柳酯， 奥克立林， 苯基苯并咪唑磺酸， 二苯甲酮-3， 二苯甲酮-4， 二苯甲酮-5，2-(4_ 二乙基氨基-2-羟基苯甲酰基)苯甲酸正己酯，4-甲基亚苄基樟脑， 对苯二亚甲基二樟脑磺酸， 苯基二苯并咪唑四磺酸二钠，亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚， 双_乙基己氧基酚甲氧基苯基三嗪， 乙基己基三嗪酮， 二乙基己基丁酰氨基三嗪酮，`2，4，6-三(4，-氨基苯亚甲基丙二酸二新戊酯)-s_三嗪， 2，4，6-三(4，-氨基苯亚甲基丙二酸二异丁酯)-s_三嗪，`2，4_双(4'-氨基苯亚甲基丙二酸二新戊酯)-6-(4'-氨基苯甲酸正丁酯)-s_三嗪，`2，4，6-三(联苯-4-基)-1，3，5_ 三嗪， 2，4，6-三(三联苯基)-1，3，5-三嗪， 甲酚曲唑三硅氧烷， 聚硅氧烷-15，`1，1_ 二羧基(2，2' -二甲基丙基)-4，4-二苯基丁二烯，`2，4-双[5-1 ( 二甲基丙基)苯并噁唑-2-基-(4-苯基)亚氨基]-6-(2-乙基己基) 亚氨基-1，3，5-三嗪，5-N，N-二乙基氨基-2-苯基磺酰基-2，4-戊二烯酸辛酯， 和它们的混合物。
10.根据权利要求7的组合物，其特征在于所述附加的无机防晒剂是涂布或未涂布的 金属氧化物颜料。
11.根据权利要求10的组合物，其中所述涂布或未涂布的金属氧化物颜料具有5纳米 至100纳米，优选10纳米至50纳米的平均初级粒度。
12.根据权利要求10或11的组合物，其中所述涂布或未涂布的金属氧化物颜料选自由 氧化钛(非结晶的或以金红石和/或锐钛矿形式结晶的)、氧化铁、氧化锌、氧化锆或氧化铈 或其混合物形成的颜料。
13.根据权利要求1至12任一项的组合物，其特征在于其以水包油或油包水乳状液形 式提供。
14.改进至少一种如前述权利要求任一项所述的二苯甲酰甲烷衍生物对紫外辐射的化 学稳定性的方法，其特征在于将所述二苯甲酰甲烷衍生物与有效量的至少一种如前述权利 要求所述的式(I)的2-吡咯烷酮-4-羧基酯化合物组合。
15.至少一种如前述权利要求所述的式(I)的2-吡咯烷酮-4-羧基酯化合物在组合物 中用于改进所述组合物对UV-A射线的效力的用途，其中所述组合物于化妆品可接受赋形 剂中包含至少一种如前述权利要求任一项所述的二苯甲酰甲烷衍生物。
全文摘要
包含二苯甲酰甲烷衍生物和2-吡咯烷酮-4-羧基酯化合物的化妆品组合物；光稳定二苯甲酰甲烷衍生物的方法。本发明涉及在化妆品可接受赋形剂中包含至少一种紫外线防晒体系的组合物，其特征在于其包含(a)至少一种二苯甲酰甲烷衍生物和(b)至少一种下式(I)的2-吡咯烷酮-4-羧基酯化合物。其中R1是指直链或支链C1-C20烷基，R2是指可包含C5-C6环、苯基、苄基或苯乙基的直链或支链C1-C20烷基。其还涉及用有效量的至少一种式(I)的2-吡咯烷酮-4-羧基酯化合物使至少一种二苯甲酰甲烷衍生物在辐射下光稳定的方法。
文档编号A61K8/49GK101926740SQ20091022578
公开日2010年12月29日 申请日期2009年12月7日 优先权日2008年12月8日
发明者H·里查德, X·马拉特 申请人:莱雅公司