一种2-氟-4-甲基苯磺酰甲基异腈的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种2-氟-4-甲基苯磺酰甲基异腈的合成方法：本发明采用对甲苯亚磺酸钠为原料，经类似Mannich缩合和酰胺脱水反应制得甲苯磺酰甲基异腈，并向其中加入氢氟酸水溶液以及Ni-CO催化剂，在氮气保护下使其充分反应，经抽滤，洗涤，烘干得淡黄色晶体2-氟-4-甲基苯磺酰甲基异腈，产率达92％以上，纯度为99.8％，该工艺具有反应原料易得、条件温和、产品收率高、适合工业化生产等优点。
【专利说明】-种2-氟-4-甲基苯磺酰甲基异腈的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明是一种化合物的合成方法，一种2-氟-4-甲基苯磺酰甲基异腈的合成方 法。
【背景技术】
[0002] 甲基苯磺酰甲基异腈在有机合成中有着广泛的应用，是合成带有五元含氮杂环类 化合物如咪唑、噻唑、恶唑、三唑等重要中间体，这是因为甲基苯磺酰甲基异腈除了具有异 腈基团的亲电中心和亲核中心外，还具有一个很好的疏核离去基团一Tos，可以用于合成多 种产物。例如在药物、农药及其他精细有机合成方面有着广泛的用途。
[0003] 用Leusen的方法合成2-氟-4-甲基苯磺酰甲基异腈，传统上是用醚类，主要是1， 2-二甲氧基乙烷为溶剂，但目前市场该溶剂价格较贵，且反应后不回收。当使用THF或二 氧六环时，其产率均不降低，但它们存在同一问题，即因其与水混合，一般不回收，大量制备 时增加成本且污染环境，根据该反应的特点，考虑以廉价或易回收的溶剂代替，为此，本发 明利用氯代烷类为溶剂，且在优化的环境下，得到较好的收率。
【发明内容】
[0004] 本发明提供一种反应条件简单、产率高、成本低且污染环境较小的2-氟-4-甲基 苯磺酰甲基异腈的合成方法。
[0005] 为达到上述目的，本发明2-氟-4-甲基苯磺酰甲基异腈的合成路线为 ：
【权利要求】
1. 一种2-氟-4-甲基苯磺酰甲基异腈的合成方法，其特征在于对甲苯磺酰甲基甲酰胺 的合成： (1) 在带有机械搅拌、回流冷凝管和温度计的500mL四口瓶中依次投放92. lg质量分数 为97%的对甲苯亚磺酸钠、75. 2g多聚甲醛、113. lg甲酰胺，搅拌下滴加157. 2g质量分数为 88%的甲酸； (2) 滴加完毕后，升温至90°C，保温反应2h，然后冷却反应液至50°C以下，加入冷水 lOOmL，搅拌，冰盐浴冷却至0°C以下； (3) 过滤，滤饼用20mL冷水淋洗，真空干燥得白色晶体。
2. 根据权利要求1所述一种2-氟-4-甲基苯磺酰甲基异腈的合成方法，其特征在于对 甲基磺酰甲基异腈的合成： (1)在带有机械搅拌、回流冷凝管和温度计的500mL四口瓶中依次投放42. 8g对甲苯磺 酰甲基甲酰胺、300mL二氯甲烷、71. 2g三乙胺依次放入1 OOOmL三口瓶中，搅拌溶解，用冰盐 浴冷却至-4一-2V ; ⑵向滴液漏斗中滴加21mL三氯氧磷与21mL二氯甲烷的混合溶液，滴加过程中始终控 制温度在_4一0°C之间，约2_3h滴完； (3) 滴完后再反应lh，缓慢加入50mL水，继续搅拌30min，静置分层，加入300mL7%得 氢氧化钠溶液搅拌调至pH = 14,静置分出三乙胺层，将其干燥后，回收三乙胺可直接用于 反应； (4) 分液，有机层用60mL10 %的碳酸钠水洗1次，分出有机层用无水硫酸钠干燥，在 水浴上先常压，在减压蒸馏回收二氯甲烷，至边缘出现结晶为止，然后缓慢加入内容物体积 2. 5倍的石油醚，静置30min以上，抽滤，干燥，称重得40. 6g的淡黄棕色晶体。
3. 根据权利要求1所述一种2-氟-4-甲基苯磺酰甲基异腈的合成方法，其特征在于： (1) 在氮气的保护下，将35. 2g的对甲基磺酰甲基异腈、30mL的氢氟酸水溶液和 0. 23gNi-Co放入到反应釜中，经搅拌溶解2-3h后，用冰盐浴冷却至5°C以下； (2) 分液，有机曾用100mL水洗涤1次，以无水硫酸钠干燥，抽滤，称重，并计算产率和检 测其纯度。
【文档编号】C07C315/04GK104387301SQ201410629190
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年11月11日 优先权日:2014年11月11日
【发明者】陈兴权 申请人:常州大学