一种治疗糖尿病的药物的制作方法

文档序号:1154778阅读:211来源:国知局

专利名称::一种治疗糖尿病的药物的制作方法
技术领域
:本发明涉及一种治疗糖尿病的药物。
背景技术
:糖尿病是一种慢性代谢障碍的疾病,已经成为继心脑血管疾病和肿瘤后第三位主要的非传染性疾病,发病率约占总人口数的5%。糖尿病主要分为1型糖尿病和2型糖尿病,其中2型糖尿病占90%以上。l型糖尿病主要表现为胰岛功能缺陷,胰岛素水平降低或缺乏,出现严重的高血糖症,体重减少,尿糖,食欲增加,需要补充胰岛素才能维持正常血糖,又称为胰岛素依赖型糖尿病。2型糖尿病早期主要表现为胰岛素抵抗,胰岛素水平升高、不变或降低,胰岛素相对缺乏,血糖升高等多种症状。晚期2型糖尿病患者胰岛功能不能代偿,表现为胰岛素绝对缺乏,此时也需要补充胰岛素才能维持正常血糖。因此不难发现,不管1型糖尿病还是2型糖尿病,最终胰岛素将出现绝对缺乏,具有促进胰岛功能恢复的药物将有可能真正解决问题。但目前上市的药物中,明确具有该功能的药物非常缺乏。磺酰脲类药物促进胰岛素释放,但长期使用可以导致胰岛细胞胰岛素释放障碍。双胍类药物促进机体代谢,降低血糖,但不能逆转或延缓糖尿病的发展。抑制a-糖苷酶的药物仅可抑制餐后血糖。噻咗烷二酮类药物主要增强胰岛素的敏感性,必须以胰岛素为基础。最近发现胰高血糖素样多肽-l(GLP-l)的类似物或激动剂可促进胰岛素的释放,二肽基肽酶IV(DDPIV)抑制剂可GLP-1的降解,促进胰岛素的释放,但胰岛功能不可逆缺失将使其失去作用的基础。糖尿病晚期药物主要依赖胰岛素治疗,但胰岛素治疗存在给药方式不便等缺点,并且并不能解决问题的根本。因此促进胰岛功能恢复或延缓其功能丢失的药物才是解决糖尿病恶化进展的关键。再加上上述药物存在各种各样的副作用,因此市场仍需要具有新的用途和机制的新型抗糖尿病药物。
发明内容本发明的目的是提供一种治疗糖尿病的药物。本发明提供的治疗糖尿病的药物,它的活性成份由0.5-2重量份的全蝎(生药)和8-12重量份的石膏(生药)为原料制成。所述药物的活性成份具体可由1重量份的全蝎和10重量份的石膏为原料制成。所述药物的活性成分具体可为全蝎粉末与石膏水提物的混合物。所述石膏水提物的制备方法可为石膏中加入水,90-10(TC水浴0.5-3小时,收集提取液,即为石膏水提物(石膏水提物经干燥后净重占原石膏生药重量的5%-15%)。所述石膏水提物的制备方法更具体可为石膏中加入5倍重量的蒸馏水,95t:水浴1小时,过滤(可用棉花或纱布过滤),得到石膏水提物(石膏水提物经干燥后净重占原石膏生药重量的10%左右)。所述全蝎粉末的制备方法可为将全蝎6(TC干燥24小时,粉碎,过IOO目筛,得到全蝎粉末。将采用上述方法制备得到的所述全蝎粉末和所述石膏水提物按lg:50ml的比例混合,即为所述药物的活性成分。全蝎石膏复方水煎制剂可直接使用,也可干燥成固体后使用,还可干燥成固体后与其它药用辅料制作成各种药用制剂使用。所述药物的剂型可为汤剂、冲剂、散剂或丸剂。所述药物可为软胶囊、颗粒或口服液。本发明还保护所述治疗糖尿病的药物的制备方法,包括下述步骤将0.5-2重量份的全蝎粉末和8-12重量份石膏的水提物混合,得到治疗糖尿病的药物。所述石膏水提物的制备方法可为石膏中加入水,90-10(TC水浴0.5-3小时,收集提取液,即为石膏水提物(石膏水提物经干燥后净重占原石膏生药重量的5%-15%)。所述石膏水提物的制备方法更具体可为石膏中加入5倍重量的蒸馏水,95t:水浴1小时,过滤(可用棉花或纱布过滤),得到石膏水提物(石膏水提物经干燥后净重占原石膏生药重量的10%左右)。所述全蝎粉末的制备方法可为将全蝎6(TC干燥24小时,粉碎,过IOO目筛,得到全蝎粉末。将采用上述方法制备得到的所述全蝎粉末和所述石膏水提物按lg:50ml的比例混合,得到的混合物即为所述药物的活性成分。本发明的药物小鼠的使用剂量为(用350mg全蝎粉末和3.5g石膏的水提物混合得到的药物)/千克/天;用药方式为口服;全蝎剂量根据全蝎生药人的使用剂量折算而成1.5gX(35/3)/50kg=350mg/千克/天;石膏剂量根据石膏生药人的使用剂量折算而成15gX(35/3)/50kg=3.50g/千克/天。本发明的药物人的每天试用临床剂量推荐还原为(用1.5g全蝎粉末和15g石膏的水提物混合得到的药物)/天;用药方式为口服。本发明的药物,可以液体、干粉或浸膏的形式存在,也可与各种常规辅料制备成胶囊、片剂、注射液、丸剂、颗粒剂、散剂等各种具有保健或药用功效的剂型,可单独或与其它药物组合用于预防和治疗糖尿病及其并发症。本发明提供的药物可改善胰岛素敏感性,降低空腹和餐后血糖、调节糖尿病血脂紊乱等并发症,作用机制涉及促进胰岛细胞功能恢复。本发明提供的药物为一种天然、简单的中药复方制剂,这是首次将中药中动物和矿物药联合起来用于目前日益增加的糖尿病的预防和治疗。该药物具有加强胰岛素敏感性、降低空腹和餐后血糖、调节糖尿病引发的脂质紊乱等效果,作用机制主要为促进胰岛功能恢复。该药物中全蝎剂量为常用的安全剂量,合用过程未发现明显毒副作用,疗效独特,机理清楚,工艺十分简单,适合产业化和走向国际市场。图1为小鼠空腹血糖在第0-6周内的变化。图2为小鼠血清胰岛素和胰腺组织胰岛素水平的变化。图3为小鼠给予测试药5周后胰腺组织病理切片后HE染色结果(放大倍数400倍)。图4为小鼠给予测试药5周后胰腺组织PPARY2和PDX-1的表达。图5为小鼠口服糖耐量测试血糖随时间的变化及血糖_时间曲线下面积。图6为小鼠腹腔注射胰岛素后血糖随时间的变化及血糖降低的百分比。具体实施例方式以下的实施例便于更好地理解本发明,但并不限定本发明。下述实施例中的实验方法,如无特殊说明,均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料,如无特殊说明,均为自常规生化试剂商店购买得到的。NIH雄性小鼠(20g左右)购自广东省医学实验动物中心(SPF级,许可证号粤监证字2005A009,SCXK(粤)2003-0001)。SPF级食物购自广东省医学实验动物中心。葡萄糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)临床检测试剂盒购自北京北控生物工程公司。小鼠胰岛素ELISA试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司。兔抗鼠过氧化物酶体增殖体激活型受体y2(PPARy2),兔抗鼠姨十二指肠同源框蛋白l(PDX-l)及兔抗鼠肌动蛋白(actin)购自武汉博士德生物工程有限公司。辣根过氧化物酶标记的羊抗兔IgG购自北京中杉金桥生物技术有限公司。化学发光基质试剂盒购自美国KPL公司(LotNo.060263)。硝酸纤维素印记膜购自美国佛罗里达州的PallCorporation医用X射线胶片(柯达(中国)股份有限公司,厦门,中国)。快速定影粉,显影粉(广州科艺化工厂)。X射线摄影暗匣(型号AX-II)购自汕头市粤华医疗器械厂有限公司。垂直板电泳仪(DYCZ-24DN,北京六一仪器厂)。多功能的酶标仪(GENios,瑞士TECAN)。台式冷冻离心机(HETLICH,美国)。自动化学发光分析系统(ULTRA-LUM,美国)。紫外-可见分光光度计(JENWAY,英国)。实施例1、治疗糖尿病的药物的制备用1质量份的全蝎生药(深圳市立丰医药有限公司,批号20090314)和10质量份的石膏生药(主要成分是CaS0^2H20,深圳立丰医药有限公司,批号20090118)制备治疗糖尿病的药物(以上中药材均已经达到2005版中华人民共和国药典(一部)所制定的相应质控检测标准),步骤如下1、全蝎6(TC干燥24小时,粉碎,过100目筛,得全蝎粉末;2、石膏中加入5倍重量的蒸馏水,95t:水浴1小时,用棉花或纱布过滤,得到石膏水提物(混悬液);3、全蝎粉末和石膏水提物按lg:50ml的比例混合,得到治疗糖尿病的药物(全蝎和石膏复方水煎制剂;SG)。实施例2、治疗糖尿病的药物的药效—、NIH小鼠糖尿病模型的制作NIH雄性小鼠(20g左右)禁食24小时后,用100mg/kg链脲佐菌素(Str印tozotocin,美国Sigma公司)腹腔注射一次(链脲佐菌素用事先冰浴的枸橼酸缓冲液新鲜配制(0.1M,pH4.5),在5分钟内注射完毕)。10天后,血糖稳定升高(血糖为11.lmmol/L以上)的小鼠即为NIH小鼠糖尿病模型。二、NIH小鼠糖尿病模型的给药给药组甲(全蝎治疗组;D+S):NIH小鼠糖尿病模型;实施例1的步骤1的全蝎粉末;350mg全蝎粉末/千克小鼠/天;给药组乙(石膏治疗组;D+G):NIH小鼠糖尿病模型;实施例1的步骤2的石膏水提物;3.5g石膏的水提物/千克小鼠/天;给药组丙(全蝎+石膏治疗组;D+SG):NIH小鼠糖尿病模型;实施例1的步骤3的治疗糖尿病的药物;(用350mg全蝎粉末和3.5g石膏的水提物混合得到的药物)/千克小鼠/天;阳性对照组(二甲双胍组;D+M):NIH小鼠糖尿病模型;二甲双胍(天津太平洋医5药科技集团,生产批号071101);250mg二甲双胍/千克小鼠/天;正常组(N):正常NIH雄性小鼠;双蒸馏水;糖尿病对照组(D):NIH小鼠糖尿病模型;双蒸馏水;正常对照组(N+SG):正常NIH雄性小鼠;实施例1的步骤3的治疗糖尿病的药物;(用350mg全蝎粉末和3.5g石膏的水提物混合得到的药物)/千克小鼠/天;以上给药组中,药物临用前混悬于等体积的双蒸馏水中,灌胃给予5周,一天一次。血液收集为小鼠空腹6小时后,另外血液收集前12小时,停止给药。三、药效检测1、体重、摄水量和摄食量给药期间,定期监测小鼠体重、摄水量和摄食量。给药前和给药5周后的结果见表1。表1小鼠给药前后的体重、摄水量和摄食量<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>数据表示为均数±标准差(n=10;n为每个处理组中用于进行检测的小鼠数量);#P<0.05,##P<0.Ol,与正常组相比;*P<0.05,**P<0.Ol,与糖尿病对照组相比。与正常组比较,糖尿病对照组的小鼠出现了体重减轻、摄水量和摄食量显著增加。和糖尿病对照组比较,全蝎+石膏治疗组在临床折算的剂量显著抑制糖尿病鼠体重降低,减少摄食和摄水。和糖尿病对照组比,单纯石膏治疗组对体重和食物摄入量没有明显影响,但可抑制对摄水量的增加。和糖尿病对照组比较,单纯全蝎治疗组可抑制体重的减少,但对食物和水的摄入没有明显的影响。二甲双胍抑制糖尿病体重减少方面与全蝎+石膏治疗组作用相当,但改善食物和水摄取方面弱于全蝎和石膏混合物。2、血脂变化小鼠给药5周后,按试剂盒上的操作说明用多功能酶标仪在492nm处检测血甘油三酯、血总胆固醇、血低密度脂蛋白和血高密度脂蛋白水平。给药5周后的结果见表1。表2小鼠给药5周后空腹血脂水平的变化<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>数据表示为均数±标准差(n=10;n为每个处理组中用于进行检测的小鼠数量);#P<0.05,##P<0.Ol,与正常组相比;*P<0.05,**P<0.Ol,与糖尿病对照组相比。糖尿病对照组的小鼠出现了血脂紊乱,与正常组比较,在第5周时,甘油三酯、总胆固醇及比值(总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇)显著升高。和糖尿病对照组比较,全蝎和石膏混合物在给药5周后显著抑制血甘油三酯、总胆固醇和总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值的升高。全蝎和石膏混合物对正常动物血脂没有明显影响。与糖尿病对照组比较,单纯使用石膏或者全蝎对动物血脂都没有明显影响,对总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇水平却有一定抑制作用,但弱于全蝎和石膏混合物组。二甲双胍对血脂作用不明显,作用弱于全蝎石膏混合物组。3、血糖给药期间,小鼠每周进行血糖测试(n=10;n为每个处理组中用于进行检测的小鼠数量),测试前12小时,小鼠停止给药。另外,部分动物(n二5;n为每个处理组中用于进行检测的小鼠数量)给药5周后,小鼠停药一周,进行血糖测试。血糖测试按试剂盒操作说明在多功能酶标仪上进行检测。连续给药5周中每周的血糖检测结果和停药一周时的血糖检测结果见图1。图1中,数据表示为均数±标准差;,<0.01,"D"与"N"相比;bP<0.05,"D+SG"与"D"相比;CP<0.05,"D+M"与"D"相比。与正常对照组相比,糖尿病对照组的小鼠出现显著高血糖症,在6周内均维持一个较高的水平。与糖尿病对照相比,全蝎和石膏混合物在临床折算的剂量连续给药5周均显著降低血糖。与阳性药二甲双胍比较,全蝎和石膏混合物降糖作明显优于二甲双胍,特别在停药一周后,全蝎和石膏混合物仍可控制血糖在较低的水平,而二甲双胍血糖出现反弹。全蝎和石膏单独使用均未发现明显的作用。全蝎和石膏混合物对正常动物血糖没有明显的影响。4、血清胰岛素和胰腺组织胰岛素水平小鼠给药5周后,取血清放置-S(TC冰箱备用。检测血清胰岛素和胰腺组织胰岛素水平,血清胰岛素和胰腺组织胰岛素都是用小鼠胰岛素ELISA试剂盒在酶标仪上进行测定。采样前小鼠空腹6小时,采样前12小时停止给药。小鼠血清胰岛素水平的变化见图2A,胰腺组织胰岛素水平的变化见图2B。图4中,数据表示为均数±标准差(n二5;n为每个处理组中用于进行检测的小鼠数量);aaP<O.Ol,"D"与"N"相比;bP<0.05,bbP<O.Ol,所有给药组与"D"相比。与正常对照组比较,糖尿病对照组小鼠血清和胰腺组织出现胰岛素水平降低。与糖尿病对照组比较,全蝎和石膏混合物显著增加血清胰岛素和胰腺组织胰岛素水平。二甲双胍也可抑制糖尿病血清和胰腺组织胰岛素水平的降低。单纯石膏或全蝎作用要弱于全蝎和石膏混合物。这些结果提示全蝎和石膏混合物可能促进胰岛细胞合成胰岛素及促进胰岛素的释放等作用。5、胰腺H&E染色小鼠给药5周后,取部分胰脏福尔马林固定后作病理切片用。采样前小鼠空腹6小时,采样前12小时停止给药。胰腺组织病理切片后HE染色结果见图3。糖尿病对照组小鼠胰腺langerhans小体胰岛细胞明显萎縮或消失,数目明显减少。全蝎和石膏混合物显著促进胰腺langerhans小体胰岛细胞增生,增加其数目。二甲双胍也有一定作用,但要弱于全蝎+石膏治疗组处理组。这些结果进一步暗示小鼠可促使损伤的胰岛细胞恢复,可促进胰岛细胞增生。6、糖脂代谢相关蛋白的表达小鼠给药5周后,采样前空腹6小时,采样前12小时停止给药。取部分胰脏瞬时冷冻后放置-S(TC冰箱备用用于糖脂代谢相关蛋白的表达。采用检测胰腺组织PPARY2和PDX-1的表达(一抗分别为兔抗鼠PPARY2和兔抗鼠PDX-l),结果见图4。图4中,A:PPARy2和PDX-l蛋白表达条带的结果;B:PPARy2和PDX-l蛋白表达条带相对灰密度值(定正常对照为1,均以内参GAPDH校正)。图4中数据表示为均数±标准差(n=5;n为每个处理组中用于进行检测的小鼠数量);aaP<0.Ol"D"与"N,,相比;bbP<0.01"D+SG"与"D"相比;CCP<0.01"D+M"与"D"相比。Westernblotting的结果显示,全蝎和石膏混合物可促进PPARY2和PDX-1的表达,PPARy2可调控PDX-l的表达,而PDX-l在胰腺胰岛细胞发育和胰岛素基因表达方面起非常重要的作用,全蝎和石膏混合物也许通过调节这些蛋白的变化而促进胰岛细胞增殖和胰岛素基因的表达,从而提高体内胰岛素水平,发挥抗糖尿病的效应。实施例3、给药后小鼠的糖耐量实验—、口服糖耐量1、NIH小鼠糖尿病模型的制作同实施例2的步骤一。二、NIH小鼠糖尿病模型的给药全蝎+石膏治疗组(D+SG):NIH小鼠糖尿病模型;实施例1的步骤3的治疗糖尿病的药物;(用350mg全蝎粉末和3.5g石膏的水提物混合得到的药物)/千克小鼠/天;二甲双胍组(D+M):NIH小鼠糖尿病模型;二甲双胍(天津太平洋医药科技集团,生产批号071101);250mg二甲双胍/千克小鼠/天;正常组(N):正常NIH雄性小鼠;双蒸馏水;糖尿病对照组(D):NIH小鼠糖尿病模型;双蒸馏水;以上给药组中,药物临用前混悬于等体积的双蒸馏水中,灌胃给予5周,一天一次。给药5周后对小鼠进行口服糖耐量实验。实验前12小时停止给药。空腹6小时后,小鼠用2.5g/千克的葡萄糖进行灌胃,于时间点0、0.5、1和2小时尾静脉取血进行血糖测试,取血时,前一滴血去掉,取后第2-3滴血即可。血糖测试用试剂盒在酶标仪上测试。小鼠口服糖耐量测试中,血糖随时间的变化见图5。图5中,A:小鼠口服糖耐量测试血糖随时间的变化;B:血糖-时间曲线下面积;数据表示为均数±标准差(n=6;n为每个处理组中用于进行检测的小鼠数量);,<0.01,"D"与"N"相比;bP<0.05,,<0.01,"D+SG"与"D"相比;CP<0.05,"D+M"与"D"相比。与正常组相比,糖尿病对照组的小鼠口服葡萄糖后血糖显著升高,血糖-时间曲线下面积显著增加,表明出现糖耐量异常。与糖尿病对照组相比,全蝎和石膏混合物显著抑制口服葡萄糖的血糖和血糖_时间曲线下面积的显著升高。二甲双胍组与全蝎+石膏治疗组差别不明显。二、腹腔胰岛素耐量1、NIH小鼠糖尿病模型的制作9同实施例2的步骤一。二、NIH小鼠糖尿病模型的给药全蝎+石膏治疗组(D+SG):NIH小鼠糖尿病模型;实施例1的步骤3的治疗糖尿病的药物;(用350mg全蝎粉末和3.5g石膏的水提物混合得到的药物)/千克小鼠/天;二甲双胍组(D+M):NIH小鼠糖尿病模型;二甲双胍(天津太平洋医药科技集团,生产批号071101);250mg二甲双胍/千克小鼠/天;正常组(N):正常NIH雄性小鼠;双蒸馏水;糖尿病对照组(D):NIH小鼠糖尿病模型;双蒸馏水;以上给药组中,药物临用前混悬于等体积的双蒸馏水中,灌胃给予5周,一天一次。给药5周后对小鼠进行腹腔胰岛素耐量实验。实验前12小时停止给药。短效胰岛素注射液来美国自诺和诺德药业公司。空腹6小时后,小鼠用0.2U/千克的胰岛素腹腔注射,于时间点0、0.5和1小时尾静脉取血进行血糖测试,取血时,前一滴血去掉,取后第2-3滴血即可。血糖测试用试剂盒在酶标仪上测试。小鼠腹腔注射胰岛素后血糖随时间的变化见图6A,血糖降低的百分比见图6B。图6中,数据表示为均数±标准差(n=6;n为每个处理组中用于进行检测的小鼠数量);aaP<0.Ol,"D"与"N"相比;bP<0.05,"D+SG"与"D"相比;eP<0.05,"D+M"与"D"相比。在0.5时,与正常对照比较,糖尿病对照组外源性胰岛素降低血糖的百分比显著降低。与糖尿病对照组比较,全蝎和石膏混合物显著增加外源性胰岛素的降血糖效应,而二甲双胍作用较弱。这提示全蝎和石膏混合物可和胰岛素一起使用,增强其疗效,减少其用药二甲双胍主要用于轻,中度糖尿病的治疗。此处显示SG对于严重的糖尿病模型也具有一定的效应,且可增加胰岛素的作用,效果优于二甲双胍,推测可减少胰岛素临床用量,可与胰岛素一起使用用于严重糖尿病的辅助治疗。石膏和全蝎的混合物不影响正常血糖,因此没有低血糖的危险。由于全蝎和石膏合用组成的制剂可促进胰岛素功能恢复,显示新的降血糖活性,在加上全蝎在糖尿病神经病变的应用及石膏清热功效等,因而全蝎和石膏组成的制剂在糖尿病特别是严重糖尿病及其并发症治疗方面具有较好的应用前景。权利要求一种治疗糖尿病的药物,它的活性成份由0.5-2重量份的全蝎和8-12重量份的石膏为原料制成。2.如权利要求1所述的药物,其特征在于所述药物的活性成份由1重量份的全蝎和IO重量份的石膏为原料制成。3.如权利要求1或2所述的药物,其特征在于所述药物的活性成分为全蝎粉末与石膏水提物的混合物。4.如权利要求3所述的药物,其特征在于所述石膏水提物的制备方法为石膏中加入水,90-10(TC水浴0.5-3小时,收集提取液,即为石膏水提物。5.如权利要求4所述的药物,其特征在于所述全蝎粉末的制备方法为将全蝎6(TC干燥24小时,粉碎,过100目筛,得到全蝎粉末;所述石膏水提物的制备方法为石膏中加入5倍重量的蒸馏水,95t:水浴1小时,过滤,得到石膏水提物。6.如权利要求5所述的药物,其特征在于所述药物的活性成分为将所述全蝎粉末和所述石膏水提物按lg:50ml的比例混合得到的混合物。7.如权利要求1至6中任一所述的药物,其特征在于所述药物的剂型为汤剂、冲剂、散剂或丸剂;所述药物为软胶囊、颗粒或口服液。8.制备权利要求1所述的药物的方法,包括下述步骤将0.5-2重量份的全蝎粉末和8-12重量份石膏的水提物混合,得到治疗糖尿病的药物。9.如权利要求8所述的方法,其特征在于所述石膏的水提物的制备方法为石膏中加入水,90-10(TC水浴0.5-3小时,收集提取液,即为石膏水提物。10.如权利要求9所述的方法,其特征在于所述全蝎粉末的制备方法为将全蝎6(TC干燥24小时,粉碎,过100目筛,得到全蝎粉末;所述石膏水提物的制备方法为石膏中加入5倍重量的蒸馏水,95t:水浴l小时,过滤,得到石膏水提物;所述全蝎粉末和所述石膏水提物按lg:50ml的比例混合。全文摘要本发明公开了一种治疗糖尿病的药物。本发明提供的治疗糖尿病的药物,它的活性成份由0.5-2重量份的全蝎和8-12重量份的石膏为原料制成。本发明提供的药物为一种天然、简单的中药复方制剂,这是首次将中药中动物和矿物药联合起来用于目前日益增加的糖尿病的预防和治疗。该药物具有加强胰岛素敏感性、降低空腹和餐后血糖、调节糖尿病引发的脂质紊乱等效果,作用机制主要为促进胰岛功能恢复。该药物中全蝎剂量为常用的安全剂量,合用过程未发现明显毒副作用,疗效独特,机理清楚,工艺十分简单,适合产业化和走向国际市场。文档编号A61K35/64GK101695507SQ20091023606公开日2010年4月21日申请日期2009年10月19日优先权日2009年10月19日发明者张雅鸥,谢伟东申请人:清华大学深圳研究生院;
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