3,5-断-4-去甲-胆甾烷肟的新的衍生物、包含它们的药物组合物及其制备方法

文档序号:990341阅读:186来源:国知局
专利名称:3,5-断-4-去甲-胆甾烷肟的新的衍生物、包含它们的药物组合物及其制备方法
3,5-断-4-去甲-胆甾烷肟的新的衍生物、包含它们的药物组合物及其制备方法本发明涉及新的化学化合物,特别是3,5_断(SeC0)-4-去甲(nor)-胆甾烷肟的衍生物;其作为药物,尤其是作为细胞保护性药物,特别是作为神经保护性、心脏保护性和 /或肝脏保护性药物的应用。所述药物特别适合用于与细胞的变性或死亡,尤其是运动神经元和/或心肌细胞和/或肝脏细胞的变性或死亡有关的病理学状态和创伤。本发明还涉及包含所述化合物的药物组合物以及其制备方法。细胞变性的过程的特征是通常引起不希望的细胞活性和细胞死亡的细胞功能障碍。细胞已发展出对应激作出应答的适应机制,这延长了它们的寿命或者延迟或阻止细胞死亡(细胞保护机制)。然而,这些细胞保护机制有时是不足的、不适当的或太迟被诱导而无效,并且细胞死亡。因此,提供有助于细胞保护的新型细胞保护性药物显得是有益的。在细胞死亡的主要机制中,主要区分出坏死、凋亡和坏死状凋亡(r^croptose)。坏死是在组织损伤期间发生的所谓的“偶发性”细胞死亡。细胞的质膜是最受影响的,从而引起细胞的稳态的改变。细胞将吸收水,直至这将引起其质膜裂解的程度。这种细胞裂解导致细胞质内容物释放到周围环境中。坏死是炎症性过程的起始。坏死可以影响一组细胞或组织,而其他邻近部分仍是存活的。所产生的转变是细胞或组织的坏疽。换言之,坏死通过在细胞由于事件而达到其生命的终点时发生的形态学改变来定义,所述事件例如为重大创伤例如器官范围内血液循环的停止或减少、高热(温度的显著上升)、化学产品中毒、物理休克等。最为人所知的坏死之一是在由于冠状动脉闭塞(梗阻)而引起的梗塞(在心肌范围内的血流供应的停止)时心肌的坏死。凋亡是生物的正常生理学的整体部分之一。它是高度受调节的细胞死亡的生理学形式,并且它是多细胞生物存活所必需的。凋亡是在胚胎发育期间起极其重要作用的过程。凋亡中的细胞或凋亡的细胞将使其自身与其他细胞相隔离。凋亡通常涉及组织中的单个细胞并且不引起炎症。凋亡的特征性形态学要点之一是细胞核和细胞质的显著固缩,这引起细胞体积的显著减少。核随后片段化,每个片段由双重被膜包围。随后,凋亡小体(细胞质和细胞核元件)被释放,并且将通过吞噬作用被邻近细胞吸收。凋亡可以以不同方式被诱导。例如,辐射、化学化合物或激素的存在是能够引起细胞中的凋亡事件级联的刺激。细胞内信号例如不完全的有丝分裂或DNA损伤也可以诱导凋亡。凋亡还在遗传毒性试剂作用后或在疾病期间发生。某些病理学状态的特征是异常凋亡,其引起某些细胞群体的丧失,例如肝细胞毒性、视网膜病、心脏毒性。因此,区分出生理性凋亡和病理性凋亡。本发明基本上集中于病理性凋亡。
存在细胞死亡的其他机制,例如坏死状凋亡,其具有坏死和凋亡的特征。由于坏死状凋亡而死亡的细胞具有与由于坏死而死亡的细胞相似的特征,但这种机制的生物化学步骤更类似于凋亡。这种细胞死亡的机制例如在缺血时发生。因此,本发明的目的之一还是提供新的药物,其可以允许预防和/或治疗坏死和/ 或病理性凋亡和/或坏死状凋亡(抗坏死和/或抗凋亡和/或抗坏死状凋亡的药物)。细胞变性过程可能尤其是由于被分组在变性疾病或病症这一术语之下的病理学情况、创伤或暴露于各种因素所致。这些创伤和因素可以例如包括暴露于辐射(UV、Y)、低氧或缺氧、缺乏营养素、缺乏生长因子、毒物、细胞毒素、废物、环境毒素、自由基、活性氧。我们还可以提及在医学治疗背景下用作治疗剂的化学或生物试剂,例如细胞生长抑制剂或抗炎剂。还可以提及缺血-再灌注现象。在以变性过程为特征的最重要的病理学情况中,发现下述病况■骨、关节、结缔组织和软骨疾病,例如骨质疏松症,骨髓炎,关节炎(包括例如骨关节炎、类风湿性关节炎和银屑病关节炎),无血管性坏死,进行性骨化性纤维发育不良,佝偻病,库欣综合征;■肌疾病,例如肌营养不良,例如迪谢内肌营养不良,强直性肌营养不良,肌病和肌无力;■皮肤疾病,例如皮炎,湿疹,银屑病,衰老或者瘢痕形成的改变;■心血管疾病,例如心脏和/或血管缺血,心肌梗塞,缺血性心脏病,慢性或急性心功能不全,心律失常,心房颤动,心室颤动,阵发性心动过速,心功能不全,肥厚性心肌病, 缺氧,低氧,由于用抗癌剂进行治疗而引起的副作用,与偶发性或诱导性(外科手术)缺血后再灌注相关的心脏损伤;■循环系统疾病,例如动脉粥样硬化,动脉硬化,外周血管疾病,脑血管意外,动脉瘤;■血液学和血管疾病,例如贫血,血管淀粉样变性,出血,镰状细胞病,红细胞破裂综合征,嗜中性白细胞减少症,白细胞减少症,髓发育不全,全血细胞减少症,血小板减少症,血友病;■肺疾病,包括肺炎,哮喘;慢性梗阻性肺疾病,例如慢性支气管炎和肺气肿;■胃肠道疾病,例如溃疡;肝脏疾病,例如肝炎特别是病毒起因的或具有作为致病因子的其他传染因子的肝炎,酒精性肝炎,自身免疫性肝炎,爆发性肝炎,某些遗传代谢性病症,威尔逊病,肝硬化,酒精性肝病(ALD),由于毒素或药物而引起的肝脏疾病;脂肪变性 (steatosis)例如-非酒精性脂肪性肝炎(NASH),或伴随对酒精、药物的外源性中毒的肝炎,病毒性或中毒性肝炎,手术过程并发症,代谢疾病(例如糖尿病、葡萄糖不耐受综合征、肥胖症、高脂血症、下丘脑-脑下垂体轴功能障碍、无β -脂蛋白血症、半乳糖血症、糖原疾病、威尔森病、韦-克(Weber-Christian)病、Refsum综合征、肉碱缺乏),-消化道炎性疾病的肝脏并发症,-自身免疫性肝炎。通过对脂肪变性的作用或对肝细胞凋亡的作用,不论所述脂肪变性或肝细胞凋亡是何种原因,这些化合物可以具有对肝纤维化发展和对肝硬化突然来到的预防的预防作用。■胰腺疾病,例如急性或慢性胰腺炎;■代谢疾病,例如糖尿病和尿崩症,甲状腺炎;■肾疾病,例如急性肾病症或肾小球肾炎;■病毒和细菌感染,例如败血病;■由化学试剂、毒素或药物引起的严重中毒;■与获得性免疫缺陷综合征(AIDQ相关的变性病症;■与衰老相关的病症,例如加速衰老综合征;■炎性疾病,例如克罗恩病,类风湿性多关节炎;■自身免疫疾病,例如红斑狼疮;■牙病症,例如导致组织降解的那些牙病症,例如牙周炎;■眼疾病或病症,包括糖尿病性视网膜病,青光眼,黄斑变性,视网膜变性,色素性视网膜炎,视网膜裂孔或撕裂,视网膜脱离,视网膜缺血,与创伤相关的急性视网膜病,炎症性变性,外科手术后的并发症,由药物引起的视网膜病,白内障;■听觉通道病症,例如耳硬化和由抗生素诱导的耳聋;■与线粒体相关的疾病(线粒体病理学状态),例如弗里德赖希共济失调,伴随有结构性线粒体异常的先天性肌营养不良,某些肌病(MELAS综合征、MERFF综合征、皮尔森综合征),MIDD综合征(线粒体性糖尿病和耳聋),沃尔弗拉姆综合征,张力障碍。此外,神经变性过程的特征是神经元的功能障碍和死亡,导致由脑(中枢神经系统,CNS)、脊髓和外周神经系统(PNS)介导的神经功能的丧失。它们尤其可以由归于神经变性疾病或病症这一术语的病理学情况,由损伤,或由暴露于毒素而引起。以神经变性过程为特征的最重要的病理学状态为-慢性神经变性疾病,尤其是遗传性或散发性的慢性脱髓鞘性疾病,有利地是阿尔茨海默病,亨廷顿舞蹈病,帕金森病,肌萎缩性侧索硬化,脊髓性肌萎缩,特别是婴儿脊髓性肌萎缩,克-雅病,多发性硬化,肌萎缩性侧索硬化,脑白质营养不良(包括肾上腺脑白质营养不良),癫痫,痴呆,精神分裂症,和与AIDS相关的神经学综合征;-与衰老有关的神经元损伤;-遗传性或损伤性的外周神经病,例如法布里病、夏-马-图三氏病、克拉伯病、脑白质营养不良、糖尿病性神经病和由抗癌治疗引起的神经病;-脑、外周神经或脊髓的创伤;-由于脑血管意外而导致的或由缺乏血液灌流而引起的脑或脊髓局部缺血;-遗传性的、损伤性的或与视觉感觉神经元衰老有关的变性,例如黄斑变性,色素性视网膜炎,或由青光眼诱导的视神经变性;-遗传性的、创伤性的或与听觉感觉神经元衰老有关的变性,其导致听力减退或丧失。在这些病理学状态中受影响的一部分信号传导途径是大量神经变性疾病所共有的。阿尔茨海默病是最常见的痴呆。它导致出现脑萎缩、海马(corne d' Ammon)中神经元的大量丧失,并且它还涉及胆碱能神经元。其他病理学状态,例如脑叶萎缩(皮克病、克-雅病)、Lewy体痴呆、血管性痴呆、帕金森病,与这些痴呆的症状开始时明显的神经元死亡有关。用于保护神经元免于死亡的一种治疗方法是提供神经营养蛋白质。这些蛋白质,例如BDNF(脑衍生神经营养因子)、CNTF(睫状神经营养因子)、 NGF (神经生长因子)、⑶NF (神经胶质衍生神经营养因子)在胚胎发育过程中或在成人中于损伤后合成。这些生长因子促进神经元细胞的存活、成熟和分化。此外,它们抑制凋亡机制、激活多条存活途径和保护大量的神经元群。在大多数神经元变性中建议使用它们。能激活神经营养因子的表达或能模仿这些因子的作用的化合物具有用于治疗神经变性综合征的治疗潜力。特别地,提供用于治疗神经元变性的神经营养分子具有三个目标-补偿神经营养因子的潜在缺乏,其与由神经元的外周或中枢靶标所供应的这些因子不足和/或这些因子的逆向运输紊乱相关;-以非特异性方式干涉在变性级联反应中所涉及的生物化学途径;-促进树突生长和神经末梢分支的天然补偿现象。因此,这些化合物在大量病理学状态中,特别是在涉及外周和中枢神经系统的病理学状态中具有有益的效用。此外,运动神经元是尤其存在于脊髓和脑干中的神经元。它们的变性或它们的死亡可以导致四肢肌肉逐渐变弱,随后导致萎缩,并可能导致肌肉的痉挛状态(即持久收缩)。由脊髓和/或延髓运动神经元的变性和死亡引起的最重要的病理学状态是肌萎缩性侧索硬化,也称为沙尔科病或Lou Gehrig病,以及脊髓性肌萎缩,特别是婴儿脊髓性肌萎缩,也称为韦-霍二氏病或库-韦病。此外,在伴随脊髓或外周运动神经被压碎和/或切断的创伤情况下观察到运动神经元的变性。更一般地,对于其中牵涉脊髓运动神经元的变性或死亡的疾病,使用脊髓性肌萎缩这一术语。肌萎缩性侧索硬化(ALQ是与不同类型的内含物例如Lewis小体相关的神经变性疾病,其特征在于脊髓和皮质运动神经元的变性,由此造成的必然后果有时与额痴呆相关联。在ALS发展过程中,变性现象不仅发生在脑中,还发生在脊髓中,并通过缺少神经支配而由此发生在肌肉中。在化学结构方面,文献资料提供了 3,5-断-4-去甲-胆甾烷肟的衍生物的几个实施例。这些衍生物通常作为合成中间体,特别是用于氮杂类留醇合成的合成中间体进行描述。具有神经保护性或细胞保护性的3,5-断-4-去甲-胆甾烷肟的衍生物分别在专利申 it W02006/027454(A1)和 W02007/101925 (Al)中进行了描述。然而,并不是贬低目前已知的治疗方法,但迄今还没有对于治疗细胞变性疾病,特别是治疗神经变性疾病而言有效的药理学治疗方法,所述细胞变性疾病的特征在于细胞的功能障碍和死亡。因此,依然存在有对于使得能够有效地保护细胞对抗变性现象的新产品的实际需求。本发明的化合物,除了它们是新的外,还具有非常有利的药理学特性。
有利地,它们表现出是细胞保护性的,特别是神经保护性的和/或心脏保护性的和/或肝脏保护性的。除了其生物学活性外,这些新的化合物中的某些还可以具有与其药理学活性有关的有利特性,例如其药物动力学、其生物利用率、其溶解性、其稳定性、其毒性、其吸收和/ 或其代谢。这使得它们对于制备药物,特别是对于制备细胞保护性药物,非常特别地神经保护性和/或心脏保护性和/或肝脏保护性药物来说是非常有用的。更具体地,本发明的目标在于符合式(I)的新的化合物
权利要求
1.符合式(I)的化合物,
2.根据权利要求1的化合物,其特征在于,R1是CH3或-CH2-OH基团。
3.根据权利要求1的化合物,其特征在于,R1是CH3基团。
4.根据权利要求1或3中任一项的化合物,其特征在于,R2是C1-C8烷基基团。
5.根据权利要求4的化合物,其特征在于,R2是C1-C4烷基基团。
6.根据权利要求1至4中任一项的化合物,其特征在于,&是丙基、CH2-CH2-C(OH)-CF3 或-CH2-CH2-OH 基团。
7.根据权利要求1至6中任一项的化合物,其特征在于,R5表示氢原子。
8.根据权利要求1至7中任一项的化合物,其特征在于,R3、R4、R5和&是氢原子。
9.根据权利要求1至8中任一项的化合物,其特征在于,R4和&一起在R4和&附着其上的碳原子之间形成另外的碳-碳键,或形成C3-C6环烷基基团。
10.根据权利要求1至9中任一项的化合物,其特征在于,R4和&一起在它们附着其上的碳原子之间形成另外的碳-碳键,因而R3表示卤素原子。
11.根据权利要求10的化合物,其特征在于,R3是卤素原子,因而R3是氟原子。
12.根据权利要求1至11中任一项的化合物,其特征在于,R2是符合式(A)的基团 Rc-Q- (CH2) n- (A)其中 -n = 3-Q表示-NCH3基团,和-Re表示由式(C)所表示的基团
13.根据权利要求1至12中任一项的化合物,其特征在于,&表示符合式(A)的基团 Rc-Q-(CH2)n (A) 其中 -n = 3-Q表示-NCH3基团,和-Re表示由式(D)所表示的基团
14.根据权利要求1至13中任一项的化合物,其特征在于,R7是选自下列的基团
15.根据权利要求1至14中任一项的化合物,其特征在于,所述化合物为 -4-去甲-3,5-断-3-(三氟甲基)胆甾烷-3-醇-5-酮肟;-3- [ (N-⑴-生物素酰基-N-甲基)氨基]-4-去甲-3,5-断胆甾烷-5-酮肟; -3-[甲基(7-硝基-2,1,3-苯并巧恶二唑-4-基)氨基]-4-去甲-3,5-断胆留烷-5-酮肟;-25-氟-4-去甲-3,5-断胆甾烷-3-醇-5-酮肟;-4-去甲-3,5-断胆甾烷-5-酮肟;-3,4- 二去甲-2,5-断胆甾烷-2-醇-5-酮肟;-4-去甲-3,5-断胆甾-24-烯-3-醇-5-酮肟;-24 β -乙基-4-去甲-3,5-断胆甾-22-烯-3-醇-5-酮肟。
16.在权利要求1至15中任一项之中描述的式I的化合物,其中包括作为药物的3,4-去甲-2,5-断胆甾烷-5-酮肟、5-肟基-4-去甲-3,5-断豆甾烷-3-甲酸甲酯、5-肟基-4-去甲-3,5-断胆甾烷-3-甲酸甲酯、4,5_断胆甾烷-3-炔基-5-酮肟、24-甲基-A-去甲-1,5-断胆留-22-烯-5-酮肟、4-次甲基-4,5-断胆留烷_5_酮肟、4-甲基_4,5-断胆甾烷-3-炔基-5-酮肟、5-肟基-4,5-断胆甾烷-4-甲酸甲酯、3-乙酰氧基_4_去甲-3,5-断胆甾烷-5-酮肟和/或Μ-Ν,N-二乙基氨甲酰基-3,5-断-4-降胆烷-5-肟基-3-甲酸。
17.在权利要求1至16中任一项之中描述的化合物的用途,其中包括用于制备细胞保护性药物的3,4-去甲-2,5-断胆甾烷-5-酮肟、5-肟基-4-去甲-3,5-断豆甾烷-3-甲酸甲酯、5-肟基-4-去甲-3,5-断胆甾烷-3-甲酸甲酯、4,5-断胆甾烷_3_炔基-5-酮肟、 24-甲基-A-去甲-1,5-断胆甾-22-烯-5-酮肟、4-次甲基-4,5-断胆甾烷-5-酮肟、 4-甲基_4,5-断胆留烷-3-炔基-5-酮肟、5-肟基-4,5-断胆留烷-4-甲酸甲酯、3-乙酰氧基-4-去甲-3,5-断胆留烷-5-酮肟和/或Μ-Ν,Ν- 二乙基氨甲酰基_3,5-断-4-降胆烷-5-肟基-3-甲酸。
18.根据权利要求17的用途,所述用途为制备心脏保护性和/或神经保护性和/肝脏保护性药物。
19.根据权利要求1至18中任一项的化合物在制备旨在治疗或预防坏死和/或病理性凋亡和/或坏死状凋亡的药物中的用途,在所述化合物中包括3,4-去甲-2,5-断胆甾烷-5-酮肟、5-肟基-4-去甲-3,5-断豆甾烷-3-甲酸甲酯、5-肟基-4-去甲-3,5-断胆甾烷-3-甲酸甲酯、4,5-断胆甾烷-3-炔基-5-酮肟、24-甲基-A-去甲-1,5-断胆甾-22-烯-5-酮肟、4-次甲基-4,5-断胆留烷-5-酮肟、4-甲基-4,5-断胆留烷_3_炔基-5-酮肟、5-肟基-4,5-断胆甾烷-4-甲酸甲酯、3-乙酰氧基-4-去甲-3,5-断胆甾烷-5-酮肟和/或M-N,N- 二乙基氨甲酰基_3,5-断-4-降胆烷-5-肟基-3-甲酸。
20.根据权利要求1至19之一的化合物在制备旨在治疗与细胞,特别是心脏细胞和/ 或神经元的变性或死亡有关的病理学状态或创伤的药物中的用途,不论所述变性或死亡是自然的或偶发的,在所述化合物中包括3,4-去甲-2,5-断胆甾烷-5-酮肟、5-肟基-4-去甲_3,5-断豆甾烷-3-甲酸甲酯、5-肟基-4-去甲-3,5-断胆甾烷_3_甲酸甲酯、4,5-断胆甾烷-3-炔基-5-酮肟、24-甲基-A-去甲-1,5-断胆留-22-烯-5-酮肟、4-次甲基_4, 5-断胆留烷-5-酮肟、4-甲基-4,5-断胆留烷-3-炔基-5-酮肟、5-肟基-4,5-断胆甾烷-4-甲酸甲酯、3-乙酰氧基-4-去甲-3,5-断胆甾烷-5-酮肟和/或M-N,N- 二乙基氨甲酰基-3,5-断-4-降胆烷-5-肟基-3-甲酸。
21.根据权利要求1至20之一的化合物在制备旨在治疗如下病症的药物中的用途, 在所述化合物中包括3,4-去甲-2,5-断胆甾烷-5-酮肟、5-肟基-4-去甲-3,5-断豆甾烷-3-甲酸甲酯、5-肟基-4-去甲-3,5-断胆甾烷-3-甲酸甲酯、4,5_断胆甾烷-3-炔基-5-酮肟、24-甲基-A-去甲-1,5-断胆甾-22-烯-5-酮肟、4-次甲基-4,5-断胆甾烷-5-酮肟、4-甲基-4,5-断胆留烷-3-炔基-5-酮肟、5-肟基-4,5-断胆留烷-4-甲酸甲酯、3-乙酰氧基-4-去甲-3,5-断胆甾烷-5-酮肟和/或M-N,N- 二乙基氨甲酰基_3, 5-断-4-降胆烷-5-肟基-3-甲酸,或其酯和/或其与药学上可接受的酸的加成盐之一■骨、关节、结缔组织和软骨疾病;■肌疾病,例如肌营养不良;■皮肤疾病;■心血管疾病;■循环系统疾病;■血液学和血管疾病;■肺疾病,其中包括慢性阻塞性肺疾病;■胃肠道疾病;■肝脏疾病;■胰腺疾病;■代谢疾病;■肾疾病;■病毒和细菌感染;■严重中毒;■与获得性免疫缺陷综合征(AIDQ相关的变性病症; ■与衰老相关的病症; ■炎性疾病; ■自身免疫疾病;■牙病症;■眼疾病或病症;■听觉通道病症;■与线粒体相关的疾病;■神经学疾病和神经变性疾病。
22.根据权利要求1至21之一的化合物在制备旨在治疗神经变性疾病的药物中的用途,在所述化合物中包括3,4-去甲-2,5-断胆留烷-5-酮肟、5-肟基-4-去甲-3,5-断豆甾烷-3-甲酸甲酯、5-肟基-4-去甲-3,5-断胆甾烷-3-甲酸甲酯、4,5-断胆甾烷-3-炔基-5-酮肟、24-甲基-A-去甲-1,5-断胆甾-22-烯-5-酮肟、4-次甲基-4,5-断胆甾烷-5-酮肟、4-甲基-4,5-断胆甾烷-3-炔基-5-酮肟、5-肟基-4,5-断胆甾烷-4-甲酸甲酯、3-乙酰氧基-4-去甲-3,5-断胆甾烷-5-酮肟和/或M-N,N-二乙基氨甲酰基-3, 5-断-4-降胆烷-5-肟基-3-甲酸,或其酯和/或其与药学上可接受的酸的加成盐之一。
23.根据权利要求21或22的用途,其特征在于,所述神经保护性药物旨在治疗选自下列的神经变性疾病亨廷顿舞蹈病,遗传性或散发性的慢性神经变性疾病,与衰老有关的神经元损伤,遗传性或损伤性的外周神经病,夏-马-图三氏病,糖尿病性神经病或由抗癌治疗引起的神经病,癫痫,慢性脱髓鞘性和神经变性疾病,尤其是多发性硬化和脑白质营养不良,脑、外周神经或脊髓的创伤,脑或脊髓的局部缺血,遗传性的、损伤性的或与视觉感觉神经元衰老有关的变性或视神经的变性,遗传性的、创伤性的或与听觉感觉神经元衰老有关的变性,脑叶萎缩和血管性痴呆,与运动神经元的变性有关的疾病和创伤,脊髓性肌萎缩, 特别是婴儿脊髓性肌萎缩,多发性硬化,肌萎缩性侧索硬化,以及脊髓或外周运动神经的创伤。
24.根据权利要求21或22中任一项的用途,其特征在于,所述神经保护性药物旨在治疗脊髓性肌萎缩,特别是特别是婴儿脊髓性肌萎缩,或肌萎缩性侧索硬化。
25.根据权利要求14或15中任一项的化合物作为示踪剂或标记物的用途。
26.药物组合物,其特征在于,它包含作为活性成分的至少一种在权利要求1至16中任一项之中所描述的化合物,其中包括3,4-去甲-2,5-断胆甾烷-5-酮肟、5-肟基-4-去甲_3,5-断豆甾烷-3-甲酸甲酯、5-肟基-4-去甲-3,5-断胆甾烷_3_甲酸甲酯、4,5-断胆甾烷-3-炔基-5-酮肟、24-甲基-A-去甲-1,5-断胆留-22-烯-5-酮肟、4-次甲基-4, 5-断胆留烷-5-酮肟、4-甲基-4,5-断胆留烷-3-炔基-5-酮肟、5-肟基-4,5-断胆甾烷-4-甲酸甲酯、3-乙酰氧基-4-去甲-3,5-断胆甾烷-5-酮肟和/或M-N,N- 二乙基氨甲酰基-3,5-断-4-降胆烷-5-肟基-3-甲酸以及药学上可接受的赋形剂。
全文摘要
本发明涉及新的化学化合物,特别是3,5-断-4-去甲-胆甾烷肟的衍生物,其作为药物,尤其是作为细胞保护性药物,特别是作为神经保护性、心脏保护性和/或肝脏保护性药物的应用。
文档编号A61P25/28GK102271671SQ200980153023
公开日2011年12月7日 申请日期2009年12月17日 优先权日2008年12月29日
发明者A·纳奇, C·德鲁奥, C·谢姆鲍尔特 申请人:特罗福斯公司
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