专利名称：瑞香素在制备治疗风湿、类风湿性关节炎、跌打扭伤药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及瑞香素在医学领域的新用途，特别是在制备治疗风湿、类风湿性关节炎、跌打扭伤药物中的用途，本发明提供了瑞香素的凝胶剂及其制备方法，属于医学制药技 术领域。
背景技术：
本发明涉及的瑞香素(Daphnetin)为首先由长白瑞香中提取分离出的化学成分， 又名祖师麻甲素，化学名为7. 8-二羟基香豆素，为我国首创的新药。临床主要用于治疗脉 管炎、冠心病等，是一种疗效确切耐受性强对胃肠到副作用较小的药物。
发明内容
本发明提供了瑞香素在制备治疗风湿、类风湿性关节炎药物中的用途。本发明还提供了瑞香素在制备治疗跌打扭伤药物中的用途。本发明进一步提供瑞香素的凝胶剂，用于治疗风湿、类风湿性关节炎、跌打扭伤疾 病，具有显著疗效。本发明公开了上述瑞香素的凝胶剂的制备方法，适用于工业化生产。本发明提供的瑞香素凝胶剂，其特征在于由下列组分组成含量(重量％ )瑞香素0. 1_10%、凝胶基质0. 1_20%、防腐剂0.01-2%、抗氧化剂0.01-1%、增溶 剂0. 5-10%、保湿剂5-30%、渗透促进剂0. 1-10%、PH调节剂0. 01-10%，水7-94% ；本发明提供瑞香素凝胶剂的制备工艺，包括以下步骤1)称0. 1-20%凝胶基质干粉置于IOOml烧杯内；2)称取0.0广抗氧化剂、0.0广2%防腐剂溶于水中，搅拌下加入到凝胶基中， 继续搅拌至溶胀均勻，放置3个小时；3)加入PH调节剂搅拌均勻，直至PH为7 ；4)取0. 5-10%增溶剂，5-30%保湿剂加入到0.广10%渗透促进剂溶液中，完全溶 解后加入0. 1-10%的瑞香素，搅拌均勻的瑞香素溶液；5)瑞香素溶液加入到凝胶基质中，搅拌，加入水7-94%，搅拌均勻得瑞香素凝胶。由瑞香素药效成分和适宜制成凝胶的基质、保湿剂、防腐剂等组成，按重量百 分比的用量组成是，所述药效成分瑞香素重量比为0. 1_10%，凝胶基质0. 1-20%、防腐 剂0. 01-2 %、抗氧化剂0. 01-1 %、增溶剂0. 5 % -10 %、保湿剂5 % -30 %、渗透促进剂 0. 1-10%、PH 调节剂 0. 01-10%,/Jc 7-94% ；凝胶基质可选择西黄蓍胶、明胶、卡波姆(普、沫)、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙 烯、聚丙酰胺、聚氧乙烯醇、海藻酸钠、玻璃酸钠壳聚糖、甘油、果胶、聚乙烯吡咯烷酮中之一 种或几种的混合物。优选卡波姆、西黄蓍胶、明胶、纤维素衍生物、聚丙酰胺中之一种或几种的混合物。
增溶剂可选择PEG-400、吐温_80、丙二醇中之一种或几种的混合物。 保湿剂可选择丙二醇、山梨醇、丙三醇、甘油、聚乙二醇、硅乳、透明质酸、神经酰胺 胶原蛋白、尿素中的一种或几种的混合物。防腐剂可选择乙二胺四乙酸二钠、羟苯乙脂、苯甲酸、三氯叔丁醇、硫柳汞、苯扎氯 铵、山梨醇、乙醇、甘油、尼泊金甲、乙、丙等中之一种或几种的混合物。抗氧化剂可以选择亚硫酸氢钠、BHA、BHT、柠檬酸、EDTA、多磷酸盐、卵磷脂。渗透促进剂可选择油酸、月桂氮卓酮、薄荷油、丙二醇、噻酮等此类物质中的一种 或几种的混合物。PH调节剂可选择氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铝、硼砂、三乙醇胺和或盐酸、枸橼 酸、枸橼酸钠、冰醋酸、氨基酸类等一种或几种混合物，优选氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铝、 三乙醇胺等一种或几种混合物。为确切评价本发明的临床疗效和药物的安全性，本发明在实际临床应用中，分别 总结风湿性关节炎，类风湿性关节炎患者50例、关节扭伤患者30例，均为有效病例并收到 显著的疗效。未发现任何毒副作用，现将临床试验情况总结如下。一、以下实验表明本发明以瑞香素作为主要活性成分制备的药物，对治疗风湿、类 风湿性关节炎疾病具有明显的疗效试验例1疗效判断标准痊愈关节肿痛消失，功能恢复正常，血沉、抗“0”、类风湿因子各项化验指标均恢 复正常；显效关节肿痛基本消失，但有轻微不适感，，血沉、抗“0”、类风湿因子各项化验 指标均恢复正常或接近正常；有效临床症状及化验指标较治疗前有好转，其他无显著变化；无效治疗前后病情无变化。临床资料本组共50例，其中男性18例，女性32例；年龄22_56岁，临床症状游走性疼痛， 屈伸不力，关节肿胀。发病部位肩关节，膝关节。实验室检查项目血沉，抗“0”和类风湿 因子。治疗方法外用，先用温水洗净患处，取本发明实施例制备的凝胶涂于患处后。一日2-3次， 12周为一个疗程。治疗结果痊愈18例.显效23例.有效9例.所有病例在治疗过程中均未发现明显的毒副作用。病例1、余某，女，42岁，患类风湿性关节炎2年，膝关节疼痛，肿胀，应用本发明制剂涂覆 患处，2个月后疼痛，肿胀症状消失，实验室检查项目均恢复正常。
二、以下实验表明本发明以瑞香素作为主要活性成分制备的药物，对治疗跌打损伤、扭伤挫伤疾病具有明显的疗效试验例2疗效判断标准痊愈疼痛、肿胀、淤斑消失、损伤的部位无压痛点、关节活动正常；显效疼痛、肿胀、淤斑基本消失，损伤的部位压痛点不明显、能行走但久走时有不 适感觉或能提物但负重时酸痛；有效疼痛、肿胀、淤斑明显减轻，损伤的部位有轻度压痛、行走或提物时轻度疼 痛；无效疼痛、肿胀、淤斑无减轻，损伤的部位压痛、关节活动受限。具体临床试验方案临床资料本组30例，，年龄10-45岁，病程1_5天。损伤后踝关节、腕关节骤然疼痛、肿胀、 淤斑、关节活动受限、损伤部位有明显的压痛点。X线片未见骨折。、治疗方法外用，先用温水洗净患处，取本发明实施例制备的凝胶涂于患处后，揉搓5分钟。 一日3-4次，2周为一个疗程。本组30例均涂用1个疗程。治疗结果痊愈9例显效12例有效8例无效1例所有病例在治疗过程中均未发现明显的毒副作用。病例1、黄某，男，23岁，扭伤脚腕2天，临床症状疼痛、肿胀、淤斑、关节活动受限、损伤部 位有明显的压痛点。X线片未见骨折。应用本发明制剂，2周后痊愈。综合以上临床试验例，本发明制备的药物在治疗风湿性，类风湿性关节痛、跌打损 伤、扭伤挫伤疾病方面安全有效。本发明的积极效果在于公开了瑞香素在治疗风湿、类风湿关节炎、跌打扭伤疾病 的新用途，同时还提供以瑞香素作为活性成分的凝胶剂药物剂型，可直接作用于病灶部位， 具有治疗效果好，对全身副作用小，使用安全方便等特点。
具体实施例方式实施例1瑞香素凝胶剂Ig卡波姆940搅拌加入含0. 05g亚硫酸氢钠和0. 05g乙二胺四乙酸二钠的水溶 液。溶胀均勻后加入含0. 4g氢氧化钠的水溶液，混勻。在快速搅拌下加入含Ig瑞香素、1Og 丙二醇、3g PEG-400、4g甘油、Ig吐温-80、3g月桂氮卓酮的瑞香素溶液，搅拌均勻，加水至 100g，搅拌均勻得瑞香素凝胶。其项目应符合中华人民共和国药典2005版凝胶剂项目的有关要求。
实施例2Ig卡波姆940搅拌加入含0. 05g亚硫酸氢钠和0. 05g乙二胺四乙酸二钠的水溶 液。溶胀均勻后加入1.2g三乙醇胺，混勻。在快速搅拌下加入含Ig瑞香素、8g丙二醇、4g PEG-400、4g甘油、Ig吐温-80、3g月桂氮卓酮的瑞香素溶液，搅拌均勻，加水至100g，搅拌 均勻得瑞香素凝胶。实施例32g卡波姆940搅拌加入含0. 05g枸橼酸钠和0. 05g乙二胺四乙酸二钠的水溶液。 溶胀均勻后加入含0. 4g氢氧化钠的水溶液，混勻。在快速搅拌下加入含5g瑞香素、IOg丙 二醇、3g PEG-400、4g甘油、Ig吐温_80、3g油酸的瑞香素溶液，搅拌均勻，加水至100g，搅拌 均勻得瑞香素凝胶。实施例40. 5g卡波姆934搅拌加入含0. 05g亚硫酸氢钠和0. 05g乙二胺四乙酸二钠的水溶 液。溶胀均勻后加入1.2g三乙醇胺，混勻。在快速搅拌下加入含1.5g瑞香素、8g丙二醇、 4g PEG-400、4g甘油、Ig吐温_80、3g月桂氮卓酮的瑞香素溶液，搅拌均勻，加水至100g，搅 拌均勻得瑞香素凝胶。实施例5Ig卡波姆934搅拌加入含0. 05g玻璃酸钠、0. 05g亚硫酸氢钠和0. 05g乙二胺四 乙酸二钠的水溶液。溶胀均勻后加入含0.4g氢氧化钠的水溶液，混勻。在快速搅拌下加入 含6g瑞香素、3g PEG-400、4g甘油、Ig吐温_80、3g月桂氮卓酮的瑞香素溶液，搅拌均勻，力口 水至100g，搅拌均勻得瑞香素凝胶。
权利要求
瑞香素在制备治疗风湿、类风湿性关节炎药物中的用途。
2.瑞香素在制备治疗跌打扭伤药物中的用途。
3.一种瑞香素凝胶剂，其特征在于由下列组分组成(重量％)瑞香素0. 1_10%、凝胶基质0. 1_20%、防腐剂0. 01-2%、抗氧化剂0. 01_1 %、增溶剂 0. 5% -10%、保湿剂 5% -30%、渗透促进剂 0. 1-10%、ra 调节剂 0.01-10%，水 7-94%。
4.根据权利要求3所述瑞香素凝胶剂的制备工艺，包括以下步骤1)将凝胶基质干粉置于烧杯内；2)称取抗氧化剂、防腐剂溶于水中后，搅拌下加入到凝胶基中，继续搅拌至溶胀均勻， 放置3个小时；3)加入PH调节剂搅拌均勻，直至PH为7；4)取增溶剂、保湿剂加入渗透促进剂溶液中，完全溶解后加入瑞香素，搅拌均勻的瑞香 素溶液；5)瑞香素溶液加入到凝胶基质中，搅拌，加入水7-94%，搅拌均勻得瑞香素凝胶。
全文摘要
本发明公开了一种治疗风湿、类风湿关节炎跌打扭伤的凝胶剂。该凝胶剂的有效成分为瑞香素，由凝胶基质，保湿剂，防腐剂等组成。治疗由风湿、类风湿关节炎跌打扭伤挫伤所引起的腰腿关节筋肌疼痛。本发明还公开了该药的制备方法。该药放置时间长，对皮肤黏膜无刺激，无异物感，无油腻感，不污染衣物，制备工艺简单，稳定性好，贮存携带方便，通透性好，疗效显著，无毒副作用，本发明可直接涂抹在关节或病灶部位，使用安全方便等。
文档编号A61K9/00GK101987095SQ20101014818
公开日2011年3月23日 申请日期2010年4月16日 优先权日2010年4月16日
发明者古岩, 张银姬, 李伟平, 王丽丽, 王立波, 程锦, 赵凤华 申请人:吉林省西点药业科技发展股份有限公司