专利名称：利巴韦林大容量注射剂的制备方法
技术领域：
本发明属于医药制剂领域，具体涉及生产利巴韦林大容量注射剂过程中调整PH 值的方法。
背景技术：
利巴韦林大容量注射剂生产过程中需要高温灭菌，经高温灭菌后，pH值下降。若 中间产品调整PH值的方法控制不好，经灭菌后，成品pH值往往超出药典规定的范围，产品 不合格。调整PH值一般是在溶液配制环节中进行的，pH值控制范围小，这就给生产厂家调 整PH值带来一定困难。现有专利技术资料中，没有公开pH值调整的方法。如专利号200410012638. 3、发 明名称利巴韦林注射液及其生产方法及专利号=02115931. 9、发明名称利巴韦林注射液 及其生产方法，公开的技术资料中均没有说明具体的调整方法。当前，实际生产过程中，一 般采用氢氧化钠和盐酸调整溶液的PH值，但此种调整方法经灭菌后成品的pH值下降较大， 对利巴韦林大容量注射剂的产品质量产生影响。
发明内容
本发明的目的就是针对上述问题，提出一种利巴韦林大容量注射剂生产过程中调 整PH值的方法。本发明提供的技术方案是利巴韦林大容量注射剂的制备方法，配制利巴韦林大容量注射剂时，先加入pH值 缓冲剂，然后根据初次调整后利巴韦林大容量注射剂的PH值加入pH值缓冲剂或对应的弱 酸，直至调整PH值至要求的范围。首次加入pH值缓冲剂可在加入利巴韦林之前，也可在加入利巴韦林之后。首次加入pH值缓冲剂在加入利巴韦林之前。所述的pH值缓冲剂为强碱弱酸盐。所述的pH值缓冲剂是乙酸钠、柠檬酸钠、磷酸三钠、乳酸钠中的一种或是上述四 种物质的任意组合物。首次加入pH值缓冲剂的质量占利巴韦林大容量注射剂总体积的0.001% -0. 1% (g/ml)ο首次加入pH值缓冲剂的质量占利巴韦林大容量注射剂总体积的0. 01% -0. 02%
(g/ml)ο乙酸钠对应的弱酸为乙酸。柠檬酸钠对应的弱酸为柠檬酸，磷酸三钠对应的弱酸 为磷酸，乳酸钠对应的弱酸为乳酸。本发明所述的利巴韦林大容量注射剂的配制方法是在利巴韦林大容量注射液配 制时，用强碱弱酸盐及其对应的弱酸调整PH值，由于强碱弱酸盐具有较强的pH值缓冲能 力，所以用此种方法制成的利巴韦林大容量注射剂，灭菌后成品的PH值下降较小，产生的有关物质较少、质量较好。
具体实施例方式实施例1在已加入等渗剂的利巴韦林大容量注射剂配制液中，加入0.01% (g/ml,以配制 总体积计)的乙酸钠并使其充分溶解，然后加入利巴韦林并使其充分溶解，测定PH值，若不 符合规定，用乙酸钠或乙酸调整PH值至合适的范围。实施例2在已加入等渗剂的利巴韦林大容量注射剂配制液中，加入利巴韦林并使其充分溶 解，然后加入0.01% (g/ml，以配制总体积计)的乙酸钠并使其充分溶解，测定PH值，若不 符合规定，用乙酸钠或乙酸调整PH值至合适的范围。实施例3在已加入等渗剂的利巴韦林大容量注射剂配制液中，加入0.02% (g/ml,以配制 总体积计)的柠檬酸钠并使其充分溶解，然后加入利巴韦林并使其充分溶解，测定PH值，若 不符合规定，用柠檬酸钠或柠檬酸调整PH值至合适的范围。实施例4在已加入等渗剂的利巴韦林大容量注射剂配制液中，加入0.02% (g/ml,以配制 总体积计)的磷酸三钠并使其充分溶解，然后加入利巴韦林并使其充分溶解，测定PH值，若 不符合规定，用磷酸三钠或磷酸调整PH值至合适的范围。实施例5在已加入等渗剂的利巴韦林大容量注射剂配制液中，加入0.02% (g/ml,以配制 总体积计)的乳酸钠并使其充分溶解，然后加入利巴韦林并使其充分溶解，测定PH值，若不 符合规定，用乳酸钠或乳酸调整PH值至合适的范围。实施例6在已加入等渗剂的利巴韦林大容量注射剂配制液中，加入0.01% (g/ml,以配制 总体积计)的乙酸钠和0.01% (g/ml，以配制总体积计)的柠檬酸钠并使乙酸钠和柠檬酸 钠充分溶解，然后加入利巴韦林并使其充分溶解，测定PH值，若不符合规定，用乙酸钠或乙 酸调整PH值至合适的范围。最后应当说明的是以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对其限制；尽 管参照较佳实施例对本发明进行了详细的说明，所属领域的普通技术人员应当理解依然 可以对本发明的具体实施方式
进行修改或者对部分技术特征进行等同替换；而不脱离本发 明技术方案的精神，其均应涵盖在本发明请求保护的技术方案范围当中。
权利要求
利巴韦林大容量注射剂的制备方法，其特征在于，配制利巴韦林大容量注射剂时，先加入pH值缓冲剂，然后根据初次调整后利巴韦林大容量注射剂的pH值加入pH值缓冲剂或对应的弱酸，直至调整pH值至要求的范围。
2.根据权利要求1所述利巴韦林大容量注射剂的制备方法，其特征在于，首次加入pH 值缓冲剂可在加入利巴韦林之前，也可在加入利巴韦林之后。
3.根据权利要求1或2所述利巴韦林大容量注射剂的制备方法，其特征在于，首次加入 PH值缓冲剂在加入利巴韦林之前。
4.根据权利要求1所述利巴韦林大容量注射剂的制备方法，其特征在于，所述的pH值 缓冲剂为强碱弱酸盐。
5.根据权利要求1或4所述利巴韦林大容量注射剂的制备方法，其特征在于，所述的 PH值缓冲剂是乙酸钠、柠檬酸钠、磷酸三钠、乳酸钠中的一种或是上述四种物质的任意组合 物。
6.根据权利要求1所述利巴韦林大容量注射剂的制备方法，其特征在于，首次加入pH 值缓冲剂的质量占利巴韦林大容量注射剂总体积的0. 001% -0. 1% (g/ml)。
7.根据权利要求6所述利巴韦林大容量注射剂的制备方法，其特征在于，首次加入pH 值缓冲剂的质量占利巴韦林大容量注射剂总体积的0. 01% -0. 02% (g/ml)。
8.根据权利要求5所述利巴韦林大容量注射剂的制备方法，其特征在于，乙酸钠对应 的弱酸为乙酸。
9.根据权利要求5所述利巴韦林大容量注射剂的制备方法，其特征在于，柠檬酸钠对 应的弱酸为柠檬酸，磷酸三钠对应的弱酸为磷酸，乳酸钠对应的弱酸为乳酸。
全文摘要
本发明属于医药制剂领域，具体涉及生产利巴韦林大容量注射剂过程中调整pH值的方法。利巴韦林大容量注射剂的制备方法，其特征在于，配制利巴韦林大容量注射剂时，先加入pH值缓冲剂，然后根据初次调整后利巴韦林大容量注射剂的pH值加入pH值缓冲剂或对应的弱酸，直至调整pH值至要求的范围。用此种方法制成的利巴韦林大容量注射剂，灭菌后成品的pH值下降较小，产生的有关物质较少、质量较好。
文档编号A61K9/08GK101884612SQ201010211510
公开日2010年11月17日 申请日期2010年6月29日 优先权日2010年6月29日
发明者岳臣轩, 曹志才, 李新丽, 王晓东, 赵印铭 申请人:上海华中药业有限公司