专利名称：一种治疗上呼吸道感染的微型灌肠剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种灌肠剂，具体涉及一种治疗上呼吸道感染的微型灌肠剂及其制备 方法。
背景技术：
中医治疗急症是中医现代化的难点之一，由于受中药剂型的限制，长期以来中医 被认为仅以治疗慢性疾病为特长，难以显示治疗急症的优势。为了解决这一难题，中药注射 剂已研究了几十年，由于中药多为复方制剂，成分复杂，而注射剂质量要求严格，体积小，澄 明度高，中药注射剂在去粗存精的制备工艺中，往往难以保持疗效稳定，加上药材原料差异 大，质量不易控制，常有过敏性、刺激性等问题。因此，中药注射剂一直不能进入中国药典， 在临床上使用的品种也不多。中药微型灌肠剂能解决中药注射剂的难题，中药微型灌肠剂 与中药注射剂一样同是液体药物，体积也仅在5ml以下，但中药微型灌肠剂不要求澄明度， 可制成高浓度、高粘度的溶液，包含的药物成分多，可保持疗效稳定。由于中药微型灌肠剂 经肛门给药，药物经直肠吸收后，直接进入人体血液大循环，可避免有效成分受胃酸、消化 道消化液的破坏作用，也避免肝脏的首过作用，从而保持药效。小儿高热(发烧)是由于上呼吸道感染而引起的最常见的症状之一，由于小儿身 体正处于生长发育阶段，其神经系统发育尚不完全。由于小儿的中枢神经系统调节功能差， 皮肤汗腺发育还不完善，体温调节功能很差，小儿非常容易发热。发热特别是高热(39°C以 上)持续过久，对小儿健康威胁很大。统计资料表明，小儿高热发病率为3% 8%，复发率 高，约为35%，复发频率越高，引起脑损伤的可能性越大，严重危害小儿的身体健康。现有的 中西类小儿高热用药很多，如常用药的中成药有小儿解表颗粒等，西药则以小儿对乙酰氨 基酚为代表，但不管是中成药还是西药均存在一些不足，由于中成药较苦，小儿不服药的配 合度不高，而西药的副作用较大，这也使得小儿家长在用药上有所顾虑，而中药灌肠剂则较 好地解决了小儿不愿意服药以及西药副作用大的问题。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种原料简单，剂量小、浓度高、易吸收、起效快、 疗效好、使用方便的治疗上呼吸道感染的微型灌肠剂及其制备方法。为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案一种治疗上呼吸道感染的微型灌肠剂，它是由下述重量配比的原料药制成山银花10 200、黄芩10 200、柴胡10 200。上述各原料药优选的重量配比为山银花100 200、黄芩40 100、柴胡50 150。各原料药最佳的重量配比为山银花180、黄芩50、柴胡120。上述组方中，黄芩清热燥湿，泻火解毒；山银花清热解毒，凉散风热；柴胡发表退热。三者合用能增强清热泻火解毒之功效。现代研究表明，黄芩、山银花具有很好抗菌消炎 作用，且扩菌范围广，还有明显退热作用。柴胡除了具有较强的退热作用之外，还对流感病 毒有较强抑制作用。本发明提供的治疗上呼吸道感染的微型灌肠剂的制备方法，步骤如下1)取黄芩粉碎，加水煎煮1 3次，合并煎煮液，盐酸调pH值至1. 5 2. 5，于75 85°C保温30 40min，冷却，静置过夜，过滤，沉淀用60 70%乙醇洗至接近中性，然后用 氢氧化钠溶液溶解，盐酸调PH值为5. 5 6. 0，得A液；其中，每次煎煮在进行10 15min 后，先用氢氧化钠溶液调煎煮混合物的PH值至6. 0 7. 0，再继续煎煮1 2h ；2)取柴胡粉碎，加水蒸馏，收集前面30 40min的馏出液，得B液，分别收集蒸馏 后的残液和柴胡药渣，备用；3)取柴胡药渣与山银花加水煎煮1 2h，过滤，滤渣再加水煎煮0.5 1.5h，过 滤，合并二次煎煮液和柴胡蒸馏后的残液，得混合液，浓缩，冷却，加入乙醇使其含醇量至 60 70%，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇后浓缩至柴胡原料药重量的0. 3 0. 4倍，调节 PH值为5. 5 6.0，得C液；4)将A液、B液和C液按30 35% 5 10% 55 60%的体积百分比混合， 上述三种液体的体积百分比之和为100%，混合后搅拌均勻，分装，灭菌，即得。上述制备方法中步骤1)中，氢氧化钠溶液的质量浓度为10 15%。而用于溶解沉淀的氢氧化钠 溶液的用量为黄芩原料药重量的0. 3 0. 4倍。除了氢氧化钠溶液外，也可用碳酸钠或碳 酸氢钠溶液代替，其浓度不变。步骤1)中，每次煎煮时水的加入量为黄芩原料药重量的6 12倍。黄芩粉碎的 粒度可为10 100目。步骤2)中，蒸馏时水的加入量为柴胡原料药重量的7 10倍。柴胡粉碎的粒度 可为10 100目。步骤3)中，每次煎煮时水的加入量为柴胡与山银花原料药总重量的6 12倍。混 合液浓缩至柴胡和山银花原料药总重量的0. 9 1. 1倍。由上述方法制得的微型灌肠剂每毫升的有效成分相当于4. 48克生药原料，一般 分装成4ml/支。与现有技术相比，本发明微型灌肠剂原料组成简单，方法简单易控，在提取黄芩时 特别加入氢氧化钠调节煎煮液(煎煮液的酸性较强)的PH值，以防止黄芩中的有效成分黄 芩甙在酸性环境下被消解成甙元和糖，很好的保持了黄芩中的有效成分；所得产品剂量小、 浓度高、易吸收，对小儿高热症状起效快、疗效好，而且使用方便。
具体实施例方式实施例1原料药配方山银花500g黄芩IOOOg柴胡IOOOg制备方法1)取黄芩粉碎至10目，加入黄芩原料重量12倍的水，煎煮IOmin (从水开后开始 计时)，用质量浓度为10%的氢氧化钠溶液调煎煮混合物的PH值至6. 5，再继续煎煮1. 5h ；
4过滤，滤渣加入黄芩原料重量8倍的水，煎煮IOmin (从水开后开始计时)，用质量浓度为 10%的氢氧化钠溶液调煎煮混合物的PH值至6. 5，再继续煎煮1. 0h，过滤，合并煎煮液，用 盐酸调其PH值至2. 0，于80°C保温30min，冷却，静置过夜，过滤，沉淀用体积浓度为70%乙 醇洗至PH值为6. 0，然后用0. 35倍黄芩原料重量、质量浓度为10%的氢氧化钠溶液溶解， 之后用盐酸调PH值为5. 8，得A液；2)取柴胡粉碎至10目，加柴胡原料重量10倍水蒸馏，收集从有馏出液开始之后 30min的馏出液，得B液，分别收集蒸馏后的残液和柴胡药渣，备用；3)取柴胡药渣与山银花，加水煎煮2次(第一次水的加入量为柴胡与山银花原料 总重量10倍，煎煮1. 5h，第二次水的加入量为柴胡与山银花原料总重量8倍，煎煮Ih)，过 滤，合并二次煎煮液和柴胡蒸馏后的残液，得混合液，将混合液浓缩至相当于柴胡和山银花 原料药总重量的1. 0倍，得一次浓缩液，冷却，加入乙醇使一次浓缩液的含醇量为70 %，静 置过夜，过滤，滤液回收乙醇后浓缩至柴胡原料药重量的0. 35倍，得二次浓缩液，用盐酸或 氢氧化钠溶液调节二次浓缩液的PH值为5. 8，得C液；4)将A液、B液和C液按35% 5% 60%的体积百分比混合，搅拌均勻，分装成 4ml/支，灭菌，即得。所得微型灌肠剂每毫升的有效成分相当于4. 48克生药原料。实施例2原料药配方山银花IOOOg黄芩1500g柴胡500g制备方法1)取黄芩粉碎至40目，加入黄芩原料重量10倍的水，煎煮IOmin (从水开后开始 计时)，用质量浓度为10%的氢氧化钠溶液调煎煮混合物的PH值至7. 0，再继续煎煮1. 5h ； 过滤，滤渣加入黄芩原料重量8倍的水，煎煮15min (从水开后开始计时)，用质量浓度为 10%的氢氧化钠溶液调煎煮混合物的pH值至6. 0，再继续煎煮1. Oh ；过滤，滤渣加入黄芩原 料重量6倍的水，煎煮IOmin (从水开后开始计时)，用质量浓度为10%的氢氧化钠溶液调 煎煮混合物的PH值至6. 5，再继续煎煮1. Oh ；过滤，合并煎煮液，用盐酸调其pH值至1. 8，于 75°C保温35min，冷却，静置过夜，过滤，沉淀用体积浓度为65%乙醇洗至pH值为7.0，然后 用0. 4倍黄芩原料重量、质量浓度为15%的氢氧化钠溶液溶解，之后用盐酸调pH值为6. 0， 得A液；2)取柴胡粉碎至10目，加柴胡原料重量8倍水蒸馏，收集从有馏出液开始之后 40min的馏出液，得B液，分别收集蒸馏后的残液和柴胡药渣，备用；3)取柴胡药渣与山银花，加水煎煮2次(第一次水的加入量为柴胡与山银花原料 总重量12倍，煎煮2h，第二次水的加入量为柴胡与山银花原料总重量6倍，煎煮0. 5h)，过 滤，合并二次煎煮液和柴胡蒸馏后的残液，得混合液，将混合液浓缩至相当于柴胡和山银花 原料药总重量的0. 9倍，得一次浓缩液，冷却，加入乙醇使一次浓缩液的含醇量为65%，静 置过夜，过滤，滤液回收乙醇后浓缩至柴胡原料药重量的0. 3倍，得二次浓缩液，用盐酸或 氢氧化钠溶液调节二次浓缩液的PH值为6. 0，得C液；4)将A液、B液和C液按32% 8% 58%的体积百分比混合，搅拌均勻，分装成 4ml/支，灭菌，即得。所得微型灌肠剂每毫升的有效成分相当于4. 48克生药原料。
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实施例3原料药配方山银花1500g黄芩IOOOg柴胡1500g制备方法1)取黄芩粉碎至80目，加入黄芩原料重量12倍的水，煎煮IOmin (从水开后开始 计时)，用质量浓度为10%的氢氧化钠溶液调煎煮混合物的pH值至6.0，再继续煎煮2h ；过 滤，煎煮液，用盐酸调其PH值至2. 5，于85°C保温30min，冷却，静置过夜，过滤，沉淀用体积 浓度为65%乙醇洗至pH值为6. 5，然后用0. 3倍黄芩原料重量、质量浓度为10%的氢氧化 钠溶液溶解，之后用盐酸调PH值为5. 5，得A液；2)取柴胡粉碎至40目，加柴胡原料重量7倍水蒸馏，收集从有馏出液开始之后 35min的馏出液，得B液，分别收集蒸馏后的残液和柴胡药渣，备用；3)取柴胡药渣与山银花，加水煎煮2次(第一次水的加入量为柴胡与山银花原料 总重量8倍，煎煮1. Oh,第二次水的加入量为柴胡与山银花原料总重量8倍，煎煮1. Oh)，过 滤，合并二次煎煮液和柴胡蒸馏后的残液，得混合液，将混合液浓缩至相当于柴胡和山银花 原料药总重量的1. 1倍，得一次浓缩液，冷却，加入乙醇使一次浓缩液的含醇量为60%，静 置过夜，过滤，滤液回收乙醇后浓缩至柴胡原料药重量的0.4倍，得二次浓缩液，用盐酸或 氢氧化钠溶液调节二次浓缩液的PH值为5. 5，得C液；4)将A液、B液和C液按30% 10% 60%的体积百分比混合，搅拌均勻，分装 成4ml/支，灭菌，即得。所得微型灌肠剂每毫升的有效成分相当于4. 48克生药原料。实施例4原料药配方山银花1800g黄芩500g柴胡1200g制备方法1)取黄芩粉碎至100目，加入黄芩原料重量12倍的水，煎煮IOmin (从水开后开始 计时)，用质量浓度为10%的氢氧化钠溶液调煎煮混合物的PH值至6. 0，再继续煎煮1. 5h ； 过滤，滤渣加入黄芩原料重量10倍的水，煎煮15min (从水开后开始计时)，用质量浓度为 10%的氢氧化钠溶液调煎煮混合物的PH值至6. 0，再继续煎煮1. 5h，过滤，合并煎煮液，用 盐酸调其PH值至2. 0，于80°C保温30min，冷却，静置过夜，过滤，沉淀用体积浓度为70%乙 醇洗至PH值为6. 5，然后用0. 4倍黄芩原料重量、质量浓度为10%的氢氧化钠溶液溶解，之 后用盐酸调PH值为6. 0，得A液；2)取柴胡粉碎至60目，加柴胡原料重量9倍水蒸馏，收集从有馏出液开始之后 30min的馏出液，得B液，分别收集蒸馏后的残液和柴胡药渣，备用；3)取柴胡药渣与山银花，加水煎煮2次(第一次水的加入量为柴胡与山银花原料 总重量10倍，煎煮2h，第二次水的加入量为柴胡与山银花原料总重量6倍，煎煮Ih)，过滤， 合并二次煎煮液和柴胡蒸馏后的残液，得混合液，将混合液浓缩至相当于柴胡和山银花原 料药总重量的1.0倍，得一次浓缩液，冷却，加入乙醇使一次浓缩液的含醇量为70%，静置 过夜，过滤，滤液回收乙醇后浓缩至柴胡原料药重量的0. 3倍，得二次浓缩液，用盐酸或氢 氧化钠溶液调节二次浓缩液的PH值为6. 0，得C液；4)将A液、B液和C液按35% 10% 55%的体积百分比混合，搅拌均勻，分装 成4ml/支，灭菌，即得。
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所得微型灌肠剂每毫升的有效成分相当于4. 48克生药原料。申请人:在广西中医学院第二附属医院曾用本发明药物对17例小儿高热患者进行 临床观察研究，数据如下采用随机分组法观察小儿高热患者17例，其中6例用本发明实施例1制得的微型 灌肠剂治疗，11例用小儿退热栓(广州白云山何济公制药有限公司)作对照组。结果治疗 组总有效率为82. 35 %，对照组81.81%。治疗组优良率为58. 82 %，对照组36. 36 %，治疗 组效果有优于对照组的趋势。
权利要求
一种治疗上呼吸道感染的微型灌肠剂，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制成山银花10～200、黄芩10～200、柴胡10～200。
2.根据权利要求1所述的治疗上呼吸道感染的微型灌肠剂，其特征在于各原料药的 重量配比为山银花100 200、黄芩40 100、柴胡50 150。
3.根据权利要求2所述的治疗上呼吸道感染的微型灌肠剂，其特征在于各原料药的 重量配比为山银花180、黄芩50、柴胡120。
4.权利要求1所述的治疗上呼吸道感染的微型灌肠剂的制备方法，其特征在于步骤如下1)取黄芩粉碎，加水煎煮1 3次，合并煎煮液，盐酸调pH值至1.5 2. 5，于75 85°C保温30 40min，冷却，静置过夜，过滤，沉淀用60 70%乙醇洗至接近中性，然后用 氢氧化钠溶液溶解，盐酸调PH值为5. 5 6. 0，得A液；其中，每次煎煮在进行10 15min 时，先用氢氧化钠溶液调煎煮混合物的PH值至6. 0 7. 0，再继续煎煮1 2h ；2)取柴胡粉碎，加水蒸馏，收集前面30 40min的馏出液，得B液，分别收集蒸馏后的 残液和柴胡药渣，备用；3)取柴胡药渣与山银花加水煎煮1 2h，过滤，滤渣再加水煎煮0.5 1. 5h，过滤， 合并二次煎煮液和柴胡蒸馏后的残液，得混合液，浓缩，冷却，加入乙醇使其含醇量至60 70%，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇后浓缩至柴胡原料药重量的0. 3 0. 4倍，调节pH值 为5. 5 6.0，得C液；4)将A液、B液和C液按30 35% 5 10 % 55 60 %的体积百分比混合，上述 三种液体的体积百分比之和为100%，混合后搅拌均勻，分装，灭菌，即得。
5.根据权利要求4所述的治疗上呼吸道感染的微型灌肠剂的制备方法，其特征在于 步骤1)中，氢氧化钠溶液的质量浓度为10 15%。
6.根据权利要求5所述的治疗上呼吸道感染的微型灌肠剂的制备方法，其特征在于 步骤1)中，用于溶解沉淀的氢氧化钠溶液的用量为黄芩原料药重量的0. 3 0. 4倍。
7.根据权利要求4所述的治疗上呼吸道感染的微型灌肠剂的制备方法，其特征在于 步骤1)中，每次煎煮时水的加入量为黄芩原料药重量的6 12倍。
8.根据权利要求4所述的治疗上呼吸道感染的微型灌肠剂的制备方法，其特征在于 步骤2)中，蒸馏时水的加入量为柴胡原料药重量的7 10倍。
9.根据权利要求4所述的治疗上呼吸道感染的微型灌肠剂的制备方法，其特征在于 步骤3)中，每次煎煮时水的加入量为柴胡与山银花原料药总重量的6 12倍。
10.根据权利要求4所述的治疗上呼吸道感染的微型灌肠剂的制备方法，其特征在于 步骤3)中，混合液浓缩至柴胡和山银花原料药总重量的0. 9 1. 1倍。
全文摘要
本发明公开了一种治疗上呼吸道感染的微型灌肠剂及其制备方法。所述的微型灌肠剂是由下述重量配比的原料药制成山银花10～200、黄芩10～200、柴胡10～200。其制备方法为先将黄芩煎煮提取，每次煎煮过程中用氢氧化钠溶液调煎煮混合物的pH值，合并煎煮液得A液；然后取柴胡加水蒸馏，收集前面30～40min的馏出液，得B液；再取柴胡药渣与山银花加水煎煮，合并二次煎煮液和柴胡蒸馏后的残液，之后浓缩，过滤，滤液调节pH值，得C液；最后将A液、B液和C液按30～35％∶5～10％∶55～60％的体积百分比混合，分装，灭菌，即得。本发明所得产品对小儿高热症状起效快、疗效好，而且使用方便。
文档编号A61P31/00GK101912442SQ20101024191
公开日2010年12月15日 申请日期2010年7月30日 优先权日2010年7月30日
发明者刘华钢, 赖茂祥 申请人:刘华钢;赖茂祥