专利名称：胸苷环磷酸酯化合物及其抗肿瘤用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类具有良好生物活性的胸苷环磷酸酯衍生物及其同位素，具体涉及五员糖环3’氟及氟-18取代的衍生物及其制备方法和作为抗肿瘤药物及纳米探针的应用。
背景技术：
胸苷类似物是一类治疗HIV感染的最有效的化合物。这类化合物起作用的一般模式是抑制HIV的反转录酶，即嵌入增长的DNA链，导致DNA链的终结。但是许多胸苷类似物并不起作用，原因之一是它们不能被胸苷激酶(Thymidine Kinase)磷酸化成5’-单磷酸酯衍生物。因此，设计出胸苷5’-0磷酸酯衍生物的化合物用来穿透细胞膜并在细胞内产生生物活性。研究表明，在某些情况下5’ -胸苷联上环磷酸酯可以使活性增强10-40倍。1.孙伟燕等，CycloSaligenyl Pronucleotides of 5-Iodo and5~Trifluorome thyl-1-(2-deoxy-b-d-ribofuranosyl)-2，4_difluorobenzene Mimics of Thymidine Synthesis and Evaluation of this Pronucleotide Monophosphate Delivery System for Compoundswith Potential Anticancer Activity -NUCLEOSIDES， NUCLEOTIDES & NUCLEIC ACIDS Vol. 22，No. 12，pp.2121—2132，(2003)2. ？/Μ ^^.ΡΕΤ Radiopharmaceuticals at the Cross Cancer Institute Pet Centre : [18F]FLT for invivo cell proliferation imaging,Alberta Cancer Board 2005 Annual Research Meeting, BanffCanada Nov 8-10, (2005)3.孙伟燕等，Radiosynthesis of 2' -deoxy-2' -[18F] f luorothymidine ([18F] FT), a putative PET agentfor imaging HSV-TK expression.Current Radiopharmaceuticals,2(1)，72-85，(2009)脱氧胸腺嘧啶核苷(FLT)是一个有效的抗病毒化合物，为了让FLT发挥更强的抗肿瘤活性，我们设计并制备了一类取代的FLT环磷酸酯衍生物及氟-18的标记物。我们发现这一类化合物有很强的抗肿瘤活性。目前这一类化合物是未知化合物还没有相应的物理数据和文献报道。
发明内容
本发明的一个目的是提供具有抗肿瘤FLT环磷酸酯衍生物。本发明的一个目的是提供该类衍生物的制备方法。本发明的一个目的是提供该类衍生物在抗肿瘤药物上的应用。本发明的一个目的是提供该类衍生物在抗肿瘤药物上作为纳米探针的应用。本发明提供一个如下通式(I)，5-取代胸苷环磷酸酯的衍生物
权利要求
1.如下所述通式(I)所示的取代的胸苷环磷酸酯的衍生物
2.根据权利要求1所述取代的胸苷环磷酸酯的衍生物，其特征在于R1所表示的氢为-H 基即未被其他基团取代；烷基为C1-C2tl直链或支链，饱和或不饱和基团；卤素为氟、氯、溴、 碘。
3.根据权利要求1、2所述取代的胸苷环磷酸酯的衍生物，其特征在于X所表示的氢为-H基即未被其他基团取代1滴素为氟、溴、碘；商素同位素为18F、74_82Br、123I、124I、125I、 131I0
4.根据权利要求1、2、3所述取代的胸苷环磷酸酯的衍生物，其特征在于Y所表示的氢为-H基即未被其他基团取代；卤素为氟、氯、溴、碘、卤素同位素为18F、74_82Br、123I、124I、125I、 131I ；离去基团为 I、0Ms、0Ts、0Ns、0Tf。
5.根据权利要求1、2、3、4所述取代的胸苷环磷酸酯的衍生物，其特征在于噴所表示的氢为-H基即未被其他基团取代；烷基为C1-C2tl直链或支链，饱和或不饱和基团；卤素为氟、 氯、溴、碘；烷氧基为_0Me、-OEt基；卤素位-F、-Cl、-Br、-I。
6.根据权利要求1、2、3、4、5所述取代的胸苷环磷酸酯的衍生物，其特征在于R4所表示的氢为-H基即未被其他基团取代；烷基为C1-C2tl直链或支链，饱和或不饱和基团；卤素为氟、氯、溴、碘；烷氧基为_0Me、-OEt基；卤素位-F、-Cl、-Br、-I。
7.根据权利要求1、2、3、4、5、6所述取代的胸苷环磷酸酯的衍生物，其特征在于R3和R4 所表示的位置为间位，R3和R4的位置可以互相置换。
8.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7所述取代的胸苷环磷酸酯的衍生物，其特征在于η为正整数0、1。
9.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8所述取代的胸苷环磷酸酯的衍生物，其特征在于该组合物用于肿瘤癌症方面的治疗。
10.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9所述取代的胸苷环磷酸酯的衍生物的放射性标记物，其特征在于该组合物作为纳米探针用于肿瘤癌症方面的诊断。
全文摘要
胸苷环磷酸酯化合物及其抗肿瘤用途，本发明提供下述通式化合物的制备方法和作为抗肿瘤药物及纳米探针的应用。
文档编号A61K51/04GK102344476SQ20101024150
公开日2012年2月8日 申请日期2010年7月30日 优先权日2010年7月30日
发明者孙伟燕 申请人:孙伟燕