专利名称：一种5α-雄甾(烷)-3β,5,6β-三醇注射剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及制药领域，具体涉及一种5 α -雄甾(烷)-3 β，5，6 β -三醇注射剂及 其制备方法。
背景技术：
5 α -雄甾(烷)-3 β，5，6 β -三醇(下面简称为YC_6)是我们新发现的神经保护 剂。目前，急性缺血性脑卒中的治疗主要通过两个途径一为溶解血栓，二为神经保护。由 于神经保护剂可减少脑梗死面积，不引发出血，无溶栓、抗凝治疗出血的并发症，用前无需 进行详细的病因鉴别诊断，使得早期治疗成为可能，已成为脑卒中治疗的研究热点。然而，迄今为止还没有发现已证明为安全有效的神经保护剂，目前正在进行临床 试验的、具有潜在临床应用前景的药物有钙通道阻滞剂(CCB)、钙通道调节剂、谷氨酸释放 抑制剂、GABA受体激动剂、自由基清除剂、抗细胞间黏附分子抗体等。在众多化合物中，神 经活性留体对神经保护具有广泛效应而日益受到关注。特别是YC-6，作为新发现的神经保 护剂，其作用不限于神经保护。在体内外对脑缺血及脊髓缺血均有效，日剂量为50-100mg。 但由于YC-6在水中溶解度小，常用的非水溶剂及其混合溶剂虽然可提高其溶解度，但均存 在较大的刺激性，并且有经水稀释后析出的现象，从而影响了该制剂的疗效和安全性，限制 了注射剂的YC-6的广泛应用。
发明内容
为了克服以上缺陷，本发明提供了一种YC-6注射剂及其制备方法。该发明使用羟 丙基-β -环糊精作为增溶剂，成功地解决了目前YC-6注射剂使用过程中澄明度不稳定和 刺激性的问题。为实现上述目的，本发明的YC-6注射剂，包括液态注射液或固态注射液。注射液 配方的可溶性辅料中含有羟丙基-β-环糊精。当然，该注射液的可溶性辅料还可以包括等 渗调节剂或冻干填充剂。YC-6与羟丙基- β -环糊精重量的优选重量份数比为1_20 40-500。注射剂中各组分占的重量百分比也可按YC-61_20份，羟丙基-β-环糊精40-500 份，等渗调节剂1-100份，冻干填充剂0-200份，溶剂0-2000份，进行配制。所述的等渗调节剂可以包括氯化钠、葡萄糖、甘露醇、乳糖、木糖醇、山梨醇或麦芽 糖醇中的一种或几种。所述的冻干填充剂包括氯化钠、葡萄糖、甘露醇、乳糖、木糖醇、山梨醇或麦芽糖醇 中的一种或几种。如果配制液态注射剂，溶剂可以选用丙二醇、乙醇、聚乙二醇400、聚乙二醇200、 甘油或水中的一种或几种。本发明的注射液可以通过以下制备方法得到首先，将羟丙基-β-环糊精溶液、
3YC-6和其他可溶性辅料按顺序分别溶于注射用水中，经脱色、过滤、灭菌得“注射液”。制备“冻干粉针”的方法是将上述过滤后的滤液灌装于安瓿中，冷冻干燥，得“冻 干粉针”。制备“无菌粉针”的方法是将上述滤液喷雾干燥，分装得到“无菌粉针”。上述方法中，可以使用0. 1-0. 3%的活性炭进行脱色，灭菌的温度和时间为115°C 灭菌30分钟或121°C灭菌15分钟。当然，也可以利用同原理将YC-6制成葡萄糖注射液、氯化钠注射液或葡萄糖氯化 钠注射液。本发明与现有技术相比具有以下优越的技术效果本发明通过采用了羟丙基-β-环糊精或非水溶剂/混合溶剂，提高了 YC-6的溶 解度，使YC-6可以制成以水、非水溶剂或混合溶剂为溶剂的注射液、注射用无菌粉末、冻干 粉针、葡萄糖注射液、氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液。使YC-6作为急救用药，注射给 药成为可能。并具有溶解度稳定，无刺激性、疗效稳定和制备工艺简单易得等优点。
具体实施例方式实施例1 本实施例制备200支YC-6注射液(规格5ml 50mg)。配方为YC-6IOg
2-羟丙基-β -环糊精200g氯化钠1. 25g注射用水加至IOOOml制备工艺取羟丙基-β-环糊精，溶于处方量80%的新鲜注射用水中，加入YC-6 室温搅拌10-20分钟，使全溶。加入氯化钠，搅拌使溶解，添加注射用水至足量，遂加入 0. 1 %的活性碳60°C保温15分钟，放冷，经0. 22 μ m微孔滤膜过滤。滤液灌封为5ml注射 液，121°C灭菌15分钟，即得。实施例2 本实施例制备200支YC-6注射剂(规格IOml 80mg)YC-616g3-羟丙基-β -环糊精400g葡萄糖13. 9g注射用水加至2000ml制备工艺取羟丙基-β-环糊精，溶于处方量80%的新鲜注射用水中，加入YC-6 室温搅拌10-20分钟，使全溶。加入葡萄糖，搅拌使溶解，添加注射用水至足量，遂加入 0. 1 %的活性碳60°C保温15分钟，放冷，经0. 22 μ m微孔滤膜过滤。滤液灌封得IOml注射 液。121°C灭菌15分钟，即得。实施例3 本实施例制备200支YC-6注射剂(规格5ml IOOmg)YC-620g2-羟丙基-β -环糊精 400g注射用水加至IOOOml制备工艺取羟丙基-β-环糊精，溶于处方量80%的新鲜注射用水中，加入YC-6，室温搅拌10-20分钟使全溶，添加注射用水至足量，遂加入0. 的活性碳60°C保温15分 钟，放冷，经0.22 μ m微孔滤膜过滤。滤液灌封得5ml注射液。115°C灭菌30分钟，即得。
实施例4 本实施例制备200支YC-6无菌粉末(规格80mg/支)YC-616g2-羟丙基-β -环糊精 400g氯化钠2. 5g分装成200支制备工艺取羟丙基_ β _环糊精溶于处方量80 %的新鲜注射用水中，溶解后，加 入YC-6，室温搅拌10-20分钟，使全溶。加入氯化钠，搅拌使溶解，添加注射用水至2000ml。 遂加入0. 1 %的活性碳60°C保温15分钟，放冷，经0. 22 μ m微孔滤膜过滤。滤液喷雾干燥， 分装成200支，即得。实施例5 本实施例制备200支YC-6冻干粉针(规格5ml 60mg)YC-612g3-羟丙基-β -环糊精200g葡萄糖7g注射用水加至1000ml制备工艺取羟丙基_ β _环糊精溶于处方量80 %的新鲜注射用水中，溶解后，加 入YC-6，室温搅拌10-20分钟，使全溶。加入氯化钠，搅拌使溶解，添加注射用水至2000ml。 遂加入0. 1 %的活性碳60°C保温15分钟，放冷，经0. 22 μ m微孔滤膜过滤，滤液分装为5ml/ 西林瓶，冷冻干燥，即得。实施例6 YC-6注射剂与常用输液配伍的稳定性研究取实施例1中所述的YC-6注 射液2支(5mlX2)加入常用输液中，考察YC-6注射剂与常用输液8h内的配伍稳定性。考 察项目包括色泽、澄明度、PH及YC-6含量，结果如下表所示。表1YC-6注射剂与常用输液配伍方案
权利要求
5α 雄甾(烷) 3β，5，6β 三醇注射剂，包括含有溶剂的液态注射液或固态注射液，注射剂的配方中包括可溶性辅料，其特征在于所述的可溶性辅料包括羟丙基 β 环糊精。
2.如权利要求1所述的注射剂，其特征在于，5α-雄甾(烷)-3 0，5，6 3-三醇与羟丙 基-β-环糊精的重量份数比为1_20 40-500。
3.如权利要求1或2所述的注射剂，其特征在于，所述的可溶性辅料还包括等渗调节剂 或冻干填充剂中的一种或两种。
4.如权利要求3所述的注射剂，其特征在于，所述的等渗调节剂包括氯化钠、葡萄糖、 甘露醇、乳糖、木糖醇、山梨醇或麦芽糖醇中的一种或几种。
5.如权利要求3所述的注射剂，其特征在于，所述的冻干填充剂包括氯化钠、葡萄糖、 甘露醇、乳糖、木糖醇、山梨醇或麦芽糖醇中的一种或几种。
6.如权利要求1或2所述的注射剂，其特征在于，所述液态注射剂的溶剂为丙二醇、乙 醇、聚乙二醇400、聚乙二醇200、甘油或水中的一种或几种。
7.如权利要求3所述的注射剂，其特征在于，该注射剂中各组分占的重量百分比是 5 α -雄甾(烷)-3 β，5，6 β -三醇1-20份，羟丙基-β -环糊精4-500份，等渗调节剂1-100 份，冻干填充剂0-200份，溶剂0-2000份。
8.如权利要求1所述的注射剂的制备方法，其特征在于，将羟丙基环糊精溶液、 5α-雄留(烷)_3β，5，6β_三醇和其他可溶性辅料按顺序分别溶于注射用水中，经脱色去 热原、过滤、灭菌得“注射液”；或将上述滤液灌装于安瓿中，冷冻干燥，得“冻干粉针”；或将 上述滤液喷雾干燥，分装得“无菌粉针”
9.如权利要求8所述的注射剂的制备方法，其特征在于，所述的脱色吸附剂是活性炭， 用量为注射剂的质量百分比的0. 05-0. 3%。
10.如权利要求8或9所述的注射剂的制备方法，其特征在于，所述的灭菌步骤的温度 和时间分别是115°C灭菌30分钟或121°C灭菌15分钟。
全文摘要
本发明公开了一种5α-雄甾(烷)-3β，5，6β-三醇注射剂(简称YC-6)及其制备方法。方案为使用羟丙基-β-环糊精作为增溶剂，优选比例为YC-6占1-20份，羟丙基-β-环糊精占40-500份。其他组份的比例可以优选等渗调节剂1-100份，冻干填充剂0-200份，溶剂0-2000份。制备方法是，将羟丙基-β-环糊精溶液、YC-6和其他可溶性辅料按顺序分别溶于注射用水中，经脱色去热原、过滤；滤液灭菌后制得液态注射剂；滤液干燥后制得固态注射剂。本发明的优点在于使YC-6作为急救用药，注射给药成为可能。并具有溶解度稳定，无刺激性、疗效稳定和制备工艺简单易得等优点。
文档编号A61K9/19GK101961311SQ20101029223
公开日2011年2月2日 申请日期2010年9月21日 优先权日2010年9月21日
发明者张静夏, 李玲, 田宁, 胡海燕, 邱鹏新, 颜光美 申请人:中山大学