专利名称：菠萝花碱在制备抗自身免疫病和抗移植排斥疾病药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物。具体涉及制备新适应证的药物，尤其涉及菠萝花碱在制备抗 自身免疫病和抗移植排斥疾病药物中的应用。现有的免疫抑制剂主要有环孢素A(CsA)、肾上腺皮质激素、雷帕霉素等，它们 大多具有明显的不良反应，如肾毒性以及对细胞的非特异性等，而且价格高，增加患者 经济负担。如何利用中药及其有效成分预防和治疗自身免疫病和移植排斥是中药现代化 研究的重要方向之一。菠萝花碱是一种生物碱类物质，来源于红菠萝花。目前已发现红菠萝花具有治疗产后少乳、体虚、久病虚弱、头晕、贫血，且有 滋补强壮作用。树突状细胞(Dendritic cells，DC)是目前已知的机体中功能最强的抗原提呈细 胞，能有效激活初始T细胞增殖分化，调节固有免疫应答细胞和适应性免疫应答细胞的 功能，在免疫应答中起主要的作用。而实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(EAE)、迟发型超 敏反应和心脏移植排斥等都是典型的自身免疫病和移植排斥模型。本发明人对菠萝花碱的药理作用进行了研究，通过对健康人外周血树突状细胞 (DC)的分离和培养，并探讨了菠萝花碱对DC在体外诱导分化及功能成熟的影响。发 现菠萝花碱可参与对DC增殖分化及免疫刺激能力的抑制作用，且能促进抑炎性细胞因子 IL-10的分泌。另外，本发明人还通过动物实验考察了菠萝花碱对自身免疫病和移植排斥 的预防和治疗作用。基于上述药理作用，本发明人预计菠萝花碱可以用做免疫抑制剂，特别是作为 一种抗自身免疫病和抗移植排斥免疫抑制药。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于研究菠萝花碱的药理作用，设计其在抗自身免 疫疾病和抗移植排斥疾病的药物。本发明提供了菠萝花碱在制备抗自身免疫病和抗移植排斥疾病药物中的应用。本发明所述菠萝花碱的结构式如式⑴所示
权利要求
1.菠萝花碱在制备抗自身免疫病和抗移植排斥疾病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物由菠萝花碱作为活性成分与药 用载体组成的制剂。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物为口服剂型、注射剂、栓剂或 外用剂型。
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药用载体为乳糖、葡萄糖、蔗糖、 山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤癣醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯胶、藻酸盐、凝胶、 磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、水、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基 苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁或矿物油。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物为治疗慢性淋巴性甲状 腺炎、甲状腺功能亢进、胰岛素依赖性糖尿病、原发性胆汁性肝硬化、慢性溃疡性结肠 炎、恶性贫血伴萎缩性胃炎、肺出血肾炎综合症、天疱疮、多发性脑脊髓硬化症、急 性特发性多神经炎、系统性红斑狼疮、口眼干燥综合症、硬皮病、结节性多动脉炎、 Weganer肉芽肿病、重症肌无力、类风湿性关节炎、肾炎、肾病综合症、药物性皮炎、荨 麻疹、日光性皮炎、过敏性休克或哮喘的药物。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物为治疗心脏、肝脏、肾脏、 肺、皮肤或骨髓器官移植时发生的急性、亚急性或慢性移植排斥反应性疾病的药物。
全文摘要
本发明提供了菠萝花碱在制备抗自身免疫病和抗移植排斥疾病药物中的应用。本发明通过实验发现菠萝花碱能够体外抑制人突状细胞增殖、抑制人树突状细胞促进同种异体T细胞增殖反应、增强人树突状细胞分泌白细胞介素10的能力。同时，实验性自身免疫病脑脊髓膜炎模型中，菠萝花碱体内应用，能够降低小鼠的平均临床得分、并能抑制单核细胞的脊髓浸润程度。心脏移植实验中，菠萝花碱体内应用，能够延长移植心脏的存活时间。迟发型超敏反应模型中，菠萝花碱体内应用，能够降低小鼠的耳片肿胀程度。体内和体外的结果，均显示了菠萝花碱具有一定的抗自身免疫病和抗移植排斥疾病作用。本发明药物是由菠萝花碱作为活性成分与药用载体组成的制剂。包括口服剂型、注射剂、栓剂或外用剂型等。
文档编号A61P3/10GK102008468SQ20101056228
公开日2011年4月13日 申请日期2010年11月26日 优先权日2010年11月26日
发明者于益芝, 单磊, 张卫东, 张寿德, 戴先坤, 曹雪涛, 李江燕, 沈云亨, 苏娟 申请人:中国人民解放军第二军医大学